This is a phase 2 stratified, randomized, multicenter, study investigating the efficacy of a triplet arm treating with nivolumab 480 mg every 4 weeks (Q4W), relatlimab 160 mg Q4W and ipilimumab 1 mg/kg every 8 weeks (Q8W) intravenous (IV) versus a doublet arm treating with nivolumab 480 mg Q3W and ipilimumab 1mg/kg Q3W IV in first-line advanced RCC.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06697197

/ Not yet recruiting临床1/2期

A Phase 1/2 Study of BMS-986482 as Monotherapy or Combination Therapy in Participants With Advanced Solid Tumors

The purpose of this study is to test the safety and efficacy of BMS-986482 alone and as combination therapy in participants with advanced solid tumors.

开始日期2025-03-03

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT06319196

/ Recruiting临床2期IIT

Clear Me: Interception Trial to Detect and Clear Molecular Residual Disease in Patients With High Risk Melanoma

Clear-Me is a biomarker-driven phase II study that tests whether the combination anti- lymphocyte-activation gene-3 (LAG3)/anti-programmed cell death protein 1(PD-1) inhibition Bristol-Myers Squibb (BMS986213) is superior to anti-PD-1 inhibition in patients with detectable circulating tumor deoxyribonucleic acid (ctDNA) following definitive surgery for high risk melanoma. Patients will be allocated to either Arm A or Arm B via the process of randomization. The randomization process will be stratified according to stage (Stage 2A/2B/3A/3B/3C/3D or 4), to ensure absolute balance between stage groups. The investigators are choosing only 1 stratification factor, disease stage, as the investigators consider stage being the most significant prognosticating variable. Each stage represents a biologically distinct entity with varying recurrence rate outcomes. Block randomization will be performed to ensure equal sample sizes in the combination and monotherapy arms. At least 54 patients will be included in the randomized part of the study. The investigators are expecting approximately 20% of the patients to have detectable ctDNA after definite surgery. Therefore, approximately 270 patients are expected to be enrolled and tested for ctDNA in the entire study.

开始日期2025-02-03

申办/合作机构

University Health Network

100 项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的临床结果

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100 项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的转化医学

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100 项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的专利（医药）

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项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的文献（医药）

2023-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2023

Article

作者: Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Chenoweth, Alicia

In this 14th installment of the annual Antibodies to Watch article series, we discuss key events in commercial monoclonal antibody therapeutics development that occurred in 2022 and forecast events that might occur in 2023. As of mid-November, 12 antibody therapeutics had been granted first approvals in either the United States or European Union (tebentafusp (Kimmtrak), faricimab (Vabysmo), sutimlimab (Enjaymo), relatlimab (Opdualag), tixagevimab/cilgavimab (Evusheld), mosunetuzumab (Lunsumio), teclistamab (TECVAYLI), spesolimab (SPEVIGO), tremelimumab (Imjudo; combo with durvalumab), nirsevimab (Beyfortus), mirvetuximab soravtansine (ELAHERE™), and teplizumab (TZIELD)), including 4 bispecific antibodies and 1 ADC. Based on FDA action dates, several additional product candidates could be approved by the end of 2022. An additional seven were first approved in China or Japan in 2022, including two bispecific antibodies (cadonilimab and ozoralizumab). Globally, at least 24 investigational antibody therapeutics are undergoing review by regulatory agencies as of mid-November 2022. Our data show that, with antibodies for COVID-19 excluded, the late-stage commercial clinical pipeline grew by ~20% in the past year to include nearly 140 investigational antibody therapeutics that were designed using a wide variety of formats and engineering techniques. Of those in late-stage development, marketing application submissions for at least 23 may occur by the end of 2023, of which 5 are bispecific (odronextamab, erfonrilimab, linvoseltamab, zanidatamab, and talquetamab) and 2 are ADCs (datopotamab deruxtecan, and tusamitamab ravtansine).

2023-06-01·ANNALS OF PHARMACOTHERAPY

Nivolumab/Relatlimab: A Novel Addition to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Unresectable or Metastatic Melanoma

Review

作者: Reeves, David J. ; Phillips, Allison L.

Objective::

The aim of this article is to assess available data regarding use of nivolumab/relatlimab for adult and pediatric patients 12 years of age and older with unresectable or metastatic melanoma.

Data Sources::

A search of PubMed conducted from August 2019 to August 2022 with the search terms Opdualag, nivolumab AND relatlimab, and BMS-986016 resulted in 14 publications.

Study Selection and Data Extraction::

Relevant clinical trials written in English language were analyzed.

Data Synthesis::

Nivolumab/relatlimab was approved by the Food and Drug Administration following results of a phase 1/2 trial and phase 2/3 RELATIVITY-047 trial. Nivolumab/relatlimab demonstrated a median progression free survival (PFS) of 10.1 months in the first-line setting without new safety signals. The PFS benefits appear greatest in those with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) <1% and lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) ≥1%. Adverse effects commonly experienced were immune related in nature and require early identification and prompt management. Grade 3 or 4 adverse effects occurred in 18.9% of patients.

Relevance to Patient Care and Clinical Practice::

For patients 12 years of age and older with unresectable or metastatic melanoma, nivolumab/relatlimab offers a new first-line treatment option. Evaluation of PD-L1 expression along with concomitant use of medications with potential interactions should be evaluated when deciding if nivolumab/relatlimab is the most appropriate treatment option.

Conclusions::

Nivolumab/relatlimab adds an additional first-line treatment option demonstrating promising improved PFS for patients with unresectable or metastatic melanoma, particularly those with PD-L1 <1% and/or LAG 3 ≥1%. Additional uses of nivolumab/relatlimab may be on the horizon as further clinical trials are ongoing.

Melanoma research

Pseudoprogression in a patient with metastatic melanoma treated with PD-1 and LAG-3 inhibition

Article

作者: Tao, Jacqueline J. ; McDonnell, Diana ; Wu, Lawrence W. ; Izar, Benjamin

Pseudoprogression encapsulates a process of temporary radiographic growth followed by subsequent regression of metastatic melanoma lesions in response to immune checkpoint blockade (ICB), such as the combination of anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) and anticytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 therapy. This occurs in approximately 5–10% of ICB-treated patients, but has not yet been described in the context of novel combination therapies. Here, we report a case of an 89-year-old patient with metastatic melanoma to the liver, lung and lymph nodes, who underwent treatment with Opdualag (combining anti-PD-1 nivolumab and anti-lymphocyte-activation gene 3 relatlimab ICBs), and developed pseudoprogression after two cycles of therapy. The patient experienced a radiographic increase in liver metastatic lesion size, but was found to have a subsequent reduction in these lesions. The patient has been on therapy for 18 months without evidence of disease progression and continues to be clinically well-appearing.

