(Bemarituzumab) - 药物靶点：FGFR2_在研适应症：FGFR2b阳性胃食管结合部癌，胃食管交界处癌，胃食管交界处腺癌_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-fgfr2 monoclonal antibody fpa144、Anti-FGFR2b antibody、FPA-144

+ [1]

靶点

FGFR2

作用机制

FGFR2拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-2拮抗剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [2]

在研适应症

FGFR2b阳性胃食管结合部癌胃食管交界处癌胃食管交界处腺癌+ [3]

非在研适应症

晚期恶性实体瘤转移性胃肠道肿瘤膀胱尿路上皮癌

原研机构

Five Prime Therapeutics, Inc.

在研机构

Amgen, Inc.

再鼎医药（上海）有限公司

Five Prime Therapeutics, Inc.

非在研机构-

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评孤儿药 (美国)、突破性疗法 (中国)、特殊审批 (中国)

序列信息

Sequence Code 9823266H

来源: *****

Sequence Code 9823293L

来源: *****

关联

17

项与 Bemarituzumab 相关的临床试验

CTR20231087 / Active, not recruiting临床1期

一项在中国晚期胃癌或胃食管连接部癌且 FGFR2b 过表达的受试者中进行的 bemarituzumab 联合 mFOLFOX6 和纳武利尤单抗的 1 期研究

主要目的：表征 bemarituzumab 的 PK 特征。次要目的：评价 bemarituzumab+mFOLFOX6 和纳武利尤单抗的安全性和耐受性。评价 bemarituzumab 的 ADA。探索性目的：评价 bemarituzumab+mFOLFOX6 和纳武利尤单抗的疗效。

开始日期2023-08-17

申办/合作机构

Zai Lab Ltd. (United States)

[+2]

CTR20230994 / Recruiting临床3期

一项在 FGFR2b 过表达的未曾接受治疗的晚期胃或胃食管连接部癌受试者中开展的 bemarituzumab 联合化疗与安慰剂联合化疗相比的随机、多中心、双盲、安慰剂对照、 3 期研究（FORTITUDE-101）

在 FGFR2b≥10% 2+/3+肿瘤细胞染色（FGFR2b≥10% 2+/3+ TC）受试者中，通过总生存期（OS）评估，比较 bemarituzumab+mFOLFOX6 与安慰剂+mFOLFOX6 的有效性

开始日期2023-06-05

申办/合作机构

Amgen, Inc.

[+2]

NCT05325866 / Recruiting临床1/2期

A Phase 1b/2, Multicenter, Open-label Basket Study Evaluating the Safety and Efficacy of Bemarituzumab Monotherapy in Solid Tumors With FGFR2b Overexpression (FORTITUDE-301)

The primary objectives of this study are to observe the safety and tolerability of bemarituzumab and to evaluate preliminary antitumor activity.

开始日期2022-09-23

申办/合作机构

Amgen, Inc.

100 项与 Bemarituzumab 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Bemarituzumab 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Bemarituzumab 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

15

项与 Bemarituzumab 相关的文献（医药）

2023-11-01·Critical reviews in oncology/hematology

Immunotherapy and targeted therapy as first-line treatment for advanced gastric cancer

Review

作者: Tan, Zhengang ; Zhou, Liang ; Zhou, Shengfang ; Qian, Jun ; Yang, Haojun ; Huang, Yan ; Wang, Guocheng ; Lin, Huang

For patients diagnosed with advanced gastric or gastroesophageal cancer that is not amenable to surgical intervention, the standard of care for first-line treatment consists of fluoropyrimidine and platinum-based chemotherapy. The incorporation of novel agents into these standard first-line regimens could potentially improve patient prognosis; options for such augmentations include both immune-based and targeted therapy combinations. To provide a comparative analysis of these different first-line combination treatments, a network meta-analysis was conducted. Outcome measures comprised overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), and grade 3-4 treatment-related adverse events (TRAEs). Data were drawn from 22 randomized controlled trials, encompassing 10,787 patients and 17 distinct treatment regimens. Our findings suggest that FGFR2b-targeted therapy, specifically when used in combination with chemotherapy (bemarituzumab_chemo), exhibited the greatest efficacy. This was followed by immunotherapy-based combination regimens (CPS ≥5, Sintilimab_chemo). Further, targeted combination therapy featuring CLAUDIN 18.2 (zolbetuximab_chemo) appeared beneficial based on individual patient characteristics. In the case of HER2-positive patients, the trastuzumab_chemo regimen is recommended, as most existing studies have excluded this subpopulation. These results have significant implications for both clinical decision-making and patient care in the realm of advanced gastric or gastroesophageal cancer treatment.

2023-05-01·Bulletin du cancer

Review

作者: Pernot, Simon ; Palmieri, Lola-Jade ; Soubeyran, Isabelle

The median overall survival of metastatic esophagogastric adenocarcinoma is approximately twelve months. In fifteen years, major breakthrough have been the targeting of HER2 overexpression and more recently immunotherapy in patients with CPS≥5. Recent advances in molecular biology have identified some molecular alterations in esophageal adenocarcinoma, interesting to target. FGFR2 is overexpressed in one third of patients, and its targeting with a specific monoclonal antibody bemarituzumab showed a significant improvement in survival. Claudin 18.2 (CLDN 18.2) is overexpressed in at least a third of esophagogastric adenocarcinomas. The combination of zolbetuximab and chemotherapy provides a survival benefit, correlated with the intensity of CLDN 18.2 expression. The potential interest of targeting other pathways is under investigation in several trials with some encouraging preliminary data, and early trials in these indications, justifying considering large molecular screening in patients who might be candidate for early phase trial. Finally, with the recent advent of immunotherapy, one of the future challenges will be to optimize it through combination strategies with targeted therapies. The combination of anti-angiogenic and immunotherapy seems promising in gastric cancer.

