An Open-Label, Phase 1 Study To Evaluate The Pharmacokinetics, Safety, And Tolerability Of A Single-Dose Of Omaveloxolone In Children ≥2 To <16 Years Of Age With Friedreich's Ataxia

This is an open-label study evaluating the safety, tolerability, and PK following single-dose administration of omaveloxolone in pediatric patients with FA. The study will consist of 3 parts (Parts A, B, and C) based on age.

开始日期2023-11-01

申办/合作机构

Biogen, Inc.

NCT05927649 / Completed临床1期

A Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled, 3-Way Crossover Study in Healthy Subjects to Determine the Effect of Omaveloxolone on QTc Interval

This is a randomized, double blind, placebo and active (moxifloxacin open label) controlled study in healthy subjects to assess the effect of the supratherapeutic exposure of omaveloxolone on QTc interval. Moxifloxacin will be used as an active control and will be administered as open label. Omaveloxolone and placebo will be administered in a blinded fashion. All treatments will be administered after an FDA high-fat meal. Concentration-QTc (C-QTc) analysis is the primary analysis for the study.

开始日期2023-07-11

申办/合作机构

Q2 Solutions Co.

[+1]

NCT05909644 / Completed临床1期

A Single Sequence, 2-Period, Open-label Crossover Study in Healthy Subjects to Determine the Effect of a Moderate CYP3A4 Inducer on the Pharmacokinetics of Omaveloxolone

This is an open-label, single-sequence, 2-period crossover study in healthy subjects.
In this study, 20 subjects will be enrolled to allow at least 16 evaluable subjects.
Subjects will receive a single oral dose of 150 mg omaveloxolone (3 × 50 mg capsules) on Day 1 (Period 1) and on Day 29 (Period 2), and 600 mg efavirenz once a day from Days 15 through 42 (Period 2).

开始日期2023-07-05

申办/合作机构

Q2 Solutions Co.

[+2]

100 项与 Omaveloxolone 相关的临床结果

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100 项与 Omaveloxolone 相关的专利（医药）

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2024-03-01·Molecular neurobiology

RTA-408 Regulates p-NF-κB/TSLP/STAT5 Signaling to Ameliorate Nociceptive Hypersensitivity in Chronic Constriction Injury Rats

Article

作者: Wu, Chieh-Hsin ; Tsai, Hung-Pei ; Lu, Ying-Yi ; Miao, Hsiao-Chien ; Zhang, Zi-Hao ; Tsai, Tai-Hsin

Neuropathic pain following nerve injury is a complex condition, which often puts a negative impact on life and remains a sustained problem. To make pain management better is of great significance and unmet need. RTA 408 (Omaveloxone) is a traditional Asian medicine with a valid anti-inflammatory property. Thus, we aim to investigate the therapeutic effect of RTA-408 on mechanical allodynia in chronic constriction injury (CCI) rats as well as the underlying mechanisms. Neuropathic pain was induced by using CCI of the rats' sciatic nerve (SN) and the behavior testing was measured by calibrated forceps testing. Activation of Nrf-2, the phosphorylation of nuclear factor-κB (NF-κB), and the inflammatory response were assessed by western blots. The number of apoptotic neurons and degree of glial cell reaction were examined by immunofluorescence assay. RTA-408 exerts an analgesic effect on CCI rats. RTA-408 reduces neuronal apoptosis and glial cell activation by increasing Nrf-2 expression and decreasing the inflammatory response (TNF-α/ p-NF-κB/ TSLP/ STAT5). These data suggest that RTA-408 is a candidate with potential to reduce nociceptive hypersensitivity after CCI by targeting TSLP/STAT5 signaling.

2024-02-01·American journal of physiology. Cell physiology

RTA 408 ameliorates diabetic cardiomyopathy by activating Nrf2 to regulate mitochondrial fission and fusion and inhibiting NF-κB-mediated inflammation

Article

作者: Zhou, Jiedong ; Zhang, Peipei ; Wu, Haowei ; Lin, Hui ; Hu, Songqing ; Liu, Hanxuan ; Zhao, Bingjie ; Lou, Dajun ; Yang, Juntao ; Chi, Jufang ; Hao, Jinjin

We demonstrated first that the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) activator RTA 408 has a protective effect against diabetic cardiomyopathy. We found that RTA 408 could stimulate the nuclear entry of Nrf2 protein, regulate the mitochondrial fission-fusion balance, and redistribute p65, which significantly alleviated the oxidative stress level in cardiomyocytes, thereby reducing apoptosis and inflammation, and protecting the systolic and diastolic functions of the heart.

2024-02-01·Trends in molecular medicine

Omaveloxolone: a groundbreaking milestone as the first FDA-approved drug for Friedreich ataxia

Review

作者: Puccio, Hélène ; Chellapandi, Deepika M ; Pilotto, Federica

Friedreich ataxia (FA) is an inherited autosomal recessive neurodegenerative disease (NDD) characterized primarily by progressive sensory and spinocerebellar ataxia associated with hypertrophic cardiomyopathy. FA is due to an intronic GAA repeat expansion within the frataxin gene (FXN) leading to reduced levels of frataxin (FXN) which causes mitochondrial dysfunction, production of reactive oxygen species (ROS), and altered iron metabolism. To date there is no resolutive cure for FA; however, the FDA has recently approved omaveloxolone - a potent activator of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) - as the first treatment for FA. We discuss herein the urgency to find a resolutive cure for NDDs that will most probably be achieved via combinatorial therapy targeting multiple disease pathways, and how omavaloxolone serves as an example for future treatments.

