Celsius Therapeutics, Inc.

TIS2024第四届自免疾病细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，点击图片查看重磅嘉宾，合作详询：王晨 180 1628 8769 （扫码立即报名获取TIS2024免费票） 前言 Preface 文 l 猎药人俱乐部   本文对2024年至今（截止2024年7月30日）全球创新药交易/收购案例进行梳理，根据金额（已披露）统计出了全球创新药买家TOP20名单。这20家企业交易/并购金额累计超过1355亿美元，所涉项目数量约119起。其中交易项目达96起，金额超848亿美元；收购项目达23起，金额超过507亿美元。 一些趋势包括： MNC仍是主要玩家：在20家企业中，诺华、艾伯维、强生等MNC占据16家，并且前十的位置均由MNC占据。另外，Vertex、Ipsen、BioNTech等企业也进入了榜单。Vertex以58亿美元的交易/并购金额位居榜单第十一位，Ipsen以54亿美金位居榜单第十二位。 从药物类型来看，核酸疗法、ADC、环肽、核药、多特异性抗体药物、蛋白降解剂等药物频现交易/收购名单。诺华、默沙东、BMS对环肽领域进行了投资；诺和诺德、诺华、Ipsen、BMS、GSK等出手购买核酸领域资产/技术；在核药领域，礼来、阿斯利康、诺华等企业进行了相关交易。 从治疗领域来看，肿瘤领域最吸金，尤其肿瘤免疫疗法备受关注。勃林格殷格翰、安斯泰来、艾伯维等多家企业积极布局中。 多家企业对AI技术进行投资：共达成约10笔交易，诺华、礼来、默沙东基于AI技术小分子的开发；武田、BMS、阿斯利康投资集成的人工智能和湿实验室技术。 智能制药3D打印药物技术受到青睐：BioNTech与三迭纪医药将基于3D打印技术开发口服RNA疗法达成研究和合作平台技术许可，总金额超过12亿美元。 中国生物制药公司的技术/资产受到MNC的认可：诺华、阿斯利康、武田、罗氏等7家MNC重金出手购买中国药企的资产，达成14笔交易，1笔收购，涉及14家中国公司；累计金额超过227亿美元。 TOP交易金额：诺华达成6笔创新药交易，涉及金额超过137.53亿美元，不惜重金在核酸疗法、AI技术、环肽等热门领域投资。其次，GSK今年发生了4笔交易，累计金额近90亿美元；刚刚GSK与生物平台创新公司Flagship Pioneering达成合作发现和开发多达10种新型药物和疫苗的组合，合作金额超过70亿美元。艾伯维的9笔交易花费近乎80亿美元。 TOP收购金额：诺和诺德收购项目2笔合计金额超过176亿美元，今年2月诺和诺德宣布以165亿美元收购CDMO巨头Catalent。其次，诺华收购项目有4笔，累计金额超过50亿美元，包括以29亿美价格收购MorphoSys。 TOP项目数量：截止目前，艾伯维达成交易/收购项目11笔，是今年最热衷“买买买”的企业，主要集中在自免领域；诺华达成10笔，在核药、基因疗法、小核酸领域均有相关动作；阿斯利康、BMS分别达成9笔、8笔交易/收购合作。 2024年全球创新药交易/收购金额TOP20企业（截止2024年7月30日） 按照实时汇率计算，1 欧元 ≈ 1.086 美元 01 金额：交易/收购费用超过百亿美元的企业 在TOP20企业中，诺和诺德和诺华分别以210亿美元、188亿美元的交易/收购金额成为今年最热衷“买买买”的药企。 一、企业名称：诺和诺德 交易/收购金额：210.27亿美元 项目数量：7 整体来看，诺和诺德的交易/收购分为4类： 1、通过合作交易进行心脏代谢相关疾病的药物研发； 2、加码罕见病药物开发和创新； 3、通过交易获得减肥候选产品，和司美格鲁肽形成互补； 4、通过收购，扩大降糖/减重产品司美格鲁肽产能供应。 2月26日，诺和诺德与Neomorph达成多靶点合作，以发现用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂，潜在交易总额为14.6亿美元。这是诺和诺德首次入局靶向蛋白降解领域。近年来，靶向蛋白降解技术逐渐成为研究热点，该技术能够特异性地识别并降解细胞内的目标蛋白质，为疾病治疗提供了新的策略，其中以PROTAC（蛋白降解靶向联合体）与分子胶进展最快。 