A Randomized, Placebo-Controlled Mechanistic Clinical Trial of PCSK9 Inhibition With Evolocumab in Patients Undergoing Open Abdominal Aortic Aneurysm Repair

The goal of this mechanistic clinical trial is to assess whether lowering the low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in the blood with the injections of the medication evolocumab will have any effect on the tissue or cells of patients with abdominal aortic aneurysm (AAA). Researchers will compare participants receiving evolocumab injections to participants receiving placebo injections to see how the tissue and cells of the aorta are affected by changes in LDL-C levels.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

University of Pennsylvania

[+2]

JPRN-UMIN000040727

/ Suspended临床4期IIT

The crossover randomized controlled clinical trial with Alirocumab and Evolocumab:CROSS ALIVE Study - The crossover randomized controlled clinical trial with Alirocumab and Evolocumab:CROSS ALIVE Study

开始日期2025-07-01

申办/合作机构-

NCT06858332

/ Not yet recruitingN/A

Lipoprotein(a) Levels in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Diseases in Russia

This study has the purpose to answer how the Lipoprotein(a) (Lp(a)) level is distributed among Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) patients in Russia, and what is the connection between elevated levels of this parameter and the cardiovascular disease (CVD) risk.

开始日期2025-03-31

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与依洛尤单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与依洛尤单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与依洛尤单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,013

项与依洛尤单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Atherosclerosis Reports

Highlights of Cardiovascular Disease Prevention Studies Presented at the 2024 American Heart Association Scientific Sessions

Review

作者: Khoja, Adeel ; Inam, Maha ; Murthy, Nikitha ; Epstein, Elizabeth ; Virani, Salim S ; Vaughan, Elizabeth ; Sheikh, Sana ; Mehta, Sandeep ; Minhas, Abdul Mannan Khan ; Slipczuk, Leandro ; Junaid, Vashma ; Chai, Zohar ; Hermel, Melody ; Hinkamp, Colin

PURPOSE OF REVIEW:

Focused review highlighting ten select studies presented at the 2024 American Heart Association (AHA) Scientific Sessions.

RECENT FINDING:

Included studies assessed effects of intensive blood pressure control in patients with type 2 diabetes (BPROAD); decision support system for physicians to optimize early lipid lowering therapies after acute coronary syndrome (ZODIAC); efficacy and safety of zerlasiran, a short interfering RNA targeting lipoprotein(a) (ALPACAR); efficacy and safety of muvalaplin an oral disrupter of the assembly of lipoprotein(a) particles (KRAKEN); safety and efficacy of obicetrapib in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (BROOKLYN); efficacy and safety of lerodalcibep, a third generation PCSK9 inhibitor in heterozygous familial hypercholesterolemia subjects (LIBerate-HeFH_OLE); personalized app-based coaching to improve physical activity in patients with HFpEF compared to standard care (MyoMobile); semaglutide to improve cardiovascular outcomes in patients with a history of coronary artery bypass surgery and overweight or obesity (the SELECT trial); efficacy and safety of plozasiran in adults with genetically or clinically defined familial chylomicronemia syndrome at high risk of acute pancreatitis (PALISADE); and transcriptomic signatures and predictors of evolocumab added to maximum statin therapy based on intra-coronary plaque characteristics (YELLOW III). Research presented at the 2024 AHA Scientific Sessions emphasized innovative strategies in cardiovascular disease prevention and management.

2025-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Evolocumab ameliorates myocardial fibrosis and improves metabolic syndrome–induced cardiac dysfunction in rats via inhibiting PCSK9/NLRP3 inflammasome and Caspase-1 / IL-1β pathways

Article

作者: Moneam Shamardl, Hanan Abdel ; Ahmed, Eman Ibrahim ; Sadik, Sawsan A ; Elsayed, Asmaa Mohammed

2025-04-01·PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Therapeutic PCSK9 targeting: Inside versus outside the hepatocyte?

