A Sigle-arm，Open Label，Multicenter Study of AZD4547 Combination With Tislelizumab for Patients With Metastatic or Locally Advanced Urothelial Carcinoma (mUC) Harboring Fibroblast Growth Factor Receptor Alterations

This trial is an open, phase II clinical study. The study is divided into two parts: A and B, and the part A evaluate the safety and tolerability of AZD4547 combined with Tislelizumab in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer, determine the recommended dose of midoral AZD4547 combined with Tislelizumab in a Chinese patient population. Part B study will evaluate the efficacy of this recommended dose combined with Tislelizumab in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer with FGFR2 / 3 alterations , and will also further evaluate the safety, tolerability, and PK and PD characteristics of AZD4547 in combination with Tislelizumab.

开始日期2022-09-30

申办/合作机构

上海和誉生物医药科技有限公司

NCT05086666

/ Unknown status临床1/2期

A Phase 1b/2 Clinical Study to Evaluate the Safety and Tolerability of AZD4547 in Patients With Solid Tumors and Its Efficacy in Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma With FGFR2/3 Gene Alterations

Phase 1b clinical study to evaluate the PK of oral AZD4547 in Chinese patients and RP2D. Phase 2 study to evaluate the efficacy of AZD4547 in urothelial carcinoma patients with FGFR2/3 gene alterations.

开始日期2021-06-03

申办/合作机构

上海和誉生物医药科技有限公司

NCT05533788

/ Completed临床1期

A Randomized, Open-label, Two Sequence, Two-period Cross-over Study Evaluating the Relative Bioavailability of ABSK091 Single Dose Between Fed and Fasted States in Healthy Subjects

In this study, a single oral dose of the tablet formulation administered under fed conditions will be compared to administration under fasted conditions to assess the effects of a high-fat meal on the rate and extent of absorption and exposure.
Study ABSK091-101 is a single-center, Phase 1, open-label, randomized, two-period, two-sequence, and crossover study in healthy subjects.

开始日期2020-09-08

申办/合作机构

上海和誉生物医药科技有限公司

100 项与 Fexagratinib 相关的临床结果

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100 项与 Fexagratinib 相关的转化医学

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100 项与 Fexagratinib 相关的专利（医药）

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310

项与 Fexagratinib 相关的文献（医药）

2025-12-31·RENAL FAILURE

Fibroblast growth factor-23 remodels vascular extracellular matrix via glycosaminoglycan induction: implications for calcification in chronic kidney disease

Article

作者: Taupitz, Matthias ; Schnorr, Jörg ; Metzkow, Susanne ; Jernej, Tia ; Freise, Christian

Chronic kidney disease (CKD) leads to accumulation of uremic toxins, which contribute to cardiovascular disease (CVD) and mortality. Among these, fibroblast growth factor 23 (FGF-23), a bone-derived hormone, is associated with arterial stiffness, vascular calcification, and left ventricular hypertrophy. However, the mechanisms linking elevated FGF-23 levels to vascular alterations remain poorly understood. We hypothesized that FGF-23 modulates the expression of sulfated glycosaminoglycans (sGAGs) and hyaluronic acid (HA) in vascular cells. Rat vascular smooth muscle cells (VSMCs) and human endothelial cells (ECs) were treated with FGF-23 ± its co-receptor Klotho and analyzed using qPCR, Western blotting, Blyscan assay, Alcian blue staining, ELISA, and reporter assays. FGF-23 significantly increased sGAG (2.5-fold) and HA (1.6-fold) levels in VSMCs, and sGAG (50-fold) and HA (3.7-fold) levels in ECs. Klotho alone induced a ∼72-fold rise in sGAGs in ECs but had no effect in VSMCs. FGF-23 also upregulated GAG-specific gene expressions of carbohydrate sulfotransferase 1 and xylosyltransferase 2 ∼1.6-fold and increased HA-specific hyaluronan synthase-2 and -3 protein expression. These effects were mediated by ERK and NF-κB signaling. To evaluate biological relevance, we assessed calcium- and phosphate-induced calcification in VSMCs. FGF-23 significantly enhanced calcification by ∼65%, which paralleled elevated sGAG levels. Inhibition of GAG sulfation with NaClO₃ significantly reduced sGAGs and prevented FGF-23-induced calcification. Similarly, the FGFR inhibitor AZD4547 abolished FGF-23-induced increases in sGAGs and calcification in both VSMCs and ECs. These findings indicate that FGF-23 modulates vascular GAG composition and promotes calcification, thereby contributing to pathological vascular remodeling in CKD.

2025-10-01·JACC-Basic to Translational Science

Integrative Transcriptomic-Histological Analysis in Dilated Cardiomyopathy Unveils FGFR1 Inhibition as Anti-Cardiac Fibrotic and Cardioprotective Therapy

Article

作者: Hirohata, Ryoko ; Funakoshi, Shunsuke ; Kato, Takao ; Makiyama, Takeru ; Yoshizawa, Akihiko ; Ogawa, Seishi ; Yoshida, Yoshinori ; Kimura, Takeshi ; Ida, Kazumi ; Ono, Koh ; Matsumura, Yasuko ; Hata, Reo ; Naka, Yuki ; Narita, Megumi ; Nannya, Yasuhito ; Haga, Hironori ; Ito, Hiroaki

Cardiac fibrosis drives dysfunction in dilated cardiomyopathy (DCM); yet, effective therapies are limited. This study identifies FGFR1 as a critical target in cardiac fibrosis using transcriptomic and histological analyses of 58 human DCM biopsies. FGFR1 expression correlated with fibrosis severity, and inhibition by AZD4547 reduced fibrosis and improved cardiac function in organoid and murine models. These findings validate FGFR1 inhibition as a promising therapeutic strategy for mitigating fibrosis and improving outcomes in heart failure associated with DCM.

2025-09-01·COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE

PANoptosis-driven molecular stratification in esophageal squamous cell carcinoma: A multi-omics prognostic model and FGFR-Targeted therapeutic validation

Article

作者: Yi, Zhiqiang ; Liu, Xiaojia ; Tao, Ting ; Zhang, Qiqi ; Li, Hui ; Zhang, Zhiqiang ; Wang, Cancan ; Li, Xiujuan

BACKGROUND:

Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), accounting for approximately 90 % of esophageal cancer (EC) cases globally, is characterized by aggressive metastasis and poor prognosis. PANoptosis, an integrated form of pyroptosis, apoptosis, and necroptosis, has emerged as a potential predictor of cancer survival and therapy response. However, its role in ESCC remains unclear.

METHODS:

Using univariate and LASSO Cox regression analyses, we identified prognostic PANoptosis-related genes (PRGs) to construct a risk model that stratified patients into high- and low-risk groups. The model's accuracy was validated using Kaplan-Meier analysis, receiver operating characteristic (ROC) curves, and nomograms. Differential pathways were investigated using gene set enrichment analysis (GSEA), while the significance of genes was highlighted through single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) analysis. In vitro experiments validated the tumor-suppressive effects of AZD4547, an FGFR inhibitor. This study elucidates the PANoptosis-driven mechanisms underlying the prognosis and therapeutic strategies for ESCC.