186

项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的新闻（医药）

2024-12-31

·抗体圈

韩国晖教授：2024早期乳腺癌进展繁花似锦，ADC药物全面开花

新型ADC药物在早期乳腺癌新辅助治疗中展现出广阔前景。随着乳腺癌发病率逐年上升，早期乳腺癌的药物治疗逐渐成为关注焦点。围手术期新辅助或辅助治疗作为乳腺癌治疗的重要组成部分，为提高患者的治疗效果和生存率提供了机会。近年来，ADC药物和免疫治疗在不同亚型乳腺癌中的应用取得显著进展，为早期乳腺癌新辅助或辅助治疗保驾护航。医学界肿瘤频道特邀山西省肿瘤医院韩国晖教授盘点2024年度早期乳腺癌的重要研究进展，并展望未来探索方向。 ADC药物在早期乳腺癌新辅助治疗中全面开花 Dato-DXd联合免疫新辅助治疗在I-SPY2.2平台顺利“毕业” I-SPY2.2研究平台是为了让患者最大化达到病理完全缓解（pCR），但同时把升降阶梯的理念融入其中。该研究分为3个阶段：阶段A接受不含化疗的新型药物（降阶治疗），如果达到“预测残存肿瘤负荷（preRCB）”，则提前进行手术，达不到preRCB则进入阶段B。阶段B会根据疗效预测亚型（RPS），在原有新型药物基础上联合紫杉（第一次升阶梯治疗），同样达到preRCB则可手术，否则进入阶段C。阶段C则进行第二次升阶梯治疗，联合多柔比星和环磷酰胺（AC）进行挽救性化疗。 2024 ASCO大会报道的I-SPY 2.2研究，把目光聚焦在Dato-DXd之上。阶段A分别探讨了Dato-DXd单药或者+度伐利尤单抗新辅助治疗的疗效和安全性，其中Dato-DXd单药队列的103例患者中有33例（32%）提前手术；Dato-DXd＋度伐利尤单抗队列的106例患者中有35例（33%）提前手术。在Dato-DXd＋度伐利尤单抗的新辅助治疗中，免疫标志物阳性（Immune+）患者的pCR率达到了43%（20/47），模型pCR率（Modeled Rate）则高达65%，均超过阈值（40%）。此外，TNBC患者的pCR率和模型pCR率也分别达到了33%和44%[1]。图1. I-SPY 2.2研究Dato-DXd＋Durva队列的pCR结果 2024 ESMO大会数据显示，106例患者在2022年9月至2023年8月期间随机接受了Dato-DXd+度伐利尤单抗治疗。在Block A结束后，42名手术，64名进入Block B。在Block B结束后，39名手术，25名进入Block C。整个治疗阶段（包括Block A-C）观察到53名患者达到pCR（50%）。pCR在Block A、B和C后分别实现的比例为47.1%、41.5%和11.3%。15名患者从Block A早期转至B；4名从Block B早期转至C。Dato-DXd+度伐利尤单抗治疗策略在HER2−/免疫+亚型中“毕业”，模型预测pCR率为65%，超过阈值（40%）的概率达到99%。在HER2−/免疫+亚型的47名参与者中，20名达pCR。该用药组合未在其他RPS或亚型中“毕业”[2]。图2. Dato-DXd联合度伐利尤单抗组中患者获得pCR的治疗节点抗HER2 ADC药物入局HER2阳性乳腺癌新辅助治疗 FASCINATE-N研究是由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头，针对早期和局部晚期患者，基于“复旦分型”指导下的精准新辅助治疗平台型临床研究，共分为HR+/HER2-（SNF）、TN（FUSCC）、HER2+三个队列，旨在评估基于乳腺癌亚型的治疗疗效，并通过贝叶斯监测方法评估各亚型乳腺癌新辅助治疗的疗效。 HER2+队列265例患者按1:1:1随机分配至SHR-A1811单药组（n=87）、SHR-A1811+吡咯替尼组（n=88）和白蛋白结合型紫杉醇+卡铂+HP（PCbHP）组（n=90），分别接受8周期、8周期和6周期的新辅助治疗。主要研究终点是意向治疗（ITT）人群的pCR，次要终点包括客观缓解率（ORR）、侵袭性无病生存期（iDFS）、总生存期（OS）以及安全性。结果显示，SHR-A1811组、SHR-A1811联合吡咯替尼组和PCbHP组的pCR率没有显著差异。SHR-A1811组患者的pCR率为63.2%；SHR-A1811联合吡咯替尼组的pCR率为62.5%；而PCbHP组的pCR率为64.4%。安全性方面，SHR-A1811 单药组和 PCbHP 组 3/4 级不良反应占比分别为44.8%和38.8%，SHR-A1811单药组耐受性较好，因不良事件所致剂量减少、停药比例最低[3]。图3. 主要终点pCR数据针对HER2+早期乳腺癌新辅助治疗，既往TCbHP四药联合方案进一步升阶梯治疗的发展基本已达瓶颈：一方面加入其他药物的疗效提升充满不确定性；另一方面患者将难以耐受多药联合带来的不良事件。在此背景下，ADC是否能够替代或优化现有的化疗联合靶向治疗方案，新一代ADC药物相较于现有疗法的优势成为亟待解答的问题。DESTINY-Breast11研究被寄予厚望。在DESTINY-Breast11研究中，原计划的T-DXd单药治疗8个周期方案已停止，转而研究4个周期的T-DXd后序贯4个周期的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类（THP）治疗对比剂量密集型AC方案（ddAC）后续贯THP治疗的疗效。期待结果正式公布，能充分证实T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的应用价值。图4. DESTINY-Breast11研究设计 HER3-DXd布局HR+/HER2-早期乳腺癌领域，开辟新辅助治疗新途径 HER3-DXd是一种首创HER3靶向ADC药物。SOLTI VALENTINE研究（NCT05569811）是一项平行、随机、非比较、开放标签研究，研究对象为可手术的II-III期高危（Ki67≥20%和/或高基因组风险）HR+/HER2-早期乳腺癌高风险患者，研究所采用的治疗方案为HER3-DXd±来曲唑或化疗组。