2023-01-01·Nature reviews. Clinical oncology

Bemarituzumab enters the FIGHT

Article

作者: Sidaway, Peter

111

项与 Bemarituzumab 相关的新闻（医药）

2024-06-04

·精准药物

【STTT】胃癌临床治疗现状和进展

1. 目前胃癌的治疗方法即使化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和其他治疗方式不断进步，手术仍然是胃肠道的唯一根治性治疗方法。该手术的目标是完成根治性切除，这意味着相关的局部淋巴结被消除，并且切削刃是无肿瘤的。两种最常见的外科手术是远端胃切除术和全胃切除术后食管与小肠吻合术。适合手术的患者的手术类型取决于肿瘤的各个临床 TNM （cTNM）分期（图 1）。根据患者的身体状况，对无法接受手术的患者进行个体化护理。图1. 目前基于分期的胃癌疗法。不同阶段的GC治疗干预由图标说明。列出了化疗、靶向治疗和免疫治疗等主要使用的药物或方案。EMR内镜黏膜切除术，ESD内镜黏膜下剥离术。然而，两项研究表明，包含术前新辅助治疗和术后辅助化疗的围手术期治疗可有效提高GC患者的5年生存率。根据RESOLVE和PRODIGY临床试验的结果，术前新辅助治疗不仅具有良好的安全性，而且在不增加术后并发症或死亡风险的情况下，可显著提高肿瘤缓解率、R0切除率和5年生存率。此外，JACCROGC07 和 ARTIST-II 两项临床试验的结果表明，术后辅助化疗可以诱导阳性肿瘤反应，降低肿瘤复发率和转移率，并提高无病生存率（DFS）。对于 I 期胃食管，内镜切除术（包括内镜黏膜切除术（EMR）和内镜黏膜下剥离术（ESD））已被证明可成功治疗早期 GC，因此是首选，除非存在重大危险因素，例如淋巴结转移。EMR 和 ESD 的标准已扩大到包括肉眼黏膜内（cT1a）分化癌>2 cm 无溃疡和 ≤3 cm 有溃疡，长期生存率没有明显差异。EMR 和 ESD 适用于直径为 <2 cm、分化型且无溃疡的黏膜内癌。ESD 适用于直径 >2 cm 且无溃疡的黏膜内分化癌，或直径 <3 cm 且伴有溃疡的黏膜内分化癌。对于不符合EMR或ESD标准的患者，可以通过剖腹手术或腹腔镜进行胃切除术联合区域淋巴结清扫术D1或D2。所有胃周淋巴结和左胃动脉淋巴结，转移性GC风险最高，都包括在淋巴结清扫D1的范围内。沿肝总动脉和适当肝动脉的淋巴结、脾门和脾动脉都包含在淋巴结清扫 D2 的范围内。 II 期胃癌通常采用腹腔镜胃切除术联合淋巴结清扫术 D2 进行治疗。腹腔镜手术已成为传统剖腹手术的更好选择。根据来自日本和韩国JCOG0912和KLASS01的大规模前瞻性研究的结果，与传统的剖腹手术相比，腹腔镜手术已被证明是安全的，因此适合用作标准外科手术。为了提高肿瘤缓解率，术后需要使用 XELOX（奥沙利铂加卡培他滨）或 S-1 单药治疗方案进行辅助化疗。由于多项随机对照临床试验表明，增加放疗不会增加胃切除术后的总生存率（OS），因此不建议术后放疗。对于III期晚期胃癌，CLASS01和KLASS02两项III期前瞻性随机对照临床试验结果显示，腹腔镜远端胃切除术联合D2淋巴结清扫术比传统剖腹手术更安全，且减少术中失血量，加快胃肠功能恢复，缩短患者住院时间，远期生存率无明显差异。术前新辅助化疗或放化疗以及术后辅助化疗对晚期胃癌患者很重要。术前新辅助化疗可以使用多种方案进行，包括 SOX 方案（奥沙利铂加 S-1）、XELOX（奥沙利铂加卡培他滨）、FOLFOX（亚叶酸加氟尿嘧啶加奥沙利铂）和 FLOT（氟尿嘧啶加亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）方案。DT45~50.4Gy联合铂类或紫杉醇用于术前新辅助放化疗。在大多数情况下，XELOX（奥沙利铂加卡培他滨）或SOX（奥沙利铂加S-1）用于术后辅助化疗。局部晚期、不可切除的胃肠胃癌需要根据患者的病情进行综合治疗。多项试验显示，在患者正常健康状况良好的情况下，同步放化疗在降低肿瘤切除率和提高缓解率方面比常规化疗或放疗更成功，并且可以延长患者的生存时间。同步放化疗有三种类型：（1）DT45~50.4 Gy联合卡铂和紫杉醇;（2）DT45~50.4 Gy与顺铂或奥沙利铂和5-FU或卡培他滨联用;（3）DT45~50.4 Gy与紫杉醇和5-FU或卡培他滨联用。然而，如果肿瘤已扩散到多个淋巴结，并且患者可能无法耐受同步放化疗，则可以单独使用化疗或放疗。放疗可以改善患者的临床症状，如疼痛缓解和出血减少，以及他们的生活质量。单独化疗可以提高整体健康状况不佳患者的生存率。目前，5-FU、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇和伊立替康是应用最广泛的化疗药物。一项III期临床试验显示，该组合药物的有效率和中位OS显著增加。对于 IV 期 GC，此时只能使用全身性抗肿瘤药物来延长患者的生命，因为由于癌细胞的器官转移，手术不再是一种选择。化疗药物、分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的全身性抗肿瘤药物。曲妥珠单抗，一种抗 HER2 药物和雷莫芦单抗（一种抗血管生成途径药物）是两种常用的分子靶向药物。两项临床研究（REGARD和RAINBOW）的结果表明，接受雷莫芦单抗治疗的患者具有更长的中位生存时间和OS率。此外，免疫检查点抑制剂PD-1单克隆抗体，如纳武利尤单抗，可用于治疗难治性癌症。根据 III 期随机研究 ATTRACTION-2，与仅接受安慰剂和支持治疗的患者相比，接受纳武利尤单抗治疗的参与者具有更好的 OS 率。此外，支持性治疗在晚期胃食管病的治疗中至关重要，因为它可以显着增加患者的营养和心理状况以及他们的生存时间。 2. 胃癌靶向治疗的现状目前，GC新药的开发主要集中在靶向治疗和免疫治疗。目前的成药靶点反映了与细胞生长相关的EGFR/HER2和c-MET通路、与免疫逃逸相关的免疫检查点通路以及与侵袭和转移相关的细胞粘附和细胞连接信号传导的重要性。 GC 中最成功的靶标是 HER2，它转导生长信号并诱导细胞增殖、运动和侵袭。免疫检查点抑制剂（主要是PD-1抗体）的引入也显著改变了GC治疗方案。GC 中的其他可成药靶点是生长因子受体，如 EGFR、VEGFR、c-MET 和 FGFR2，以及参与表观遗传调控的酶，如 DNMT 和 HDAC。此外，一些在GC细胞中过表达的膜蛋白，包括Claudin18.2、Trop2和Mucin 17（MUC17），也被抗体、ADC、双特异性抗体或CAR-T等策略靶向。这些药物正在快速临床开发中，这可能会在未来几年内改变GC治疗的格局。1. HER2靶向治疗靶向HER2的药物，包括抗体、抗体-药物偶联物（ADC）和小分子酪氨酸激酶抑制剂，正在开发用于癌症治疗。曲妥珠单抗是第一种针对HER2靶向开发的药物，可以改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。在 GC 中，在 HER2 阳性 GC 的标准化疗中加入曲妥珠单抗可增加患者的生存率。虽然被广泛使用，但HER2抗体治疗未能维持对肿瘤的控制，最终产生了耐药性。HER2 ADC旨在进一步增强HER2抗体的细胞毒性。曲妥珠单抗deruxtecan（DS-8201）是一种ADC，由曲妥珠单抗、一种可降解的基于四肽的接头和一种细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂exatecan组成。