A Single-arm, Single-center, Prospective Clinical Study of Adebelimab Combined With Chemotherapy for First-line Treatment of Sequential Adebelimab Plus Apatinib Maintenance Therapy in Patients With Extensive-stage Small Cell Lung Cancer

A study of adebelimab in combination with chemotherapy in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

福建省肿瘤医院

NCT06538935 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Open-label, Two Arm, Investigator-initiated Trail of Stereotactic Radiotherapy (SBRT) in Combination With an Anti-PD-L1 Inhibitor Adbelimumab and Apatinib for Perioperative and Conversion Therapy of Hepatocellular Carcinoma

This is a Phase II , Open-label , Investigator-initiated Trail of SBRT in Combination With Adbelimumab and Apatinib in Patients With Hepatocellular Carcinoma(HCC).This study aims to evaluate the safety and efficacy of SBRT in Combination With Adbelimumab and Apatinib as a preoperative and conversion treatment of HCC.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

福建省肿瘤医院

NCT06597513 / Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Single-Arm Trial of Hematopoietic Stem Cell Transplantation-Supported Dose-Dense Chemotherapy with Adebrelimab As First-Line Treatment for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer

The goal of this clinical trial is to learn if hematopoietic stem cell transplantation-supported dose-dense chemotherepy with adebrelimb works to treat extensive-stage small-cell lung cancer in adults. It will also assess the safety of this treatment approach.
The main questions it aims to answer are:
Does hematopoietic stem cell transplantation-supported dose-dense chemotherepy with adebrelimb improve the median progression free survival and 12-months overall survival rates? What medical problems do participants experience whild undergoing this treatment?
Participants will:
Complete two 21-days cycles of standard-dose etoposide and carboplatin, followed by G-CSF for stem cell mobilization.
Receive dose-dense chemotherapy followed by autologous stem cell reinfusion for two 21-day cycles.
If eligible, participants will receive etoposide and carboplatin plus adebrelimab for four cycles.
Finally, participants may enter a maintenance phase with adebrelimab.
Throughout the trial, participants will:
Visit the clinic every 21 days for check-ups and tests. Imaging examination every 6 weeks. Followed up by telephone every 2 months

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

广州呼吸疾病研究所

100 项与阿得贝利单抗相关的临床结果

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100 项与阿得贝利单抗相关的转化医学

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100 项与阿得贝利单抗相关的专利（医药）

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项与阿得贝利单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2024

Article

作者: Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Wang, Lin ; Reichert, Janice M. ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Chenoweth, Alicia

The 'Antibodies to Watch' article series provides an annual summary of commercially sponsored monoclonal antibody therapeutics currently in late-stage clinical development, regulatory review, and those recently granted a first approval in any country. In this installment, we discuss key details for 16 antibody therapeutics granted a first approval in 2023, as of November 17 (lecanemab (Leqembi), rozanolixizumab (RYSTIGGO), pozelimab (VEOPOZ), mirikizumab (Omvoh), talquetamab (Talvey), elranatamab (Elrexfio), epcoritamab (EPKINLY), glofitamab (COLUMVI), retifanlimab (Zynyz), concizumab (Alhemo), lebrikizumab (EBGLYSS), tafolecimab (SINTBILO), narlumosbart (Jinlitai), zuberitamab (Enrexib), adebrelimab (Arelili), and divozilimab (Ivlizi)). We briefly review 26 product candidates for which marketing applications are under consideration in at least one country or region, and 23 investigational antibody therapeutics that are forecast to enter regulatory review by the end of 2024 based on company disclosures. These nearly 50 product candidates include numerous innovative bispecific antibodies, such as odronextamab, ivonescimab, linvoseltamab, zenocutuzumab, and erfonrilimab, and antibody-drug conjugates, such as trastuzumab botidotin, patritumab deruxtecan, datopotamab deruxtecan, and MRG002, as well as a mixture of two immunocytokines (bifikafusp alfa and onfekafusp alfa). We also discuss clinical phase transition and overall approval success rates for antibody therapeutics, which are crucial to the biopharmaceutical industry because these rates inform decisions about resource allocation. Our analyses indicate that these molecules have approval success rates in the range of 14-32%, with higher rates associated with antibodies developed for non-cancer indications. Overall, our data suggest that antibody therapeutic development efforts by the biopharmaceutical industry are robust and increasingly successful.