3月25日，诺和诺德以10.25亿欧元的价格收购Cardior Pharmaceuticals，加强自己在心血管疾病领域的研发管线。Cardior主要致力于RNA疗法的发现与开发，专注于针对心脏功能失调的根本原因，开发预防、修复和逆转心脏疾病的RNA疗法。通过此次收购，诺和诺德将获得Cardior用于治疗心衰的核心在研产品CDR132L。CDR132L是一款靶向miR-132的特异性反义寡核苷酸（ASO）药物，可选择性阻断miR-132分子异常水平，从而停止并部分逆转细胞病理学，带来心脏功能的长期改善。除了CDR132L外，Cardior还有3款治疗肥厚性和扩张型心肌病等心脏疾病的疗法正在开发中：CDR348T（ncRNA调节剂）、CDR641L（ncRNA干扰剂）以及一款尚未披露具体信息的处于安全性/毒理学研究阶段的项目，它们均是通过和ncRNA相互作用，起到治疗肥厚性心肌病等的作用。 2月5日，控股诺和诺德的Novo Holdings同意通过165亿美元（约1190亿元）现金收购Catalent。作为本次交易的一部分，诺和诺德将以110亿美元的预付款收购Catalent在意大利、比利时和美国印第安纳州的三个灌装工厂和相关资产，以增加GLP-1受体激动剂--司美格鲁肽的产能。 诺和诺德交易/收购项目 二、企业名称：诺华 交易/收购金额：188.48亿美元 项目数量：10 在ADC、GLP-1疗法交易并购风靡的当下，诺华似乎在“冷眼旁观”，并没有一味地追求热门领域，而是集中力量聚焦到自己的优势领域来探索创新疗法。诺华目前专注于五大疾病领域，即心血管、免疫学、神经科学、实体瘤和血液医学领域；此外诺华不断推进新兴技术平台（基因治疗、细胞治疗、放射性配体治疗、小核酸等）的开发，对这个方向上的技术和管线采取优先投资。 41.65亿美元买下中国Biotech小核酸产品：2024年1月7日，舶望制药宣布与诺华达成合作协议，将一款1期临床项目的全球权益授权给诺华，诺华还将获得针对心血管疾病的最多额外2个靶点化合物的选择权。此外，诺华还获得一款1/2a期临床项目的大中华区外全球权益。诺华支付1.85亿美元预付款，合作总金额高达41.65亿美元。 诺华不断加码核药领域：（1）17.5亿美元收购Mariana Oncology：5月，诺华宣布已达成收购 Mariana Oncology的协议，这是一家专注于开发新型放射性配体疗法的生物技术公司。诺华将支付10亿美元的预付款，并在完成预先指定的里程碑后额外支付7.5亿美元。此次交易涵盖了强大的 RLT 项目组合，涵盖乳腺癌、前列腺癌和肺癌等一系列实体瘤适应症的先导化合物优化和早期开发。（2）以近30亿美元的交易额与PeptiDream合作开发环肽RDC药物。4月，诺华宣布进一步扩大与 PeptiDream公司在肽类发现方面的合作。根据这项多项目合作协议，PeptiDream将利用其肽发现平台系统（PDPS）技术，针对诺华选定的目标，来识别并优化大环肽。 超10亿美元合作开发新型AAV基因疗法。1月，诺华宣布与Voyager Therapeutics达成高达12亿美元的战略合作和许可协议，将共同推进亨廷顿氏病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在基因疗法。Voyager的TRACER衣壳发现平台是一个广泛适用、基于RNA的筛选平台，能够在多个物种，包括非人灵长类动物（NHPs）中快速发现具有强大穿透血脑屏障和增强中枢神经系统（CNS）嗜性的AAV衣壳。 30亿美元开发新型肿瘤双特异性抗体。7月24日，诺华和美国加州生物制药公司Dren Bio案达成合作，集中使用Dren Bio专有的靶向髓细胞接合器（Targeted Myeloid Engager）和吞噬（Phagocytosis）平台发现和开发癌症治疗性双特异性抗体。此次合作，Dren Bio将从诺华公司获得1.5亿美元的预付款，以及28.5亿美元的里程碑付款。 诺华交易/收购项目 02 数量：交易/收购项目数量TOP企业 从交易/收购的项目数量来看，艾伯维可谓是“购买狂人”，截至目前发生11笔（包括9笔交易项目，2笔收购项目）相关交易/收购事件，累计金额超过82亿美元，位居TOP20榜单第五。 