Efocipegtrutide

创新药管线出海，股价却遭大跌，二级市场那么不讲道理？ 2025年3月24日，联邦制药宣布与诺和诺德达成出海协议。后者获得前者GLP-1/GIP/GCG（GGG）受体激动剂UBT251的大中华区外全球权益，前者获得2亿美元预付款、18亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。 本应皆大欢喜，联邦制药股价却于次日下跌12%。利好变为利空，不少散户直呼“看不懂”、“炒短线变成了炒洋芋（穷了Orz）”。 “利多”变“利空” 不是“20亿美元交易”不够吸引人，而是联邦制药发布了2024年全年报。2024年，联邦制药全年营收约137.59亿元，同比增长0.1%。 其中，中间体、原料药、制剂业务分别上升1.8%、下降0.5%及下降5.9%，分部溢利同比分别上升5.9%、下降9.8%及下降47.0%。中间体与原料药属于联邦制药的传统业务，构成了公司营收大头。而制剂业务的大幅下滑，主要与国家集采导致的价格下调有关。 此外，2024年联邦制药的制剂产品研发费用同比增长了26.6%，达5.772亿元。近几年，联邦制药布局了近20项1类新药，自免、眼科、抗感染和内分泌等多个领域。其中，UBT251便是其创新标杆之一。 简单而言，就是年报停滞抵消了GLP-1出海的想象空间。 联邦制药是一个颇有年头的公司，1990年成立，2007年香港上市。与多数本土老牌药企类似，最初通过中间体、原料药起家，后续转型做起了制剂业务，包括人用抗生素类、胰岛素类、动保等板块。 这家药企的特点就是基本盘稳固，营收能力也较为稳健，特别是近年来随着胰岛素业务的增长（国内市场与甘李、通化东宝或为同在第一梯队）。2022年以来，联邦制药股价一直呈上升趋势，此次纵然有20亿美元交易铺垫，股价依旧大跌，可能是获利盘叠加年报停滞再叠加恐慌盘所致。 图片来源：雪球 值得一提的是，或许市场仍将联邦制药视为原料药企业，估值并不高，截止日前公司港股市值不过300亿元，尤其是对比港股上市药企与多数Biotech，联邦制药的盈利能力较为可观的情况下。 早有“定数”的出海交易 此次交易，早有定数。虽然现在下定论，像是“马后炮”。 当诺和诺德下一代CagriSema（司美格鲁肽+Amylin类似物cagrilintide的复方制剂）三期数据读出时，这笔交易便有了达成的前提条件。 药时代在《36周减重22%！又一重磅GLP-1产品公布临床结果，2025年还有哪些减重产品值得期待？》一文中提到，诺和诺德面对礼来替尔泊肽施压，可用的底牌中高剂量Wegovy”与“CagriSema”双双市场未达预期，外加司美格鲁肽被纳入美国Medicare新一轮价格谈判，诺和诺德需要“找补”，需要继续卷。 此外，礼来手中除了已上市的替尔泊肽，GGG三重激动剂Retatrutide对诺和诺德的“威胁”最大，该药物是替尔泊肽的迭代产品，疗效或更优，48周减重幅度达24.2%。据不完全统计，全球布局GGG三重激动剂的药企并不多，目前进入临床在研共5款。 图片来源：创药网 礼来的Retatrutide已在全球开展9项三期临床；韩美的HM15211/efocipegtrutide在MASH的二期临床，HM15275单药在一期临床；民为生物的MWN109也在临床一期；然后就是联邦制药的UBT251，已完成一期研究并与近期开展了II期研究（减重与降糖）。 其中，韩美GLP-1类药物的技术路径存在风险。此前，韩美与礼来、勃林格殷格翰、赛诺菲、强生的多项合作均以失败告终。鉴于此，2020年默沙东引进韩美GLP-1/GCG双靶点激动剂HM12525A的权益，预付款仅1000万美元，且主攻非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域。 然后，UBT251脱颖而出。