Review

作者: Corsini, Alberto ; Chapman, M John ; Ginsberg, Henry N

As a major regulator of LDL receptor (LDLR) activity and thus of LDL-cholesterol (LDL-C) levels, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) represents an obvious therapeutic target for lipid lowering. The PCSK9 inhibitors, alirocumab and evolocumab, are human monoclonal antibodies (mAbs) that act outside the cell by complexing circulating PCSK9 and thus preventing its binding to the LDLR. In contrast, inclisiran, a small interfering RNA (siRNA), inhibits hepatic synthesis of PCSK9, thereby resulting in reduced amounts of the protein inside and outside the cell. Both approaches result in decreased plasma LDL-C concentrations and improved cardiovascular outcomes. Marginally superior LDL-C reduction (≈ 60 %) is achieved with mAbs as compared to the siRNA (≈ 50 %); head-to-head comparisons are required to confirm between-class differences in efficacy. Both drug classes have shown variability in LDL-C lowering response between individuals in waterfall analyses. Whereas mAb-mediated inhibition leads to a compensatory increase in plasma PCSK9 levels, siRNA treatment reduces them. These agents differ in their pharmacokinetic and pharmacodynamic features, which may translate into distinct clinical opportunities under acute (e.g. acute coronary syndromes) as compared to chronic conditions. Both drug classes provide additional reduction in LDL-C levels (up to 50 %) beyond those achieved with statin therapy, facilitating attainment of guideline-recommended LDL-C goals in high and very high-risk patients. Additional PCSK9 inhibitors, including an oral macrocyclic peptide, a small PCSK9 binding protein and a novel small molecule, plus hepatic gene editing of PCSK9, are under development. This review critically appraises pharmacological strategies to target PCSK9 either inside or outside the cell.