其次，阿斯利康进行了10笔交易/收购事件，累计金额为51.39亿美元；诺华进行了10笔交易/收购事件，累计金额分别为188.48亿美元；BMS发生8笔交易事件，累计金额18.65亿美元；诺和诺德、吉利德、勃林格殷格翰、BioNTech、默沙东分别发生5笔创新药相关的交易/收购事件。 一、企业名称：艾伯维 交易/收购金额：82.75亿美元 项目数量：11 艾伯维正在寻求新的变革，其创新药交易/收购目的可分为2类： 1、加码自免赛道，为修美乐寻找“接班人”； 2、布局新一代神经科学领域药物。 自免领域： 自免疾病领域是全球仅次于肿瘤的第二大用药市场，具有庞大的市场规模和增长潜力。艾伯维正在自免领域加紧布局，积极拓展管线，今年有超过6笔相关交易，其中3款管线都涉及IBD领域。这些交易中，除了TL1A属于热门靶点，其他都是艾伯维对下一代自免疗法的布局，要么是first-in-class靶点，要么是下一代的技术平台。 2月，艾伯维以7.13亿美元的价格与OSE Immunotherapeutics建立战略合作关系，来开发旨在解决慢性和严重炎症的潜在first-in-class单克隆抗体OSE-230。 2月，艾伯维和Tentarix Biotherapeutics宣布开展多年合作，双方将利用Tentarix的Tentacle平台共同开发肿瘤/免疫相关生物药。根据协议条款，Tentarix将收到两个项目的预付款，总计6400万美元。 6月，艾伯维以2.5亿美元收购Celsius Therapeutics，后者是一家致力于为炎症性疾病患者开发创新疗法的生物技术公司，其核心资产CEL383是一种潜在的一流抗TREM1药物。TREM1是IBD领域中一个已证实的关键致病基因，在炎症性单核细胞和中性粒细胞中均有表达。在这些细胞类型和其他细胞类型中，TREM1处于多条已知炎症通路的上游位置，起着加剧炎症反应的作用。 神经科学领域： 2023年，艾伯维神经科学板块实现收入77.17亿美元，同比增长18.2%，是仅次于自免板块的第二大收入来源，也是艾伯维去年唯一实现正增长的板块。艾伯维在神经科学领域也建立了丰富的产品线，包括3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta，精神分裂症药物Vraylar，以及帕金森病药物Duodopa。基于此，艾伯维决定乘势而上、深耕这一领域，以进一步扩大市场份额。 5月，艾伯维斥资20亿美元与Gilgamesh Pharmaceuticals签署了一项协议，开发治疗精神疾病的新一代疗法。该合作将利用艾伯维在精神病学领域的专长和Gilgamesh的创新研究平台，以发现新型神经重塑剂（neuroplastogens）。Gilgamesh利用其创新的研究平台已成功发现了神经重塑剂的先导化合物。 艾伯维交易/收购项目 二、企业名称：阿斯利康 交易/收购金额：51.39亿美元 项目数量：10 7月15日，阿斯利康宣布成功完成对Amolyt Pharma 的全面收购，收购总价为10.5亿美元。Amolyt Pharma 是一家专注于开发罕见内分泌疾病新疗法的临床阶段生物技术公司，阿斯利康的这次收购囊获了一款极具潜力的研发管线——肽类治疗药物恩尼博帕肽（AZP-3601），已处于临床3期阶段。2023年，阿斯利康罕见病产品组合的全球销售额已高达77.6亿美元，此举将进一步深化阿斯利康的罕见病相关布局。 3月，阿斯利康宣布将斥资高达24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，这是一家专注于开发新一代放射性偶联药物（RDC）的生物制药公司。其核心产品FPI-2265是一款针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的靶向药物，目前正处于2期临床开发阶段，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。此项收购是阿斯利康加大投资靶向疗法、从而继续改革癌症治疗的重要一步。 阿斯利康交易/收购项目 三、企业名称：默沙东 交易/收购金额：65.18亿美元 项目数量：7 基于AI技术快速生成小分子化合物：1月，默沙东宣布与Variational AI公司达成合作，将利用Variational AI的Enki生成式人工智能平台，设计创新和选择性小分子药物。