Dimethyl fumarate

*仅供医学专业人士阅读参考γδ-T细胞是一类独特的T细胞亚群，兼具αβ-T细胞、抗原呈递细胞（APCs）与自然杀伤（NK）细胞的功能特征，能够在不依赖MHC限制的条件下通过分泌细胞因子和释放穿孔素/颗粒酶介导对肿瘤和病毒感染细胞的快速杀伤。γδ-T细胞，特别是Vγ9Vδ2亚型，被视为癌症免疫治疗的有力工具。一项涵盖22种癌症类型的系统性分析，肿瘤浸润的γδ-T细胞被认为是所有免疫细胞中最有利的预后标志物之一。近期，Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表了来自香港大学科研团队的一篇论文，研究者们发现，常见的两种膳食脂肪酸，油酸（OA）和棕榈酸（PA）对Vγ9Vδ2-T细胞的抗肿瘤活性具有截然相反的作用。棕榈酸可通过诱导细胞过度分泌干扰素γ（IFNγ）引发细胞焦亡，削弱其杀伤肿瘤的能力；相反，油酸则能逆转这种损伤，恢复T细胞的抗肿瘤效应。更进一步地，研究发现通过抗IFNγ抗体或使用已知焦亡抑制剂如富马酸二甲酯（DMF）也可实现类似的功能恢复。可能，这也算一种饮食相冲吧。此前就有转移Vγ9Vδ2-T细胞作为癌症治疗的尝试。为了确定脂肪酸对其抗肿瘤活性的影响，研究者收集了7例接受过Vγ9Vδ2-T细胞治疗的肝癌患者的血清并进行了代谢组学分析。7例患者中3例是完全缓解者、无进展生存期增加，4例患者对治疗无反应。分析结果显示，棕榈酸是患者血清中含量最丰富的脂肪酸，油酸、硬脂酸和亚油酸水平接近。研究者发现，在完全缓解者中，棕榈酸水平显著降低，且油酸水平显著低于无反应者。对患者结局进行分析，可观察到血清油酸水平与生存时间呈正相关，而棕榈酸/油酸比值与患者生存时间呈负相关。细胞实验结果显示，棕榈酸会显著削弱Vγ9Vδ2-T细胞的细胞毒性作用，而油酸则能显著增强其细胞毒性，并能够恢复棕榈酸导致的功能障碍。在小鼠中进行的实验也表明，吃棕榈油或橄榄油会显著影响Vγ9Vδ2-T细胞治疗的效果。Vγ9Vδ2-T细胞通过分泌裂解颗粒和激活NKG2D实现对肿瘤细胞的清除。分析发现，棕榈酸处理会显著抑制颗粒酶A/B、穿孔素等的释放，而油酸处理则增强了这些裂解颗粒的分泌。进一步代谢分析显示，棕榈酸降低了Vγ9Vδ2-T细胞的糖酵解水平和线粒体呼吸；而油酸可显著提升这些代谢功能。机制上，棕榈酸通过诱导IFNγ表达升高，激活Vγ9Vδ2-T细胞焦亡通路，从而损害其代谢功能、裂解颗粒分泌能力及抗肿瘤细胞毒活性。油酸则通过抑制棕榈酸诱导的IFNγ分泌和焦亡激活，恢复Vγ9Vδ2-T细胞的代谢活性与功能。此外，使用焦亡抑制剂（如DMF）或阻断IFNγ信号亦可逆转棕榈酸所致的功能抑制。本研究揭示了脂肪酸对Vγ9Vδ2-T细胞功能的关键影响机制，提示调控脂代谢相关焦亡通路有望成为增强T细胞免疫治疗效果的新策略。参考资料：[1]Zhang, Y., Xiang, Z., Xu, Y. et al. Oleic acid restores the impaired antitumor immunity of γδ-T cells induced by palmitic acid. Sig Transduct Target Ther 10, 209 (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41392-025-02295-8本文作者丨代丝雨

