Disitamab Vedotin

点击蓝字 关注我们近年来，妇科肿瘤学发展突飞猛进，已在传统的手术治疗、放射治疗和化学治疗基础上，步入了分子诊断、靶向治疗和免疫治疗的精准医学时代。其中，抗体药物偶联物（ADCs）作为一类新型的肿瘤靶向治疗药物，与标准的化疗相比，提高疗效的同时可显著降低毒性。目前，在ADC治疗妇科肿瘤临床实践中，对于如何筛选患者、选取治疗方案，及管理不良反应等层面均缺乏专业的指导。基于此，中华医学会妇科肿瘤学分会联合中国抗癌协会子宫体肿瘤专委会协同业界权威专家成立工作组，制定了《2024年抗体偶联药物（ADC）妇瘤临床应用专家共识》（以下简称《共识》）。《肿瘤瞭望》特邀《共识》主要制定者、山东大学齐鲁医院孔北华教授，深入解读《共识》背景及要点，结合 ADC 治疗妇科肿瘤的临床现状，展望精准诊疗未来趋势。专家简介孔北华 教授山东大学齐鲁医院妇产科教授中华医学会妇科肿瘤分会主任委员中华医学会妇产科分会副主任委员国家执业医师资格考试临床医学试题委员会副主任委员《中华妇产科杂志》副总编《现代妇产科进展》杂志主编国家规划教材《妇产科学》主编中国妇科肿瘤临床实践指南（2023）主编教育部科技进步奖一等奖2项首位十一届全国人大代表肿瘤瞭望《2024年抗体偶联药物（ADC）妇瘤临床应用专家共识》于近期正式发布，您作为《共识》主要制定者，首先请您结合药物特点及临床实践现状，谈谈《共识》制定的关键背景？孔北华教授：妇科肿瘤严重威胁女性的生命健康，既往标准治疗手段包括手术治疗及放化疗，其中细胞毒性化疗药物是晚期复发/转移性妇科肿瘤的主要治疗方法，但其缺乏肿瘤靶向性，在杀伤癌细胞的同时损伤正常组织，毒性反应显著，且随疗程增加易出现耐药，患者生存获益有限。尽管 PARP 抑制剂、免疫检查点抑制剂（ICIs）改善了生存，但肿瘤异质性、耐药及不良反应等挑战仍存在。ADC 作用机制与其在妇科肿瘤领域临床应用潜力为了进一步提升肿瘤细胞杀伤靶向性，在过去几十年中，领域内研究者致力于探索更加精准高效的靶向治疗手段，其中，抗体偶联药物（ADC）是一种结合单克隆抗体与细胞毒性药物的创新疗法，通过抗体靶向递送毒素，精准杀灭癌细胞，同时减少对正常组织的损伤。其核心结构包括抗体、连接子和细胞毒素三部分，兼具靶向性和强效杀伤力，是肿瘤治疗领域的重要突破。目前全球已有15款ADC药物应用于肿瘤治疗临床实践。值得一提的是，基于其能够精准地向肿瘤细胞靶向递送多种细胞毒性药物，同时最大限度地减少健康组织损伤的特殊机制，在妇科肿瘤领域展现了极大的临床潜力，尤其是对于既往标准治疗耐药的晚期妇科肿瘤患者，ADC药物展现了较高的客观缓解率（ORR），随着三款ADC药物在妇科肿瘤的获批，越来越多的ADC药物开始在妇科肿瘤领域深入探索，包括不同靶点和适应症的拓展，热门靶点包括FRα、TF、TROP2、HER2等等。国创 ADC 研发突破：从本土创新到亮相国际学术舞台随着近年我国新药创新能力稳步提升、新药研发进展迅速，国内对ADC的研发亦如火如荼，多款国创ADC成功出海，彰显了ADC领域的“中国实力”。如妇科恶性肿瘤领域，在2024年ESGO会议上，荣昌生物维迪西妥单抗（RC48）治疗宫颈癌临床研究研究基于其显著疗效入选口头报告，是中国原研ADC创新药首次荣登国际妇瘤重要会议。 《共识》制定背景：ADC 临床规范化需求驱动专家共识制定鉴于ADC药物在妇科恶性肿瘤领域应用时间较短，对其临床实践亟待规范化。