B&K Corporation Limited.

//   • 照目前的趋势判断，2024年全国生物医药的融资数量和IPO公司均比去年缩减； • 泰格医药旗下的投资机构表现较为活跃； • 今年有9家医药上市公司投资了创新药企业； • 老牌医药公司正在投资创新药企的方式跨入创新赛道。 生物医药行业仍然在寒冬的迷雾中继续前行。据wind数据显示，截止2024年12月11日，中华香港生物科技指数全年下跌逾10%，太平洋的另一边，纳斯达克生物科技指数全年上涨5.2%。 尽管2024还未结束，但照目前的趋势判断，全年国内生物医药融资数量较上一年继续缩减。研发客统计的数据显示，2024年（截止12月11日），国内创新药行业共发生166起融资，2023年全年是244起；仅8家公司实现IPO，2023年全年实现IPO的生物医药公司共13家。 可见一级市场投资人依旧信心不足。回顾研发客历年统计的投融资数据，从2022年开始，曾经活跃在生物医药行业的多家明星风投机构，逐渐偃旗息鼓。但仍然有一些投资机构继续坚持。 明星机构投了哪些公司 红杉中国今年仅有两次投资：一笔是和启明创投、天汇资本共同领投了士泽生物的逾亿元B1轮融资，另一笔则是参与跟投了正序生物的A+轮融资。 OrbiMed 和Novo Holdings、F-Prime Capital 共同领投了昂阔生物1亿美元A轮融资，用来推进一款靶向CDH6的ADC产品的临床开发。 刚刚经历了管理层变动的启明创投，2024年在生物医药行业共有三次出手，除了士泽生物之外，另两笔领投分别帮助洛启生物完成了2亿元A轮融资，以及天辰生物的近亿元B轮融资。 泰格医药旗下的投资机构表现较为活跃，领投了诺灵生物、安龙生物、羿尊生物、百懿生物、英派药业共5家生物医药企业。此外，泰珑投资还参与了天境生物的重组。 从单笔融资金额来看，箕星药业是今年最大的赢家。由拜耳与RTW分别以3500万美元和1.27亿美元，帮助其完成D轮融资。2019年，RTW孵化创立了箕星药业，通过此轮融资合作，拜耳获得了箕星在心血管和眼科领域产品线商业化权益的优先谈判权。 今年以来，箕星的管线进展颇丰。最近，旗下干眼症产品获批在中国上市，并与远大医药达成合作。10月，公司的一款新一代心肌肌球蛋白抑制剂aficamten的新药上市申请已获CDE受理。其合作伙伴Cytokinetics也同步向FDA递交了这款产品的新药申请并获受理。此外，治疗老视的产品LNZ100的中国3 期临床试验获得积极顶线数据。 单笔融资金额排在第二位的是先声再明，由国投招商（先进制造）领投8亿元，中深新创投资1亿元，杏泽资本、中和资本参与。作为先声药业在肿瘤创新药赛道上的一颗重要棋子，先声再明拥有多条创新管线，并处在临床不同阶段。前不久，先声再明自主研发的Polθ抑制剂SIM0508用于晚期实体瘤的临床研究完成首例患者给药。 普方生物1.12亿美元B轮融资，排在今年单笔融资金额的第三位，领投方为汇桥资本，RA Capital Management、OrbiMed、Surveyor Capitai等参投。普方生物拥有多条ADC产品管线，目前进展最快的Rina-S是一款以叶酸受体α（FRα）为靶点的ADC药物，正在进行卵巢癌和子宫内膜癌的2期试验。 传统医药上市公司入场 研发客统计的数据显示，今年共有9家医药上市公司投资了创新药企业。除了授权合作之外，老牌医药公司正在以这样的方式跨入创新赛道。（见下表） 已经有了先声再明的先声药业，继续在一级市场寻找有潜力的创新者，并在今年领投了安帝康生物，一家专注于呼吸道感染及疼痛领域新药研发公司。目前，先声药业与安帝康合作开发的抗流感创新药玛氘诺沙韦的儿童适应症3期临床试验正在进行中。 实际上，经历了从纽交所退市，再到港股IPO，先声药业已将自己定位成一家新药研发企业，在肿瘤、自免、神经系统领域建立了庞大的管线。 而成为思路迪的股东可能是先声最尴尬的一次投资。公司在中期业绩报告中提到，上半年归母净利润约4.57亿元，同比下降79.9%，其中原因包括持有的3DMedicinesInc.股份的公允价值变动，使得2024年上半年产生的公允价值税前亏损净额约人民币0.48亿元，而去年同期该投资实现税前收益净额约人民币11.34亿元。 中国生物制药今年领投了礼新医药C1轮，以1.42亿元获得了礼新医药4.91%的股权，就LM-108在中国内地地区达成战略合作协议。