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阿斯利康
Q1 中国收入 17.48 亿美元;
诺华
罕见病新药国内获批;
康方
双抗申报一线
宫颈癌
…|Insight 新药周报
2024-04-28
·
交易
·
Insight数据库
临床3期
上市批准
财报
申请上市
据
Insight
数据库统计,本周(4 月 21 日—4 月 27 日)全球共有 86 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 5 款获批上市,5 款申请上市,6 款获批临床,10 款申报临床。下文,Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分,本周共有 54 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款获批上市,6 款申报上市,2 款启动 III 期临床,14 款获批临床。本周国内首次启动临床的 23 款创新药(含改良新)来自:Insight 数据库网页版(下文如无特殊标注,为同一来源) 获批上市1、
诺华
:PNH 口服单药疗法飞赫达®(
盐酸伊普可泮胶囊
)在华获批4 月 26 日,
诺华
宣布,其创新药物飞赫达®(
盐酸伊普可泮胶囊
)获得 NMPA 批准,用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)
成人患者。在美国食品药品监督管理局(FDA)获批仅 4 个月后,
盐酸伊普可泮胶囊
在中国成功获批,这是
诺华
以「中国速度」推动全球创新药物加速进入中国的又一例证,也是
诺华
聚焦中国患者需求、支持健康中国建设的承诺体现。PNH 是一种慢性、进行性、危及生命的血液系统罕见疾病,临床主要表现为
贫血
、
阵发性血红蛋白尿
、骨髓造血功能衰竭和
血栓形成
等。PNH 可在任何年龄发生,但更常见于 30-40 岁人群,对青壮年造成终身沉重的负担。目前 PNH 的标准治疗方式是抗补体 C5 疗法,但在接受治疗后,仍有大部分患者存在残留
贫血
、疲乏和输血依赖。飞赫达®(
盐酸伊普可泮胶囊
)是全球同类首创的特异性补体 B 因子口服抑制剂,作用于免疫系统的补体旁路途径中的近端通路,可全面控制血管内溶血和血管外溶血,弥补抗 C5 抗体治疗的缺陷,开创了 PNH 靶向治疗的全新时代。作为成人 PNH 治疗的首个口服单药疗法,
盐酸伊普可泮胶囊
可提高治疗依从性,改善用药体验,提高生活质量。本次中国获批是基于一项关键性 III 期 APPOINT-PNH 全球以及中国亚组临床研究的结果(中国入组 50% 受试者)。该研究证实了
盐酸伊普可泮胶囊
在既往未接受过补体抑制剂治疗的成人
PNH
患者中的疗效、安全性和耐受性,在接受治疗 24 周后,大多数患者的血红蛋白水平达到 12 g/dL 或以上,几乎所有患者实现避免输血,患者报告的疲劳也有所改善。2、
浦润奥生物
:
伯瑞替尼
新适应症获批上市4 月 23 日,据 NMPA 官网显示,
北京浦润奥生物科技有限责任公司
的
伯瑞替尼肠溶胶囊
新适应症获批上市,用于治疗经放疗和
替莫唑胺
(TMZ)治疗后复发或不可耐受的,具有
PTPRZ1-MET(ZM)融合基因的异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型 WHO 4 级星形细胞瘤
或既往有较低级别病史的
胶质母细胞瘤(GBM)
成人患者(受理号:CXHS2300095)。
伯瑞替尼
是一款有效的高选择性 c-MET 抑制剂。2023 年 11 月,首次获批上市,用于具有间质-上皮转化因子(MET)外显子 14 跳变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。本次获批的适应症则是针对
胶质母细胞瘤
,此前曾公布该适应症的 I 期临床试验结果,详见下图:NCT02978261 试验结果来自:Insight 数据库网页版 申报上市1、
康方生物
:
卡度尼利单抗
新适应症国内报上市,一线治疗
宫颈癌
4 月 24 日,据
CDE
官网显示,
康方
自主研发的
PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗
新适应症上市申请获受理。适应症为:
卡度尼利单抗
加含铂化疗联合/不联合
贝伐珠单抗
对比安慰剂加含铂化疗联合/不联合
贝伐珠单抗
用于一线治疗
持续、复发或转移性宫颈癌
。来自:
CDE
官网这是
卡度尼利
第三个适应症的上市申请,有望成为全球首个
晚期宫颈癌
全人群一线治疗的免疫检查点抑制剂。2022 年 6 月,
卡度尼利
单药治疗既往接受含铂化疗治疗失败的
复发或转移性宫颈癌
获批上市,填补了中国
晚期宫颈癌
免疫治疗的空白。2024 年 1 月,卡度尼利联合标准治疗方案一线治疗
晚期胃癌
的上市申请被
CDE
受理,当前正处于审评中。此次卡度尼利方案一线治疗
晚期宫颈癌
新适应症上市申请获得受理是基于
AK104
-303 研究。AK104-303 研究是全球首个
PD-1/CTLA-4 双特异性抗体卡度尼利
PD-1
/
CTLA-4
双特异性抗体卡度尼利加含铂化疗联合/不联合
贝伐珠单抗
用于一线治疗
持续、复发或转移性宫颈癌
的随机、双盲对照的 Ⅲ 期临床研究。主要研究终点为独立中心影像评估( BICR)基于 RECIST v1.1 评估的 PFS 和 OS 。在意向治疗(ITT)人群中,本研究
PD-L1
CPS<1 的患者占比约 26%;公开数据显示,KEYNOTE-826 研究中
PD-L1
CPS<1 的患者占比约 11%。去年 11 月,
康方
宣布该研究达到 PFS 主要研究终点。由独立数据监查委员会(IDMC)在 ITT 人群中针对 PFS 进行的期中分析显示:与安慰剂联合含铂化疗+/-
贝伐珠单抗
相比,
卡度尼利
联合含铂化疗+/-
贝伐珠单抗
在 PFS 有统计学显著改善(全人群,即无论
PD-L1
表达,包含
PD-L1
CPS≥1 人群以及
PD-L1
CPS<1 人群)。截至本次分析,另一主要研究终点 OS 尚未达到事件数,未做正式的统计分析,但已显示 OS 改善趋势,将按研究计划继续进行。
宫颈癌
是常见且发病率较高的女性
肿瘤
,
晚期宫颈癌
5 年生存率仅约 17.0%。相关数据显示,中国 2022 年
宫颈癌
新发病例 15.07 万,死亡病例 5.57 万,为世界第二大
宫颈癌
疾病负担国。2022 年,
卡度尼利
成功获批用于治疗
晚期宫颈癌
的二/三线治疗后,本次一线治疗
晚期宫颈癌
研究成功递交 sNDA,进一步证实了
卡度尼利
在
晚期宫颈癌
治疗中的临床价值。此外,
卡度尼利单抗
还在不断拓展新适应症,用于
高复发风险肝细胞癌
根治术后辅助治疗的注册性 III 期临床研究以及联合化疗对比
替雷利珠单抗
联合化疗一线治疗
PD-L1
阴性 NSCLC 的注册性 III 期研究也正在高效开展中;
卡度尼利
联合
VEGFR2
单抗普络西治疗
PD-1/L1
治疗后进展的
胃癌
的 III 期临床研究也已启动。
康方
主要布局领域为
肿瘤
和免疫/
代谢疾病
两大黄金赛道。目前,
康方
共有 19 款产品处于临床研究阶段。作为双抗「巨头」,当前,据
Insight
数据库显示,
康方
已有 5 款双特异性抗体进入临床阶段,除
卡度尼利单抗
以及
依沃西单抗
外。另有
PD-1
/
LAG3
双抗 AK129、
PD-1
/
CD73
双抗AK131 以及
Claudin18.2
/CD47 双抗 AK132。此外,
康方
另有一款
TIGIT
/
TGFβ
双靶点抗体融合蛋白 AK130 在研,这是全球首个且唯一一个在研的
TIGIT
/
TGFβ
双靶点抗体融合蛋白新药,也是
康方生物
第一个双靶点抗体融合蛋白创新药。2、
康哲药业
:口服 HIF-PHI 德昔度司他报上市4 月 24 日,
康哲药业
宣布,
德昔度司他片
(原名:
德度司他片
)新药上市许可申请(NDA)已于 2024 年 4 月 22 日获得 NMPA 受理。该药是一种创新型口服
低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)
,拟用于非透析的成人
慢性肾脏病(CKD)
患者的
贫血
治疗。
CKD
患者肾功能逐渐丧失,最终出现
肾衰竭