继马来酸咪达唑仑片在睡眠障碍细分领域实现精准补位后，宜昌人福药业即将推出旗下另一款精神神经领域重点产品——富马酸二甲酯肠溶胶囊，已于今年1月获得国家药监局批准，近期即将上市。该产品聚焦多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）这一罕见自身免疫性中枢神经系统疾病，将进一步完善国产药物在该领域的供给体系，推动神经免疫慢病的规范化、口服化、可及化管理路径落地。01多发性硬化症：一种值得被看见的罕见病多发性硬化是一种以中枢神经系统脱髓鞘病变为特征的慢性进展性疾病，常见于青壮年，患者平均发病年龄为20–40岁，女性多于男性。临床表现多样，常包括复视、肢体无力、感觉异常、步态不稳等。根据《中国多发性硬化诊治指南（2023年版）》，我国MS患病率估计为3–5/10万人口，但因认知不足、诊断率低、长期管理缺失，实际就诊人数和规范治疗人群仍远低于国际水平。尤其在一线注射药物依从性差、副作用多、口服治疗选择少的背景下，患者长期治疗保障面临挑战。02富马酸二甲酯：经典机制支持长期管理富马酸二甲酯作为一种口服小分子药物，主要通过激活Nrf2通路，实现抗炎、抗氧化、免疫调节三重作用，可减少炎症因子释放、保护神经轴突，达到延缓疾病进展、降低复发频率的治疗目标。目前，富马酸二甲酯肠溶胶囊已广泛应用于临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型（RRMS）及活动性继发进展型（SPMS）等MS患者的长期治疗中（具体报销政策以当地医保部门规定为准），被写入包括美国、欧洲和中国在内的多国诊疗指南，是多国指南、共识推荐的MS缓解期治疗的一线用药。其优势包括：1、作用机制独特：激活Nrf2通路，兼具抗氧化、抗炎作用，既调节免疫又保护神经。2、口服给药方便：肠溶胶囊剂型，口服给药便捷，患者依从性高。3、用药安全性高：副作用轻，严重免疫抑制和感染风险较低，安全性好。4、长期疗效稳定：减少复发，延缓疾病进展，疗效持久，适合长期治疗。5、适用人群广泛：适用于复发型多发性硬化症成人患者，包括CIS、RRMS及活SPMS。6、治疗经济性高：医保乙类药品（具体报销政策以当地医保部门规定为准），日治疗费用低，经济性优越。03宜昌人福加入，丰富国产高质量可及方案此次即将上市的宜昌人福药业富马酸二甲酯肠溶胶囊，已通过仿制药一致性评价，并获得英国MHRA GMP认证，确保制剂质量符合国际标准。在产业链配套方面，宜昌人福依托麻精品种管控经验，生产与供应能力成熟。值得一提的是，早在2022年，宜昌人福药业便已上市氯巴占片，填补了国内罕见病癫痫治疗需求。此次推出富马酸二甲酯肠溶胶囊，标志着企业在罕见病治疗赛道上形成连续发力与专业积累，进一步拓展神经系统用药覆盖广度与深度。04精神神经产品战略延伸，打造多通路治疗生态随着富马酸二甲酯肠溶胶囊的加入，宜昌人福药业在精神神经领域的产品布局进一步延伸，已覆盖包括：抑郁障碍：盐酸安非他酮缓释片、琥珀酸地文拉法辛缓释片癫痫治疗：氯巴占片阿尔茨海默症：盐酸美金刚缓释胶囊睡眠障碍：马来酸咪达唑仑片多发性硬化症：富马酸二甲酯肠溶胶囊从情绪障碍、癫痫防控、阿尔茨海默症、睡眠调节，到中枢神经系统免疫炎症控制，产品布局覆盖多个精神神经关键病程阶段，通过多机制、跨疾病的治疗协同，打造一体化的慢性脑病药物管理解决方案。结语当前，我国MS治疗正处于诊疗标准化推进与患者需求觉醒的交汇阶段。宜昌人福药业的加入，进一步丰富了国产高质量产品体系，助力提升患者长期用药可及性和生活质量，也彰显企业在神经系统罕见病用药赛道的责任与担当。随着更多高质量国产药物的进入，中国神经免疫罕见病治疗的多层次格局正逐步形成。END*声明：此篇文章受众仅为医药、医疗等健康产业专业伙伴，仅供医学药学专业人士使用，不针对普通消费大众。