Ifebemtinib

▎药明康德内容团队报道 今日（2月19日），翰思艾泰宣布其第二个HX009联合治疗的2期临床试验获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，拟联合靶向HER2的抗体偶联药物德曲妥珠单抗用于既往接受过一线或二线系统性治疗、HER2低表达（IHC2+/ISH-或者IHC1+）或超低表达(IHC >0 但<1+)的不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者。HX009是翰思艾泰开发的一款临床阶段的抗PD-1和CD47双功能大分子癌症免疫治疗的研究性新药。 截图来源：CDE官网 HX009是一种创新PD-1/SIRPα双功能抗体融合蛋白，旨在增强PD-1功能。它可通过抗PD-1抗体及HX009上的SIRPα细胞外域（CD47的天然配体蛋白之一），阻断PD-1并与肿瘤微环境内Teff上CD47的顺式结合，共同靶向CD8+Teff，增强T细胞活化，以及通过阻断肿瘤浸润巨噬细胞或树突细胞上SIRPα与肿瘤细胞上CD47之间交互作用，改善巨噬细胞吞噬作用及树突细胞介导的肿瘤抗原传递。 翰思艾泰在澳洲和中国开展并已完成HX009的两项临床1期实体瘤的单药剂量爬坡试验。1期单药数据显示了良好的安全及耐受性，并且在包括三阴乳腺癌的多种适应症上观察到单药的抗肿瘤疗效。 2024年9月，CDE已经批准该产品联合IN10018（应世生物在研的一款FAK抑制剂），联合或不联合标准化疗用于治疗晚期实体瘤（包括胆道恶性肿瘤和恶性黑色素瘤）患者的2a期临床研究。 本次是HX009获批的又一项联合用药2期临床研究，针对三阴乳腺癌。三阴乳腺癌是预后较差的一种乳腺癌，但同时其对免疫治疗较为敏感。尽管免疫治疗（包括抗PD-1/PD-L/CTLA4抗体等）的应用，一定程度上改善了患者的生存预后，但是，仍然存在部分患者对免疫治疗缺乏响应以及免疫治疗耐药等问题。 翰思艾泰新闻稿表示，在临床1期试验中已经观察到HX009单药用于难治复发TNBC治疗的客观缓解病例，提示了HX009在此适应症中的治疗潜力。HX009作为一款双特异性PD-1/CD47抗体和一个潜在增强的免疫检查点抑制剂，与ADC联合用药将有极大潜力改善三阴乳腺癌的预后。 参考资料： [1]翰思艾泰宣布HX009 TNBC联合治疗 IND获得国家药品监督管理局批准.Retrieved Feb 19，2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

在中国人群中，EGFR突变是最常见的突变类型，约40%的患者携带这一突变类型，随着一代/二代/三代靶向药物的临床应用，患者总体生存时间从最初令人扼腕的12个月生存期，逐步延长至令人鼓舞的22个月，乃至更长的38个月，而在部分前沿研究中，患者的整体生存时间更是突破性地跨越了4年的里程碑。其中，三代明星靶向药奥希替尼功不可没！ 然而，无论什么方案，不可避免的耐药通常在9-12个月出现，也成为肺癌病友面临的新的生存考验，众多病友迫切等待破解耐药的“续命”方案！ 近期，又一款第四代 EGFR靶向药--BDTX-1535横空出世，照亮了 EGFR 肺癌耐药患者前行的道路。 又一款四代靶向药横空出世！EGFR肺癌患者迎来“续命”新希望 BDTX-1535 是一种口服、具有强大入脑活动的第四代EGFR靶向药，可抑制 NSCLC 中的致癌 EGFR 突变，包括经典驱动突变、非经典驱动突变和获得性耐药 C797S 突变有着精准的靶向作用，能够更有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。根据临床前数据，可有效抑制多种非小细胞肺癌患者群体中 50 多种致癌 EGFR 突变。 2024年9月，BDTX-1535 对复发/难治性表皮生长因子受体 (EGFR) 突变 (EGFRm) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的初步 2 期数据公布，证明 具有令人鼓舞的临床反应和持久性，BDTX-1535 有可能为奥希替尼耐药的患者带来持久的反应。 这项临床研究招募了27名具有非经典 EGFR 突变 (NCM) 的复发/难治性患者（队列 1）和具有 C797S 耐药突变的患者（队列 2）。这些患者在两个队列中随机接受 BDTX-1535 每日一次，剂量为 100 毫克或 200 毫克。 结果显示： 截至 2024 年 8 月 17 日，在对 27 名复发 / 难治性、EGFR 突变型 NSCLC 患者的初步研究中，22 名符合方案标准的可评估患者里，初步总体缓解率（ORR）达到了 36%。 