一是临床数据不错，早期DIO小鼠模型研究显示，UBT251的总体减重效果不亚于礼来的Retatrutide；1a期数据显示，1.0~4.5mg剂量范围内，受试者体重较基线明显下降，最大降低幅度（Emax）平均值范围 为-3.19~-4.80kg，明显优于安慰剂组；1b期数据显示，在最高剂量组中（1mg/3mg/6mg），完成试验的受试者平均体重较基线下降15.1%，而安慰剂组受试者的平均体重较基线增加1.5%。 图片来源：华创证券医药团队（2024-12-21） 二是联邦制药估值偏低，其创新管线估值或许存在较大的“压价”空间。 最后，就是UBT251中美两地临床可以同步开展。目前，UBT251已在中国获批开展针对成人2型糖尿病、超重或肥胖、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）和慢性肾脏病（CKD）的临床试验，并在美国获批开展针对成人2型糖尿病、超重或肥胖以及慢性肾脏病（CKD）的临床试验。 所以说，这笔交易早有定数。当初，礼来用替尔泊肽头对头司美格鲁肽；现在，诺和诺德选择用UBT251对标Retatrutide，直接“硬刚”。 小结： GLP-1无疑是划时代的靶点，其代谢领域地位，等同于肿瘤领域的PD-1，因此该靶点内卷严重。 在一众MNC中，礼来、诺和诺德呈双寡头格局半分天下；罗氏、安进尝试再卷一卷多靶点；默沙东另辟蹊径，寻找其他差异化适应症；阿斯利康选择与CVRM（心血管、肾脏及代谢）业务线的其他管线做联合用药…… 大家都在“卷”，但各有各的卷法。而MNC的一举一动，无疑将对国内药企产生巨大影响，无论是竞品公司的商业活动，亦或是看似不相关的临床数据读出。 参考资料： 1.联邦制药官网 2.雪球 3.【迷雾01】联邦制药 3933——Novo Nordisk大跌的最大受益者？（TruTheMist） 4.一图看清GLP-1RA减重数据20241221（华创新药） 5.GLP-1/GCG/GIP三重受体激动剂研究进展（创药网） 6.其他公开资料 图片来源：pixabay 481款！2024年FDA孤儿药认证大爆发！中国排名第二 2025-03-24 阿斯利康2025中国宏图：不止和铂，还有...... 2025-03-22 股价暴跌41%！Elevation终止石药ADC的海外开发 2025-03-21 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击这里，查看更多精彩!

你或许听说过 GLP-1，它最近在减肥领域可是相当火爆，不少人靠它成功减重。但你知道吗？GLP-1 就像个 “万能药”，本事可不止这一点！它还有许多让人惊喜的作用，今天就来给大家好好讲讲。 GLP-1 受体激动剂能降低血糖，还能减慢食物在胃肠道的消化速度，从而让人食欲下降。凭借这些效果，它获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。市场研究机构对它的前景十分看好，Coherent Market Insights 预测，到 2031 年，GLP-1 市场规模将接近 560 亿美元；Global Data 更是预测，到 2033 年这一数字会飙升至 1110 亿美元，几乎翻了一倍！ 最近这几个月，越来越多的研究发现，GLP-1 在治疗其他疾病方面也潜力巨大。虽然目前大多还处于初步研究阶段，但已经为拓展新的应用方向打下了基础，也让它的市场潜力进一步增加。接下来，就给大家详细介绍 BioSpace 研究发现的 GLP-1 的 7 个新 “本领”。1. 治疗阻塞性睡眠呼吸暂停 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）可不是个小问题，全球有超过 10 亿人受它困扰，而且很多人都没意识到自己患病，也没有接受治疗。肥胖和超重是引发 OSA 的重要原因，因为多余的脂肪会在睡觉时压迫气管。 礼来公司就利用了这一关联，成功将自家的重磅减肥药物 tirzepatide（Zepbound）的应用范围扩展到了 OSA 的治疗上。2024 年 12 月 20 日，FDA 批准 tirzepatide 用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖症的成年人。