GIANT is an open-label, multi-center, randomized, perioperative (neoadjuvant followed by adjuvant), phase 2 trial with a safety lead-in phase to investigate the feasibility, safety and tolerability, and establish the biological activity of nivolumab with or without relatlimab in patients with isocitrate dehydrogenase (IDH) wildtype newly diagnosed glioblastoma (ndGBM).

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Duke University

NCT06683755

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Phase I/IIa Dose Finding Study of Triplet Regimen of Relatlimab Ipilimumab and NIvolumab in First Line Therapy of Metastatic Melanoma (TRINITY)

To determine the recommended Phase IIa dose (RP2D) of the triplet combination.
To determine the safety and efficacy of the combination at the RP2D.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT05629546

/ Recruiting临床1期IIT

Phase I Study of Memory-Like Natural Killer Cells With Nivolumab and Relatlimab in Advanced or Metastatic Melanoma After Progression on Checkpoint Inhibitors

This is a Phase 1 open-label, study designed to characterize the safety, tolerability, and preliminary anti-tumor activity of memory-like natural killer cells (ML NK) in combination with nivolumab and relatlimab in subjects with advanced and/or metastatic melanoma. There will be two arms to test the variables of ML NK cell source. ML NK cells from an autologous source will be used for Arm 1, and ML NK cells from an allogeneic source will be used for Arm 2. The investigators hypothesize that ML NK cells from either an autologous source or allogeneic source are safe and tolerable in subjects with advanced and/or metastatic melanoma.

开始日期2024-11-06

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+2]

100 项与瑞拉利单抗相关的临床结果

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100 项与瑞拉利单抗相关的转化医学

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100 项与瑞拉利单抗相关的专利（医药）

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项与瑞拉利单抗相关的文献（医药）

2026-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery and validation of LAGi-DEL: A nanomolar LAG-3 inhibitor that reverses immune suppression in tumor-immune co-culture models

Article

作者: Calvo-Barreiro, Laura ; Abdel-Rahman, Somaya A ; Nada, Hossam ; Gabr, Moustafa T

Lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) is an immune checkpoint receptor that drives T cell exhaustion and tumor immune evasion. While antibody-based LAG-3 inhibitors have entered clinical practice, their poor tumor penetration, high manufacturing costs, and prolonged half-lives limit dosing flexibility and can lead to extended immune-related toxicities. Potent small molecule LAG-3 inhibitors remain elusive, leaving a major gap in the immuno-oncology landscape. Here, we report the discovery of LAGi-DEL, the first nanomolar small molecule LAG-3 inhibitor, identified through screening a 4.2-billion compound DNA-encoded chemical library (DEL). LAGi-DEL binds directly to LAG-3 with a K_d of 97 nM (SPR) and 271 nM (MST) and disrupts the LAG-3/MHC-II interaction with an EC₅₀ of 138 nM, the highest potency reported for a small molecule against LAG-3. Molecular docking and dynamics simulations reveal that LAGi-DEL induces stabilizing conformational changes within the LAG-3 binding pocket. Functionally, LAGi-DEL restores T cell activation, elevates IFN-γ secretion, and promotes immune-mediated killing in acute myeloid leukemia and lung cancer co-culture models, matching the efficacy of the FDA-approved antibody relatlimab. Pharmacokinetic profiling shows favorable drug-like properties, including high solubility, acceptable permeability, robust metabolic and plasma stability, low cytotoxicity toward normal cells, and negligible hERG and CYP liabilities. These attributes, combined with broad functional activity and unprecedented potency, position LAGi-DEL as a promising scaffold for developing orally available LAG-3 inhibitors and as a blueprint for next-generation immune checkpoint therapeutics.

2025-12-31·OncoImmunology

Impact of steroid dose and timing on efficacy of combination PD-1/CTLA-4 blockade

Article

作者: Czapla, Juliane Andrade ; Burnette, Hannah R. ; Cui, Can ; Curkovic, Nina B. ; Lawless, Aleigha R. ; Irlmeier, Rebecca ; Ye, Fei ; Sullivan, Ryan ; Johnson, Douglas B. ; Bai, Xue

With the increasing use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in combination regimens and in earlier stages of advanced melanoma, the effective management of immune-related adverse events (irAEs) is key to balancing immunotherapy efficacy and toxicity. Conflicting evidence exists on possible detrimental effects of immunosuppression with corticosteroids for irAEs on ICI effectiveness. We conducted a multicenter, retrospective cohort study of immunotherapy-naïve advanced melanoma patients undergoing treatment with ipilimumab and nivolumab and a small cohort treated with nivolumab/relatlimab. We utilized univariate tests to assess response, PFS, and OS based on presence of irAE, receipt of steroids for irAEs, peak dose, and time-to-steroid, as well as multivariable analysis for response, OS, and PFS in patients receiving steroids for irAEs. Among 226 total ipilimumab/nivolumab patients, those without irAEs had poorer PFS and OS compared to irAE groups regardless of steroid administration. In subgroup analysis of patients receiving steroids for an irAE, increased time-to-steroid was significantly associated with improved response (aOR, 1.026 p = 0.0005), PFS (aHR, 0.986 p = 0.001), and OS (aHR, 0.983 p = 0.0008). Higher peak steroid dose was significantly associated with poorer PFS (aHR, 1.002 p = 0.005), and OS (aHR, 1.002 p = 0.003). Use of additional immunosuppressants was associated with poorer OS (aHR, 1.941 p = 0.018). Cumulative dose was not significantly associated with outcomes. Among 42 additional patients treated with nivolumab/relatlimab, irAEs were significantly associated with improved PFS/OS, which appeared to be slightly mitigated by steroid administration; dosing relationships were limited by small numbers.

2025-12-31·Melanoma Management

Patient preferences for stages II–IV melanoma treatments in the UK: results from a cross-sectional study

Article

作者: Noval, Alejandro ; Cairns, Grant ; Guillaume, Xavier ; Vekeria, Shital ; Sadou, Amal ; Vaz, Luis ; Moussallem, Alissar

AIM:

To understand patient preferences for treatment attributes in adjuvant and metastatic melanoma in the UK.