2024-09-01·EClinicalMedicine

Adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line therapy for extensive-stage small–cell lung cancer (ES-SCLC): a phase II trial

Article

作者: Tang, Xiaoyong ; Li, Butuo ; Meng, Xiangjiao ; Zhao, Changhong ; Chen, Dawei ; Zhu, Changbin ; Huang, Wei ; Guo, Jun ; Yuan, Jiajia ; Li, Qian ; Zhang, Pinliang ; Zhang, Yan ; Wang, Linlin ; Zou, Bing ; Shao, Qian ; Yu, Jinming ; Hu, Xudong ; Gao, Aiqin

Background:

This phase II prospective trial aimed to investigate the efficacy and safety of adebrelimab (PD-L1 antibody) plus first-line chemotherapy followed by sequential thoracic radiotherapy (TRT) combined with adebrelimab in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). Biomarkers associated with potential therapeutic effects were also explored.

Methods:

Patients with previously untreated ES-SCLC were enrolled at Shandong Cancer Hospital and Institute (Jinan, China). Patients received 4-6 cycles of adebrelimab (20 mg/kg, D1, Q3W) combined with EP/EC (etoposide, 100 mg/m², D1-3, Q3W and cisplatin, 75 mg/m², D1, Q3W or carboplatin, AUC = 5, D1, Q3W). Then patients with response sequentially underwent consolidative TRT (≥30 Gy in 10 fractions or ≥50 Gy in 25 fractions, involved-field irradiation), and maintenance adebrelimab until disease progression or intolerable adverse events (AEs). The primary endpoint was overall survival (OS). Genomic and circulating tumour DNA (ctDNA) profiling were also analyzed with tumour tissues and peripheral blood. This trial was registered with ClinicalTrials.gov, NCT04562337.

Findings:

From October 2020 to April 2023, 67 patients diagnosed with ES-SCLC were enrolled and received at least one dose of study treatment. All patients were included in the efficacy and safety analyses. 45 patients received sequential TRT as planned. The median OS and progression-free survival (PFS) was 21.4 months (95% CI: 17.2-not reached months) and 10.1 months (95% CI: 6.9-15.5 months), respectively. The confirmed objective response rate was 71.6% (48/67, 95% CI: 59.3-82.0%) and disease control rate was 89.6% (60/67, 95% CI: 79.7-95.7%). There were no treatment-related deaths. The most common grade 3 or higher treatment-related adverse events (TRAEs) were hematological toxicities. The incidence of any grade and G3+ pneumonitis was 25% (17/67) and 6% (4/67), respectively. No unexpected adverse events were observed. Patients without co-mutations of TP53/RB1 in both tissue and peripheral blood displayed longer PFS (tissue, P = 0.071; ctDNA, P = 0.060) and OS (tissue, P = 0.032; ctDNA, P = 0.031).

Interpretation:

Adebrelimab plus chemotherapy and sequential TRT as first-line therapy for ES-SCLC showed promising efficacy and acceptable safety.

Funding:

This study was funded by the National Natural Science Foundation of China (82172865), Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. and Amoy Diagnostics Co., Ltd.