RESULTS:

Thirteen PRGs (CCNE1, CEACAM1, CR2, CRYAB, ERBB3, GAST, HELLS, IFT57, KLF5, MAPK13, PLAU, SAP18, SPATA4) associated with survival were identified and formed the foundation of a robust prognostic model. The model was validated in one external microarray cohort and an independent RNA-seq cohort. Immune microenvironment analysis revealed distinct differences in immune infiltration patterns and checkpoint expression levels between high-risk and low-risk groups. GSEA indicated that the activation of EMT, MYC signaling, E2F targets, and G2M checkpoints might contribute to adverse clinical outcomes in high-risk patients. Furthermore, AZD4547 demonstrated significant suppression of tumor proliferation and inhibition of EMT progression in cells with high-risk scores.

CONCLUSION:

This study developed and validated the first prognostic model for ESCC based on PANoptosis, highlighting FGFR inhibitors as potential therapeutic strategies for targeting specific subtypes through the suppression of EMT and modulation of the MYC/E2F pathways.

项与 Fexagratinib 相关的新闻（医药）

2025-07-27

·ioncology

ESMO 2025丨59项中国泌尿肿瘤研究入选ESMO大会，一文畅览

点击蓝字，关注我们编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月17日~21日在德国柏林召开。作为肿瘤学界的年度盛典，ESMO每年都会吸引上万名世界各地的肿瘤学大咖，为全球学者提供了良好的交流平台。目前公布的摘要标题中，入选的中国泌尿肿瘤研究数量再创新高，达到59篇，在此邀您共赏~口头报告摘要号：2592MO英文标题：Fruquintinib (FRUQ) plus sintilimab (SIN) versus axitinib (AXI) or everolimus (EVE) monotherapy as 2L treatment in pts with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma (RCC)： results from phase 3 part of a randomized, open-label, active-controlled phase 2/3 study (FRUSICA-2)中文标题：呋喹替尼联合信迪利单抗对比阿昔替尼或依维莫司单药治疗局部晚期或转移性肾细胞癌患者的2L治疗：随机、开放标签、活性药物对照2/3期研究的3期部分结果（FRUSICA-2）讲者：叶定伟教授复旦大学附属肿瘤医院当地时间：Fri, 17.10.2025 16：00 - 17：30地点：Karlsruhe Auditorium - Hall 5.2摘要号：2598MO英文标题：The Intratumor Mycobiome Promotes Clear Cell Renal Cell Carcinoma Progression via Neutrophil-Mediated Immune Suppression中文标题：肿瘤内真菌群通过中性粒细胞介导的免疫抑制促进透明细胞肾细胞癌进展讲者：Kangli Ma 中国上海当地时间：Sun, 19.10.2025 08:30 - 10:00地点：Bonn Auditorium - Hall 7.1c摘要号：3071MO英文标题：Disitamab Vedotin plus Tislelizumab as Nephron-Sparing Therapy for High-Risk Upper Tract Urothelial Carcinoma： The Phase II DISTINCT-I Trial中文标题：维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗作为高危上尿路尿路上皮癌的肾单位保留疗法：II 期 DISTINCT-I 临床试验讲者：黄吉炜教授上海交通大学医学院附属仁济医院当地时间：Sun, 19.10.2025 08:30 - 10:00地点：Bonn Auditorium - Hall 7.1c前列腺癌及阴茎癌壁报摘要号：1055P英文标题：Neoadjuvant and/or adjuvant immune checkpoint inhibitors combined with chemotherapy for locally advanced resectable penile squamous cell carcinoma中文标题：新辅助和/或辅助免疫检查点抑制剂联合化疗治疗局部晚期可切除阴茎鳞状细胞癌讲者：Zhao Zhigang 中国天津摘要号：2431P英文标题：The impact of lead-in androgen-deprivation therapy (ADT) on severe neutropenia (grade≥3) caused by docetaxel in patients with metastatic, hormone-sensitive prostate cancer(mHSPC)： A Post Hoc Analysis of ARASENS中文标题：转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者引入雄激素剥夺疗法（ADT）对多西他赛所致重度中性粒细胞减少症（≥3级）的影响：ARASENS的事后分析讲者：Yufan Y. Zhao 中国上海摘要号：2434P英文标题：The efficacy of rezvilutamide (Rez) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients (pts) with high-volume, nonvisceral metastatic hormone-sensitive prostate cancer (HSPC)： a post hoc analysis of CHART study中文标题：瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）对高容量非内脏转移性激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者的疗效：CHART研究的事后分析讲者：戴波教授复旦大学附属肿瘤医院摘要号：2435P英文标题：Predictive value of HSD3B1 germline single nucleotide polymorphism rs1047303 for hormone therapy outcomes in Chinese prostate cancer patients中文标题：HSD3B1种系单核苷酸多态性rs1047303对中国前列腺癌患者激素治疗结局的预测价值讲者：Ruofan Shi 中国上海摘要号：2436P英文标题：Efficacy and Safety of All-Site Radiation Therapy and Standard of Care Therapy with or without Docetaxel for Hormone-Sensitive High Gleason Score Prostate Cancer： 6-Year Results from a Long-Term Study中文标题：全部位放射治疗和标准治疗联合或不联合多西他赛治疗高格里森评分的激素敏感性前列腺癌的疗效和安全性：一项长期研究的6年结果讲者：Huizhu Chen 中国北京摘要号：2439P英文标题：Two-year Outcomes in Very High-Risk Localized Prostate Cancer Following Neoadjuvant Therapy with Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors and Abiraterone： A Pooled Post-Hoc Analysis of Two Prospective Trials中文标题：极高危局限性前列腺癌患者接受PARP抑制剂联合阿比特龙新辅助治疗后的两年疗效：两项前瞻性试验的汇总事后分析讲者：Tingwei Zhang 中国上海摘要号：2449P英文标题：CHAMPION study (NCT05717582) ： a prospective study of maximal-cytoreductive therapies for patients with de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer who achieve oligopersistent metastases during systemic treatment with apalutamide plus androgen deprivation therapy中文标题：CHAMPION研究：一项针对在接受阿帕他胺联合雄激素剥夺疗法全身治疗期间出现寡持续性转移的原发转移性激素敏感性前列腺癌患者的最大细胞减灭疗法的前瞻性研究讲者：Jian Pan 中国上海摘要号：2450P英文标题：Phase 1 study of QLH12016, an androgen receptor (AR) PROTAC degrader in heavily pretreated patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)： safety, tolerability, and antitumor activity中文标题：雄激素受体（AR）PROTAC降解剂QLH12016在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中开展的I期临床试验：安全性、耐受性和抗肿瘤活性讲者：张顺教授南京鼓楼医院摘要号：2453P英文标题：Rezvilutamide (REZ) in combination with androgen-deprivation therapy (ADT) for prostate cancer patients with biochemical recurrence (BCR) post radical prostatectomy (RP)： preliminary results from a phase 2 trial中文标题：瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗根治性前列腺切除术（RP）后生化复发（BCR）的前列腺癌患者：一项2期临床试验的初步结果讲者：邱雪峰教授南京鼓楼医院摘要号：2454P英文标题：RAPID trial (NCT06251492)： Radiation and Adebrelimab in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer with Imaging-Measurable Disease中文标题：RAPID试验：放疗和阿得贝利单抗治疗伴影像学可测量病变的转移性去势抵抗性前列腺癌讲者：Yu Wei 中国上海摘要号：2456P英文标题：Olaparib Plus Abiraterone in HRR-Mutated Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer中文标题：奥拉帕利联合阿比特龙治疗HRR突变转移性激素敏感性前列腺癌讲者：庄君龙教授南京鼓楼医院摘要号：2466P英文标题：Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors use in prostate cancer patients undergoing hormone therapy： a sequential target trial emulation study中文标题：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在接受激素治疗的前列腺癌患者中的应用：序贯靶向试验模拟研究讲者：Ruofan Shi 中国香港摘要号：2476P英文标题：Neoadjuvant darolutamide plus ADT for High/Very-high risk locally advanced PCa： a multi-center, open label, single arm, phase 2 trial中文标题：达罗他胺联合ADT新辅助治疗高危/极高危局部晚期前列腺癌：一项多中心、开放标签、单组、2期临床试验讲者：Kaiwei Yang 中国北京摘要号：2480P英文标题：A Randomized Controlled Clinical Trial on Autologous Vas Deferens Sling Suspension of the Vesicourethral Anastomosis to Improve Early Urinary Control After Retzius-sparing Robotic-assisted Radical Prostatectomy中文标题：自体输精管悬吊带悬吊膀胱尿道吻合口改善保留Retzius的机器人辅助根治性前列腺切除术后早期排尿控制的随机对照临床试验讲者：ZhiYuan Yang 中国南京摘要号：2481P英文标题：Pathological and Clinical Characteristics of Prostate Biopsy Cases with PSA Levels Below 4.0 ng/mL： A Multicenter Retrospective Real-World Study (YHCG-003 Study)中文标题：PSA水平低于4.0 ng/mL的前列腺穿刺活检病例的病理和临床特征：一项多中心回顾性真实世界研究（YHCG-003研究）讲者：苏瑞教授宁波大学附属第一医院摘要号：2482P英文标题：The Role of Sustained Serum Sodium Levels in Prognostication of Metastatic Prostate Cancer： Findings from Global Phase III Trials中文标题：血清钠水平持续在转移性前列腺癌预后中的作用：来自全球III期临床试验的结果讲者：倪旭栋教授复旦大学附属肿瘤医院摘要号：2486P英文标题：Quality of Life Analysis in Patients with High-Risk Localized Prostate Cancer Receiving Neoadjuvant Pamiparib plus Abiraterone and ADT： A Prospective Study中文标题：接受帕米帕利联合阿比特龙及ADT新辅助治疗的高危局限性前列腺癌患者生活质量分析：一项前瞻性研究讲者：Tangtao Gong 中国南京摘要号：2487P英文标题：Clinical Management Strategies and Long-Term Outcomes in Patients with Atypical Small Acinar Proliferation Diagnosed via Prostate Biopsy： A Collaborative Multicenter Real-World Study by Urologists and Pathologists (YHCG-002 Study)中文标题：前列腺穿刺活检确诊为非典型小腺泡增生患者的临床管理策略及长期疗效：一项泌尿科医生与病理科医生合作开展的多中心真实世界研究（YHCG-002研究）讲者：马琪教授宁波大学附属第一医院摘要号：2494P英文标题：Interim Analysis of a Prospective, Non-Randomized Controlled Study： Comparison of the Efficacy and Safety of ADT + Docetaxel vs. ADT + Novel Hormone Therapy in High Gleason Score Non-Metastatic Prostate Cancer Patients Receiving Radiotherapy中文标题：前瞻性、非随机对照研究的中期分析：ADT+多西他赛对比ADT+新型激素疗法在接受放射治疗的高Gleason评分非转移性前列腺癌患者中的疗效和安全性比较讲者：Mingwei Ma 中国北京摘要号：2523eP英文标题：Preclinical pharmacokinetic and pharmacodynamic study of GS24-B039, a 3-month long-acting abiraterone prodrug中文标题：疗效长达3个月的阿比特龙药物前体GS24-B039的临床前药代动力学和药效学研究讲者：Yujie Zhang 中国成都摘要号：2527eP英文标题：Baseline 68Ga-PSMA PET-CT for treatment monitoring of neoadjuvant prostate cancer： a diagnostic evaluation中文标题：用于前列腺癌新辅助治监测的68Ga-PSMA PET-CT基线：诊断评估讲者：Qing Zhang 中国南京摘要号：2530eP英文标题：HER2 Expression Dynamics and Prognostic Value in matched Hormone-Sensitive and Castration-Resistant Prostate Cancer Lesions中文标题：HER2在匹配的激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌病变中的表达动态和预后价值讲者：Yelin Mulati 中国北京尿路上皮癌壁报摘要号：3075P英文标题： Circulating and Urine Tumor DNA Dynamics Predict Minimal Residual Disease and Guide Adjuvant Therapy in Locally Advanced Upper Tract Urothelial Carcinoma (CURATE-UTUC)： A Multicenter Prospective Longitudinal Cohort Study中文标题：循环和尿液肿瘤DNA动态预测局部晚期上尿路尿路上皮癌的微小残留病灶并指导辅助治疗（CURATE-UTUC）：一项多中心前瞻性纵向队列研究讲者：黄吉炜教授上海交通大学医学院附属仁济医院摘要号：3076P英文标题： Final results of a multi-center phase Ib/II study of RC48-ADC combined with tislelizumab as neoadjuvant treatment in patients with HER2 positive locally advanced muscle-invasive urothelial bladder cancer（Hope-03）中文标题：RC48-ADC联合替雷利珠单抗治疗HER2阳性局部晚期肌层浸润性膀胱癌患者的多中心Ib/II期临床研究最终结果（Hope-03）讲者：Feng Wen 中国成都摘要号：3079P英文标题： Efficacy and safety results from Formula-01： a phrase II study of Disitamab Vedotin plus BCG in HER2 high expression high-risk non-muscle invasive bladder cancer patients (HR-NMIBC)中文标题：Formula-01的疗效和安全性结果：维迪西妥单抗联合BCG治疗HER2高表达高危非肌层浸润性膀胱癌患者（HR-NMIBC）的II期临床讲者：Xingliang Tan 中国广州摘要号：3085P英文标题： PUNCH02： Interim results from a phase II study of tislelizumab combined with disitamab vedotin as a bladder preservation therapy for urine tumor DNA (utDNA)-defined clinical complete response (cCR) MIBC patients中文标题：PUNCH02：替雷利珠单抗联合维迪西妥单抗用于治疗尿液肿瘤DNA（utDNA）定义的临床完全缓解（cCR）MIBC患者的膀胱保留疗法的II期临床中期结果讲者：Bin Huang 中国成都摘要号：3086P英文标题： A Phase 2 Study of Organ-Preserving Therapy and Liquid Biopsy-Based Response Monitoring in Locally Advanced Muscle-Invasive Bladder Cancer中文标题：局部晚期肌层浸润性膀胱癌器官保留治疗及基于液体活检疗效监测的II期研究讲者：Jiani Deng 中国成都摘要号：3097P英文标题： Build an Artificial Intelligence Prediction Model Based on Deep Learning Technology to Predict the Muscular Invasion of Urothelial Carcinoma Preoperatively中文标题：基于深度学习技术构建人工智能预测模型，术前预测尿路上皮癌肌层浸润情况讲者：Sheng Xie 中国南充摘要号：3098P英文标题： Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (FGFR3) - Driven Genomic Landscape and the Impact on Clinical Outcomes of Fexagratinib (Fexa) in Chinese metastatic or unresectable Urothelial Carcinoma (mUC)中文标题：成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）-驱动的基因组特征以及Fexagratinib对中国转移性或不可切除尿路上皮癌（mUC）临床结局的影响讲者：叶定伟教授复旦大学附属肿瘤医院摘要号：3099P英文标题： Proteogenomic characterization of the non-muscle-invasive bladder cancer response to BCG reveals potential therapeutic strategies中文标题：非肌层浸润性膀胱癌对BCG反应的蛋白质组学表征揭示了潜在的治疗策略讲者：Maoping Cai 中国上海摘要号：3103P英文标题： Chemotherapy plus Toripalimab as Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Upper Tract Urothelial Carcinoma： Mid-term Results from the Phase II, Multi-center Study (WUTSUP-01)中文标题：化疗联合特瑞普利单抗作为局部晚期上尿路尿路上皮癌的新辅助治疗：II期多中心临床研究（WUTSUP-01）的中期结果讲者：Kai Chen 中国成都摘要号：3110eP英文标题： Cost-Effectiveness of ctDNA-Guided Atezolizumab Adjuvant Therapy for High-Risk Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma中文标题：ctDNA指导下的阿替利珠单抗辅助治疗高危肌层浸润性尿路上皮癌的成本效益讲者：Zihan Xue 中国天津摘要号：3114eP英文标题： Changes in Circulating Tumor Cells (CTCs) and HER-2 Expression as Indicators of Efficacy and Recurrence Prediction in Neoadjuvant Disitamab Vedotin (DV) Plus Toripalimab Treatment for Muscle-Invasive Bladder Cancer (MIBC)： Updated Data and Preliminary Outcomes for Recurrence中文标题：循环肿瘤细胞（CTC）及HER-2表达变化作为新辅助维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）疗效及复发预测指标：最新数据及复发初步结果讲者：Yudong Cao 中国北京摘要号：3125eP英文标题： Kidney-Sparing Approach for Selected Localized High-Risk Upper Tract Urothelial Carcinoma： A Pilot Study Combining Endoscopic Thulium Laser Ablation with Perioperative Disitamab Vedotin and Immune Checkpoint Inhibitors中文标题：选择性局限性高危上尿路尿路上皮癌的肾脏保留疗法：内镜铥激光消融术联合围手术期维迪西妥单抗及免疫检查点抑制剂的初步研究讲者：Qihao Wang 中国成都摘要号：3127eP英文标题： Bulumtatug Fuvedotin (BFv 9MW2821), a novel Nectin-4 antibody-drug conjugate(ADC), combined with Toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma(la/mUC)： Follow-up results from a phase 1b/2 study.