。健康的肾脏会自然分泌促红细胞生成素 (EPO) ,这种激素可促进红细胞生成。如果
肾功能受损
,肾脏生成 EPO 水平下降或完全不生成 EPO,从而导致
贫血
。
HIF-PHI
通过增加内源性促红细胞生成素的生成、改善铁的利用率和降低铁调素的水平来促进红细胞生成。据估计,中国有超过 1.2 亿
CKD
患者。
贫血
是
CKD
常见并发症之一。国内一项调研显示,CKD1~5 期患者
贫血
患病率依次为:22.0%、37.0%、45.4%、85.1% 和 98.2%。而治疗达标率(血红蛋白(Hb)水平达到靶目标值(110~120 g/L))对于非透析
CKD
贫血
患者来说仅为 8.2%,血液透析
CKD
贫血
患者仅为 35.2%,显示存在巨大的未被满足的治疗需求。
德昔度司他
的中国 III 期临床研究已经取得积极结果。主要研究终点 Hb 水平(第 7-9 周血红蛋白平均值相对于基线的变化)结果显示,试验组优于安慰剂组,采用协方差模型分析,受试者在第 7-9 周,试验组与安慰剂组的 Hb 相较于基线变化值的最小二乘均数及其 95%CI 分别为 16.38 g/l [95%CI: 14.50, 18.26] 和-1.13 g/l [95%CI: -3.68, 1.41],差值(试验组-安慰剂组)及其 95%CI 为 17.52 g/l [95%CI:14.353, 20.681],95%CI 下限大于 0。该药采用口服给药,有望提高患者的治疗顺应性,有望满足
CKD 贫血
(包括透析及非透析患者)领域未被满足的治疗需求,此前已在印度获批上市。
康哲药业
的全资附属公司康哲国际发展管理有限公司于 2020 年 1 月 20 日从
Zydus Lifesciences Limited
(前称为
Cadila Healthcare Limited
)处获得该药的独家许可权利。3、常山药业:每周一次长效 GLP-1 申报上市4 月 24 日,常山药业宣布,由控股子公司
常山凯捷健生物药物研发(河北)有限公司
开发的
艾本那肽注射液
(GLP-1 受体激动剂)首个新药上市申请(NDA)已获国家药品监督管理局(NMPA)受理,申报的适应症为用于治疗
2 型糖尿病
。
艾本那肽注射液
是长效胰高血糖素
样肽-1(GLP-1)
类药物,采用独特的专利技术——药物亲和力偶合(DAC)技术,对
GLP-1 受体激动剂
类药物 Exendin-4 进行化学修饰,使其能与重组人血白蛋白(rHA)相结合,从而形成稳定的 Exendin-4 白蛋白偶合物,通过抵抗快速降解和快速肾清除克服了天然 Exendin-4 较短血浆半衰期的缺点,延长了药物体内半衰期及药效持续时间,达到一周给药 1 次的效果。
艾本那肽注射液
作为长效
GLP-1 受体激动剂
,此前在中国
2 型糖尿病
受试者中的 2 项 III 期临床研究均达成主要研究终点和关键次要终点。临床研究显示,在国内
2 型糖尿病
受试者中连续给药 24 周,
艾本那肽注射液
可显著降低受试者血糖水平,且起效较快,第 5 周即可观察到显著的有效性,治疗后第 5~17 周血糖持续降低,并在第 17 周趋于稳定,疗效可维持至 52 周。安全性方面,具有良好的安全性和耐受性,未发生死亡及
胰腺炎
事件,未出现新增的非预期安全性风险。 临床试验动态1、
百利天恒
:
BL-B01D1
启动第 5 项 III 期临床4 月 25 日,据
CDE
临床试验登记平台显示,
百利天恒
BL-B01D1
在国内启动一项新 III 期临床,对比
BL-B01D1
与
多西他赛
,在既往经抗
PD-1
/
PD-L1
单抗治疗且经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性
EGFR
野生型 NSCLC 患者中的疗效和安全性(登记号:CTR20241450)。昨日,该研究也已经在 ClinicalTrials.gov 上登记启动(NCT06382129),计划入组 558 名受试者,并预计于 5 月 1 日完成首例受试者的入组工作。当前据
Insight
数据库显示,
百利天恒
已登记启动 5 项 III 期临床试验,包括昨日同步登记启动的另一项 III 期临床,针对
EGFR
敏感突变非鳞 NSCLC 患者。而除
