剂量递增阶段（Ib期）主要目的：评价GH21联合 D-1553治疗在目标适应症中的安全性和耐受性；确定最大耐受剂量(MTD)和/或临床II期推荐剂量（RP2D）。次要目的：评价GH21联合D-1553治疗，GH21在目标适应症中的药物暴露水平；评价GH21联合D-1553治疗，D-1553在目标适应症中计划时间点的浓度水平；评价GH21联合D-1553治疗在目标适应症中的初步抗肿瘤疗效。剂量扩展阶段（II期）主要目的：独立影像评估委员会（IRC）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评价GH21联合 D-1553治疗在目标适应症中的客观缓解率（ORR）。次要目的：评价GH21联合D-1553治疗在目标适应症中的安全性和耐受性；评价GH21联合D-1553治疗在目标适应症中的其他有效性指标；评价GH21联合D-1553治疗中GH21和D-1553在目标适应症中计划时间点的药物浓度水平。

开始日期2024-07-17

申办/合作机构

勤浩医药（苏州）有限公司

NCT06435455

/ Not yet recruiting临床1/2期

A Phase Ib/II Clinical Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Efficacy of GH21 Capsule Combined With D-1553 Tablets in Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors Harboring KRAS G12C Mutation

This s a multi-center, open-label phase Ib/II study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and efficacy of GH21 combined with D-1553 in patients with advanced or metastatic solid tumors harboring KRAS G12C mutation.

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

勤浩医药（苏州）有限公司

[+1]

NCT06300177

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Controlled, Double-blind, Double-simulated, Multicenter Phase III Clinical Study Evaluating D-1553 Tablet Versus Docetaxel Injection for KRAS G12C Mutation-positive Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer After Prior Standard Therapy Failure.

The purpose of this project is to evaluate progression-free survival (PFS) of D-1553 Tablet versus Docetaxel Injection in subjects with prior standard therapy failure kirsten rat sarcoma viral oncogene (KRAS) G12C mutation positive locally advanced or metastatic non small cell lung cancer (NSCLC), progression-free survival (PFS) as assessed by the Independent Review Committee (IRC) based on RECIST 1.1 was used as the primary endpoint.

开始日期2024-03-28

申办/合作机构

正大天晴药业集团股份有限公司

100 项与格索雷塞相关的临床结果

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100 项与格索雷塞相关的转化医学

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100 项与格索雷塞相关的专利（医药）

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项与格索雷塞相关的文献（医药）

2024-10-01·CELL

Targeting Ras-, Rho-, and Rab-family GTPases via a conserved cryptic pocket

Article

作者: Guiley, Keelan Z. ; Huang, Benjamin J ; Lin, Zhi ; Jenkins, Meredith L. ; Shokat, Kevan M. ; Peacock, D Matthew ; Zhu, Lawrence ; Stephen, Andrew G ; Burke, John E ; Peacock, D. Matthew ; Evans, John T. ; Bowcut, Victoria ; Morstein, Johannes ; Lightstone, Felice C. ; Yang, Yue ; Taran, Katrine A. ; Evans, John T ; Fernando, Micah ; Taran, Katrine A ; Stephen, Andrew G. ; Krahnke, Sophie ; Jenkins, Meredith L ; Shokat, Kevan M ; Huang, Benjamin J. ; Burke, John E. ; Lightstone, Felice C ; Guiley, Keelan Z

The family of Ras-like GTPases consists of over 150 different members, regulated by an even larger number of guanine exchange factors (GEFs) and GTPase-activating proteins (GAPs) that comprise cellular switch networks that govern cell motility, growth, polarity, protein trafficking, and gene expression. Efforts to develop selective small molecule probes and drugs for these proteins have been hampered by the high affinity of guanosine triphosphate (GTP) and lack of allosteric regulatory sites. This paradigm was recently challenged by the discovery of a cryptic allosteric pocket in the switch II region of K-Ras. Here, we ask whether similar pockets are present in GTPases beyond K-Ras. We systematically surveyed members of the Ras, Rho, and Rab family of GTPases and found that many GTPases exhibit targetable switch II pockets. Notable differences in the composition and conservation of key residues offer potential for the development of optimized inhibitors for many members of this previously undruggable family.

2024-10-01·Nature Chemical Biology

Direct RAS inhibitors turn 10

Article

作者: Ostrem, Jonathan M L ; Peters, Ulf ; Shokat, Kevan M

RAS proteins, central drivers of cancer, appeared ′undruggable′ for almost 30 years.Here we provide a personal perspective on the effort leading to our initial report of KRAS^G12C inhibitors in 2013, and the decade of discoveries that followed.