2024-07-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

Population pharmacokinetics of adebrelimab – Support of alternative flat dose regimen in extensive‐stage small‐cell lung cancer

Article

作者: Wang, Yike ; Djebli, Nassim ; Ma, Ke ; Chen, Peng ; Zhang, Yanyan ; Shen, Kai ; Shi, Wei

Abstract:

Adebrelimab, a novel anti‐PD‐L1 antibody, has been approved by the National Medical Products Administration of China as an intravenous infusion for use in combination with carboplatin and etoposide as first‐line treatment for extensive‐stage small‐cell lung cancer in 2023. A two‐compartment model with empirical time‐varying CL for adebrelimab was established based on data from 263 patients receiving body weight‐based doses from two clinical studies. Significant covariate effects of baseline body weight, albumin levels, tumor size, neutrophil counts, and presence of anti‐drug antibodies were identified on CL of debrelimab, none of which were clinically significant or warranted dose adjustment. The degree of decrease in CL was higher in patients who responded to treatment with adebrelimab than in non‐responders. Adebrelimab exposures (AUC, Ctrough, or Cmax) were not identified as a statistically significant factor related to efficacy or safety endpoint in the exposure–response analysis. Distribution of simulated exposure metrics from the flat dose regimen (1200 mg q3w) was similar to the marketed weight‐based dosing regimen (20 mg/kg q3w), supporting the alternative flat dose regimen in the clinic.

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项与阿得贝利单抗相关的新闻（医药）

2024-11-01

·恒瑞医药

恒瑞医药创新药注射用SHR-1826晚期实体瘤联合疗法获批临床

近日，恒瑞医药子公司上海盛迪医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展注射用SHR-1826、HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液、注射用SHR-9839、SHR-8068注射液和贝伐珠单抗注射液在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的多中心、开放IB/II期临床研究。注射用SHR-1826可以与肿瘤细胞表面的靶抗原特异性结合，被内吞进入肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞。目前，国内外尚无同类产品获批上市。贝伐珠单抗是一种人源化抗VEGF单克隆抗体，恒瑞医药贝伐珠单抗注射液（商品名：艾瑞妥®）是以原研贝伐珠单抗为参照药、按照生物类似药途径自主研发和申报上市的产品，可通过抑制血管内皮细胞增殖及肿瘤内血管新生从而发挥其抗肿瘤作用，延缓肿瘤的生长和转移，已于2021年6月上市，目前已获批3个适应症：转移性结直肠癌，晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌以及复发性胶质母细胞瘤。公司现有多项贝伐珠单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在晚期实体瘤中的抗肿瘤作用。阿得贝利单抗注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。公司阿得贝利单抗注射液（商品名：艾瑞利®）已于2023年3月获批上市，获批适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。该产品已被北京、上海、成都等多地纳入“惠民保”特药报销目录。公司现有多项阿得贝利单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、肝癌等多种实体瘤中的抗肿瘤作用。 HRS-4642注射液是恒瑞医药自主研发的KRAS G12D抑制剂，为脂质体剂型。HRS-4642注射液能特异性结合KRAS G12D，抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。目前国内外尚无同类药物进入临床。注射用SHR-9839为恒瑞医药自主研发的人源化抗体药物，拟用于治疗晚期恶性肿瘤，通过同时阻断与肿瘤发生发展相关的两条关键信号通路，发挥抗肿瘤作用。目前国内暂无同靶点药物获批上市。 SHR-8068注射液是公司引进的一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。现公司已有多项SHR-8068注射液临床研究正在进行，评估其在多种实体瘤中的抗肿瘤作用。本研究将探索多种抗肿瘤疗法治疗晚期实体肿瘤患者的安全性及有效性，有望为我国广大肿瘤患者提供更多的治疗选择。声明： 1. 本新闻公告旨在发布研发临床进展信息，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：赵冉排版：程梦真责编：王玲往期精选 | 研发创新 | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

