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【STTT】
胃癌
临床治疗现状和进展
2024-06-04
·
精准药物
免疫疗法
临床2期
1. 目前
胃癌
的治疗方法 即使化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和其他治疗方式不断进步,手术仍然是胃肠道的唯一根治性治疗方法。该手术的目标是完成根治性切除,这意味着相关的局部淋巴结被消除,并且切削刃是无
肿瘤
的。两种最常见的外科手术是远端胃切除术和全胃切除术后食管与小肠吻合术。适合手术的患者的手术类型取决于
肿瘤
的各个临床 TNM (cTNM) 分期(图 1)。根据患者的身体状况,对无法接受手术的患者进行个体化护理。 图1. 目前基于分期的
胃癌
疗法。不同阶段的GC治疗干预由图标说明。列出了化疗、靶向治疗和免疫治疗等主要使用的药物或方案。EMR内镜黏膜切除术,ESD内镜黏膜下剥离术。 然而,两项研究表明,包含术前新辅助治疗和术后辅助化疗的围手术期治疗可有效提高GC患者的5年生存率。根据RESOLVE和PRODIGY临床试验的结果,术前新辅助治疗不仅具有良好的安全性,而且在不增加术后并发症或死亡风险的情况下,可显著提高
肿瘤
缓解率、R0切除率和5年生存率。此外,JACCROGC07 和 ARTIST-II 两项临床试验的结果表明,术后辅助化疗可以诱导阳性
肿瘤
反应,降低
肿瘤
复发率和转移率,并提高无病生存率 (DFS)。 对于 I 期胃食管,内镜切除术(包括内镜黏膜切除术 (EMR) 和内镜黏膜下剥离术 (ESD))已被证明可成功治疗早期
GC
,因此是首选,除非存在重大危险因素,例如淋巴结转移。EMR 和 ESD 的标准已扩大到包括肉眼黏膜内 (cT1a) 分化癌>2 cm 无
溃疡
和 ≤3 cm 有
溃疡
,长期生存率没有明显差异。EMR 和 ESD 适用于直径为 <2 cm、分化型且无溃疡的黏膜内癌。ESD 适用于直径 >2 cm 且无
溃疡
的
黏膜内分化癌
,或直径 <3 cm 且伴有
溃疡
的
黏膜内分化癌
。 对于不符合EMR或ESD标准的患者,可以通过剖腹手术或腹腔镜进行胃切除术联合区域淋巴结清扫术D1或D2。所有胃周淋巴结和左胃动脉淋巴结,转移性GC风险最高,都包括在淋巴结清扫D1的范围内。沿肝总动脉和适当肝动脉的淋巴结、脾门和脾动脉都包含在淋巴结清扫 D2 的范围内。 II 期
胃癌
通常采用腹腔镜胃切除术联合淋巴结清扫术 D2 进行治疗。腹腔镜手术已成为传统剖腹手术的更好选择。根据来自日本和韩国JCOG0912和KLASS01的大规模前瞻性研究的结果,与传统的剖腹手术相比,腹腔镜手术已被证明是安全的,因此适合用作标准外科手术。为了提高
肿瘤
缓解率,术后需要使用 XELOX(
奥沙利铂
加
卡培他滨
)或
S-1
单药治疗方案进行辅助化疗。由于多项随机对照临床试验表明,增加放疗不会增加胃切除术后的总生存率 (OS),因此不建议术后放疗。 对于
III期晚期胃癌
,CLASS01和KLASS02两项III期前瞻性随机对照临床试验结果显示,腹腔镜远端胃切除术联合D2淋巴结清扫术比传统剖腹手术更安全,且减少术中失血量,加快胃肠功能恢复,缩短患者住院时间,远期生存率无明显差异。术前新辅助化疗或放化疗以及术后辅助化疗对
晚期胃癌