MATERIALS AND METHODS:

Patients with stages II-IV melanoma completed an online survey from November 2022 to February 2023 comprising two discrete choice experiments (DCE) exploring efficacy, safety, and dosing regimen.

RESULTS:

Out of 104 respondents, 100 and 102 patients completed DCEs for adjuvant (Adj-DCE) and metastatic (Met-DCE) settings, respectively. 4-year relapse-free survival (RFS) for Adj-DCE (33%), and 4-year overall survival (OS) for Met-DCE (40%) had the highest relative attribute importance (RI), followed by risk of grade ≥3 adverse events (29% versus 26%, respectively). Patients with advanced melanoma or BRAF mutation had significantly higher RI for RFS and OS.

CONCLUSION:

Patients, especially those with advanced melanoma or BRAF mutation, perceive efficacy as the most important factor in determining choice of treatment.ARTICLE HIGHLIGHTSIn the UK, melanoma is the 5^th most common cancer with around 19,921 newly diagnosed cases in 2022. Fortunately, treatment options for patients with melanoma have expanded significantly over the past few years. Each of these new therapies carries a different benefit-to-risk profile and varies with regard to different aspects of patient convenience.The aim of this study was to understand patient preferences for adjuvant and metastatic treatment attributes in stage II/III and stage IV melanoma in the UK and to determine predictive factors for treatment preferences in different subpopulations.A discrete-choice experiment (DCE) was conducted via an online quantitative treatment preference survey to elicit patients' relative preferences for treatment attributes, including safety, dosing regimen, and efficacy for adjuvant and metastatic settings, respectively.Analysis of the DCE data using Hierarchical Bayesian (HB) model revealed distinct preferences among the 104 survey respondents.Efficacy, as assessed by 4-year RFS in the adjuvant setting and 4-year OS in the metastatic setting, was the most important attribute, followed by severe adverse events (AEs) and dosing regimen.Immune checkpoint inhibitors (ICI) were consistently ranked as the preferred options across all patient segments. Based on the hypothetical drug profile presented in the DCE, the fixed dose combination of nivolumab and relatlimab was the preferred regimen in the metastatic disease setting while either pembrolizumab or nivolumab were preferred in the adjuvant setting.Our study highlights the importance of considering patients' prioritization of treatment efficacy as the primary factor when making decisions about melanoma care, both in the adjuvant and metastatic settings. Although efficacy and safety were attributed to have relatively similar importance for treatment preference in the adjuvant setting, patients with more advanced disease or those carrying the BRAF mutation placed heightened emphasis on treatment efficacy.