肺癌
外,本月初启动的则是针对
乳腺癌
,对比医生选择的化疗方案,评估在既往经至少一线化疗失败的
不可手术切除的局部晚期、复发或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌
HER2
- 乳腺癌患者中的疗效。另两项更早启动的则是针对
鼻咽癌
、
食管鳞癌
。
BL-B01D1
登记启动 III 期临床试验来自:Insight 数据库网页版
BL-B01D1(伦康依隆妥单抗)
是一种基于
双特异性拓扑异构酶抑制剂
的 ADC,可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3(EGFR×HER3)。当前全球暂无其他
EGFR
/
HER3
双抗 ADC 进入临床阶段,
BL-B01D1
为首款。
BL-B01D1
的早期临床研究数据已在 2023 ASCO、2023 ESMO 以及 2023 SABCS 大会上公布。这些数据显示,
BL-B01D1
在经标准治疗后疾病进展的
非小细胞肺癌
、
乳腺癌
患者中,表现出具有开发前景的抗
肿瘤
活性。
BL-B01D1
早期临床研究数据结果来自:Insight 数据库网页版去年 12 月,
百利天恒
以 8 亿美元首付款,潜在总价值最高达 84 亿美元,将
BL-B01D1
授权给
BMS
,刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录,引起业内热议。根据协议,双方将合作推动
BL-B01D1
在美国的开发和商业化。
百利天恒
全资子公司
SystImmune
将通过其关联公司独家负责
BL-B01D1
在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产,并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。
BMS
将独家负责
BL-B01D1
在全球其他地区的开发和商业化。该合作协议已于 2024 年 2 月 8 日正式生效。今年 3 月,
百利天恒
发布公告称,已收到
BMS
就
BL-B01D1
开发与商业化许可协议支付的 8 亿美元首付款。当前,
百利天恒
正在全力加速
BL-B01D1
的开发进程,除 5 项 III 期临床外,据
Insight
数据库显示,还启动了 9 项 II 期临床试验,探索在
小细胞肺癌
、
宫颈癌
、
尿路上皮癌
等多个癌种中的疗效。 申报临床1、
乐普生物
:
GPC3
ADC 报临床,国内首款4 月 23 日,据
CDE
官网显示,
乐普生物
MRG006A
首次申报临床获受理(受理号:CXSL2400256)。来自:
CDE
官网
MRG006A
是
乐普生物
基于 Hi-TOPi 技术平台开发的一款靶向
GPC3
ADC 新药,DAR 值为 8。
乐普生物
在 2024 AACR 大会上公布的数据显示,相比临床阶段的抗体,
MRG006A
对
GPC3 阳性肿瘤
GPC3
阳性肿瘤细胞有更强的结合力,且在多个不同
GPC3
表达水平的
肝癌
CDX 模型和 PDX 模型中均表现出强大且剂量依赖的抗
肿瘤
功能。除在国内外,
乐普生物
同样计划于今年在美国申报临床。据
Insight
数据库显示,全球近 5 年处于活跃状态的
GPC3
ADC 仅有 2 款进入临床阶段,除
MRG006A
外,
智康弘义
BC2027
刚于本月初宣布在美国获批临床试验申请,不过,国内暂未进入临床。
MRG006A
也是
乐普生物
第 6 款进入临床阶段的 ADC 新药。从靶点来看,当前,据
Insight
数据库显示,全球进入临床阶段的 ADC 新药共有 388 款,TOP5 热门靶点分别为
HER2
、
TROP2
、
EGFR
、
CLDN-18.2
以及
B7-H3
。
乐普生物
的 6 款中就有 3 个 TOP5 热门靶点,此外,还差异化布局了
GPC3
以及 FIII。
乐普生物
临床阶段 ADC 新药来自:Insight 数据库网页版进展最快的处于 III 期临床阶段,包括自研产品
EGFR
ADC 药物 MRG003、
HER2
ADC 药物 Trastuzumab vedotin(