上市批准生物类似药临床申请临床1期申请上市

2024-10-31

·今日头条

3年生存率提高2倍！五大问世药物逆转小细胞肺癌无药可用困境

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种特殊的侵袭性形式，虽然仅占肺癌的15%，但却是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，非常容易转移和扩散，约2/3的小细胞肺癌患者确诊时就已是晚期，预后较差。多数小细胞肺癌患者会在初始治疗后，出现复发和耐药，诊断后平均生存时间仅为1~2年，而且一直缺乏有效的标准治疗方案，大部分抗癌新药/新技术都是针对非小细胞肺癌的。近期，全球肿瘤医生网医学部也接到了很多患者的问询，难到小细胞肺癌就真的无药可用了吗？其实不是的，近期也有几款针对SCLC的新型靶向药获批上市，并有多款在研的抗癌新药也取得了良好的疗效。下面全球肿瘤医生网小编帮大家简单汇总一下这几款在研或已获批的小细胞肺癌治疗新药，以供癌友们参考。一、终结小细胞肺癌无药可用的悲剧，已获批靶向药/免疫治疗药大盘点（一）度伐利尤单抗：生存期显著延长近2年！度伐利尤单抗（英飞凡®，Durvalumab，“I药”）于2020年3月获得美国FDA批准，作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。一项“ 应用度伐利尤单抗治疗小细胞肺癌 ”的3期临床研究（NCT03703297），将入组患者分为三组，即durvalumab组（264例）、durvalumab-tremelimumab组（200例）、安慰剂组（266例）。结果显示如下： 1、中位总生存期（OS）：与安慰剂相比，Durvalumab治疗可显著延长总生存期，中位OS分别为 55.9个月（durvalumab组）vs 33.4个月（安慰剂组）（详见下图）。这也意味着治疗组生存期的中位数比安慰剂组，长了近2年（22个月），且明显高于接受免疫疗法和化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在这些患者中，通常只有约15%能获得持久反应，可见度伐利尤单抗在小细胞肺癌的治疗中获得了惊艳的疗效，这是一次质的飞跃！ ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、中位无进展生存期（PFS）：与安慰剂相比，Durvalumab治疗可显著延长无进展生存期，中位PFS分别为 16.6个月（durvalumab组）vs 12.9个月（安慰剂组）（详见下图）。 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，与安慰剂相比，durvalumab辅助治疗，可显著延长局限期小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。（二）塔拉妥单抗：客观缓解率较传统标准治疗提高近一倍塔拉妥单抗（Tarlatamab）是首个同时也是目前唯一获批治疗侵袭性肺癌的DLL3靶向双特异性T细胞接合疗法，2024年5月16日获美国FDA批准，用于既往接受铂类化疗但疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗。在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了塔拉妥单抗的2期DeLLphi-301临床研究数据，本次研究共入组220例复发或难治性小细胞肺癌（SCLC）患者。结果显示：塔拉妥单抗治疗9个月时，总生存（OS）率达到66% （100mg组）、 68% （10mg组）；中位无进展生存期（PFS）为 3.9个月（100mg组）、 4.9个月（10mg组）（详见下图）。值得一提的是，客观缓解率（ORR）高达32% （100mg组）、 40% （10mg组），相较于接受传统标准治疗复发的小细胞肺癌患者（ORR仅为15%），接受塔拉妥单抗治疗的患者， ORR提高了一倍多。 ▲图源“NEJM”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）斯鲁利单抗：3年总生存率提高超2倍斯鲁利单抗（Serplulimab，汉斯状®，HLX10，“H药”）为一款国产的PD-1抑制剂，同时也是我国首款获批用于小细胞肺癌的国研PD-1药物，2023年1月17日，其新适应症获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与依托泊苷和卡铂联合，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。斯鲁利单抗本次获批，主要是基于一项ASTRUM-005的3期临床试验（NCT04063163）的惊艳数据，本次共入组585例未接受过全身治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，将其分为两组，即Serplulimab（斯鲁利单抗）组（n=389）、安慰剂组（n=196）。结果显示：中位总生存期（OS）分别为 15.8个月（Serplulimab组） vs 11.1个月（安慰剂组）；3年预估总生存（OS）率分别为 24.6% （Serplulimab组） vs 9.8% （安慰剂组）（详见下图）。显然，斯鲁利单抗联合化疗方案，显著延长了小细胞肺癌患者的生存期！ ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）阿得贝利单抗：疾病控制率高达89.6%！阿得贝利单抗（Adebrelimab，SHR-1316，艾瑞利®）是一款人源化抗PD-L1单克隆抗体，同时也是我国首个获批用于治疗小细胞肺癌的自研PD-L1抑制剂。2023年3月3日，获中国NMPA批准，与化疗联合，用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。一项关于“ 阿得贝利单抗联合一线化疗+胸部序贯放疗（TRT），治疗小细胞肺癌的临床研究（NCT04562337） ”，共入组67例既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者。结果显示如下： 1、中位总生存期（OS）：中位OS为21.4个月（详见下图）。1年和2年OS率分别为 74.1% （95%CI：63.6-86.4%）、 39.7% （95%CI：25.5-61.9%）。 ▲图源“eClinicalMedicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、中位无进展生存期（PFS）：所有患者的中位PFS长达 10.1个月（95%CI：6.9个月–15.5个月）（详见下图）。6个月和1年的PFS率分别为 72.9% （95%CI：62.0–85.7%）、 39.0% （95%CI：26.3–57.8%）。 ▲图源“eClinicalMedicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、客观缓解率（ORR）：可确认疗效患者（48/67）的 ORR高达71.6% (95%CI：59.3-82.0%)。其中，3例（4%）患者幸运的获得了完全缓解（CR），45例（67%）患者获得部分缓解（PR）。 4、疾病控制率（DCR）：疾病控制率高达89.6% (95%CI：79.7%-95.7%)。（五）阿替利珠单抗：1年总生存率提高12.9%！阿替利珠单抗(Atezolizumab，阿特朱单抗、Tecentriq，“T药”)是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体，2019年3月，获美国FDA批准，与化疗药-卡铂和依托泊苷联合，作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。如今这款抗癌药也在我国正式获批，与化疗联合用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。它是我国首款同时也是目前唯一一款与化疗联合，用于小细胞肺癌一线治疗的药物，标志着近30年来，广泛期小细胞肺癌一线治疗的首次取得了重大突破！阿替利珠单抗本次在国内获批，主要是基于IMpower133的I/III期临床试验（NCT02763579）的惊艳结果，将入组的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)患者分为两组，即阿替利珠单抗组[n = 201，接受阿替利珠单抗联合 CP/ET（卡铂+依托泊苷）治疗]、安慰剂组（n = 202，接受安慰剂联合 CP/ET治疗）。结果显示如下： 1、中位总生存期（OS）：阿替利珠单抗联合 CP/ET 组的中位 OS 为 12.3 个月（95% CI，10.8~15.8），安慰剂联合 CP/ET 组的中位OS为 10.3 个月（95% CI，9.3~11.3）。1年总生存（OS）率为 51.9% （阿替利珠单抗组）vs 39.0% （安慰剂组）。显然，与安慰剂组相比，阿替利珠单抗将1年OS率足足提高了12.9% （详见下图）！ ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、中位缓解持续时间（DOR）：中位DOR分别为 4.2 个月（阿替利珠单抗组）vs 3.9 个月（安慰剂组）。二、小编寄语随着上述靶向药或免疫治疗药物相继获批上市，曾经无药可治且预后较差的小细胞肺癌患者，终于迎来了春天！除了已获批上市的药物外，还有多款小细胞肺癌治疗新药正在开展临床研究！小编也希望随着越来越多抗癌新药的问世，能帮助更多的患者获得更高的生活质量、更长的生存期！如果您还想了解小细胞肺癌或肺癌治疗的更多新药内容，可将近期影像及病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。三、参考资料 [1]Cheng Y,et al.Serplulimab vs. placebo combined with chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: Extended follow-up results and patient-reported outcomes from the international phase 3 ASTRUM-005 study[J]. 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232360 [2]Chen D,et al.Adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line therapy for extensive-stage small–cell lung cancer (ES-SCLC): a phase II trial[J]. Eclinicalmedicine, 2024, 75. https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00374-2/fulltext#:~:text=The%20median%20OS%20and%20progression,CI%3A%2079.7%E2%80%9395.7%25). [3]Liu S V,et al.Updated overall survival and PD-L1 subgroup analysis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer treated with atezolizumab, carboplatin, and etoposide (IMpower133)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(6): 619-630. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.20.01055 [4]Ahn M J,et al.Tarlatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(22): 2063-2075. https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2307980 [5]https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2404873 [6]https://dailynews-ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/do/interim-adriatic-results-durvalumab-improves-survival-limited-stage-small-cell-lung 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

