Ifebemtinib

疾病控制率可高达100%！多款4代靶向药，抗体偶联药物，免疫联合方案纷纷出炉...2024，奥希替尼耐药的患者将有更多治疗选择！ （注：不想看数据的病友可以直接提交资料至医学部申请新药） 在中国人群中，EGFR突变是最常见的突变类型，约40%的患者携带这一突变类型，随着一代/二代/三代靶向药物的临床应用，患者总体生存时间从最初令人扼腕的12个月生存期，逐步延长至令人鼓舞的22个月，乃至更长的38个月，而在部分前沿研究中，患者的整体生存时间更是突破性地跨越了4年的里程碑。其中，三代明星靶向药奥希替尼功不可没！ 然而，无论什么方案，不可避免的耐药通常在9-12个月出现，也成为肺癌病友面临的新的生存考验，众多病友迫切等待破解耐药的“续命”方案！ 好消息是，近两年，众多备受关注的4代靶向药，新型ADC药物，免疫联合疗法等取得了众多突破，给耐药陷入绝境的患者重新点燃希望！ 一、疾病控制率超90%！免疫双抗AK112率先冲破耐药瓶颈 依沃西单抗注射液（AK112）是一款国研的新型PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。这种独特的“肿瘤免疫+抗血管生成”双靶点协同抗肿瘤的作用机制，为耐药的非小细胞肺癌患者带来新的希望。 好消息是，2024年5月，依沃西单抗注射液（商品名：依达方）上市，适应症为联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 2024年3月，康方生物在欧洲肺癌大会（ELCC）更新了依沃西联合化疗一线治疗晚期NSCLC的2期临床研究更新数据。其中，①在初治的EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌患者中，鳞状非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)为 77.8% ，疾病控制率(DCR)高达 100% ；②在EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中，ORR为 68.4% ，DCR为 94.7% 。 新药申请 好消息 依沃西单抗注射液（AK112） 目前在国内多中心开展临床试验，招募EGFR耐药的肺癌患者，想申请的病友可以提交资料至全球肿瘤医生网医学部进行评估。 二、疾病控制率高达100%！EGFR+耐药有救了，新型NK免疫疗法点亮希望！ SNK01疗法是美国NKGen公司基于自然杀手（NK）细胞开发的免疫疗法。这种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。 在2023的ASCO 大会上，自体自然杀伤（NK）细胞疗法SNK01与西妥昔单抗联合的全新方案， 又给EGFR靶向治疗失败的肺癌患者带来全新生机！ I/IIa 期临床试验：NK细胞联合方案疾病控制率高达100% 这项研究共纳入了12 名既往EGFR靶向治疗失败的EGFR+非小细胞肺癌患者，接受SNK01 与吉西他滨/卡铂 (n=6) 或吉西他滨/卡铂/西妥昔单抗 (n=6) 的联合治疗。 结果显示：客观反应率为 25% (3/12)，疾病控制率 (DCR) 高达 100% ，其中 3/12 名患者出现部分反应 (25%)，9/12 名患者病情稳定 (75%)。这意味着 所有EGFR靶向治疗失败的患者接受NK细胞联合方案后，靶病灶出现了不同程度的缩小或控制稳定 ！ 研究人员兴奋的说，“这项研究的结果很有希望，值得进一步评估。SNK01 的潜在治疗益处令人感到兴奋，特别是对于不断增长的难治性癌症患者群体。” 三、明星ADC冲破耐药，HER3-DXd疾病控制率超70%！ HER3-DXd（U3-1402）是日本第一三共制药公司研发的Her3抗体偶联体药物，主要的治疗机理是通过U3-1402与Her3蛋白结合，然后将携带的治疗性药物送入肿瘤细胞内，以杀死肿瘤细胞。 U3-1402这款药物可以解决多种耐药机制，包含EGFR基因的C797S突变、MET基因扩增、HER2蛋白突变、BRAF基因和PIK3CA基因突变所导致的耐药，最重要的是也不需要管什么基因突变导致的耐药，U3-1402都可能起作用。 临床数据： HER3-DXd（U3-1402）代号为HERTHENA-Lung01的临床试验更新数据显示，纳入的患者共有225例，均已经接受过EGFR抑制剂治疗以及铂类化疗，其中，209例患者（93%）已经接受过了第三代EGFR抑制剂治疗及铂类化疗。