MRG002)
以及与
阿斯利康
、
康诺亚
合作开发的
CLDN18.2
ADC 药物 CMG901。
MRG003
正在开展二线或以上治疗
鼻咽癌
、
头颈部鳞状细胞癌
的关键临床研究。有望成为国内首个获批的
EGFR
ADC,抢占市场机遇。
MRG003
由抗
EGFR
的 IgG 单抗、可裂解肽键 vc-PABC 连接子和微管抑制剂 MMAE 组合而成,DAR 值为 4 左右。其中,使用的
EGFR
单抗相比
西妥昔单抗
的结合亲和力提高约 6-7 倍,具有更好的内吞性。根据
MRG003
针对二线或以上治疗 R/M NPC 的 IIa 期临床数据,2.0 mg/kg 剂量组 ORR 为 39.3%,DCR 为 71.4%,mPFS 为 7.3 个月;2.3 mg/kg 剂量组 ORR 为 55.2%, DCR 为 86.2%,PFS 数据尚不成熟。两个剂量组 mDoR 均为 6.8 个月。凭借良好的疗效,
MRG003
获得了
CDE
突破性治疗药物认定、
FDA
孤儿药认定,以及
FDA
授予的快速通道认定,加速全球化上市步伐。此外,
乐普生物
另有 5 款 ADC 处于临床前阶段,
乐普
的 ADC 管线主要来源于收购而来的子公司美雅柯,多采用可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker 和 MMAE 载荷。而随着
MRG006A
进入临床,
乐普生物
新一代 ADC 技术平台 Hi-TOPi 有望进一步丰富其 ADC 管线。Hi-TOPi 技术平台特点来自:
乐普生物
2、
百济神州
:1 类新药
BGB-B2033
报临床4 月 20 日,据
CDE
官网显示,
百济
递交的 1 类新药
BGB-B2033
临床试验申请获受理号(受理号:CXSL2400253)。来自:
CDE
官网
BGB-B2033
推测是一款双特异性抗体。去年 8 月,
百济
首款自主研发的双特异性抗体
CEA
/4-1BB 双抗 BGB-B167 已进入临床阶段,正在美国、澳大利亚开展 I 期临床试验(登记号:NCT05494762),今年 1 月已完成全部受试者的招募工作。
百济
此前披露,在
肿瘤
领域重点布局了两款双抗且计划均于本年度进入临床阶段,这两款双抗分别靶向
Claudin6
/
CD3
以及
MUC1
/CD16。此次申报的
BGB-B2033
大概率是其中之一。来自:
百济
官网资料(下同)2023 年
百济神州
核心自研药物迎来重要进展。
BTK 抑制剂百悦泽
BTK
抑制剂百悦泽®(
泽布替尼
)全球销售额达 13 亿美元,成为国内首个「十亿美元分子」。目前,
百济神州
在研药物管线超过 50 款,覆盖多种技术平台和药物模式,包括单抗、双抗/多抗、ADC、细胞治疗、mRNA 等。据财报,
百济神州
预计将于 2024 年,启动至少 10 个新分子实体的首次人体临床试验,加速下一阶段的研发浪潮。境外创新药进展境外部分,本周共有 26 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 5 款获批上市,6 款批准临床,1 款申报临床。 获批上市1、
百济神州
:
PD-1
单抗在欧盟获批
肺癌
适应症4 月 23 日晚,
百济神州
宣布,欧盟委员会(EC)已批准
替雷利珠单抗
用于三项
NSCLC
适应症的一线及二线治疗。
替雷利珠单抗
本次获批适应症为:联合
紫杉醇
和
卡铂
或
注射用紫杉醇
(白蛋白结合型)和
卡铂
用于不适合手术切除或接受含铂放化疗的局部晚期或
转移性鳞状非小细胞肺癌
成人患者的一线治疗;联合
培美曲塞
和铂类化疗用于 PD-L1 表达 ≥ 50% 且无表皮生长因子受体(EGFR)或
间变性淋巴瘤激酶(ALK)
阳性突变、不适合手术切除或接受含铂放化疗的
局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌
成人患者的一线治疗;单药用于治疗既往接受含铂药物治疗后的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。
EGFR
突变或
ALK
突变阳性的 NSCLC 患者在接受
替雷利珠单抗