在一项 II 期试验中，与标准化疗相比，DS-8201 治疗显著改善了 HER2 阳性预处理 GC 患者的反应和 OS。Disitamab vedotin （RC48）是另一种抗 HER2 ADC，含有通过可切割接头偶联的 hertuzumab 单甲基奥瑞他汀 E （MMAE）。在II期单臂试验中，disitamab vedotin在过表达HER2的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者中显示出良好的活性和可控的安全性。 Zanidatamab （ZW25）是一种双特异性抗体，分别针对曲妥珠单抗和帕妥珠单抗靶向的两个 HER2 结构域。Zanidatamab 在 I 期研究（NCT02892123）中对接受过大量预处理的胃食管腺癌患者（包括既往的 HER2 靶向治疗）进行了评估。Zanidatamab 耐受性良好，具有有前景且持久的抗肿瘤活性，无论是作为单一药物还是与化疗联合使用，这可能是曲妥珠单抗耐药 GC 的良好候选药物。靶向HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂也正在开发中，用于GC治疗。拉帕替尼是首个EGFR和HER2双重抑制剂，于2007年获得美国FDA批准。建议与化疗联合用于治疗HER2过表达乳腺癌。在TRIO-013/LOGiC的III期试验中，拉帕替尼联合化疗治疗HER2阳性胃癌和食管癌。不幸的是，在化疗中加入拉帕替尼并没有增加OS。在另一项研究中，拉帕替尼联合围手术期化疗治疗可切除的 HER2 阳性胃食管腺癌并未改善反应。2. EGFR靶向治疗与HER2一样，EGFR在各种癌症类型中也起着关键作用。与HER2不同，EGFR主要通过突变而不是基因扩增激活。EGFR 基因突变，包括点突变和外显子20 插入，是非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动突变。然而，包括GC在内的其他肿瘤类型的EGFR突变要罕见得多，其临床意义尚不清楚。西妥昔单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体，可有效治疗结直肠癌。然而，在III期EXPAND试验中，在标准化疗中加入西妥昔单抗并未显示GC患者生存率有任何改善。另一种EGFR抗体帕尼单抗在未经选择的GC患者的III期试验中也失败了。从这些结果中学习，研究人员在EGFR扩增的GC患者中测试了抗EGFR治疗。在一项早期研究中，研究人员在 363 名筛查患者中发现了 19 例 EGFR 扩增的胃食管癌（5%）。在这一小群患者中，在化疗中加入西妥昔单抗导致肿瘤反应率高。因此，抗EGFR可能对精心挑选的GC患者有效。需要更多的临床试验来证明这一初步结果。3. VEGFR靶向治疗在GC治疗中已尝试阻断血管生成，但结果各不相同。血管生成主要受 VEGF/VEGFR 信号转导的调节。阻断血管生成信号转导的策略包括用抗体中和VEGF，用抗体阻断VEGF受体，以及用小分子酪氨酸激酶抑制剂抑制VEGF细胞内活性。不幸的是，在GC中靶向VEGF一直没有成功。在AVAGAST的III期研究中，贝伐珠单抗（一种针对VEGF的单克隆抗体）被测试为晚期胃癌的一线治疗药物。贝伐珠单抗联合化疗未能改善患者的OS;然而，贝伐珠单抗治疗与无进展生存期和总缓解率的增加有关。靶向VEGFR在GC中取得了积极成果。在III期REGARD试验中，VEGFR2抗体雷莫芦单抗在晚期胃癌或胃食管结合部癌中进行了测试。雷莫芦单抗单药治疗在患者中显示出生存获益。阿帕替尼是一种选择性VEGFR2小分子酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批。III期临床试验显示，阿帕替尼单药治疗可增加反复治疗的GC患者的OS。乐伐替尼和瑞戈非尼是具有抗VEGFR活性的多激酶抑制剂。这些药物目前正在早期临床试验中与免疫检查点抑制剂联合测试以治疗GC。已经观察到一些积极的初步结果，最终疗效需要在更大规模的临床试验中得到证实。4. c-MET靶向治疗利洛尤单抗(Rilotumumab)是一种靶向c-MET的单克隆抗体。在II期试验中，利妥尤单抗在胃癌和胃食管癌中显示出一定的抗肿瘤疗效。不幸的是，在关键的III期RILOMET-1试验中，在化疗中加入利妥尤单抗未能改善胃癌和胃食管癌的预后。目前，c-MET抑制剂药物的研究主要集中在酪氨酸激酶抑制剂上。赛沃替尼是一种选择性c-MET酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批用于治疗MET外显子14跳跃改变的转移性NSCLC。赛沃替尼被分配用于治疗MET扩增患者。总体缓解率为 50% （10/20）。与传统的二线化疗相比，生物标志物分配的治疗队列具有令人鼓舞的反应和生存率。5. FGFR2靶向治疗靶向FGFR有两种主要策略：使用TKI或抗体。AZD4547 （ABSK091）是一种 FGFR1/2/3 抑制剂。II期SHINE试验比较了AZD4547与紫杉醇作为FGFR2扩增转移性GC的二线治疗。不幸的是，该试验未能显示这些患者的结局有所改善。 Bemarituzumab 是一种首创的单克隆抗体，可选择性地与 FGFR2b 结合，阻断配体结合并诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。II期FIGHT试验研究了bemarituzumab在转移性胃癌和胃食管癌患者一线治疗中的疗效。在化疗中加入贝瑞珠单抗可使无进展生存期（PFS）改善 2 个月，但未能延长 OS。FGFR2b表达较高的患者反应持续时间更长。本研究表明，bemarituzumab 可用于 GC 的一线治疗。6. Claudin18.2靶向治疗目前，针对Claudin18.2的策略有不同的应用，包括单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T和ADC。Zolbetuximab （IMAB362）是一种 Claudin18.2 靶向抗体。在化疗中加用 zolbetuximab 可以改善 PFS 和 OS。此外，副作用是可控的。zolbetuximab 和化疗的联合治疗通常可耐受。Zolbetuximab目前正在III期试验中进行评估（NCT03653507，NCT03504397）。这一初步成功引起了人们对针对Claudin18.2的策略的更多关注，尤其是CAR-T。CT041是一种Claudin18.2靶向CAR-T药物。在一项针对既往接受过消化系统癌症治疗的患者的临床试验的I期临床试验中，CT041显示出可接受的安全性和令人鼓舞的总缓解率（ORR）以及6个月的总生存率。这些初步结果表明，CT041在治疗GC方面具有良好的疗效。7. Trop2靶向治疗 2020年，美国FDA批准Sacituzumab govitecan作为同类首创的抗Trop2抗体-药物偶联物（ADC），用于转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的三线治疗。目前正在进行临床试验，以扩大sacituzumab govitecan在包括GC在内的多种实体瘤中的应用。在几个癌症队列中观察到疗效，这表明 Trop-2 可能是实体瘤的广泛靶点。不幸的是，本研究仅纳入了 5 名 GC 患者，无法确定疗效。需要更多的研究来验证 sacituzumab govitecan 在 GC 中的疗效。 3. 