该研究旨在评估HER3-DXd在单独使用或与来曲唑联合使用时，对高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者新辅助治疗的疗效和安全性。从2022.11-2023.9，共122例患者按2:2:1的比例随机分为：A组HER3-DXd 5.6mg/kg，每21天一次，共6个周期（n=50）；B组：HER3-DXd+来曲唑（n=48）；化疗组：使用4个周期的EC/AC，然后每周使用紫杉醇80mg/m2共12周（n=24）。主要终点是手术时的pCR率。结果显示：A组的pCR率为4.0%，B组为2.1%，C组为4.2%。ORR分别为70.0%、81.3%和70.8%。无论是单独使用还是与来曲唑联合应用，HER3-DXd的pCR率均达到了与标准化疗相似的水平，这一成果无疑为患者提供了治疗选择上的新视角。图5. 三组pCR率和ORR情况治疗中出现的≥3级不良事件（TEAEs）在HER3-DXd组中较少见（A组和B组分别为18.0%和16.7%），而化疗组为54.2%。A/B组中最常见的相关TEAEs为恶心（56%/72.9%）、脱发（52%/68.8%）、疲劳（50%/68.8%）和腹泻（42%/54.2%）[4]。三阴性乳腺癌：新辅助免疫治疗在早期TNBC的治疗作用更加确定，辅助免疫治疗仍需探索 TNBC新辅助免疫治疗证据进一步夯实免疫治疗是近年来TNBC治疗探索的热点。KEYNOTE-522研究前期数据显示，在新辅助治疗中，相较于仅化疗，联用帕博利珠单抗可显著提高pCR率和3年无事件生存（EFS）率。研究共入组了1174例患者，入组时间为2017.3-2018.9，患者按2:1的比例随机分配至两组,一组接受新辅助帕博利珠单抗200 mg每三周一次，另一组为安慰剂对照组，两组均同时接受4周期的紫杉醇联合卡铂化疗，随后是4周期的多柔比星或表柔比星联合环磷酰胺化疗。完成手术治疗后，患者继续接受9周期的辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗，直至疾病复发或出现不可耐受的毒性反应。双重主要终点为pCR率（ypT0/Tis ypN0）和EFS率。OS率是关键次要评估指标。在早期TNBC的许多临床研究中，虽然pCR率和EFS率可能有所提高，但在OS率方面往往组间无显著差异。然而，KEYNOTE-522研究却打破了这一常规。在2024年ESMO会议中，KEYNOTE-522研究首次公布了OS数据，截止至2024.3.22，中位随访时间为75.1个月, 帕博利珠单抗组和安慰剂组的5年OS率分别为86.6%和81.7%（P=0.002）。OS率结果从81.7%提高至86.6%，绝对值提高了近5%，且HR值为0.66，P值为0.0015，具有显著统计学意义。这一结果意味着，早期TNBC患者接受化疗联合免疫治疗，不仅能显著提高pCR率和EFS率，还能显著延长总生存期[5]。图6. KEYNOTE-522研究OS数据 2024 SABCS大会报告了KEYNOTE-522研究探索性生物标志物分析。这项探索性生物标志物分析的主要终点是评估肿瘤突变负荷（TMB）、T细胞炎症基因表达谱（TcellinfGEP）以及一组非T细胞炎症共识特征，包括：单核性骨髓来源抑制性细胞（mMDSC）；粒细胞性髓系抑制细胞（gMDSC）；血管生成；基质/上皮-间质转化（EMT）/TGFβ；糖酵解；缺氧；MYC；增殖；RAS；WNT，与pCR和EFS的关联。并通过全外显子测序（WES）评估TMB，通过RNA测序（RNAseq）评估TcellinfGEP和非TcellinfGEP共识特征。结果显示，TcellinfGEP与pCR和EFS在帕博利珠单抗+化疗和安慰剂+化疗两组中均呈正相关（P≤0.001）。TMB在帕博利珠单抗+化疗组中与pCR和EFS有明显关联（P≤0.001），但在安慰剂+化疗组中则无此关联（P=0.011，pCR；P=0.422，EFS）。在非TcellinfGEP共识特征中，增殖和糖酵解对pCR有积极预测作用，但对EFS则无。探索性分析揭示了TNBC新辅助/辅助免疫治疗中的预后预测意义，这可能对未来旨在提高免疫疗法效果的研究设计具有重要意义[6]。此外，2024 SABCS大会上报道了CamRelief研究，显示卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗为TNBC患者带来治疗新希望。研究共入组441例中国患者，随机分至卡瑞利珠单抗联合化疗组（n=222）及安慰剂联合化疗组（n=219）。主要终点为pCR率。在所有患者中，卡瑞利珠单抗组pCR率较安慰剂组显著提升12.2%（单侧P=0.0038）。该研究结果同步发表在JAMA期刊上。图7. 三阴性乳腺癌中新辅助免疫治疗数据汇总（一）图8. 三阴性乳腺癌中新辅助免疫治疗数据汇总（二）免疫治疗应用在术后辅助治疗阶段是否仍有作用？ 2024年ASCO大会报告了A-BRAVE研究，该研究在高风险TNBC患者中进行了辅助单药免疫治疗的探索，这些患者均接受过蒽环类和紫杉烷类化疗。研究将474名患者随机分为两组，一组接受一年的Avelumab治疗，另一组为观察组。研究的主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为OS。结果显示，在中位随访近五年的ITT人群中，尽管3年DFS率 Avelumab组较对照组提升5.1%，HR值为0.81，但并没有统计学显著改善。然而，OS获得显著改善，绝对获益为8.5%，风险比为0.66[7]。同时，远处无病生存期（DDFS）也有所改善，这表明OS的改善有可能由远处复发事件驱动。尽管辅助单药免疫治疗没有改善DFS，但在ITT人群中，OS显示出积极信号。因此，对于高风险TNBC患者，建议术前免疫治疗联合化疗的新辅助治疗，并在术后提供个体化的系统治疗。A-BRAVE研究的数据尚不足以支持在术后环境中单独使用免疫治疗，未来研究需要进一步确认术后单药免疫治疗的潜在作用。图9. A-BRAVE研究结果 TNBC新辅助治疗是否可在特定人群中考虑化疗降阶梯？化疗联合免疫治疗的毒副作用较大，在精准化治疗的背景下，对于特定患者是否可以考虑化疗降阶梯？目前尚缺乏单独使用免疫药物治疗TNBC患者的pCR率数据。高肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的TNBC即使去化疗治疗仍有较好的预后，因此适合进行降阶试验。 II期BELLINI平台试验的既往队列显示，去化疗的免疫治疗可激活免疫系统。2024 ESMO大会中报告了两个新的非随机队列（队列C、队列D），评估了双免联合方案短程新辅助治疗高TILsTNBC患者的疗效。此研究首次对高TILs TNBC患者进行了去化疗，是短期新辅助免疫疗法的探索性临床试验。 I-II期、淋巴结阴性、TILs≥50%的TNBC患者在手术前接受6周纳武利尤单抗+伊匹木单抗或8周纳武利尤单抗+Relatlimab（抗LAG3）治疗。在纳武利尤单抗+Relatlimab组中，6周时影像学无缓解者进行新辅助化疗，并视为无缓解。主要研究终点为pCR。次要终点包括主要病理缓解（MPR，残余活性肿瘤≤10%）、通过MRI评估的影像学缓解率和安全性。在纳武利尤单抗+伊匹木单抗组中，5例患者达到pCR（33%），8例患者达到MPR（53%）。在纳武利尤单抗+Relatlimab组中，7例患者达到pCR（47%），11例患者达到MPR（73%）。8例（26.7%）患者出现3-4级不良事件，其中6例接受了纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗。基于此结果有必要进一步探索去化疗免疫疗法治疗免疫原性TNBC的疗效和安全性[8]。图10. BELLINI研究结果 HR+乳腺癌中，辅助强化治疗方案或迎来进一步优化早期乳腺癌的治疗目标是治愈，但仍有许多HR+/HER2-早期乳腺癌患者即便接受了传统辅助治疗仍会复发转移，进展为不可治愈的疾病。随着内分泌治疗理念与辅助强化治疗探索的不断深入，HR+/HER2-早期乳腺癌的预后已获得了明显改善，但仍未能满足临床需求，治疗策略需要进一步优化。monarchE研究是探索HR+早期乳腺癌在内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂的重要临床研究之一，其取得了阳性结果。在HR+乳腺癌中，ctDNA作为术后复发风险的生物标志物，其预测和治疗的潜力如何？ 2024年ASCO会议，报道了MonarchE中的ctDNA预后标志物的价值。MonarchE研究是一项前瞻性随机试验，针对高风险淋巴结阳性乳腺癌患者。患者接受为期两年的阿贝西利联合内分泌治疗或单独内分泌治疗。总共有5637名患者参与，分析队列包括910名患者，对高风险淋巴结阳性患者在基线、3个月、6个月和24个月时进行了ctDNA检测。结果表明，基线ctDNA阳性与复发风险增加有关（红线），提前约12个月可预测复发。清除ctDNA的患者预后改善（深蓝线）。ctDNA阳性是复发风险的预后指标，而ctDNA的清除可能预示着治疗的潜在获益。然而，目前尚无证据表明在早期乳腺癌中使用ctDNA检测能改善生存率。因此，需要进一步研究以优化治疗策略和确定最佳的ctDNA评估时间[9]。图11. MonarchE研究ctDNA预后结果在更广泛复发风险人群中CDK4/6抑制剂辅助强化是否能带来显著的疗效？从研究入组人群上看，monarchE研究仅纳入了淋巴结阳性、高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌，排除了多数II期患者和III期N0疾病患者。与之相比，NATALEE研究则纳入了更广泛的II期和III期患者，包括N2+,全部N1患者和N0伴有高危因素患者，为中高危复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌强化辅助治疗带来了新的选择。 2024年ESMO会议公布了NATALEE研究4年的随访数据。该研究入组了中高风险的II期和所有的III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，试验组是瑞波西利3年+芳香化酶抑制剂（AI），对照组则是AI单药，首要研究终点是iDFS。4年随访研究结果显示，中位随访44.2个月后，瑞波西利组和对照组的4年iDFS率绝对获益为4.9%（88.5% vs 83.6%，HR=0.715，P＜0.0001），这意味着瑞波西利强化辅助治疗带来的iDFS绝对获益进一步扩大，从3年的2.7%扩大到4年的4.9%；并且从复发事件可以看出，瑞波西利强化辅助治疗的作用最主要体现在降低远处转移事件。图12. NATALEE研究ITT人群4年iDFS绝对获益（4.9%）同时，在II期、III期、N0和N1-3等亚组患者中，4年iDFS结果均观察到一致的获益趋势。II期亚组患者的4年iDFS绝对获益可提高4.3%，伴有高危因素的N0亚组患者可提高5.1%。在与monarchE研究重叠度较高的III期和N1-3亚组人群中，NATALEE研究也分别取得了5.9%和5.0%的iDFS绝对获益提升[10]。总之，NATALEE研究中所有II-III期的N1患者、N0伴高危因素患者及N2+患者均有一致获益，弥补了monarchE研究覆盖人群的局限性。并且4年随访数据的公布，证实了瑞波西利强化辅助治疗获益的再次提升，为更多HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供了治愈的机会。总结 2024年早期乳腺癌新辅助及辅助治疗领域取得了重要进展。ADC药物在新辅助治疗中展现出潜力，为乳腺癌患者带来新希望。免疫治疗在早期TNBC中取得显著成就，如KEYNOTE-522研究显示了帕博利珠单抗联合化疗的积极效果，尤其在总生存期方面取得突破。未来，需要进一步探索免疫治疗在术后辅助治疗阶段的作用，以及化疗降阶梯在特定人群中的应用。随着生物标志物的研究不断深入，将有助于优化治疗策略并提高患者的生存率。在未来，不断探索新的治疗策略和个性化治疗方案将是重要的研究方向，以提供更有效的乳腺癌治疗方案。