A Multicenter, Open-label Phase Ib/II Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of GH21 Combined With D-1553 in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors Harboring KRAS G12C Mutation

This s a multi-center, open-label phase Ib/II study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and efficacy of GH21 combined with D-1553 in patients with advanced or metastatic solid tumors harboring KRAS G12C mutation.

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

勤浩医药（苏州）有限公司

[+1]

CTR20240098 / Recruiting临床3期

一项评估D-1553对比多西他赛治疗既往标准治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、双盲双模拟、多中心III期临床研究

主要目的比较D1553和多西他赛治疗既往标准治疗失败KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移型NSCLC受试者的无进展生存期（PFS）。

开始日期2024-03-28

申办/合作机构

益方生物科技（上海）股份有限公司

NCT06300177 / Recruiting临床3期

A Randomized, Controlled, Double-blind, Double-simulated, Multicenter Phase III Clinical Study Evaluating D-1553 Tablet Versus Docetaxel Injection for KRAS G12C Mutation-positive Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer After Prior Standard Therapy Failure.

The purpose of this project is to evaluate progression-free survival (PFS) of D-1553 Tablet versus Docetaxel Injection in subjects with prior standard therapy failure kirsten rat sarcoma viral oncogene (KRAS) G12C mutation positive locally advanced or metastatic non small cell lung cancer (NSCLC), progression-free survival (PFS) as assessed by the Independent Review Committee (IRC) based on RECIST 1.1 was used as the primary endpoint.

开始日期2024-03-28

申办/合作机构

正大天晴药业集团股份有限公司

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2023-12-02·Expert review of anticancer therapy

Efficacy and toxicity of drugs targeting KRAS ^G12C mutation in non-small cell lung cancer: a meta-analysis

Review

作者: Zhang, Wenxue ; Zhu, Jing ; Zhou, Wei ; Xu, Ke ; Luo, Wei ; Yu, Airu

OBJECTIVE:

To systematically analyze the efficacy and toxicity of drugs targeting KRAS^G12C mutation in non-small cell lung cancer (NSCLC).

METHODS:

The candidate studies were identified in PubMed, Embase, Cochrane Library, CNKI, and Wanfang databases up to 1 June 2023. Data on efficacy, prognosis, and adverse events (AEs) were extracted and calculated by meta-analysis.

RESULTS:

Six eligible prospective studies were included in this meta-analysis, including 563 patients with advanced or metastatic NSCLC. For patients with NSCLC, the objective response rate (ORR) of drugs targeting KRAS^G12C mutation was 37% (95%CI 31-43), median duration of response (DOR) was 8.89 months (95%CI 7.96-9.83), and median progression-free survival (PFS) was 6.40 months (95%CI 5.86-6.93). The overall incidence of AEs was 88% (95%CI 79-96) and the incidence of grade ≥3 AEs was 44% (95%CI 24-64). The most common AEs were diarrhea, nausea, fatigue, and vomiting. The most common grade ≥3 AEs were Alaninetransaminase (ALT) or Aspartatetransaminase (AST) increased and diarrhea.

CONCLUSION:

Sotorasib, Adagrasib, and Garsorasib as the drugs of choice for patients with KRAS^G12C mutation NSCLC, have definite efficacy and acceptable safety, especially for patients with advanced or metastatic disease and within posterior line therapy.

2023-07-01·Cancer science

D-1553: A novel KRAS^G12C inhibitor with potent and selective cellular and in vivo antitumor activity.

Article

作者: Zhu, Qingqing ; Jiang, Yueheng ; Dai, Xing ; Zhang, Yihong ; Tao, Liangshan ; Yang, Hong ; Weng, Yan ; Liu, Rongfeng ; Wang, Zhenwu ; Weng, Jifang ; Niu, Haotao ; Shi, Zhe ; Zhang, Ling ; Wang, Yaolin ; Mei, Hong ; Huh, Seok Jae

D-1553 is a small molecule inhibitor selectively targeting KRAS^G12C and currently in phase II clinical trials. Here, we report the preclinical data demonstrating antitumor activity of D-1553. Potency and specificity of D-1553 in inhibiting GDP-bound KRAS^G12C mutation were determined by thermal shift assay and KRAS^G12C -coupled nucleotide exchange assay. In vitro and in vivo antitumor activity of D-1553 alone or in combination with other therapies were evaluated in KRAS^G12C mutated cancer cells and xenograft models. D-1553 showed selective and potent activity against mutated GDP-bound KRAS^G12C protein. D-1553 selectively inhibited ERK phosphorylation in NCI-H358 cells harboring KRAS^G12C mutation. Compared to the KRAS WT and KRAS^G12D cell lines, D-1553 selectively inhibited cell viability in multiple KRAS^G12C cell lines, and the potency was slightly superior to sotorasib and adagrasib. In a panel of xenograft tumor models, D-1553, given orally, showed partial or complete tumor regression. The combination of D-1553 with chemotherapy, MEK inhibitor, or SHP2 inhibitor showed stronger potency on tumor growth inhibition or regression compared to D-1553 alone. These findings support the clinical evaluation of D-1553 as an efficacious drug candidate, both as a single agent or in combination, for patients with solid tumors harboring KRAS^G12C mutation.

