Academy of Military Medical Sciences

10月26日，贵州医科大学2024年环境与健康论坛在云漫湖校区道德讲堂举行。论坛由副校长洪峰教授主持，环境污染与疾病监控教育部重点实验室、公共卫生与健康学院、科学技术处以及贵州省环境诱变剂学会共同主办，论坛主题为“新形势下环境与健康新动态与新展望”。 主旨报告专家有来自国家卫健委病因流行病学重点实验室的孙殿军教授、陆军军医大学曹佳教授、中山大学陈雯教授、中国人民解放军军事科学院军事医学研究院曹务春研究员、中国疾病预防控制中心地方病控制中心高彦辉教授、南京医科大学刘起展教授、中国医科大学徐苑苑教授，我校师生代表500余人参加了论坛报告会。 论坛报告会上，孙殿军教授高度总结性介绍了我国食盐加碘消除碘缺乏危害的历史进程以及高碘的健康危害与防控策略。曹佳教授首先总结性报告了生殖健康损害效应的环境复杂性，进而引出暴露组学概念、复杂暴露因素与复杂疾病关联研究的思路与路径，并提出未来应在暴露组学视野下开展更深入的研究；并以课题组研究为范例，介绍了暴露因素对男性生殖健康的影响、机制及其应用价值和前景。陈雯教授围绕当前环境领域研究热点，侧重以课题组研究为范例介绍了高温联合臭氧暴露对小鼠肠道组织病理损伤及肠道功能抑制的协同作用，并通过组学研究揭示其潜在代谢调控机制，深化了环境多因素联合作用的研究价值。高彦辉教授从宏观角度介绍了我国地方性氟/砷中毒、碘缺乏病、克山病、大骨节病等地方病的防治现状和面临的挑战，同时深度剖析了未来我国地方病防治问题的应对策略及优先研究领域，为地方病防控实践及科学研究指引了方向。刘起展教授侧重以砷暴露为例向大家介绍了生命早期宫内不良发育环境对成年糖代谢的影响、表观遗传机制以及维生素C的干预效果与机制。徐苑苑教授主要围绕Nrf1/Nrf2在环境氧化应激所致肝脏脂肪变中的介导作用及表观遗传特点，为砷等环境污染物所致肝损伤的防治提供了新的科学依据。曹务春研究员深入浅出地介绍了我国6大蜱种的基因组多样性、群体遗传结构，以及病原体分布特点，为深度研究蜱及蜱媒传染病提供了指导性路径和重要理论依据。 各主旨报告均站在国家需求高度，围绕环境与健康研究领域的国际前沿、热点问题、关键技术等展开，以研究结果的科学意义和社会价值为导向，为师生精心奉献了一场学术盛宴，其不仅体现了科学家执着探索、求真务实的科研精神，更凸显了研究成果为国家和社会作出的重要贡献。会场气氛热烈，与会听众受益匪浅。本次学术论坛对于开阔我校师生的国际视野、拓宽研究思路、形成系统研究思维具有重要意义，提振了师生对从事公共卫生相关科学研究的信心，激发了大家勇于探索的科研精神以及奉献公共卫生事业的热情。 来源：环境污染与疾病监控教育部重点实验室  文字：陈雄 排版：杨兰 编辑：李菡逸 一审：李牧 二审：钱禾 三审：陈颖 往期回顾 RECENTLY RELEASED 全国典型！全省唯一！贵州医科大学 这个项目获工信部、教育部认证 贵州医科大学首批微专业开始招生了！ 贵州医科大学2025届毕业生冬季校园招聘会邀请函 贵州医科大学版权所有 期待投稿合作 邮箱：gmctougao@163.com

Aside from questioning the "trustworthiness" of clinical data generated at medical centers and hospitals belonging to the People's Liberation Army, the military of China, the lawmakers warned that U.S. biopharmas have run clinical studies with hospitals in Xinjiang, where China has been accused of committing genocide against Uyghur Muslims. As House lawmakers prepare for a September vote on the controversial BIOSECURE Act, the House Select Committee on the CCP is expanding the scope of its scrutiny on China's biopharma ecosystem.In a letter addressed (PDF) to FDA Commissioner Robert Califf, M.D., a bipartisan group of lawmakers from the House committee asked that the regulator “play an active role in ensuring the United States remains ahead of the [People’s Republic of China] in biotechnology.”The lawmakers, led by committee Chairman John Moolenaar, R-Michigan, and ranking member Raja Krishnamoorthi, D-Illinois, called out the practice of U.S. drugmakers conducting clinical trials at medical centers and hospitals belonging to the People's Liberation Army, the military of China. This practice has been going on for more than a decade, the committee members claim.Rep. Neal Dunn, R-Florida, and Rep. Anna Eshoo, D-California, also signed onto the letter. Aside from questioning the "trustworthiness" of clinical data generated at these institutions, the lawmakers warned that U.S. biopharmas have run clinical studies with hospitals in Xinjiang, where China has been accused of committing genocide against Uyghur Muslims.