胃癌免疫治疗的现状免疫疗法是过去十年癌症治疗的突破。GC的免疫治疗也进展非常迅速。癌症免疫疗法主要包括检查点抑制剂、过继免疫细胞疗法和癌症疫苗。检查点抑制剂已被批准用于治疗各种类型的实体瘤。其他适应性免疫细胞疗法和癌症疫苗仍在实体瘤中进行临床研究。根据TCGA分类，MSI或EBV亚型的GC具有高度免疫原性，免疫检查点表达高，这使其成为癌症免疫治疗的良好候选者。目前，PD-1抑制剂已成功应用于GC治疗。III期ATTRACTION-2研究评估了PD-1抑制剂纳武利尤单抗对反复治疗的晚期胃癌和胃食管交界处（G/GEJ）的疗效。根据2年的随访结果，无论肿瘤PD-L1表达如何，纳武利尤单抗组的OS都显著延长。在III期KEYNOTE-062试验中，PD-1抑制剂帕博利珠单抗单独或联合化疗作为晚期胃肠道的一线治疗进行了测试。该试验发现，帕博利珠单抗并不劣于化疗，且观察到的不良事件较少。同样，在III期CheckMate 649试验中，纳武利尤单抗也被测试为晚期胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌的一线治疗药物。与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗可显著改善 PD-L1 CPS 为 5 或以上的患者的 OS。PD-1 抑制剂也可能有益于 HER2 阳性 GC。在III期KEYNOTE-811研究中，帕博利珠单抗被添加到标准曲妥珠单抗联合化疗中，用于治疗HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌。根据中期分析，帕博利珠单抗的加入显著减小了肿瘤大小，并显著提高了客观缓解率。 CTLA-4是另一个重要的检查点。CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(ipilimumab)已被批准用于黑色素瘤治疗。不幸的是，在GC中靶向CTLA-4一直没有成功。在一项针对预处理晚期胃食管的 II 期试验中，伊匹木单抗并不优于支持性治疗。还尝试了联合PD-1和CTLA-4抑制剂的新策略。Cadonilimab（AK104）是由中国生物技术公司开发的同类首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体。它于2022年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市许可，用于治疗宫颈癌。在一项 Ib/II 期研究中，评估了 AK104 联合化疗用于 G/GEJ 癌症的一线治疗（NCT03852251）。AK104显示出有希望的活性和可控的安全性。AK104联合化疗作为G/GEJ癌症一线治疗的III期研究正在进行中（NCT05008783）。 LAG-3 是另一个抑制检查点，可以被抗体 relatlimab 阻断。relatlimab 和 PD-1 抗体纳武利尤单抗的组合已被证明在黑色素瘤中是安全有效的。Relatlimab联合纳武利尤单抗目前正在一项II期临床试验中进行测试，用于G/GEJ癌症（NCT03662659）患者的一线治疗。在另一项 Ib 期研究中，relatlimab 联合纳武利尤单抗在可手术的 E/GEJ 癌症患者（NCT03044613）同步放化疗前进行了诱导治疗。靶向TIGIT的单克隆抗体可有效恢复T细胞功能，发挥抗癌作用。Tiragolumab 是一种有效的 TIGIT 抑制剂，已进入临床试验。研究表明，替拉戈利单抗可以增强PD-L1抗体阿替利珠单抗在非小细胞肺癌中的作用。在一项 II 期单臂研究中，Tiragolumab 还与阿替利珠单抗和化疗联合进行测试，用于一线治疗 HER2 阴性、不可切除、复发或转移性 G/GEJ 癌症（NCT04933227）。过继免疫细胞疗法是免疫疗法中另一个快速发展的领域。CAR-T疗法是过继免疫细胞疗法的核心。CAR-T疗法在治疗造血肿瘤方面非常有效，有时可导致肿瘤完全缓解。到目前为止，几种CAR-T疗法已在全球范围内获得批准。然而，CAR-T疗法在治疗实体瘤方面的表现不那么令人印象深刻，也没有CAR-T疗法被批准用于实体瘤。如前所述，Claudin18.2靶向CAR-T正处于GC的快速药物开发阶段。肿瘤疫苗仍处于早期临床开发阶段，其在癌症治疗中的潜力有待大力检验。 4. 胃癌早期临床研究下的靶向治疗其他几个靶点正在临床前或早期临床研究中，这些靶点有可能在未来改变GC的治疗。例如，FAK抑制剂，一种调节细胞粘附和细胞存活的非受体酪氨酸激酶，目前正在进行早期临床研究。许多FAK抑制剂已经在各种癌症类型中进行了测试，但结果令人失望。IN10018是一种FAK抑制剂，在铂类耐药复发性卵巢癌患者中显示出强大的疗效。IN10018正在一项针对既往接受过治疗的局部晚期或转移性 G/GEJ 腺癌（NCT05327231）的 I 期试验中进行评估。有趣的是，最近的一项体内研究表明，具有RHO-A突变的弥漫性胃癌对FAK抑制剂特别敏感。酪氨酸受体激酶（TRK）受体由神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因编码，主要在神经元组织中表达。NTRK基因的融合是一种驱动突变;然而，这种突变在GC中很少见（<0.4%）。TRK抑制剂恩曲替尼在美国和欧洲获批用于治疗表达NTRK基因融合的某些类型实体瘤患者。NTRK 融合的 GC 患者也可以作为 NTRK 抑制剂治疗的候选者，但TRK抑制剂治疗GC的疗效需要进一步验证。 DKN-01 是一种靶向 DKK1 蛋白的人源化单克隆抗体，可调节 Wnt/β-catenin 信号传导，是预测晚期 GC 患者肿瘤复发和生存的关键预后因素。FDA授予DKN-01孤儿药资格，用于治疗G/GEJ癌症患者。在一项III期研究中，DKN-01正在与PD-1抗体替雷利珠单抗联合治疗局部晚期或转移性G/GEJ癌症患者（DisTinGuish研究;NCT04363801）。 AMG 199 是靶向 CD3 和 MUC17 的双特异性抗体，旨在将 CD3 T 细胞与 MUC17 阳性 G/GEJ 癌细胞结合，介导重定向肿瘤细胞裂解，并诱导 T 细胞活化和增殖。正在进行一项 I 期临床试验，以在 MUC17 阳性 G/GEJ 癌症（NCT04117958）患者中测试 AMG 199。靶向 DNA 甲基化和组蛋白修饰治疗 GC 的策略主要集中在抑制 DNMT 和 HDAC。DNMT抑制剂（如5-阿扎胞苷和地西他滨）和HDAC抑制剂（如曲古抑菌素A和丙戊酸）都可以重建抑癌基因的表达，特别是那些参与程序性细胞死亡和治疗耐药性的基因。这使它们在GC治疗中通过与化疗和放疗相结合来克服耐药性的巨大潜力。在一项 I 期试验中，DNMT 抑制剂 5-阿扎胞苷被添加到胃癌的新辅助化疗中。该治疗耐受性良好，具有显着的临床和表观遗传反应。5-阿扎胞苷可能值得在更多的临床试验中进一步研究。在一项 2 期试验中，HDAC 抑制剂伏立诺他被添加到标准卡培他滨-顺铂化疗中，用于 GC 的一线治疗。客观缓解率为42%，尚可;然而，与氟嘧啶-铂双峰方案的历史数据相比，观察到更多的不良事件。由于缺乏选择性和对这些HDAC抑制剂的药理学了解不完全，副作用是主要考虑因素。在HDAC抑制剂进行临床试验之前，需要在临床前模型中进行全面测试。图2. 胃癌靶向治疗和免疫治疗概述。描述了GC中的代表性治疗靶点以及已进入临床研究的相应靶向或免疫治疗药物。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