患者很重要。术前新辅助化疗可以使用多种方案进行,包括 SOX 方案(
奥沙利铂
加
S-1
)、XELOX(
奥沙利铂
加
卡培他滨
)、FOLFOX(
亚叶酸
加
氟尿嘧啶
加
奥沙利铂
)和 FLOT(
氟尿嘧啶
加
亚叶酸
、
奥沙利铂
和
多西他赛
)方案。DT45~50.4Gy联合铂类或
紫杉醇
用于术前新辅助放化疗。在大多数情况下,XELOX(
奥沙利铂
加
卡培他滨
)或
SOX
(
奥沙利铂
加
S-1
)用于术后辅助化疗。
局部晚期、不可切除的胃肠胃癌
需要根据患者的病情进行综合治疗。多项试验显示,在患者正常健康状况良好的情况下,同步放化疗在降低
肿瘤
切除率和提高缓解率方面比常规化疗或放疗更成功,并且可以延长患者的生存时间。同步放化疗有三种类型:(1)DT45~50.4 Gy联合
卡铂
和
紫杉醇
;(2)DT45~50.4 Gy与
顺铂
或
奥沙利铂
和
5-FU
或
卡培他滨
联用;(3)DT45~50.4 Gy与
紫杉醇
和
5-FU
或
卡培他滨
联用。然而,如果
肿瘤
已扩散到多个淋巴结,并且患者可能无法耐受同步放化疗,则可以单独使用化疗或放疗。放疗可以改善患者的临床症状,如
疼痛
缓解和出血减少,以及他们的生活质量。单独化疗可以提高整体健康状况不佳患者的生存率。目前,
5-FU
、
顺铂
、
奥沙利铂
、
紫杉醇
和
伊立替康
是应用最广泛的化疗药物。一项III期临床试验显示,该组合药物的有效率和中位OS显著增加。 对于 IV 期 GC,此时只能使用全身性抗
肿瘤
药物来延长患者的生命,因为由于癌细胞的器官转移,手术不再是一种选择。化疗药物、分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的全身性抗
肿瘤
药物。
曲妥珠单抗
,一种抗
HER2
药物和
雷莫芦单抗
(一种抗血管生成途径药物)是两种常用的分子靶向药物。两项临床研究(REGARD和RAINBOW)的结果表明,接受
雷莫芦单抗
治疗的患者具有更长的中位生存时间和OS率。此外,免疫检查点抑制剂
PD-1
单克隆抗体,如
纳武利尤单抗
,可用于治疗
难治性癌症
。根据 III 期随机研究 ATTRACTION-2,与仅接受安慰剂和支持治疗的患者相比,接受
纳武利尤单抗
治疗的参与者具有更好的 OS 率。 此外,支持性治疗在
晚期胃食管病
的治疗中至关重要,因为它可以显着增加患者的营养和心理状况以及他们的生存时间。 2.
胃癌
靶向治疗的现状 目前,GC新药的开发主要集中在靶向治疗和免疫治疗。目前的成药靶点反映了与细胞生长相关的
EGFR
/
HER2
和
c-MET
通路、与免疫逃逸相关的免疫检查点通路以及与侵袭和转移相关的细胞粘附和细胞连接信号传导的重要性。 GC 中最成功的靶标是
HER2
,它转导生长信号并诱导细胞增殖、运动和侵袭。免疫检查点抑制剂(主要是
PD-1
抗体)的引入也显著改变了GC治疗方案。GC 中的其他可成药靶点是
生长因子受体
,如
EGFR
、
VEGFR
、
c-MET
和
FGFR2
,以及参与表观遗传调控的酶,如
DNMT
和 HDAC。此外,一些在GC细胞中过表达的膜蛋白,包括
Claudin18.2
、
Trop2
和Mucin 17(MUC17),也被抗体、ADC、双特异性抗体或CAR-T等策略靶向。这些药物正在快速临床开发中,这可能会在未来几年内改变GC治疗的格局。1.