专家简介韩国晖主任医师硕士生导师山西省肿瘤医院乳腺外科副主任（主持工作）中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会委员山西省老年健康学会乳腺疾病专委会主任委员山西省抗癌协会第六届理事会理事山西省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员山西省乳腺癌质量控制专家委员会副主任委员山西省医学会肿瘤分会委员山西省医师协会乳腺医师分会副会长山西省乳腺肿瘤专科联盟副理事长山西省抗癌协会乳腺癌专委会青委会主任委员北京乳腺病防治学会青委会副主任委员参考文献： [1] Rebecca Arielle Shatsky , Meghna S. Trivedi , Coral Oghenerukevwe Omene et al. Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY2.2 trial. 2024 ASCO LBA501 [2] Trivedi MS, Shatsky RA, Nanda R, et al.Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) treatment strategy in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY 2.2 trial. 2024 ESMO.Abstract LBA15. [3] Jun-Jie Li; Zhong-Hua Wang; Li Chen et al. HER2-Directed Antibody-Drug Conjugate SHR-A1811 in the Neoadjuvant Treatment of HER2-positive Early Breast Cancer: a Prospective, Randomized, Open-label, Phase 2 Trial. 2024 SABCS GS1-04. [4] Tomás Pascual, Kepa Amillano Parraga, Javier Salvador Bofill et al. Primary results of SOLTI VALENTINE: neoadjuvant randomized phase II trial of HER3-DXd alone or in combination with letrozole for high-risk hormone receptor positive (HR+)/HER2-negative (neg) early breast cancer (EBC). 2024 SABCS LB1-06. [5] P. Schmid, J. Cortés, R.A. Dent et al. Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage TNBC: Overall survival results from the phase III KEYNOTE-522 study. 2024 ESMO LBA4. [6] Joyce O’Shaughnessy, Javier Cortes, Rebecca Dent el al. Exploratory Biomarker Analysis of the Phase 3 KEYNOTE-522 Study of Neoadjuvant Pembrolizumab or Placebo Plus Chemotherapy Followed by Adjuvant Pembrolizumab or Placebo for Early-Stage TNBC. 2024 SABCS LB1-07. [7] Pier Franco Conte , Maria Vittoria Dieci , Giancarlo Bisagni et al. A-BRAVE trial: A phase III randomized trial with avelumab in early triple-negative breast cancer with residual disease after neoadjuvant chemotherapy or at high risk after primary surgery and adjuvant chemotherapy. 2024 ASCO LBA500. [8] I. Nederlof, A.L. Rolfes, R.C.A.M. Gielen et al. Neoadjuvant nivolumab/relatlimab or nivolumab/ipilimumab in triple negative breast cancer with high tumor-infiltrating lymphocytes (TILs). 2024 ESMO LBA11 [9] Sherene Loi , Stephen R. D. Johnston , Carlos L. Arteaga et al. Prognostic utility of ctDNA detection in the monarchE trial of adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy (ET) in HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer (EBC). 2024 ASCO LBA507. [10] P.A. Fasching, D. Stroyakovskiy, D. Yardley et al. Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (Pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): 4-year outcomes from the NATALEE trial. 2024 ESMO LBA13. 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物ASCO会议临床结果免疫疗法

