Nivolumab/Relatlimab

在阿斯利康2025年第一季度财报会议上，这位制药巨头掷出调整战略的重磅炸弹：正式退出神经科学领域，转而将资源聚焦于‌减重、免疫学‌等核心领域。1.斩断管线阿斯利康2025年一季度财报显示，公司终止了多款神经科学项目的开发，包括与礼来合作开发治疗阿尔茨海默症的MEDI1814、处于2期临床的偏头痛单抗MEDI0618、治疗糖尿病神经痛的双抗MEDI7352，至此公司神经科学在研管线清零。图片来源：阿斯利康2025年Q1财报神经科学领域因大脑及神经系统复杂性极高、发病机制模糊，导致临床试验成功率低、研发周期长，被公认为充满挑战的“研发黑洞”。以艾伯维为例，其在精神分裂症治疗领域的关键候选药物Emraclidine于2024年11月遭遇重大挫折：两项关键3期临床试验均未达到主要疗效终点。这一失利直接引发市场剧烈反应，公司股价单日暴跌超过12%，市值一夜之间缩水超400亿美元。此次失败促使艾伯维反思中枢神经系统疾病领域的研发策略，在2025年的JPM医疗健康大会上明确表示，未来在早期研究阶段大额资金投入将采取更审慎的评估机制。美国药物生产与研发协会数据显示，作为最复杂的神经系统疾病之一，阿尔茨海默症过去20多年全球累计研发投入超6000亿美元，300余款药物折戟，研发失败率高达99.6%。强生、罗氏、默沙东等全球大药企均曾在这一领域遭遇滑铁卢。在神经系统疾病治疗领域，即便药物成功获批上市，其商业化进程仍面临患者支付能力的挑战。以中国市场为例，Leqembi（仑卡奈单抗）等进口药暂未进入国家医保目录，患者需全额自费承担治疗费用，年均数十万的支出对普通家庭构成沉重经济负担。而在美国，联邦医疗保险（Medicare）对部分神经科学药物设置的报销限制，为其商业化之路增添阻力。从阿斯利康2025年第一季度财务表现来看，其总营收达135.88亿美元，产品总收入达13.51亿美元，其中肿瘤业务以56.43亿美元收入占据42%的核心比重。糖尿病药物Farxiga同比增长15%至20.58亿美元，成为拉动营收增长的核心引擎。与以上优势业务的强劲表现相比，其神经科学领域管线贡献偏低。用于治疗罕见病视神经脊髓炎谱系疾病（为该药物获批适应症之一）的Soliris（依库珠单抗），2025年第一季度收入下降40%至4.44亿美元，仅占公司总营收3%。面对如此现实，为提升整体投资回报率，阿斯利康不得不将有限资源向市场规模庞大的肿瘤、免疫及代谢疾病领域倾斜。正如CEO Pascal Soriot所言：“我们无法为所有项目提供资金，中枢神经系统疾病领域更适合由专注于此的公司来深耕。”在当前的竞争格局中，渤健的阿尔茨海默症药物Leqembi和礼来的Donanemab已率先在该领域建立市场优势，而偏头痛治疗领域的竞争则集中于安进和梯瓦的CGRP抑制剂。基于对资源优化配置的考量，阿斯利康最终宣布全面退出神经科学领域，聚焦高增长治疗赛道。2.押注高成长赛道阿斯利康退出神经科学并非简单的减法，而是基于价值坐标系的重新定位。阿斯利康生物制药研发执行副总裁Sharon Barr强调，退出神经科学领域，是为了集中资源支持核心治疗领域和高价值项目，资金将重新投入体重管理、血脂异常、呼吸系统疾病和免疫学等领域。阿斯利康在2025年第一季度财报中提出，拟在2030年实现800亿美元的营收目标，较2024年的营收541亿美元增长接近50%。而在阿斯利康披露的驱动其业绩增长的多款具有销售峰值超过50亿美元潜力管线中，就包括体重管理的GLP-1类管线。随着全球肥胖人口突破20亿，减重赛道迎来爆发式增长，以GLP-1受体激动剂为代表的减重疗法已展现出千亿级市场潜力。例如，诺和诺德的司美格鲁肽2024年全球销售额约293亿美元，同比增加38%，礼来的替尔泊肽2024年实现销售额164亿美元。当前GLP-1类减肥药以注射剂为主，全球市场还没有口服小分子GLP-1受体激动剂获批上市，阿斯利康早在2023年11月，就从中国企业诚益生物引入小分子GLP-1受体激动剂AZD5004（ECC5004），选择以差异化策略切入火热的GLP-1减重赛道，小分子药物是当前GLP-1赛道的重要补充。AZD5004在1期试验中，4周实现减重5.8%，并且改善患者的血糖指标。同时，阿斯利康还计划将AZD5004与SGLT2抑制剂Dapagliflozin联用，治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭患者。AZD5004与口服PCSK9抑制剂AZD0780联用具有进一步降低高风险心血管疾病的潜力。虽然基于GLP-1的疗法在肥胖及相关共病的治疗中展现出良好效果，但其普遍存在的肌肉质量流失这一潜在副作用，可能对该类疗法的长期应用形成限制。阿斯利康与SixPeaks Bio展开合作，致力于开发以“保留肌肉质量”为核心差异化优势的减肥药物。