免疫疗法临床2期

2024-05-24

·药智网

Biotech龙头加速冲向盈亏平衡

Lisence in模式一直在国内医药圈抱有很大的争议，“买贵、非自主研发、无法回本”等争议点一直萦绕，最关键的核心是国内尚未有通过该模式的Biotech实现盈亏平衡，更使得该模式备受质疑。如今情况正在改变，再鼎医药2024Q1的成绩单让投资者看到了这种可能盈亏平衡的趋势。2024年Q1，再鼎医药营收8715万，相比去年Q4环比增长32.04%；归母净利润-5347万，环比去年Q4的9500万大幅度缩小。单季度的费用控制、收入增长也让市场感受到公司的“改变”，过去一段时间再鼎医药股价“从未如此有持续性”，也引发了市场的较多关注。或许这份季报背后所昭示的，是再鼎医药商业化加速时代的到来，盈亏平衡指日可待。01商业化品种加速放量，盈亏平衡可期再鼎医药的商业化加速进程，源于其上市品种不断丰富，并且现有品种适应症也在不断拓展。再鼎医药目前的销售top1单品，必然是则乐无疑。则乐本名尼拉帕利，靶点应该算较为熟悉：PARP抑制剂。在正常细胞中，当DNA受到损伤时，PARP酶会参与维修过程。然而，在一些癌细胞中，PARP酶的活性异常增高，使得这些细胞能够更有效地修复DNA损伤，从而增强了它们的生存能力。尼拉帕尼通过抑制PARP酶的活性，干扰其DNA的修复能力，导致DNA损伤的积累和肿瘤细胞的死亡。与其它大部分PARP抑制剂不同点在于，尼拉帕利用药之前不需进行BRCA或其他生物标志物检测。需要注意的是，尼拉帕利是引进的管线，因此再鼎医药拥有的是其在大陆和港澳的销售权益。2019年12月，尼拉帕利在中国获批第一个适应证：用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗，到了2020年，获批了新适应症：一线含铂化疗完全或部分缓解的所有（不论其生物标志物状态如何）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗。而适应症的不断获批，伴随的是尼拉帕利几年来的不断放量，2019年，尼拉帕利的销售额主要靠其在香港和澳门的销售来支撑，全年销售额为660万美元，而2020年，这个数字变成了3210万美元，同比增长386.36%。在经过数年的销售放量后，2023年尼拉帕利的销售额已经达到了1.69亿美元，换算成人民币大约是12.2亿元。不过，尼拉帕利目前的境况是较为严峻的，首先是医保定价：公开数据显示，2023年尼拉帕利续约医保的价格为1735元/盒，较2022年已经下降了62.15%。而更严峻的，则是专利即将到期，2023年，齐鲁制药的奥拉帕利首仿药已经获批上市，其包含了卵巢癌在内的适应症。今年1月初，科伦药业的奥拉帕利仿制药也已获批，而出了这两家外，还有6家企业已递交上市申请。很遗憾，奥拉帕利的专利悬崖，波及到了尼拉帕利创新药。今年一季度，尼拉帕利4550万美元，同比增长7%，增长放缓已经相当明显，因此需要别的药物的放量，来充当生力军。其中增速最快的单品为瑞派替尼，其于2021年3月获批，2024年第一季度销售收入为610万美元，2023年同期为130万美元，同比增长367%而噱头十足的肿瘤电场治疗--爱普盾2020年获批，2024年销售收入1250万美元，同比2023年Q1略微下降。但根据环比增长49%的数据来看，目前业绩处于地步回升状态，未来有望逆转下降趋势重回放量。而最年轻且最受瞩目的“生力军”则是艾加莫德，其获批时间是2023年9月，仅2023年不到一个季度就斩获了1000万美元销售，2024年Q1销售额为1320万美元。据德邦证券预测，2024年全年有望收入超7000万美元。02后续管线适应症扩展，能否顺利实现“交接”？再鼎医药作为biotech，更需要关注的自然是其后续的管线布局以及以上市产品的适应症拓展。而首先值得关注的，则是目前上市时间最短却快速放量的产品：艾加莫德。市场和院方对它有着“A pipeline in a drug（异病同治）”的期待。艾加莫德为国内上市的首款新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂。其为经基因工程改造的人源化IgG1 Fc片段，在生理和酸性pH下对FcRn的亲和力大于正常IgG抗体的Fc部分，可以有效阻滞IgG与FcRn的结合，使得介导自身免疫性疾病的病理性IgG更快耗竭。而这款药物，目前也为重生肌无力的传统疗法带来了一次革新。当前重症肌无力的主要治疗方案包括胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂和静脉注射免疫球蛋白等。副作用较大，治标不治本。此外，其可以治疗的适应症也不止是重症肌无力，还包括其它与IgG含量失常有关的自身免疫病。2024年5月15日，再鼎医药宣布，CDE已经受理了艾加莫德皮下注射用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的补充生物制剂上市许可申请（sBLA），并于2024年5月11日纳入优先审评，目前预期将于2025年上市。在中国诊断后的CIDP的患者人群大约有5万人，中国目前尚无疗法获批，现有治疗的选择手段也非常有限，主要为糖皮质激素等传统疗法，副作用较大。根据德邦证券预测，艾加莫德未来销售峰值在国内有望超过25亿元。而另一项值得关注的适应症拓展，则是肿瘤电场治疗。肿瘤电场治疗基于电生理的原理，一个机理是通过低强度、中频（200kHz）的交流电场作用于增殖癌细胞的微管蛋白，阻碍微管（microtubule）的构建，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，使受影响的肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长。另一个机理也是通过电场力作用于癌细胞内各种物体及微小的带电的粒子（例如带极性的隔膜蛋白Septins），趁细胞分裂的时机破坏细胞。该疗法治疗方式简单，通过便携式的设备、电极片来实施治疗，几乎不影响日常生活，并且安全无创，对正常细胞几乎无影响。2018年，再鼎医药宣布与NovoCure订立授权及合同协议，在大中华区独家开发及商业化权。2020年，第一个适应症在我国得到批准：胶质母细胞瘤。根据一项在美国679例患者中开展的III期临床研究（EF-14研究）显示，接受肿瘤电场联合替莫唑胺治疗的胶质母细胞瘤患者与单用替莫唑胺的患者相比，mPFS提高了2.7个月，mOS提高了4.9个月。更值得期待的，则是从胶质母细胞瘤到肺癌的适应症扩展。根据Ⅲ期LUNAR研究，137例非小细胞肺癌患者，接受肿瘤电场疗法+免疫治疗/化疗后，中位总生存期（OS）达13.2个月，比对照组多了3.3个月，1年生存率高达53%，3年生存期较对照组提高近3倍，达到18%。今年1月，FDA接受了NovoCure的肿瘤电场二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请。再鼎医药也预计2024年向NMPA提交类似申请。而一旦扩展了NSCLC这个适应症，该疗法的适应症人数也将大大增加。在2025年，预计新发NSCLC的患者将会达到76.5万人，根据浙商证券的销售预测模型，二线患者一般以80%估算，则二线患者将达到61万人。而国内的胶质母细胞瘤每年新发人数为4.5万人。此外，再鼎医药还参与了2项Novocure正在开展的临床III期研究，包括METIS（非小细胞肺癌脑转移）和PANOVA-3（胰腺癌）。而更远的布局上，再鼎医药还与Novocure合作进行了EF-31胃癌临床II期研究，探索TTFields在中国胃癌治疗领域的应用。或许，“A pipeline in a drug”也会在这个新颖而适应症广泛的疗法上实现。03盈亏平衡，如何实现？2025年达到盈亏平衡是再鼎的目标，不仅如此，再鼎还喊出了5年复合增长率50%的口号，要在2028年将营收做到20亿美元。在如此乐观的业绩指引下，再鼎医药的业绩反转催化剂更加值得分析。根据再鼎药业2023年年报，其产品收入约2.67亿美元，同比增长25%，按固定汇率计算同比增长31%；亏损净额约3.35亿美元，上年同期亏损约为4.43亿美元。也就是说，再鼎医药要用2024，2025两年时间填补这3.35亿美元的亏损，而以2022至2023年的营收增长速度，则显得有些遥不可及，因此，现在在尼拉帕利销售增长放缓，电场治疗适应症还来不及批新适应症的情况下，则更加期待其它新单品的放量。首先则是艾加莫德的持续放量，参考海外市场来看，argenx2023年收入12亿美元，而2022年作为上市后首个完整年度，收入为4.45亿美元，增长169.6%，如果参考该增长速度，并假设再鼎医药达到2024年7000万美元的首个完整年销售指引的话，那么第二年1.89亿美元，已经可以填上这个亏损的绝大部分。而瑞派替尼，也将在实现盈亏平衡中显著发力。2023年其销售收入为1920万美元，同比增长29%。而今年将是其在低基数下显著放量的一年，其今年Q1已经实现了同比367%的同比增长，今年按照华金证券给的134%同比增长预测，其今年营收将达到4493万美元。此外，另一款将要在今年实现商业化的药物，也值得关注。舒巴坦钠-度洛巴坦钠（SUL-DUR)是一款静脉输注型组合抗生素新药,由舒巴坦钠(一种静脉输注的β-内酰胺类抗生素)和度洛巴坦钠(一种新型广谱静脉输注的β-内酰胺酶抑制剂)组合而成。2023年3月初，SUL-DUR的国内上市申请就已经得到了NMPA受理，有望在今年Q2上市。根据华金证券预测，该药在2024，2025年分别实现1031万美元，1261万美元的营收。而最值得期待的药物，则是瑞普替尼。该药已于今年5月获批上市。瑞普替尼是一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效靶向ROS1和TRK A/B/C，由于其紧密的大环结构，瑞普替尼具有一个小的酪氨酸激酶结合界面。这一特性使瑞普替尼能够避开ROS1耐药突变带来的空间障碍，从而有效地抑制野生型和ROS1 G2032R耐药突变。根据著名医学期刊《新英格兰医学杂志》今年1月公布的研究结果来看，在ROS1-TKI初治的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79%，中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月，中位无进展生存期（PFS）为35.7个月。在既往接受过一种ROS1-TKI治疗且从未接受化疗的患者（n=56）中，ORR为38%，中位DOR为14.8个月，中位PFS为9.0个月。而，在17例具有ROS1 G2032R突变的患者中，ORR为59%。根据华金证券预测，瑞普替尼将于2025年实现营业收入828万美元。而之后在研的管线中，Bemarituzumab已经在去年7月完成了III期临床首例患者给药，该药全球大部分权益持有者安进对其信心满满，有着成为best in class的潜力。结语：再鼎医药的关键年份已经来到，能否破茧成蝶，从biotech迈入biopharma，全在这关键的两年。再鼎医药的新商业化产品，有望扫除公司过去销售乏力的阴霾，将公司业绩带回增长正轨。注：以上图片来源瞪羚社来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载）撰稿 | Jerry.Z责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