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项与 Omaveloxolone 相关的新闻（医药）

2024-06-10

·同写意

免疫学疗法开发大热的台前幕后

同写意20岁庆！中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢得未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！今年风险投资家和制药公司都大力投资于免疫和炎症疾病的新疗法，这已经成为制药行业非常明显的趋势。分析师预测，全球免疫学和炎症市场可能从2023年的980亿美元增长到2032年的2570亿美元。企业并购、内部开发、外部融资，都成为了今年炎症和免疫学产品开发的显著途径。 1 渤健18亿美元并购交易获取免疫学资产渤健日前宣布了18亿美元价格收购 Human Immunology Biosciences Inc.的交易，目的是增强它们的炎症及免疫管线。渤健将首先为这笔交易支付11.5亿美元的预付款，之后视情况支付6.5亿美元的潜在里程碑付款。渤健交易的核心是靶向CD38C的抗体资产felzartamab，后者已经被FDA授予突破性疗法头衔，针对原发性膜性肾病（PMN）和肾移植后的并发症进行II期开发。除此之外，felzartamab也在针对IgA肾病、抗体介导的排斥反应和狼疮性肾炎等适应症进行开发。 PMN是一种罕见的自身抗体介导的自身免疫性肾病，也是全球成人肾病综合征（NS）的主要原因。80%的患者表现为肾病综合征（即水肿、>3.5 g/天蛋白尿、低蛋白血症）。大约80%的PMN是由识别磷脂酶A2受体（PLA2R）抗原的自身抗体引起的。抗PLA2R既是一种诊断性生物标志物，又是一种预后生物标志物。目前还没有批准的治疗PMN的疗法。渤健的这笔收购明显是针对它们的自免疫产品式微的现状做出的反应。渤健非常依赖它们的多发性硬化症资产，这个板块在2024年的第一季度为渤健带来了10.76亿美元的销售额，占据公司全部收入的47%。然而多发性硬化症资产的第一季度销售额同比下降4%，尤其是其当家花魁Tysabri（natalizumab）2024年第一季度收入4.31亿美元，同比下降8.9%，为渤健拉响了警报。虽然同卫材共同开发的阿尔茨海默病资产Leqembi今年第一季度的收入环比增长将近200%，但销售收入目前只有1900万美元，不足以弥补多发性硬化症资产的损失，而且Leqembi即将面临礼来的donanemab的竞争。渤健的首席执行官Chris Viehbacher表示，渤健今年可能会达成数十亿美元的并购交易。渤健去年斥资73亿美元巨资收购了Reata Pharmaceuticals Inc. 及其批准的治疗罕见神经系统疾病弗里德赖希共济失调的疗法的Skyclarys (omaveloxolone)。然而渤健2024年第一季度罕见疾病疗法收入4.24亿美元，同比下降4%。Skyclarys在2024年前三个月实现了7800万美元的收入。渤健在第一季度财报公布后立即开始了寻找新发展点的工作，felzartamab就是他们看好有望在自免疫领域成为重磅炸弹的资产。原发性膜性肾病和肾移植后的并发症这两种适应症有望为渤健带来超过10亿美元的回报。 2 制药巨头免疫产品突破连连赛诺菲和再生元最近公布了III期NOTUS试验的结果，显示他们的重磅单抗药物Dupixent（dupilumab）可以作为附治疗，显著减少慢性阻塞性肺病患者的病情加重。其主要终点（重度病情加重减少）和关键次要终点（12周时肺功能增加）都得到了实现。赛诺菲和再生元目前正在等待FDA针对Dupixent治疗慢性阻塞性肺病的申请做出监管决定。预计FDA将于2024年6月27日做出决定。再生元和赛诺菲也在欧盟和中国寻求Dupixent针对慢性阻塞性肺疾病的批准。 Dupixent是一种人单克隆IgG4抗体，靶向和阻断IL-5和IL-13细胞因子，防止其下游促炎信号级联反应。这种作用机制使Dupixent能够抑制2型炎症，这通常是许多免疫疾病的潜在病理途径。Dupixent目前被批准用于治疗特应性皮炎、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和哮喘等炎症和免疫疾病。Dupixent 2023年全球销售额高达116亿美元，在所有重磅药物中排名第7，同比增长33.5%。预测其峰值销售将在2028年到来，实现超过200亿美元的峰值销售，并且在2028年实现1200亿美元的总销售额。在Dupixent适应症扩大的同时，葛兰素史克的潜在重磅炸弹depemokimab也在炎症和免疫学领域取得了了突破。这款长效IL-5抑制剂针对严重哮喘的两项III期临床研究获得了令人鼓舞的数据。如果depemokimab能够与现有抗IL-5的功效相媲美，那么它较低的给药频率可能会使其占据显著的市场份额。除此之外，depemokimab针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的III期数据也将于今年公布。IL抑制剂针对哮喘的疗法中目前占据主导的恰好是赛诺菲的Dupixent（IL-4/13抑制剂，2023年哮喘销售额23亿美元）、GSK自家的Nucala （IL-5抑制剂，21亿美元）和阿斯利康的Fasenra（IL-5抑制剂，16亿美元）（图1）。GSK预计depemokimab的峰值销售额将达到38亿美元。图1. IL抑制剂类哮喘药物销售额走势图（图片来源：Scrip） 3 免疫学生物科技公司融资不断 Blackstone Life Sciences最近表示，将斥资3亿美元成立一家专注于免疫学和炎症的新公司Uniquity Bio。Uniquity很快将开始其药物solrikitug的2期试验，这是一种针对TSLP的单克隆抗体，用于治疗慢性阻塞性肺病和哮喘。Blackstone认为这是一个快速增长的领域。此前，专注于免疫学的Zenas BioPharma宣布了2亿美元的C轮融资。 Attovia Therapeutics也在近期高盛领投的B轮融资中筹集了1.05亿美元。他们正在开发所谓的“attobodies”，即由抗体衍生缀合在一起的复合物，这些分子有可能比传统抗体疗法更有效、更持久。Attovia计划利用这笔融资将其两种主要候选药物ATTO-1310和ATTO-002纳入临床试验，最初的重点是特应性皮炎（湿疹），之后可能会扩展到以瘙痒为特征的其他疾病。旧金山初创公司Alumis Inc. 也已在C轮融资中筹集了惊人的2.59亿美元，重点针对斑块状银屑病进行开发。Alumis的主导药物ESK-001是一种口服药物，通过抑制TYK2信号蛋白来治疗最常见类型的银屑病。TYK2蛋白在免疫系统反应过度的疾病中发挥作用，已经成为近年来热门的药物靶点。Alumis计划利用C轮融资在今年下半年启动ESK-001针对中度至重度斑块型银屑病的III期临床。除此之外，ESK-001还针对系统性红斑狼疮和非感染性葡萄膜炎进行两项II期研究。前Prometheus Therapeutics首席执行官Mark McKenna在默沙东110亿美元收购Prometheus之后，于日前同几位前同僚成立了一家新生物技术公司Mirador Therapeutics，开发针对影响胃肠道、肺部和皮肤的免疫驱动疾病的疗法。他们最初计划从投资者那里筹集约2亿美元，但最终在ARCH Venture Partners 领投的融资融资中筹集了超过4亿美元的资金。ARCH一直在寻找免疫和炎症领域的投资机会。Mirador还将利用其部分A轮融资来引进新的免疫学项目，其鸿鹄之志不仅包括寻找下一款修美乐，还希望开发一系列有影响力的免疫学资产。