该药物通过靶向激活素受体IIA/B的抗体机制，旨在解决现有疗法的肌肉流失问题。此外，阿斯利康还在肥胖治疗领域进行了多元化的药物布局，积极开发具有新型作用机制的产品。其中包括胰淀素疗法药物AZD6234，以及GHSR反向激动剂、MCHR1拮抗剂、IGFBP2类似物、GPR75调节剂等多种不同靶点的药物。肿瘤领域向来是阿斯利康的“现金牛”，2025年第一季度肿瘤相关产品合计销售额超过56亿美元，占公司总营收超过四成。第三代EGFR抑制剂奥希替尼（Tagrisso）收入16.79亿美元，同比增长5%。PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）实现销售额12.61亿美元，同比增加13%。与第一三共合作开发的HER2 ADC药物德曲妥珠单抗（Enhertu）实现销售额5.96亿美元，同比增加29%。阿斯利康2025年第一季度财报显示，呼吸与免疫（R&I）业务同比增长11%至20.84亿美元，成为增速最快的板块。阿斯利康已在哮喘、慢阻肺（COPD）治疗领域已建立稳固的市场地位。Saphnelo 2025年第一季度实现销售额7.23亿美元。哮喘用药Tezspire已在全球近60个国家/地区获得批准，销售额以81%的增幅达2.17亿美元。面对特应性皮炎、狼疮等免疫疾病的庞大患者基数与未满足需求，阿斯利康与和铂医药达成1.75亿美元合作，共同开发多特异性抗体疗法，目标瞄准系统性红斑狼疮等适应症。同时，收购亘喜生物的GC012F CAR-T疗法，探索其在自身免疫性疾病治疗中的应用，试图在自免领域抢占一席之地。3.聚焦和瘦身策略阿斯利康全面退出神经科学领域并非孤例，而是全球药企“聚焦和瘦身”浪潮的缩影。辉瑞于2019年分拆仿制药业务，与迈蓝合并成立晖致，彻底剥离非核心资产，全力聚焦创新药研发。诺华也分拆仿制药部门Sandoz独立上市，同样将重心转向创新药业务。BMS因核心产品面临专利到期，2024年启动15亿美元瘦身计划，裁员2200人、关闭癌症免疫学研究中心，终止12个早期项目，将资源集中于Reblozyl和Opdualag等核心产品。2023年，武田制药大规模精简管线，停止开发18款覆盖肿瘤、神经科学等多个治疗领域的药物，集中资源于最有潜力和符合公司长期战略的项目。2024财年一季度实现1208亿日元的全球收入，同比增长2.1%。在市场竞争日益激烈的当下，这些“聚焦策略”与“瘦身行动”底层逻辑基本一致：剥离低回报资产，将资源集中于免疫、减重、肿瘤等高增长、高确定性领域，以应对专利到期压力与研发效率挑战。然而，硬币的另一面是：聚焦策略也可能带来潜在问题，当行业集体逃离神经科学、罕见病等“难啃的骨头”，未满足临床需求领域可能出现创新真空。因此，药企在追求高回报的同时，需要找到效率与创新的平衡。4.结语阿斯利康的战略转向，本质上是对医药行业“研发高风险与市场高回报”规律的主动顺应。在商业目标与科学探索的平衡中，每一次战略取舍都是对生命健康研发价值的重新权衡。退出神经科学领域，体现了阿斯利康对市场趋势的预判。当药企将资源集中投向高增长赛道时，如何在追逐商业回报的同时，确保对复杂疾病领域的长期投入，成为整个行业需要思考的课题。参考资料：1、《直面99.6%研发失败率：全球药企如何在阿尔茨海默病市场“掘金”？》21世纪经济报道2、AstraZeneca Abandons Neuroscience,Prioritizes Weight Loss,Immunology，biospace3、阿斯利康官网、财报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

关注并星标CPHI制药在线近日，多家跨国巨头（MNC）发布今年一季度财报，在诸多压力和多变市场格局的裹挟下，MNC们的业绩继续出现分化，不过，肿瘤领域仍是大部分MNC的基本盘。那么，今年第一季度，MNC的肿瘤业绩走向如何？默沙东默沙东今年一季度全球销售额为155亿美元，同比下降2%。制药业务收入136.38亿美元（占比88%），同比下降3%，主要受疫苗和抗病毒产品下滑拖累。尽管业绩出现波动，但肿瘤领域实现增长，核心产品PD-1抑制剂K药（Keytruda，帕博利珠单抗）表现依旧亮眼。K药一季度销售额为72.05亿美元，同比增长4%，占整个制药业务的53%。在美国市场，K药的业绩增长主要得益于非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助/新辅助治疗，以及晚期尿路上皮癌适应症；而在美国之外的市场，K药的增长主要得益于三阴性乳腺癌（TNBC）、肾癌的辅助/新辅助治疗，以及转移适应症的需求。事实上自从2021年开始，辅助/新辅助治疗的肿瘤早期适应症已成为PD-1的新战场。在TNBC的辅助/新辅助治疗临床中，K药展现出了惊艳的效果。