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2024-10-30

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因人施策，分而治之丨马智勇教授：免疫巩固治疗的持续时间和个体化治疗模式

点击蓝字关注我们前言：近日，由山东省肿瘤医院于金明院士、吉林省肿瘤医院程颖教授和中国人民解放军总医院陈良安教授等共同牵头制订的《不可切除肺癌放疗联合免疫治疗专家共识（2024年版）》正式发布，为放疗联合免疫治疗在临床中应用提供了证据和指导。在《肿瘤瞭望》采访中，郑州大学附属肿瘤医院马智勇教授分享了针对免疫巩固治疗的持续时间、放疗联合免疫的个体化治疗以及未来探索方向等方面的思考。 01 目前在不可切除肺癌患者中，放化疗后免疫巩固治疗的持续时间存在不同的建议。您如何看待1年与2年的持续治疗时间在疗效和安全性上的差异？马智勇教授近年来，不可手术局晚期肺癌的治疗发生了巨大的变化，而变化主要是由PACIFIC研究及国内进行的GEMSTONE-301等研究驱动。在这两项研究中看到，放化疗后进行一段时间的免疫巩固治疗，PFS和OS取得了改善。不同的是，PACIFIC研究采用同步放化疗[1]，而GEMSTONE-301研究可采用序贯放化疗[2]。另外在巩固治疗时长上，PACIFIC研究为1年，而GEMSTONE-301研究为2年，这也引发了对最佳巩固时长的思考。评估免疫巩固时长，需要平衡临床获益和不良反应的耐受性，如果巩固方案在疗效显著的同时具有可耐受的不良反应，那么治疗时间可考虑酌情延长。在临床中，巩固治疗的时长需根据患者情况分而治之，一般情况较差时倾向于选择1年，而一般情况较好、临床获益和耐受性良好且无其他限制因素的患者则可延长至2年。在一项回顾性研究中，收集了1006例同步放化疗后至少接受过1次度伐利尤单抗巩固治疗的III期NSCLC患者的数据[4]，发现随着免疫巩固治疗的时间延长，患者获益有增加趋势，但回顾性研究的混杂因素不可避免。此外，GEMSTONE-301研究纳入了更多IIIB和IIIC期患者，提示这部分更偏向于晚期患者可考虑2年巩固治疗，但未来也需要更大的临床研究进一步验证。目前关于放化疗后免疫巩固治疗最佳持续时间的相应信息仍不足，应当进行1年、2年甚或2年以上的巩固治疗，还需更多相关研究来确定风险-获益平衡点，以期为每一位患者确定个体化的治疗时长。因此，综合目前现有循证医学证据，在这次制定的《不可切除肺癌放疗联合免疫治疗专家共识》中，专家组讨论认为[3]：对于放化疗后未进展的不可切除局部晚期NSCLC患者，建议给予1~2年的免疫巩固治疗；对于ⅢB和ⅢC期患者，可考虑进行2年的免疫巩固治疗（共识水平：97.2%；推荐等级：Ⅱ级）。 02 针对不同组织学类型的不可切除肺癌，放疗联合免疫治疗的地位与研究进展如何？在临床实践中，如何更好地进行个体化治疗？马智勇教授在不可切除局晚期NSCLC中同步放化疗是作为根治性治疗，再此基础上与免疫治疗的结合方式有不同研究探索。