在 19 名已知奥希替尼耐药突变（EGFR C797S 或 PACC）的患者中，ORR 更是高达 42%，5 名患者获得确认的部分缓解（PR），其中 1 名患者在 8 个月时从 PR 转为未确认的完全缓解，还有 3 名患者在第一次扫描时为未确认的 PR，正在等待确认扫描，另外 9 名患者的最佳反应为病情稳定 。这意味着相当一部分耐药患者在使用 BDTX-1535 后，肿瘤得到了有效控制。 此外，这款药物的治疗持久性令人鼓舞，前 3 名获得 PR 的患者的反应持续时间 (DOR) 约为 8 个月或更长时间；19 名患者中有 14 名仍在接受治疗。平均随访时间为 4.7 个月。 Black Diamond Therapeutics 首席执行官 Mark Velleca 博士表示：“我们很高兴看到 2 期临床活性和耐受性显著，与 1 期结果一致。我们相信，在复发环境中观察到的活性可以转化为一线环境中的强大临床益处，我们期待在 2025 年第一季度分享我们在新诊断患者中的试验数据。” 3大新药启动临床招募，EGFR耐药患者迎来曙光 除了上面介绍的全新药物，全球还有多款药物在克服奥希替尼耐药上展现出巨大潜力！ 国内也正在开展多项临床研究并已有大量患者通过全球肿瘤医生网成功入组接受治疗，目前仍可申请。 01 Ifebemtinib（IN10018） 药品名称： 甲磺酸哆希替尼片 作用靶点： EGFR 研发公司： 应世生物 药物介绍： 是一种高效、高选择性的FAK抑制剂。IN10018早期临床数据显示了其良好的安全性和多癌种有效性。最新研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境，实现突破肿瘤防御机制，有效克服耐药和转移，成为多种治疗方案的基石分子。 适应症： EGFR突变肺癌 入组条件（部分）： 1.有EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变，包括Ex19del或L858R。除外EGFR-TKI敏感突变，可合并其他EGFR突变类型如T790M等。 2.既往经三代EGFR-TKI治疗进展，并接受过1-2线化疗（需至少包括 1线含铂化疗），且化疗进展或不耐受的NSCLC受试者. 02 SKB264 药品名称： SKB264 作用靶点： EGFR 研发公司： 科伦博泰生物 药物介绍： 注射用SKB264是靶向人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2，在多种上皮来源肿瘤中高表达）的抗体偶联药物（ADC）药物，其偶联方式和毒素小分子具有自主知识产权，拟用于恶性实体瘤的治疗。早期临床研究结果显示了SKB264在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。 适应症： EGFR突变肺癌 入组条件（部分）： 1.经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR敏感突变；2.既往接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败；3.既往接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的至少一种含铂化疗失败。 03 PLB1004+伯瑞替尼 药品名称： 安达替尼（PLB1004）+伯瑞替尼 作用靶点： c-Met过表达 研发公司： 鞍石生物 适应症： EGFR-TKI治疗失败后伴c-Met过表达或c-Met扩增 招募信息（部分）： 经组织学或细胞学确诊的，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）NSCLC的患者； 既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗； 携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（包括外显子19缺失和外显子21 L858R突变）； 经中心实验室确认c-Met过表达：通过IHC检测，组织样本≥50%肿瘤细胞的染色强度3+； 经影像评估，有可测量病灶(肿瘤大于10mm或淋巴结大于15mm) 相信在医学不断进步的今天，会有越来越多像 BDTX-1535 这样的创新药物问世，为 EGFR 肺癌耐药患者带来更多生存的希望。随着这些新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。国内的患者有机会选择更好的治疗方法，获得更好的治疗结局。 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载