在这部分患者当中，HER3-DXd的整体缓解率仍然达到了29.2%，疾病控制率达到72.7%！患者的中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为11.9个月。 这对于平均经过了4线以上治疗后耐药的患者而言是非常难能可贵的。除了疗效优异，安全性也可控。 新药申请 好消息 HER3-DXd（U3-1402） 目前在国内多中心开展临床试验，招募EGFR耐药的肺癌患者，想申请的病友可以提交资料至全球肿瘤医生网医学部进行评估。 四、耐药后超60%患者显著缓解！全球首款EGFR+HER3双靶点ADC疗效卓越 BL-B01D1是中国百利药业自主开发的全球首个靶向EGFR和HER3双靶点的ADC，其中HER3更是已经被验证有用于治疗EGFR抑制剂耐药患者的潜力。 2023年ASCO大会上报道了BL-B01D1治疗实体瘤的I期临床研究数据，其中38例经治EGFR突变非小细胞肺癌患者，全部接受过靶向治疗，其中89%为3代靶向药（奥希替尼、阿美替尼等），这些经治的EGFR突变患者客观缓解率（ORR）高达63.2%，疾病控制率高达89.5%。 五、肺癌第4代靶向药BBT-176公布更新研究数据！ BBT-176 是一种广谱、高效的第 4代EGFR 靶向药，对包括 T790M 和 C797S 在内的致敏和治疗出现的 EGFR 突变具有增强的活性。此前的临床数据数据显示，这款药物在多名患者中观察到有希望的早期疗效信号，包括那些携带EGFR C797S 三重突变的患者，无论是针对获得性耐药还是早期治疗，都有可能治疗或预防脑转移。 2023年世界肺癌大会（WCLC）上公布了备受肺癌病友们期待的4代靶向药BBT-176的更新数据。 截至 2023 年 3 月 29 日，已有 44 名既往接受过至少一种 EGFR靶向 治疗的EGFR突变患者患者（19 名来自 BID 队列的患者）接受了 BBT-176 治疗。 结果显示： 11 名患者的血浆中检测到EGFR三重突变基因（外显子 19 del/T790M/C797S 或 L858R/T790M/C797S），目前显示出早期功效信号。 研究人员说“我们相信 BBT-176有潜力成为广谱第四代 EGFR TKI，并有能力通过组合进一步增强治疗。 六、肺癌第4代“明星”靶向药BLU-945公布最新研究数据！ BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint（蓝印）公司研发的第四代 EGFR TKI。此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。 在2023年ASCO大会上，BLU-945最早开展的代号为SYMPHONY的研究结果再次带来惊喜： BLU-945 作为单一疗法 (n=112) 或联合奥希替尼 (n=55) 治疗晚期、奥希替尼耐药、 EGFR 突变型非小细胞肺癌展现出前所未有的良好安全性 。 结果显示： 1.安全耐受性良好。 BLU-945作为单一疗法或与奥希替尼联合使用时，通常耐受性良好。 2.抗肿瘤活性强，肿瘤明显缩小。 在经过大量预处理的患者中，BLU-945 单一疗法或联合奥希替尼均显示出临床活性的证据，且较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。 在单药治疗组中，较高剂量的 BLU-945 显示出的抗肿瘤活性更强，已有2名患者已确认达到部分缓解（PR）。 在BLU-945联合奥希替尼治疗组中，使用奥西替尼作为最后治疗方案的患者中观察到更多的患者出现肿瘤缩小，在持续的剂量递增过程中， 10 例患者达到部分缓解（PR），其中 4 例已确认。 相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前进度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。我们也期待BLU-945能尽快公布更多的积极临床数据，早日获批上市，为奥希替尼耐药的患者带来救赎。 七、近50%患者肿瘤明显缩小！新药物组合成功打破EGFR耐药困境！ 奥希替尼耐药后，大部分重新进行基因检测的患者会发现自己出现了一种新的耐药突变--MET过表达和/或扩增。研究发现，这是对奥希替尼最常见的耐药机制之一，目前还没有获批的靶向药。 