2021-11-25·Nature1区 · 综合性期刊

Diverse alterations associated with resistance to KRAS(G12C) inhibition

1区 · 综合性期刊

Article

作者: Arbour, Kathryn C ; Loomis, Brian R ; Riely, Gregory ; Lipford, J Russell ; Mohn, Deanna ; Reis-Filho, Jorge S ; Bahr, Amber ; Lito, Piro ; Weigelt, Britta ; Lim, Lee P ; Zhao, Yulei ; Arora, Kanika S ; Lucas, Jessica ; Kim, Dongsung ; Saiki, Anne Y ; Ang, Agnes ; Berger, Michael ; Li, Chuanchuan ; Murciano-Goroff, Yonina R ; Li, Mark ; Mai, Trang T ; Xue, Jenny Y ; Sisk, Ann E ; Roy, Rohan S ; Achanta, Pragathi ; Li, Bob T ; de Stanchina, Elisa ; Da Cruz Paula, Arnaud F

Inactive state-selective KRAS(G12C) inhibitors^1-8 demonstrate a 30-40% response rate and result in approximately 6-month median progression-free survival in patients with lung cancer⁹. The genetic basis for resistance to these first-in-class mutant GTPase inhibitors remains under investigation. Here we evaluated matched pre-treatment and post-treatment specimens from 43 patients treated with the KRAS(G12C) inhibitor sotorasib. Multiple treatment-emergent alterations were observed across 27 patients, including alterations in KRAS, NRAS, BRAF, EGFR, FGFR2, MYC and other genes. In preclinical patient-derived xenograft and cell line models, resistance to KRAS(G12C) inhibition was associated with low allele frequency hotspot mutations in KRAS(G12V or G13D), NRAS(Q61K or G13R), MRAS(Q71R) and/or BRAF(G596R), mirroring observations in patients. Single-cell sequencing in an isogenic lineage identified secondary RAS and/or BRAF mutations in the same cells as KRAS(G12C), where they bypassed inhibition without affecting target inactivation. Genetic or pharmacological targeting of ERK signalling intermediates enhanced the antiproliferative effect of G12C inhibitor treatment in models with acquired RAS or BRAF mutations. Our study thus suggests a heterogenous pattern of resistance with multiple subclonal events emerging during G12C inhibitor treatment. A subset of patients in our cohort acquired oncogenic KRAS, NRAS or BRAF mutations, and resistance in this setting may be delayed by co-targeting of ERK signalling intermediates. These findings merit broader evaluation in prospective clinical trials.

项与格舒瑞昔相关的新闻（医药）

2024-06-24

·药智网

2024年“突破性疗法”再创新高，ADC成最靓的“崽”