2024-08-01·Lancet Respiratory Medicine

Garsorasib in patients with KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial

Article

作者: Li, Weiwei ; Zhang, Junping ; Lv, Dongqing ; Zhuang, Zhixiang ; Zhu, Wei ; Li, Qingshan ; Lu, Shun ; Zhang, Yihong ; Zhao, Yanqiu ; Jiang, Liyan ; Wang, Xiang ; Fang, Jian ; Wang, Xicheng ; Li, Ziming ; Hu, Sheng ; Fang, Yong ; Zhuang, Wu ; Wang, Pingli ; Liu, Xuewen ; Cui, Jiuwei ; Song, Zhengbo ; Yu, Yan ; Feng, Jifeng ; Zhou, Huan ; Yang, Weihua ; Zhou, Jianying ; Zhang, Ling ; Wang, Mingxi ; Wang, Wenjia ; Xu, Chun-Wei ; Wang, Yaolin ; Zhang, Yiping ; Zhang, Liangming ; Jin, Shi ; Zhang, Zhihong ; Yang, Junquan ; Wu, Lin ; Dong, Xiaorong ; Huang, Dingzhi ; Shi, Zhe ; Xiang, Ziyong ; Cang, Shundong ; Dang, Xiaomin ; Wang, Jing ; Li, Gaofeng ; Cao, Baoshan ; Meng, Xiangjiao ; Lu, Junguo ; Zhao, Mingfang ; Luo, Hui ; Wang, Yan ; Shi, Jianhua

BACKGROUND:

Garsorasib (D-1553; InventisBio, Shangai, China), a potent KRAS^G12C inhibitor, has shown promising antitumour activity in patients with KRAS^G12C-mutated (ie, Gly12Cys) non-small-cell lung cancer (NSCLC) in a phase 1 study. We report results from a phase 2 study conducted to evaluate the efficacy and safety of garsorasib in patients with locally advanced or metastatic KRAS^G12C-mutated NSCLC.

METHODS:

This open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial enrolled adult patients with KRAS^G12C-mutated NSCLC who had previously been treated with platinum-based chemotherapy and immune checkpoint inhibitors from 43 hospitals in China. Participants received 600 mg garsorasib orally twice per day. Tumour assessments were performed at baseline, at the end of every two cycles (of 21 days) for the first eight cycles, and at the end of every three cycles thereafter. The primary endpoint was objective response rate (ORR) as assessed by an independent review committee (IRC) following the guidelines in Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, version 1.1. Efficacy and safety were assessed in all patients who received at least one dose of garsorasib. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT05383898, and is active but no longer recruiting.

FINDINGS:

From June 17, 2022, to May 17, 2023, of 225 patients screened for eligibility, 123 patients were enrolled and treated with garsorasib. Of these 123 participants, the median age was 64 years (IQR 59-68), 108 (88%) were male and 15 (12%) were female. At data cutoff (Nov 17, 2023), the median follow-up duration was 7·9 months (IQR 6·3-10·4), and 82 (67%) of 123 patients had discontinued treatment. The IRC-confirmed ORR was 50% (61 of 123 patients; 95% CI 41-59). 117 (95%) of 123 patients reported treatment-related adverse events, with 61 (50%) experiencing grade 3 or higher events. The most common types of adverse events of grade 3 or higher associated with garsorasib were hepatic and gastrointestinal events, including increased liver enzymes, such as aspartate aminotransferase (21 [17%] of 123 participants), alanine aminotransferase (19 [15%] of 123 participants), and gamma-glutamyltransferase (28 [23%] of 123 participants); nausea (2 [2%] of 123 participants); and vomiting (2 [2%] of 123 participants). No new safety signals were identified, and most of the adverse events were well managed.

INTERPRETATION:

The results show that garsorasib has a high response rate, long duration of response, and an acceptable and manageable safety profile in patients with previously treated KRAS^G12C-mutated NSCLC. Garsorasib potentially provides a promising treatment option for this patient population.

FUNDING:

InventisBio.