财报专利到期医药出海上市批准引进/卖出

2024-05-24

·同写意

商业化大反转，Biotech龙头加速冲向盈亏平衡

Lisence in模式一直在国内医药圈抱有很大的争议，“买贵、非自主研发、无法回本”等争议点一直萦绕，最关键的核心是国内尚未有通过该模式的Biotech实现盈亏平衡，更使得该模式备受质疑。如今情况正在改变，再鼎医药2024Q1的成绩单让投资者看到了这种可能盈亏平衡的趋势。2024年Q1，再鼎医药营收8715万，相比去年Q4环比增长32.04%；归母净利润-5347万，环比去年Q4的9500万大幅度缩小。单季度的费用控制、收入增长也让市场感受到公司的“改变”，过去一段时间再鼎医药股价“从未如此有持续性”，也引发了市场的较多关注。或许这份季报背后所昭示的，是再鼎医药商业化加速时代的到来，盈亏平衡指日可待。1商业化品种加速放量，盈亏平衡可期再鼎医药的商业化加速进程，源于其上市品种不断丰富，并且现有品种适应症也在不断拓展。图1：2023年产品营收分布再鼎医药目前的销售top1单品，必然是则乐无疑。则乐本名尼拉帕利，靶点应该算较为熟悉：PARP抑制剂。在正常细胞中，当DNA受到损伤时，PARP酶会参与维修过程。然而，在一些癌细胞中，PARP酶的活性异常增高，使得这些细胞能够更有效地修复DNA损伤，从而增强了它们的生存能力。尼拉帕尼通过抑制PARP酶的活性，干扰其DNA的修复能力，导致DNA损伤的积累和肿瘤细胞的死亡。与其它大部分PARP抑制剂不同点在于，尼拉帕利用药之前不需进行BRCA或其他生物标志物检测。需要注意的是，尼拉帕利是引进的管线，因此再鼎医药拥有的是其在大陆和港澳的销售权益。2019年12月，尼拉帕利在中国获批第一个适应证：用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗，到了2020年，获批了新适应症：一线含铂化疗完全或部分缓解的所有（不论其生物标志物状态如何）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗。而适应症的不断获批，伴随的是尼拉帕利几年来的不断放量，2019年，尼拉帕利的销售额主要靠其在香港和澳门的销售来支撑，全年销售额为660万美元，而2020年，这个数字变成了3210万美元，同比增长386.36%。在经过数年的销售放量后，2023年尼拉帕利的销售额已经达到了1.69亿美元，换算成人民币大约是12.2亿元。不过，尼拉帕利目前的境况是较为严峻的，首先是医保定价：公开数据显示，2023年尼拉帕利续约医保的价格为1735元/盒，较2022年已经下降了62.15%。而更严峻的，则是专利即将到期，2023年，齐鲁制药的奥拉帕利首仿药已经获批上市，其包含了卵巢癌在内的适应症。今年1月初，科伦药业的奥拉帕利仿制药也已获批，而出了这两家外，还有6家企业已递交上市申请。很遗憾，奥拉帕利的专利悬崖，波及到了尼拉帕利创新药。今年一季度，尼拉帕利4550万美元，同比增长7%，增长放缓已经相当明显，因此需要别的药物的放量，来充当生力军。图2：来源于公司一季度报告其中增速最快的单品为瑞派替尼，其于2021年3月获批，2024年第一季度销售收入为610万美元，2023年同期为130万美元，同比增长367%而噱头十足的肿瘤电场治疗--爱普盾2020年获批，2024年销售收入1250万美元，同比2023年Q1略微下降。但根据环比增长49%的数据来看，目前业绩处于地步回升状态，未来有望逆转下降趋势重回放量。而最年轻且最受瞩目的“生力军”则是艾加莫德，其获批时间是2023年9月，仅2023年不到一个季度就斩获了1000万美元销售，2024年Q1销售额为1320万美元。据德邦证券预测，2024年全年有望收入超7000万美元。2后续管线适应症扩展，能否顺利实现“交接”？再鼎医药作为biotech，更需要关注的自然是其后续的管线布局以及以上市产品的适应症拓展。而首先值得关注的，则是目前上市时间最短却快速放量的产品：艾加莫德。市场和院方对它有着“A pipeline in a drug（异病同治）”的期待。图3：艾加莫德管线进展艾加莫德为国内上市的首款新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂。其为经基因工程改造的人源化IgG1 Fc片段，在生理和酸性pH下对FcRn的亲和力大于正常IgG抗体的Fc部分，可以有效阻滞IgG与FcRn的结合，使得介导自身免疫性疾病的病理性IgG更快耗竭。而这款药物，目前也为重生肌无力的传统疗法带来了一次革新。当前重症肌无力的主要治疗方案包括胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂和静脉注射免疫球蛋白等。副作用较大，治标不治本。此外，其可以治疗的适应症也不止是重症肌无力，还包括其它与IgG含量失常有关的自身免疫病。2024年5月15日，再鼎医药宣布，CDE已经受理了艾加莫德皮下注射用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的补充生物制剂上市许可申请（sBLA），并于2024年5月11日纳入优先审评，目前预期将于2025年上市。在中国诊断后的CIDP的患者人群大约有5万人，中国目前尚无疗法获批，现有治疗的选择手段也非常有限，主要为糖皮质激素等传统疗法，副作用较大。根据德邦证券预测，艾加莫德未来销售峰值在国内有望超过25亿元。而另一项值得关注的适应症拓展，则是肿瘤电场治疗。肿瘤电场治疗基于电生理的原理，一个机理是通过低强度、中频（200kHz）的交流电场作用于增殖癌细胞的微管蛋白，阻碍微管（microtubule）的构建，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，使受影响的肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长。另一个机理也是通过电场力作用于癌细胞内各种物体及微小的带电的粒子（例如带极性的隔膜蛋白Septins），趁细胞分裂的时机破坏细胞。该疗法治疗方式简单，通过便携式的设备、电极片来实施治疗，几乎不影响日常生活，并且安全无创，对正常细胞几乎无影响。2018年，再鼎医药宣布与NovoCure订立授权及合同协议，在大中华区独家开发及商业化权。2020年，第一个适应症在我国得到批准：胶质母细胞瘤。根据一项在美国679例患者中开展的III期临床研究（EF-14研究）显示，接受肿瘤电场联合替莫唑胺治疗的胶质母细胞瘤患者与单用替莫唑胺的患者相比，mPFS提高了2.7个月，mOS提高了4.9个月。更值得期待的，则是从胶质母细胞瘤到肺癌的适应症扩展。根据Ⅲ期LUNAR研究，137例非小细胞肺癌患者，接受肿瘤电场疗法+免疫治疗/化疗后，中位总生存期（OS）达13.2个月，比对照组多了3.3个月，1年生存率高达53%，3年生存期较对照组提高近3倍，达到18%。