2012年7月，美国FDA继快速通道、加速批准、优先审评之后，首创了“突破性疗法”的审评工作程序，旨在加快针对严重或危及生命的疾病的药物开发和审查，在创新药产业中含金量很高。 2020年7月，国家药监局药品审评中心（CDE）效仿FDA，中国版的“突破性疗法”正式问世。据CDE数据显示，4年光景中，从南京传奇生物“西达基奥仑赛”成为首款中国“突破性疗法”，用于单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，到现在已有242款药品获批“突破性疗法”（受理号计）。数据来源：CDE官网并且从趋势上看，纳入突破性疗法的产品数量逐年增加，2023年共计69个受理号被纳入，而以目前2024年获批的数量，或有希望超越去年，再创新高。 2024年纳入“突破性疗法”的新药序号产品药物类型靶点注册申请人公示日期适应症（简要） 1 Tucidinostat HDAC抑制剂 - 微芯生物 5/31/24 结直肠癌 2 格舒瑞昔D-1553 KRAS G12C抑制剂 KRAS 益方生物 5/31/24 胰腺导管腺癌、结直肠癌 3 SHR-A1811 ADC HER2 恒瑞医药盛迪亚生物 5/31/24 1.胆道癌2.胃癌或胃食管结合部腺癌（2024/2/1） 4 BAY-2927088 酪氨酸激酶抑制剂 EGFR exon 20 ; HER2 exon 20 拜耳医药 5/31/24 非小细胞肺癌 5 甲磺酸奥希替尼osimertinib mesylate 选择性EGFR突变抑制剂 EGFR T790M 阿斯利康 5/31/24 非小细胞肺癌 6 BAY 2927088 酪氨酸激酶抑制剂 EGFR exon 20 ; HER2 exon 20 拜耳医药 5/31/24 非小细胞肺癌 7 洛拉替尼 lorlatinib 第三代酪氨酸激酶（ALK/ROS1 TKI）双靶点抑制剂(ALK-TKI) ROS1 ; ALK ; CLIP1-LTK fusion 基石药业 5/31/24 非小细胞肺癌 8 维特立妥组单抗telisotuzumab vedotin ADC MET AbbVie Inc；BSP Pharmaceuticals S.p.A；艾伯维 5/31/24 非小细胞肺癌 9 survodutide 胰高血糖素受体/胰高糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂 GLP-1R ; GCGR Zealand Pharma A/S;勃林格殷格翰 5/30/24 脂肪性肝炎（MASH） 10 维迪西妥单抗 disitamab vedotin ADC HER2 荣昌生物 5/22/24 膀胱癌 11 SHRA-1921 ADC TACSTD2 盛迪亚生物恒瑞医药 5/21/24 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 12 乌帕替尼 upadacitinib JAK抑制剂 JAK1 AbbVie Inc;艾伯维 5/16/24 非节段型白癜风 13 ssCART-19 CAR-T CD19 优卡迪生物 5/15/24 急性淋巴细胞白血病 14 VIR-3434 单抗 HBsAg 腾盛博药医药;药明生物 5/7/24 HBV/HDV 15 VIR-2218 sirna HBV ; ASGPR 腾盛博药医药 5/7/24 HBV/HDV 16 rocbrutinib - BTK 麓鹏制药 4/28/24 弥漫性大B细胞淋巴瘤 17 IBI-343 ADC CLDN18.2 信达生物 4/25/24 胃/胃食管交界处腺癌 18 BL-B01D1 ADC EGFR ; ERBB3 百利药业 4/9/24 鼻咽癌 19 信迪利单抗 sintilimab 单抗 PD-1 信达生物 3/29/24 结肠癌 20 伊匹木单抗 ipilimumab (单抗)生物类似药 CTLA 信达生物 3/29/24 结肠癌 21 氟唑帕利 fuzuloparib parp 抑制剂 PARP 恒瑞医药 3/25/24 乳腺癌 22 甲磺酸阿帕替尼 apatinib mesylate 酪氨酸激酶抑制剂 VEGFR-2 恒瑞医药 3/25/24 乳腺癌 23 伊那利塞inavolisib PI3Kα抑制剂 PIK3CA F.Hoffmann-La Roche Ltd;罗氏 3/25/24 乳腺癌 24 TRS-005 单抗 CD20 特瑞思药业 3/18/24 弥漫大B细胞淋巴瘤 25 DB-1303 ADC HER2 映恩生物 3/4/24 子宫内膜癌 26 PM8002 双抗 PD-L1 ; VEGF 普米斯生物 3/1/24 复发转移性三阴性乳腺癌 27 sacituzumab tirumotecan ADC TACSTD2 科伦博泰生物 3/1/24 三阴性乳腺癌 28 纳武利尤单抗 nivolumab pd-1抑制剂 PD-1 BMS 3/1/24 结直肠癌 29 伊匹木单抗 ipilimumab 单抗 CTLA BMS 3/1/24 结直肠癌 30 托雷奇单抗 tozorakimab 单抗；白细胞介素 IL33 阿斯利康 2/7/24 病毒性肺部感染 31 司哌博替基 botaretigene sparoparvovec 基因疗法 RPGR Janssen Research & Development, LLC;强生; 2/4/24 视网膜色素变性 32 QX005N 单抗 IL4RA 荃信生物 1/23/24 结节性痒疹 33 VSA-003 siRNA ANGPTL3 Visirna Therapeutics HK Limited;维亚臻生物技术（上海）有限公司; 1/18/24 纯合子型家族性高胆固醇血症 34 甲磺酸伏美替尼 furmonertinib mesilate 酪氨酸激酶抑制剂 EGFR T790M 上海艾力斯医药科技股份有限公司 1/8/24 非小细胞肺癌数据来源：CDE官网突破性疗法的“含金量” 据“突破性疗法”制度建立之初的工作程序内容显示，有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等，可以在Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段，通常不晚于Ⅲ期临床试验开展前申请适用突破性治疗药物程序。原则上获得了“突破性疗法”称谓的药品一方面能获得审批流程上更为密切的指导，也可以让政府与企业间的沟通更为紧密，更利于市场亟待需要的药物快速上市。据历年药品审评报告中数据显示，能够有资格申请突破性疗法的品种已是少数，而能够获批纳入突破性疗法的品种更是凤毛麟角。 