HER2
靶向治疗 靶向
HER2
的药物,包括抗体、抗体-药物偶联物(ADC)和小分
子酪氨酸激酶抑制剂
,正在开发用于
癌症
治疗。
曲妥珠单抗
是第一种针对
HER2
靶向开发的药物,可以改善
HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌患者的预后。在 GC 中,在
HER2
阳性
GC
的标准化疗中加入
曲妥珠单抗
可增加患者的生存率。 虽然被广泛使用,但
HER2
抗体治疗未能维持对
肿瘤
的控制,最终产生了耐药性。
HER2
ADC旨在进一步增强
HER2
抗体的细胞毒性。曲妥珠单抗deruxtecan(
DS
-8201)是一种ADC,由
曲妥珠单抗
、一种可降解的基于四肽的接头和一种细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂exatecan组成。在一项 II 期试验中,与标准化疗相比,
DS-8201
DS
-8201 治疗显著改善了
HER2
阳性预处理 GC 患者的反应和 OS。
Disitamab vedotin (RC48)
是另一种抗
HER2
ADC,含有通过可切割接头偶联的
hertuzumab
单甲基奥瑞他汀 E (MMAE)。在II期单臂试验中,
disitamab vedotin
在过表达
HER2
的
晚期胃癌
或
胃食管结合部癌
患者中显示出良好的活性和可控的安全性。
Zanidatamab (ZW25)
是一种双特异性抗体,分别针对
曲妥珠单抗
和
帕妥珠单抗
靶向的两个
HER2
结构域。
Zanidatamab
在 I 期研究 (NCT02892123) 中对接受过大量预处理的
胃食管腺癌
胃食管腺癌
患者(包括既往的
HER2
靶向治疗)进行了评估。
Zanidatamab
耐受性良好,具有有前景且持久的抗
肿瘤
活性,无论是作为单一药物还是与化疗联合使用,这可能是
曲妥珠单抗
耐药 GC 的良好候选药物。 靶向
HER2
的小分子
酪氨酸激酶抑制剂
也正在开发中,用于GC治疗。
拉帕替尼
是首个
EGFR
和
HER2
双重抑制剂,于2007年获得美国
FDA
批准。建议与化疗联合用于治疗
HER2过表达乳腺癌
HER2
过表达乳腺癌。在
TRIO
-013/LOGiC的III期试验中,
拉帕替尼
联合化疗治疗
HER2阳性胃癌
HER2
阳性胃癌和
食管癌
。不幸的是,在化疗中加入
拉帕替尼
并没有增加OS。在另一项研究中,
拉帕替尼
联合围手术期化疗治疗可切除的
HER2 阳性胃食管腺癌
HER2
阳性胃食管腺癌并未改善反应。2.
EGFR
靶向治疗 与
HER2
一样,
EGFR
在各种
癌症
类型中也起着关键作用。与
HER2
不同,
EGFR
主要通过突变而不是基因扩增激活。
EGFR
基因突变,包括点突变和外显子20 插入,是
非小细胞肺癌 (NSCLC)
的驱动突变。然而,包括GC在内的其他
肿瘤
类型的
EGFR
突变要罕见得多,其临床意义尚不清楚。
西妥昔单抗
是一种靶向
EGFR
的单克隆抗体,可有效治疗
结直肠癌
。然而,在III期EXPAND试验中,在标准化疗中加入
西妥昔单抗
并未显示GC患者生存率有任何改善。另一种
EGFR抗体帕尼单抗
EGFR
抗体帕尼单抗在未经选择的GC患者的III期试验中也失败了。从这些结果中学习,研究人员在
EGFR
扩增的
GC
患者中测试了抗
EGFR
治疗。在一项早期研究中,研究人员在 363 名筛查患者中发现了 19 例
EGFR 扩增的胃食管癌
EGFR
扩增的胃食管癌 (5%)。在这一小群患者中,在化疗中加入
西妥昔单抗
导致
肿瘤
反应率高。因此,抗
EGFR
可能对精心挑选的GC患者有效。需要更多的临床试验来证明这一初步结果。3.
VEGFR
靶向治疗 在GC治疗中已尝试阻断血管生成,但结果各不相同。血管生成主要受
VEGF
/
VEGFR
信号转导的调节。阻断血管生成信号转导的策略包括用抗体中和
VEGF
,用抗体阻断VEGF受体,以及用小分子
酪氨酸激酶抑制剂
抑制
VEGF
细胞内活性。不幸的是,在GC中靶向
VEGF
一直没有成功。在AVAGAST的III期研究中,
贝伐珠单抗
(一种针对
VEGF
的单克隆抗体)被测试为
晚期胃癌
的一线治疗药物。
贝伐珠单抗
联合化疗未能改善患者的OS;然而,
贝伐珠单抗
治疗与无进展生存期和总缓解率的增加有关。 靶向
VEGFR
在GC中取得了积极成果。在III期REGARD试验中,
VEGFR2抗体雷莫芦单抗
VEGFR2
抗体雷莫芦单抗在
晚期胃癌
或
胃食管结合部癌
中进行了测试。
雷莫芦单抗
单药治疗在患者中显示出生存获益。
阿帕替尼
是一种选择性
VEGFR2小分子酪氨酸激酶抑制剂
,已在中国获批。III期临床试验显示,
阿帕替尼
单药治疗可增加反复治疗的GC患者的OS。
乐伐替尼
和
瑞戈非尼
是具有抗
VEGFR
活性的
多激酶抑制剂
。这些药物目前正在早期临床试验中与免疫检查点抑制剂联合测试以治疗GC。已经观察到一些积极的初步结果,最终疗效需要在更大规模的临床试验中得到证实。4.