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项与格索雷塞相关的新闻（医药）

2025-02-09

·今日头条

2025非小细胞肺癌有哪些治疗新方案？17款“续命”新药临床招募中

近年来，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代，在刚刚过去的2024年，22款肺癌明星药物纷纷获批，其中中国上市16款肺癌新药，美国上市7款，这意味着一些幸运的病友等来了新的选择和希望！好消息是，目前国外上市的以及中国自主研发的几款针对肺癌EGFR,ALK,ROS1,RET,MET,NTRK靶点的抗肿瘤新药，开始招募国内患者了！这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这些效果更好，堪称天价的抗癌新疗法！全球肿瘤医生网将2025年肺癌病友们可以申请的17款新药临床试验信息整理如下，想申请的患者可以提交病历至全球肿瘤医生网将医学部进行初步评估！ 2025非小细胞肺癌17款“续命”新药 01 EGFR EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)表皮生长因子受体主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变。无吸烟史者，比例高达 50-60%，常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。目前多款国内和国际的明星新药正在招募。 01 Ifebemtinib（IN10018）药品名称：甲磺酸哆希替尼片作用靶点： EGFR 研发公司：应世生物药物介绍：是一种高效、高选择性的FAK抑制剂。IN10018早期临床数据显示了其良好的安全性和多癌种有效性。最新研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境，实现突破肿瘤防御机制，有效克服耐药和转移，成为多种治疗方案的基石分子。适应症： EGFR突变肺癌入组条件（部分）： 1.有EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变，包括Ex19del或L858R。除外EGFR-TKI敏感突变，可合并其他EGFR突变类型如T790M等。 2.既往经三代EGFR-TKI治疗进展，并接受过1-2线化疗（需至少包括 1线含铂化疗），且化疗进展或不耐受的NSCLC受试者. 02 SKB264 药品名称： SKB264 作用靶点： EGFR 研发公司：科伦博泰生物药物介绍：注射用SKB264是靶向人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2，在多种上皮来源肿瘤中高表达）的抗体偶联药物（ADC）药物，其偶联方式和毒素小分子具有自主知识产权，拟用于恶性实体瘤的治疗。早期临床研究结果显示了SKB264在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。适应症： EGFR突变肺癌入组条件（部分）： 1.经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR敏感突变；2.既往接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败；3.既往接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的至少一种含铂化疗失败。 03 JMT-101 药品名称： JMT-101 作用靶点： EGFR20 ins 研发公司：津曼特药物介绍： JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。疾病控制率100%，我国自主研发广谱新药重磅登场！临床招募进行中适应症：一线或二线治疗EGFR突变20ins阳性肺癌招募信息（部分）： ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变），初治或一线治疗失败后的患者。 04 伏美替尼药品名称：伏美替尼 (AST2818，艾弗沙) 作用靶点： EGFR 20ins 研发公司：艾力斯药物介绍：第三代EGFR抑制剂。2021年3月在国内获批上市，治疗EGFR T790M突变型非小细胞肺癌。国研第三代EGFR抑制剂，上市！新适应症临床试验开启！适应症： EGFR突变20ins阳性肺癌招募信息（部分）： ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变）。 05 PLB1004 药品名称：安达替尼（PLB1004）作用靶点： EGFR 20ins 研发公司：鞍石生物适应症： EGFR突变20ins阳性肺癌药物介绍：中国原研、具有全球知识产权的新型单苯胺基嘧啶小分子EGFR抑制剂，可有效且不可逆地靶向外显子20插入突变，同时还有效针对经典 EGFR 突变 ExDel19、L858R 和 T790M，与野生型 EGFR 相比具有高度选择性。这款药物是在保持第三代EGFR TKI药效优势的前提下，针对EGFR Ex20插入设计的全新一代EGFR TKI。招募信息（部分）： ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变）。 02 ALK 对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。因此，ALK突变被称为“钻石突变”，虽然仅有5%，但可用的靶向药却很多，显着增加了治疗机会，ALK最常见的融合伴侣是ALK-EML4（棘皮类微管相关样蛋白4）。它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。 01 TL139 作用靶点： ALK/ROS1/NTRK融合研发公司：苏州韬略药物介绍： TL139是一款新一代NTRK/ROS1/ALK多靶点抑制剂。适应症：二线治疗ALK/ROS1/NTRK阳性实体瘤招募信息（部分）： ALK阳性，既往接受过≤2种ALK抑制剂的治疗（用过化疗没用过ALK抑制剂的也可以） ROS1阳性，既往接受过≤1种ROS1抑制剂的治疗 NTRK阳性，接受一代NTRK抑制剂后进展（拉罗，恩曲，TL118） 03 ROS1 ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突变者约占 NSCLC 总数的 3%。 01 瑞普替尼药品名称： TPX-0005（Repotrectinib，瑞普替尼）作用靶点： ALK/ROS1/NTRK突变研发公司： TurningPoint/再鼎医药药物介绍：第二代ALK/ROS1/NTRK抑制剂。这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现 ROS1 G2032R ，还有5%的患者会出现 ROS1 D2033N 。TPX-0005 能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。适应症： ROS1突变阳性肺癌招募信息（部分）： 1、年龄：18~75，男性或女性; 2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月; 3、未经治疗的ROS1阳性肺癌 02 他雷替尼药品名称： Taletrectinib（DS-6051b / AB-106）作用靶点： ROS1/NTRK突变研发公司： TurningPoint/再鼎医药药物介绍：第二代ROS1/NTRK抑制剂。Talectrectinib代号为DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。适应症：二线治疗ROS1突变阳性肺癌招募信息（部分）： 1、年龄：18~75，男性或女性; 2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月; 3、标准治疗失败的ROS1+非小细胞肺癌患者 03 ICP-723 药品名称： ICP-723 作用靶点： ROS1突变研发公司：诺诚建华药物介绍： ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶（泛TRK）小分子抑制剂，用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶（NTRK）阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制剂产生耐药性的患者。