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项与瑞拉利单抗相关的新闻（医药）

2025-11-03

·VIP说

PD-1 plus的守正和出奇

全球药企都在布局PD-1 plus，思路繁多，到底哪条路才是最正确的？目前并无标准答案，部分MNC的思考与布局已印证了这一点。例如，作为免疫治疗的开创者，百时美施贵宝（BMS）就向我们展现了PD-1 plus探索的多样性。在其探索中，既有证据丰富的成熟组合，也有在现有产品基础上延展的新型联合疗法，还有未来的“制高点行动”。可能这种多样性，恰恰才是PD-1 plus的“精髓”：PD-1 plus并非某一种固定模式，而是“以临床需求为锚点，以机制协同为内核，以技术创新为延伸”的动态调整体系。双免组合“历久弥新” 基于百时美施贵宝的实际行动，不难得出一个结论：在PD-1 plus的探索中，证据丰富的成熟组合，仍是不容忽视的存在。最典型的例子，无疑是纳武利尤单抗+伊匹木单抗（简称“O+Y”）的双免组合。百时美施贵宝很早就开始探索差异化的PD-1 plus策略，双免O+Y是全球有史以来第一个双重免疫检查点抑制剂组合，从2015年开始登场，至今已经在全球获批用于7个瘤种。一个不容忽视的事实是，近年来，当所有人都期待寻找PD-1迭代管线，成果仍有待验证的同时，双免O+Y作为一款已上市近十年、积累了大量临床证据的经典组合，却还在不断创造新历史。比如2024年的ASCO，III期研究CheckMate-9DW，作为肝胆肿瘤领域唯一的LBA登场。该研究对比了双免O+Y对比仑伐替尼或索拉非尼，用于晚期肝癌一线的疗效。在双免O+Y之前， PD-(L)1+抗血管方案已经确认了免疫疗法在肝癌一线中的地位，但CheckMate-9DW研究进一步提示了双免在其中的独特临床价值：为这一高死亡率癌种患者提供了更有效控制疾病、实现更长期生存的新希望。数据显示，双免O+Y组合的中位OS达到23.7个月，“这是我们在晚期HCC中观察到的最长的中位OS之一。”德国美因茨大学医学中心的Peter R. Galle博士表示。不仅如此，双免O+Y高达36%的ORR、超过30个月的mDOR更是进一步使其在一众免疫疗法中脱颖而出：这意味着双免O+Y能更充分地调动并维持患者的免疫反应、实现更持久的疾病控制，这可能也是其3年OS率高达38%的一个关键原因。 2025年以来，双免O+Y仍在延续强势表现。在年初的ASCO GI会议上，双免O+Y应用于MSI-H/dMMR mCRC的CheckMate-8HW研究公布了最新结果，标志着双免O+Y成为有史以来第一个在MSI-H/dMMR mCRC 患者中，被证实获益显著优于单免治疗的方案，奠定了全新标准治疗的地位。具体来说，双免O+Y相对于单药，在主要终点——全线人群PFS方面，将疾病进展或死亡风险显著降低了38%（HR 0.62，P=0.0003）；两组ORR分别为71% vs 58%（P = 0.0011），同样是具有显著统计意义的差异。刚刚结束的ESMO大会上，CheckMate-8HW再次作为LBA入选，并公布了备受关注的次要终点结果：双免O+Y对比单药，在全线人群中的OS数据尽管还未成熟，但获益趋势已非常明确，HR达0.61——对于PD-1单药疗效已非常优秀的MSI-H/dMMR mCRC，双免O+Y成功在其基础上实现了二次突破。总结CheckMate-9DW和CheckMate-8HW两项研究的数据，不难发现双免O+Y对比以往的免疫治疗方案，或是战胜了更强的对照药物（仑伐替尼），或是直接在头对头单免中胜出，这也正是双免O+Y作为“PD-1 plus”模式的核心价值所在。即便在肺癌这一免疫治疗竞争“白热化”的赛道，双免O+Y的颠覆力依旧不容忽视。今年7月份，该组合获NMPA批准，适用于PD-L1≥1%的NSCLC一线治疗，成为中国首个获批的肺癌双免疫联合疗法。这一获批基于CheckMate-227研究——目前NSCLC一线免疫治疗领域随访时间最长的III期研究之一，更充分地展现了双免疗法的“拖尾效应”和长生存获益：使22%的PD-L1≥1%患者实现6年长生存（化疗组13%），且在PD-L1<1%的患者中表现出一致获益趋势（6年OS率：16% vs. 5%），给患者带来了“免化疗”的长生存新希望。同时，该方案在携带KEAP1、STK11等突变的难治性非小细胞肺癌患者中观察到获益趋势。要知道，上述患者一直是免疫治疗领域的“硬骨头”，长期处于“难治、无优解“的困境；而CheckMate-227研究中，双免O+Y用于KEAP1、STK11突变患者的4年OS率分别达44%（化疗组0%）、19%（化疗组5%）。 PD-1联用仍是绕不开的话题双免O+Y的“历久弥新”反映出一个真理：在PD-1 plus的探索过程中，扎实的机制基础是绕不开的底层逻辑，也是其上市10年后仍能不断脱颖而出的关键。毕竟，双免O+Y的成功与其清晰的协同作用机制密不可分。目前最受认可的观点是，CTLA-4抑制剂主要作用于免疫细胞激活的早期阶段，可促使 T 细胞大幅增殖、活化；而 PD-1抑制剂作用于免疫反应的效应阶段，能恢复已增殖、活化的 T 细胞对肿瘤的识别、杀伤能力。因此，两者联合应用可实现协同增效，产生高效且持久的抗肿瘤作用。当然，鉴于生命科学的复杂性，上述机制并非唯一解释。Y药伊匹木单抗（CTLA-4 抑制剂）具有独特的对调节性T细胞（Treg）的清除作用，也是二者联用实现疗效突破的重要原因，这得益于其IgG1亚型结构，能够通过介导ADCC/ADCP效应，选择性清除肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg。伊匹木单抗的这一特性，也使其有别于采用IgG2结构的CTLA-4单抗，或是PD-1/CTLA-4双抗——后者的靶细胞包括效应性T细胞，因此其Fc段常被弱化，以避免清除效应性T细胞、削弱免疫效应。