Shanghai Zhengda Tianqing Pharmaceutical Technology Development Co., Ltd.

近年来，肺癌已经进入分型指导下的精准治疗时代，针对KRAS G12C、ALK、ROS1、HER2等罕见靶点的新型药物发展迅速，成为具有特定驱动基因突变肺癌患者临床预后的关键。1月12日，肺癌精准靶向创新药物论坛在上海召开，上海市闵行区人民政府相关领导、国内顶尖临床专家学者及研发团队共同出席了本次会议，聚焦肺癌精准治疗的最新成果，分享临床经验、探讨未来趋势。 上午，大会组织了针对KRAS G12C抑制剂临床实践应用的高端专家研讨会，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授、中山大学肿瘤防治中心张力教授和四川大学华西医院周清华教授担任会议主席，潘宏铭教授、姚煜教授、钟文昭教授、任胜祥教授、李子明教授、沈波教授、方文峰教授、黄岩教授、叶峰教授、项轶教授、赵明芳教授、李峻岭教授、张俊萍教授齐聚一堂，共识探讨KRAS G12C突变肺癌患者的治疗策略。 会议伊始，益方生物联合创始人江岳恒博士与产品开发和战略规划部副总裁史喆博士分享了格索雷塞研发之路并重点解读其临床数据，强调了格索雷塞因其创新结构，在肺癌、结直肠癌、胰腺癌等多瘤种中均有较高的抑制活性。 正大天晴研究院李许博士介绍了正大天晴肺癌管线布局，强调正大天晴正全面拓展多瘤种、多靶点治疗，累计已有8款1类新药获批上市，未来也将持续深耕肿瘤领域，用科技温暖更多生命。 圆桌讨论环节，各专家提到KRAS G12C突变患者二线使用国内已上市的KRAS G12C抑制剂格索雷塞、氟泽雷塞是可能的优选治疗方案，并且国产原研药物的安全性整体可以接受，期待更多大量的临床数据和临床实践经验能够加以验证。对于不同药物可能出现的不良反应，也可以考虑如何提前干预。未来，期待KRAS G12C抑制剂从后线向一线治疗迈进的更多研究数据，尤其一线治疗中筛选出更有优势人群、一线使用后如何进一步解决可能的耐药问题均是重要的临床探索话题。 上海市闵行区政府党组成员、副区长 谭瑞琮 下午的论坛开幕式上，上海市闵行区政府党组成员、副区长谭瑞琮发表开场致辞。他强调，生物医药是上海三大先导产业之一，也是闵行重点布局的战略性新兴产业领域。闵行区一直致力于科技创新与产业发展的深度融合，致力于打造具有国际影响力的创新高地。谭瑞琮特别赞扬了正大天晴的创新驱动，指出2024年11月获批上市的格索雷塞是闵行区该年度获批的第二个1类新药品种，为区域生物医药产业的发展注入了新的活力。 上海交通大学医学院附属胸科医院 陆舜教授 大会主席上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授在致辞中表示，肺癌是全球范围内威胁人类健康的重大疾病之一，格索雷塞的成功上市，标志着中国在肺癌精准治疗领域迈出了坚实的一步，代表了中国医药产业从跟跑到并跑的转变。未来，中国有望领跑全球肺癌治疗领域，为患者带来更加优质、高效的医疗服务。 四川大学华西医院 周清华教授 大会主席四川大学华西医院周清华教授致辞表示，今天我们一起见证了KRAS G12C抑制剂的成功上市，该抑制剂的成功推出是我国民族企业在医药创新领域崛起带来的成果，随着众多靶向药物的相继问世，中国肺癌患者将获得更为精准、有效的治疗方案。 正大天晴总裁助理兼肿瘤创新产品事业部总经理 潘全胜 正大天晴总裁助理兼肿瘤创新产品事业部总经理潘全胜致辞感谢政府有关领导和各位临床专家的鼎力支持。格索雷塞是上海正大天晴医药科技开发有限公司上市的首个1 类新药，也是闵行区生物医药企业在该年度获批的第二个1类新药品种，体现了正大天晴始终以高度责任感积极推动医学进步，为患者提供更多优质的治疗选择。 领导及专家致辞后，上海市闵行区政府党组成员、副区长谭瑞琮先生、闵行区华漕镇党委书记周胜春先生、上海南虹桥投资开发(集团)有限公司党委委员、副总经理丁建峰先生，大会主席陆舜教授、周清华教授，国内知名临床学术专家潘宏铭教授、姚煜教授、任胜祥教授、李子明教授、沈波教授、方文峰教授、黄岩教授、叶峰教授、项轶教授、赵明芳教授以及企业代表正大天晴总裁助理兼肿瘤创新产品事业部总经理潘全胜先生等共同启动格索雷塞上市、枸橼酸依奉阿克和富马酸安奈克替尼医保庆典仪式。 