2021年8 月 31 日，获得美国食品药品监督管理局（FDA）的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。适应症： 1.ROS1阳性非小细胞肺癌； 2.克唑替尼或化疗后进展。 04 TL139 药品名称： TL139 作用靶点： ALK/ROS1/NTRK融合研发公司：苏州韬略药物介绍： TL139是一款新一代NTRK/ROS1/ALK多靶点抑制剂。适应症：二线治疗ALK/ROS1/NTRK阳性实体瘤招募信息（部分）： ALK阳性，既往接受过≤2种ALK抑制剂的治疗（用过化疗没用过ALK抑制剂的也可以） ROS1阳性，既往接受过≤1种ROS1抑制剂的治疗 NTRK阳性，接受一代NTRK抑制剂后进展（拉罗，恩曲，TL118） 05 HG030 药品名称： HG030 作用靶点： ALK/ROS1重排研发公司：成都先导药物介绍： HG030是新一代NTRK /ROS1双靶点酪氨酸激酶抑制剂。适应症：治疗NTRK/ROS1重排非小细胞肺癌招募信息（部分）： Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌，存在ROS1重排； 04 RET RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。据统计，在非小细胞肺癌里面，大约1%-2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合. 01 HS-10365 药品名称： HS-10365 作用靶点： RET 研发公司：豪森药业药物介绍： HS-10365是具有自主知识产权的1类创新药，它专门针对RET基因改变的实体瘤进行治疗。这款药物通过抑制RET酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖，为患者带来新的治疗选择和希望。适应症：二线治疗RET融合阳性肺癌招募信息（部分）：经组织病理学或细胞学证实的复发、不可切除的局部晚期或转移的RET阳性非小细胞肺癌。 05 MET MET 是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关。它在肺腺癌中发生率为3%，其最常见的变异类型是外显子14的供体位点剪接突变。近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib（卡马替尼，又名INC280）是目前研究数据相对较多的3个药物。 01 伯瑞替尼药品名称：安达替尼（PLB1004）+伯瑞替尼作用靶点： c-Met过表达研发公司：鞍石生物适应症： EGFR-TKI治疗失败后伴c-Met过表达或c-Met扩增招募信息（部分）：经组织学或细胞学确诊的，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）NSCLC的患者；既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗；携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（包括外显子19缺失和外显子21 L858R突变）；经中心实验室确认c-Met过表达：通过IHC检测，组织样本≥50%肿瘤细胞的染色强度3+； 02 谷美替尼药品名称：谷美替尼作用靶点： MET蛋白过表达研发公司：海和药物介绍：谷美替尼（SCC244）是一种国研高选择性 MET 抑制剂，够选择性抑制c-Met激酶活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。在携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出持久疗效。这款药物的上市为具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。适应症：一线治疗MET蛋白过表达的非小细胞肺癌。招募信息（部分）： c-Met+ NSCLC或是存在已证实的MET 基因过表达。 06 KRAS RAS家族中的NRAS，HRAS和KRAS突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，使其成为与癌症相关的最常见基因突变之一。其中，KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），存在于 90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌）。遗憾的是从发现这一靶点至今的30年里，没有任何一款直接针对KRAS突变的靶向药物获批。因此，人们一直认为KRAS是一种“坚不可摧”蛋白质。 01 GH21 药品名称： GH21 作用靶点： Kras G12c突变研发公司：勤浩医药药物介绍： GH21具有低脱靶风险、口服生物利用率高，并展现出较大的安全性窗口，是一种具有广阔开发前景的小分子抗肿瘤药物。临床前的数据表明，GH21与D-1553的联合使用在携带KRASG12C突变的肿瘤动物模型中展现出强大的药物效果，并且动物的耐受性良好，没有观察到增加的毒性。适应症：二线治疗KRAS突变阳性非小细胞肺癌招募信息（部分）： 1、年龄≥18岁，男性或女性; 2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月; 3、标准治疗失败的KRAS+实体瘤 02 HRS-4642 药品名称： HRS-4642 作用靶点： Kras G12d突变研发公司：恒瑞医药药物介绍： HRS-4642是第一个具有良好临床疗效的KRASG12D抑制剂且耐受性良好，没有新的安全性信号。适应症：二线治疗KRAS阳性实体瘤招募信息（部分）： 1、年龄：18~75，男性或女性; 2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月; 3、标准治疗失败的KRASG12D实体瘤 07 BRAF BRAF突变是人类致癌的关键驱动因素之一。据报道， BRAF突变存在于多种常见类型癌症中，包括黑色素瘤（40-50%）、甲状腺癌（29-83%）、结直肠癌 (CRC；10-20%) 和非小细胞肺癌 (NSCLC；2-4%) ，最常见的BRAF突变亚型是BRAF V600。 01 HL-085 药品名称： HL-085胶囊联合维莫非尼作用靶点： BRAF V600E 研发公司：科州生物适应症：BRAF V600E 阳性肺癌药物介绍：科露平（妥拉美替尼/HL-085）是我国自主研发的首款高选择性的MEK抑制剂，2024年3月获批上市，成为全球首个且唯一获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂，可与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长。招募信息（部分）： 1.经病理组织学/细胞学确认的手术无法切除，局部晚期或转移性的 IIIb、IIIc、IV 期 NSCLC； 2.未经系统治疗或经过系统治疗的人群均可纳入； 3.基线时能够提供 BRAF V600E 突变的基因检测报告未完待续！期待更多新药开花结果过去十年，肺癌的靶向免疫治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面正在招募的药物，还有更多的新药正在研发中，下一期我们将为病友们系统整理肺癌各靶点的全球研发进展，想接受治疗的患者可以申请专家会诊评估用药方案或参加方舟计划获得免费用药的机会。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众！本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法临床结果抗体药物偶联物临床研究申请上市