近期，2025年诺贝尔生理学或医学奖的公布，进一步从基础层面印证了Treg调控机制的重要性：该奖项正是授予了揭示Treg作用的三位科学家。Treg 虽被称为免疫系统的“稳态调节器”，在肿瘤治疗中却可能成为“绊脚石”—— 诸多研究证实，肿瘤微环境中 Treg 的大量存在，与多种癌症患者预后不良、转移风险增加、对免疫治疗反应降低及复发率升高呈正相关。因此，靶向清除 Treg 细胞是肿瘤治疗的有效策略之一，尤其是对于HCC等肿瘤微环境呈现高度免疫抑制特征的癌种。扎实的机制基础与丰富的临床证据是双免O+Y持续发挥价值的关键，显然也为PD-1 plus探索指明了方向：未来，以 PD-1抑制剂为基础的药物联用，仍是绕不开的核心路径——毕竟，虽然都在想颠覆PD-1，却不要忘了PD-1是目前肿瘤领域研发认知最深刻的靶点之一。这一点，也在百时美施贵宝的实践中也得到了验证：其在PD-1抑制剂基础上的研发延展，并未止步。 O药与LAG-3的联用，我们并不陌生。作为第三个“上岸”的免疫检查点靶点，LAG-3一直是百时美施贵宝构筑差异化管线的关键。O药/relatlimab固定剂量复方注射液Opdualag已在部分海外市场获批，并且从后续探索来看，百时美施贵宝对O药与LAG-3的组合抱有极高的期待。这在百时美施贵宝于国内同步开展的NSCLC 一线 III 期研究RELATIVITY-1093中得到了直接体现。该研究采用“Opdualag+化疗”的方案设计，不仅头对头挑战当前临床中应用广泛的“帕博利珠单抗+化疗”方案，甚至聚焦于PD-L1表达≥1%的人群。如果研发成功，堪称对现有肺癌一线治疗体系的又一次潜在颠覆。同时，百时美施贵宝在 PD-1 联用的探索中也并未局限于 CTLA-4、LAG-3这类已验证的成熟靶点，而是同步向“未成药靶点”领域延伸，试图抢占下一代联用策略的先机。 O药+atigotatug的组合，正是这一思路的典型。atigotatug针对的靶点fucosyl-GM1，在小细胞肺癌（SCLC）中呈高表达，而在人体正常组织中表达有限，这一特性与当前 SCLC 领域热门的 DLL3 靶点高度相似，意味着药物有望既能精准靶向肿瘤，又能最大程度降低对正常组织的损伤，从机制上保障了治疗的有效性与安全性。尽管 fucosyl-GM1 靶点目前尚无药物获批，百时美施贵宝公布的早期数据已展现出可观的潜力。也正因此，以“O药+atigotatug”治疗 SCLC 的 III 期研究已在全球范围内启动，中国也同步参与其中。从百时美施贵宝的实际行动不难看出，在PD-1 plus 的探索中，PD-1本身依旧是极具价值的核心存在，仍有广阔的探索空间待挖掘。下一代PD-1 plus制高点的答案是什么？当然，新机制药物无疑是 PD-1 plus 探索中绕不开的核心议题，更是未来抢占该赛道制高点的关键方向之一。在这一领域，百时美施贵宝也在积极布局，同样为行业提供了极具价值的参考。在下一代 PD-1 plus 探索中，基于 PD-1本身的机制优化已成必然趋势，PD-(L) 1 双抗正是其中的重要路径。百时美施贵宝引进的 PD-L1/VEGF 双抗pumitamig（BNT-327），本质就是这一思路的具象化落地。除了非小细胞肺癌等热门领域，百时美施贵宝也试图选择更具潜力的差异化路径：布局SCLC、TNBC等相对冷门、治疗手段更匮乏的癌种。这也体现了也体现了百时美施贵宝在创新落地上的差异化判断——优先让新机制药物惠及未满足需求最突出的患者。这一策略的前景已在早期临床数据中得到验证。在今年的世界肺癌大会（WCLC）上，BNT-327联合化疗用于ES-SCLC一线治疗的Ⅱ期研究中期结果亮眼：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更是达到100%；所有43例患者的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，且安全性良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。目前，PD-(L)1/VEGF双抗在ES-SCLC领域的布局相对稀缺，结合pumitamig的早期数据，以及百时美施贵宝在肿瘤领域成熟的临床落地能力，业内普遍认为其在该适应症的研发中具备“领跑潜力”。此外，据半年报信息，公司还在筹划更多围绕pumitamig的新临床试验，后续进展值得关注。除了聚焦 PD-(L)1双抗的机制升级，未来，百时美施贵宝也有望凭借自身丰富的管线，进一步拓展PD-1 plus的联用生态，瞄准更前沿的治疗方向。例如，IO+ADC被业内公认为肿瘤治疗的下一代热门赛道——ADC 可精准递送细胞毒性药物杀伤肿瘤，同时释放肿瘤抗原激活免疫反应，与 IO 形成天然协同，而百时美施贵宝在ADC领域同样拥有前瞻且重量级的布局。总之，当前的布局或许只是百时美施贵宝深耕 PD-1 plus 的起点，未来 PD-1 plus 的联用形态将更趋多元，可覆盖的癌种与患者群体也会进一步扩大，其探索空间仍有巨大挖掘潜力。相信百时美施贵宝会继续推进相关工作，后续动态值得期待。总结 PD-1 plus制高点的探索没有定数。不过，也恰恰是这种变数，或许更让我们去思考，PD-1 plus的探索路径应该如何。毕竟，创新药的价值，从来不止于实验室里的数据，更在于患者能否真正用得上、用得好。从这个角度来看，百时美施贵宝在 PD-1 plus赛道中的布局，其实又有另一番思考：从成熟联合方案的落地、基础机制的延伸探索，到面向未来制高点的差异化布局，所呈现的清晰层次感，某种程度上正是基于“让创新真正触达患者” 的核心考量。这种“以临床需求为导向、兼顾当下应用与长远突破” 的布局逻辑，尤其值得行业借鉴。