另一家新成立的生物技术公司Oruka Therapeutics也已获得2.75亿美元投资，重点开发银屑病和银屑病关节炎的疗法，而且每年只需一到两次用药。Oruka管线中有两种慢性皮肤病的主要候选药物：ORKA-001（IL-23 抑制剂）和 ORKA-002（IL-17 抑制剂），计划明年开始临床研究。诺华的重磅药物 Cosentyx也针对IL-17受体，但必须每月服用。强生的Stelara和Tremfya也是IL-23抑制剂，每隔一个月使用一次，而艾伯维的新贵药物Skyrizi必须在两次起始剂量后每年使用四次。Oruka的现金储备预计将为他们提供直至2027年的开发资金。 4 免疫领域为何走高制药商加大免疫产品开发投资的趋向，是由免疫市场规模、目前市场存在未满足情况，以及免疫疗法潜在的重磅资质所决定的。 01 免疫疗法市场表现 2023年全球销售额排名前20的药物数量中，免疫学产品占据4款（Humira 144.04亿美元、Dupixent 115.88亿美元、Stelara 108.58亿美元和Skyrizi 77.63亿美元），同代谢疾病和肿瘤相等。而从总销售额的角度来看，top20中的炎症及免疫学疗法在2023年共获得了446亿美元，从适应症的角度来看仅次于肿瘤学产品的527亿美元，而高于包括代谢疾病在内的其它疾病领域（图2）。图2. 2023年销售额全球top20药物适应症数量和销售额关联图 02 重磅免疫产品隐退后的巨大商机免疫学疗法开发火热的另一原因在于，一些超重磅免疫学产品因为独占期失去而为竞争者留下的巨大的市场空间，不仅对生物类似药如此，那些新一代免疫学疗法的开发同样面对着历史性机遇。老药王修美乐自从失去市场独占权后，销售额已经出现了明显下滑，2023年收入144亿美元，同比下降32%。除此之外，很多重磅免疫学资产，包括Dupixent, Entyvio, Rinvoq, Tremfya, Ultomiris等，它们的峰值销售预计将在2028年到来，随着这些重要免疫产品的下行，市场必然会为新一代产品提供大量商机，这需要生物制药公司提前做好准备工作。 03 免疫学疗法的PIP属性免疫疗法大热的另一个潜在原因，在于这个领域可以孕育出像修美乐那样的PIP重磅炸弹。所谓PIP（Pipeline-in-a-pill），字面意思就是自带管线的资产。也就是说，一款药物可以针对众多潜在适应症。放眼医药领域，这种PIP产品都成为了叱咤风云的重磅资产，远有退位的药王修美乐，如今有当今药物Keytruda，未来还将孕育出GLP-1板块产品。免疫类疾病，因为其相关的病理学和靶点，有可能实现“达则兼济天下”的理想。例如修美乐获得的FDA批准数为12次，适应症从克罗恩病到类风湿性关节炎再到银屑病。 04 免疫学疗法的抗体专属性从开发挑战角度来看，免疫学重磅产品大多数为抗体类药物。2023年销售额排名前4的肿瘤学产品均为抗体（Humira，Dupixent，Stelara和Skyrizi），2014年后上市的重要炎症及免疫产品中，也只有艾伯维的Rinvoq为小分子，其余均为抗体。这种模态的单一性比较适合新型的生物科技公司开发，可以利用他们各自的生物技术平台开发免疫学抗体疗法。另一方面，随着肿瘤免疫学疗法的不断进步，肿瘤学和免疫学疗法之间的身份互换也越来越频繁，很多原本开发肿瘤学资产的公司纷纷将其管线产品，包括CAR-T这样的先进疗法转移到免疫学赛道，这也促进了免疫学当下的大热。 05 免疫学疗法开发的高成功率从开发难度的层面来看，单抗药物的开发成功率从历史数据来看相对较高。根据生物技术创新组织针对2011-2020年间的数据，单抗药物的LOA (批准可能性) 在众多模态中排名较高，其12.1%的LOA仅次于CAR-T和RNA类，而远高于小分子的7.5%（图3）。相对小分子资产相对密集的肿瘤领域，以单抗为绝对主流的免疫类疾病在开发成功率上似乎也得到了加持。图3. 2011-2020年药品成功率与模态关联图（图片来源：生物技术创新组织）从疗法LOA与适应症的关联角度来看，自免疫领域疗法开发在2014-2023年的批准可能性（9.3%）排名也在均值（6.7%）之上，更是远远高于肿瘤学疗法开发的4.7% 获批率（图4）。图4. 适应症与药物开发成功率关联图（数据来源: Biomedtracker；图片来源：Citeline）综上而言，免疫疗法的开发已经越来越受到众多生物制药和技术公司的关注，管线拓展、企业并购、资产引进、管线转移、新公司创立与融资活动在2024年都异常活跃。随着免疫学科研发展的不断加深，相信这一领域依然会创造出像修美乐那样的超级重磅炸弹。参考文献：（上下滑动查看更多） 1.Felzartamab Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Primary Membranous Nephropathy (PMN). I-Mab Press Release. 11. 02. 2023. 2.Smith, G. Biogen to Pay Up to $1.8 Billion for Immune Drug Developer. Bloomberg. 22. 05. 2024. 3.Biogen reports first quarter 2024 GAAP EPS growth of 1% and Non-GAAP EPS growth of 8%. Biogen Press Release. 24. 04. 2024. 4.Chen, E. Yet another big financing round in immunology. STAT. 09. 05. 2024. 5.DeAngelis, A. Startup Alumis raises $259 million as it prepares for psoriasis trial. STAT. 06. 03. 2024. 6.DeAngelis, A. Prometheus team launches new startup with $400 million to tackle immune-driven disorders. STAT. 21. 03. 2024. 7.DeAngelis, A. Investors funnel $275 million into Paragon Therapeutics spinout. STAT. 03. 04. 2024. 8.Chen, E. Blackstone wants in on red-hot immunology market. STAT. 16. 05. 2024. 9.Manalac, T. Sanofi, Regeneron Post Strong Phase III COPD Data for Dupixent as FDA Decision Looms. Biospace. 21. 05. 2024. 10.Cairns, E. GSK Tailors SWIFT Readout Towards Asthma Approval. Scrip. 21. 05. 2024. 11.Thomas, D. W. et al. Clinical development success rates 2006-2015. Biotechnology Innovation Organization, Washington DC. June 2016. 12.Chancellor, D. Why Are Clinical Development Success Rates Falling? In Vivo. 16. 05. 2024. 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