2025-02-08

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K药仍是2024年药王，卖了294.82亿美元；司美格鲁肽排第二，卖了292.96亿美元 | 制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周，热点不少。首先是审评审批方面，很值得关注的有两个，科伦博泰西妥昔单抗生物类似药国内获批上市以及复宏汉霖抗PD-1单抗在欧盟获批上市；其次是研发方面，礼来终止了4项临床，BMS终止了1项临床；再次是交易及投融资方面，交易不多，但是可以一说的是，复宏汉霖达雷妥尤单抗生物类似药以总交易额超1.3亿美元达成国际授权合作；最后是财报方面，近日各大跨国医药巨头公司年报纷纷出炉，K药依然是2024年药王，卖了294.82亿美元，司美格鲁肽紧随其后，卖了292.96亿美元。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和财报四大板块，统计时间为2025.2.3-2.8，包含23条信息。审评审批 NMPA 上市批准 1、2月7日，NMPA官网显示，科伦博泰的西妥昔单抗N01注射液获批上市，拟用于治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌：与奥沙利铂（FOLFOX）或伊立替康（FOLFIRI）方案联合用于一线治疗；与FOLFIRI联合用于经含FOLFIRI治疗失败后的患者；头颈部鳞状细胞癌：与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病；与放疗联合用于治疗局部晚期疾病。A140是国内首家以原研西妥昔单抗（商品名：爱必妥）为参照药的生物类似药。 2、2月7日，NMPA官网显示，康诺亚的司普奇拜单抗注射液获批新适应症，用于治疗季节性过敏性鼻炎。这是司普奇拜单抗获批的第3项适应症。司普奇拜单抗是一种针对IL-4Rα的高效、人源化抗体，2024年9月，司普奇拜单抗首次获批上市，成为首个上市的国产IL-4Rα抗体。同年12月，司普奇拜单抗扩大适应症至慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉。 3、2月7日，NMPA官网显示，华润双鹤的巯嘌呤微片获批上市，用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、成人和儿童急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的急变期。巯嘌呤属于抑制嘌呤合成途径的细胞周期特异性药物，是一种硫嘌呤类化疗药物，这是一款可精准计量的创新剂型巯嘌呤微片（5mg规格），“体型”缩至芝麻大小。申请 4、2月7日，CDE官网显示，百奥泰的司库奇尤单抗注射液（BAT2306）申报上市。这是首款申报上市的司库奇尤单抗生物类似药。原研司库奇尤单抗是诺华开发的一种全人源IgG1单克隆抗体，2014年12月，司库奇尤单抗首次获批上市，商品名为Cosentyx，用于治疗银屑病关节炎，2019年3月，司库奇尤单抗在国内获批上市，商品名为可善挺。 5、2月8日，CDE官网显示，赛诺菲的盐酸非索非那定口服混悬液申报上市。非索非那定是二代新型抗组胺药，具有起效快、24小时长效，且不引起嗜睡，脑部受体占有率低等特点。其对H1受体的亲和力较高，表明其较好的心脏安全性，此前非索非那定片已经在中国获批，治疗过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。临床批准 6、2月5日，CDE官网显示，君实生物1类新药AWT020注射用无菌粉末获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。这是一款抗PD-1/IL-2c融合蛋白。2024年11月，君实生物宣布以超7.5亿元引进两款癌症双靶点融合蛋白药物在大中华区的权益，其中一款产品已向CDE提交临床试验申请，这可能正是本次获批IND的AWT020注射用无菌粉末。 7、2月5日，CDE官网显示，多域生物1类新药HPB-143片获批临床，拟用于治疗特应性皮炎等自身免疫性和炎症性疾病。这是一款靶向IRAK4的蛋白降解靶向嵌合体。该产品此前已经于2024年10月在美国获批临床，本次是该产品首次在中国获批IND。 8、2月6日，CDE官网显示，科伦博泰的A140注射液、正大天晴的格索雷塞片联合疗法获批临床，拟定适应症为携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌等恶性肿瘤。A140注射液是科伦博泰在研的一款西妥昔单抗注射液生物类似物，格索雷塞是益方生物研发的一款KRAS G12C选择性抑制剂。 9、2月7日,CDE官网显示，金赛药业1类新药GenSci120注射液获批临床，拟开发治疗炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。GenSci120注射液是一款PD-1激动剂抗体新药，该产品已于2025年1月首次在中国获批临床，用于开展治疗成人系统性红斑狼疮、成人原发性干燥综合征的临床试验。 10、2月7日，CDE官网显示，诺华1类新药PIT565获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮（SLE）。这是诺华在研的一款抗CD3/CD19/CD2的三特异性抗体，正处于国际多中心Ⅰ期研究阶段，针对适应症包括复发或难治性B-NHL和R/R CD19阳性B-ALL，以及系统性红斑狼疮（SLE）。