KEYNOTE-522研究结果显示，中位随访39.1个月，K药+化疗组较单纯化疗组取得EFS（无事件生存期）显著改善，HR=0.63（95%CI 0.48～0.82，P=0.00031）。基于该研究优异表现，FDA和欧洲药品管理局（EMA）以及NMPA，均批准帕博利珠单抗联合化疗应用于高危早期TNBC的新辅助治疗及后续辅助治疗。在NSCLC领域，K药效果同样突出。根据III期KEYNOTE-091试验数据，在手术切除后接受铂类辅助化疗的患者中，与安慰剂组相比，K药能够减少患者疾病复发或死亡风险达27%。在其主要终点无疾病生存期（DFS）方面，K药组患者的中位DFS为58.7个月，而安慰剂组患者则仅为23.8个月。默沙东曾预计到2028年，K药辅助/新辅助治疗适应症相关销售额占比能达到30%，可见早期癌症治疗领域的巨大潜力。其他抗肿瘤药物，默沙东的口服低氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）于今年2月19日获欧盟批准，用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）病相关肿瘤，是首个获批上市的HIF-2α抑制剂，此前已在美国、英国、加拿大等多个国家和地区获得批准。一季度，Welireg销售额为1.37亿美元，同比增长62%。另外，默沙东与阿斯利康联合开发的PARP抑制剂Lynparza（奥拉帕利）、与日本卫材合作的Lenvima（仑伐替尼）、与BMS合作开发的Reblozyl（罗特 西普）分别为默沙东带来了3.21、2.58、1.19亿美元的收入。在新进展方面，K药联合疗法用于局部晚期头颈鳞癌的围手术期治疗已获FDA优先审评，PDUFA日期为2025年6月23日。另外默沙东的皮下注射版K药的III期试验已在一季度公布了首批数据，结果显示，皮下注射K药联合透明质酸酶α（MK-3475A）在转移性NSCLC一线治疗中，其疗效和安全性不劣于静脉注射剂型，PDUFA目标日期为2025年9月23日。默沙东的 ROR1 ADC新药Zilovertamab Vedotin已启动针对弥漫大B细胞淋巴瘤的III期试验。该药是默沙东于2020年，以27.5亿美元收购VelosBio公司所得。罗氏罗氏2025年一季度营收 154.40 亿瑞士法郎，同比增长6%，制药部门营收达到 119.49 亿瑞士法郎，同比增长8%。肿瘤领域营收同比增长2%， 其中HER2 产品组合（Phesgo、Perjeta 和 Kadcyla）和阿替利珠单抗（Tecentriq）贡献了主要业绩。Phesgo是由曲妥珠单抗+帕妥珠单抗和透明质酸酶构成的一种复方制剂皮下注射液，用于治疗早期和转移性HER2+乳腺癌。与传统静脉给药相比，Phesgo的给药时间缩短了90-95% （由原来150分钟降低至5分钟），大大提高了患者依从性。今年一季度，Phesgo销售额为5.93亿瑞士法郎，同比增长52%。Perjeta（帕妥珠单抗）是一款靶向HER2的重组人源化单抗，用于联合曲妥珠单抗和化疗辅助治疗HER2+早期乳腺癌、新辅助治疗HER2+局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性），以及用于HER2+、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌等。一季度，Perjeta销售额为8.4亿瑞士法郎，同比减少10%。Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）是一种靶向HER2 的ADC，由人源化IgG1曲妥珠单抗，通过MCC连接子，与DM1偶联而成，用于早期和转移性HER2+乳腺癌的二线治疗、辅助治疗等。一季度，Kadcyla销售额为5.06亿瑞士法郎，同比增长5%。Tecentriq是一款靶向PD-L1的单克隆抗体，目前，已在全球范围内获批用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、肝细胞癌、尿路上皮癌、PD-L1阳性转移性TNBC和BRAF V600突变的晚期黑色素瘤等多种癌症。一季度，Tecentriq营收8.7亿瑞士法郎，同比无变化。管线进展方面，罗氏启动了TIGIT单抗tiragolumab联合Tecentriq治疗局部晚期食管癌的III期研究。阿斯利康一季度，阿斯利康总营收135.88亿美元，同比增长10%。肿瘤领域业绩主要由Tagrisso（奥希替尼）、Imfinzi（度伐利尤单抗）、Enhertu（德曲妥珠单抗）等贡献。