治疗前应当已接受过靶向治疗。EC 本次的批准基于三项 3 期 RATIONALE 临床研究结果,该部分研究共入组 1,499 名患者:RATIONALE 307(NCT03594747)是一项开放性、随机、3 期试验,共入组 360 例晚期鳞状 NSCLC 患者。该研究达到主要终点,即无论
PD-L1
表达水平如何,
替雷利珠单抗
联合化疗作为一线治疗均可获得统计学显著改善的无进展生存期(PFS)、更高的客观缓解率和可控的安全性/耐受性特征。最常见的 3 级及以上治疗中出现的不良事件(TEAE)为中性粒细胞计数降低、
中性粒细胞减少症
和
白细胞减少症
。研究结果全文发表在 JAMA Oncology。RATIONALE 304(NCT03663205)是一项开放性、随机、3 期试验,共入组 334 例局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者。该研究达到主要终点,即
替雷利珠单抗
联合化疗作为一线治疗的 PFS 相比化疗获得了统计学上的显著改善(HR=0.65;95% CI:0.47-0.91;P = 0.0054),同时缓解率更高,且缓解持续时间更长。最常见的 3 级及以上 TEAE 与化疗相关,包括
中性粒细胞减少症
和
白细胞减少症
。RATIONALE 303(NCT03358875)是一项比较
替雷利珠单抗
与
多西他赛
的开放性、随机、3 期试验,共入组 805 例既往接受含铂化疗后出现疾病进展的晚期 NSCLC 患者。本研究达到了主要终点,即在意向性治疗人群中,无论患者
PD-L1
表达水平如何,
替雷利珠单抗
作为二线或三线治疗的 OS 相比
多西他赛
具有统计学和临床意义上的改善(HR=0.66;95% CI:0.56-0.79;P<0.0001)。最常见的 3 级及以上 TEAE 为
感染性肺炎
、
贫血
和
呼吸困难
。被批准用于上述
NSCLC
适应症的
替雷利珠单抗
商品名为
TIZVENI
®。
百济神州
计划将
NSCLC
适应症与
ESCC
二线治疗适应症统一合并至商品名
TEVIMBRA
®下,
TEVIMBRA
®将于 2024 年晚些时候在首批欧盟国家上市。
TEVIMBRA
®已在美国和欧盟获批用于治疗既往接受化疗的晚期或转移性 ESCC 患者,该药品同时还在接受欧洲药品管理局(EMA)和
FDA
审评,用于不可切除、复发、局部晚期或转移性 ESCC 患者的一线治疗,以及
胃或胃食管结合部腺癌
患者的一线治疗。目前,
百济神州
已启动超过 17 项
替雷利珠单抗
的潜在注册性研究,其中,11 项 3 期随机对照研究和 4 项 2 期研究均获得积极数据。2、
传奇生物
/
强生制药
:CAR-T 疗法二线适应症获欧盟批准4 月 22 日,
传奇生物
在美国新泽西州萨默塞特宣布,欧盟委员会(EC)已批准
CARVYKTI
®(
cilta-cel
cel
,
西达基奥仑赛
)用于治疗
复发和难治性多发性骨髓瘤
成人患者,这些患者既往至少接受过一线治疗(包括一种蛋白酶体抑制剂(PI)和一种免疫调节剂(IMiD)),在最后一次治疗出现疾病进展并且对来那度胺耐药。欧洲获批是基于 CARTITUDE-4 研究的积极结果。CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一项国际、随机、开放标签的 3 期研究,评估西达基奥仑赛与
泊马度胺
、
硼替佐米
和
地塞米松
(PVd)或
达雷妥尤单抗
、
泊马度胺
和
地塞米松
(DPd)在既往接受过一至三线治疗的复发且
来那度胺
耐药的
多发性骨髓瘤
成人患者中的疗效和安全性,以无进展生存期(PFS)为该研究主要终点。该研究表明,与两种标准治疗方案(
泊马度胺
、
硼替佐米
和
地塞米松
(PVd)或
达雷妥尤单抗
、
泊马度胺
和
地塞米松(DPd)
)相比,
CARVYKTI
®在既往接受过一至三线治疗的
复发和来那度胺
耐药的
多发性骨髓瘤
成人患者中的无进展生存期(PFS)具有显著的统计学和临床意义。II 类变更申请由
强生
公司旗下
Janssen Biotech,Inc.
的附属公司
Janssen-Cilag International N.V.