今年1月，FDA接受了NovoCure的肿瘤电场二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请。再鼎医药也预计2024年向NMPA提交类似申请。而一旦扩展了NSCLC这个适应症，该疗法的适应症人数也将大大增加。在2025年，预计新发NSCLC的患者将会达到76.5万人，根据浙商证券的销售预测模型，二线患者一般以80%估算，则二线患者将达到61万人。而国内的胶质母细胞瘤每年新发人数为4.5万人。此外，再鼎医药还参与了2项Novocure正在开展的临床III期研究，包括METIS（非小细胞肺癌脑转移）和PANOVA-3（胰腺癌）。而更远的布局上，再鼎医药还与Novocure合作进行了EF-31胃癌临床II期研究，探索TTFields在中国胃癌治疗领域的应用。或许，“A pipeline in a drug”也会在这个新颖而适应症广泛的疗法上实现。3盈亏平衡，如何实现？2025年达到盈亏平衡是再鼎的目标，不仅如此，再鼎还喊出了5年复合增长率50%的口号，要在2028年将营收做到20亿美元。在如此乐观的业绩指引下，再鼎医药的业绩反转催化剂更加值得分析。根据再鼎药业2023年年报，其产品收入约2.67亿美元，同比增长25%，按固定汇率计算同比增长31%；亏损净额约3.35亿美元，上年同期亏损约为4.43亿美元。也就是说，再鼎医药要用2024，2025两年时间填补这3.35亿美元的亏损，而以2022至2023年的营收增长速度，则显得有些遥不可及，因此，现在在尼拉帕利销售增长放缓，电场治疗适应症还来不及批新适应症的情况下，则更加期待其它新单品的放量。首先则是艾加莫德的持续放量，参考海外市场来看，argenx2023年收入12亿美元，而2022年作为上市后首个完整年度，收入为4.45亿美元，增长169.6%，如果参考该增长速度，并假设再鼎医药达到2024年7000万美元的首个完整年销售指引的话，那么第二年1.89亿美元，已经可以填上这个亏损的绝大部分。而瑞派替尼，也将在实现盈亏平衡中显著发力。2023年其销售收入为1920万美元，同比增长29%。而今年将是其在低基数下显著放量的一年，其今年Q1已经实现了同比367%的同比增长，今年按照华金证券给的134%同比增长预测，其今年营收将达到4493万美元。此外，另一款将要在今年实现商业化的药物，也值得关注。舒巴坦钠-度洛巴坦钠（SUL-DUR）是一款静脉输注型组合抗生素新药,由舒巴坦钠(一种静脉输注的β-内酰胺类抗生素)和度洛巴坦钠(一种新型广谱静脉输注的β-内酰胺酶抑制剂)组合而成。2023年3月初，SUL-DUR的国内上市申请就已经得到了NMPA受理，有望在今年Q2上市。根据华金证券预测，该药在2024，2025年分别实现1031万美元，1261万美元的营收。而最值得期待的药物，则是瑞普替尼。该药已于今年5月获批上市。瑞普替尼是一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效靶向ROS1和TRK A/B/C，由于其紧密的大环结构，瑞普替尼具有一个小的酪氨酸激酶结合界面。这一特性使瑞普替尼能够避开 ROS1 耐药突变带来的空间障碍，从而有效地抑制野生型和 ROS1 G2032R 耐药突变。根据著名医学期刊《新英格兰医学杂志》今年1月公布的研究结果来看，在ROS1-TKI初治的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79%，中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月，中位无进展生存期（PFS）为35.7个月。在既往接受过一种ROS1-TKI治疗且从未接受化疗的患者（n=56）中，ORR为38%，中位DOR为14.8个月，中位PFS为9.0个月。而，在17例具有ROS1 G2032R突变的患者中，ORR为59%。根据华金证券预测，瑞普替尼将于2025年实现营业收入828万美元。而之后在研的管线中，Bemarituzumab已经在去年7月完成了III期临床首例患者给药，该药全球大部分权益持有者安进对其信心满满，有着成为best in class的潜力。— 结语 — 再鼎医药的关键年份已经来到，能否破茧成蝶，从biotech迈入biopharma，全在这关键的两年。再鼎医药的新商业化产品，有望扫除公司过去销售乏力的阴霾，将公司业绩带回增长正轨。关于同写意同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库；● 同写意活动优享折扣；● 会员专属坐席及专家交流机会；● 同写意活动优先赞助权；● 机构品牌活动策划与全方位推广；● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处同写意创新链盟机构（上下滑动查看更多）立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物 | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 | 汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 | 晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙（Lonza）丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰（中国）丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本

专利到期财报

100 项与 Bemarituzumab 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB16105

研发状态

10 条进展最快的记录,

登录

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
FGFR2b阳性胃食管结合部癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2023-06-05
FGFR2b阳性胃食管结合部癌	临床3期	中国	再鼎医药（上海）有限公司	2023-06-05
胃食管交界处癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2022-03-14
胃食管交界处癌	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2022-03-14