2024-11-29

·CPHI制药在线

2024与2025年全球药物销售额前十排行榜预测与分析

关注并星标CPHI制药在线 Citeline日前预测了2024和2025年全球药物销售额前十排行榜（图1）。其中引人注意的预测包括以下内容： ●艾伯维的炎症和免疫学资产修美乐将跌出2024年前十榜单 ●强生的炎症和免疫学产品Stelara将于2025年跌出前十榜单 ●BMS的免疫肿瘤学产品Opdivo也将于2025年跌出前十榜单 ●礼来的减肥药Wegovy和礼来/BI的糖尿病药物Jardiance将于2025年跻身前十榜单 ●2024，2025年榜单的前两位将被Keytruda和Ozempic占据 ●礼来的Mounjaro将在2025年升值探花位置图1. 2024与2025年全球药物销售额排名榜前十预测。（数据来源：Citeline） 01 Keytruda ● 开发商：默沙东 ● 模态：单抗 ● 首次获批时间：2014年9月4日 ● 适应症：黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、宫颈癌、肝细胞癌、默克尔细胞癌、肾细胞癌、食道癌、子宫内膜癌、鳞状细胞癌、肝细胞癌、乳腺癌、胆道肿瘤、恶性胸膜间皮瘤 ● 预计2024年销售额（排名）：287.4亿美元（1） ● 预计2025年销售额（排名）：310.8亿美元（1） Keytruda的销售增长得益于全球对早期适应症的接受度增加，以及全球对转移性适应症的持续需求。作为一款PIP（Pipeline-in-a-pill，自带管线产品）药物，Keytruda自从首次获批以来就在不断扩大标签。近年来，Keytruda在非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、肾细胞癌（RCC）等早期和转移性癌症中的应用不断增加。这种适应症的扩展使得Keytruda能够覆盖更广泛的患者群体，从而推动销售增长。Keytruda在国际市场上的需求持续增长，特别是在欧洲、拉丁美洲和亚太地区。这些地区对Keytruda在早期和转移性癌症治疗中的需求增加，进一步推动了其全球销售额的增长。Keytruda在辅助治疗中的市场领导地位进一步巩固了其在肿瘤治疗领域的影响力。这种市场地位不仅提升了其品牌价值，也增强了其在医生和患者中的认可度，从而推动销售。 02 Ozempic ● 开发商：诺和诺德 ● 模态：多肽 ● 首次获批时间：2017年12月5日 ● 适应症：2 型糖尿病，降低心血管疾病风险 ● 预计2024年销售额（排名）：182.4亿美元（2） ● 预计2025年销售额（排名）：222.4亿美元（2）全球范围内，2型糖尿病的发病率持续上升，特别是在老龄化和生活方式变化的推动下。糖尿病患者对血糖控制药物的需求将进一步推动Ozempic的市场扩展。随着Ozempic在全球范围内的可及性扩大，尤其是在新兴市场的批准和上市，将进一步助推其销售增长。尽管存在供应限制，诺和诺德将通过提高产能和优化供应链管理来应对市场需求的增长，这有助于维持和增加Ozempic的市场供应，也将使Ozempic在2025年继续扩大销售业绩。除此之外，Ozempic降低心血管疾病的风险已经获得FDA批准，这将促进Ozempic被医疗保险计划更为广泛地覆盖，也将促进其2025年的销售额。 03 Dupixent ● 开发商：再生元/赛诺菲 ● 模态：单抗 ● 首次获批时间：2017年3月28日 ● 适应症：特应性皮炎、哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性阻塞性肺病 ● 预计2024年销售额（排名）：144.3亿美元（3） ● 预计2025年销售额（排名）：170亿美元（4） Dupixent已经获得多种适应症的批准，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎和结节性痒疹等。随着这些适应症的不断扩展，特别是在不同年龄段患者中的应用，Dupixent的市场覆盖面将进一步扩大。Dupixent在2024年获得了四项FDA的监管批准，包括中重度特应性皮炎、儿童嗜酸性食管炎、青少年慢性鼻窦炎和鼻息肉，以及慢性阻塞性肺病（COPD）。后三项创造了历史，尤其是成为美国首款针对COPD的生物制剂，这将极大促进Dupixent的销售表现，为其带来新的市场增长点。而且随着对2型炎症相关疾病的认识不断加深，医疗专业人士和患者对Dupixent的需求也在增加。其在改善患者生活质量和减少症状方面的有效性使其成为许多患者的首选治疗方案。Dupixent 主要治疗的特应性皮炎、哮喘等免疫相关疾病多为慢性病，患者通常需要长期维持治疗。这种长期用药需求使Dupixent具有持续的销售增长潜力。特别是随着更多患者接受Dupixent作为标准治疗，销售额在稳固的基础上将得到进一步提升。 04 Eliquis ● 开发商：BMS/辉瑞 ● 模态：小分子 ● 首次获批时间：2012年12月28日 ● 适应症：预防心房颤动血栓栓塞、预防膝关节置换术后深静脉血栓、预防髋关节置换术后深静脉血栓 ● 预计2024年销售额（排名）：130.4亿美元（4） ● 预计2025年销售额（排名）：134.9亿美元（6）预计Eliquis在2025年将达到销售峰值，随后将走向逐渐下行的轨迹。Eliquis在欧洲的独占权已于2021年5月到期，仿制药制造商在某些国家开始销售Eliquis的仿制药版本。美国针对活性成分针对apixaban的专利保护期可能将在2026年到期，即便2025年仍处于专利期，仿制药的潜在竞争已经对市场预期产生影响。仿制药的市场进入对Eliquis的销售额产生了压力，争夺了其抗凝血药物市场份额。在国际市场上，Eliquis的平均净销售价格下降，部分原因是仿制药的竞争和市场定价压力。这种价格下降直接影响了Eliquis的国际销售收入。除此之外，Eliquis在多个关键市场已经达到较高的市场渗透率，增长空间有限。此外，随着竞争对手，拜耳和强生的抗凝药物Xarelto的进一步推广，Eliquis的市场份额将进一步被挤压。 05 Biktarvy ● 开发商：吉利德 ● 模态：小分子 ● 首次获批时间：2018年2月7日 ● 适应症：HIV感染 ● 预计2024年销售额（排名）：129.8亿美元（5） ● 预计2025年销售额（排名）：134.8亿美元（7）吉利德的HIV药物Biktarvy的销售势头也似乎将在2025年出现拐点。这主要是因为Biktarvy自上市以来表现已经非常强劲，已经在主要市场达到了较高的渗透率，新的增长空间有限，难以维持之前的高速增长。尽管Biktarvy仍是领先的HIV治疗药物之一，市场上其他强效的HIV治疗方案（例如Dovato）正在加强竞争，对Biktarvy的销售额造成一定的压制。除此之外，Biktarvy在美国的一项关键专利可能将于2027年到期，这也会对其定价和市场策略产生影响。 06 Mounjaro ● 开发商：礼来 ● 模态：多肽 ● 首次获批时间：2022年5月13日 ● 适应症：2型糖尿病 ● 预计2024年销售额（排名）：121.0亿美元（6） ● 预计2025年销售额（排名）：173.1亿美元（3） Mounjaro将在2025年将销售额全球排名提升到探花的位置，仅次于药王Keytruda和直接竞争对手Ozempic。