Enki技术平台基于生成式AI算法，旨在简化创新分子结构的生成。研究人员只需要提供化合物的目标产品特征，包括靶点、脱靶效应等对小分子化合物的要求，Enki技术平台可在几天时间内合成符合条件的小分子结构。 10亿美元利用编程技术开发新型智能生物制剂：3月，默沙东斥资10亿美金与Pearl Bio达成许可、合作和期权协议，以发现包含非标准氨基酸的生物疗法。此次合作将专注于发现和开发用于癌症治疗的生物疗法，利用Pearl Bio独家的基因组编码生物（GRO）技术、在基于细胞和无细胞系统中工作的独特能力、专有的栓系核糖体来编码合成单体，以靶向以前难以靶向的表位。 默沙东交易/收购项目 四、企业名称：BMS 交易/收购金额：18.65亿美元 项目数量：8 BMS在AI制药领域达成了2笔合作：（1）2月13日，BMS宣布与VantAI达成合作，借助VantAI的生成式人工智能平台，将分子胶设计成小分子药物，并计划未来扩展更多项目。此次合作将结合VantAI在几何深度学习方面的积累以及BMS在靶向蛋白降解剂开发方面的经验。VantAI将有资格从BMS获得高达6.74亿美元的发现、开发、临床、监管和销售里程碑付款以及分层版税，并可选择进一步扩展到其他治疗项目。（2）5月，BMS与致力于设计新一代环肽疗法的 Menten AI达成合作，利用后者的生成式 AI 平台来加速大环肽的设计和优化。Menten AI的专有平台可在几周内设计出有效的和膜渗透性的大环肽。 根据近日路透社的消息，BMS正在中国寻找并购机会。在6月底苏州举办的2024首届美国华人生物医药科技协会中国年会（CBA-China）上，BMS的一位BD负责人表示，BMS正面临着专利到期的挑战，正在寻找“补强机会”，在中国主要在看ADC药物。 BMS交易/收购项目 03 TOP20创新药买家：买入的中国生物制药技术/资产 截止2024年7月底，TOP20创新药买家与中国生物制药公司共发生14笔交易，1笔收购，涉及金额超227.44亿美元。 BioNTech是今年在中国“进货”最多的买家，达成3笔交易，花费超30亿美元。（1）5月，BioNTech与宜联生物达成新的战略合作，BioNTech将获得利用宜联生物TMALIN® ADC 技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的 ADC 产品的独家选择权及相应全球独家许可。（2）5月8日，BioNTech获得由普米斯自主研发的临床前双特异性抗体候选药物的全球开发、生产和商业化权利。（3）7月23日，BioNTech与三迭纪医药达成研究合作与平台技术许可协议。双方将在合作中基于3D打印药物技术开发口服RNA药物，旨在提供一种突破性疗法，通过方便的口服制剂的方式来解决未满足的临床需求。 最高交易额来自恒瑞医药--Hercules公司。5月，美国 Hercules 公司获得恒瑞医药GLP-1产品组合在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，此次交易金额高达60.35亿美元；另外恒瑞将取得美国 Hercules 公司 19.9%的股权，且将从美国Hercules 公司获得 GLP-1 产品组合授权许可费。 宜联生物与两家国外药企达成合作，均与ADC相关，其他中国企业仅一次。（1）罗氏：罗氏引进宜联生物靶向间质表皮转化因子（c-MET）下一代抗体偶联药物候选产品YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。合作费用超过10亿美元。（2）BioNTech：达成ADC技术授权合作，BioNTech将获得某几个前沿创新靶点ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。 核酸技术出海。（1）2月，环码生物与百时美施贵宝达成一项可行性研究合作，探索环形RNA技术在某治疗领域应用的可行性。（2）1月，舶望制药与诺华达成独家合作，开发多款心血管siRNA药物。该交易潜在总价值高达41.65亿美元。 TOP20创新药买家购买的中国生物制药公司的资产/技术 参考资料：药智头条、XPharma、医药魔方、药渡 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 TIS2024第四届免疫细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，合作详询：王晨 180 1628 8769