中文标题：Bulumtatug Fuvedotin（BFv 9MW2821），一种新型Nectin-4抗体偶联药物（ADC），与特瑞普利单抗联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者：1b/2期研究的后续结果讲者：Shusuan Jiang 中国长沙肾癌壁报摘要号：2602P英文标题：Safety and efficacy of iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) plus lenvatinib in previously untreated patients with clear cell renal cell carcinoma： results from a phase 1b study中文标题：艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合仑伐替尼治疗未经治疗的透明细胞肾细胞癌患者的安全性和有效性：一项1b期研究的结果讲者：董培中山大学肿瘤防治中心摘要号：2608P英文标题：Early detection of renal cell carcinoma： A novel cfDNA fragmentomics-based liquid biopsy assay.中文标题：肾细胞癌的早期检测：一种基于cfDNA片段组学的新型液体活检检测方法讲者：彭毓璐教授中山大学肿瘤防治中心摘要号：2615P英文标题：Belzutifan Plus Lenvatinib For Chinese Participants (pts) With Previously Treated Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)： Updated Results of Cohort 1 of the LITESPARK-010 Study中文标题：贝组替凡联合仑伐替尼治疗既往接受过治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中国患者：LITESPARK-010研究队列1更新结果讲者：盛锡楠教授北京大学肿瘤医院摘要号：2621P英文标题：Efficacy and safety of adjuvant penpulimab in very high-risk clear cell renal cell carcinoma： a prospective, controlled, phase II study中文标题：派安普利单抗辅助治疗极高危透明细胞肾细胞癌的疗效和安全性：一项前瞻性、对照、II期研究讲者：顾良友教授中国人民解放军总医院摘要号：2623P英文标题：CLEAR-IT： Preliminary Results from a Phase II Study Evaluating Cadonilimab Plus Lenvatinib in Previously Immunotherapy-Treated Advanced/Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)中文标题：CLEAR-IT：卡度尼利单抗联合仑伐替尼治疗既往接受过免疫疗法治疗的晚期/转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的II期临床研究的初步结果讲者：黄吉炜教授上海交通大学医学院附属仁济医院摘要号：2630P英文标题：Single-Nucleus Atlas of Collecting Duct Carcinoma Reveals Cellular Heterogeneity, Malignant Evolution, and Immunosuppressive Microenvironment中文标题：集合管癌单核图谱揭示细胞异质性、恶性演化和免疫抑制微环境讲者：Linhui Zhang 中国上海摘要号：2634P英文标题：Remodeling of the tumor microenvironment by PD-1 blockade plus tyrosine kinase inhibitor in advanced renal cell carcinoma中文标题：PD-1阻断联合酪氨酸激酶抑制剂对晚期肾细胞癌肿瘤微环境的重塑讲者：Qiyang Liang 中国北京摘要号：2638P英文标题：Anlotinib plus everolimus as first-line treatment for advanced non–clear cell renal cell carcinoma：1 year updated results from UC-001, a single-center, single-arm, phase II trial中文标题：安罗替尼联合依维莫司作为晚期非透明细胞肾细胞癌的一线治疗：单中心、单组、II 期临床试验UC-001的1年更新结果讲者：徐文浩教授复旦大学附属肿瘤医院摘要号：2640P英文标题：A multimodal multifaceted artificial intelligence model for diagnosing renal masses using contrast-enhanced computed tomography and laboratory parameters： A multicenter study中文标题：基于增强CT和实验室参数诊断肾脏肿块的多模态多方面人工智能模型：一项多中心研究讲者：Axide Haoni 中国上海摘要号：2642P英文标题：Immunosuppressive TREM2⁺ Tumor-Associated Macrophages Potentiate Immunotherapy Responsiveness in Patients with Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)中文标题：免疫抑制TREM2⁺肿瘤相关巨噬细胞增强透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的免疫治疗反应讲者：Jiahao Wang 中国上海摘要号：2648P英文标题：Phase II Clinical Study of the Safety and Efficacy of Sintilimab in Combination with Axitinib and Stereotactic Radiotherapy in the Treatment of Local-regional Recurrent Renal Cell Carcinoma中文标题：信迪利单抗联合阿昔替尼及立体定向放射治疗治疗局部区域复发性肾细胞癌的安全性和有效性的II期临床研究讲者：Ruiqi Liu 中国广州摘要号：2653eP英文标题： Why Is TFE3 Prone to Breakage in TFE3-Rearranged Renal Cell Carcinoma? A Perspective on Non-Canonical DNA Structures and Their Stability中文标题：为什么TFE3在TFE3重排的肾细胞癌中容易断裂？非经典DNA结构及其稳定性的视角讲者：Xiaopo Zhang 中国南京摘要号：2654eP英文标题： Multi-Omic Analysis of Collecting Duct Carcinoma Reveals Enhanced Ribosome Biogenesis as a Driver of Malignant Metastasis and Proliferation中文标题：集合管癌的多组学分析揭示增强的核糖体生物合成是恶性转移和增殖的驱动因素讲者：Linhui Zhang 中国上海摘要号：2657eP英文标题： Deciphering Immune microenvironment landscape in renal cell carcinoma with different regimen：a single cell RNA sequencing study中文标题：解读不同治疗方案肾细胞癌的免疫微环境：单细胞RNA测序研究讲者：Jiahao Wang 中国上海摘要号：2660eP英文标题： Clinical Value of Dynamic ctDNA-MRD Monitoring in Advanced mRCC Patients Receiving TKIs Plus PD-1 Inhibitor Therapy中文标题：动态ctDNA-MRD监测在接受TKI联合PD-1抑制剂治疗的晚期mRCC患者中的临床价值讲者：黄吉炜教授上海交通大学医学院附属仁济医院摘要号：2661eP英文标题： Multi-omics Uncovers the Molecular Machinery Underlying Autophagic Regulation Leading to Metastasis in Chromophobe Renal Cell Carcinoma中文标题：多组学揭示导致嫌色性肾细胞癌转移的自噬调控的分子机制讲者：Jiayi Lu 中国上海摘要号：2670eP英文标题： SPP1+ Tumor-associated Macrophages Drive Immunotherapy Resistance via CD8+ T Cell Dysfunction in Clear Cell Renal Cell Carcinoma中文标题：SPP1+肿瘤相关巨噬细胞通过透明细胞肾细胞癌中的CD8+T细胞功能障碍驱动免疫治疗耐药性讲者：Wenbin Jiang 中国上海摘要号：2675eP英文标题： Shared Genetic and Proteomic Architecture Between Metabolic Syndrome and Renal Cell Carcinoma Highlights Insulin Resistance-CKD Axis中文标题：代谢综合征与肾细胞癌之间共享的遗传和蛋白质组学结构突出了胰岛素抵抗-CKD轴讲者：Chenhao Xu 中国成都摘要号：2676eP英文标题： Schwann Cell-Mediated Mechanisms in Renal Cell Carcinoma Metastasis at the Tumor Border Microenvironment中文标题：肾细胞癌在肿瘤边界微环境中转移的施万细胞介导机制讲者：Qiang Song 中国上海摘要号：2679eP英文标题：CT-based intratumoral vascular feature reveals a transcriptomic signature predictive of prognosis and treatment stratification in renal cell carcinoma中文标题：基于CT的肿瘤内血管特征揭示了可预测肾细胞癌预后和治疗分层的转录组特征讲者：Zilin Wang 中国成都相关研究信息来自ESMO官网。本文主要按照肿瘤类型和摘要号进行排序，如有遗漏和错误，欢迎留言~（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床2期临床3期