上海交通大学医学院附属胸科医院 李子明教授 在陆舜教授的主持下，上海交通大学医学院附属胸科医院李子明教授发表了题为《中国KRAS G12C患者靶向治疗新时代》的精彩分享。李教授指出，随着KRAS G12C抑制剂的上市，肺癌已经迈入了精准治疗的新时代。格索雷塞作为一款结构创新的KRAS G12C抑制剂，肿瘤客观缓解率（ORR）达到52%，疾病控制率（DCR）高达88.6%，中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月，中位总生存期（mOS）为14.1个月，低血液学和过敏相关TRAE发生率，为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。 参与格索雷塞临床试验的PI赵敏芳教授、叶峰教授、姚煜教授、任胜祥教授分享了格索雷塞的使用体验，患者整体耐受性良好，大部分达到PR且仍在治疗中。临床应用需综合考虑药物的有效性、安全性、经济性，赠药计划在一定程度上解决了患者的用药难题。格索雷塞的结构特性使其安全性风险降到更低，有效性更好，临床应用中注意肝毒性管理，在未来应从后线逐渐向一线迈进。随着格索雷塞的上市，临床实践中应强调基因精准检测的必要，同时在真实世界中积极探索不同适应症单药一线治疗、联合治疗等多种治疗方案。 中山大学肿瘤防治中心 黄岩教授 中山大学肿瘤防治中心 方文峰教授 中山大学肿瘤防治中心黄岩教授主持，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授发表了题为《肺癌精准靶点治疗新选择》的演讲，提出近年来针对ALK、ROS1、HER2等罕见靶点的新型药物临床数据优异。其中，依奉阿克一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存时间（PFS）达30.42个月；国产首个ROS1融合抑制剂安奈克替尼的客观缓解率（ORR）达到了81.08%；高选择性HER2激酶抑制剂Zongertinb治疗经治HER2突变NSCLC患者，中期解读ORR达71%，疾病控制率（DCR）达93%。 理论点亮实践环节 三个《理论点亮实践》环节分别由浙江大学附属邵逸夫医院潘宏铭教授、西安交通大学第一附属医院姚煜教授、江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院沈波教授主持，各参会专家基于一例KRAS G12C突变NSCLC病例投票调研最佳的治疗方案，KRAS G12C抑制剂成为主流选择。陈晓教授、刘凌翔教授、王希成教授、王玉栋教授、韩光教授、胡静教授、虞永峰教授、项轶教授、张宇教授等表示，随着格索雷塞上市，药物可及性提高，将成为患者未来治疗的新选择。 由同济大学附属肺科医院任胜祥教授主持，上海市胸科医院顾琳萍医生携手患者谢先生共同讲述了他从就诊、诊断到治疗的全过程。现场4名患者代表及陪同家属向曾经帮助过他们的医生赠送了鲜花和锦旗，患者项先生及家属特意准备了“尧舜再世、福禄万民”等书法作品，对医者仁心仁术表示至高赞誉。此外来自沈阳的曹先生及其家属、舟山的王先生及其家属等患者代表也为与会专家们献上自己最真挚的感谢——《感恩的心》，感谢他们永远站在患者身后，守护无数家庭的健康与幸福。 最后，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授发表总结致辞，他表示自2015年起做了22个新适应症，13个1.1类新药，这一系列新药的上市将肺癌患者从过去化疗时代的10-12个月的中位PFS延长到4年，真正将肺癌逐步转变为慢性疾病。他认为中国新药研发需要记住“1，2，3，4”，即我们只有一个中心，就是以患者为中心；我们要中国、国际两个创新；我们要体现科学、医学和商业三方价值，我们要整合四项科学，通过重视基础科学、做好转化科学、提高监管科学，最终服务于临床科学。 声明： 1. 本新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 内容来源：新浪网、CCMTV肿瘤频道公众号 ● 传递健康“好声音”，正大天晴用爱陪你到天晴 ● 正大天晴携手中国红十字基金会，“益起小心肝”话题热度破千万 ● 2024年度学术盘点：全新1类新药开启肿瘤领域新篇章 ● 格索雷塞全国首批发货，肺癌患者有了新“医”靠！