同Ozempic一样，Mounjaro的销售额提升得益于其药效逐渐被广大医生和患者认可，以及在T2D以外领域产生的益处逐渐得到了医疗保险提供者的认识，随着其产能的扩增，Mounjaro的销售额提升将是笃定的事情。甚至有分析师预计，2028年Mounjaro 有望超越 Ozempic 和 Keytruda而坐上全球药王的宝座。 07 Darzalex ● 开发商：强生 ● 模态：单抗 ● 首次获批时间：2015年11月16日 ● 适应症：多发性骨髓瘤 ● 预计2024年销售额（排名）：114.8亿美元（7） ● 预计2025年销售额（排名）：131.7亿美元（8） Darzalex在多发性骨髓瘤治疗中的适应症不断扩展，特别是在一线治疗领域，包括新诊断患者和复发/难治性患者的治疗。最近的临床试验结果和FDA批准的新适应症（如Darzalex FASPRO在新诊断的移植适合患者中的应用）进一步扩大了其市场。FDA在2024年批准了Darzalex与bortezomib、lenalidomide和dexamethasone（D-VRd）联合用于新诊断的多发性骨髓瘤患者的诱导和巩固治疗，这些患者适合自体干细胞移植。除此之外，Darzalex FASPRO（皮下给药形式）提供了更便捷的给药方式，改善了患者的治疗体验，有助于提高患者的依从性和满意度，从而进一步推动销售增长。 08 Stelara ● 开发商：强生 ● 模态：单抗 ● 首次获批时间：2009年9月25日 ● 适应症：牛皮癣、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎 ● 预计2024年销售额（排名）：114亿美元（8） ● 预计2025年销售额（排名）：跌出前十名 Stelara的关键专利在2023年就已到期，但通过"以打促谈"的策略同生物类似药制造商达成协议，将其产品的最早上市时间推迟到2025年1月1日。这一点同当年艾伯维为修美乐"续血沿寿"的策略如出一辙。目前已经有五款Stelara生物类似药获得了FDA的批准，但由于与强生达成的协议，将在2025年纷纷上市。其中包括安进的Wezlana (ustekinumab-auub，预计2025年1月1日上市)、Alvotech和Teva Pharmaceuticals的Selarsdi (ustekinumab-aekn，预计2025年2月1日上市)、Samsung Bioepis的Pyzchiva (ustekinumab-ttwe，预计2025年2月22日上市)、Fresenius Kabi和Formycon的Otulfi (ustekinumab-aauz，预计2025年2月22日上市) 和Accord BioPharma的Imuldosa (ustekinumab-srlf，预计2025年5月15日上市)。在众多生物类似药上市的情况下，强生的头号产品Stelara销售下滑就是必然的事情。 09 Skyrizi ● 开发商：艾伯维 ● 模态：单抗 ● 首次获批时间：2019年4月23日 ● 适应症：斑块性银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎 ● 预计2024年销售额（排名）：110.4亿美元（9） ● 预计2025年销售额（排名）：138.9亿美元（5）作为老药王修美乐衣钵的继承者，Skyrizi的异军突起担负起了艾伯维在后修美乐时代的希望。同修美乐一样，Skyrizi也获得了相当广泛的适应症批准，这种多适应症的扩展不仅增加了其适用患者群体，还让它在免疫学治疗领域的竞争力进一步增强。Skyrizi在多项临床试验中展现出较高的疗效和良好的安全性，尤其在治疗银屑病和克罗恩病方面获得了显著的临床反应。Skyrizi在多个临床试验中展示了优异的疗效，特别是在与竞争对手药物的头对头研究中表现出更高的疗效。这些积极的临床数据增强了医生和患者对其疗效的信心，使其成为许多患者和医生的首选治疗药物，增加了其市场需求。重要的是，Skyrizi在银屑病治疗市场中已经确立了领导地位，拥有大约38%的美国生物制剂市场份额。其在银屑病关节炎和验证性肠炎中的市场份额也在不断增加，这种市场领导地位有助于推动销售增长。市场准入方面，艾伯维也在市场推广和商业策略上投入了大量资源，以提高Skyrizi的市场渗透率和品牌认知度。这些努力有助于扩大其市场份额并推动销售增长，有助于Skyrizi 2025年攀升到全球药物销售榜第五的高位。 10 Opdivo ● 开发商：BMS ● 模态：单抗 ● 首次获批时间：2014年12月22日 ● 适应症：黑色素瘤、转移性、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食道癌、恶性胸膜间皮瘤、胃癌 ● 预计2024年销售额（排名）：103.1亿美元（10） ● 预计2025年销售额（排名）：跌出前十名 Keytruda的最直接竞争对手，BMS的免疫检查点抑制剂Opdivo将在2025年推出全球药物销售榜前十名的榜单。随着越来越多的免疫检查点抑制剂进入市场，尤其是其他PD-1/PD-L1抑制剂的推出，竞争大幅加剧。这些新药不仅疗效相似，有时还提供更好的副作用管理或疗效提升，导致市场份额的分散，进一步削弱了Opdivo的全球销售额。BMS由Opdivo派生出来的联合疗法Opdualag（Opdivo+ LAG-3抑制剂relatlimab，因此得名Opdualag）也将接管Opdivo的部分市场。另一方面，Opdivo的专利保护将在未来几年内面临到期风险（关键专利可能将于2028年到期），一旦生物类似药进入市场，预计会进一步压缩其销售额。 11 Wegovy ● 开发商：诺和诺德 ● 模态：多肽 ● 首次获批时间：2021年6月4日 ● 适应症：肥胖症、降低心血管疾病风险 ● 预计2024年销售额（排名）：未入前十名 ● 预计2025年销售额（排名）：130.7亿美元（9） Wegovy将在2025年跻身前十榜单，这得益于其出色的功效，以及医疗保险覆盖的逐渐扩大。Semagltuide产能的提高也对Wegovy销售量的迅速提升产生关键作用。 12 Jardiance ● 开发商：礼来/BI ● 模态：小分子 ● 首次获批时间：2014年8月1日 ● 适应症：2 型糖尿病、降低心血管疾病风险、心力衰竭、慢性肾病 ● 预计2024年销售额（排名）：未入前十名 ● 预计2025年销售额（排名）：113亿美元（10） Jardiance不仅用于治疗2型糖尿病，还获得了用于治疗心力衰竭和慢性肾病的批准。这些适应症的扩展显著增加了其潜在患者群体，推动了销售增长。Jardiance在多个临床试验中展示了优异的疗效，特别是在心血管和肾脏保护方面的效果。这些积极的临床数据增强了医生和患者对其疗效的信心，从而推动了市场需求。这些因素将帮助Jardiance实现2025年跻身全球药物销售额排行榜前十的成绩。 Ref. Malone, E. Top 10 Drugs Q2 2024: Mounjaro Comes Roaring In. Skyrizi Also Makes Its Debut. Scrip. 24. 10. 2024. END 【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准免疫疗法