奥希替尼联合赛沃替尼 的全新药物组合方案突破了这一耐药瓶颈。 在一项研究中，所有肺癌患者在接受奥希替尼治疗后出现疾病进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者为MET高表达。 截至2021年8月，在MET高水平表达的耐药患者中，组合疗法的客观缓解率高达（ORR）49%，其中未接受过化疗的患者客观缓解率高达（ORR）52%。这意味着，近一半的患者在接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗后，病灶缩小了30%以上，甚至消失！详细疗效数据请见下表： 此外，值得病友们振奋的是，分别作用于MET和EGFR靶点的两款国研高选择性激酶抑制剂伯瑞替尼和PLB1004也开启了联合用药研究，目前国内多家中心已启动招募EGFR抑制剂治疗后由于MET扩增而复发的晚期非小细胞肺癌患者！ 伯瑞替尼联合PLB1004治疗方案对于EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者可同时多靶点抑制，更全面地抑制肿瘤细胞的生长和转移，有助于延缓耐药性的发生，维持治疗效果。初步临床数据显示出显著的治疗效果和可接受的安全性。这一研究为该类患者提供了新的、有效的治疗选择。好消息是伯瑞替尼联合PLB1004一线治疗EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性、安全性的开放、多中心的II期临床研究已在国内启动，目前正在招募患者。 八、“续命”疗法阿米万他单抗联合化疗申请上市！ 近日，肺癌EGFR靶点的“明星”靶向药阿米万他单抗（amivantamab-vmjw ，Rybrevant) 向FDA提交了新适应症的上市申请，寻求阿米万他单抗与铂类化疗联合用于治疗携带 EGFR 外显子 19 缺失的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的批准。这意味着，如果一切顺利，让病友们苦苦等待的破解奥希耐药的首款“续命”新方案有望获批！ 阿米万他单抗是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增。此次提交上市申请是基于代号为MARIPOSA-2 的全球试验，入组的患者都是奥希替尼耐药的EGFR外显子 19 缺失或 L858R 突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 2023 年 ESMO 大会上公布的最新研究结果显示： 与单独化疗相比，阿米万他单抗联合化疗，以及阿米万他单抗联合拉泽替尼 (Leclaza) 和化疗，显著改善了无进展生存期 (PFS)。 与单独化疗相比，化疗中添加阿米万他单抗和拉泽替尼可使进展或死亡风险降低 56% ； 与单独化疗相比，在化疗中添加阿米万他可使进展或死亡风险降低 52% 。 4大新药启动临床招募，EGFR耐药患者迎来曙光 除了上面的7款新疗法，全球还有多款药物在克服奥希替尼耐药上展现出巨大潜力！ 国内也正在开展多项临床研究并已有大量患者通过全球肿瘤医生网成功入组接受治疗，目前仍可申请。 01 HSK40118 药品名称： HSK40118 作用靶点： EGFR 研发公司： 海思科 药物介绍： HSK40118是海思科公司自主研发的口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物，有望延缓甚至克服由于长期使用EGFR TKI导致的EGFR耐药突变问题。 适应症： EGFR突变阳性肺癌 入组条件（部分）： 评估第四代靶向药HSK401118片在EGFR突变肺癌患者中的有效性和安全性I期临床研究。纳入标准为携带EGFR突变且既往至少接受过一种EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者。 02 H002胶囊 药品名称： H002胶囊 作用靶点： EGFR 研发公司： 红云生物 药物介绍： H002胶囊是第四代EGFR靶向药，可以靶向EGFR基因，阻止癌细胞增殖，抑制肿瘤生长。好消息是，目前评价H002胶囊治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的I/IIa期临床试验，正在国内多家临床中心开展。 