并购免疫疗法财报突破性疗法临床2期

2024-06-03

·echemi

Neuroscience Takes Center Stage: MNCs Accelerate Investments in a Promising Field

The biopharmaceutical landscape is quietly undergoing a transformation, with neuroscience emerging as a hotspot amidst the industry's shifting dynamics. While the cancer therapy arena has seen setbacks with dual antibodies and ADCs, the metabolic disease space, led by weight loss treatments, has experienced a surge in popularity. Concurrently, the neuroscience (CNS) field is witnessing a renaissance, marked by clinical breakthroughs and a series of high-profile mergers and acquisitions. The renewed focus on neuroscience is driven by the immense unmet medical needs and recent advancements in fundamental research. According to WHO projections, neurological disorders are poised to become the second leading cause of death within the next 20 years. Alarmingly, the number of individuals diagnosed with Alzheimer's disease (AD) and other forms of dementia continues to rise, with an estimated 50 million people worldwide affected. Additionally, the prevalence of depression and severe mental illnesses is on the rise, with a worrying trend towards younger populations. Despite this growing burden, the efficacy of existing treatment options for neurological disorders remains below 50%, presenting a vast clinical demand and market potential. In this landscape, even minor therapeutic differences can lead to commercial success, as "you don't need a cure to have a blockbuster, just an incremental improvement." Moreover, the rapid advancements in sequencing technologies and the resulting drop in costs have enabled exponential growth in genetic research related to neurodegenerative diseases. By analyzing relevant genes, scientists have been able to identify critical signaling pathways and drug targets. The approval of Biogen's Aduhelm, the first Alzheimer's drug targeting the Aβ cascade, has served as a catalyst for the resurgence of the CNS field. Although Aduhelm faced challenges due to its significant side effects, leading to commercial failure, the recent full approval of Eisai and Biogen's Leqembi (lecanemab) in the United States and China marks a significant milestone. Leqembi is the first drug capable of slowing the progression of early-stage Alzheimer's disease, a landmark achievement in this notoriously difficult-to-treat field. Sensing the renewed promise of neuroscience, multinational corporations (MNCs) have accelerated their efforts to establish a presence in this space. However, the shadows of past failures have made them more cautious, leading them to favor low-risk, late-stage transactions that avoid the risks associated with early and mid-stage clinical trials. In 2022, Pfizer acquired Biohaven for $11.6 billion, gaining access to the migraine drug Nurtec ODT (rimegepant). In 2023, Pfizer's CGRP receptor antagonist nasal spray, Zavzpret, successfully obtained FDA approval. The neuroscience field has witnessed three major acquisition deals in 2023: Bristol Myers Squibb's $14 billion acquisition of Karuna Therapeutics, which provided the company with the schizophrenia drug KarXT; AbbVie's $8.7 billion purchase of Cerevel, securing the Parkinson's disease candidate Tavapadon and the schizophrenia and Alzheimer's psychosis candidate Emraclidine; and Biogen's $7.3 billion acquisition of Reata, gaining access to the Nrf2 activator Omaveloxolone for neurological indications. As the industry navigates the complexities of the neuroscience landscape, the promise of genetic research, advancements in AI-driven precision medicine, and the recent regulatory successes have ignited a renewed sense of optimism. The stage is set for MNCs to continue their aggressive pursuit of promising neuroscience assets, driven by the urgent need to address the growing burden of neurological disorders and the potential for significant commercial rewards.