肺癌是当今全球癌症相关死亡的重要原因，每年近 180 万人因肺癌死亡。其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的 85%。KRAS 突变是 NSCLC 患者中最常报告的突变，患病率为 20-30%。KRAS 蛋白是一种小型膜结合鸟苷三磷酸酶 （GTP ase），作为调节各种细胞信号转导功能的“分子开关”起着关键作用。它在细胞内的活性取决于核苷酸水解和交换之间的平衡。由于KRAS蛋白体积小，表面光滑，几乎没有适合小分子结合的口袋，因此长久以来被认为是个“不可成药”的靶点。但是近年分子分析的进步和新型靶向治疗的开发显著改变了 NSCLC 的治疗格局。 2021年5月28日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布加速批准由安进公司研发的靶向治疗药物索托拉西布(sotorasib，商品名LUMAKRAS)上市，该药是全球首个研发成功的KRAS G12C抑制剂，专门针对携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。二期临床实验结果表明，索托拉西布在晚期NSCLC患者治疗中可提供持续的临床效果。2022年12月12日由美国Mirati Therapeutics公司（现已被百时美施贵宝收购）研发的KRAS G12C 抑制剂阿达雷塞(adagrasib，商品名KRAZATI)也获FDA加速批准上市。阿达雷塞以其良好的药代动力学特性而著称，具有 23 小时的长半衰期，表现出剂量依赖性，并且能够穿透中枢神经系统。除进口药品外，由我国信达生物科技有限公司申报的1类创新药氟泽雷塞(fulzerasib，商品名:达伯特)在2024年8月20日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。成为国内第一，全球第三款获批上市的KRAS G12C靶向药。同年的11月5日由上海正大天晴医药科技开发有限公司申报的1类创新药格索雷塞(garsorasib，商品名：安方宁)也紧随上市。 表：全球已获批的KRAS突变靶向药物 来源：Pharma ONE药物研发大数据平台 KRAS G12C并不是KRAS唯一的突变类型，KRAS 突变包括很多位点的突变，其中最常见的是 G12C、G12D 和 G12V 。除此之外，还有 G12R、G13C、G13D 等。除非小细胞肺癌外，KRAS G12D也被看作治疗胰腺癌的有效靶点。在靶向KRAS G12D的药物中，已有五款药物到达了临床二期的研究阶段，分别是Silexion Therapeutics公司研发的siG12D LODER，Mirati Therapeutics和百时美施贵宝联合研发的MRTX-1133，恒瑞医药研发的HRS-4642，祐森健恒生物医药和阿斯利康联合研发的AZD-0022，和江西科睿药业研发的DN-022150。siG12D LODER是其中唯一的生物制品，由双链RNA组成。 专门靶向KRAS G12V的药物中进展最快的当前还在临床一期，是由Affini-T Therapeutics公司研发的药物AFNT-211，该药物运用了细胞受体基因工程改造的T细胞疗法（TCR-T），临床试验范围覆盖了胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等疾病。另一款进展到临床一期的药物是新景智源生物科技（苏州）有限公司研发的NW-301，该药物同样应用了新兴的TCR-T技术。 靶向KRAS其余突变位点的药物研究较少，且进展均在临床前。值得一提的是REVOLUTION Medicine公司研发的药物RMC-6236，一种有效的口服KRAS多选择性三复合物抑制剂，旨在治疗由多种 KRAS 突变驱动的癌症。该药物当前已到临床三期，既往的临床结果表明RMC-6236 在KRAS 成瘾细胞系中表现出强大的抗癌活性，尤其是那些在 KRAS 密码子 12 处携带突变的细胞系。与此同时它在体内具有良好的耐受性。 KRAS因其特定的空间结构特点一度被认为是最难成药的突变基因，但从近几年的研究中我们不难发现，关于其突变位点的研究还是取得了许多重大进展。新的突变位点在不断被发现并有了相应特异性抑制剂的研发。与此同时，非特异性的，通用型的治疗药物也在深化研究，例如，蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)也同样被视为有前景的新技术，成为开发非特异性治疗KRAS外显子突变的有效辅佐手段。期待将来在该领域的更多进展。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