适应症： EGFR突变肺癌 入组条件（部分）： 受试者诊断为NSCLC，且必须携带一种或多种已知与表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)敏感性相关的EGFR阳性突变;剂量扩展阶段患者须携带C797S突变。 03 Ifebemtinib（IN10018） 药品名称： 甲磺酸哆希替尼片 作用靶点： EGFR 研发公司： 应世生物 药物介绍： 是一种高效、高选择性的FAK抑制剂。IN10018早期临床数据显示了其良好的安全性和多癌种有效性。最新研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境，实现突破肿瘤防御机制，有效克服耐药和转移，成为多种治疗方案的基石分子。 适应症： EGFR突变肺癌 入组条件（部分）： 1.有EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变，包括Ex19del或L858R。除外EGFR-TKI敏感突变，可合并其他EGFR突变类型如T790M等。 2.既往经三代EGFR-TKI治疗进展，并接受过1-2线化疗（需至少包括 1线含铂化疗），且化疗进展或不耐受的NSCLC受试者. 04 SKB264 药品名称： SKB264 作用靶点： EGFR 研发公司： 科伦博泰生物 药物介绍： 注射用SKB264是靶向人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2，在多种上皮来源肿瘤中高表达）的抗体偶联药物（ADC）药物，其偶联方式和毒素小分子具有自主知识产权，拟用于恶性实体瘤的治疗。早期临床研究结果显示了SKB264在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。 适应症： EGFR突变肺癌 入组条件（部分）： 1.经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR敏感突变；2.既往接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败；3.既往接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的至少一种含铂化疗失败。 05 PLB1004+伯瑞替尼 药品名称： 安达替尼（PLB1004）+伯瑞替尼 作用靶点： c-Met过表达 研发公司： 鞍石生物 适应症： EGFR-TKI治疗失败后伴c-Met过表达或c-Met扩增 招募信息（部分）： 经组织学或细胞学确诊的，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）NSCLC的患者； 既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗； 携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（包括外显子19缺失和外显子21 L858R突变）； 经中心实验室确认c-Met过表达：通过IHC检测，组织样本≥50%肿瘤细胞的染色强度3+； 经影像评估，有可测量病灶(肿瘤大于10mm或淋巴结大于15mm) 随着这些新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。国内的患者有机会选择更好的治疗方法，获得更好的治疗结局。

RAS突变在肿瘤患者中占比超过30%，是公认最重要的肿瘤靶点圣杯之一。KRAS G12C抑制剂（简称：KRAS G12Ci）作为首类破冰的KRAS靶向药物，相关品种的临床研发和商业化进展都备受瞩目。尽管如此，Sotorasib和Adagrasib获批上市后的销售额着实低于业内预期，Sotorasib更是在2023年10月遭遇FDA反对将加速批准转变为完全批准的噩耗。多重打击之下，整个KRAS G12Ci研发领域都亟待寻求新的突破。 当前KRAS G12Ci最现实的突围方向，毫无疑问是拓展到G12C突变的 NSCLC一线治疗人群，这意味着熟悉且认知充分的癌种、更广阔治疗人群和更长治疗时间。一旦成功，为这款药物带来的商业价值跃迁将立竿见影。当然，挑战也是艰巨的，需要正面PK赢下免疫检查点抑制剂（IO）加化疗组合的主流一线治疗方案，包括显示更好PFS和OS获益。 