2025-05-05

·小药说药

FGFR靶向治疗的临床进展

-01-引言成纤维细胞生长因子（FGF）通过FGF受体（FGFR1-4）发出信号，协调胎儿发育，有助于组织和全身稳态，但FGFR基因的融合、重排或突变也可能促进肿瘤发生。FGFR融合可分为I型（非受体型，由融合伴侣的N端置换引起，如BCR-FGFR1和ZYM2-FGFR1）、IIa型（受体型，也由融合伴侣N端置换产生；如FN1-FGFR1、KLK2-FGFR2）或IIb型（受体型，由融合伴侣C端置换产生；如FGFR2-BICC1、FGFR3-TACC3）。在实体瘤中检测到的FGFR变化包括非小细胞肺癌中的FGFR1扩增（20%）、乳腺癌中的FGFR 1/2扩增（7-23%）、尿路上皮癌中的FGFR3突变（10-60%）或FGFR3融合（6%）、肝内胆管癌中的FGFR2融合（10-20%）、子宫内膜癌中的FGFR2突变（12%）和胃癌中FGFR2的扩增（5-10%）。在约7.0%的未经选择的癌症患者中可以检测到FGFR基因的改变。目前，已经开发出了多种FGFR靶向药物，包括泛FGFR抑制剂（erdafitinib和futibatinib）、FGFR1/2/3抑制剂（infigratinib和pemigatinib），以及一系列更具特异性的药物，其中一些已进入临床使用。Erdafitinib已被批准用于携带FGFR2/3突变的尿路上皮癌患者，futibatinib和pemigatinib被批准治疗携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。这些药物的临床益处在一定程度上受到高磷血症的限制，这是由于FGFR1的脱靶抑制以及FGFR基因中耐药性突变的出现。下一代小分子抑制剂，如lirafugratinib和LOXO-435，以及FGFR2特异性抗体bemarituzumab，有望降低高磷血症的风险，并有能力克服某些耐药性突变。-02-一、FGFR的结构和信号通路FGFs由具有球状或非典型β三叶结构的保守核心结构域组成，可分为典型FGFs（FGF1-10、FGF16-18、FGF20和FGF22）、内分泌型FGF（FGF19/FGF15、FGF21和FGF23）以及FGF同源因子（FGF11-14）。全长FGF受体（FGFR1-4）是I型跨膜蛋白，具有三个细胞外免疫球蛋白样结构域和一个胞内酪氨酸激酶结构域。典型的FGF与硫酸乙酰肝素辅因子一起通过FGFR传递信号，而内分泌型FGF与klotho共受体（KLA和KLB）和硫酸乙酰肝素辅助因子一起通过FGFR传递信号。FGF–FGFR信号传导参与细胞存活、增殖、代谢、迁移和分化，包括生理作用，如协调胎儿发育和维持组织和/或全身稳态。这些受体也可以驱动肿瘤的发展。FGFR中配体依赖性二聚化或病理改变通过自身抑制机制释放而导致内源性激酶激活。FGFR激活导致FRS2依赖性激活PI3K–AKT、RAS–ERK和磷脂酶Cγ（PLCγ）依赖性二酰基甘油（DAG）–PKC和IP3–Ca2+信号。癌症患者的FGFR改变通过异常的FGFR信号传导促进肿瘤发生：FGFR扩增导致FGFR过度表达和下游信号通路过度激活；FGFR融合或重排导致融合伴侣介导的FGFR二聚化、磷酸化改变和异常的下游信号传导；细胞外区或跨膜结构域中的FGFR突变通过改变对FGF配体的特异性或亲和力，以及配体非依赖性二聚化来激活FGFR；酪氨酸激酶结构域中的FGFR突变由于自身抑制机制的破坏而结构性性地激活FGFR。-03- 二、小分子FGFR抑制剂几种小分子FGFR抑制剂已被开发用于治疗具有FGFR改变的癌症患者，如尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和宫颈癌。能够与酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点结合的FGFR抑制剂通常分为多激酶FGFR抑制剂或选择性FGFR抑制剂。Derazatinib、dovitinib、tasurgratinib、lenvatinib、lucitanib、nintedanib和ponatinib都是多激酶FGFR抑制剂，对FGFR以外的多种RTK具有活性。然而，由于其广泛的活性，与选择性FGFR抑制剂相比，多激酶FGFR抑制剂的作用机制和不良反应都很复杂。选择性FGFR抑制剂包括泛FGFR、FGFR1/2/3和FGFR2/3抑制剂以及选择性FGFR2、FGFR3或FGFR4抑制剂。泛FGFR抑制剂包括 erdafitinib, futibatinib, rogaratinib和resigratinib；FGFR1/2/3抑制剂包括pemigatinib, infigratinib, fexagratinib和zoligratinib；Lirafugratinib是一种选择性FGFR2抑制剂，LOXO-435是一种选择FGFR3抑制剂，roblitinib和fissotioninib是选择性FGFR4抑制剂。目前，根据在II期试验中观察到的疗效和耐受性，美国食品药品监督管理局（FDA）在这些适应症的二线或更后线的治疗中加速批准erdafitinib、futibatinib、infigratinib和pemiginib。在erdafitinib的临床研究（BLC2001）中，根据FGFR3或FGFR2/FGFR3融合物中至少一种突变的存在，选择局部晚期和/或不可切除的尿路上皮癌患者。整体队列的ORR为40%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.5个月和13.8个月。46%的患者出现≥3级不良事件，在初步分析中包括低钠血症（11%）、口腔炎（10%）和乏力（7%），以及长期随访的指甲（15%）、口炎（14%）和皮肤事件（8%）。在FIGHT-203的II期研究中，在携带I型FGFR1融合（如ZMYM2–FGFR1或BCR–FGFR2）的MLN患者中测试了pemiginib的药效和安全性。其中77%（24/31）的患者对pemiginib有完全响应。常见的≥3级不良事件包括贫血（18%）、口腔炎和四肢疼痛（均为12%）。2022年8月，FDA批准了pemiginib用于携带FGFR1融合的复发性和/或难治性MLN患者。任何级别的高磷血症都发生在大多数接受泛FGFR抑制剂或FGFR1/2/3抑制剂的患者中。