c-MET
靶向治疗
利洛尤单抗(Rilotumumab)
是一种靶向c-
MET
的单克隆抗体。在II期试验中,利妥尤单抗在
胃癌
和
胃食管癌
中显示出一定的抗
肿瘤
疗效。不幸的是,在关键的III期RILOMET-1试验中,在化疗中加入利妥尤单抗未能改善
胃癌
和
胃食管癌
的预后。目前,
c-MET
抑制剂药物的研究主要集中在
酪氨酸激酶抑制剂
上。
赛沃替尼
是一种选择性
c-MET酪氨酸激酶抑制剂
,已在中国获批用于治疗MET外显子14跳跃改变的转移性NSCLC。
赛沃替尼
被分配用于治疗
MET
扩增患者。总体缓解率为 50% (10/20)。与传统的二线化疗相比,生物标志物分配的治疗队列具有令人鼓舞的反应和生存率。5.
FGFR2
靶向治疗 靶向FGFR有两种主要策略:使用TKI或抗体。AZD4547 (ABSK091) 是一种 FGFR1/2/3 抑制剂。II期SHINE试验比较了
AZD4547
与
紫杉醇
作为
FGFR2
扩增转移性
GC
的二线治疗。不幸的是,该试验未能显示这些患者的结局有所改善。
Bemarituzumab
是一种首创的单克隆抗体,可选择性地与 FGFR2b 结合,阻断配体结合并诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。II期FIGHT试验研究了
bemarituzumab
在
转移性胃癌
和
胃食管癌
患者一线治疗中的疗效。在化疗中加入贝瑞珠单抗可使无进展生存期(PFS) 改善 2 个月,但未能延长 OS。FGFR2b表达较高的患者反应持续时间更长。本研究表明,
bemarituzumab
可用于 GC 的一线治疗。6.
Claudin18.2
靶向治疗 目前,针对
Claudin18.2
的策略有不同的应用,包括单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T和ADC。Zolbetuximab (IMAB362) 是一种
Claudin18.2
靶向抗体。在化疗中加用
zolbetuximab
可以改善 PFS 和 OS。此外,副作用是可控的。
zolbetuximab
和化疗的联合治疗通常可耐受。
Zolbetuximab
目前正在III期试验中进行评估(NCT03653507,NCT03504397)。 这一初步成功引起了人们对针对
Claudin18.2
的策略的更多关注,尤其是CAR-T。
CT041
是一种
Claudin18.2
靶向CAR-T药物。在一项针对既往接受过
消化系统癌症
治疗的患者的临床试验的I期临床试验中,
CT041
显示出可接受的安全性和令人鼓舞的总缓解率(ORR)以及6个月的总生存率。这些初步结果表明,
CT041
在治疗GC方面具有良好的疗效。7.
Trop2
靶向治疗 2020年,美国FDA批准
Sacituzumab govitecan
作为同类首创的抗
Trop2
抗体-药物偶联物(ADC),用于
转移性三阴性乳腺癌(TNBC)
的三线治疗。目前正在进行临床试验,以扩大
sacituzumab
govitecan在包括GC在内的多种
实体瘤
中的应用。在几个
癌症
队列中观察到疗效,这表明
Trop-2
可能是
实体瘤
的广泛靶点。不幸的是,本研究仅纳入了 5 名 GC 患者,无法确定疗效。需要更多的研究来验证
sacituzumab
govitecan 在 GC 中的疗效。 3.