//   • MNC资金更精准地流向细分领域，如蛋白降解剂中的分子胶技术等；AI领域交易增幅尤其显著。 • 合作开发交易的预付款呈下降趋势。 • 大额并购减少，小额收购的数量增加。部分MNC如辉瑞、强生公开宣布暂时不会有大额并购发生。 近期中国同润生物以7亿美元的超高首付款达成与默沙东的合作交易，这在今年跨国药企（MNC）的预付款数额中颇为显眼。总结今年以来MNC的交易项目，预付款仅占交易总额的6.1%，预付款低于1亿美元的交易占比超过三分之二。如，和铂医药授权阿斯利康的交易，首付款仅1900万美元。 预付款的减少让我们开始关注MNC资金流向的变化。 小额预付款、高额里程碑 J.P. Morgan对2024上半年所有生物制药领域的BD交易总结发现，合作开发（partnership）类型占据了更大的交易份额，且还出现小额预付款、高额里程碑趋势。这与研发客对MNC的交易总结不谋而合。 截至2024年8月31日，跨国药企共产生81笔交易项目，其中有52项是合作开发的交易。合作开发的模式在海外常见。雅法资本基金合伙人张艺林表示，这对MNC来说是一种更有效的策略，可以通过小公司灵活的平台定制开发一些创新产品，并且能全程参与临床试验开发，避免了Biotech临床能力不足的问题。 以诺和诺德为例，通过各种技术领域的合作来增强代谢产品的管线。1月初与Omega Therapeutics合作开发可编程表观基因组学mRNA药物治疗肥胖症；AI方面，5月与Metaphore Biotechnologies达成合作，利用仿生学和人工智能开发针对肥胖相关治疗靶点；6月与Biosplice Therapeutics合作，开发糖尿病药物DYRK抑制剂。 另一项值得关注的趋势是，交易的预付款趋于小数额化。81项交易中，有48项披露了预付款金额，其中有近半数（22项）低于5000万美元，33项少于1亿美元，预付款仅占交易总额的6.1%。其中，预付款最高额的交易是默沙东以7亿美元的预付款获得同润生物的CD3xCD19双抗CN201，最小数额的交易是罗氏旗下基因泰克与GenEdit合作开发治疗自身免疫病的核酸药物，基因泰克的预付款仅1500万美元。 2023年同期也呈现同样趋势，预付款占交易总额的比例只有4.7%。J.P. Morgan统计结果如是，生物制药行业交易的预付款份额自2020年来呈下降趋势，其中2024年上半年的预付款比例是6%。 来源|J.P. Morgan 新药研发是高风险高投入的行业，小额的预付款降低了交易的经济风险，里程碑金额能不能最终实现，还需要看产品的进一步研发进展，也反映了MNC在BD交易时的谨慎态度。 从Biotech角度看，面对当下整体融资困难现状，当然希望通过越高的首付款推进管线，张艺林表示，尤其中国Biotech对首付款的关注是常见现象，也出现在大量谈判之中，除同润生物的7亿美元预付款外，上半年中国企业出海的较高预付款还有舶望生物与诺华的1.85亿美元（拓展阅读 舶望如何与诺华谈成交易|遇见舒东旭）、明济生物与艾伯维的1.5亿美元。 精准投向细分领域 ADC、CGT疗法的交易在2024年迎来退潮期，双抗、小核酸、小分子药物等领域开始慢慢起势，放射性药物自2023下半年至今持续获得关注。 而且，我们观察到，MNC的收购或交易指向了更加细分的创新技术或适应症。多家MNC纷纷布局细分领域，如蛋白降解剂中的分子胶技术、自免疾病中的炎症性肠病（IBD）以及核药中的大环肽技术。尤其在AI领域，交易增幅较为显著。 例如IBD。自2023年起IBD就热度不减，默沙东斥资108亿美元收购Promethues获得一款治疗IBD的TL1A抗体，罗氏收购Telavant公司也获得一款TL1A抗体。礼来通过收购Morphic Therapeutics获得一款IBD治疗药物整合素α4β7抑制剂MORF-057。 2024年在IBD中出手最多的是艾伯维。