这种不良反应很可能反映了泛FGFR或FGFR1/2/3抑制剂对FGF23信号传导的抑制，因为这种分泌蛋白依赖于与近端小管上皮细胞膜上的FGFR1和klotho的结合。该复合物通过抑制磷酸钠协同转运蛋白（NPT2a/c）调节肾脏中的磷酸盐吸收。FGFR1在这一过程中的作用得到证实，因此，开发FGFR2特异性和FGFR3特异性抑制剂有望避免或降低这种不良反应的发生率。-04-三、FGFR抑制性单克隆抗体在靶向FGF/FGFR信号的生物制剂中，bemarituzumab是目前正在III期试验中评估的唯一药物。bemarituzumab是一种人源化抗FGFR2b抗体，其抑制FGF7、FGF10和FGF22的结合，从而抑制癌细胞中配体诱导的FGFR2b信号传导，并且由于修饰的Fc结构域对自然杀伤细胞上的人FcγRIIIA受体的亲和力增加，因此具有诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的能力。在一项涉及晚期FGFR2b过表达胃和胃食管交界腺癌（GEA）患者的I期试验中，bemarituzumab单药治疗显示出可接受的耐受性，ORR为18%（5/28）。随后，在携带FGFR2扩增或FGFR2过表达的GEA患者的II期FIGHT试验中，将bemarituzumab与mFOLFOX6（包括氟嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）联合测试。bemarituzumab联合化疗组和安慰剂联合化疗组患者的ORR分别为53%和40%，mPFS分别为9.5个月和7.4个月（P=0.073)。bemarituzumab的其他几项试验，包括评估bemarituzumab联合mFOLFOX6加(NCT0511626) 或不加(NCT050252801) nivolumab在先前未经治疗的晚期GEA患者中的研究正在进行中。-05-四、新型FGFR靶向疗法蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）、嵌合抗原受体（CAR）T细胞、抗体偶联药物（ADC）、放射免疫偶联物（RICs）和可溶性受体是能够靶向FGF–FGFR信号级联的潜在新治疗模式，其中一些已经或正在临床试验中进行测试。PROTACPROTAC具有双重部分，使其能够与靶蛋白和E3泛素连接酶相互作用，从而诱导靶蛋白的泛素化介导的蛋白酶体降解。LC-MB12是一种基于infigratinib的PROTAC，能够优先降解FGFR2，并抑制表达TEL–FGFR2融合的Ba/F3细胞和FGFR2扩增的SNU16癌细胞的增殖。相比之下，DGY-09-192是另一种基于 infigratinib的PROTAC，旨在募集von Hippel–Lindau蛋白（VHL），从而优先降解FGFR1和FGFR2。这些药物目前仍处于临床前开发阶段。CAR-T细胞由于PAX3–FOXO1的下游作用，FGFR4在儿科横纹肌肉瘤中普遍过表达。然而，N535K和V550L等耐药性突变通常在治疗前出现，这可能会限制小分子抑制剂的有效性。因此，研究人员开发了靶向FGFR4的CAR-T细胞，如RJ154-HL和3A11，具有不同的靶向FGFR4的scFv。目前，靶向FGFR的CAR-T细胞也仍处于临床前开发阶段。基于抗体的药物Aprutumab是一种全人源抗FGFR2抗体，它识别FGFR2b和FGFR2c亚型共同N末端区域P23、L27和E29周围的表位，并已被证明能诱导这些变体的内化和运输至溶酶体降解。Aprutumab和bemarituzumab在I期临床试验中均显示出良好的安全性和耐受性。目前，bemarituzumab已作为联合疗法进行II期和III期临床试验，而Aprutumab用于开发ADCs和RICs。Aprutumab ixadotin（前身为BAY-1187982）是具有不可裂解连接子的抗FGFR2 ADC，LY3076226是具有可裂解连接子的抗FGFR3 ADC。然而，测试这两种药物的第一阶段试验(nct22368951)由于耐受性差和活性有限而终止。此外，Aprutumab和抗FGFR3抗体vofatamab分别用于FGFR2靶向的RIC（227Th-Aprutumab，BAY 2304058）和FGFR3靶向的RIC，225Ac-vofatamab（FPI-1966）和111In vofatamab（FPI-1967）。BAY 2304058仍处于临床前开发阶段，而FPI-1966（用于放射免疫疗法）和FPI-1967（用于放射成像）目前正在I/II期试验(NCT05363605)中进行测试，用于表达FGFR3的晚期实体瘤患者。可溶性FGFR受体可溶性FGFR受体，如衍生自FGFR1c的细胞外结构域的FP-1039和衍生自FGFR 3c的细胞外区域的Recifecept，是另一类通过充当诱饵受体来捕获FGFR配体的重组蛋白药物。FP-1039已显示对促有丝分裂FGF配体具有高亲和力，并且在FGFR1扩增的肺癌和FGFR2突变的子宫内膜癌的小鼠异种移植模型中具有抗肿瘤作用。FP-1039在一期试验中具有可接受的耐受性。测试FP-1039与各种化疗联合用药的Ib期试验(NCT01868022) 显示同时接受紫杉醇和卡铂治疗的鳞状非小细胞肺癌患者的ORR为47%，同时接受培美曲塞和顺铂治疗的恶性胸膜间皮瘤患者的ORR为39%。-06-结语目前，小分子FGFR抑制剂和FGFR靶向抗体药物已在临床后期试验中进行开发和测试，其中几种小分子FGFR抑制剂已被批准用于FGFR改变的癌症患者。尽管如此，某些不良事件，如FGFR1脱靶抑制引起的高磷血症和获得性耐药性，仍然限制了这些药物的临床益处。选择性第三代抑制剂，如特异性靶向FGFR2或FGFR3的抑制剂，正在临床开发中，这些药物可能避免或显著降低高磷血症的风险，并可能克服突变介导的耐药性。参考资料：1.FGFR-targeted therapeutics: clinical activity, mechanisms of resistance and new directions. Nat Rev Clin Oncol.2024 Feb 29公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