优先审评 11、2月5日，CDE官网显示，信达生物申报的伊匹木单抗注射液（IBI310）和信迪利单抗注射液拟纳入优先审评，适应症为伊匹木单抗注射液联合信迪利单抗用于可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。这是信达生物在研的抗CTLA-4单抗IBI310与抗PD-1单抗信迪利单抗联合疗法。突破性疗法 12、2月5日，CDE官网显示，明济生物1类新药M108单抗注射液拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为联合吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇，用于局灶晚期不可切除或转移性的CLDN18.2阳性的胰腺癌患者的一线治疗。这是一款靶向CLDN18.2的ADCC增强型单克隆抗体。在针对该适应症的Ⅰb期临床研究中，研究者评估的疾病控制率（DCR）达到100%。 FDA 上市批准 13、2月4日，FDA官网显示，罗氏的雷珠单抗植入剂100 mg/mL（Susvimo）获批新适应症，用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）。Susvimo是罗氏为实现缓释以减轻患者多次眼部玻璃体内注射雷珠单抗的痛苦而开发的一款剂型创新产品，通过港式给药系统（Port Delivery Platform）持续向患者眼内递送雷珠单抗，一年仅需植入两次。临床批准 14、2月5日，FDA官网显示，拓领博泰生物罕见病1类新药TollB-001片获批临床，用于治疗系统性硬化症。TollB-001片在研究中展现出了较好的药效与安全性，能够有效调节免疫反应，其独特的免疫调控机制为患者提供了一种全新的治疗思路。 EMA 上市批准 15、2月5日，EMA官网显示，复宏汉霖的抗PD-1单抗斯鲁利单抗（H药、欧洲商品名：Hetronifly）获批上市，联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗。H药成为首个在欧盟获批上市用于广泛期小细胞肺癌治疗的抗PD-1单抗。研发临床状态 16、2月5日，礼来宣布，终止4个临床项目，包括OGA抑制剂ceperognastat治疗阿尔兹海默病的Ⅱ期临床、CD200R单抗ucenprubart治疗特应性皮炎的Ⅱ期临床、长效松弛素类似物volenrelaxin治疗心衰的Ⅱ期临床，以及双重胰淀素/降钙素受体激动剂DACRA QW Ⅱ（LY3541105）减重的Ⅰ期研究。 17、2月6日，BMS宣布，终止开发已经进入Ⅲ期阶段的IL-13单抗Cendakimab。Cendakimab（RPC4046）是一款靶向IL-13的人源化、高亲和力IgG1单克隆抗体，最早由艾伯维开发。2013年3月，Receptos（已被BMS收购）与艾伯维达成协议，获得Cendakimab的合作开发权。交易及投融资 18、2月6日，复宏汉霖宣布，与Dr. Reddy’s Laboratories的全资子公司Dr. Reddy’s Laboratories SA就其达雷妥尤单抗生物类似药HLX15签署授权许可协议。Dr. Reddy’s将拥有HLX15皮下注射和静脉注射两种剂型在美国及42个欧洲国家和地区的独家商业化权益，共计覆盖43个国家和地区。根据协议，复宏汉霖将负责HLX15的研发、生产以及商业化供应，并从交易中获得1.316亿美元，其中3300万美元为交易首付款。财报 19、2月4日，默沙东公布2024年业绩，总营收641.68亿美元，同比增长7%。默沙东制药业务收入574.00亿美元，同比增长7%。研发投入为179.38亿美元，同比下降41%。2024年，药王Keytruda（帕博利珠单抗）创造了新的销售记录，以18%的增长速度创收294.82亿美元，其销售额约占默沙东全年总营收的46%。 20、2月4日，安进公布2024年业绩，全年营收334.24亿美元（+19%），其中产品收入320.26亿美元（+19%）；全年研发费用58.78亿美元（+25%），占总收入的18%。安进将重点业务划分为综合内科疾病药物（General Medicine）、罕见病、炎症和肿瘤四大板块，其中普药板块贡献了100亿美元的收入并且实现了双位数增长。 21、2月4日，辉瑞公布2024年业绩。全年营收636.27亿美元，同比增长7%，若排除新冠口服药Paxlovid 和新冠疫苗Comirnaty的影响，营收增长12%。第四季度营收177.63亿美元，同比增长21%。辉瑞总营收从2022年的1003亿美元，下跌至2023年的585亿美元（-41%）。2024年全年研发投入为108.22亿美元，同比增加1%。 22、2月5日，GSK公布2024年业绩，全年营收313.76亿英镑（约402.02亿美元，按2024年平均汇率1英镑=1.2813美元换算），同比增长7%（按固定汇率CER计算）。GSK主营业务主要分为疫苗（Vaccines）、特药（Specialty Medicines）以及普药（General Medicines）三大板块。 23、2月5日，诺和诺德公布2024业绩，总营收约合421.49亿美元，同比增长26%。降糖用司美格鲁肽注射液Ozempic在2024年销售174.66亿美元，同比增长26%；口服司美格鲁肽片Rybelsus销售33.82亿美元，同比增长26%；减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy创收84.48亿美元，同比增长86%。三款司美格鲁肽产品全年合计收入292.96亿美元。【智药研习社近期直播】扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准财报生物类似药优先审批