基本思路无非两条：更优的KRAS G12Ci化合物，更优的联用组合。KRAS G12Ci单药能做到更优固然好，但回顾靶向药物开发历史，若想实现超过IO+化疗的疗效升级，更现实的路径恐怕还是寻找新的联用药物组合，尤其是具有扎实机制研究、且展现1+1>2的联用组合。其实所有的KRAS G12Ci也几乎都在这么做，反正对肿瘤治疗而言，联合用药从来都不是麻烦事，毕竟肿瘤医生基本不会只开一种药。 不久前的ASCO 2024上，诸多KRAS G12C玩家展示这个万众瞩目的赛道的诸多新进展，颇有亮点。总体而言，化疗和IO是被先行者尝试与KRAS G12Ci联用的首选方案，而EGFR单抗、SHP抑制剂，甚至包括首次被尝试的FAK抑制剂都在此次带来了诸多惊喜和期待，我们也在此尝试盘点一下。 ▌联合化疗、免疫：先行者们的首选思路 Sotorasib联合卡铂和培美曲塞治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC研究在ASCO 2024大会上更新了相关数据。截至2023年12月1日，58例患者接受了Sotorasib+卡铂和培美曲塞治疗，包括1L组37例患者。在1L组中，ORR 65%，DCR 100%，中位DOR 9.1个月，mPFS 10.8个月。 从数据来看，KRAS G12Ci联用化疗有可能带来一定程度获益增加，但机制方面却并未展现足够令人信服的思路和证据，更多可能还是众多肿瘤联合用药的那种1+1＜2的疗效叠加效应，期待程度一般。 联用免疫治疗（IO）则在机制上具有更多的理由。KRAS G12C突变患者能够从IO治疗获益，ORR、OS表现与KRAS野生型相似，这是KRAS G12C突变相对和EGFR、ALK这类经典突变不同的地方，也为KRAS G12Ci联合IO治疗1L NSCLC提供了契机。 被认为第二代KRAS G12Ci 的Olomorasib (LY3537982) 在ASCO 2024公布了较多数据，其中包括联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的组合。在这之中，在9例1L NSCLC的ORR为78%（6例PR，1例未确认的PR; 95% CI，40-97），DCR为100%，看起来有机会进一步探索。 此外，还可以对比的是ESMO 2023 公布的Adagrasib+帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者数据，ORR为63%，DCR为84%。 Divarasib（GDC-6036）的临床设计则希望把IO和化疗的联用组合都进行尝试。Divarasib被许多观点认为是当前最好的G12Ci，主要是基于其去年在NEJM发表的I期研究结果：60例在NSCLC患者中（60% PD-L1 TPS≥1%，53例既往接受过含铂化疗，52例既往接受过抗PD-1/L1治疗），53.4%患者达到PR， mPFS达到13.1个月（ref）。 尽管前期数据良好，Divarasib后续临床仍然设计了多种不同的联用组合，包括ASCO 2024 介绍的divarasib +帕博利珠单抗±含铂化疗和培美曲塞Ib/II期临床方案，看起来是希望把联合化疗和IO的优势都纳入其中。这项研究的后续结果将为IO和化疗在KRAS G12C 1L NSCLC的可能疗效提供更多参考。 ▌EGFR，SHP2和FAK，谁是KRAS G12Ci的最佳搭档？ 国内KRAS G12Ci 前三强，包括加科思Glecarisib（JAB-21822）、劲方医药Fulzerasib（GFH925）和益方生物Garsorasib（D-1553），在最近半年左右时间内都已经陆续递向CDE交NDA，战况之激烈，依稀又见当年PD-1的火热态势。 有意思的是，三家都在ASCO 2024拿出了针对1L NSCLC的特色联用组合和亮眼数据。这一方面自然彰显1L NSCLC对于KRAS G12Ci 兵家必争之地，另一方面也表明，这些刺刀见红的中国fast follow，正在开始意识到临床研究创新或许将成为靶点内卷后的全新突围方向。 加科思KRAS G12Ci+SHP2i联用组合，自去年ESMO之后，此次又拿出了亮眼的生存期数据。共有194位患者参与Glecirasib和JAB-3312联用的I/IIa期试验，其中1L NSCLC 患者共入组102例，分布在7个剂量组。