2021年需技术审评的9231件注册申请中，共有263个突破性治疗药物程序申请，却仅有53个被纳入了突破性治疗品种，占比分别为2.85%与0.57%； 2022年需技术审评的9301件注册申请中，共有200个突破性治疗药物程序申请，纳入了突破性治疗品种信息仅56个，占比分别为2.15%与0.6%； 2023年需技术审评的13144件注册申请中，共收到286个突破性治疗药物程序申请，仅有70个被纳入了突破性治疗品种，占比分别为2.1%与0.53%；虽说，获批突破性疗法并不等同于获批上市，仅仅只是临床有效性、安全性等数据上有希望超越“前浪”，从历史数量上来看，接近300余款突破性疗法（FDA+CDE）中，能成功上市也只是少数，但这也都妨碍突破性疗法在如今的新药研发产业中的重要地位，仍是目前含金量最高的称谓。资本寒冬下 2024年“突破性疗法”热度不减过去两年，对于创新药而言，是投融资与新药研发热度骤降的时期，彼时异常火爆的赛道也似乎变得门可罗雀，越来越多投资机构不再将目光集中于明星团队、新药故事上，而是选择关注更优秀的临床数据、更差异化的临床靶点，简单来讲就是“更确定性”的疗法。很明显，CDE认定的“突破性疗法”就是最大“确定性”数据库，也是探寻有价值新药项目的最高切入点。截止目前，2024年内CDE共计将39件（34个品种）纳入了突破性疗法，比之去年同期（32件）略有提升，年度突破性疗法数量有望突破70件。而从药品类型上看，在纳入CDE突破性疗法的这34款药物中，其基本涵盖了当下较为热门的创新疗法，如ADC、CAR-T、双抗、基因疗法等。而在数量上，小分子抑制剂数量最多，共有13款药物，占比38.23%；其次是ADC，共计9款药物，占比26.47%；之后是单抗疗法共计7款药物，占比20.58%；最后是siRNA、car-t、基因疗法等则占比较少（如下图）。数据来源：CDE官网并且，统计2021年至今CDE“突破性疗法”中的ADC项目数，逐年上升的趋势之下，2024年的ADC项目数已超过了去年全年ADC项目数，预计2024年将成为ADC领域蓬勃发展的一年（如下图）。数据来源：CDE官网从药品相应的适应症上来看，2024年获批突破性疗法的药品中，抗肿瘤药物的数量优势依旧明显，共计26项目，占比74%，是毫无疑问的热门赛道，而从更细节角度看，突破性疗法中的非小细胞肺癌适应症集中度最高，共有6项，占比17.14%；其次是结直肠癌、乳腺癌等重点领域（如下图）。数据来源：CDE官网而在适应症最集中的非小细胞肺癌领域，则又是中美突破性疗法竞争最激烈的领域，跨国MNC里的拜耳、阿斯利康与艾伯维与国内biotech基石药业、艾力斯双方角力，其中酪氨酸激酶抑制剂是最主要战场，除艾伯维外，其余药企的药物类型均为此。只不过，细分领域上，药企间选择了不同突变类型来形成差异化竞争，如艾力斯甲磺酸伏美替尼突破性疗法适应症是针对EGFR-20外显子插入突变的NSCLC，而阿斯利康的甲磺酸奥希替尼则是(EGFR)外显子19缺失(Ex19del)或外显子21(L858R)置换突变NSCLC。从药企分布上来看，2024年突破性疗法的获批主体与几年有了较大的变化，MNC不再是绝对的主力，反而是越来越多国内biotech企业上榜，以受理号数据为准，恒瑞医药共有4款新药的5个适应症获批突破性疗法，成最大赢家；其次信达生物的伊匹木单抗、信迪利单抗与IBI-343以3款药品上榜紧随其后；剩下的腾盛博药、益方生物、百利药业、科伦博泰、荃信生物等是十数家biotech也有产品获批。数据来源：CDE官网从目前情况来看，我国“突破性疗法”的获批主体已被biotech严格占据，越来越多名不禁传的创新企业用实力证明了自身，联想到近段时间以来的资本寒冬，或许中国创新药事业并非想象中那么贫乏，仍有不少数据优益创新药与实力强劲的创新药企值得关注。恒瑞医药 2024年里，恒瑞医药共有4款药品获批“突破性疗法”，分别是SHR-A1811、SHRA-1921、氟唑帕利与甲磺酸阿帕替尼，前两者是恒瑞医药的两款重磅ADC产品，后两者则是恒瑞最新的两款小分子抗癌抑制剂。而ADC作为恒瑞医药近年来肿瘤领域最为重要的布局，基于其超过10年的ADC研发经验，恒瑞医药打造了模块化HRMAP技术平台，可快速开发各种差异化的ADC产品。截止目前，其管线中已有超过8个的临床阶段ADC产品。 SHR-A1811作为恒瑞医药最重要且进展最快的ADC管线，是一款直接对标于第一三共T-DXd（DS-8201）的HER2 ADC新药，目前其已推进至3期临床，先后6次被CDE纳入突破性治疗品种，分别用于治疗：HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性结直肠癌、HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、HER2阳性不可切除或转移性胆道癌。而之所以如此殊荣，得益于其新型载荷拓扑异构酶 I抑制剂SHR9265，拥有更强的渗透性的同时，还能提高ADC的旁观者杀伤效应，并且连接处还引进了一个手性环丙基，适当提高其稳定性，降低荷载药物的外周血释放，理论上具有更好的疗效与安全性参数。信达生物 2024年，信达生物共有3款药品获批了“突破性疗法”，分别是IBI-343、信迪利单抗与伊匹木单抗，除伊匹木单抗为生物类似药，前两者均为创新药产品，分别是ADC与单抗产品。与恒瑞医药类似，信达生物同样将ADC作为其新药研发中最主要方向之一，截止目前信达生物共有6款ADC产品进入了临床阶段，IBI-343就是其中进展最快的ADC管线，目前已至临床Ⅲ期阶段，也是全球首款率先启动Ⅲ期临床的 CLDN-18.2 ADC。 IBI-343使用了TOPO1i payload采取定点偶联技术位点特异性将乙二醇与Exatecan偶联，平均药抗比（DAR）为3.6，同时通过Fc Silence突变可以减少非特异性摄取，具备旁观者效应。6月13日，IBI343成功获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胰腺导管腺癌。除上述之外，2024年获批“突破性疗法”的产品还有很多重点创新产品，如正大天晴与益方生物联合开发的D-1553、基石药业的洛拉替尼、荣昌生物的维迪西妥单抗、腾盛博药的VIR-3434、百利药业的BL-B01D1等等，而在ADC领域之外，也有更多如基因疗法、小核酸疗法、car-t疗法等领域值得被重点关注。结语与展望总结而言，能够获批CDE突破性治疗认定的创新药项目，显而易见的在项目质量，尤其是临床数据方面确有优势，很大程度上也确实能影响后续获批上市、对外授权许可交易等商业化预期。以过去FDA的突破性疗法历史，大约可平均缩短2.5年的上市周期，是创新药企争相追求的必然目标。但是，优厚的资源倾斜、越来越多创新药企的集中申请之下，也意味着CDE对突破性治疗药物的筛选或许也将更加严格，更新技术之下，必定要求更真实的“突破”意义。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 弎责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