其中PACIFIC和GEMSTONE-301研究提供了较为坚实的证据[1,2]。在SCLC方面，放疗联合免疫治疗模式也在积极探索之中。如 III期ADRIATIC研究[5]在同步放化疗后进行2年的度伐利尤单抗免疫巩固治疗，结果显示PFS和OS均显著延长，且安全耐受性良好，这对于局限期SCLC一线治疗是振奋人心的消息；还有今年ASCO大会报道的阿得贝利单抗联合放疗治疗广泛期SCLC的研究[6]，阿得贝利单抗联合化疗治疗后，加入胸部放疗，疗效带来新的突破，中位PFS超过10个月，中位OS达到21.4个月，且安全性良好。基于目前局晚期NSCLC和SCLC方面的研究进展，我们期待放疗联合免疫治疗能够全面成为标准治疗，使患者生存进一步跃升。在临床实践中，放疗联合免疫模式需根据患者的个体情况进行调整。首先是年龄，尤其是评估高龄患者的心、肺等重要脏器功能以及体能状况能否耐受标准同步放化疗，在无法耐受的情况下可能需改为序贯放化疗的方式；其次是肿瘤的生物学特征，比如NSCLC的驱动基因变异情况，如EGFR和ALK阳性患者采用放疗联合免疫的临床获益相对更低，靶向治疗可能是更优之选[3]。为了应对复杂多样的实际情况，我们需要去探索标准PACIFIC模式基础上的“减法”，如PD-L1高表达患者去化疗、仅采用免疫治疗也可能有较好的生存获益，当然这一点也需要更多研究进行验证。除此之外，筛选获益人群、完善肺炎和心血管风险评估以对治疗方案进行优化调整，都是我们未来需要进一步努力的方向。专家简介马智勇教授郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院主任医师、硕士生导师河南省肺癌诊疗中心主任中国临床肿瘤学会(CSCO)理事中国抗癌协会肺癌专业委员会常委 CSCO非小细胞专家委员会常委中国医促会肺癌专委会常委河南省抗癌协会肺癌专业委员会主委国家癌症中心肺癌质控委员会委员参考文献（上下滑动可查看） 1.Spigel DR, et al. J Clin Oncol. 2022;40(12):1301-1311. 2.Zhou Q, et al. Lancet Oncol. 2022;23(2):209-219. 3.中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会, 等. 中华肿瘤防治杂志. 2024(10);31:1223-1238. 4.Bryant AK, et al. Eur J Cancer. 2022;171:55-63. 5.Cheng Y, et al. N Engl J Med. 2024;391(14):1313-1327. 6.Dawei C, et al. 2024 ASCO Annual Meeting. Abstract 8014. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法临床3期临床结果上市后研究放射疗法