Tagrisso是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），能够高效抑制EGFR敏感突变（如19号外显子缺失、L858R）及耐药突变（如T790M），并具备较强的血脑屏障穿透能力，而且是全球首个获批的第三代EGFR-TKI，因此，Tagrisso是三代EGFR-TKI的标杆药物。目前Tagrisso的适应症覆盖肺癌全周期治疗（一线、二线及辅助治疗）。今年一季度，Tagrisso营收16.79亿美元，同比增长8%。Imfinzi是一种PD-L1抑制剂，通过阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞PD-1受体结合，解除免疫抑制信号，激活T细胞对癌细胞的杀伤作用。Imfinzi已在NSCLC、胆道癌等领域建立围手术期免疫治疗标杆，并于今年3月获FDA批准，联合吉西他滨与顺铂，用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者的围手术期治疗。一季度，Imfinzi营收12.61亿美元，同比增长16%。Enhertu（HER2-ADC）是第一三共/阿斯利康的明星产品，目前已获批用于HER2+乳腺癌二线治疗、HER2低表达乳腺癌、局部晚期或转移性HER2+胃或胃食管结合部腺癌、局部晚期或转移性NSCLC等。一季度，叠加第一三共负责的地区销售额，Enhertu全球销售额为10.86亿美元。Lynparza（奥拉帕利）是一种FIC的PARP抑制剂，也是首个合成致死靶向治疗药物，用于靶向带有同源重组修复（HRR）缺陷的细胞/肿瘤（如携带BRCA1和/或BRCA2突变的细胞）。目前，Lynparza已在美国、欧盟、日本及许多其他国家和地区获批，用于治疗gBRCAm、HER2-高危早期乳腺癌等。一季度，Lynparza销售额为7.26亿美元，同比增长5%。Calquence（阿可替尼）作为一款鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，已获批用于多种血液瘤治疗。一季度，Calquence营收7.62亿美元，同比增长8%。BMSBMS一季度总营收为112亿美元，同比减少6%。肿瘤领域，Opdivo（纳武利尤单抗）和Opdualag（纳武利尤单抗+瑞拉利单抗）贡献了主要业绩。Opdivo是一款PD-1免疫检查点抑制剂，旨在解除肿瘤对人体自身免疫系统的抑制，帮助恢复抗肿瘤免疫反应。一季度，Opdivo总营收为22.65亿美元，同比增长9%。Opdualag首个获得批准的PD-1+LAG-3组合抗体疗法，2022年3月，FDA批准Opdualag用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤的12岁及以上儿童和成人患者。通过靶向两种免疫检查点通路，Opdualag增强了T细胞活性，以提升抗肿瘤反应。一季度，Opdualag营收6.24亿美元，同比增长7%。BMS的全球第2款口服KRAS G12C抑制剂Krazati(adagrasib)，一季度收入4800万美元，同比增长125%。该药具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。2022年底，Krazati获FDA加速批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治NSCLC患者。值得一提的是，Krazati由Mirati Therapeutics研发，2023年10月，BMS以48亿美元收购Mirati，囊获此款疗法。BMS的传统化疗药物Abraxane（白蛋白紫杉醇），一季度营收为1.05亿美元，同比降低52%。肿瘤领域作为大病赛道，当中纷争或永不落幕，在这片充满挑战与机遇的战场上，制药巨头们激烈角逐，在你追我赶中，推动了整个肿瘤治疗领域的进步。主要参考资料：       1. 药企2025Q1财报       2. https://www-merck-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/welireg-belzutifan-receives-first-european-commission-approval-for-two-indications/.       3. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/imfinzi-recommended-for-eu-approval-for-ls-sclc.html.       4. https://www.businesswire.com/news/home/20250117223765/en.END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~