并购上市批准

2024-05-24

·同写意

孤儿药，还是一个有“钱”景的市场吗？

同写意20岁庆！第五届全球生物医药前沿技术大会报名开启！“意”同创新，穿越周期。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！5月，在美国基因与细胞治疗学会年会上，FDA生物制品评价与研究中心（CBER）主任Peter Marks博士提到，“如果想要进一步提高基因治疗的可及性，首先就是要降低价格。”但现实的另一面是，目前大部分基因疗法仍然将罕见病作为突破口，这让其在商业逻辑就与低定价背道而驰。继蓝鸟生物三度刷新“全球最贵药物”价格后，今年3月获批的Lenmeldy再次突破基因疗法价格上限，卖到425万美元一剂。尽管如此，由于患者群体小、药物研发难度大且成本高，鲜见罕见病药企拥有较高营收。相反，一些Biotech正考虑在受挫后退出。罕见病市场存在未被满足的需求毋庸置疑，而出于人道主义关怀，多国尝试从政策层面给罕见病研发者提供便利。就FDA来说，从1983年美国国会通过《孤儿药法案》开始，FDA采取了多种措施对孤儿药的审评提供“绿色通道”。40年过去了，罕见病市场确实得到了越来越多的关注。Evaluate的报告中显示，孤儿药市场今年将达到1850亿美元，到2028年将达到2700亿美元左右。从明星单品上看，销量无疑非常可观。在Evaluate的预测中，到2028年，强生的多发性骨髓瘤重磅药Darzalex、Vertex的囊性纤维化药物Trikafta和罗氏的Hemlibra的收入，将分别达到170亿美元、87亿美元和62亿美元，占据孤儿药销售榜单前三。然而，大多数孤儿药的收入只有个位数的“亿美元”；Evaluate的报告中，也对罕见病市场的增长标注了“放缓”；更有因对药物获益存疑，让政策制定者重新思考对孤儿药给与的特权。1难卖的天价药暂时在定价金钱榜上排名第一的Lenmeldy来自Orchard Therapeutics，用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。此前，该疗法已于2020年在欧盟获批，2022年在英国获批，上市价格为280万英镑。MLD可以说是一种超罕见疾病，发病率为16万分之一，英国平均每年只有5个孩子出生时患有MLD。在美国，每年约有40名儿童出生时患有MLD。最新财报显示，2023年前三个季度该疗法给Orchard带来了1270万美元的销售额。登陆美国市场也未必能给Lenmeldy带来更多的展望。Orchard官网显示，截至目前，他们在全球设立的10个MLD前瞻性项目中，一共找出了4名患儿。同样为寥寥无几的受治患者所困扰的还有BioMarin。去年6月，全球首款A型血友病基因疗法Roctavian获得FDA批准，一度有国外投行预测Roctavian的年销售峰值会达到22亿美元。然而现实是，2023年共有3名患者接用上该疗法，全年销售额为350万美元。今年第一季度财报显示，Roctavian销售额仅为80万美元。高昂的定价让患者不堪其负，对研发者来说，收不回成本也很痛苦。BioMarin首席执行官Alexander Hardy表示，如果Roctavian销售仍未改善，公司可能会考虑从它从产品组合中完全砍掉。此前，出于商业化考虑，BioMarin已终止4个项目的开发。难兄难弟Orchard，也在2022年主动放弃了一种难以为继的基因疗法——Strimvelis，一款治疗超罕见遗传性免疫缺陷ADA-SCID的基因疗法。去年，Orchard以每股16美元的价格被日本协和麒麟公司收购。图源：动脉新医药目前90%的上市基因疗法适应症为罕见疾病，约80%罕见病是基因缺陷所致。需要量身定制的疗法，注定不会便宜。以Lenmeldy为例，美国主要的药品定价监督机构临床和经济审评研究所（ICER）估计，倘若Lenmeldy价格在230-390万美元之间，将具有成本效益。参照该分析，450万的定价也不算高得太离谱。如此天价的药物通常不会完全让患者支付，共同承担的还有各国的政策补助以及保险报销等。还是用Lenmeldy举例，在拥有公共和私人医疗保险计划（包括州医疗补助计划）补助的美国，每10个儿童中约有4个在该保险计划的覆盖范围内。但显然，这个“羊毛”也不好薅。比如屡次在欧洲保险报销上受挫的蓝鸟生物，最终还是因为这个问题在2021年撤出了欧洲市场。好消息是，2024第一季度财报显示，得益于Zynteglo产品收入的增加，蓝鸟生物总营收为1860万美元，而去年同期为240万美元。同时，蓝鸟生物宣布有15名患者开始使用该公司批准的三种基因疗法。蓝鸟生物预计，今年在其投资组合中，将有85至105名患者开始接受治疗。不知道BioMarin等罕见病研发者是否能等到这些转机。2卖身MNC焕新生当然，不是所有的罕见病疗法都是天价，但与非孤儿药相比，单靠卖孤儿药算不上多有利润。相较于营收攀升吃力的罕见病药企独自前行，被MNC纳入麾下似乎是个不错的选择。近年来，全球制药巨头纷纷涌入罕见病市场，通过豪掷千金的方式宣告入场，更有不乏数百亿美元的高溢价交易。比如前几年武田650亿美元收购夏尔、阿斯利康390亿美元收购Alexion，以及去年10月终于尘埃落定的安进与Horizon收购案，交易金额为278亿美元。这笔被联邦交易委员会（FTC）以有垄断风险为由阻挠，耗时10个月的交易可以说是好事多磨。在Evlauate的预测中，由于收购Horizon获得了几款潜在重磅药物，在2028年，安进将取代艾伯维跻身孤儿药销量TOP10。Horizon的核心单品Tepezza，是目前唯一一款获批上市的IGF-1R单抗，也是目前唯一一款用于治疗甲状腺相关性眼病的药物。Tepezza表现很优异，上市首年销售额便达到8.2亿美元，2023年销售额更是超20亿美元。在2024年第一季度的成绩单中，安进营收达到74.47亿美元，创四年来新高，同比增长22%。罕见病药物的主要增长也来自于Horizon，销售额最多的药物是Tepezza，达到了4.24亿美元。