这可是针对这两种疾病的首款处方药，不过使用时还得配合低热量饮食和适当增加运动。 tirzepatide 获批靠的是 SURMOUNT-OSA 试验（NCT05412004）的数据支撑。在试验中，它表现相当出色，达到了所有主要和关键次要终点。和安慰剂组相比，用药组患者的呼吸暂停低通气指数（AHI）平均降低了 62.8%。在关键次要终点方面，接受最高剂量 tirzepatide 治疗的患者里，有 47% 达到了疾病缓解标准。2. 改善慢性肾脏病 据美国国家肾脏基金会的数据，糖尿病是导致肾功能衰竭的首要因素，新发病例中有 40% 以上都和它有关。诺和诺德（NovoNordisk）公司看准这点，把用于治疗 2 型糖尿病的 semaglutide（商品名 Ozempic）和用于慢性体重管理的 Wegovy，尝试用于治疗 2 型糖尿病患者的慢性肾脏病。目前，FDA 正在审查诺和诺德新增适应症的申请，预计 2025 年 1 月给出结果。2024 年 12 月，欧洲药品管理局已经允许在 Ozempic 的说明书里增加降低肾脏疾病相关风险的内容。 在 III 期 FLOW 试验中，诺和诺德证实，使用 semaglutide 的 2 型糖尿病患者，出现肾功能发作、肾功能下降以及肾脏相关或心血管死亡的概率降低了 24%，全因死亡率也降低了 20%。 另外，礼来公司也没闲着，正在研发下一代肥胖候选药物 retatrutide，希望能改善肥胖患者的心血管和肾脏状况。这款药可不简单，除了作用于 GLP-1，还能靶向并激活 GIP 和胰高血糖素受体。3. 助力代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）治疗 最近的研究发现，GLP-1 受体激动剂对肝脏健康似乎很有帮助。多家药企都在这方面发力，进行相关药物的研发。 2024 年 6 月，礼来公布了 II 期 SYNERGY-NASH 研究的详细结果。研究表明，tirzepatide 可能改善 MASH 患者的肝纤维化状况，也就是减轻肝脏的瘢痕形成。经过 52 周的治疗，高达 73% 接受 tirzepatide 治疗的患者，MASH 症状消失了，而且纤维化没有恶化；还有高达 59% 的参与者，纤维化至少改善了一个阶段，同时 MASH 也没有加重。 诺和诺德在 2024 年 11 月公布了 MASH 中 III 期 ESSENCE 研究的详细结果。试验显示，在 72 周的随访中，近 63% 接受 semaglutide 治疗的患者，肝炎症状消退且纤维化没有恶化；37% 的患者纤维化有所改善，脂肪性肝炎也没有加重；近 33% 的患者更是实现了脂肪性肝炎消退和纤维化改善的双重效果。 除了这两家，勃林格殷格翰也在开发用于 MASH 治疗的胰高血糖素 / GLP-1 受体双重激动剂 survodutide。2024 年 2 月公布的 II 期研究数据显示，48 周时，83% 的患者经活检证实 MASH 得到改善，纤维化没有恶化，而安慰剂对照组只有 18.2%。10 月，这家药企启动了 survodutide 的两项 III 期 MASH 试验。 韩美制药也不甘示弱，正在推进三重激动剂 efocipegtrutide 的开发。它能同时靶向并激活 GLP-1、GIP 和胰高血糖素受体，和其他单靶点药物相比，对 MASH 和纤维化的治疗效果可能更好。目前，这款候选药物处于 IIb 期开发阶段。4. 对抗阿尔茨海默病、帕金森病 阿尔茨海默症协会指出，35 - 65 岁的人如果肥胖，患痴呆症的风险会增加 30%。2024 年 1 月发表在《转化医学杂志》上的一项研究发现，礼来的 tirzepatide 能激活参与神经元生长的信号通路，还能保护神经元免受高血糖和胰岛素抵抗造成的损伤。 2024 年 7 月，一项 IIb 期研究发现，诺和诺德的 GLP-1 药物利拉鲁肽（商品名 Saxenda，用于治疗 2 型糖尿病），能减缓轻度阿尔茨海默病患者的认知能力下降。不过，虽然在一年的随访中，用药患者比安慰剂对照组恶化速度慢了 18%，但该试验评估利拉鲁肽对认知影响的把握度还不够。 