由中国抗癌协会子宫体肿瘤专业委员会和中华医学会妇科肿瘤学分会共同组织国内妇科肿瘤领域的专家联合，通过对妇科肿瘤领域，已获批的及在研ADC药物的临床实践及研究数据进行汇总讨论分析，制定了本《共识》，以期借此指导ADC药物在我国妇科恶性肿瘤领域的临床应用。肿瘤瞭望人类表皮生长因子受体（HER）基因作为重要的生物标志物之一，在妇科肿瘤中存在一定的蛋白高表达率或基因扩增率。维迪西妥单抗（RC48）作为本共识推荐的唯一国创原研靶向HER 2的ADC，推荐用于：HER2表达（IHC 1+,2+,3+）复发或转移性宫颈癌患者的治疗，证据级别：中，专家共识度：强；请您结合相关临床实践及研究进展，谈谈在共识制定时对其推荐作了哪些考量？孔北华教授：在妇科肿瘤中一个备受关注的通路涉及人表皮生长因子受体 2（HER2），既往研究表明，HER2过表达与妇科恶性肿瘤及其他实体瘤的化疗耐药和不良预后相关，因此HER2成为开发ADC的最具临床价值的靶点之一。国创 HER2靶向ADC 在妇科肿瘤领域临床研究实证维迪西妥单抗（RC48）是我国首个自主研发的靶向HER2 ADC药物，已获批应用于泌尿系统肿瘤及胃癌治疗的同时，相关研究成果展现了其在妇科肿瘤领域的临床潜力。2024 ESGO上公布的RC48-C018 Ⅱ期研究结果显示，维迪西妥单抗单药治疗复发或转移性子宫颈癌患者ORR达36.4%，12个月的总生存期（OS）率为66%，疗效显著且安全性良好，为HER2表达的妇科肿瘤患者，尤其是二线及以上治疗的患者，提供了一种全新有效的治疗选择。此外，值得一提的是，无论HER2免疫组化评分为1+、2+或3+的患者均能从维迪西妥单抗治疗中获益，展现了其广泛的适应性。《共识》循证推荐依据：疗效优势与可及性并重《共识》制定专家组通过对其相关循证医学证据进行汇总分析，结合目前对于标准治疗耐药的晚期妇科肿瘤患者的未满足的临床需求，一致认为将其纳入《共识》对改善复发或转移性妇科恶性肿瘤患者生存是亟需且必要的。基于其在妇科肿瘤领域展现的令人鼓舞的疗效，专家组经综合分析讨论决定，将维迪西妥单抗（RC48）推荐用于：HER2表达（IHC 1+,2+,3+）复发或转移性宫颈癌患者的治疗，证据级别：中，专家共识度：强。期待随着未来进一步扩大样本研究，在妇科肿瘤领域充分发挥其强大精准的肿瘤细胞杀伤效应，不断积累循证医学证据，提升其在妇科肿瘤领域的临床价值。此外，个人认为此类药物的纳入更加与《共识》制定的初衷相契合，即呼吁鼓励越来越多本土企业研发更多适宜中国特色国情的创新药物，借助医保等政策打通创新技术应用的“最后一公里”，为我国妇科肿瘤患者带来更多生存获益。肿瘤瞭望请您结合《共识》发布初衷及您对妇科肿瘤精准诊疗水平提升相关见解，谈谈您对我国乃至国际妇科肿瘤临床治疗格局的优化有何期待？《共识》对后续临床研究探索方向提出了哪些展望？孔北华教授：目前ADC药物基于其能够精准地靶向肿瘤细胞并发挥强大的细胞杀伤效应，作为新型的抗癌药物具有令人鼓舞的治疗潜力，但其妇科肿瘤领域仍存在很多亟待解决的未满足临床需求。突破现状：可及性瓶颈与规范化亟待提升首先，药物可及性层面，ADC基于其结构、生产等方面的特殊性，目前CDE对其相关产品的审评日趋严格，目前国内妇科肿瘤的治疗仅有两款ADC药物获批上市，分别靶向FRα、TF两个靶点，对于其他靶点表达的妇科肿瘤患者仍存在极大的未满足临床需求。为应对当下困境，本《共识》聚焦国内外妇科肿瘤诊疗领域的前沿，从患者筛选、方案制定到不良反应管理构建全链条指导体系，以患者为中心，立足循证医学证据，为妇科肿瘤的治疗提供疗效最优且安全性最佳的ADC药物选择，助力ADC治疗妇科肿瘤临床实践规范化水平提升。