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2024-06-23

·医药魔方

新机制突围：KRAS G12C抑制剂一线联合的解题思路

RAS突变在肿瘤患者中占比超过30%，是公认最重要的肿瘤靶点圣杯之一。KRAS G12C抑制剂（简称：KRAS G12Ci）作为首类破冰的KRAS靶向药物，相关品种的临床研发和商业化进展都备受瞩目。尽管如此，Sotorasib和Adagrasib获批上市后的销售额着实低于业内预期，Sotorasib更是在2023年10月遭遇FDA反对将加速批准转变为完全批准的噩耗。多重打击之下，整个KRAS G12Ci研发领域都亟待寻求新的突破。当前KRAS G12Ci最现实的突围方向，毫无疑问是拓展到G12C突变的 NSCLC一线治疗人群，这意味着熟悉且认知充分的癌种、更广阔治疗人群和更长治疗时间。一旦成功，为这款药物带来的商业价值跃迁将立竿见影。当然，挑战也是艰巨的，需要正面PK赢下免疫检查点抑制剂（IO）加化疗组合的主流一线治疗方案，包括显示更好PFS和OS获益。基本思路无非两条：更优的KRAS G12Ci化合物，更优的联用组合。KRAS G12Ci单药能做到更优固然好，但回顾靶向药物开发历史，若想实现超过IO+化疗的疗效升级，更现实的路径恐怕还是寻找新的联用药物组合，尤其是具有扎实机制研究、且展现1+1>2的联用组合。其实所有的KRAS G12Ci也几乎都在这么做，反正对肿瘤治疗而言，联合用药从来都不是麻烦事，毕竟肿瘤医生基本不会只开一种药。不久前的ASCO 2024上，诸多KRAS G12C玩家展示这个万众瞩目的赛道的诸多新进展，颇有亮点。总体而言，化疗和IO是被先行者尝试与KRAS G12Ci联用的首选方案，而EGFR单抗、SHP抑制剂，甚至包括首次被尝试的FAK抑制剂都在此次带来了诸多惊喜和期待，我们也在此尝试盘点一下。 ▌联合化疗、免疫：先行者们的首选思路 Sotorasib联合卡铂和培美曲塞治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC研究在ASCO 2024大会上更新了相关数据。截至2023年12月1日，58例患者接受了Sotorasib+卡铂和培美曲塞治疗，包括1L组37例患者。在1L组中，ORR 65%，DCR 100%，中位DOR 9.1个月，mPFS 10.8个月。从数据来看，KRAS G12Ci联用化疗有可能带来一定程度获益增加，但机制方面却并未展现足够令人信服的思路和证据，更多可能还是众多肿瘤联合用药的那种1+1＜2的疗效叠加效应，期待程度一般。联用免疫治疗（IO）则在机制上具有更多的理由。KRAS G12C突变患者能够从IO治疗获益，ORR、OS表现与KRAS野生型相似，这是KRAS G12C突变相对和EGFR、ALK这类经典突变不同的地方，也为KRAS G12Ci联合IO治疗1L NSCLC提供了契机。被认为第二代KRAS G12Ci 的Olomorasib (LY3537982) 在ASCO 2024公布了较多数据，其中包括联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的组合。在这之中，在9例1L NSCLC的ORR为78%（6例PR，1例未确认的PR; 95% CI，40-97），DCR为100%，看起来有机会进一步探索。此外，还可以对比的是ESMO 2023 公布的Adagrasib+帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者数据，ORR为63%，DCR为84%。 Divarasib（GDC-6036）的临床设计则希望把IO和化疗的联用组合都进行尝试。Divarasib被许多观点认为是当前最好的G12Ci，主要是基于其去年在NEJM发表的I期研究结果：60例在NSCLC患者中（60% PD-L1 TPS≥1%，53例既往接受过含铂化疗，52例既往接受过抗PD-1/L1治疗），53.4%患者达到PR， mPFS达到13.1个月（ref）。尽管前期数据良好，Divarasib后续临床仍然设计了多种不同的联用组合，包括ASCO 2024 介绍的divarasib +帕博利珠单抗±含铂化疗和培美曲塞Ib/II期临床方案，看起来是希望把联合化疗和IO的优势都纳入其中。这项研究的后续结果将为IO和化疗在KRAS G12C 1L NSCLC的可能疗效提供更多参考。 ▌EGFR，SHP2和FAK，谁是KRAS G12Ci的最佳搭档？国内KRAS G12Ci 前三强，包括加科思Glecarisib（JAB-21822）、劲方医药Fulzerasib（GFH925）和益方生物Garsorasib（D-1553），在最近半年左右时间内都已经陆续递向CDE交NDA，战况之激烈，依稀又见当年PD-1的火热态势。有意思的是，三家都在ASCO 2024拿出了针对1L NSCLC的特色联用组合和亮眼数据。这一方面自然彰显1L NSCLC对于KRAS G12Ci 兵家必争之地，另一方面也表明，这些刺刀见红的中国fast follow，正在开始意识到临床研究创新或许将成为靶点内卷后的全新突围方向。加科思KRAS G12Ci+SHP2i联用组合，自去年ESMO之后，此次又拿出了亮眼的生存期数据。共有194位患者参与Glecirasib和JAB-3312联用的I/IIa期试验，其中1L NSCLC 患者共入组102例，分布在7个剂量组。结果显示cORR为64.7%，疾病控制率DCR 93.1%, 最吸引眼球的是mPFS 12.2个月，这个数据在一众KRAS G12C联合治疗研究中毫无疑问是相当亮眼的存在。不过，在194例患者中三级或四级TRAE比例也达到43.8%。据介绍，Glecirasib和JAB-3312联用已经在国内获批开展III期临床试验，计划入组约400例一线NSCLC患者，对照组是化疗及免疫疗法联用，同时也计划在欧洲和北美开展临床试验。此外，其他Divarasib等KRAS G12Ci也有跟进SHP2的联用组合尝试。劲方医药Fulzerasib（GFH925/IBI351）ASCO 2024展示了联合抗EGFR单抗（Cetuximab）一线治疗NSCLC的II期临床数据。在33例可评估患者中，ORR达到81.8%（包括1例CR），DCR达到100%。这个ORR超出了业内许多对KRAS G12Ci+ EGFR 单抗组合的疗效预期。其实2023年12月，Nature Medicine 就曾发表Divarasib + EGFR单抗Ib期研究，不过适应症是后线CRC，ORR从单药的35.9%提升至联合治疗的62.5%。劲方此次将这个的组合尝试到1LNSCLC，目前ORR的效果看起来还是相当不错的。有意思的是，从ORR来看，即使超过了80%，Fulzerasib+EGFR单抗组合居然还不是No.1，此次ORR最高的组合是益方生物Garsorasib（D-1553）联合应世生物FAK抑制剂Ifebemtinib（IN10018），一项全新的针对1L NSCLC的治疗组合。数据显示，这项全新的KRAS G12Ci + FAKi联用组合的ORR高达90.3%，DCR达96.8%。31例患者中共计28例达到PR，2例达到SD。除超高ORR之外，这款新组合还有完全口服且实现去化疗的特色。从给药便利和患者依从性角度来看，明显优于被广泛尝试的联用联用化疗或者免疫治疗的组合。亮眼的ORR和全新的机制吸引了诸多目光，各方也都在紧盯这项研究后续PFS结果。 Garsorasib此前已有不少数据披露，倒是新贵FAK抑制剂Ifebemtinib颇值得说道一下。公开信息展示，这款First in Class由国内应世生物全球独家开发。FAK靶点目前虽无新药上市，但近年热度正在迅速飙升。不同于那些卷出天际的明星靶点，目前全球真正活跃在临床的FAK抑制剂仅有两三家（另几个多激酶抑制剂肯定不能算）。这个靶点早年进展并不顺利，应世生物通过大量开创性的转化医学研究，探索出了全新开发临床路径，且获得了很好的临床数据，公司介绍计划明年上半年提交NDA。此次KRAS G12Ci + FAKi组合看似机制全新，其实也有迹可循。从公开信息看，应世生物早在2021年就在Adv Sci发表论文，率先发表FAKi与KRAS G12Ci联用协同的临床前研究，随后又宣布了与益方生物合作，推进组合到，直至最近披露临床数据，较Garsorasib单药ORR提高两倍多，机制研究和临床数据都是非常扎实的。从今年AACR信息来看，KRAS G12Ci + FAKi组合的有效性也被MD Aderson等多家机构和公司继续验证，甚至还在拓展到其他类型RAS突变与FAK靶点的协同。 ▌结语：疗效革命终究依赖新机制突围 KRAS G12Ci后续战场被拓展到1L NSCLC已是大势所趋，各家联合用药百花齐放，在不远的将来一定会有新的组合脱颖而出，重新书写1L NSCLC的治疗标准。不过，相信业内期望并不止于此。如今的创新药时代，设计新分子已经并非难事，然而新靶点和新机制的成功却日益稀缺。对于KRAS G12C，我们希望看到的不仅靶向分子们能被拓展患者群体，更希望看到创新的联用组合能够在机制发现方面有所突破，甚至为整个RAS突变肿瘤治疗带来开疆拓土的机会，这背后无疑需要开创性的转化医学工作。新机制的临床试验确有风险，然而做好充分扎实的转化医学研究，确实是能降低临床不确定性，保障更大概率成功。参考文献 1.Marina C. Garassino, et al. 2023 ESMO LBA65. 2.Desai J, et al. Nat Med. 2024 Jan;30(1):271-278. 3.Sacher A, et al. N Engl J Med. 2023 Aug 24;389(8):710-721. Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 —医药决策者们，请进 —