引进/卖出临床结果临床2期

2025-02-18

·ioncology

ASCO GU中国之声丨卞晓洁教授：Fexagratinib联合替雷利珠单抗治疗伴FGFR突变la/mUC患者的疗效和安全性

编者按：2025年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO GU 2025）年会于2月13日~15日在美国旧金山举行，不仅展示了全球泌尿肿瘤诊疗前沿，也分享了中国学者的最新研究成果。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀复旦大学附属肿瘤医院卞晓洁教授分享团队入选ASCO GU大会的一项研究，这项II期临床试验探索了伴FGFR突变la/mUC患者的新型治疗方案。研究介绍研究背景目前，许多转移性尿路上皮癌（mUC）患者因不耐受铂类化疗方案，亟需新的替代治疗方案。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在一定程度上改善了治疗效果，但仍有许多患者未能从中获益。研究表明，FGFR抑制剂通过改变肿瘤微环境、促进淋巴细胞侵入，能够改善肿瘤对ICIs的反应。Fexagratinib（Fexa, AZD4547）作为一种强效且具有选择性的FGFR抑制剂，已在具有FGFR突变的mUC患者中显示出抗肿瘤活性。替雷利珠单抗（Tislelizumab）是PD-1单克隆抗体，目前已在中国获批用于治疗mUC。这项II期研究（ABSK091-203，NCT05775874）旨在评估Fexagratinib与替雷利珠单抗联合治疗在拒绝或不耐受一线铂类化疗的FGFRa mUC患者中的疗效。研究方法患有转移性或不可手术切除的局部晚期尿路上皮癌（UC）的患者可入组本研究。患者接受口服Fexagratinib（80 mg BID）和静脉注射Tislelizumab（200 mg Q3W）治疗。FGFR3 mRNA过表达通过原位杂交（RNAscope）检测，FGFR3的激活突变或融合则通过二代测序（NGS）进行检测。主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。肿瘤评估的CT或MRI扫描从第1周第一天开始，在第1周至第18周中每6周进行一次，之后每9周进行一次。研究结果截至2024年8月10日，共有26名患者接受了Fexagratinib与替雷利珠单抗联合治疗，大多数患者未接受过治疗，26名患者中有57.7%为男性。9名患者确认存在FGFR3突变或融合，24名患者存在FGFR3过表达。在22名具有可评估PD-L1状态的患者中，86.4%的患者PD-L1检测结果为阴性（CPS<10）。在疗效方面，在24名可评估患者中，9例（37.5%）获得了部分缓解（PR）。在具有FGFR3过表达但无突变融合的可评估患者中，ORR为37.5%（6/16）。治疗的中位无进展生存期（mPFS）为5.3个月（95%CI: 2.7-8.2），中位缓解持续时间（mDoR）为5.9个月（95%CI: 3.7, NA）。至数据截止日期，有4名患者仍在接受治疗。 Fexagratinib与替雷利珠单抗联合治疗的安全性总体可控。46.2%的患者出现了3级及以上的治疗相关不良事件（TRAEs），大多数TRAEs在中断治疗后消失。23.0%的患者出现免疫相关不良事件。除一例眼部疾病外，没有其他TRAEs导致治疗中断，且无治疗相关死亡病例报道。研究结论 Fexagratinib联合替雷利珠单抗的一线治疗在耐受性方面表现良好，安全性特征与既往两种药物的报道一致，总体毒性可控。联合疗法在FGFR3过表达且无突变融合或PD-L1阴性的mUC患者中疗效显著，同时可能对于FGFR3 mRNA过表达合并FGFR3基因突变的患者提供更大获益（目前需要进一步的研究验证）。专家点评尿路上皮癌（urothelial carcinoma, UC）是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤，是最常见的泌尿系统肿瘤。对于无法接受根治性手术治疗的局部晚期或转移性UC患者，既往铂类化疗是一线标准治疗方案。CheckMate-901研究进一步证明了将纳武利尤单抗加入吉西他滨/顺铂化疗作为晚期UC的一线治疗的获益，纳武利尤单抗组的ORR升高至57.6%，中位OS为21.7个月。Nectin4-ADC与PD-1的联合治疗方案亦展现出优异的临床获益，与含铂化疗相比，EV-302研究中维恩妥尤单抗（Enfortumab Vedotin）联合帕博利珠单抗的联合疗法的中位OS为31.5个月（95% CI: 25.4-NR），而化疗的中位OS为16.1个月（95% CI:13.9-18.3），联合用药的中位PFS为12.5个月（95% CI:10.4-16.6），而化疗的中位PFS为6.3个月（95% CI:6.2-6.5）。在Fexagratinib联合替雷利珠单抗治疗的FGFRa mUC患者（不耐受或一线铂类化疗）的II期研究中，入组的26例患者中，24例存在FGFR3过表达，治疗的中位无进展生存期（mPFS）为5.3个月（95%CI: 2.7-8.2），中位缓解持续时间（mDoR）为5.9个月（95%CI: 3.7, NA）。该项研究与厄达替尼上市研究入组的突变比例并不相同，厄达替尼治疗mUC的研究中提示FGFR3突变的患者相对于融合的患者存在更高的肿瘤缓解率。对于一线化疗失败患者的首选治疗是以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫治疗，但ORR不足30%。抗体偶联药物及靶向治疗也为尿路上皮癌一线化疗失败的患者提供了治疗选择，维恩妥尤单抗、维迪西妥单抗和厄达替尼在NCCN和/或CSCO指南中被列为二线治疗选择。EV301研究显示局部晚期或转移性UC患者在铂类和抗PD-1/PD-L1治疗后接受维恩妥尤单抗治疗的ORR为44%。人表皮生长因子受体2（HER2）的过度表达通常与UC的肿瘤进展和不良预后相关。在一组经过至少一次系统性化疗的、HER2阳性晚期UC（免疫组织化学3+或2+）患者中，维迪西妥单抗展示出的ORR为50.5%，PFS为5.9个月。在FGFR突变的患者中，厄达替尼基于一项II期研究结果在美国获得了加速批准，该研究显示厄达替尼的ORR达到40%，无进展生存期为5.5个月，进一步的分析显示74例存在FGFR3突变的患者中36例存在肿瘤缓解，ORR为49%，而25例存在FGFR2/3融合的患者中ORR为16%。无论是靶向治疗还是ADC的治疗，对于获益人群的筛选还需要进一步细分，能够使患者有着更高的获益率、更长久的获益时间。参考文献上下滑动查看更多内容 [1] Gavine P, Mooney L, Kilogour E, et al. AZD4547: An orally bioavailable, potent, and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family[J/OL]. Cancer Research, 2012, 72(8): 2045-2056. [2] Hao L, Fang J, Xu R, et al. Significance of the FGFR3 mutation in Chinese patients with bladder cancer[J/OL]. Translational Andrology and Urology, 2023, 12(5): 761-769. [3] Li R, Linscott J, Catto J, et al. FGFR Inhibition in Urothelial Carcinoma. European Urology, 2025, 87(2): 110-122. [4] Nadal R, Bellmunt J. Management of metastatic bladder cancer. Cancer Treatment Reviews, 2019, 76: 10-21. [5] Lopez- Beltran A, Cimadamore A, Blanca A, et al. Immune checkpoint inhibitors for the treatment of bladder cancer. Cancers, 2021, 13(1): 131. [6] Kacew A, Sweis RF. FGFR3 Alterations in the Era of Immunotherapy for Urothelial Bladder Cancer Frontiers in Immunology, 2020, 11: 575258. [7] Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med, 2024, 390(10):875-888. [8] van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al. Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med, 2023, 389(19):1778-1789. [9] Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al: Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med, 2021, 384:1125–1135. [10] Sheng X, Wang L, He Z, et al: Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: A Combined Analysis of Two Phase II Clinical Trials. J Clin Oncol, 2024, 42:1391–1402. [11] Loriot Y, Necchi A, Park SH, et al: Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med, 2019, 381(4):338-348. 卞晓洁教授复旦大学肿瘤学博士、博士后，副主任医师泌尿肿瘤综合治疗组组长、泌尿肿瘤临床研究组组长加拿大UBC前列腺中心访问学者 CSCO前列腺癌诊疗指南编委 CPCC晚期前列腺癌中国专家共识审定专家 CUA 睾丸癌指南编委长期从事泌尿系统肿瘤多学科综合治疗的临床和基础研究工作，擅长前列腺癌、膀胱癌、肾癌等肿瘤的综合治疗及新药临床研究（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果ASCO会议临床2期