2024-11-19

·Insight数据库

正大天晴猛攻肿瘤、自免领域！ 13 款 1 类新药首次批临床，四代 EGFR-TKI、双抗、混合抗体...

Insight 数据库国内「申报进度」模块显示，2024 年以来（截至 11 月 19 日），正大天晴今年已经有 13 款 1 类新药首次在国内获批临床。其中，肿瘤和自免领域共计有 9 款。根据企业在研的创新药管线整局可以看出，肿瘤领域是正大天晴的主要战场，其次是自免领域。截图来源：Insight 数据库这 13 款创新药中，我们选择有靶点信息披露的项目进行介绍。 TQB2029：GPRC5D×CD3 双抗 10 月 28 日，正大天晴 TQB2029 首次获 CDE 批准临床，用于多发性骨髓瘤。11 月 4 日，已经在 CDE 登记一项 TQB2029 用于多发性骨髓瘤的 I 期临床。截图来源：CDE 官网 TQB2029 是一款同时靶向 GPRC5D 和 CD3 的双抗，通过募集和激活 T 细胞来诱导 T 细胞杀伤表达 GPRC5D 的恶性浆细胞，达到抑制肿瘤形成与生长的目的。 GPRC5D 是近几年多发性骨髓瘤领域最有潜力的新靶点，它表达于浆细胞，在正常 B 细胞、T 细胞、NK 细胞、单核细胞、粒细胞和骨髓祖细胞中几乎无表达。从表达谱上看，GPRC5D 特异性高于 CD38 和 BCMA 这两个靶点。目前，全球在研的靶向 GPRC5D 的新药类型比较多样化，包括 CAR-T、双抗、三抗等。截图来源：Insight 数据库虽然 CAR-T 的布局者更多，但是双抗已经领先 CAR-T 率先获批上市。2023 年 8 月 10 日，强生的 Talquetamab（塔奎妥单抗）获 FDA 批准用于末线治疗多发性骨髓瘤成人患者，这些患者此前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和 CD38 抗体。目前，全球在研的靶向 GPRC5D 和 CD3 的双抗共有 13 款，除了已获批的 Talquetamab 外只有 2 款进展到临床阶段，分别来自罗氏的 Forimtamig 和南京维立志博的 LBL-034；其中，罗氏今年的三季报显示，已经从管线中移除了 Forimtamig 用于多发性骨髓瘤的联合疗法研究。 TQB3002：四代 EGFR-TKI 10 月 18 日，正大天晴 1 类新药 TQB3002 获 CDE 首次批准临床，用于晚期恶性肿瘤。 TQB3002 是第四代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，通过与胞内酪氨酸激酶结合域的 ATP 位点竞争性结合，抑制相关酪氨酸激酶活性和细胞内磷酸化过程，进而抑制 EGFR 下游的信号传导，最终导致肿瘤细胞死亡。虽然 EGFR-TKI 类药物已经发展到第三代，以奥希替尼为代表的三代 GFR-TKI 为患者带来了显著的生存获益，与第一代相比，中位 PFS（18.9 v 10.2 个月）和中位 OS（38.6 v 31.8 个月）均显著延长，但是耐药仍然是临床面临的巨大问题。研究表明，针对 EGFR 通路获得性耐药中，C797S 突变是奥希替尼获得性耐药首要机制，目前已有大批在研的四代 EGFR-TKI。 TQB3002 已经不是正大天晴第一款四代 EGFR-TKI 了，据 Insight 数据库显示，此前还有一款 TQB3804，2023 年 7 月已经完成 I 期临床，目前没有看到最新进展。 TQB3002 已经在中国启动 I 期临床，11 月 15 日，该药已经获得 FDA 批准临床，即将在美国启动 I 期临床试验。截图来源：Clinicaltrials 官网 TQB2252：靶向 LAG3、PD-1 的混合抗体 9 月 26 日，正大天晴 1 类新药 TQB2252 首次获 CDE 批准临床，用于晚期恶性肿瘤。公开信息显示，TQB2252 注射液是靶向 LAG-3 的单抗与派安普利单抗（PD-1）组成的复方制剂，规格为每瓶（20 ml）含 TQB2223 单克隆抗体 300 mg，派安普利单抗 100 mg 。 10 月 21 日，该药已经启动 I 期临床。截图来源：Clinicaltrials 官网 PD-1 和 LAG-3 两个靶点的组合中，目前全球在研处于活跃状态的新药主要是双抗（7 个），混合抗体有 4 个，此外还有 3 款三抗/多抗。截图来源：Insight 数据库其中，只有一款混合抗体已经获批上市，来自百时美施贵宝的 Opdualag（纳武利尤单抗+瑞拉利单抗），2022 年 3 月获 FDA 批准用于黑色素瘤一线疗法，2023 年全球销售额 6.27 亿美元；百时美施贵宝还在开发 Opdualag 的皮下注射版，目前正处于 III 期阶段。第三款是默沙东的 MK-4280A（Favezelimab+帕博利珠单抗），目前用于直肠癌、经典型霍奇金淋巴瘤适应症也已进展到 III 期阶段。正大天晴 TQB2252 是全球第三家布局 LAG3、PD-1 混合抗体的企业。截图来源：Insight 数据库 TQH3906：TYK2 抑制剂 1 月 12 日，正大天晴 1 类新药 TQH3906 首次获 CDE 批准临床，用于中重度斑块状银屑病。 TQH3906 是正大天晴研发的一种靶向 TYK2 变构抑制剂，目前正在开展斑块状银屑病 II 期临床。百时美施贵宝的「氘可来昔替尼」是目前全球首个、且唯一获批的 TYK2 抑制剂，其对 TYK2 具有高选择性，IC50 为 0.2 nM，体外细胞测定中与JAK1、JAK2 和 JAK3 比对 TYK2的选择性要>100 倍。2023 年 10 月18 日，氘可来昔替尼在国内获批用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。据 Insight 数据库显示，目前全球在研的仅针对 TYK2 靶点的药物共有 21 个已进展到临床阶段，其中有三款已经进展到 III 期临床阶段，分别为武田的 Zasocitinib、诺诚健华的 ICP-332、豪森的 HS-10374，诺诚健华和豪森进度走在国产第一梯队中。正大天晴的 TQH3906、益方生物的 D-2570、诺诚建华的 ICP-488 均进展到 II期临床阶段，处于国产第二梯队。封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

上市批准免疫疗法细胞疗法临床申请ASH会议

100 项与纳武利尤单抗/瑞拉利单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性黑色素瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
转移性黑色素瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
转移性黑色素瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
转移性黑色素瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
不可切除的黑色素瘤	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
不可切除的黑色素瘤	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
不可切除的黑色素瘤	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
不可切除的黑色素瘤	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2022-09-15
黑色素瘤	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-03-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	智利	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07
PD-L1阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	丹麦	Bristol Myers Squibb Co.	2024-10-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2024 人工标引	N/A	黑色素瘤二线 \| 一线 \| 新辅助	205	Nivolumab/Relatlimab	膚憲廠鬱選簾窪齋淵憲(鹽簾鑰壓構遞夢夢鑰顧) = 淵窪壓觸膚製築艱窪積衊鹽選鏇築構窪襯膚鑰 (觸鹹衊鹹觸繭糧鹽簾製 ) 更多	积极	2024-09-14
				Nivolumab/Relatlimab (subsequent line(C2))	膚憲廠鬱選簾窪齋淵憲(鹽簾鑰壓構遞夢夢鑰顧) = 鏇繭簾衊簾願襯鏇淵網衊鹽選鏇築構窪襯膚鑰 (觸鹹衊鹹觸繭糧鹽簾製 ) 更多
NEWS 人工标引	临床2/3期	黑色素瘤	714	Opdualag	製憲膚餘鹹網積顧構窪(遞蓋構膚夢網顧壓糧襯) = 鑰夢積鹹淵窪淵繭鏇觸餘糧淵壓獵繭構鬱鑰齋 (積窪淵壓遞網繭遞憲糧 )	积极	2024-01-03
				nivolumab	製憲膚餘鹹網積顧構窪(遞蓋構膚夢網顧壓糧襯) = 選衊齋糧簾積鑰顧膚醖餘糧淵壓獵繭構鬱鑰齋 (積窪淵壓遞網繭遞憲糧 )