ASCO会议加速审批临床结果

2024-06-21

·药渡Daily

【药渡药闻报告-创新药篇】-2024年第23期/总第144期

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.08-06.14）全球（不含中国）共有6个新药获批上市。其中，NDA批准1个，新适应症批准5个。与上个统计周期相比，本次增加3个批准新药。 6月10日，罗氏宣布欧盟委员会已批准Alecensa®（Alectinib）单药治疗，作为肿瘤切除术后的辅助治疗，用于复发风险高的ALK阳性、IB[≥4cm]–IIIA非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。III期ALINA试验的数据表明，Alecensa将切除的ALK阳性NSCLC患者的疾病复发或死亡风险降低了76%（HR=0.24，95%CI：0.13-0.43，p<0.0001），在探索性分析中，观察到中枢神经系统无病生存期有所改善（HR=0.22；95% CI：0.08-0.58）。 6月12日，阿斯利康的Farxiga（达格列净）已被FDA批准，用于改善10岁及以上2型糖尿病（T2D）儿科患者的血糖控制。T2NOW III期试验数据显示，接受Farxiga治疗的患者A1C调整后平均变化为-0.62%，安慰剂组为+0.41%，差异为-1.03%。与安慰剂相比，在第26周时，主要终点和所有次要终点均具有统计学意义，表明Farxiga可以为患有T2D的儿童和青少年提供具有临床意义的血糖改善。全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.08-06.14）全球（不含中国）共有2个新药申报上市。其中，NDA申报进展1个，BLA申报进展1个。与上次统计周期相比，本次减少3个NDA/BLA申报。 6月10日，卫材和渤健宣布FDA已接受LEQEMBI®（Lecanemab-irmb）每月静脉注射维持剂量的补充生物制品许可申请。LEQEMBI适用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆阶段（统称为早期AD）患者的阿尔茨海默病（AD）。 NDA/BLA申报根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.08-06.14）全球（不含中国）共有7个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药3个，生物药4个。与上次统计周期相比，本次增加4个获监管机构特殊资格认定的药物。 6月11日，60 Degrees宣布Tafenoquine获得FDA孤儿药资格认定，用于治疗急性巴贝虫病患者。60 Degrees已与波士顿塔夫茨医学中心达成协议，进行世界上第一个临床试验，评估Tafenoquine治疗急性巴贝虫病患者的疗效和安全性。该试验的招募将于2024年6月13日开始，将包括至少24名因巴贝虫病住院的患者。 6月13日，信达生物宣布其抗紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）抗体-依喜替康偶联物（ADC）IBI343获得FDA授予快速通道资格，拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。此前，FDA已批准IBI343用于治疗该项适应症的临床试验申请（IND）。信达生物在ASCO会议上报道了IBI343用于至少接受过1线治疗的胰腺癌患者的I期初步数据：在接受6mg/kg IBI343治疗的CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%胰腺癌受试者（n=10）中，客观缓解率为40%。特殊资格认定情况 03 全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.08-06.14）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计61条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及皮肤病等共计12个领域。其中，血液和淋巴疾病临床进展更新居各领域之首，为17条：血液和淋巴疾病领域涉及化学药7条，生物药8条，细胞疗法2条。 6月11日，博奥信在2024年革新特应性皮炎会议上介绍了ADAMANT研究的关键结果。Bosakitug在单一疗法治疗中展现出良好的安全性和优秀的治疗效果。试验显示，所有受试者在4周内每周接受300mg诱导剂量注射，此后每两周接受1次300mg的维持剂量注射，共10次。直至25周后，共有94%、69%和25%的受试者分别达到EASI 75、90和100，IGA 0/1达到94%。在最后一次给药后的12周内，所有受试者均维持EASI 75达标。 6月13日，荣昌生物宣布维迪西妥单抗(爱地希®)治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的III期临床取得阳性结果，达到主要研究终点。最终分析结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，注射用维迪西妥单抗可显著延长患者的PFS。注射用维迪西妥单抗安全性数据与已知风险相似，未发现新的安全性信号。全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件本次统计周期（2024.06.08-06.14）全球（含中国）医药交易时间共计26起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.08-06.14）国内共有3个新药获NMPA批准上市。其中，新适应症批准2个，新剂型批准1个。与上次统计周期相比，本次增加2个NMPA批准新药。 6月11日，绿叶制药集团宣布，其自主研发的第二代抗精神病药长效针剂——美比瑞®（棕榈酸帕利哌酮注射液）已获得中国国家药品监督管理局的上市批准，用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。美比瑞®是每月给药一次的棕榈酸帕利哌酮长效针剂，其活性成分帕利哌酮是该疾病治疗的一线用药，具有良好的改善精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状和认知功能的作用。 6月12日，君实生物宣布抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗新适应症上市申请获得NMPA批准。研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的PFS和OS，且安全性良好。特瑞普利单抗组的中位PFS达5.8个月，疾病进展或死亡风险降低33.3%（P=0.0002），1年PFS率较化疗组提升近4倍（18.1% vs. 4.9%）；特瑞普利单抗组的中位OS达14.6个月，死亡风险降低20.2%（P=0.0327），1年OS率高达63.1%。中国新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.08-06.14）国内共有15个新药获临床默示许可，涉及22个受理号。其中，化学药9个，治疗用生物制品6个。本次临床默示许可获批受理号与上个统计周期相同。本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.08-06.14）国内共有1个新药申报上市，涉及3个受理号。其中，治疗用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少8个新药申报上市受理号。国内新药申报上市情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.08-06.14）国内共有28个新药申报临床，涉及49个受理号。其中，化学药14个，治疗用生物制品14个。