Disitamab Vedotin

前言 2025年第40届欧洲泌尿外科协会（EAU）年会于3月21-24日在西班牙马德里举行。作为欧洲影响力首屈一指的泌尿外科学术盛会，此次EAU25年会汇聚了泌尿学领域的前沿科学研究成果。在EAU25年会的口头报告环节，来自四川大学华西医院的鲍一歌教授汇报了两篇关于实现高危上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者保肾治疗的研究，医脉通有幸邀请到鲍一歌教授为我们详细解读研究亮点及UTUC保肾治疗的现状与未来发展。 医脉通：结合您多年来的临床和研究经验，请您谈谈在尿路上皮癌中保肾治疗现状如何？以及保肾治疗的作用和意义？ 鲍一歌教授 在过去十年间，UTUC的保肾治疗策略在临床实践中逐渐崭露头角，其应用比重呈现逐年攀升的趋势。以往，根治性肾输尿管切除术作为UTUC的“金标准”治疗方式，一直占据主导地位。然而，自四年前欧洲泌尿外科指南对UTUC治疗策略进行修订以来，低风险肿瘤的保肾治疗理念被引入临床实践。该指南对低风险肿瘤的定义颇为严谨，需同时满足低级别、单发、肿瘤直径不小于2厘米、无肾积水、无原位癌、尿脱落细胞检查阴性以及影像学检査无侵犯等多重条件。由于这些严格条件的限制，符合低风险标准的UTUC病例并不多见。因此，尽管指南早在四年前就已明确指出低风险肿瘤可接受保肾治疗，但高风险肿瘤的治疗方式仍以肾切除术为主。 然而，近期包括华西医院在内的中国多家医疗机构，以及全球范围内的众多单位均有报道指出，部分经过严格筛选的高危UTUC患者在接受保肾治疗后，不仅实现了肾功能的稳定保留，还取得了良好的肿瘤控制效果。特别是对于已经患有肾功能不全或双侧肿瘤等特殊情况的患者，保肾治疗的益处尤为显著。 因此，我们目前认为，经过严格筛选的部分高危UTUC患者，在特定条件下，保肾治疗仍不失为一种可行的选择。当然未来我们仍需进一步深入研究，以明确哪些高危患者接受保肾治疗是安全有效的，哪些患者仅需内镜治疗即可达到治疗效果，以及哪些患者必须联合系统治疗以提高生存率。在这一充满挑战与机遇的领域，我们仍需不断探索，以期为患者提供更加精准、有效的治疗方案。 医脉通：本届EAU 25年会上，您汇报了两篇关于在上尿路尿路上皮癌患者中实施肾保留综合治疗的研究，能否请您详细为我们介绍一下？ 鲍一歌教授 在2025年EAU年会上，华西医院泌尿外科团队展示了两项关于UTUC保肾治疗的研究成果。 第一项研究是一项真实世界、前瞻性、多中心的临床研究，该研究于2019年1月启动并持续开展，入组63例经筛选的局限性高危UTUC患者，纳入标准包括孤立肾、双侧肿瘤、肾功能即将受损，或患者拒绝/不符合根治性肾输尿管切除术指征。这些患者接受了局部治疗与系统治疗的联合方案。局部治疗方式包括输尿管端端切除后的端端吻合、输尿管膀胱再植以及内镜下激光消融等。系统治疗则涵盖了化疗、免疫治疗以及抗体偶联药物（ADC）治疗。研究的中位随访时间为两年多至三年。在随访期间，保肾成功率在第一年达到92%，第二年为88%，整体保肾率较为理想。在63例患者中，仅有4例出现死亡，其中仅1例为UTUC肿瘤特异性死亡，其余患者均为高龄因心肺合并症死亡。由此可见，在经严格筛选的局限性高危UTUC患者中，我们采用的保肾综合疗法展现出良好肿瘤控制效果与理想的肾功能保留。当然，在保肾过程中仍可能出现局部复发，但通过挽救性局部处理，尤其是腔内治疗，仍可实现保肾的同时肿瘤不出现进展或转移。 第二项研究则聚焦于特定患者群体，是一项严格设计的前瞻性临床研究。研究结合内镜下铥激光消融术与围手术期全身治疗（维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗）在经严格筛选的局限性高危UTUC患者中开展保肾治疗。研究纳入的患者为HER2表达1+至3+的患者，临床分期为Ta至T2N0M0。经过近两年的随访发现患者的整体肿瘤控制效果较为理想，约90%的患者可实现保肾治疗，且无患者出现远端转移，仅1例患者发生非肿瘤特异性死亡。初步研究结果表明，对于经严格筛选的局限性高危UTUC患者，内镜下铥激光消融术联合围手术期全身治疗展现出良好疗效与可控的安全性。当然，这一结论仍需更长期的随访数据进一步验证。 保留器官是众多UTUC患者的共同心愿。我们期待在更多国产药物的支持下，高危UTUC患者能在保肾治疗中获得更多益处。未来，我们也将持续分享更多相关数据，与各位同仁共同探讨。 医脉通：在本届EAU25年会上，您认为还有哪些研究值得我们重点关注？