一 2024年11月药品受理情况 1.2024年11月受理总况 2024年11月，国家药品监督管理局药品审评中心（以下称药审中心）共计受理1606个受理号，比去年同期增加6.4%。  图一 2023和2024年药审中心药品受理情况 受理的药品中，化药占比73%，生物制品12%，中药15%。 图二 2024年11月各药品类型受理情况 2.化药受理情况 2024年11月化药受理总数为1170个。 图三 2024年11月化药各申请类型受理情况 化药1类创新药申报共计133个受理号，包含国产和进口品种。 图四 2024年11月化药各注册分类受理情况 备注：注册分类统计只包含新药、进口、仿制药。 本月新申报的1类化药共计31个品种，涉及30个企业。 表1 11月首次申报临床的化药创新药 本月共有2个1类新药提交了上市申请。 盐酸阿曲生坦片 Atrasentan是由Chinook Therapeutics开发的ETA受体拮抗剂，可选择性阻断内皮素A（ETA）受体，通过阻断肾小球系膜细胞活化，直接的抗炎和抗纤维化，降低球囊内压力和肾小球滤过屏障大分子通透性来减少免疫球蛋白A肾病(IgAN) 患者的尿蛋白。 2023年6月，诺华宣布以35亿美元的总金额收购加拿大公司Chinook Therapeutics，并获得2款临床后期慢性肾病药物（Atrasentan和Zigakibart)。 力胜克拉片 APG-2575（lisaftoclax）是亚盛医药在研的Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的。 2024年11月，亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂力胜克拉片（Lisaftoclax，APG-2575）提交上市申请获得受理，制剂生产合作伙伴是宣泰药业。适应症为用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。 2.生物制品受理情况 2024年11月生物制品共计受理187个，治疗用生物制品160个，预防用生物制品23个。 本月生物类创新药共计25家企业新申报了25个1类生物药（表2）。 表2 11月新注册临床的治疗用生物创新 本月共有4个1类新药申报上市。 注射用维拉苷酶β CAN103是一种酶替代治疗药物，由北海康成开发，用于成人和儿童I型和III型戈谢病患者的长期治疗。 重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液 2024年11月，三生国健的重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液SSGJ-608上市申请已获得CDE受理，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。 伊诺格鲁肽注射液 XW-003是一种允许每周给药一次注射的GLP-1类似物，作为治疗2型糖尿病、肥胖症的有效工具，在治疗NASH方面也同样显示出临床潜力。 IM19嵌合抗原受体T细胞注射液 IM19 CAR-T细胞注射液是一种自体CD19(B细胞表面的一种白细胞分化抗原)靶向CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)产品，它是通过慢病毒转导T细胞产生的。 2024年8月2日，北京艺妙神州医药科技有限公司宣布与华东医药股份有限公司全资子公司华东医药（杭州）有限公司，就其靶向CD19的自体CAR-T候选产品IM19嵌合抗原受体T细胞注射液，达成在中国大陆地区的商业化合作。 表3 11月新注册的生物类似药 3.中药受理情况 本月，中药受理256个受理号，其中补充申请244个，3个1.1类新药临床试验申请，1个1.3类新药临床试验申请，1个2.2类新药临床试验申请，3个3.1类新药上市申请。 