与上个统计周期相比，本次减少2个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.08-06.14）国内共有1个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药1个。与上个统计周期相比，本次增加1个获监管机构特殊资格认定的药物。 6月12日，Boehringer Ingelheim宣布Survodutide（BI 4569060获得NMPA药品审评中心“突破性疗法”认定，拟用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的治疗。Survodutide是一种具有独特作用机制的胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂。Survodutide中的胰高血糖素受体激动剂组分能够增加能量消耗，并且直接对肝脏产生影响，有助于改善肝纤维化，其GLP-1受体激动剂组分则能有效降低食欲，同时增加饱腹感。试验结果显示，与安慰剂（18.2%）相比，高达83.0%的成人患者在接受Survodutide治疗后实现了具有统计学意义的MASH显著改善。[1]关键次要终点结果显示，高达52.3%的F1、F2和F3期成人MASH患者的纤维化显著改善。亚组分析结果显示，高达64.5%的F2和F3期纤维化（中度至晚期疤痕）成人患者的纤维化改善，且MASH无恶化。 NMPA药物特殊资格认定相关进展情况 04 国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.08-06.14）国内新药临床研发状态更新共计8条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、免疫系统和神经疾病共计4个领域。其中，化学药6个，生物药2个。 6月11日，英矽智能宣布日前已完成ISM5411在中国I期临床试验的首批受试者给药。ISM5411是一款肠道限制性口服PHD抑制剂用于治疗炎症性肠病，通过靶向PHD，促进HIF-1a的稳定性和转录活性，促进肠道粘膜修复，同时发挥肠道抗炎活性。本次启动的中国I期临床试验，旨在评估口服ISM5411在递增剂量下的安全性、耐受性、药代动力学特征与食物效应。 6月13日，诺诚健华公布Tafasitamab联合来那度胺治疗复发/难治性弥漫大b细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性数据。R/R DLBCL仍是一项尚未满足的医疗需求，尤其是不符合ASCT条件的患者。ICP-CL-00901研究表明，Tafasitamab联合来那度胺治疗方案在中国人群中耐受性良好，ORR具有显著的临床意义，其安全性数据与L-MIND研究一致。截至2024年1月15日，研究者评估的ORR为67％，30.8％患者达到CR，36.5％患者达到PR。国内新药研发进展情况（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态国家药监局药审中心关于发布《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（试行）》和《已上市疫苗药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告（2024年第29号）按照国家药品监督管理局的部署，药审中心组织制定了《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（试行）》和《已上市疫苗药学变更研究技术指导原则（试行）》（见附件1、2）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。 06 国内新药研发领域热点新闻第6次！恒瑞HER2 ADC“又又又”纳入突破性治疗品种根据CDE官网显示，恒瑞的SHR-A1811目前已被纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症为：用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性不可切除或转移性胆道癌患者。 SHR-A1811是一款HER2 ADC，通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内经蛋白酶剪切释放毒素，从而诱导细胞周期阻滞，诱导肿瘤细胞凋亡。根据药渡数据，这已经是SHR-A1811第6项纳入纳入突破性治疗品种的适应症，其他适应症分别涉及乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌或胃食管结合部腺癌。更多资讯，请阅读原文 ASCO2024观察：IO+ADC，或将成为肿瘤免疫的发展主线自2014年，首款PD-(L)1单抗获批上市以来，单抗药物成为肿瘤治疗的基石，但在使用单药免疫疗法治疗时，仅20%-30%的患者对PD-(L)1抑制剂具有持久生存优势的完全应答。因此，肿瘤免疫疗法（IO, Immuno-Oncology）与其他治疗方式进行联合以提高临床获益成为大势所趋，而其中，ADC凭借“精准靶向化疗”的优势，正显示出与IO联用的潜力。 IO+ADC也成为今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的热点之一，吉利德、默沙东/科伦博泰、第一三共/阿斯利康、乐普生物等药企均公布了多项临床试验数据，其中Trop2 ADC+IO、EGFR ADC+IO联合治疗方案取得了积极疗效。更多资讯，请阅读原文两项！益方生物KRAS G12C抑制剂纳入“突破性治疗品种” 根据CDE官网显示，益方生物的KRAS G12C抑制剂Garsorasib（D-1553）片已于近日被纳入突破性治疗品种名单。所涉及的共有两项拟定适应症： ·联合西妥昔单抗注射液拟用于经2线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶和抗VEGF单抗）失败、KRAS G12C突变阳性的手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。 ·用于治疗经一线治疗失败的伴KRAS G12C突变局部晚期或转移性胰腺导管腺癌。而于今年1月份，D-1553片的新药上市申请已获受理，用于治疗经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。更多资讯，请阅读原文微芯生物好事成双：西达本胺片III期获受理，又获突破性治疗品种认定根据CDE官网显示，微芯生物的西达本胺片已被纳入“突破性治疗品种”。拟定适应症为：西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗用于既往≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整（MSS/pMMR）型的结直肠癌（CRC）。值得注意的是，关于拟定适应症的III期研究申请，先前也已于5月10日获得CDE受理。西达本胺西达本胺（商品名：爱谱沙/Epidaza）是微芯生物独家发现的新分子实体药物，也是唯一可口服…...更多资讯，请阅读原文临床研究“歌神”因病退演，却为RSV疫苗市场点燃一把火张学友因感染RSV取消演唱会”的消息登上了热搜。就在同一天，GSK的RSV疫苗Arexvy获得了FDA的批准，将其适用人群扩大至50至59岁的RSV高危成人。不久前，Moderna的RSV mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）获FDA批准上市，成为全球首款RSV mRNA疫苗。随着这一系列事件的发生，RSV疫苗市场风起云涌。那么，国内的RSV疫苗又能否在这个巨大的市场中占据一席之地呢？更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0621创新药周报”，即可下载。