MNC的收购多是从优化管线、平滑度过专利悬崖方面考虑，安进重金收购Horizon亦然，希望Tepezza可以弥补其核心产品因专利悬崖产生的收入降低，同时提升管线研发能力。同样通过砸钱进场的阿斯利康，自收购Alexion正式进入罕见病领域开始到现在，已经有5款罕见病药物获批，包括Soliris、Ultomiris、Strensiq、Kanuma、Koselugo。今年3月，阿斯利康再次巩固其罕见病版图，宣布与Amolyt Pharma达成总价10.5亿美元的协议，进一步加强其罕见病部门Alexion的晚期产品线。“氪金”带来的效果是明显的。第一季度财报显示，阿斯利康罕见病领域同比增长16%，达到20.96亿美元。其中，Ultomiris增长超过30%，位居阿斯利康药物销售榜四。阿斯利康2024Q1 TOP10销售产品，图源：Insight数据库已经被渤健列为近期增长动力的罕见病药物Skyclarys，也是通过与Reata的交易获得。今年前三个月，Skyclarys的收入总计7800万美元，总体上超出了华尔街的预期。有分析师预计，到2030年，该药的美国销售潜力将达到4亿美元。该产品于2023年3月获得FDA批准，用于治疗一种单基因遗传罕见病——弗里德赖希氏共济失调症（FA）。自1997年发现FA基因以来，Skyclarys是第一个对这些患者显示出临床益处的治疗方法，可以减缓疾病进展。同年7月，渤健完成了对Reata的收购，花费73亿美元。借助MNC的全球商业化和后期开发方面的优势，罕见病药企潜在新药的研发进程有机会得到加速，但也不排除偶有药企为了完成资本退出而攒局。从MNC角度看，除了专利悬崖等因素，前阶段美国《通胀削减法案》（IRA）出台后，出于对价格谈判的潜在风险考虑，MNC也不得不加速从研发到上市的进程，尽可能压缩成本，而“牵手”Biotech或许能够实现双赢。3存疑的特权IRA并不针对孤儿药，相反，美国此前的政策还是很支持该类药物研发的。1983年，美国国会通过了《孤儿药法案》，获得“孤儿药”认定的药品在临床试验时，能享受政府补贴和税收减免的优惠，且可以进入FDA的快速审批通道。美国之后，新加坡、日本、澳大利亚、欧盟也相继出台了鼓励孤儿药研发的措施。作为全球药品监管中扮演核心角色的FDA，也一直致力于推动孤儿药的研发，在1974年就牵头成立了一个专门针对 “商业价值较低的药品” 的 “跨部门合作工作小组”；FDA的多位局长，都在公开场合公开表示过，会持续推动罕见病药物研发；2017年，FDA还宣布实施一项名为“孤儿药现代化计划”（Orphan Drug Modernization Plan）的战略，旨在减少FDA孤儿药资格认定的审批时间，将其缩短至90天内。这系列措施在一定程度上帮助企业降低了成本，提高收益预期，加快产品上市速度。但美好初衷之下，也有些动机不纯的对象“钻空子”。近来不断受到诟病的加速批准就是一个例子，孤儿药中也存在类似问题。多次拒绝蓝鸟生物基因疗法报销问题的德国，已经开始削弱孤儿药拥有的特权。德国市场一直对孤儿药开发商具有吸引力，这得益于最初的免费定价期和豁免效益评估系统。在德国效益评估体系下，孤儿药不需要经过完整的效益评估程序。由于孤儿药的特权性质，进入德国市场的药物数量从2011年开始缓慢增加，在2020年和2022年达到顶峰。GlobalData对德国孤儿药的研究分析显示，孤儿药的首次降价幅度平均为23%，非孤儿药的首次降价幅度平均为29%。在研究的16种孤儿药中，第二次降价的平均幅度为8%。降幅最小为2%，比如brentuximab vedotin和blinatumomab，而mogamulizumab等药物的降幅则达到30%。而研究分析的51种非孤儿药的第二次降价幅度平均为7%，lorlatinib和talazoparib等药物下调了2%，ramucirumab则下调了32%。随着进一步降价，孤儿药和非孤儿药价格变化之间的差异越来越小，多年来，孤儿药曾经享有的特权逐渐被削弱。在德国，作为2022年GKV-FinStG法案的一部分，新的措施已经生效，该法案对孤儿药开发商的市场吸引力提出了质疑。德国医疗保健质量和效率研究所（IQWiG）一直对德国孤儿药的特权地位持批评态度。这些药物在获益评估系统中获得了积极的开局，但在进一步的利益分析之后，有些甚至未能显示出益处。之后的降价和立法更新，意味着药企在德国开发和推出孤儿药的动力减弱了。虽然某些孤儿药的特权可能会继续存在，但目前的环境让业界对未来德国孤儿药的市场潜力产生了疑问。不单是德国市场，Evaluate的报告对全球孤儿药市场也标上了“增长放缓”的注释。根据Evaluate预测，罕见病药物今年将达到1850亿美元，到2028年将达到2700亿美元左右。然而，销售增长明显萎缩。在过去10年里，这类药物的平均销量增长了近11%，但到2030年“几乎不会达到两位数”。报告指出，影响孤儿药的因素，包括重磅药物对重大疾病的覆盖范围扩大，与此同时，肥胖症、神经科学、免疫学和肿瘤学等疾病的药物也对孤儿药的研发和市场进行侵蚀。此外，孤儿药的高昂价格也带来了定价压力。Evaluate表示，支付方最近也不太热衷于支付高昂的价格，而是青睐更普适的疾病领域。不过销售放缓是“相对的”，Evaluate思想领导力负责人Daniel Chancellor在一份新闻稿中表示，“随着整个处方药市场的持续增长，罕见病的市场也将继续增长。”参考文献：1、一针3000万，能买北京四合院！世界最贵药刷纪录，只找到4个患者…；丁香园2、定价出炉！3000万一剂的天价药有市场吗？；同写意3、渤健并购“静悄悄”；同写意4、Orphan drug market to reach $270B by 2028，led by J&J，Vertex and Roche: Evaluate；fiercepharma5、The privileged status of orphan medicines in Germany；globaldata更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