另外，中国生物制药有权选择礼新医药在研管线中多个双特异性抗体或ADC创新药物进行合作。 礼新医药管线中有多款ADC产品，近两年在授权合作方面收获不小。在获得中国生物医药融资之前，礼新把在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化权利独家授权给默沙东，其潜在最高交易总额达32.88亿美元（约238亿人民币）。去年5月，礼新已与阿斯利康达成临床前ADC项目LM-305的全球独家授权协议，潜在最高交易总额高达6亿美元（约43亿元人民币）。 今年6月，普乐康医药获得双鹭药业4000万元的股权投资。据悉，普乐康聚焦于眼科和自身免疫性疾病创新药物研发，目前已有两款产品进入临床研究阶段，分别用于治疗甲状腺相关眼病及老花眼。 曾顶着来那度胺国内首仿光环的双鹭药业，正在经受严酷的集采压力。三季报显示，公司营收5.4亿元，同比下降30.4%，归母净利润为-1674万元，同比下降105.27%。亟待转型的双鹭药业对于创新的策略是采取“VIC模式”即（VC（风险投资）+IP（知识产权）+CRO（研发外包））相结合的新药研发模式。 多家药企冲击港交所IPO 尽管港股的流动性一直备受诟病，但是2024年的最后一个季度，仍有10家生物科技公司向港交所递交上市申请。其中不乏多次冲刺二级市场未果的药企，如派格。 派格医药的上市道路异常曲折。2021年8月，公司曾提交拟在科创板上市的申请，不过，2022年4月，公司撤回了上述申请。2022年12月，公司与中金公司就A股上市订立辅导协议。但该协议于2024年4月终止。今年11月份，派格生物正式递表冲刺港股上市。 从公司的管线来看，派格医药几乎全部押注在GLP-1赛道上。其中，维培那肽注射液位一周一次注射的长效GLP-1受体激动剂，治疗2型糖尿病的适应症已在中国递交NDA。 同样命运曲折的维昇药业已是第四次申请IPO。公司的核心产品隆培促生长素的新药上市申请已获MNPA受理、并获美国和欧盟批准。 布局GLP-1的银诺医药，也计划在香港上市。据公司招股书披露，其核心产品依苏帕格鲁肽α即将进入商业化阶段。此外、翰思艾泰、长风药业、上海细胞治疗、泽辉生物、华芢生物等均递表港交所。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2281期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

11月以来，多家国内Biotech企业选择在港股申报上市，如维立志博，华芢生物，翰思艾泰生物，轩竹生物，上海细胞治疗集团等等。本文将对这些企业进行简单介绍。 1 翰思艾泰生物 翰思艾泰生物的核心管线主要在于PD-1/SIRPα双抗HX009，如果该管线成功，那将是CD47靶点赛道上0的突破。公司其他管线如CTLA4/SIRPα融合蛋白HX044，靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等关键通路的多靶点激酶抑制剂HX301，考虑到临床研究中发现HX009的抗淋巴瘤活性似乎与淋巴瘤中OX40的水平相关。可能OX40靶向OX40的autoRx40技术平台的设计也可以作为核心管线补充逻辑。 目前该公司有授权给乐普生物的HX008，在HX008收入快速增长的现在，获得销售分成的翰思艾泰生物收入前景还是较为乐观的。 2 派格生物 自从司美格鲁肽和替尔泊肽大火以来，大量GLP-1类药物纷纷出现，加入赛道内卷，派格生物也不例外。 派格生物是今年第二次递交招股书，今年2月就递交过招股书，此次是过期后的二次递交。公司主打的是司美格鲁肽竞品PB-119，2025年或将通过审批上市，曾经合作授权给了天士力，但是因为天士力的战略重点优先顺序变更而终止合作。 今年9月又找到了另外一家不具名的国内药企达成了授权合作。 采用技术为派格生物独有的聚乙二醇化修饰技术，通过共价键将聚乙二醇（PEG）与被修饰药物（如GLP-1）偶联，可以显著改善药物的理化性质和生物学活性。聚乙二醇化修饰可以增加药物的分子量，减少肾清除，延长血浆半衰期，从而增加药物在体内的系统暴露，提高疗效。同时，PEG的修饰还可以减少药物的免疫原性，降低毒副作用。 另外一核心管线为PB-718，是GLP-1/GCG受体双激动剂，业内同靶点竞品是临床进度更加领先的信达玛仕度肽。 