引领未来：联合策略与线数迁移其次，本《共识》的制定为未来ADC药物治疗妇科肿瘤领域探索方向提供思路，如ADC线数迁移、联合策略的探索等。目前，妇科肿瘤治疗药物已从抗血管生成药物、PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂（ICIs）发展至更加精准高效的ADC药物，尽管药物治疗靶向性明显提高，但其单药治疗疗效仍有限，基于此联合策略的探索是ADC药物在妇科肿瘤领域未来探索重要方向，例如，在2024年IGCS大会上，公布的AK001研究结果显示，接受卡度尼利单抗联合维迪西妥单抗治疗后，ORR高达50.0%，展现了免疫双抗+ADC联合策略为既往已经使用过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的患者提供了一种新的更加精准二线及以后宫颈癌复发人群治疗方案。鼓励创新：从国际学术认可到全球患者获益此外，近年来，我国医药领域创新研发实力显著提升，如维迪西妥单抗等国产创新药研究成果频频跻身国际舞台，获得国际领域专家学者的广泛认可。作为领域研究者，我们肩负着推动中国原研药物走向世界的重要使命，《共识》的制定同样聚焦领域内有潜在临床价值的国创药物，以期推动国创药物相关高质量国际多中心临床研究开展，让这些凝结中国智慧的创新药物惠及中国患者的同时，为改善全球妇科肿瘤患者生存贡献中国力量。肿瘤瞭望最后，请您结合妇科肿瘤领域精准治疗策略实践现状及研究进展，谈谈您认为妇科肿瘤精准治疗策略探索仍面临哪些挑战，未来发展趋势如何？孔北华教授：精准医学的发展使得妇科肿瘤的诊疗进入了全新的时代，靶向治疗及免疫治疗等新型治疗手段有效延长了患者生存期，然而妇科肿瘤精准诊疗模式探索仍面临诸多挑战。ADC 药物毒性优化路径：药物设计革新与不良反应管理并行首先，虽然ADC药物能够实现精准打击作用，极大降低了传统化疗的不良反应。然而在使用过程中仍存在脱靶毒性、靶标毒性和难以预知的不良反应，与其组成中的细胞毒性药物的种类密切相关。例如，以MMAE作为有效载荷的ADC会发生周围神经病变和血液毒性，包括贫血和中性粒细胞减少，以MMAF或DM4作为有效载荷的ADC会发生眼毒性等等。对此在完善不良反应管理体系的同时，通过优化ADC药物设计进而降低毒性反应至关重要。不断开发更加精准高效低毒的ADC药物是未来提升ADC药物临床疗效的重要方向。精准治疗未来展望：联合策略与创新靶点驱动精准升级其次，正如前面所提及的，基于不同药物的作用机制，在临床实践中进行组合，相关联合策略的探索也是未来提升妇科肿瘤临床疗效的研究热点。此外，基础研究层面，不断发现能够提升妇科肿瘤精准治疗的创新靶点以不断应对临床实践耐药等挑战亦是未来亟待攻克的方向。总结《2024年抗体偶联药物（ADC）妇瘤临床应用专家共识》基于传统放化疗靶向性不足、ADC 临床应用亟待规范化的现状，由中华医学会妇科肿瘤学分会联合中国抗癌协会子宫体肿瘤专委会协同业界权威专家联合制定，立足循证医学证据兼并药物可及性，以期为我国妇科肿瘤临床实践提供规范化指导。本《共识》中，将国创 HER2 靶向 ADC 维迪西妥单抗纳入推荐，其临床研究突破HER2表达患者的治疗瓶颈，为复发/转移性宫颈癌患者提供全新选择。近年来，以维迪西妥单抗为代表的国产 ADC 研发成果频频登上国际舞台，彰显中国创新药从本土实践到全球贡献的跃升。未来，妇科肿瘤精准治疗将聚焦更多高效低毒药物的研发、多靶点联合策略及创新机制探索，推动治疗模式向个体化、多元化转型，《共识》的发布将引领我国妇科肿瘤治疗迈向精准化与国际化融合的新时代。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