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03694522 (FIGHT, Pubmed)	临床2期	转移性胃食管结合部腺癌一线 FGFR2b-positive	-	Bemarituzumab-mFOLFOX6	蓋窪獵窪鏇選糧網餘窪(構製獵衊壓襯積鹹齋壓) = 築糧製鑰淵範鑰衊築蓋遞夢鬱鏇艱窪選衊簾窪 (憲選顧壓鏇艱鬱鬱鬱觸, 7.3 ~ 13.7) 更多	积极	2024-02-03
				Placebo-mFOLFOX6	蓋窪獵窪鏇選糧網餘窪(構製獵衊壓襯積鹹齋壓) = 製糧顧夢簾醖積憲簾範遞夢鬱鏇艱窪選衊簾窪 (憲選顧壓鏇艱鬱鬱鬱觸, 5.7 ~ 8.4) 更多
NCT03694522 (FIGHT, ESMO_ASIA2023)	临床2期	FGFR2b阳性胃食管结合部癌一线 FGFR2b+	89	Bemarituzumab (bema)+FOLFOX6	艱窪鏇築遞襯築餘憲繭(築範襯鬱壓鬱鬱糧糧選) = Corneal treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 68.2% (n=30) bema and 13.6% (n=6) pbo pts 齋鹹淵鑰襯憲選衊鏇範 (顧鑰廠範構觸選獵憲範 ) 更多	积极	2023-12-03
				Placebo+mFOLFOX6
NCT03694522 (FIGHT, ESMO_GI2023)	临床2期	晚期胃癌 \| 胃食管交界处恶性肿瘤 \| 转移性胃癌 FGFR2b	-	Bemarituzumab + mFOLFOX6	鬱築鹽簾繭齋蓋願鹽餘(夢簾醖鏇製淵範廠醖衊) = 願襯遞醖壓艱壓願選餘憲醖鏇壓鏇鹹齋簾壓淵 (窪鏇廠壓憲積構糧鏇製, 13.6 ~ 24.2) 更多	积极	2023-07-01
				Placebo + mFOLFOX6	鬱築鹽簾繭齋蓋願鹽餘(夢簾醖鏇製淵範廠醖衊) = 觸艱觸壓糧簾鹹願製餘憲醖鏇壓鏇鹹齋簾壓淵 (窪鏇廠壓憲積構糧鏇製, 9.3 ~ 15.9) 更多
NCT03343301 (CTgov)	临床1期	胃食管交界处恶性肿瘤 \| 胃癌 \| 转移性胃肠道肿瘤	12	Modified FOLFOX6+Bemarituzumab (Bemarituzumab 6 mg/kg + mFOLFOX6)	糧鹹膚簾夢鹹鑰積窪齋(築繭蓋遞鑰顧膚願願蓋) = 醖壓鏇窪製醖廠蓋蓋網製蓋製製願顧顧構觸構 (齋窪鹽鏇顧繭壓醖廠繭, 艱繭網憲憲齋範製糧顧 ~ 選糧築網襯鬱憲廠蓋鹽) 更多	-	2023-01-27
				Modified FOLFOX6+Bemarituzumab (Bemarituzumab 15 mg/kg + mFOLFOX6)	糧鹹膚簾夢鹹鑰積窪齋(築繭蓋遞鑰顧膚願願蓋) = 壓築壓鏇構餘願齋築膚製蓋製製願顧顧構觸構 (齋窪鹽鏇顧繭壓醖廠繭, 艱鹹壓觸鹹願選願顧夢 ~ 繭餘鹽鹹淵衊鏇壓齋餘) 更多
NCT03694522 (FIGHT, ESMO_ASIA2022)	临床2期	FGFR2b阳性胃食管结合部癌	155	Bemarituzumab + modified FOLFOX6	壓壓壓積願衊醖鬱襯憲(窪範積艱齋蓋鬱網醖積) = 鏇繭獵構鑰鑰淵獵鹽鬱構製膚鏇鑰窪積繭蓋鑰 (糧襯獵範顧鹹積繭願願 ) 更多	-	2022-12-04
				Placebo + modified FOLFOX6	壓壓壓積願衊醖鬱襯憲(窪範積艱齋蓋鬱網醖積) = 膚齋製鏇襯餘顧鑰鹹選構製膚鏇鑰窪積繭蓋鑰 (糧襯獵範顧鹹積繭願願 ) 更多
NCT03694522 (FIGHT, Pubmed) 人工标引	临床2期	胃癌 \| 胃食管交界处腺癌一线 FGFR2b-selected \| HER2-negative	155	mFOLFOX6+Bemarituzumab	糧夢壓餘餘夢製醖網鏇(糧醖築蓋築選範選蓋獵) = 壓製淵範獵築遞遞鹽糧餘獵鬱艱選鬱簾淵鏇鹹 (獵選壓衊窪築廠齋壓蓋, 7.3 ~ 12.9) 更多	积极	2022-10-13
				mFOLFOX6+Placebo	糧夢壓餘餘夢製醖網鏇(糧醖築蓋築選範選蓋獵) = 選襯網鏇願廠鹹膚簾築餘獵鬱艱選鬱簾淵鏇鹹 (獵選壓衊窪築廠齋壓蓋, 5.8 ~ 8.4) 更多
NCT03694522 (FIGHT, CTgov)	临床2期	胃食管交界处癌	155	l-leucovorin (l-LV)+oxaliplatin (L-OHP)+Bemarituzumab+5-fluorouracil (5-FU) (Bemarituzumab + mFOLFOX6)	廠壓願齋淵壓簾繭觸鑰(網範構範糧鑰夢鑰糧觸) = 繭鹽壓衊鹽築遞願餘醖鏇窪夢窪觸淵鹽壓構壓 (齋構艱醖糧製觸範選鑰, 網鹹廠網憲鏇鬱鏇簾鑰 ~ 壓鬱淵鬱鹹範鏇衊壓選) 更多	-	2022-05-24
				Placebo+l-leucovorin (l-LV)+oxaliplatin (L-OHP)+5-fluorouracil (5-FU) (Placebo + mFOLFOX6)	廠壓願齋淵壓簾繭觸鑰(網範構範糧鑰夢鑰糧觸) = 夢簾窪淵簾願廠鏇鹹構鏇窪夢窪觸淵鹽壓構壓 (齋構艱醖糧製觸範選鑰, 繭淵積網繭廠簾蓋製顧 ~ 衊醖願顧繭鬱鬱選鬱鬱) 更多
NCT03694522 (FIGHT, AACR2021)	临床2期	转移性胃食管腺癌	721	bemarituzumab	簾廠鏇鹽築蓋築鑰衊築(窪鹹願鹹齋淵構襯鏇艱) = 鹹衊製鹹網構壓願積鏇選醖壓壓餘膚夢壓醖簾 (襯鬱顧鹹餘糧鬱選鹹鹽 ) 更多	-	2021-07-01
NCT03694522 (FIGHT, ASCO2021) 人工标引	临床2期	进展期胃腺癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌 FGFR2b Positive	155	mFOLFOX6+Bemarituzumab	構積築構鏇製鑰糧積憲(鹹構築糧醖願遞鹽觸淵) = 衊鏇鹹鹹鹽衊築窪範範蓋製製衊選構觸積糧選 (構艱製願鏇窪夢築廠獵 ) 更多	积极	2021-05-20
				mFOLFOX6+placebo	簾衊衊糧膚鑰構齋壓鏇(鑰顧顧願蓋積襯鏇觸獵) = 鬱餘觸鑰鏇範範醖顧夢艱糧繭衊夢顧鏇觸齋網 (願選淵製糧衊觸獵餘衊, 8.4 ~ 13.8) 更多
NCT02213289 (PANGEA, CTgov)	临床2期	食管腺癌	80	Standard cytotherapy	糧壓衊遞壓壓憲遞襯鬱(觸鹽襯醖齋鹹淵艱築鹽) = 鹽鬱範廠壓醖憲鬱廠襯繭選遞膚齋襯膚鏇襯網 (鑰餘醖選選製廠繭繭網, 鬱鹹鹹簾齋顧繭鬱襯製 ~ 糧築壓衊憲衊壓艱鹹襯) 更多	-	2021-04-08