除此之外，该公司还关注了一些特别的赛道，比如说PB-1902，本身是一种阿片受体拮抗剂，瞄准的是国内的阿片类止痛药副作用效果，其能够有效缓解阿片类药物引起的肠功能紊乱，又不会削弱止痛作用。 3 轩竹生物 从四环医药中分拆出来的轩竹生物从科创板转战港股，轩竹生物的问题可能在于如何在竞争激烈的背景下，用收入填补支出。 目前该公司已有质子泵抑制剂（PPI）KBP-3571（安纳拉唑钠）上市，适应症为成人十二指肠溃疡。 虽然KBP-3571作为二代质子泵抑制剂具有迭代优势，且2023年上市当年就被纳入了医保，但在国内市场中仍面临其他PPI药物的竞争。目前，国内质子泵抑制剂的种类已多达七种，涵盖了两代产品。其中，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑为第一代质子泵抑制剂；还有第二代质子泵抑制剂，艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑。 该公司另外两款临床进度比较靠前的管线XZP-3287，XZP-3621也面临这个问题。 4 华芢生物 在今年4月华芢生物递交了冲刺港股IPO的招股书，然而，可能是由于证监会要求提供补充材料，10月份招股书过期失效，如今该公司在11月再次递交了招股书。 早先我们曾经介绍过该公司的主要管线技术，瞄准的是表皮损伤修复赛道，核心管线是Pro-101-1和Pro-101-2，都是PDGF药物。主要技术是PH响应性水凝胶，旨在通过PH的不同来增加PDGF的半衰期。除此之外还有一些mRNA和ASO技术专利。 这家公司目前的隐忧在于目前几乎没有收入，而行政支出又高于研发费用，具有一定的财务风险。考虑到对赌协议要求该公司在2026年前上市，或者以不低于30亿元的价格被收购，这无疑对于这家公司的公司战略，临床进度提出了重要考验。 5 上海细胞治疗集团 上海细胞治疗集团同样是港股二次递交上市申请书。这家公司的主要看点在于PD-1武装的CAR-T，也是全球首个聚焦于实体瘤的PD-1纳米武装CAR-T，此前该公司表示在IIT研究中已经有多名患者中取得完全缓解（CR）。而且能够将CAR-T制备时间从10天左右大幅缩短至30小时乃至6个小时，剂量降低至传统水平的1/20-1/40，极大地降低个性化制备成本及患者等待时间。 6 维立志博 维立志博的特点在于管线多，技术平台丰富，临床进展也相对处于前列，进展最快的LBL-024作为PD-L1/4-1BB双抗已经进入临床III期，适应症先从肺外神经内分泌瘤开始，后续也展开了非小细胞肺癌，小细胞肺癌等。 进展第二块的管线，LBL-034则是全球临床进度第二GPRC5DxCD3的人源化双抗。LBL-033则是全球仅有的两款已进入临床阶段的MUC16/CD3，LBL-007在全球处于临床阶段的LAG3单抗中临床进度位居前三。 除了TCE管线和多抗管线之外，该公司还搭建了ADC技术平台，考虑到目前该公司已经有多项授权合作，还有多项中美双报，未来可以期待更多BD交易发生。 — 总结 — 总的来说，11月以来出现的Biotech上市潮或许是巧合也或许是近十年内前大量Biotech涌现的反映，这些Biotech走到了这一步，选择上市，期望他们的未来一帆风顺，造福患者。 参考来源： https://www1.hkexnews.hk/app/appindex.html?lang=zh 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

11月以来，多家国内Biotech企业选择在港股申报上市，如维立志博，华芢生物，翰思艾泰生物，轩竹生物，上海细胞治疗集团等等。本文将对这些企业进行简单介绍。 翰思艾泰生物 翰思艾泰生物的核心管线主要在于PD-1/SIRPα双抗HX009，如果该管线成功，那将是CD47靶点赛道上0的突破。公司其他管线如CTLA4/SIRPα融合蛋白HX044，靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等关键通路的多靶点激酶抑制剂HX301，考虑到临床研究中发现HX009的抗淋巴瘤活性似乎与淋巴瘤中OX40的水平相关。可能OX40靶向OX40的autoRx40技术平台的设计也可以作为核心管线补充逻辑。 目前该公司有授权给乐普生物的HX008，在HX008收入快速增长的现在，获得销售分成的翰思艾泰生物收入前景还是较为乐观的。 