关注并星标CPHI制药在线       2025年6月16日，先声药业将其自主研发的CDH6靶点ADC新药SIM0505的海外权益，以7.45亿美元总交易额授权给美国生物技术公司NextCure。这不仅创下本年度国产创新药出海金额之最，更标志着中国ADC研发实力获得国际认可。在全球抗癌药物竞技场上，"中国智造"正成为不可忽视的核心力量。       一、7.45 亿美元背后的价值逻辑       本次先声药业与 NextCure 的合作采用了 “预付款 + 里程碑 + 销售分成” 的创新支付结构，这种模式在生物医药授权交易中具有显著的优势和重要意义。       预付款是交易达成后的第一笔资金流入，先声药业在协议签订后即可获得。这笔资金对于企业来说，犹如一场及时雨，能够快速回笼研发成本。创新药的研发是一个漫长且烧钱的过程，从靶点发现、药物设计、临床前研究到临床试验，每个阶段都需要大量的资金投入。以 ADC 药物研发为例，从最初的概念验证到进入临床试验阶段，平均需要花费数亿美元 。预付款能够让先声药业在前期投入得到一定程度的补偿，缓解资金压力，为后续研发项目的推进提供坚实的资金保障。同时，这也是 NextCure 对SIM0505 项目前景的初步认可，增强了先声药业继续投入研发的信心。       监管与销售里程碑则是对项目阶段性成果的锁定和激励。当 SIM0505 在研发过程中达到特定的监管节点，如获得 FDA 的临床试验批准、新药上市申请（NDA）批准等，先声药业将获得相应的里程碑付款。同样，当产品在市场销售中达到一定的销售额目标时，也会触发销售里程碑付款。这种机制促使双方紧密合作，共同推动项目的顺利进展。对于先声药业来说，每一个里程碑的达成都是对其研发能力和产品质量的认可，同时也能获得丰厚的经济回报。而对于 NextCure 而言，通过设置里程碑付款，可以确保资金的投入与项目的实际进展相匹配，降低投资风险。       双位数比例的销售分成更是为双方构建了长期的利益共同体。在产品成功上市后，先声药业将基于该产品在大中华区以外地区的净销售额获得高至双位数比例的分级特许权使用费。这意味着产品销售得越好，先声药业获得的收益就越高。这种激励机制促使先声药业积极配合 NextCure，提供技术支持和经验分享，助力产品在全球市场的推广。同时，对于 NextCure 来说，销售分成也是一种合理的成本分担方式，只有在产品取得市场成功后才需要支付较高的费用，这在一定程度上减轻了其前期的资金压力，也激励其充分发挥自身的销售和市场推广优势，最大化产品的商业价值。       二、SIM0505 为何受国际巨头追捧       （一）靶点稀缺性价值       CDH6，即钙粘蛋白 - 6，是一种在肿瘤研究领域备受关注的新兴靶点。它主要位于上皮细胞的基底外侧膜，负责介导钙依赖性的细胞间粘附 。在正常组织中，CDH6 的表达量极低，然而在多种恶性肿瘤中，如卵巢癌、肾癌、胆管癌、胃癌和甲状腺癌等，CDH6 却呈现出特异性高表达的特征。特别是在卵巢癌和肾癌中，CDH6 的高表达与肿瘤细胞的增殖、转移以及患者的不良预后密切相关。研究表明，约 65%-85% 的卵巢癌肿瘤细胞中有 CDH6 表达，这使得 CDH6 成为了一个极具潜力的抗肿瘤新药靶点 。       由于 CDH6 在正常组织和肿瘤组织中的表达差异显著，以 CDH6 为靶点开发 ADC 药物具有独特的优势。