从明济生物引进TL1A抗体FG-M701，收购Landos Biopharma获得NLRX1激动剂NX-13，收购Celsius Therapeutics获得TREM1抗体，且与Parvus Therapeutics合作，利用其Navacim调节性T细胞（Treg）免疫耐受平台技术，开发IBD的新型疗法。 自免领域一直是艾伯维的核心领域，而曾经的药王修美乐2024年上半年销量下滑约32%，在老一代靶点IL23、TNF-α后，急需为其自免管线补充新鲜血液。TL1A成为艾伯维、默沙东、罗氏同时看中的新靶点。早在2011年，就有Nature文章发现TL1A在IBD和哮喘的临床前模型中显示出疗效，能够同时抑制炎症和纤维化。 创新技术方面，蛋白降解领域中的分子胶技术获得众多MNC青睐。诺和诺德与Neomorph、武田与达歌生物、BMS与VantAI、默克与C4 Therapeutics，以及8月卫材与SEED Therapeutics的战略合作，皆围绕分子胶技术展开。 拓展阅读  武田选择创新伙伴有哪些标准？ “分子胶与PROTAC的交叉，既具有传统蛋白降解功能，也保留分子胶的‘粘合剂’特点，拓展了经典蛋白降解药物的适应症。”国内开发分子胶双机制降解剂的标新生物创始人杨小宝曾这样解释分子胶的技术优势。 拓展阅读  当PROTAC遇上分子胶 此外，在一直热度未减的核药领域，诺华与PeptiDream的合作以及收购Mariana Oncology，持续加码大环肽技术。默沙东对抗体的兴趣已延伸到三抗，分别收购Harpoon Therapeutics获得一款DLL3/CD3/albumin三抗、以及收购EyeBio获得一个治疗眼科疾病的LRP5/Fzd4三特异性抗体。 从靶点角度看，MNC的兴趣呈现多样化和创新性。以自免领域举例，除了上述的TL1A，还有α4β7、TREM1、ChemR23、NLRX1、STING等多款小分子和抗体。 而阿斯利康对老靶点EGFR很感兴趣，分别于1月和7月从安锐生物和Pinetree Therapeutics引进了两款EGFR产品。观察两款产品可以发现，靶点虽老但技术分别具有创新性，分别是EGFR L858R变构抑制剂和EGFR降解剂。EGFR-TKI奥希替尼一直是阿斯利康王牌产品，继续深耕EGFR与管线形成互补，也反映出MNC在选择资产时并不盲目，存在一定的针对性和趋同性。 “小而美”并购潮来袭 在并购交易方面，2024年至今的趋势是大额并购正在减少，小数额的生物技术公司收购正在增加。 2024年至8月底MNC共发生了27例收购，相比2023年同期的15项数量有所增加，且大多是处于早期临床阶段、小体量的生物技术公司。27例收购中，处于2期及以前临床阶段的公司达20家，占比近75%，且临床前和平台型公司就有6家（见下表）。最高额的并购，是诺和诺德以165亿美元收购CDMO企业Catalent，其他并购均低于50亿美元。 MNC在上半年都不约而同表示暂时不会有大额并购。辉瑞首席执行官Albert Bourla在6月公开宣布，将暂停大额并购，但会为小型并购敞开大门。同样，强生全球业务发展主管Nauman Shah在2024 BIO大会中公开表示，暂时没有大额收购的必要，而会关注体量较小的公司，与管线产品形成互补。 张艺林表示，具体并购情况要视MNC的现金流而定，例如诺和诺德收购Catalent的原因之一是其本身现金充足，其次是满足司美格鲁肽的生产供应。谈及未来的大额并购案可能发生在哪些biotech，张艺林预测，Viking、Zymeworks、Agrenx等中型biotech都有被收购的概率。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2192期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