ASCO会议免疫疗法临床结果临床3期

2025-10-30

·氨基观察

火热的PD-1 plus之争，答案不只一个

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 蔡九全球药企都在布局PD-1 plus，思路繁多，到底哪条路才是最正确的？目前并无标准答案，部分MNC的思考与布局已印证了这一点。例如，作为免疫治疗的开创者，百时美施贵宝（BMS）就向我们展现了PD-1 plus探索的多样性。在其探索中，既有证据丰富的成熟组合，也有在现有产品基础上延展的新型联合疗法，还有未来的“制高点行动”。可能这种多样性，恰恰才是PD-1 plus的“精髓”：PD-1 plus并非某一种固定模式，而是“以临床需求为锚点，以机制协同为内核，以技术创新为延伸”的动态调整体系。 / 01 / 双免组合“历久弥新” 基于百时美施贵宝的实际行动，不难得出一个结论：在PD-1 plus的探索中，证据丰富的成熟组合，仍是不容忽视的存在。最典型的例子，无疑是纳武利尤单抗+伊匹木单抗（简称“O+Y”）的双免组合。百时美施贵宝很早就开始探索差异化的PD-1 plus策略，双免O+Y是全球有史以来第一个双重免疫检查点抑制剂组合，从2015年开始登场，至今已经在全球获批用于7个瘤种。一个不容忽视的事实是，近年来，当所有人都期待寻找PD-1迭代管线，成果仍有待验证的同时，双免O+Y作为一款已上市近十年、积累了大量临床证据的经典组合，却还在不断创造新历史。比如2024年的ASCO，III期研究CheckMate-9DW，作为肝胆肿瘤领域唯一的LBA登场。该研究对比了双免O+Y对比仑伐替尼或索拉非尼，用于晚期肝癌一线的疗效。在双免O+Y之前， PD-(L)1+抗血管方案已经确认了免疫疗法在肝癌一线中的地位，但CheckMate-9DW研究进一步提示了双免在其中的独特临床价值：为这一高死亡率癌种患者提供了更有效控制疾病、实现更长期生存的新希望。数据显示，双免O+Y组合的中位OS达到23.7个月，“这是我们在晚期HCC中观察到的最长的中位OS之一。”德国美因茨大学医学中心的Peter R. Galle博士表示。不仅如此，双免O+Y高达36%的ORR、超过30个月的mDOR更是进一步使其在一众免疫疗法中脱颖而出：这意味着双免O+Y能更充分地调动并维持患者的免疫反应、实现更持久的疾病控制，这可能也是其3年OS率高达38%的一个关键原因。 2025年以来，双免O+Y仍在延续强势表现。在年初的ASCO GI会议上，双免O+Y应用于MSI-H/dMMR mCRC的CheckMate-8HW研究公布了最新结果，标志着双免O+Y成为有史以来第一个在MSI-H/dMMR mCRC 患者中，被证实获益显著优于单免治疗的方案，奠定了全新标准治疗的地位。具体来说，双免O+Y相对于单药，在主要终点——全线人群PFS方面，将疾病进展或死亡风险显著降低了38%（HR 0.62，P=0.0003）；两组ORR分别为71% vs 58%（P = 0.0011），同样是具有显著统计意义的差异。刚刚结束的ESMO大会上，CheckMate-8HW再次作为LBA入选，并公布了备受关注的次要终点结果：双免O+Y对比单药，在全线人群中的OS数据尽管还未成熟，但获益趋势已非常明确，HR达0.61——对于PD-1单药疗效已非常优秀的MSI-H/dMMR mCRC，双免O+Y成功在其基础上实现了二次突破。总结CheckMate-9DW和CheckMate-8HW两项研究的数据，不难发现双免O+Y对比以往的免疫治疗方案，或是战胜了更强的对照药物（仑伐替尼），或是直接在头对头单免中胜出，这也正是双免O+Y作为“PD-1 plus”模式的核心价值所在。即便在肺癌这一免疫治疗竞争“白热化”的赛道，双免O+Y的颠覆力依旧不容忽视。今年7月份，该组合获NMPA批准，适用于PD-L1≥1%的NSCLC一线治疗，成为中国首个获批的肺癌双免疫联合疗法。这一获批基于CheckMate-227研究——目前NSCLC一线免疫治疗领域随访时间最长的III期研究之一，更充分地展现了双免疗法的“拖尾效应”和长生存获益：使22%的PD-L1≥1%患者实现6年长生存（化疗组13%），且在PD-L1<1%的患者中表现出一致获益趋势（6年OS率：16% vs. 5%），给患者带来了“免化疗”的长生存新希望。同时，该方案在携带KEAP1、STK11等突变的难治性非小细胞肺癌患者中观察到获益趋势。要知道，上述患者一直是免疫治疗领域的“硬骨头”，长期处于“难治、无优解“的困境；而CheckMate-227研究中，双免O+Y用于KEAP1、STK11突变患者的4年OS率分别达44%（化疗组0%）、19%（化疗组5%）。 / 02 / PD-1联用仍是绕不开的话题双免O+Y的“历久弥新”反映出一个真理：在PD-1 plus的探索过程中，扎实的机制基础是绕不开的底层逻辑，也是其上市10年后仍能不断脱颖而出的关键。毕竟，双免O+Y的成功与其清晰的协同作用机制密不可分。目前最受认可的观点是，CTLA-4抑制剂主要作用于免疫细胞激活的早期阶段，可促使 T 细胞大幅增殖、活化；而 PD-1抑制剂作用于免疫反应的效应阶段，能恢复已增殖、活化的 T 细胞对肿瘤的识别、杀伤能力。因此，两者联合应用可实现协同增效，产生高效且持久的抗肿瘤作用。当然，鉴于生命科学的复杂性，上述机制并非唯一解释。Y药伊匹木单抗（CTLA-4 抑制剂）具有独特的对调节性T细胞（Treg）的清除作用，也是二者联用实现疗效突破的重要原因。这得益于其IgG1亚型结构，能够通过介导ADCC/ADCP效应，选择性清除肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg。伊匹木单抗的这一特性，也使其有别于采用IgG2结构的CTLA-4单抗，或是PD-1/CTLA-4双抗——后者的靶细胞包括效应性T细胞，因此其Fc段常被弱化，以避免清除效应性T细胞、削弱免疫效应。