这些研究成果会为尿路上皮癌的临床实践带来哪些改变？ 鲍一歌教授 在本次年会上，UTUC领域呈现出诸多值得关注的热点问题，我个人认为以下两个热点尤为值得关注： 一、探索高危UTUC患者保肾治疗的趋势 目前，除华西医院外，国内众多医疗机构以及全球范围内多个专业单位均投身于这一领域的研究，并对各自所掌握的大量数据进行严谨的验证与分析。从这些研究的初步成果来看，一个显著的趋势逐渐显现：即使面对高危的UTUC病例，在经过严格的筛选后，有一部分患者具备接受保肾治疗的条件，并且能够从该治疗方案中获益。这一发现极具临床意义，它不仅为高危UTUC患者的治疗提供了新的思路与选择，也为未来UTUC治疗模式的发展指明了方向。保肾治疗有望成为UTUC未来发展的重要趋势之一，其在保留患者肾脏功能、改善患者术后生活质量等方面的优势，将为临床治疗带来深远影响。 二、UTUC淋巴结清扫的争议与探索 目前，已有3~4家单位围绕UTUC是否应该进行淋巴结清扫、淋巴结清扫的范围应如何界定以及淋巴结清扫对于患者生存是否具有实际价值等关键问题展开深入研究与探讨。然而，从目前所呈现的研究结论来看，整体上仍存在诸多不确定性与不一致性。尽管在临床实践中，多数专家与学者认为在UTUC的手术治疗中进行淋巴结清扫是必要的，但现有的证据尚无法形成统一且明确的观点。部分研究发现患者体内存在大量的淋巴结转移情况，但从术后长期随访数据来看，淋巴结清扫对患者生存的获益程度相对有限，这一矛盾现象引发了广泛争议。因此，淋巴结清扫在UTUC治疗中的价值究竟如何，若其对部分患者确实有价值，那么究竟是哪一部分患者能够从中显著获益，这些问题亟待进一步深入探索与研究，以期为临床实践提供更具指导性的依据。 以上两点是我对本次大会关于UTUC热点问题的总结与汇报。希望各位同行能够不吝赐教，共同讨论推动UTUC治疗领域的进步与发展。 专家简介 鲍一歌教授 四川大学华西医院 医学博士、理学博士、副教授 四川大学华西医院甘孜医院泌尿外科学科主任 中国医师协会泌尿外科医师分会青年副主任委员 中国研究性医院学会泌尿外科专业委员会青年委员 四川省医师协会泌尿外科分会青年委员会副主任委员 四川省生殖医学专业委员会青年委员 在国际国内期刊发表论文十余篇，参编专著一部，负责国家自然科学基金青年基金一项，参与一项国家专家共识的编写 来源 | 医脉通泌尿外科 编辑 | 春媛 荣昌生物 科创板上市  |  港交所上市 挺进医保  |  License out 维迪西妥单抗  |  泰它西普 RC28  |  RC108  |  RC118

REMEGEN 备受全球瞩目的2025年欧洲泌尿外科学会（EAU）年会，将于3月21日至24日在西班牙马德里盛大召开。作为全球泌尿外科领域最具影响力的学术盛会之一，EAU2025将汇聚来自世界各地的顶尖专家、学者及行业领袖，共同探讨泌尿外科领域的最新研究成果、技术创新及临床实践，推动泌尿外科技术的持续进步与发展。 荣昌生物（688331.SH/09995.HK）原创原研的我国首个获批上市的国产抗体偶联（ADC）药物维迪西妥单抗（RC48，商品名：爱地希®），有5项研究入选2025年欧洲泌尿外科学会（EAU）年会。 A0072: 维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂辅助治疗高复发风险上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者的有效性：一项初步研究 Effectiveness of adjuvant disitamab vedotin combined with PD-1 inhibitor for high recurrence risk patients with upper tract urothelial carcinoma: A preliminary study 主要研究者：南京鼓楼医院 郭宏骞、张士伟 展示时间：2025年3月21日  21:45-23:15（北京时间） 研究介绍&研究目的 上尿路尿路上皮癌（UTUC）侵袭性较强，根治性肾输尿管切除术（RNU）后容易复发或转移。维迪西妥单抗在HER2表达的晚期尿路上皮癌患者中展现了卓越的疗效。PD-1抑制剂辅助治疗膀胱癌的临床疗效令人振奋。本项研究旨在评估维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂辅助治疗RNU术后局部晚期UTUC（pT3-T4）患者的疗效和安全性。 