ADC 药物能够将细胞毒性药物精准地递送至表达 CDH6 的肿瘤细胞内，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，同时最大限度地减少对正常细胞的损伤。目前，全球进入临床阶段的 CDH6 ADC 仅 3 款，先声药业的 SIM0505 便是其中之一，这充分彰显了先声药业在该靶点 ADC 研发领域的领先地位，也使得 SIM0505 在竞争激烈的 ADC 市场中脱颖而出，成为国际巨头关注的焦点。       （二）技术平台优势       SIM0505 的卓越性能离不开先声药业自主研发的第五代 ADC 技术平台。该平台通过创新的 linker - 毒素组合，显著提升了药物的治疗窗口，展现出了相较于同类竞品的明显优势。       在 linker（连接子）方面，先声药业的技术平台采用了独特的可裂解连接子设计。这种连接子在血液循环中能够保持稳定，有效避免了毒素的提前释放，降低了药物的全身毒性。而当 ADC 药物被肿瘤细胞内吞后，连接子能够在肿瘤细胞内特定的微环境（如低 pH 值、高浓度的蛋白酶等）作用下迅速裂解，高效释放出细胞毒性药物，实现对肿瘤细胞的精准打击。与一些传统的不可裂解连接子相比，这种可裂解连接子能够提高药物的疗效，同时减少对正常组织的副作用 。       在毒素（payload）的选择上，先声药业选用了具有高活性和高特异性的拓扑异构酶 I 抑制剂。拓扑异构酶 I 在肿瘤细胞的 DNA 复制、转录等过程中起着关键作用，抑制拓扑异构酶 I 能够有效阻断肿瘤细胞的增殖。先声药业的毒素具有高效的细胞毒性，能够在极低的浓度下发挥作用，从而减少了药物的使用剂量，进一步降低了药物的毒性风险。同时，该毒素对肿瘤细胞具有高度的特异性，能够优先作用于肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较小 。       公开资料显示，SIM0505 在临床前研究中展现出了优于同类竞品的安全性。在毒理学模型实验中，SIM0505 在有效抑制肿瘤生长的同时，对实验动物的心脏、肝脏、肾脏等重要器官的毒性明显低于其他同类 ADC 药物。这一优势使得 SIM0505 在临床试验和未来的临床应用中具有更高的可行性和安全性，为患者带来了更好的治疗体验和生存获益的可能。       三、中国 ADC 崛起       （一）出海浪潮常态化       近年来，中国 ADC 药物出海呈现出迅猛的发展态势，已成为全球生物医药领域的一个重要趋势。仅在 2025 年上半年，国产ADC 海外授权就已超过 20 起，总交易额突破百亿美元，延续了近年来的出海热潮。       2025 年 1 月 2 日，信达生物与罗氏达成全球独家合作与许可协议，共同推进新一代 DLL3 靶向 ADC 药物 IBI3009 的开发。信达生物将从罗氏获得 8000 万美元的首付款，以及最高达 10 亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，此外，还将获得基于全球年度销售净额的最高达中双位数的梯度特许权使用费 。这一合作不仅体现了信达生物在 ADC 研发领域的实力，也表明国际药企对中国 ADC 技术的高度认可。       1 月 7 日，映恩生物宣布将其 EGFR/HER3 双抗 ADC 药物 DB-1418 的海外市场权益移交给 Avenzo Therapeutics，获得 5000 万美元的首付款及最高 11.5 亿美元的里程碑付款。