2025-02-07

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国产创新药联合疗法获批临床：开辟KRAS G12C突变肺癌治疗新路径

关注并星标CPHI制药在线 2025年2月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由科伦博泰申报的A140注射液（注射液西妥昔单抗生物类似物）与正大天晴申报的格索雷塞片（KRAS G12C抑制剂）联合疗法获批临床，拟定适应症为携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌等恶性肿瘤。这一消息为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的治疗希望。图源 CDE官网 KRAS G12C突变：肺癌治疗的“老大难”问题肺癌是全球第一大癌种，也是我国恶性肿瘤发病和死亡的首位原因。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌患者的80～85%，而KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，G12C突变又是KRAS突变中占比最高的亚型。KRAS G12C突变导致癌细胞对常规化疗药物的抵抗性增强，使得这类患者的治疗变得尤为棘手。长期以来，KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者在接受一线治疗后，二线治疗手段非常有限且有效性差，因此，针对KRAS G12C突变的靶向治疗一直是医药领域的热点和难点。格索雷塞：单药治疗的优异表现格索雷塞是正大天晴与益方生物合作开发的一款新型KRAS G12C抑制剂。在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的Ⅱ期临床研究数据显示，格索雷塞单药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）为52%，疾病控制率（DCR）为88.6%，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存期（OS）为14.1个月。这些数据表明，格索雷塞在延缓疾病进展和延长患者生存期方面具有显著优势。此外，格索雷塞在安全性方面也表现出色，95.9%的受试者出现了与治疗相关的不良事件（TRAEs），但整体可控。 A140（西妥昔单抗注射液）：免疫治疗的有力补充 A140注射液是科伦博泰在研的一款西妥昔单抗注射液生物类似物，为重组EGFR人鼠嵌合单克隆抗体。该药物可以抑制EGFR表达的肿瘤细胞的生长和存活，在恶性肿瘤治疗中发挥着重要作用。EGFR（表皮生长因子受体）是多种肿瘤细胞表面的一种关键受体，其异常激活与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性行为密切相关。通过抑制EGFR的活性，A140注射液能够有效阻断肿瘤细胞的生长信号，从而达到治疗肿瘤的目的。在已公布的临床试验中，A140注射液在治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌方面表现出了良好的疗效。例如，在与化疗方案联合用于一线治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌患者中，A140注射液显著提高了患者的生存率和生活质量。同时，该药物的不良反应发生率与原研药相当，且多为轻度至中度，患者耐受性良好。联合疗法：协同增效新探索近年来，联合治疗已成为肿瘤治疗的重要发展方向。格索雷塞与西妥昔单抗生物类似物的联合疗法，旨在通过两种不同机制的药物协同作用，进一步提高治疗效果。一方面，格索雷塞通过抑制KRAS G12C突变蛋白，阻断癌细胞的增殖和扩散；另一方面，西妥昔单抗生物类似物通过阻断EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和转移。这种联合治疗策略有望在多个层面上发挥协同作用，提高患者的客观缓解率和生存期。联合疗法还可能克服单一药物治疗的耐药性问题，在其他肿瘤治疗领域，联合使用靶向治疗和免疫治疗已被证明能够显著延长患者的生存期。例如，埃万妥单抗（amivantamab）与拉泽替尼（lazertinib）联合治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者，其无进展生存期（PFS）显著优于现有标准治疗。这为格索雷塞与西妥昔单抗生物类似物的联合疗法提供了重要的科学依据和参考。展望与挑战格索雷塞和西妥昔单抗生物类似物在单药治疗中均表现出良好的疗效和安全性，但联合疗法的临床试验仍面临诸多挑战。联合治疗可能会增加药物间的相互作用，导致不良反应的发生率和严重程度增加；在临床试验中，需要密切监测患者的不良反应，并及时调整治疗方案；联合疗法的疗效评估需要更长时间的随访和观察，以确定其在延长患者生存期和改善生活质量方面的长期效益。联合疗法的成本效益也需要进行综合评估，以确保其在临床应用中的可行性和可持续性。尽管如此，联合疗法的前景依然值得期待。通过合理的联合治疗方案，有望进一步提高KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗效果，改善患者的预后。参考来源: [1] Shi Z, Weng J, Niu H, et al. D‐1553: A novel KRASG12C inhibitor with potent and selective cellular and in vivo antitumor activity[J]. Cancer science, 2023, 114(7): 2951-2960. [2] Raben D, Helfrich B, Chan D C, et al. The effects of cetuximab alone and in combination with radiation and/or chemotherapy in lung cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2005, 11(2): 795-805. 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

生物类似药免疫疗法临床2期

100 项与格索雷塞相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	中国	上海正大天晴医药科技开发有限公司	2024-11-05