研究方法 我们回顾性分析了2021年6月1日至2024年3月1日在南京鼓楼医院接受RNU的21例UTUC患者。这些患者每三周接受一次术后辅助治疗，包括至少5个周期的维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂，随后PD-1抑制剂维持治疗一年。通过电话和门诊对患者进行随访，以记录和评估患者的无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和治疗相关的不良反应（TRAEs）。 研究结果 研究共入组21例患者。6例患者HER2 IHC 3+，15例患者HER2 IHC 2+。目前，中位随访时间为15个月（7-34），5例（23.8%）患者局部或远处复发。中位DFS尚未达到。1例患者在RNU术后15个月因多发性转移死亡。6例（28.6%）患者发生了1级TRAE，3例（14.3%）患者发生了2级TRAE。 研究结论 这项回顾性研究表明，维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂在接受RNU的肌层浸润性UTUC患者的辅助治疗中展现出了令人鼓舞的临床疗效，显示出良好的DFS和耐受性。需要进一步开展更大样本量的多中心研究、进行更长时间的随访。 上下滑动查看更多 A0880: 维迪西妥单抗膀胱灌注治疗HER2表达的高危非肌层浸润性膀胱癌(HR-NMIBC)：一项开放标签、单臂、剂量递增I期试验 Intravesical Disitamab Vedotin (RC48) for HER2-expressing high-risk non-muscle-invasive bladder cancer: An open-label, single-arm, dose-escalation phase I trial 主要研究者：中山大学孙逸仙纪念医院  林天歆、陈旭 展示时间：2025年3月24日  19:30-21:00（北京时间） 研究介绍&研究目的 高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）推荐的治疗方法包括TURBT和辅助膀胱内BCG灌注。然而只有50%的患者能从中获益。BCG治疗失败是HR-NMIBC疾病进展和死亡的主要风险因素。本项研究首次在人体中评估了维迪西妥单抗（一种抗HER2抗体偶联药物）膀胱内灌注治疗HR-NMIBC的安全性和疗效。 研究方法 研究入组了BCG无应答或未经BCG治疗的HR-NMIBC患者。遵循3+3剂量递增设计，包括3组剂量水平（DL）队列（60 mg、120 mg和180 mg）。患者接受维迪西妥单抗膀胱灌注诱导治疗，每周1次，持续6周。诱导治疗结束后，患者可接受开放剂量水平的维持治疗，每4周一次，总共10次。主要终点是确定后续随机试验的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）。次要终点是患者的肿瘤学结局。 研究结果 研究共入组9例患者，所有患者均按计划完成了6次治疗，均未发生剂量限制性毒性（DLT）或3-4级药物相关的不良事件（AEs）。药物相关的不良事件包括尿路感染（55.6%，5/9）、尿频（11.1%，1/9）和膀胱炎（11.1%，1/9）。在9例患者中，08号患者因个人原因停止了治疗。其他8例患者的中位随访时间为9.3（6.1-12.3）个月，诱导治疗后2例患者肿瘤复发，但是没有肿瘤进展。6个月无复发生存率（RFS）为100%（8/8），12个月无复发生存率（RFS）为66.7%（2/3）。无进展生存率（PFS）分别为100%（8/8）和100%（8/8）。 研究结论 对于HR-NMIBC患者， 6周的维迪西妥单抗膀胱灌注耐受性良好，没有达到最大耐受剂量。本项研究表明维迪西妥单抗膀胱灌注治疗可降低HR-NMIBC的复发风险和进展率，值得进一步临床研究。 