快速通道孤儿药临床3期上市批准抗体药物偶联物

100 项与格舒瑞昔相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	中国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2024-03-28
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2024-03-28
KRAS G12C突变的实体瘤	临床2期	中国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2021-12-22
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
晚期恶性实体瘤	临床2期	澳大利亚	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
晚期恶性实体瘤	临床2期	韩国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国台湾	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
结直肠癌	临床2期	美国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
结直肠癌	临床2期	澳大利亚	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02
结直肠癌	临床2期	韩国	益方生物科技（上海）股份有限公司	2020-10-02

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2024 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	123	Garsorasib 600 mg	鹽構廠夢獵襯鹹選範鬱(鬱範範衊糧觸鑰齋願膚) = 襯選齋簾窪鏇製積齋衊積鬱廠鹽廠選顧艱蓋糧 (遞築鏇網夢範憲繭膚醖, 40.5 ~ 58.8) 更多	积极	2024-04-05
NCT04585035 \| NCT05383898 (ESMO2023) 人工标引	临床1/2期	KRAS p.G12C突变胰腺癌 KRAS G12C Mutation	10	D-1553	觸衊鬱選範襯繭簾壓齋(艱餘觸襯積製遞壓鏇鹽) = 夢齋齋衊膚顧繭網鬱鹽顧願蓋廠廠鑰淵網願製 (窪顧憲膚鏇觸鏇壓遞鏇, 1.25-NA) 更多	积极	2023-10-23
NCT04585035 (ESMO2023) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	29	D-1553+cetuximab	鑰襯襯醖獵鹹艱衊衊簾(範選範膚築窪鑰膚膚襯) = 淵選獵構鹽繭鬱壓製鹽夢艱網餘鏇齋衊淵繭願 (糧衊獵選選壓鏇醖襯網 ) 更多	积极	2023-10-21
NCT04585035 (ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C Mutation	24	D-1553	鹹顧選構遞餘製蓋蓋積(醖顧鑰餘獵鬱窪蓋觸鬱) = 鏇鹹餘願製鏇餘淵築獵製廠蓋積獵鬱簾構襯顧 (糧齋鬱獵鑰襯觸膚鑰鹹, 2.89 ~ 9.53) 更多	积极	2023-05-31
NCT05383898 (WCLC2022)	临床1期	转移性实体瘤 \| 非小细胞肺癌	79	D-1553 600 mg QD	窪艱積積襯夢鹽選壓餘(選構壓齋鹽鬱鹽製鑰糧) = 鑰網觸網鹹鹹憲衊蓋餘範鏇窪襯觸蓋鬱選窪遞 (壓醖築醖蓋網餘鏇壓廠 ) 更多	-	2022-08-06
NCT04585035 (AACR2022) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌 KRAS G12C Mutation	28	D-1553	獵壓齋醖淵繭壓鑰糧遞(鬱遞憲鑰壓夢鏇鏇範膚) = 壓膚選構鬱積廠蓋壓獵夢鑰簾糧遞醖繭憲構餘 (窪繭醖繭餘遞繭簾願構 ) 更多	积极	2022-06-15
NCT04585035 (AACR2022) 人工标引	临床1期	转移性实体瘤 KRAS G12C Mutation	22	D-1553	淵選餘選範構簾製選壓(艱糧鑰獵憲衊蓋構範壓) = 鹹積膚窪積獵製膚壓醖願製鹽築淵衊選鹹觸選 (範網醖築獵鏇廠製網願 ) 更多	积极	2022-06-15
NCT04585035 (AACR2021)	临床1/2期	KRAS G12C突变的实体瘤	-	D-1553	鹽觸憲糧鹹觸鑰膚構餘(衊製鹽壓醖衊鹽夢遞鬱) = 繭獵窪鏇憲積淵獵淵築選繭製襯鹹築夢衊選繭 (壓簾蓋鹽糧簾廠選糧憲 )	-	2021-07-01