近期，2025年诺贝尔生理学或医学奖的公布，进一步从基础层面印证了Treg调控机制的重要性：该奖项正是授予了揭示Treg作用的三位科学家。Treg 虽被称为免疫系统的“稳态调节器”，在肿瘤治疗中却可能成为“绊脚石”—— 诸多研究证实，肿瘤微环境中 Treg 的大量存在，与多种癌症患者预后不良、转移风险增加、对免疫治疗反应降低及复发率升高呈正相关。因此，靶向清除 Treg 细胞是肿瘤治疗的有效策略之一，尤其是对于HCC等肿瘤微环境呈现高度免疫抑制特征的癌种。扎实的机制基础与丰富的临床证据是双免O+Y持续发挥价值的关键，显然也为PD-1 plus探索指明了方向：未来，以 PD-1抑制剂为基础的药物联用，仍是绕不开的核心路径——毕竟，虽然都在想颠覆PD-1，却不要忘了PD-1是目前肿瘤领域研发认知最深刻的靶点之一。这一点，也在百时美施贵宝的实践中也得到了验证：其在PD-1抑制剂基础上的研发延展，并未止步。 O药与LAG-3的联用，我们并不陌生。作为第三个“上岸”的免疫检查点靶点，LAG-3一直是百时美施贵宝构筑差异化管线的关键。O药/relatlimab固定剂量复方注射液Opdualag已在部分海外市场获批，并且从后续探索来看，百时美施贵宝对O药与LAG-3的组合抱有极高的期待。这在百时美施贵宝于国内同步开展的NSCLC 一线 III 期研究RELATIVITY-1093中得到了直接体现。该研究采用“Opdualag+化疗”的方案设计，不仅头对头挑战当前临床中应用广泛的“帕博利珠单抗+化疗”方案，甚至聚焦于PD-L1表达≥1%的人群。如果研发成功，堪称对现有肺癌一线治疗体系的又一次潜在颠覆。同时，百时美施贵宝在 PD-1 联用的探索中也并未局限于 CTLA-4、LAG-3这类已验证的成熟靶点，而是同步向“未成药靶点”领域延伸，试图抢占下一代联用策略的先机。 O药+atigotatug的组合，正是这一思路的典型。atigotatug针对的靶点fucosyl-GM1，在小细胞肺癌（SCLC）中呈高表达，而在人体正常组织中表达有限，这一特性与当前 SCLC 领域热门的 DLL3 靶点高度相似，意味着药物有望既能精准靶向肿瘤，又能最大程度降低对正常组织的损伤，从机制上保障了治疗的有效性与安全性。尽管 fucosyl-GM1 靶点目前尚无药物获批，百时美施贵宝公布的早期数据已展现出可观的潜力。也正因此，以“O药+atigotatug”治疗 SCLC 的 III 期研究已在全球范围内启动，中国也同步参与其中。从百时美施贵宝的实际行动不难看出，在PD-1 plus 的探索中，PD-1本身依旧是极具价值的核心存在，仍有广阔的探索空间待挖掘。 / 03 / 下一代PD-1 plus制高点的答案是什么？当然，新机制药物无疑是 PD-1 plus 探索中绕不开的核心议题，更是未来抢占该赛道制高点的关键方向之一。在这一领域，百时美施贵宝也在积极布局，同样为行业提供了极具价值的参考。在下一代 PD-1 plus 探索中，基于 PD-1本身的机制优化已成必然趋势，PD-(L) 1 双抗正是其中的重要路径。百时美施贵宝引进的 PD-L1/VEGF 双抗pumitamig（BNT-327），本质就是这一思路的具象化落地。除了非小细胞肺癌等热门领域，百时美施贵宝也试图选择更具潜力的差异化路径：布局SCLC、TNBC等相对冷门、治疗手段更匮乏的癌种。这也体现了也体现了百时美施贵宝在创新落地上的差异化判断——优先让新机制药物惠及未满足需求最突出的患者。这一策略的前景已在早期临床数据中得到验证。在今年的世界肺癌大会（WCLC）上，BNT-327联合化疗用于ES-SCLC一线治疗的Ⅱ期研究中期结果亮眼：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更是达到100%；所有43例患者的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，且安全性良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。目前，PD-(L)1/VEGF双抗在ES-SCLC领域的布局相对稀缺，结合pumitamig的早期数据，以及百时美施贵宝在肿瘤领域成熟的临床落地能力，业内普遍认为其在该适应症的研发中具备“领跑潜力”。此外，据半年报信息，公司还在筹划更多围绕pumitamig的新临床试验，后续进展值得关注。除了聚焦 PD-(L)1双抗的机制升级，未来，百时美施贵宝也有望凭借自身丰富的管线，进一步拓展PD-1 plus的联用生态，瞄准更前沿的治疗方向。例如，IO+ADC被业内公认为肿瘤治疗的下一代热门赛道——ADC 可精准递送细胞毒性药物杀伤肿瘤，同时释放肿瘤抗原激活免疫反应，与 IO 形成天然协同，而百时美施贵宝在ADC领域同样拥有前瞻且重量级的布局。总之，当前的布局或许只是百时美施贵宝深耕 PD-1 plus 的起点，未来 PD-1 plus 的联用形态将更趋多元，可覆盖的癌种与患者群体也会进一步扩大，其探索空间仍有巨大挖掘潜力。相信百时美施贵宝会继续推进相关工作，后续动态值得期待。 / 04 / 总结 PD-1 plus制高点的探索没有定数。不过，也恰恰是这种变数，或许更让我们去思考，PD-1 plus的探索路径应该如何。毕竟，创新药的价值，从来不止于实验室里的数据，更在于患者能否真正用得上、用得好。从这个角度来看，百时美施贵宝在 PD-1 plus赛道中的布局，其实又有另一番思考：从成熟联合方案的落地、基础机制的延伸探索，到面向未来制高点的差异化布局，所呈现的清晰层次感，某种程度上正是基于 “让创新真正触达患者” 的核心考量。这种 “以临床需求为导向、兼顾当下应用与长远突破” 的布局逻辑，尤其值得行业借鉴。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