胃癌
免疫治疗的现状 免疫疗法是过去十年
癌症
治疗的突破。GC的免疫治疗也进展非常迅速。
癌症
免疫疗法主要包括检查点抑制剂、过继免疫细胞疗法和癌症疫苗。检查点抑制剂已被批准用于治疗各种类型的
实体瘤
。其他适应性免疫细胞疗法和癌症疫苗仍在
实体瘤
中进行临床研究。 根据TCGA分类,MSI或EBV亚型的
GC
具有高度免疫原性,免疫检查点表达高,这使其成为
癌症
免疫治疗的良好候选者。目前,
PD-1
抑制剂已成功应用于GC治疗。III期ATTRACTION-2研究评估了
PD-1抑制剂纳武利尤单抗
PD-1
抑制剂纳武利尤单抗对反复治疗的
晚期胃癌
和胃食管交界处(G/GEJ)的疗效。根据2年的随访结果,无论
肿瘤
PD-L1
表达如何,
纳武利尤单抗
组的OS都显著延长。在III期KEYNOTE-062试验中,
PD-1抑制剂帕博利珠单抗
PD-1
抑制剂帕博利珠单抗单独或联合化疗作为晚期胃肠道的一线治疗进行了测试。该试验发现,
帕博利珠单抗
并不劣于化疗,且观察到的不良事件较少。同样,在III期CheckMate 649试验中,
纳武利尤单抗
也被测试为
晚期胃癌
、
胃食管交界处癌
和
食管腺癌
的一线治疗药物。与单独化疗相比,
纳武利尤单抗
联合化疗可显著改善
PD-L1
CPS 为 5 或以上的患者的 OS。
PD-1
抑制剂也可能有益于
HER2
阳性
GC
。在III期KEYNOTE-811研究中,
帕博利珠单抗
被添加到标准
曲妥珠单抗
联合化疗中,用于治疗
HER2阳性胃癌
HER2
阳性胃癌或
胃食管结合部癌
。根据中期分析,
帕博利珠单抗
的加入显著减小了
肿瘤
大小,并显著提高了客观缓解率。
CTLA-4
是另一个重要的检查点。
CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(ipilimumab)
CTLA-4
抑制剂伊匹木单抗(ipilimumab)已被批准用于
黑色素瘤
治疗。不幸的是,在GC中靶向
CTLA-4
一直没有成功。在一项针对预处理晚期胃食管的 II 期试验中,
伊匹木单抗
并不优于支持性治疗。还尝试了联合
PD-1
和
CTLA-4
抑制剂的新策略。
Cadonilimab(AK104)
是由中国生物技术公司开发的同类首创
PD-1
/
CTLA-4
双特异性抗体。它于2022年获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的上市许可,用于治疗
宫颈癌
。在一项 Ib/II 期研究中,评估了
AK104
联合化疗用于 G/GEJ
癌症
的一线治疗 (NCT03852251)。
AK104
显示出有希望的活性和可控的安全性。
AK104
联合化疗作为G/GEJ
癌症
一线治疗的III期研究正在进行中(NCT05008783)。
LAG-3
是另一个抑制检查点,可以被抗体
relatlimab
阻断。
relatlimab
和
PD-1 抗体纳武利尤单抗
PD-1
抗体纳武利尤单抗的组合已被证明在
黑色素瘤
中是安全有效的。
Relatlimab
联合
纳武利尤单抗
目前正在一项II期临床试验中进行测试,用于
G/GEJ癌症
(NCT03662659)患者的一线治疗。在另一项 Ib 期研究中,
relatlimab
联合
纳武利尤单抗
在可手术的 E/GEJ
癌症
患者 (NCT03044613) 同步放化疗前进行了诱导治疗。 靶向
TIGIT
的单克隆抗体可有效恢复T细胞功能,发挥抗癌作用。
Tiragolumab
是一种有效的
TIGIT
抑制剂,已进入临床试验。研究表明,替拉戈利单抗可以增强
PD-L1抗体阿替利珠单抗
PD-L1
抗体阿替利珠单抗在
非小细胞肺癌
中的作用。在一项 II 期单臂研究中,
Tiragolumab
还与
阿替利珠单抗
和化疗联合进行测试,用于一线治疗
HER2 阴性、不可切除、复发或转移性 G/GEJ 癌症
HER2
阴性、不可切除、复发或转移性 G/GEJ 癌症 (NCT04933227)。 过继免疫细胞疗法是免疫疗法中另一个快速发展的领域。CAR-T疗法是过继免疫细胞疗法的核心。CAR-T疗法在治疗造血
肿瘤
方面非常有效,有时可导致
肿瘤
完全缓解。到目前为止,几种CAR-T疗法已在全球范围内获得批准。然而,CAR-T疗法在治疗
实体瘤
方面的表现不那么令人印象深刻,也没有CAR-T疗法被批准用于
实体瘤
。如前所述,
Claudin18.2
靶向CAR-T正处于GC的快速药物开发阶段。
肿瘤疫苗
仍处于早期临床开发阶段,其在
癌症
治疗中的潜力有待大力检验。 4.