100 项与阿得贝利单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
广泛期小细胞肺癌	中国	上海盛迪医药有限公司	2023-02-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2024-10-30
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2024-03-29
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	上海盛迪医药有限公司	2024-03-29
小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-01-20
非小细胞肺癌 III期	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-07-14
HR阴性/HER2低表达乳腺癌	临床2期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2024-09-20
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	中国	上海恒瑞医药有限公司	2024-09-10
ER阳性HER2低表达乳腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-08-23
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床2期	-	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-08-01
局部晚期乳腺癌	临床2期	-	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-08-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04562337 (Pubmed \| EClinicalMedicine) 人工标引	临床2期	广泛期小细胞肺癌一线	67	Adebrelimab + EP/EC chemotherapy	鬱襯築膚願齋鑰膚衊齋(網壓壓範簾艱積製網鬱) = 艱鹹製選壓鑰鹹鏇鑰簾糧遞構範膚艱鏇網鑰鏇 (醖願鬱範繭鹹餘選簾淵, 17.2 ~ NR) 更多	积极	2024-09-01
NCT04562337 (CAPSTONE-1, ASCO2024) 人工标引	临床3期	广泛期小细胞肺癌维持	67	Adebrelimab + EP/EC + TRT	壓網淵積遞餘齋築壓網(築選範願選願範積餘壓) = 齋願築顧範蓋觸觸築選蓋艱簾艱鏇夢膚壓遞窪 (憲範鑰鬱範夢範築憲鹹, 17.2 ~ not reached) 更多	积极	2024-05-24
NCT04691063 (ESMO_ELCC2024) 人工标引	临床3期	小细胞肺癌	28	Adebrelimab + carboplatin + etoposide + thoracic radiotherapy	淵遞選觸醖醖憲選築艱(夢繭艱淵鹹積築簾鑰鹽) = 糧範襯壓選膚廠選構鹽鏇鹹範製蓋窪艱繭醖簾 (廠鑰艱襯鏇壓獵製簾築 ) 更多	积极	2024-03-20
CAPSTONE-1 (ESMO_IO2023)	临床3期	广泛期小细胞肺癌一线	462	Adebrelimab	衊選網襯壓夢鑰鹹鏇膚(膚範淵鑰淵獵構願窪繭) = 網鹹襯壓淵鏇鑰顧鬱築餘餘築鬱淵鬱網廠顧製 (積鏇鹹簾築鑰願鬱餘繭, 13.2 ~ 17.3)	积极	2023-12-07
CAPSTONE-1 (ESMO_IO2023)	临床3期	广泛期小细胞肺癌一线	462	Placebo	衊選網襯壓夢鑰鹹鏇膚(膚範淵鑰淵獵構願窪繭) = 網衊網醖觸憲壓蓋廠廠餘餘築鬱淵鬱網廠顧製 (積鏇鹹簾築鑰願鬱餘繭, 11.3 ~ 13.9)	积极	2023-12-07
NCT04215471 (Pubmed) 人工标引	临床1期	食管鳞状细胞癌新辅助	30	adebrelimab	範憲襯鹹醖窪築壓鹽簾(壓選願鹹襯簾壓簾衊鹽) = Common treatment-related adverse events were anorexia (32%) and fatigue (16%), without grade 3 or more adverse events. 繭遞鑰壓憲範艱糧醖鹹 (餘襯衊憲築廠鹹衊選構 )	积极	2023-07-24
NCT04562337 (ASCO2023) 人工标引	临床2期	广泛期小细胞肺癌一线	63	chemotherapy+sequential chest radiotherapy+SHR-1316	獵繭鑰選膚簾齋憲選襯(蓋壓淵網鏇膚顧構廠鏇) = 醖壓鬱顧顧廠蓋襯網網遞顧獵廠觸醖鏇獵糧簾 (網糧窪觸顧願夢鹽蓋積, 4.3 ~ 9.7) 更多	积极	2023-05-26
Pubmed 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌新辅助	37	Albumin-Bound Paclitaxel+Carboplatin+Adebrelimab	齋齋淵壓膚繭積繭窪醖(範鏇繭鑰簾構襯製夢構) = 廠餘積壓糧憲衊顧窪觸衊繭廠遞夢遞遞壓壓積 (簾蓋醖糧鏇膚壓糧艱願, 35.9 ~ 66.6) 更多	积极	2022-09-30
NCT03474289 (ESMO2022) 人工标引	临床1期	肿瘤	41	Adebrelimab 3/10/20 mg/kg	繭膚衊鏇齋憲獵選製範(築簾顧鏇遞鹹網積糧膚) = 觸淵廠網繭蓋壓淵壓範簾鏇壓鹽廠鏇觸繭蓋淵 (繭願繭鹽製網構鬱衊鹹 ) 更多	积极	2022-09-10
NCT04562337 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	广泛期小细胞肺癌一线	24	Carboplatin or cisplatin+Etoposide+Adebrelimab	醖齋觸築襯構構顧築網(鹽壓選遞糧衊顧遞鏇築) = 鬱顧鬱觸願廠窪艱網製鹹鹽壓鬱選憲鬱鹹壓簾 (築夢齋夢蓋築蓋壓窪廠 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT04316364 (ESMO_ELCC2022) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌新辅助	-	SHR-1316+chemotherapy	觸鏇選蓋淵獵廠廠觸願(鑰觸窪簾蓋構鹹獵齋糧) = 選淵鬱餘鬱觸艱醖選壓簾衊艱構選顧簾糧蓋簾 (蓋顧糧製積鹹繭夢選鑰, 39.5 ~ 71.1) 更多	积极	2022-04-03
NCT04316364 (ESMO_ELCC2022) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌新辅助	-	placebo+chemotherapy	-	积极	2022-04-03