提交给欧洲药品管理局(EMA),也是传奇生物开发和商业化的合作方。此前,美国食品药品监督管理局(FDA)于 4 月 5 日批准
CARVYKTI
®用于治疗既往接受过至少一种治疗(包括一种 PI 和一种 IMiD)且对
来那度胺
耐药的
复发或难治性多发性骨髓瘤
成人患者。
西达基奥仑赛
是一种靶向
B 细胞成熟抗原(BCMA)
的嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)疗法,使用嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自身的 T 细胞进行修饰,以识别和消除表达
BCMA
的细胞。
BCMA
主要表达于
恶性多发性骨髓瘤
B 细胞谱系、晚期 B 细胞和浆细胞的表面。
西达基奥仑赛
的 CAR 蛋白具有两种靶向
BCMA
单域抗体,对表达
BCMA
的细胞具有高亲和力,在与表达
BCMA
的细胞结合后,CAR 可促进 T 细胞活化、扩增,继而清除靶细胞。2017 年 12 月,
杨森
与
传奇生物
签订了全球独家许可和合作协议,以开发和商业化
西达基奥仑赛
。2022 年 2 月,
西达基奥仑赛
获得美国 FDA 批准上市,5 月获得欧盟 EC 授予的附条件上市许可,9 月获得日本 MHLW 批准上市,用于治疗
复发或难治性多发性骨髓瘤
成人患者,商品名为
CARVYKTI
®。
西达基奥仑赛
于 2019 年 12 月在美国和 2020 年 8 月在中国获得突破性疗法认定。此外,
西达基奥仑赛
于 2019 年 4 月获得欧盟委员会优先药物资格认定。美国 FDA、欧洲 EMA 和日本 PMDA 分别于 2019 年 2 月、2020 年 2 月及 2020 年 6 月授予
西达基奥仑赛
孤儿药资格认定。2022 年 3 月,欧洲药品管理局的孤儿药品委员会一致建议,根据临床数据(治疗后完全缓解率有所改善且持续存在)维持
西达基奥仑赛
的孤儿药认定。 临床试验动态1、
礼来
:霸气开启第 8 项 III 期临床,三靶点激动剂
Retatrutide
加速进场4 月 25 日,据 ClinicalTrials.gov 平台显示,
礼来
Retatrutide
启动一项新 III 期临床试验,旨在评估每周 1 次
Retatrutide
对成人
肥胖
患者的心血管结局和肾功能的影响(登记号:NCT06383390)。来自: ClinicalTrials.gov 这些患者体重指数 BMI(体重 / 身高的平方)≥ 27 kg/m^2 且患有
动脉粥样硬化性心血管疾病
和/或
慢性肾脏疾病
。目标入组 10000 名受试者,并预计于今年 5 月 1 日完成首例受试者的入组工作。
Retatrutide
(LY3437943/瑞他鲁肽)是一款
GLP-1R
/
GCGR
/
GIPR
三靶点激动剂。II 期临床试验结果显示,在治疗 48 周时,每周注射 12mg
Retatrutide
治疗的受试者平均体重可减轻 24.2%。据
Insight
数据库显示,此前已在全球登记启动了 7 项 III 期临床,此次是第 8 项。率先启动的是减重适应症,去年启动了 4 项 TRIUMPH 系列 III 期临床。TRIUMPH-3 针对至少 1 种
心血管疾病
的严重
肥胖
患者(BMI ≥35),另外 3 项则探索了
超重
/
肥胖
人群
膝骨关节炎
和
阻塞型睡眠呼吸暂停(OSA)
,而这 3 项试验据此前信息显示均含中国内地地区,不过当前已被移除。
Retatrutide
全球已登记的 III 期临床表格数据整理自 Insight 数据库(下同)而在今年又连续启动了 3 项针对降糖适应症的 III 期临床试验。其中,TRANSCEND-T2D-2 试验头对头
司美格鲁肽
。
礼来
霸气连开 8 项 III 期临床试验的
Retatrutide
,毫无疑问是全球进度最快的
GLP-1R
/
GCGR
/
GIPR
三靶点激动剂 。不过当前在国内均未启动临床。同靶点产品中,从全球临床进展来看,排在
Retatrutide
之后
韩美制药
的
efocipegtrutide
已进入 II 期,不过适应症为 MASH。此外,国产企业民为生物布局的
MWN101
同样处于 II 期,不过这是一款抗体类融合蛋白,上个月刚启动了两项分别针对减重和降糖的 II 期临床试验(登记号:CTR20240802、CTR20240817)。2、
赛诺菲
:
BTK
抑制剂 II 期临床达到终点4 月 23 日,