1.1中药复方制剂，系指由多味饮片、提取物等在中医药理论指导下组方而成的制剂。 1.2从单一植物、动物、矿物等物质中提取得到的提取物及其制剂。 3.1按古代经典名方目录管理的中药复方制剂。 表3 11月注册的中药新药 桃红四物颗粒 桃红四物颗粒源自桃红四物汤（《妇科冰鉴》（清.柴得华）），“血多有块，色紫稠粘者，有瘀停也，桃红四物汤随其流以逐之”。目前已有6家企业提交了上市申请。 表4 桃红四物颗粒注册情况 五味消毒颗粒 五味消毒颗粒源自五味消毒饮（《医宗金鉴》（清.吴谦）），“夫疔疮者，乃火证也。……初起俱宜服蟾酥丸汗之；毒势不尽，憎寒壮热仍作者，宜服五味消毒饮汗之。” 枇杷清肺颗粒 枇杷清肺颗粒源自枇杷清肺饮（《医宗金鉴》（清.吴谦）），“此证由肺经血热而成。每发于面鼻，起碎疙瘩，形如黍屑，色赤肿痛，破出白粉汁，日久皆成白屑，形如黍米白屑。宜内服枇杷清肺饮。” 目前已有4家企业提交了上市申请，其中2家已获批上市。 表5 枇杷清肺颗粒注册情况 二 2024年11月药品上市情况 本月国家药品监督管理局新批准上市药品共计245个（以批准文号计，包含新药、进口、仿制药），其中包含仿制药226个，新药15个，进口原研药4个。 表4 11月新批准上市的创新药 格索雷塞片 D-1553是益方生物自主研发的一种高效和高选择性的KRAS G12C抑制剂。 2023年8月，正大天晴与益方生物就后者临床期KRAS G12C抑制剂D-1553达成合作协议，获得该新药在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。根据协议，益方生物将获得最高不超过5.5亿元人民币的首付款及里程碑款，以及产品的销售分成。 2024年11月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准上海正大天晴医药科技开发有限公司申报的1类创新药格索雷塞片（商品名：安方宁）上市，该药适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 盐酸佐利替尼片 Zorifertinib（AZD3759）是晨泰医药科技有限公司（Alpha Biopharma）主导在研产品，为新一代以表皮生长因子受体为作用靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可以100%透过血脑屏障，达到药物在血液、脑组织和脑脊液的浓度一致，专门用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）伴中枢神经系统（CNS）转移患者。 晨泰医药成立于2017年，成立当年，晨泰医药便与阿斯利康（AstraZeneca）签订了合作协议，以期通过先导候选药物zorifertinib（AZD3759）精准切入肺癌脑转移领域。 2024年11月，国家药品监督管理局批准江苏晨泰医药科技有限公司申报的1类创新药盐酸佐利替尼片（商品名：泽瑞尼）上市，该药适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或外显子21（L858R）置换突变，并伴中枢神经系统（CNS）转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 注射用芦康沙妥珠单抗 SKB264为科伦博泰拥有自主知识产权的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的抗体-偶联药物（TROP2- ADC）。 2022年5月，SKB264有偿独家许可给MERCK SHARP & DOHME LLC.（MSD）进行中国以外（中国包括中国大陆， 香港、澳门和台湾）区域范围内的研究、开发、生产制造和商业化。 2024年11月，国家药品监督管理局批准四川科伦博泰生物医药股份有限公司申报的注射用芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）上市，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。 END ★ 点击下方卡片，发现更多精彩