结果显示cORR为64.7%，疾病控制率DCR 93.1%, 最吸引眼球的是mPFS 12.2个月，这个数据在一众KRAS G12C联合治疗研究中毫无疑问是相当亮眼的存在。不过，在194例患者中三级或四级TRAE比例也达到43.8%。据介绍，Glecirasib和JAB-3312联用已经在国内获批开展III期临床试验，计划入组约400例一线NSCLC患者，对照组是化疗及免疫疗法联用，同时也计划在欧洲和北美开展临床试验。此外，其他Divarasib等KRAS G12Ci也有跟进SHP2的联用组合尝试。 劲方医药Fulzerasib（GFH925/IBI351）ASCO 2024展示了联合抗EGFR单抗（Cetuximab）一线治疗NSCLC的II期临床数据。在33例可评估患者中，ORR达到81.8%（包括1例CR），DCR达到100%。这个ORR超出了业内许多对KRAS G12Ci+ EGFR 单抗组合的疗效预期。其实2023年12月，Nature Medicine 就曾发表Divarasib + EGFR单抗Ib期研究，不过适应症是后线CRC，ORR从单药的35.9%提升至联合治疗的62.5%。劲方此次将这个的组合尝试到1LNSCLC，目前ORR的效果看起来还是相当不错的。 有意思的是，从ORR来看，即使超过了80%，Fulzerasib+EGFR单抗组合居然还不是No.1，此次ORR最高的组合是益方生物Garsorasib（D-1553）联合应世生物FAK抑制剂Ifebemtinib（IN10018），一项全新的针对1L NSCLC的治疗组合。 数据显示，这项全新的KRAS G12Ci + FAKi联用组合的ORR高达90.3%，DCR达96.8%。31例患者中共计28例达到PR，2例达到SD。除超高ORR之外，这款新组合还有完全口服且实现去化疗的特色。从给药便利和患者依从性角度来看，明显优于被广泛尝试的联用联用化疗或者免疫治疗的组合。亮眼的ORR和全新的机制吸引了诸多目光，各方也都在紧盯这项研究后续PFS结果。 Garsorasib此前已有不少数据披露，倒是新贵FAK抑制剂Ifebemtinib颇值得说道一下。公开信息展示，这款First in Class由国内应世生物全球独家开发。FAK靶点目前虽无新药上市，但近年热度正在迅速飙升。不同于那些卷出天际的明星靶点，目前全球真正活跃在临床的FAK抑制剂仅有两三家（另几个多激酶抑制剂肯定不能算）。这个靶点早年进展并不顺利，应世生物通过大量开创性的转化医学研究，探索出了全新开发临床路径，且获得了很好的临床数据，公司介绍计划明年上半年提交NDA。 此次KRAS G12Ci + FAKi组合看似机制全新，其实也有迹可循。从公开信息看，应世生物早在2021年就在Adv Sci发表论文，率先发表FAKi与KRAS G12Ci联用协同的临床前研究，随后又宣布了与益方生物合作，推进组合到，直至最近披露临床数据，较Garsorasib单药ORR提高两倍多，机制研究和临床数据都是非常扎实的。从今年AACR信息来看，KRAS G12Ci + FAKi组合的有效性也被MD Aderson等多家机构和公司继续验证，甚至还在拓展到其他类型RAS突变与FAK靶点的协同。 ▌结语：疗效革命终究依赖新机制突围 KRAS G12Ci后续战场被拓展到1L NSCLC已是大势所趋，各家联合用药百花齐放，在不远的将来一定会有新的组合脱颖而出，重新书写1L NSCLC的治疗标准。不过，相信业内期望并不止于此。 如今的创新药时代，设计新分子已经并非难事，然而新靶点和新机制的成功却日益稀缺。对于KRAS G12C，我们希望看到的不仅靶向分子们能被拓展患者群体，更希望看到创新的联用组合能够在机制发现方面有所突破，甚至为整个RAS突变肿瘤治疗带来开疆拓土的机会，这背后无疑需要开创性的转化医学工作。新机制的临床试验确有风险，然而做好充分扎实的转化医学研究，确实是能降低临床不确定性，保障更大概率成功。 参考文献 1.Marina C. Garassino, et al. 2023 ESMO LBA65. 2.Desai J, et al. Nat Med. 2024 Jan;30(1):271-278. 3.Sacher A, et al. N Engl J Med. 2023 Aug 24;389(8):710-721. Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 —医药决策者们，请进 —