ASCO会议免疫疗法临床3期临床结果

2025-10-26

·蒜哥说

王者的黄昏与黎明 PD-(L)1在研药物进展

一、背景 2025年10月诺贝尔生理&医学奖颁发给拉姆斯戴尔、布伦科和坂口志文，表彰在外周免疫耐受方面的杰出研究，至此免疫检查点抑制剂（ICI）的CTLA-4靶点也获诺奖光环，但同为ICI的PD-(L)1抑制剂代表药物帕博珠单抗（K药）已然登顶并保有药王地位2年，O 药（12），I 药（37）和T药（43）也进入24 年药品销售榜单Top50，该靶点药物的现有市场规模超500 亿美元。面对该类药物专利即将到期，如何再拥有一个新的药王，是所有曾经“药王”企业如艾伯维（阿达木单抗）、未来药王如诺和诺德（司美格鲁肽）等，进行积极战略布局。但是在“药王”的大旗下，如何分得更多的市场，却是最经济实惠的。最简单的方式莫过于药物优化和靶点升级，从静脉注射到皮下再到口服药物，从单抗到双抗、三抗，再到ADC，而无论怎样的模仿（me too）和升级(me better,me first)，通常都难以再造药王。但是生物技术在制药领域的发展和成熟，却给新兴的生物制药企业带来了巨大的想象空间，也为疾病的诊疗带来了更好的方案，让更多普通大众也可以从技术发展更替中获益。二、PD-(L)1在研药物进展将生物类似物除外，目前市场上已经获批 PD-(L)1靶点药物至少有 23 个，其中有双抗类药物如依沃西单抗（EGFR）和卡度尼利单抗（CTLA-4），也有抗体类复合制剂如艾托组合齐倍安（CTLA-4），也有联合用药适应症如 O 药和 Y 药组合等等。目前，根据网络公开资料，进入临床阶段的 PD-(L)1 大部分为联合靶点，热门靶点涉及 VEGF、TGFβR2、CTLA-4、4-1BB、IL2、IL15、IL21、IL12、IL8、TIM3、TIGIT、TROP2、整合素(α4β7，α Vβ6）、CCR8 、CD3 、CD19、CD40 、CD47、CD28 、HER2 、ICOS 、 ILT4、OX40、PLGF 等 25 个，还有 PD-L1ADC，小分子药物、PD-(L)1 激动剂等研发方向。正在申报上市和开展三期临床的联合靶点主要有默沙东复合制剂K药+MK-4280（LAG3）、K药+MK7684(TIGIT)、恒瑞瑞拉夫普α注射液(双功能融合蛋白TGFβ)、正大天晴TQB2826(双功能融合蛋白TGFβ)、信达/武田IBI363(IL2Rα融合蛋白)、华海（华奥泰）HB0025（VEGF融合蛋白）、三生国健/辉瑞SSGJ707（VEGF）、BioNTech（普米斯）/BMS BNT327（VEGFA）、康宁杰瑞伊瑞普利单抗（CTLA-4）、AZ/辉瑞沃苏米单抗（CTLA-4）、BMS复合制剂O药+瑞拉利单抗（LAG3），默克/GSK 三期数据失败的M7824（TGFβ)。因此未来即将可能进入市场的联合靶点主要为CTLA-4（已有获批药物上市）、VEGF（已有获批药物上市）、TGFβ、LAG3、TIGIT、IL2 等6 个，而辉瑞的PD-L1 靶点ADC，Curis小分子药物CA170/AUPM170也进入三期临床（表2），为该靶点提供了全新的药物类型。在临床2期的新增靶点主要是维立志博LBL-024（PD-L1+4-1BB）、翰思艾泰HX009(CD47)、康宁杰锐JSKN003(HER2+PD-L1 ，ADC，纳入突破疗法)、再极医药MAX80391(核素偶联，诊断治疗)、罗氏7769(TIM3)、艾伯维ABBV-1882(α4β7)，也有I药O药组合双特异性抗体如信达/礼来IBI318(2期终止)和三生国健SSGJ-706（PD-L1）。在临床2期阶段，礼来、强生和Anaptys的PD-1 激动剂，为该靶点在非肿瘤疾病治疗方向提供了新的探索和全新生命力。表 3 进入二期的 PD-(L)1 靶点药物在临床 1 期有进展的品种中，不仅新增了12 个靶点如小野制药的ONO-4685(CD3)、祐和/百奥赛图YH008(CD40)、轩竹康明KM602（CD28 三特异性抗体）、上海细胞治疗集团BZE2209(MSLN，CAR-T)、天科雅TC-E202（CAR-T）、Xencor的XmAb23104(ICOS)、亦诺微的MVR-T3011（IL12，溶瘤毒）、石药JMT108，盛禾生物IAP0971，百奥泰BAT7205和奥赛康ASKG915 等（IL15,融合蛋白）、百济/安进的AMG256(IL21，融合蛋白)、博奥信BSI-585(ILT4)、科霸SPX303(LILRB2)、上海细胞治疗集团BZD1901(MSLN，CAR-T)、信达IBI3014(Trop2+PD-L1，ADC)、康宁杰瑞JSKN022(αVβ6+PD-L1，ADC)，同时CAR-T，溶瘤毒疗法也进入 1 期临床，但是 CAR-T 高额成本是否能带来更高的临床获益，未来的临床数据值得关注。表 4 进入一期的 PD-(L)1 靶点药物临床前研究已知的新增靶点中有创胜 TST878(Gremlin) 、Panolos 的 PB203(PLGF) 、圆祥的 AP201（OX40）、康源 BP2402(IL8)、泽璟的 WO2025140619(CCR8) 。临床前研究进入临床并上市比例通常较低，即使上市成功，未来也将面临 1-3 期已上市药物的市场压力，如果没有实质性创新和明显的临床获益，在实现商业成功的道路上必然无比曲折。表 5 临床前研究阶段的 PD-(L)1 靶点药物总结 2014 年是肿瘤免疫治疗史上必然被铭记的里程碑，BMS的O药7月在日本获批上市，随后默沙东的K药同年9月在美国获批上市，以及之后的阿斯利康I药和罗氏的T药相继进入市场，为肿瘤的治疗开创了新的局面，使千万肿瘤患者的生命有质量的延长。虽然BMS和小野的欧洲和美国专利，使得默沙东、阿斯利康和罗氏败诉赔偿，但在PD-(L)1靶点下，涌现出的新靶点组合治疗、双功能融合蛋白、双抗、三抗、ADC 、溶瘤毒、CAR-T 、口服小分子等新形式的药物，以及激动剂研究，未来也必将使更多患者获益，并涌现出新的继承者，为疾病的诊疗带来黎明。以上资料根据网络公开资料整理，难免有错漏，敬请各位见谅！

临床3期抗体药物偶联物专利到期免疫疗法生物类似药

100 项与瑞拉利单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11350	瑞拉利单抗	-	DB14851