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS突变胰腺癌	临床2期	中国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2024-11-27
晚期非小细胞肺癌	临床2期	中国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2021-12-22
KRAS G12C突变的实体瘤	临床2期	中国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2021-12-22
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
晚期恶性实体瘤	临床2期	澳大利亚	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
晚期恶性实体瘤	临床2期	韩国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国台湾	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
结直肠癌	临床2期	美国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
结直肠癌	临床2期	澳大利亚	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
结直肠癌	临床2期	韩国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06166836 \| NCT05379946 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤二线 \| 一线 KRAS G12C	48	Ifebemtinib (100mg qd) + D-1553 (600mg bid)	遞繭網簾蓋廠蓋壓憲積(鏇膚選糧廠構願顧築鏇) = 7 pts (14.6%) had ifebemtinib-related SAEs, and 6 (12.5%) were also considered D-1553 related. 築壓憲製遞鏇餘鏇願鑰 (觸醖餘醖鬱積壓夢夢積 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT06166836 \| NCT05379946 (ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤二线 \| 一线 KRAS G12C	48	Ifebemtinib (100mg qd) + D-1553D-1553 (600mg bid) (KRAS G12C mutant metastatic CRC)		积极	2024-09-14
NCT05383898 (WCLC2024) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	123	Garsorasib 600 mg	夢窪選鑰鹹鑰獵艱鹽淵(憲齋壓襯齋築衊顧繭製) = 顧製顧艱蓋願壓網範願壓繭鹽鬱膚鹽築鏇鑰壓 (鑰築鑰糧鹹願觸遞襯淵, 42.8 ~ 61.1) 更多	积极	2024-09-09
NCT05383898 (Pubmed) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	123	Garsorasib 600 mg	繭範範壓觸夢衊憲淵鏇(鏇鏇願壓夢選構淵淵繭) = 顧糧遞願醖積繭鑰鹽淵網願醖齋製鑰網糧襯鹹 (憲製網繭膚繭鹹獵獵膚, 41 ~ 59) 更多	积极	2024-06-10
AACR2024 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	123	Garsorasib 600 mg	廠選夢蓋艱獵蓋襯餘鑰(窪鹽艱製壓獵獵壓襯壓) = 構網製鏇鬱遞糧窪膚衊膚範窪鏇醖窪襯願夢顧 (簾顧鬱艱襯壓鏇鏇糧憲, 40.5 ~ 58.8) 更多	积极	2024-04-05
NCT04585035 \| NCT05383898 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	KRAS p.G12C突变胰腺癌 KRAS G12C Mutation	10	D-1553	壓艱鹹餘鏇襯蓋選鹽遞(糧醖築製衊淵鹽糧窪構) = 繭鏇鹽繭鹹觸構鏇齋獵淵鏇窪膚繭夢顧廠鏇鏇 (夢鹹廠壓積壓襯糧簾鹽, 1.25 ~ NA) 更多	积极	2023-10-23
NCT04585035 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	29	D-1553+cetuximab	鑰襯積網齋襯簾願願蓋(鹹繭夢鹹壓鏇鏇齋網鹹) = 願選夢蓋餘鑰簾淵衊顧鏇襯窪鹹鑰淵遞餘網範 (顧廠鑰顧鏇獵觸積鑰壓 ) 更多	积极	2023-10-21
NCT05383898 (D-1553, Pubmed \| J Thorac Oncol)	临床1期	非小细胞肺癌 KRAS G12C-mutated	79	D-1553 600 mg once daily	顧廠構積獵窪襯醖襯鬱(醖構壓繭衊觸鏇夢鹹膚) = 壓築餘構簾觸簾觸築襯築餘憲醖窪製糧積遞鬱 (遞夢顧簾繭網襯獵範範 ) 更多	积极	2023-07-01
NCT05383898 (D-1553, Pubmed \| J Thorac Oncol)	临床1期	非小细胞肺癌 KRAS G12C-mutated	79	D-1553 800 mg once daily	顧廠構積獵窪襯醖襯鬱(醖構壓繭衊觸鏇夢鹹膚) = 淵顧襯願夢窪廠選獵鏇築餘憲醖窪製糧積遞鬱 (遞夢顧簾繭網襯獵範範 ) 更多	积极	2023-07-01
NCT04585035 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C Mutation	24	D-1553	廠鑰網齋鏇鏇廠積廠繭(淵艱夢鹽鹹鏇遞簾遞獵) = 遞遞願願衊齋夢製獵鹽淵鹽膚繭廠顧壓醖壓糧 (製艱積憲製夢夢選壓餘, 2.89 ~ 9.53) 更多	积极	2023-05-31
NCT05383898 (WCLC2022)	临床1期	转移性实体瘤 \| 非小细胞肺癌	79	D-1553 600 mg QD	淵簾糧鬱築膚憲蓋遞網(範遞積醖遞鑰遞壓獵遞) = 糧範積鹽網衊顧顧醖積醖獵鹽衊繭鹽糧廠鬱廠 (齋窪簾鬱襯簾構蓋窪繭 ) 更多	-	2022-08-06
NCT04585035 (AACR2022) 人工标引	临床1期	转移性实体瘤 KRAS G12C Mutation	22	D-1553	壓願廠構窪選餘築壓襯(糧網獵齋簾鹽簾繭繭鏇) = 衊選夢壓壓鏇構醖窪廠簾壓廠鹽觸顧艱顧醖獵 (遞築廠獵願餘觸鹽衊衊 ) 更多	积极	2022-06-15