上下滑动查看更多 A0795: 维迪西妥单抗联合BCG治疗HER2表达的高危（HR-NMIBC）的初步疗效和安全性：一项前瞻性、开放标签、单中心研究 Preliminary efficacy and safety of Disitamab Vedotin combined with Bacillus Calmette-Guérin in the treatment of high-risk non-muscle invasive bladder cancer with HER2 expression: A prospective, open label, single-center study 主要研究者：复旦大学附属肿瘤医院  叶定伟、沈益君 展示时间：2025年3月24日  17:45-19:15（北京时间） 研究介绍&研究目的 高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）当前的治疗包括卡介苗（BCG）灌注，以及对于极高危患者采取的根治性膀胱切除术（RC）。然而，40%-60%的HR-NMIBC患者在接受BCG治疗后仍会复发。此外，RC术后并发症发生率高，且对健康相关生活质量会产生负面影响。维迪西妥单抗是一款靶向HER2蛋白的全新的抗体偶联药物，但其在HR-NMIBC中的安全性和疗效数据相对有限。因此我们开展了一项前瞻性、开放标签的单中心研究来评估维迪西妥单抗联合BCG在HR-NMIBC患者中的价值。 研究方法 本项研究入组了两个队列，入组患者为HER2表达的（IHC 1+/2+/3+）未经BCG治疗的拒绝或无法耐受根治性膀胱切除术的极高危患者（队列A：患者无法进行完全性肿瘤切除或有原位癌；队列B：患者接受了完全性肿瘤切除）。所有患者接受8个周期的维迪西妥单抗静脉注射（2 mg/kg，每3周一次）和至少1年的BCG膀胱灌注。研究主要终点包括队列A的3个月临床完全缓解（cCR）率和队列B的6个月无事件生存（EFS）率。次要终点包括其他疗效终点和安全性。 研究结果 2023年12月至2024年8月期间，共入组了20例合格患者（16例男性，4例女性），其中队列A入组15例患者，队列B入组5例患者。17例患者HER2过表达（IHC 2+或3+），3例患者HER2低表达（IHC 1+）。截至2024年9月12日，队列A中，在3个月和6个月时，11例和5例患者的cCR率均为100%；队列B在6个月时，3例患者的EFS率为100%。65%（13/20）的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的TRAE包括：AST/ALT升高（40%，8/20）、脱发（45%，9/20）、周围神经病变（35%，7/20）、厌食（10%，2/20）和皮疹（5%，1/20）。10%（2/20）的患者发生了3级TRAE，包括1例维迪西妥单抗引起的周围神经病变和1例BCG引起的血尿。60%（12/20）的患者发生了BCG相关的AE，包括膀胱刺激征、发热、关节痛、结膜炎和血尿。 研究结论 这是首个评估维迪西妥单抗联合BCG治疗HR-NMIBC的研究。初步结果显示，这一联合方案具有良好的疗效和可控的安全性。这可能为拒绝或不适合膀胱根治手术的HER2表达的HR-NMIBC患者提供新的保膀胱治疗策略。 上下滑动查看更多 A0069: 维迪西妥单抗联合免疫检查点抑制剂治疗转移性上尿路尿路上皮癌患者的疗效和安全性：一项多中心真实世界研究 The efficacy and safety of disitamab vedotin (RC48-ADC) combined with immune checkpoint inhibitors in patients with metastatic upper tract urothelial carcinoma: A multicenter real-world study 主要研究者：上海交通大学医学院附属仁济医院  黄吉炜 展示时间：2025年3月21日  21:45-23:15（北京时间） 研究介绍&研究目的 既往研究表明，维迪西妥单抗（DV，RC48-ADC）联合免疫检查点抑制剂在系统化疗后进展的转移性尿路上皮癌（mUC）患者中展现了卓越的疗效和可控的安全性。本研究旨在评估维迪西妥单抗联合免疫检查点抑制剂在真实世界中治疗转移性上尿路尿路上皮癌（mUTUC）患者的疗效和安全性。 研究方法 这项回顾性、多中心的真实世界研究纳入了2021年6月1日至2023年12月30日期间，在中国医师协会泌尿外科医师分会UTUC协作组（CUDA-UTUCCG）的23个临床中心接受维迪西妥单抗联合免疫检查点抑制剂治疗的mUTUC患者。所有符合条件的患者均接受维迪西妥单抗联合免疫检查点抑制剂治疗，每3周一次静脉输注给药，直至疾病进展、不能耐受的毒性、死亡或撤回知情同意。数据分析时间为2024年7月至9月。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、不良事件（AEs）。 