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2025-05-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	智利	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	哥伦比亚	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EUCTR2019-002332-81-FR (CONgRAtS, ESMO2025)	临床2期	软组织肉瘤 tertiary lymphoid structures (TLS)	68	Nivolumab+Relatlimab	簾壓選鏇夢鹽衊觸鹽鑰(鏇衊鹽簾膚築簾壓顧鹽) = 廠衊鏇願網繭積淵衊壓衊範鹹獵餘憲願廠鬱淵 (選衊鏇醖艱襯構餘鏇繭, 12.3 ~ 45.9) 更多	积极	2025-10-17
				Nivolumab	簾壓選鏇夢鹽衊觸鹽鑰(鏇衊鹽簾膚築簾壓顧鹽) = 鏇襯壓網簾餘積齋壓鹽衊範鹹獵餘憲願廠鬱淵 (選衊鏇醖艱襯構餘鏇繭, 22.9 ~ 57.9) 更多
NCT05148546 (NESCIO, ESMO2025)	临床2期	局部晚期透明细胞肾细胞癌新辅助	43	Nivolumab 360 mg	鹹願積壓積製構淵糧窪(願糧選築獵簾鏇範廠築) = 製壓襯夢鬱顧襯壓鹹醖簾範網網鏇網築窪憲齋 (鬱顧鑰襯壓願願膚顧範 ) 更多	积极	2025-10-17
				Ipilimumab 1 mg/kg + Nivolumab 3 mg/kg	醖淵窪遞觸醖鬱醖鑰餘(蓋鹹窪夢蓋窪願選醖鹽) = 網鏇醖積夢鹽繭鹹壓範憲簾艱鬱網獵淵願艱淵 (鹽鹽淵構壓築廠範網積 ) 更多
NCT03470922 (RELATIVITY-047, Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床2/3期	黑色素瘤 BRAF mutational status \| PD-L1 expression level	714	Nivolumab plus Relatlimab	構遞簾鏇壓顧繭範餘憲(夢廠築鏇衊淵製餘醖醖) = 窪蓋憲顧鏇夢觸鬱膚廠遞憲膚夢遞鏇網鹹鹽醖 (觸壓衊願願選廠築憲醖, 1.0 ~ 4.9) 更多	积极	2025-09-12
				Nivolumab	構遞簾鏇壓顧繭範餘憲(夢廠築鏇衊淵製餘醖醖) = 獵選醖簾艱鹹簾鬱蓋簾遞憲膚夢遞鏇網鹹鹽醖 (觸壓衊願願選廠築憲醖, 2.9) 更多
NCT01968109 (RELATIVITY-020, ASCO2025) 人工标引	临床1/2期	黑色素瘤	-	Nivolumab + RelatlimabRelatlimab 480mg /480mg	願構鹽鏇醖範願糧艱夢(蓋糧艱襯鹽範鑰構願顧) = 繭製鏇夢獵製壓壓蓋膚窪鹹夢鏇醖淵獵製餘簾 (遞築簾範鏇餘艱鏇壓繭, 49.2–72.0) 更多	积极	2025-05-30
				Nivolumab + RelatlimabRelatlimab 480mg /160mg	願構鹽鏇醖範願糧艱夢(蓋糧艱襯鹽範鑰構願顧) = 願鑰簾選鑰鏇餘窪鏇積窪鹹夢鏇醖淵獵製餘簾 (遞築簾範鏇餘艱鏇壓繭, 37.0–60.4) 更多
CheckMate 067/RELATIVITY-047 (ASCO2025)	N/A	转移性黑色素瘤 PDL-1 status \| mutational profile \| extent of metastatic disease	288	Nivolumab/relatlimab	襯鹹遞顧選窪餘衊顧夢(築鬱遞憲壓製觸簾夢製) = 遞廠醖範顧遞積範製網淵壓簾鏇網積艱鏇糧繭 (鑰憲願鬱獵蓋蓋網簾壓 )	积极	2025-05-30
				Nivolumab/ipilimumab	襯鹹遞顧選窪餘衊顧夢(築鬱遞憲壓製觸簾夢製) = 願獵鹹齋鬱繭選淵製鬱淵壓簾鏇網積艱鏇糧繭 (鑰憲願鬱獵蓋蓋網簾壓 )
NCT04913922 (AARON, AACR2025)	临床1/2期	急性髓性白血病 wild-type IDH \| NPM1	-	Azacitidine	製衊襯齋衊淵選壓鑰顧(構襯鬱願獵齋餘積願夢) = 積網夢膚觸鹹觸鏇願觸簾鏇簾鏇鑰顧衊蓋積願 (範築壓蓋網製積遞鹽醖 ) 更多	积极	2025-04-29
				Venetoclax	製衊襯齋衊淵選壓鑰顧(構襯鬱願獵齋餘積願夢) = 簾鹽夢願糧襯網醖選衊簾鏇簾鏇鑰顧衊蓋積願 (範築壓蓋網製積遞鹽醖 ) 更多
NCT04552223 (phase II study of nivolumab/relatlimab, CTgov)	临床2期	葡萄膜黑色素瘤	27	Nivolumab+Relatlimab	齋積糧獵築壓夢選範糧 = 構願襯衊襯餘窪範網繭糧夢壓選選顧遞餘鹹衊 (醖夢夢齋糧繭構簾鬱衊, 積鏇蓋鹽顧願廠獵範願 ~ 鹽願淵製壓製齋窪鹽網) 更多	-	2025-02-13
NCT03642067 (CTgov)	临床2期	微卫星稳定型结直肠癌 \| 大肠腺癌	59	Nivolumab+Relatlimab (Cohort A: Composite PD-L1/Mucin (CPM) Positive Colorectal Cancer)	膚鏇壓願網獵積鬱鹽膚 = 鬱艱壓繭艱觸鹹築憲餘齋繭廠糧壓選膚淵範艱 (廠襯構蓋製襯築簾廠鏇, 繭夢製鏇築網簾餘壓衊 ~ 範網憲蓋艱膚夢獵構網) 更多	-	2025-01-28
				Nivolumab+Relatlimab (Cohort B: Composite PD-L1/Mucin (CPM) Negative Colorectal Cancer)	膚鏇壓願網獵積鬱鹽膚 = 餘膚壓製獵鑰鹹遞餘築齋繭廠糧壓選膚淵範艱 (廠襯構蓋製襯築簾廠鏇, 獵觸窪憲獵獵膚蓋壓糧 ~ 積餘鹹範鹽繭鏇廠網遞) 更多
NEWS 人工标引	N/A	可切除非小细胞肺癌新辅助	-	纳武利尤单抗240 mg纳武利尤单抗240 mg (PD-L1≥50%)	獵鬱鑰構壓顧夢淵襯鏇(鹽簾淵顧衊範遞鏇積衊) = 網膚鑰築鑰蓋鹽鏇襯襯鬱齋餘構醖憲糧壓衊繭 (鏇艱製糧構衊築遞壓顧 ) 更多	积极	2025-01-20
				纳武利尤单抗240 mg纳武利尤单抗240 mg + RelatlimabRelatlimab 80 mg (PD-L1≥50%)	獵鬱鑰構壓顧夢淵襯鏇(鹽簾淵顧衊範遞鏇積衊) = 鏇鹹艱衊鑰築醖壓膚簾鬱齋餘構醖憲糧壓衊繭 (鏇艱製糧構衊築遞壓顧 ) 更多
NCT04567615 (CTgov)	临床2期	晚期肝细胞癌	266	Nivolumab (Treatment A)	夢鏇築膚糧鹽製艱壓餘 = 築窪窪願蓋願憲簾襯壓觸鹽觸膚糧窪繭積網艱 (觸鏇淵獵壓鏇窪積顧淵, 築鬱網鹽積窪壓糧憲夢 ~ 膚積鹽製願積選齋餘網) 更多	-	2024-10-08
				Nivolumab (Treatment B)	夢鏇築膚糧鹽製艱壓餘 = 顧壓顧製蓋簾築製築壓觸鹽觸膚糧窪繭積網艱 (觸鏇淵獵壓鏇窪積顧淵, 衊廠淵蓋衊襯糧鑰遞網 ~ 簾鹽廠觸夢鹽鏇顧壓範) 更多