映恩生物在 ADC 领域积极布局，通过多次授权交易，已成为国产 ADC 药物出海的领军者之一。截至 2025 年，映恩生物已通过多笔 ADC 授权交易获得潜在金额超过 50 亿美元的融资 。       1 月 22 日，乐普生物与 ArriVent Biopharma 达成了一项高达 12 亿美元的独家全球许可协议，围绕一款针对消化道癌症的潜在最佳抗体偶联药物 MRG007 展开合作。乐普生物将获得 4700 万美元的初期及近期一次性付款，并有望在未来的开发、注册及销售等多个阶段获得高达 11.6 亿美元的里程碑收入 。       这些频繁的出海交易表明，中国 ADC 药物已经在全球市场上崭露头角，受到了国际药企的广泛关注和青睐。中国 ADC 企业通过与国际药企的合作，不仅能够获得资金支持和技术交流，还能够借助对方的全球资源和渠道，加速产品的国际化进程，提升中国 ADC 药物在全球市场的竞争力。       （二）创新生态成熟       先声药业、荣昌生物等企业在 ADC 领域构建了完整的开发体系，推动了中国 ADC 创新生态的成熟。       在靶点发现方面，中国企业积极探索新的靶点，展现出多元化的布局。除了 HER2、TROP2 等热门靶点外，先声药业针对CDH6、CDH17、ENPP3 等靶点布局研发了多款 ADC 新药 。CDH6 作为新兴肿瘤靶点，在卵巢癌、肾癌等高发肿瘤中特异性表达，先声药业的 SIM0505 便是靶向 CDH6 的 ADC 药物，具有重要的临床价值。荣昌生物则在 HER2 靶点的基础上，不断拓展新的适应症，其自主研发的维迪西妥单抗是中国首 款自主研发的 ADC 创新药，针对 HER2 过表达的多种癌症，如胃癌、尿路上皮癌等，展现出了显著的疗效 。       高效偶联技术是 ADC 药物研发的关键环节。先声药业搭建了结合自主 payload、稳定 linker 和偶联技术的自研 ADC 创新平台，通过创新的 linker - 毒素组合显著提升治疗窗口。例如，SIM0505 采用的可裂解连接子在血液循环中稳定，进入肿瘤细胞后能迅速裂解释放毒素，提高了药物的疗效和安全性 。荣昌生物的维迪西妥单抗使用了全新的、亲和力更强、内吞效果更好的人源化抗体迪西妥单抗，以及可裂解的连接子和具有直接杀伤和旁杀作用的小分子毒素 MMAE，优化的药物 - 抗体比率使其抗肿瘤效果更强 。       临床转化能力是 ADC 药物从实验室走向临床应用的重要保障。先声药业和荣昌生物都拥有专业的临床开发团队，能够高效地推进临床试验。先声药业的 SIM0505 已在中美同步推进 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，初步数据展现出显著的肿瘤抑制效果。荣昌生物的维迪西妥单抗在中国和美国都开展了多项临床试验，其针对尿路上皮癌适应症的临床研究结果赢得了国际认可，先后获得了 FDA 和CDE 授予的突破性疗法资格 。       四、结语       当7.45亿美元的数字闪耀医药头条，我们看到的不仅是一笔交易的成功，更是中国创新药十年磨剑的厚积薄发。从license-in到license-out，从FastFollow到First-in-Class，中国药企正以ADC为突破口，改写全球抗癌药物研发规则。下一个百亿级重磅炸弹，或许就在这些默默耕耘的实验室中孕育——因为创新没有终点，只有不断超越的起点。END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~