孤儿药基因疗法财报上市批准细胞疗法

100 项与 Omaveloxolone 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10964	-	-	DB12513

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
Friedreich共济失调	美国	Reata Pharmaceuticals, Inc.	2023-02-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性黑色素瘤	临床2期	美国	Reata Pharmaceuticals, Inc.	2014-10-31
不可切除的黑色素瘤	临床2期	美国	Reata Pharmaceuticals, Inc.	2014-10-31
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Reata Pharmaceuticals, Inc.	2013-12-31
复发性黑色素瘤	临床1期	美国	Reata Pharmaceuticals, Inc.	2013-12-31
非小细胞肺癌	临床1期	美国	Reata Pharmaceuticals, Inc.	2013-12-31
难治性黑色素瘤	临床1期	美国	Reata Pharmaceuticals, Inc.	2013-12-31

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Phase 1 Relative Bioavailability Study of Omaveloxolone (MDA2024)	临床1期	-	32	Omaveloxolone Intact Capsules	壓願鹽夢衊壓築獵憲壓(簾構餘願糧構蓋範餘繭) = 鑰衊壓範廠壓醖鑰鑰選簾餘廠觸顧糧壓鏇願顧 (艱鏇鹽艱簾選繭窪醖膚, 17.2) 更多	积极	2024-03-03
				Omaveloxolone Sprinkled on Applesauce	壓願鹽夢衊壓築獵憲壓(簾構餘願糧構蓋範餘繭) = 選餘壓鏇願觸獵鑰艱壓簾餘廠觸顧糧壓鏇願顧 (艱鏇鹽艱簾選繭窪醖膚, 19.7) 更多
NCT02128113 (CTgov)	临床2期	白内障 \| 眼睛疼痛 \| 眼部炎症 ... 更多	307	Vehicle Ophthalmic Solution (Vehicle Ophthalmic Solution)	壓齋齋網繭餘醖鏇網廠(艱膚醖衊糧鹹顧鹽糧鹽) = 鹹範窪願繭醖膚襯顧鑰壓範壓襯膚簾夢餘製壓 (鹹簾簾築築顧醖繭鏇顧, 淵觸醖顧餘鬱廠製選鬱 ~ 選窪鑰蓋糧選膚範鑰範) 更多	-	2023-05-26
				Omaveloxolone Ophthalmic Suspension 0.5% (Omaveloxolone Opthalmic Suspension 0.5%)	壓齋齋網繭餘醖鏇網廠(艱膚醖衊糧鹹顧鹽糧鹽) = 膚廠壓鏇觸餘齋夢衊製壓範壓襯膚簾夢餘製壓 (鹹簾簾築築顧醖繭鏇顧, 衊鏇構廠餘壓淵衊構築 ~ 簾餘積選製窪淵蓋簾壓) 更多
NCT02142959 (CTgov)	临床2期	乳腺癌 \| 放射性皮炎	187	3D conformal radiation therapy+Omaveloxolone Lotion 0.5% (Omaveloxolone (RTA 408) Lotion 0.5%)	遞鏇築遞遞願鹽遞衊網(遞憲網夢顧構鑰憲廠範) = 願積願窪醖繭製廠簾網築壓鑰繭糧襯廠醖衊遞 (淵積淵膚繭積鹹壓願繭, 網鹹餘簾壓製糧鹹觸壓 ~ 醖構選餘齋鏇鏇範範糧) 更多	-	2023-05-06
				3D conformal radiation therapy+Omaveloxolone Lotion 3% (Omaveloxolone (RTA 408) Lotion 3%)	遞鏇築遞遞願鹽遞衊網(遞憲網夢顧構鑰憲廠範) = 鬱簾遞齋顧膚夢艱夢積築壓鑰繭糧襯廠醖衊遞 (淵積淵膚繭積鹹壓願繭, 艱鏇鹽壓齋鹽鏇構齋遞 ~ 廠夢鬱餘衊選觸觸糧淵) 更多