派格生物 自从司美格鲁肽和替尔泊肽大火以来，大量GLP-1类药物纷纷出现，加入赛道内卷，派格生物也不例外。 派格生物是今年第二次递交招股书，今年2月就递交过招股书，此次是过期后的二次递交。公司主打的是司美格鲁肽竞品PB-119，2025年或将通过审批上市，曾经合作授权给了天士力，但是因为天士力的战略重点优先顺序变更而终止合作。 今年9月又找到了另外一家不具名的国内药企达成了授权合作。 采用技术为派格生物独有的聚乙二醇化修饰技术，通过共价键将聚乙二醇（PEG）与被修饰药物（如GLP-1）偶联，可以显著改善药物的理化性质和生物学活性。聚乙二醇化修饰可以增加药物的分子量，减少肾清除，延长血浆半衰期，从而增加药物在体内的系统暴露，提高疗效。同时，PEG的修饰还可以减少药物的免疫原性，降低毒副作用。 另外一核心管线为PB-718，是GLP-1/GCG受体双激动剂，业内同靶点竞品是临床进度更加领先的信达玛仕度肽。 除此之外，该公司还关注了一些特别的赛道，比如说PB-1902，本身是一种阿片受体拮抗剂，瞄准的是国内的阿片类止痛药副作用效果，其能够有效缓解阿片类药物引起的肠功能紊乱，又不会削弱止痛作用。 轩竹生物 从四环医药中分拆出来的轩竹生物从科创板转战港股，轩竹生物的问题可能在于如何在竞争激烈的背景下，用收入填补支出。 目前该公司已有质子泵抑制剂（PPI）KBP-3571（安纳拉唑钠）上市，适应症为成人十二指肠溃疡。 虽然KBP-3571作为二代质子泵抑制剂具有迭代优势，且2023年上市当年就被纳入了医保，但在国内市场中仍面临其他PPI药物的竞争。目前，国内质子泵抑制剂的种类已多达七种，涵盖了两代产品。其中，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑为第一代质子泵抑制剂；还有第二代质子泵抑制剂，艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑。 该公司另外两款临床进度比较靠前的管线XZP-3287，XZP-3621也面临这个问题。 华芢生物 在今年4月华芢生物递交了冲刺港股IPO的招股书，然而，可能是由于证监会要求提供补充材料，10月份招股书过期失效，如今该公司在11月再次递交了招股书。 早先我们曾经介绍过该公司的主要管线技术，瞄准的是表皮损伤修复赛道，核心管线是Pro-101-1和Pro-101-2，都是PDGF药物。主要技术是PH响应性水凝胶，旨在通过PH的不同来增加PDGF的半衰期。除此之外还有一些mRNA和ASO技术专利。 这家公司目前的隐忧在于目前几乎没有收入，而行政支出又高于研发费用，具有一定的财务风险。考虑到对赌协议要求该公司在2026年前上市，或者以不低于30亿元的价格被收购，这无疑对于这家公司的公司战略，临床进度提出了重要考验。 上海细胞治疗集团 上海细胞治疗集团同样是港股二次递交上市申请书。这家公司的主要看点在于PD-1武装的CAR-T，也是全球首个聚焦于实体瘤的PD-1纳米武装CAR-T，此前该公司表示在IIT研究中已经有多名患者中取得完全缓解（CR）。而且能够将CAR-T制备时间从10天左右大幅缩短至30小时乃至6个小时，剂量降低至传统水平的1/20-1/40，极大地降低个性化制备成本及患者等待时间。 维立志博 维立志博的特点在于管线多，技术平台丰富，临床进展也相对处于前列，进展最快的LBL-024作为PD-L1/4-1BB双抗已经进入临床III期，适应症先从肺外神经内分泌瘤开始，后续也展开了非小细胞肺癌，小细胞肺癌等。 进展第二块的管线，LBL-034则是全球临床进度第二GPRC5DxCD3的人源化双抗。LBL-033则是全球仅有的两款已进入临床阶段的MUC16/CD3，LBL-007在全球处于临床阶段的LAG3单抗中临床进度位居前三。 除了TCE管线和多抗管线之外，该公司还搭建了ADC技术平台，考虑到目前该公司已经有多项授权合作，还有多项中美双报，未来可以期待更多BD交易发生。 总结 总的来说，11月以来出现的Biotech上市潮或许是巧合也或许是近十年内前大量Biotech涌现的反映，这些Biotech走到了这一步，选择上市，期望他们的未来一帆风顺，造福患者。 参考来源： https://www1.hkexnews.hk/app/appindex.html?lang=zh