目前，诺和诺德正在开展 III 期 EVOKE 和 EVOKEPlus 试验，在早期阿尔茨海默病患者中测试 semaglutide 的效果，这两项研究预计 2025 年 9 月完成主要阶段。 丹麦的 Kariya Pharmaceuticals 公司也在利用 GLP-1 治疗神经退行性疾病，他们研发的 KP405 是 GLP-1 和 GIP 受体的首创双重激动剂，正在进行 I 期临床测试，希望能用来减缓帕金森病的发展进程。5. 治疗 1 型糖尿病 1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，患者的免疫细胞会攻击胰腺中的胰岛细胞，导致胰岛素分泌出现问题。 GLP-1 能根据血糖水平诱导胰岛素分泌，所以对 1 型糖尿病可能也有效果。2024 年 10 月发表在《美国医学会杂志》上的一项研究显示，从 2010 年到 2023 年，接受 GLP-1 受体激动剂治疗的 1 型糖尿病患者比例从 0.3% 上升到了 6.6%。这说明，即便还没得到 FDA 批准，医生和处方者已经看到了这类药物在 1 型糖尿病治疗上的潜力。 还有不少数据能证明这一点。比如 2022 年的一项回顾性研究发现，在现实生活中，1 型糖尿病患者使用 GLP-1 受体激动剂一年后，胰岛素的使用剂量明显减少。2019 年的一项研究也认为，GLP-1 疗法可以成为 1 型糖尿病患者重要的辅助治疗选择。6. 降低 10 种肥胖相关癌症风险 凯斯西储大学医学院和俄亥俄州 MetroHealth System 的研究人员关注到 13 种肥胖相关癌症（OAC），这些癌症和体内过多的脂肪组织有关，肥胖会让患病风险增加，预后也更差。 研究人员分析了美国 1.13 亿患者的电子健康记录，其中超过 160 万 2 型糖尿病患者分别接受了 GLP-1 受体激动剂、胰岛素或二甲双胍治疗。结果发现，GLP-1 受体激动剂能显著降低多种 OAC 的发病风险。 具体来说，接受 GLP-1 治疗的患者，患胆囊癌和脑膜瘤的可能性比使用胰岛素的患者分别低 65% 和 63%；患胰腺癌的风险降低了 59%，患肝细胞癌的风险降低了 53%，患卵巢癌的风险降低了 48%。总的来看，GLP-1 受体激动剂与 13 种 OAC 中的 10 种癌症风险降低都有关系。7. 对抗成瘾有希望 GLP-1 受体激动剂还有个让人意想不到的作用 —— 可能对抗成瘾性疾病。 2024 年 7 月，一项模拟试验分析了近 22.3 万名患者的电子健康记录数据，发现和胰岛素相比，索马鲁肽能让烟草成瘾风险降低 32%。 2024 年 9 月，一项回顾性队列研究发现，诺和诺德的 GLP-1 类似物 semaglutide 和阿片类药物过量风险降低有关。和胰岛素、二甲双胍相比，semaglutide 分别让阿片类药物过量风险降低了 58% 和 54%。和噻唑烷二酮类药物、DPP-4 抑制剂相比，优势更明显，能让阿片类药物过量风险分别降低 68% 和 63%。 据 Endpoints News 报道，礼来虽然还没正式宣布相关试验，但表示明年会针对肥胖药物用于酒精和药物滥用治疗开展大规模研究。美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所也在和北卡罗来纳大学教堂山分校合作，进行 II 期试验，测试 semaglutide 对酒精滥用患者的疗效。宾夕法尼亚州立大学则在对诺和诺德的 Victoza（利拉鲁肽）进行研究，用于治疗阿片类药物使用障碍患者。 GLP-1 的这些新发现太令人惊喜了！不过目前很多研究还在进行中，未来它还会给我们带来哪些惊喜呢？让我们拭目以待！ 参考资料：https://www.biospace.com/drug-development/7-indications-for-glp-1s-beyond-weight-loss 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。