NCT02255435 (MOXIe, MDA2023) 人工标引	临床2期	Friedreich共济失调	103	Omaveloxolone 150 mg	願獵淵遞醖簾糧壓積鑰(範夢觸觸艱鹽繭艱鏇遞) = 衊廠網膚蓋顧餘廠餘鏇觸選簾簾顧鬱蓋網範蓋 (願齋鏇顧築膚蓋廠願構 ) 更多	积极	2023-03-19
				Placebo	願獵淵遞醖簾糧壓積鑰(範夢觸觸艱鹽繭艱鏇遞) = 餘鬱範壓選襯製遞壓艱觸選簾簾顧鬱蓋網範蓋 (願齋鏇顧築膚蓋廠願構 ) 更多
NCT02255435 (MOXIe, MDA2023) 人工标引	临床2期	Friedreich共济失调	103	Omaveloxolone 150 mg	製襯鹽襯齋壓醖簾醖鹽(範夢願鑰構選鹹觸製艱) = 鹹壓選鹹窪襯齋遞鹽壓衊鑰鑰醖醖繭壓廠遞廠 (淵積淵繭鹽簾遞蓋遞鹽 ) 更多	积极	2023-03-19
				Placebo	製襯鹽襯齋壓醖簾醖鹽(範夢願鑰構選鹹觸製艱) = 鹹糧鹹鑰窪壓衊艱遞蓋衊鑰鑰醖醖繭壓廠遞廠 (淵積淵繭鹽簾遞蓋遞鹽 ) 更多
NCT02255435 (MOXIe, MDA2023)	临床2期	Friedreich共济失调 Nrf2	-	Omaveloxolone	糧顧積鹽膚觸鹽淵齋襯(窪簾憲網夢簾鹽鬱構範) = 遞蓋顧夢積艱壓鬱齋網築願窪觸遞簾夢鑰鹽餘 (鏇糧衊衊鹹鏇廠齋積壓, 1.09) 更多	积极	2023-03-19
				Placebo	糧顧積鹽膚觸鹽淵齋襯(窪簾憲網夢簾鹽鬱構範) = 淵鬱醖鹽夢製選壓鹹餘築願窪觸遞簾夢鑰鹽餘 (鏇糧衊衊鹹鏇廠齋積壓, 1.44) 更多
NCT02255435 (FDA) 人工标引	临床2期	Friedreich共济失调	103	SKYCLARYS 150 mg	鏇餘醖鹹構壓願繭糧鹽(醖選繭願顧簾鏇壓鹹衊) = 餘壓選憲鏇糧製簾築網鬱簾蓋構願遞積壓構艱 (廠選艱獵艱範衊鏇糧醖 )	积极	2023-02-28
				placebo	鏇餘醖鹹構壓願繭糧鹽(醖選繭願顧簾鏇壓鹹衊) = 鏇鑰積構鑰鹽觸範遞廠鬱簾蓋構願遞積壓構艱 (廠選艱獵艱範衊鏇糧醖 )
NCT02255435 (MOXIe, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	Friedreich共济失调	-	Omaveloxolone	膚淵衊餘衊繭襯餘觸齋(獵網蓋憲襯衊願積獵簾): difference = -2.17±1.09 更多	积极	2022-08-08
				Placebo
NCT02255435 (MOXIe, MDA2022)	临床2期	Friedreich共济失调 Nrf2	-	Omaveloxolone	築選淵簾壓遞衊獵顧醖(糧廠構築觸餘鹹窪膚鑰) = 積糧網醖鑰醖齋醖觸鏇顧糧積鏇願鏇鹽艱範壓 (艱鏇壓鑰鑰鑰積廠鏇鹹, 1.45) 更多	积极	2022-03-13
				Placebo	築選淵簾壓遞衊獵顧醖(糧廠構築觸餘鹹窪膚鑰) = 繭壓憲顧襯鏇遞鑰顧網顧糧積鏇願鏇鹽艱範壓 (艱鏇壓鑰鑰鑰積廠鏇鹹, 1.07) 更多
NCT02259231 (CTgov)	临床1/2期	转移性黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	41	Ipilimumab (3 mg/kg)+Omaveloxolone Capsules (2.5 mg/capsule) (Omaveloxolone 5 mg & Ipilimumab)	鹹鑰淵積襯願壓網簾醖(壓醖蓋簾憲餘襯製齋繭) = 鹹鹽蓋顧蓋積鏇構選觸襯衊鏇鹹艱齋餘鑰遞壓 (簾構網餘顧廠餘構襯構, 艱窪壓積窪構蓋襯鏇觸 ~ 夢廠膚選積鬱窪襯觸構) 更多	-	2021-06-24
				Ipilimumab (3 mg/kg)+Omaveloxolone Capsules (10 mg/capsule) (Omaveloxolone 10 mg & Ipilimumab)	鹹鑰淵積襯願壓網簾醖(壓醖蓋簾憲餘襯製齋繭) = 鹹艱糧積顧齋膚夢鑰鹽襯衊鏇鹹艱齋餘鑰遞壓 (簾構網餘顧廠餘構襯構, 糧網糧獵襯網餘壓網淵 ~ 鹽鏇衊願鏇願鹹鬱齋襯) 更多