关注并星标CPHI制药在线 据不完全统计，2024年前7个月大型跨国药企（MNC）达成了超20项并购交易，其中两项交易金额超100亿美元。并购总金额上，诺和诺德凭借178亿美元排名第一，强生凭借172亿美元排名第二。并购数量上，诺华排名第一，达成了5项并购交易，强生第二，达成了4项并购交易，默沙东排名第三，达成了3项并购交易。布局领域上，肿瘤和自免疾病依然是大热门，不过具体企业来看，MNC大多试图通过收购来扩大原来的优势业务板块。 ADC、核药是肿瘤赛道的热门领域 肿瘤是全球市场份额最大的医药细分领域，强生、诺华、默沙东、阿斯利康都手持多款重磅肿瘤药。据公司2023年财报，强生3款肿瘤药销售额超20亿美元，其中达雷妥尤单抗（靶向CD38）2023销售额超90亿美元，预计今年将进入百亿美元行列。诺华3款肿瘤药销售额超10亿美元，其中Kisqali（靶向CDK4/6） 2023年销售额破20亿美元。默沙东2款肿瘤药销售破10亿美元，其中K药（靶向PD-1)2023年销售额高达250亿美元。阿斯利康4款药物销售额破20亿美元，其中奥希替尼（靶向EGFR）2023年销售额有57.99亿美元。 今年前7个月，上述4家MNC先后重仓肿瘤业务板块，其中诺华手笔最大，肿瘤领域两笔收购交易总金额高达46.5亿美元。阿斯利康次之，斥资24亿美元收购Fusion。强生第三，20亿美元收购Ambrx。默沙东也达成了2项收购，但交易金额均较低，合计8.88亿美元。 此外，勃林格殷格翰也开始布局肿瘤赛道，13亿美元收购了Nerio Therapeutics，囊获了PTPN1/2抑制剂肿瘤项目。 细看被收购企业的研发项目，ADC、核药相对比较热门。ADC、核药均是近年来非常热门的新药研发领域，其中ADC已取得很大的成功，全球批准药物已达15款。强生和默沙东均积极布局ADC赛道，但这两家MNC在ADC领域还未有任何产品获批上市，此时入局似乎有点晚，但ADC由于本身特性，还有很多地方可以进行差异化布局。 诺华、阿斯利康积极布局核药赛道，其中诺华在核药领域布局较早，2017年斥资39亿美元收购Advanced Accelerator Applications（AAA），获得包括放射性配体药物Lutathera（177Lu-dotatate）在内的多个项目，2018年斥资21亿美元收购Endocyte，获得Pluvicto（177Lu-PSMA-617）等项目。其中Lutathera（针对胃肠胰神经内分泌瘤）、Pluvicto（针对转移性去势抵抗性前列腺癌）均已获得监管批准，2023年全球销售额分别为6.05亿美元、9.80亿美元，2024H1销售额分别为3.44亿美元和6.55亿美元。值得一提的是，随着医药技术的发展，尤其是偶联技术，核药的研发也跟着发生变化，药企开始积极布局放射性核素偶联药物（RDC）。 自免疾病市场规模破千亿美元，新靶点不断涌现 自免疾病是仅次于肿瘤的第二大疾病领域，据悉其疾病种类超100种，全球患者数量预计达5亿人，2022年全球药物市场规模达1323亿美元。目前，全球多款自免疾病药物进入重磅行列，尤其是艾伯维的修美乐，2023年销售额达144亿美元。 2024年前7个月，强生、诺华、礼来、艾伯维均通过收购来丰富其自免疾病管线。其中强生通过收购Proteologix，布局治疗自免疾病的双抗类药物。诺华通过收购Calypso Biotech布局IL-15靶向药，通过收购IFM Due布局STING拮抗剂。礼来通过收购Morphic开发治疗炎症性肠病的整合素疗法。艾伯维作为免疫巨头，先后收购了 Landos和Celsius Therapeutics，获得NLRX1激动剂和TREM1单抗。 与已上市的重磅自免药物相比，2024年前7个月MNC布局的自免疾病药物靶点比较新颖，这些靶点大多还未有药物获批上市。自免疾病市场规模庞大，是药企争相布局的热门领域，而靶点差异化布局是企业从中胜出的重要策略。 或增强优势板块，或补足短板 除了肿瘤和自免疾病，罕见病、眼科疾病前景也非常好，赛诺菲通过收购Inhibrx来进一步扩充其罕见病管线。眼科赛道虽然一片蓝海，但默沙东在该领域几乎一片空白，通过收购EyeBio获得治疗眼科疾病的三抗Restoret。而此举将丰富默沙东的管线多样性。此外，诺和诺德通过收购Cardior进一步增强心血管疾病管线，GSK通过收购增强在呼吸系统和肝病领域的优势。 总结 MNC通过并购扩充产品管线，扩大企业规模，而其并购项目大多是未来医药领域的发展方向。肿瘤和自免疾病一直是医药领域的热门赛道，2024年前7个月大多MNC依然重仓这两个领域。不过，MNC在布局的时候注重差异化，布局ADC或者一些新靶点。但对于一些新靶点，相关药物大多处于早期阶段，MNC的入局风险就会明显增加。期待MNC的大手笔早日见到收益。 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~