“Given the historical suppression and medical discrimination against ethnic minorities in this region, there are significant ethical concerns around conducting clinical trials in the [Xinjiang Uyghur Autonomous Region],” the lawmakers wrote.Ethics concerns aside, the group from the House committee further argued that collaborative research with China’s military puts U.S. intellectual property at risk.In their review of U.S. clinical trials that included sites at China’s military hospitals, the lawmakers specifically homed in on an ongoing trial of Eli Lilly’s Alzheimer’s disease drug donanemab—which was recently approved in the U.S. as Kisunla—and a former study of Pfizer’s Inlyta in liver cancer.The letter states that Lilly’s trial is being run at the PLA’s General Hospital and Medical School and the military’s Air Force Medical University. The study on Pfizer’s medicine was conducted with a hospital under the PLA’s Academy of Military Medical Sciences (AMMS), according to the lawmakers' letter.AMMS, according to the lawmakers, is on the U.S. Department of Commerce’s Entity List, which precludes U.S. companies from transferring data to the organization over potential national security threats.In light of the concerns, the lawmakers from the House Select Committee are asking the FDA to answer a slate of questions around U.S. inspections of PLA facilities, the agency’s oversight of IP and technology transfer risks, and other topics.The select committee issued its letter as the House gets ready to vote on the related BIOSECURE Act next month.The bill, which was introduced earlier this year by former Republican congressman Mike Gallagher, proposes halting federal contracts with certain Chinese biotech outfits that allegedly pose a national security risk to the U.S. The legislation would effectively prevent other drugmakers from doing business with these targeted firms, threatening a significant chunk of their business.The bill currently lists respective R&D and manufacturing contractors WuXi AppTec and WuXi Biologics by name, as well as a clutch of genomics sequencing firms, though more companies of concern could be added into the mix in the future.The House is now expected to vote on the bill next month, Axios has reported. Within the biopharma industry, BIOSECURE has raised concerns about the potential difficulty of Western drugmakers decoupling from Chinese service providers. The current version of the bill would require U.S. companies to sever ties with Chinese contractors by 2032 to maintain their spots Medicare and Medicaid.A recent survey by L.E.K. Consulting found that U.S.-based life science companies’ confidence in working with Chinese firms has plummeted since the bill’s introduction in January.