胃癌
早期临床研究下的靶向治疗 其他几个靶点正在临床前或早期临床研究中,这些靶点有可能在未来改变GC的治疗。例如,
FAK
抑制剂,一种调节细胞粘附和细胞存活的非受体酪氨酸激酶,目前正在进行早期临床研究。许多
FAK
抑制剂已经在各种
癌症
类型中进行了测试,但结果令人失望。
IN10018
是一种
FAK
抑制剂,在铂类耐药
复发性卵巢癌
患者中显示出强大的疗效。
IN10018
正在一项针对既往接受过治疗的局部晚期或转移性 G/GEJ 腺癌 (NCT05327231) 的 I 期试验中进行评估。有趣的是,最近的一项体内研究表明,具有
RHO-A突变的弥漫性胃癌
RHO
-A突变的弥漫性胃癌对
FAK
抑制剂特别敏感。 酪氨酸受体激酶 (TRK) 受体由
神经营养受体酪氨酸激酶 (NTRK)
基因编码,主要在神经元组织中表达。
NTRK
基因的融合是一种驱动突变;然而,这种突变在GC中很少见(<0.4%)。
TRK抑制剂恩曲替尼
在美国和欧洲获批用于治疗表达
NTRK
基因融合的某些类型
实体瘤
患者。
NTRK
融合的 GC 患者也可以作为 NTRK 抑制剂治疗的候选者,但TRK抑制剂治疗GC的疗效需要进一步验证。
DKN-01
是一种靶向 DKK1 蛋白的人源化单克隆抗体,可调节
Wnt
/β-catenin 信号传导,是预测晚期
GC
患者
肿瘤
复发和生存的关键预后因素。
FDA
授予
DKN-01
孤儿药资格,用于治疗
G/GEJ癌症
患者。在一项III期研究中,
DKN-01
正在与
PD-1抗体替雷利珠单抗
PD-1
抗体替雷利珠单抗联合治疗
局部晚期或转移性G/GEJ癌症
患者(DisTinGuish研究;NCT04363801)。
AMG 199
是靶向
CD3
和
MUC17
的双特异性抗体,旨在将
CD3
T 细胞与 MUC17 阳性 G/GEJ 癌细胞结合,介导重定向
肿瘤
细胞裂解,并诱导 T 细胞活化和增殖。正在进行一项 I 期临床试验,以在
MUC17 阳性 G/GEJ 癌症
(NCT04117958) 患者中测试
AMG 199
。 靶向 DNA 甲基化和组蛋白修饰治疗 GC 的策略主要集中在抑制
DNMT
和 HDAC。
DNMT
抑制剂(如
5-阿扎胞苷
和
地西他滨
)和HDAC抑制剂(如曲古抑菌素A和
丙戊酸
)都可以重建抑癌基因的表达,特别是那些参与程序性细胞死亡和治疗耐药性的基因。这使它们在GC治疗中通过与化疗和放疗相结合来克服耐药性的巨大潜力。在一项 I 期试验中,
DNMT 抑制剂 5-阿扎胞苷
DNMT
抑制剂 5-阿扎胞苷被添加到
胃癌
的新辅助化疗中。该治疗耐受性良好,具有显着的临床和表观遗传反应。5-
阿扎胞苷
可能值得在更多的临床试验中进一步研究。在一项 2 期试验中,
HDAC 抑制剂伏立诺他
被添加到标准
卡培他滨
-
顺铂
化疗中,用于 GC 的一线治疗。客观缓解率为42%,尚可;然而,与氟嘧啶-铂双峰方案的历史数据相比,观察到更多的不良事件。由于缺乏选择性和对这些HDAC抑制剂的药理学了解不完全,副作用是主要考虑因素。在HDAC抑制剂进行临床试验之前,需要在临床前模型中进行全面测试。 图2.
胃癌
靶向治疗和免疫治疗概述。描述了GC中的代表性治疗靶点以及已进入临床研究的相应靶向或免疫治疗药物。 声明:发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断,后果自负。若有侵权,告知必删! 长按关注本公众号 粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看,请点这里↓
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机构
US Food & Drug Administration
适应症
胃癌
肿瘤
溃疡
[+21]
靶点
GcMAF
PSMD1
SOX
[+24]
药物
奥沙利铂
卡培他滨
替吉奥
[+48]
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