100 项与 Fexagratinib 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
FGFR阳性胆管癌	临床3期	美国	SWOG	2014-10-01
FGFR阳性胆管癌	临床3期	加拿大	SWOG	2014-10-01
FGFR3突变肿瘤	临床3期	美国	SWOG	2014-10-01
FGFR3突变肿瘤	临床3期	加拿大	SWOG	2014-10-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	美国	SWOG	2014-10-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	SWOG	2014-10-01
复发性鳞状细胞肺癌	临床3期	美国	SWOG	2014-10-01
复发性鳞状细胞肺癌	临床3期	加拿大	SWOG	2014-10-01
局部晚期尿路上皮癌	临床2期	中国	上海和誉生物医药科技有限公司	2022-09-30
转移性尿路上皮癌	临床2期	中国	上海和誉生物医药科技有限公司	2022-09-30

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05775874 (ASCO_GU2025) 人工标引	临床2期	转移性尿路上皮癌 \| 尿路上皮癌 FGFR3 Mutation \| FGFR3 Overexpression \| FGFR3 Fusion	26	Fexagratinib 80mg BID + Tislelizumab 200mg	鹹顧壓鏇窪積鹽壓餘鑰(網餘鬱願遞網範顧糧鑰) = 鹽鹽蓋蓋遞築獵夢艱艱醖網遞繭壓鬱壓簾簾壓 (齋網艱膚膚齋艱範鏇襯 ) 更多	积极	2025-02-13
NCT05086666 (ASCO_GU2025) 人工标引	临床1/2期	FGFR阳性尿路上皮癌二线 FGFR Mutation \| FGFR3 Fusion	32	Fexagratinib 80mg BID	廠餘遞繭鏇憲膚淵鏇夢(築鏇製餘醖製艱範衊餘) = 廠繭廠繭糧製鏇壓憲蓋鹽廠糧蓋壓淵簾鑰蓋窪 (衊願簾齋壓艱齋鹽積製, 18.6 ~ 53.2) 更多	积极	2025-02-13
NCT05086666 (ASCO_GU2025) 人工标引	临床1/2期	FGFR阳性尿路上皮癌二线 FGFR Mutation \| FGFR3 Fusion	32	Fexagratinib 80mg BID (FGFR3 mutation)	齋鹽繭顧構鹹餘繭餘齋(衊觸憲遞積鬱觸襯範構) = 獵網艱餘憲觸遞範繭鏇範糧繭願網醖淵夢獵壓 (壓構膚襯膚範願積鬱繭 )	积极	2025-02-13
NCT02824133 (CTNI-33, SNO2023)	临床1/2期	胶质瘤 FGFR-TACC gene fusion	12	AZD4547 80mg bd	網膚糧餘窪網願鹹糧窪(獵齋憲範膚夢鬱醖糧衊) = 艱蓋憲窪餘鏇鏇網構構獵壓鹹簾構艱襯襯壓積 (鏇鑰網製餘鏇遞網窪願, 5 ~ 57) 更多	不佳	2023-11-10
NCT05086666 (NEWS) 人工标引	临床2期	恶性上皮肿瘤	13	Fexagratinib (伴有FGFR3变异)	遞糧膚餘糧憲獵觸鑰鏇(築壓選獵遞襯遞鏇鑰衊) = 未报告与药物相关的4级或以上不良反应網鹽窪齋憲衊淵鑰鹽鹽 (餘襯膚遞網簾鹹憲鹽顧 )	积极	2022-12-08
NCT05086666 (NEWS) 人工标引	临床2期	恶性上皮肿瘤	13	Fexagratinib (FGFR3突变)		积极	2022-12-08
NCT01791985 (RADICAL, CTgov)	临床1/2期	ER阳性乳腺癌	52	AZD4547	遞醖製鏇顧廠獵襯範夢 = 顧齋餘鏇鑰齋鑰夢膚觸遞範憲鹽窪鏇淵窪顧選 (壓鏇積壓構齋蓋選鏇窪, 壓醖繭鹽築簾構繭衊積 ~ 艱壓壓壓鬱膚願鏇獵範) 更多	-	2022-08-22
NCT01791985 (RADICAL, Pubmed \| Nat Commun) 人工标引	临床1/2期	乳腺癌	52	Anastrozole+Letrozole+AZD4547	積網鹽糧製憲鏇繭築選(糧範廠襯繭顧鏇遞網築) = 糧觸糧鏇蓋獵鬱襯鑰積簾鑰製繭廠壓壓衊遞壓 (製簾鏇醖構衊蓋窪鬱憲 ) 更多	-	2022-06-10
NCT04439240 (CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... 更多	52	FGFR Inhibitor AZD4547	顧齋願窪艱齋餘襯壓醖 = 製遞網網憲鹽膚選餘簾顧觸觸獵鑰積襯蓋網範 (醖鹹餘築衊艱憲簾獵願, 鑰夢淵衊顧願顧範願壓 ~ 簾齋窪齋觸積淵鹹壓遞) 更多	-	2021-06-29
NCT02965378 (SWOG S1400D \| S1400D, CTgov)	临床2/3期	FGFR阳性胆管癌 \| 转移性非小细胞肺癌 \| 复发性鳞状细胞肺癌 ... 更多	43	Laboratory Biomarker Analysis+FGFR Inhibitor AZD4547	簾網衊餘齋齋憲膚願網 = 夢醖遞鹹鹽鹽遞鑰齋遞鏇齋觸繭觸壓鬱觸餘夢 (憲夢醖餘壓顧築築積憲, 艱構製觸繭餘糧蓋遞廠 ~ 願鏇繭積糧鹽憲構廠淵) 更多	-	2021-05-27
NCT02465060 (NCI-MATCH \| EAY131, Pubmed \| J Urol \| J Clin Oncol) 人工标引	临床2期	FGFR突变肿瘤 FGFR Mutation	48	AZD4547	廠鏇鑰獵鬱鹹淵衊積夢(糧膚膚襯齋夢艱網繭膚) = 遞獵鏇積遞餘鹹製夢網願糧醖簾窪夢網鏇齋觸 (襯觸鏇鬱觸鹹獵餘鹹願 ) 更多	积极	2020-07-20
	临床2期	FGFR突变肿瘤 FGFR Mutation	48	AZD4547 (patients with tumors harboring FGFR fusions)	鹹觸構襯齋淵構築憲觸(鏇醖齋蓋構選範襯壓醖) = 網膚選鹹醖蓋壓艱艱艱獵糧鹹夢製壓淵壓鬱構 (廠範廠鑰鹹糧餘鏇襯顧, 4.1 ~ 55) 更多	积极	2020-07-20
NCT02965378 (SWOG S1400D, Pubmed \| J Thorac Oncol) 人工标引	临床2期	鳞状细胞肺癌二线 FGFR1 Amplification \| FGFR3 Amplification	27	AZD4547	醖範窪淵繭鑰艱顧積遞(糧醖繭鏇繭築齋廠窪鏇) = 淵窪顧獵蓋獵顧鬱範窪壓構鑰蓋衊壓觸夢顧鹹 (鏇鹹窪願簾鹽遞餘製構 ) 更多	不佳	2019-10-01