赛诺菲
宣布,其在研
BTK
抑制剂 Rilzabrutinib(SAR444671/PRN-1008)治疗
持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)
成年患者的 III 期 LUNA 3 研究达到主要终点。
赛诺菲
计划于今年年底前向
FDA
递交
Rilzabrutinib
的上市申请。来自:
赛诺菲
官网
Rilzabrutinib
是
赛诺菲
收购
Principia Biopharma
所获得的一款口服、可逆、共价
BTK
抑制剂。LUNA 3 研究旨在评估
Rilzabrutinib
对比安慰剂治疗既往接受过治疗的持续性或慢性 ITP 成年和青少年患者的疗效和安全性。双盲治疗期持续 12-24 周,患者接受
Rilzabrutinib
(400 mg;每天两次)或安慰剂治疗,随后进行 28 周的开放标签治疗,再是进行 4 周的安全随访期或长期扩展研究。研究主要终点为产生持久血小板应答(即在没有挽救治疗的情况下,患者在 24 周双盲治疗期的最后 12 周中至少有 8 周血小板计数 ≥ 50000/μL)的比例。患者的基线血小板计数为 15000/μL(正常水平为 150000-450000/μL)。当前已完成成年亚组部分,结果显示达到主要终点,
Rilzabrutinib
组产生持久血小板应答的患者比例显著高于安慰剂组,数据具有临床意义和统计学意义。在安全性方面,
Rilzabrutinib
的安全性与既往研究一致。详细结果将于此后的医学大会上公布。该试验的青少年亚组仍在进行中,正在招募受试者。除
ITP
适应症以外,
赛诺菲
也在探索
Rilzabrutinib
在其它免疫性疾病上的治疗潜力。包括
慢性自发性荨麻疹
、
IgG4 相关性疾病
等。
Rilzabrutinib
全球在研项目进度甘特图来自:Insight 数据库网页版 财报资讯
阿斯利康
2024Q1:中国区收入 17.48 亿美元,
Enhertu
同比增长 79%4 月 25 日,
阿斯利康
公布了 2024 年一季度业绩,实现营收 126.79 亿美元,按固定汇率(CER,下同)计同比增长 19%。来自:
阿斯利康
财报(下文如无额外注明,为同一来源)中国区仍是 AZ 发力的核心区域之一,Q1 实现 17.48 亿美元营收,同比增长 13%,在新兴市场中表现突出。从 TOP10 产品来看,达格列净超越
奥希替尼
以 18.92 亿美元的收入位居 AZ 销售榜首,同比增长了 45%。
奥希替尼
稳步增长 15% 至 15.95 亿美元;
PD-L1 单抗度伐利尤单抗
PD-L1
单抗度伐利尤单抗也同比增长 33%,实现了 11.13 亿美元的单季度销售额。除了以上 TOP3 王牌产品之外,罕见病管线的 Ultomiris 涨势也不容小觑,这是
依库珠单抗(Soliris)
的下一代接棒产品,正借着公司在罕见病领域搭建的优势加速患者渗透,Q1 增长超过 30%。
BTK 抑制剂阿可替尼(Calquence)
BTK
抑制剂阿可替尼(Calquence)也在上升期,同比增长 35%,争夺同领域头牌、来自
强生
的
伊布替尼
的市场。此外,
Enhertu
成功进入 TOP10 榜单,同比增长 79% 实现了 4.61 亿美元的销售额;加上
第一三共
的销售额,共实现 8.79 亿美元的收入,同比增长 65.5%(2023 Q1 销售额为 5.31 亿美元)。其中,美国地区销售额为 4.23 亿美元(2023 Q1 为 3.36 亿美元)。
阿斯利康
2024Q1 TOP10 销售产品
阿斯利康
也在加速推进其他高价值管线的临床进展:封面来源:站酷海洛 Plus免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
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机构
AstraZeneca PLC
Novartis AG
中山康方生物医药有限公司
[+26]
适应症
宫颈癌
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
贫血
[+43]
靶点
PD-1
CTLA4
PDL1
[+24]
药物
盐酸伊普可泮
伯瑞替尼
替莫唑胺
[+38]
标准版
¥
16800
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