近日，军事科学院军事医学研究院秦成峰/邓永强团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 发表封面文章“Rapid development of double-hit mRNA antibody cocktail against orthopoxviruses”。正痘病毒属包含许多可在人类和动物中引起严重痘病的病毒，包括猴痘病毒（MPXV）、牛痘病毒（CPXV）和最著名天花病毒（VARV）。虽然经过历史性的全球疫苗接种运动，天花于1980年正式在世界范围内根除，但正痘病毒感染仍然是一个重大的公共卫生威胁。直到今天，多国猴痘疫情仍在继续。作为一种DNA病毒，MPXV理论上不会像RNA病毒那样频繁变异。然而、在近期猴痘疫情的基因组中新发现了适应性突变。因此，在全球猴痘疫情的背景下，不能排除MPXV进一步适应性突变并导致更大规模疫情爆发的可能性，我们迫切需要制定有效的治疗策略来对抗正痘病毒。 迄今为止已经开发了多种治疗方法，包括抗病毒抑制剂、人牛痘免疫球蛋白（VIG）和痘病毒特异性单克隆抗体。越来越多的证据表明痘病毒抗体在病毒控制和原发和继发感染恢复中的重要性。治疗性单克隆抗体的开发代表了预防或治疗正痘病毒感染的有前途策略，目前靶向VACV A33、VACV B5、MPXV M1和VACV A27这四种原始蛋白的单克隆抗体在研究中表现出对几种正痘病毒（包括VACV、CPXV、MPXV和VARV）广泛的交叉中和活性。 2024年3月27日，军事科学院邓永强、秦成峰研究团队联合艾博生物在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了题为“Rapid development of double-hit mRNA antibody cocktail against orthopoxviruses”的研究论文。本研究首次报告了具有体内保护作用的针对正痘病毒的mRNA抗体疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）封装的mRNA平台，构建了一组编码针对正痘病毒的广泛中和抗体的mRNA。单次静脉注射每种mRNA抗体均可在小鼠体内迅速产生有效的中和抗体。更重要的是，靶向EEV型和IMV型病毒的双打击（double-hit）mRNA抗体组合（Cocktail）Mix2a在小鼠中显示出对致命VACV攻击的卓越保护效力。 研究团队首先选择了四种经验证具有广泛交叉中和活性的抗体mAb22、mAb283、mAb26和mAb301，分别靶向VACV-A33、VACV-B5、MPXV-M1和VACV-A27蛋白。接着优化每种候选单克隆抗体的重链（HC）和轻链（LC）编码序列，并分别插入质粒ABOP-028中。制备所得的mRNA包含5'帽、5'UTR、信号肽、候选mAb密码子优化编码序列、3'UTR和poly(A)尾。 将四种编码抗体的mRNA组合后包封为LNP制剂，分别为mRNA-mab22-LNP、mRNA-mab283-LNP、mRNA-mab26-LNP和mRNA-mab301-LNP。动态光散射分析显示粒径均匀，范围为73.12至75.39 nm，多分散系数（PDI）低于0.1。使用ELISA评估小鼠血清中的人IgG浓度，血清人IgG的浓度范围为269-2598 ng/mL。 为了进一步确定这些mRNA抗体是否有效，在BS-C-1细胞中使用VACV EEV和IMV进行了斑块减少中和试验（PRNT）。mRNA-mab22-LNP和mRNA-mab283-LNP注射小鼠的血清中测得高水平的抗EEV中和抗体而mRNA-mab26-LNP和mRNA-mab301-LNP注射有助于中和VACV的IMV形式，其中EEV候选药物的中和滴度远高于IMV候选药物，因此推测EEV候选药物对于卓越的保护效果至关重要。 由于肺组织是感染VACV的小鼠的主要感染器官，因此在BS-C-1细胞中使用标准斑块测定进一步测定了感染小鼠肺部的感染性病毒颗粒。用mRNA-mab22-LNP处理可完全控制肺部VACV复制，没有可检测到的传染性病毒颗粒。此外，使用H&E染色和免疫组化（IHC）分析对病理性肺部病变进行了研究。结果显示，VACV感染导致对照组小鼠上皮内膜轻度至显著弥漫性变性和坏死（黑色箭头），伴有出血、水肿（红色箭头）和纤维蛋白渗出到周围肺泡（蓝色箭头），而mRNA编码的抗体治疗（mRNA-mab283-LNP除外）显著阻止了VACV诱导的肺损伤。此外，使用抗VACV D8单克隆抗体进行的IHC分析显示，对照组小鼠肺中D8L蛋白阳性细胞，而mRNA抗体治疗组的肺组织中未检测到病毒蛋白阳性细胞。 图3. 对VACV感染的保护效率研究 　为了确定中和IMV型和EEV型病毒的最佳双命中mRNA抗体混合物，相应地制备了两种候选药物，分别称为Mix2a（mRNA-mab22-LNP加mRNA-mab26-LNP）和Mix2b（mRNA-mab283-LNP和mRNA-mab26-LNP） 实验显示，Mix2a和Mix2b有助于对EEV形式和IMV形式的VACV进行功能性中和，Mix2a产生的功能抗体水平高于Mix2b，两者都可以保护小鼠在感染致死剂量的VACV后免于体重减轻，完全阻止了VACV诱导的病理性肺部病变，通过IHC分析未检测到病毒蛋白阳性细胞。 这些结果表明，对正痘病毒感染的最佳保护需要EEV和IMV靶向中和抗体的合作，并强调Mix2a是当前研究中最有效的双打击mRNA抗体组合候选物。 图4. 双打击mRNA抗体组合有助于提高保护效率 　总体而言，单次注射mRNA抗体混合物Mix2a可防止小鼠感染正痘病毒。采用定制mRNA的人类抗体组合代表了一种很有前途的抗病毒策略，可以快速响应以对抗当前和未来的人类痘病毒爆发。 需要注意的是，本研究制剂思路中，需要将编码轻链和重链的两个mRNA封装到LNP制剂中，而同源轻链和重链的正确配对对于抗体功能至关重要，这使得多组分mRNA抗体比多组分mRNA疫苗更为复杂。此外，研究发现，同时施用不同的mRNA表达抗体可能会导致功能性抗体的生产效率低下，Mix2a和Mix2b组的功能性抗体较单一抗体施用所获得的水平略低，存在一定抗体干扰问题。因此，需要进一步研究确定不同mRNA抗体间的相互作用以及对功能影响的具体机制。 文章来源：中国疾病预防控制中心识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。