研究结果 研究共入组了198例转移性上尿路尿路上皮癌（mUTUC）患者。144例（72.7%）患者HER2 IHC 2+或3+，40例患者HER2 IHC 0或1+，14例患者HER2表达状态未知。中位PFS为13.0个月，中位OS未达到，ORR为58.6%（95% CI，51.4-65.5%）。HER2 IHC 2+/3+患者的中位PFS未达到，ORR为58.3%（95% CI，49.8-66.5%）。HER2 IHC 0/1+患者的中位PFS为8个月，ORR为52.5%（95% CI，36.1-68.5%）。按照转移部位（仅淋巴结转移）、Bajorin风险评分（0）、治疗线数（一线）和HER2表达（IHC 2+/3+）定义的亚组中均观察到PFS获益，不同的eGFR水平PFS无显著差异。158例患者（79.8%）发生了AEs，最常见的是周围神经病变（40.4%）、乏力（26.8%）、脱发（25.3%）和皮疹（21.7%）。仅19.7%的患者报告了3-4级AEs。 研究结论 维迪西妥单抗联合免疫检查点抑制剂在真实世界的mUTUC特别是特定人群中展现了卓越的抗肿瘤活性和可耐受的毒性。这些发现值得进一步研究。 上下滑动查看更多 A0059: 特定局部高危上尿路尿路上皮癌的保肾治疗方案：内镜铥激光消融联合围手术期维迪西妥单抗和免疫检查点抑制剂的初步研究 Kidney-sparing approach for selected localized high-risk upper tract urothelial carcinoma: A pilot study combining endoscopic Thulium laser ablation with perioperative Disitamab vedotinand immune checkpoint inhibitors 主要研究者：四川大学华西医院  鲍一歌 展示时间：2025年3月21日  21:45-23:15（北京时间） 研究介绍&研究目的 根治性肾输尿管切除术（RNU）是局部高危上尿路尿路上皮癌（UTUC）的标准治疗方案。然而，由于UTUC主要发生在伴有严重合并症的老年人群中，需要优先考虑保留肾单位的替代治疗策略。本初步研究旨在评估一种综合性保肾方案（包括内镜铥激光消融和围手术期维迪西妥单抗联合免疫检查点抑制剂系统治疗）, 用于经过严格筛选的局部高危UTUC患者。 研究方法 该研究于2021年11月在四川大学华西医院启动，纳入符合特定条件的局部UTUC患者(cT≤2N0M0)，包括：孤立肾、双侧肿瘤、即将发生/已经存在肾功能不全，以及个人拒绝/不适合接受RNU。治疗方案包括：初始内镜活检和激光消融，随后每三周一次进行3-4个周期的维迪西妥单抗联合免疫作为诱导治疗。之后，患者接受最大程度的内镜下激光消融。对于显示有效缓解的患者，给予维迪西妥单抗6个月和免疫检查点抑制剂12个月的维持治疗。主要终点是1年无病生存率（DFS）和无转换生存率（CFS）。次要终点包括临床完全缓解率（cCR）、肾功能获益和治疗相关不良事件。 研究结果 研究入组了34例患者，中位随访时间为18个月。大部分患者（27/34，79.41%）HER2免疫组化过表达，包括3例HER2 IHC 3+和24例HER2 IHC 2+。随访期间，在11例患者中观察到18次局部复发，1年DFS率为67.65%。HER2表达状态是局部复发的重要预测因素（OR，0.15；95% CI，0.03-0.91）。3例患者接受了挽救性RNU，1年CFS率为91.18%。cCR率为73.53%（25/34）。6例（18.75%）患者出现术后肾功能损害。eGFR（ml/min/1.73m2）平均改善情况如下：术后1个月增加3.15，3个月5.07，6个月2.41，12个月3.97。值得注意的是，未观察到3级或以上系统毒性。 研究结论 初步研究结果表明，在特定的局部高危UTUC患者中，内镜铥激光消融联合围手术期系统治疗（维迪西妥单抗联合免疫检查点抑制剂）展现出良好的疗效和可控的安全性。这些结果为正在进行的2期临床试验（WUTSUP-03）提供了坚实的基础，并提示该类患者的治疗模式发生转变。 上下滑动查看更多 内容来源 | EAU官网 编辑 | 春媛 荣昌生物 科创板上市  |  港交所上市 挺进医保  |  License out 维迪西妥单抗  |  泰它西普 RC28  |  RC108  |  RC118