325

项与依洛尤单抗相关的新闻（医药）

2025-03-22

·丁香园

急性心梗诊疗：2025 最新指南推荐

急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是心血管急症中最具挑战性的疾病之一，其病理生理机制复杂，治疗策略需兼顾快速干预与长期预后。2025 年 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI 联合发布的 ACS 管理指南在既往版本基础上进行了重要更新，整合了近年来的循证医学证据，尤其针对抗血小板治疗、再灌注策略、多支血管病变管理及心源性休克处理等方面提出了新建议。本文将从诊断评估、药物治疗、介入治疗、并发症管理及二级预防等维度系统解析指南核心内容，为临床医生提供实践参考。一 ACS 的定义与分类 ACS 涵盖一系列临床综合征，包括不稳定性心绞痛（Unstable Angina，UA）、非 ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI），其共同病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀引发的血栓形成。根据心电图（ECG）和高敏肌钙蛋白（hs-cTn）的动态变化，ACS 可进一步细分（图 1）： 1、STEMI：完全性冠状动脉闭塞导致透壁心肌缺血，ECG 表现为持续性 ST 段抬高（≥ 1 mm，除 V2～V3 导联外）或新发左束支传导阻滞（LBBB）。 2、NSTEMI：部分冠状动脉闭塞导致心内膜下缺血，ECG 可表现为 ST 段压低、T 波倒置或无特异性改变，但 hs-cTn 升高。 3、不稳定性心绞痛：心肌缺血未导致心肌坏死，hs-cTn 水平正常。图 1 急性冠脉综合征的类型和分类。NSTEMI 提示非 ST 段抬高型心肌梗死；STEMI 提示 ST 段抬高型心肌梗死关键点：快速识别 STEMI 至关重要，需在首次医疗接触（FMC）后 10 分钟内完成 ECG 并启动再灌注治疗。二初始评估与风险分层 1、院前与急诊评估（图 2）院前管理：疑似 ACS 患者应优先通过急救医疗系统（EMS）转运，EMS 人员需在 10 分钟内完成 12 导联 ECG 并解读。若确诊 STEMI，应直接转运至具备直接 PCI 能力的医院，目标 FMC 至首次器械时间 ≤ 90 分钟（直接就诊）或 ≤ 120 分钟（需转院）。院内评估：急诊科需在 10 分钟内完成 ECG，并立即检测 hs-cTn。对于初始 ECG 无诊断意义的患者，若症状持续或恶化，需动态监测 ECG 变化。图 2 疑似 ACS 患者的初始评估：ACS 提示急性冠脉综合征；CDP 提示临床决策途径；cTn 提示心肌肌钙蛋白；hs-cTn 提示高敏心肌肌钙蛋白；NSTEMI 提示非 ST 段抬高型心肌梗死；STEMI 提示 ST 段抬高型心肌梗死 2、风险分层工具 GRACE 风险评分：适用于评估住院期间及远期死亡风险，结合年龄、心率、收缩压、肌酐、Killip 分级、心肌标志物升高及 ST 段变化。 TIMI 风险评分：用于 NSTE-ACS 患者，预测 30 天内死亡、心梗或需紧急血运重建的风险。临床高危特征：包括心源性休克、持续胸痛、血流动力学不稳定、恶性心律失常或急性肺水肿，需立即侵入性评估。三药物治疗的核心策略 1、抗血小板治疗（表 1、图 3）阿司匹林：所有 ACS 患者应立即给予负荷剂量（162～325 mg），维持剂量 75～100 mg/天。 P2Y12 受体抑制剂：优先选择：替格瑞洛（负荷剂量 180 mg，维持90 mg bid）或普拉格雷（负荷剂量 60 mg，维持 10 mg qd），较氯吡格雷显著降低缺血事件风险。特殊情况：氯吡格雷适用于出血高风险、卒中/TIA 病史或无法耐受强效 P2Y12 抑制剂者。静脉抗血小板药物：坎格瑞洛可作为未预先使用 P2Y12 抑制剂患者的桥接治疗，尤其适用于需紧急手术者。表 1 ACS 患者口服抗血小板治疗的剂量考虑 NSTE-ACS 提示非 ST 段抬高急性冠脉综合征；PCI 提示经皮冠状动脉介入治疗；STEMI 提示 ST 段抬高型心肌梗死图 3 P2Y12 抑制剂在不需要口服抗凝剂患者中的初始选择。ACS 提示急性冠脉综合征；ASA 提示阿司匹林；CABG 提示冠状动脉旁路移植术；NSTE-ACS 提示非 ST 段抬高型 ACS；PCI提示经皮冠状动脉介入治疗；STEMI 提示 ST 段抬高型心肌梗死 2、抗凝治疗（表 2）初始抗凝：普通肝素（UFH）或依诺肝素为 NSTE-ACS 首选；STEMI 接受溶栓治疗者推荐依诺肝素或磺达肝癸。 PCI 术中抗凝：UFH 仍是金标准，比伐卢定可替代以降低出血风险（尤其经桡动脉路径）。表 2 ACS 肠外抗凝药的剂量 3、调脂治疗（图 4、表 3）高强度他汀：所有 ACS 患者启动阿托伐他汀（40～80 mg）或瑞舒伐他汀（20～40 mg），目标 LDL-C 降幅 ≥ 50%。非他汀类药物：若他汀治疗后 LDL-C ≥ 70 mg/dL，加用依折麦布或 PCSK9 抑制剂；LDL-C 55～69 mg/dL 且高危者可考虑强化治疗。图 4 ACS 患者的降脂治疗管理。*非他汀类 LDL 降低疗法：依折麦布、PCSK9 抑制剂（alirocumab、evolocumab 和 inclisiran）和/或 bempedoic acid。ACS 提示急性冠脉综合征；LDL 提示低密度脂蛋白；LDL-C 提示低密度脂蛋白胆固醇；PCSK9 提示前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型表 3 他汀类药物分类高强度：预期预期 LDL-C 降低 ≥ 50%；中等强度：预期 LDL-C 降低 ≥ 30%～49%；低强度治疗：预期 LDL-C 降低 < 30% 4、其他辅助治疗 β 受体阻滞剂：无禁忌证者早期（< 24 小时）口服使用，降低再梗死及恶性心律失常风险。 ACEI/ARB：适用于左室射血分数（LVEF）≤ 40%、高血压、糖尿病或前壁 STEMI 患者。盐皮质激素受体拮抗剂：LVEF ≤ 40% 合并心衰或糖尿病者推荐使用。四再灌注策略：STEMI 与 NSTE-ACS 的差异化管理 1、STEMI 的再灌注治疗直接 PCI（PPCI）：为首选策略，目标 FMC 至球囊扩张时间 ≤ 90 分钟。若预计延迟 > 120 分钟，优先溶栓后转运 PCI。溶栓治疗：适用于无 PCI 条件且症状 < 12 小时者，推荐替奈普酶（TNK-tPA）或阿替普酶（rt-PA）。溶栓后需立即转运至 PCI 中心，2～24 小时内完成冠脉造影。完全血运重建：血流动力学稳定者，非罪犯血管严重狭窄（≥ 70%）建议同期或分期 PCI，降低远期 MACE 风险。 2、NSTE-ACS 的侵入性策略（图 5）高危/中危患者：推荐早期（高危 < 24 小时，中危 < 72 小时）侵入性策略，明确病变并实施血运重建。低危患者：可选择保守治疗，但需非侵入性评估（如负荷试验、冠脉 CTA）后决定后续干预。图 5 NSTE-ACS 中侵入性策略的选择和时机。GRACE 表示急性冠状动脉事件全球登记处；HF 表示心力衰竭；NSTE-ACS 表示非 ST 段抬高急性冠脉综合征；Tn 表示肌钙蛋白；TIMI 表示心肌梗死溶栓；VF 表示心室颤动；VT 表示室性心动过速五导管室操作的关键考量 1、血管入路选择经桡动脉路径：显著减少出血及血管并发症，降低死亡率，推荐为首选。经股动脉路径：适用于需要机械循环支持（如IABP、VA-ECMO）或桡动脉不可用者。 2、腔内影像指导 IVUS/OCT：左主干病变、复杂分叉病变或钙化病变推荐使用，优化支架植入效果，减少贴壁不良或膨胀不全。 3、多支血管病变处理 STEMI 合并多支病变：罪犯血管 PCI 后，非罪犯血管严重狭窄需完全血运重建（同期或分期），但心源性休克患者应避免非罪犯血管干预。 NSTE-ACS 合并多支病变：根据病变复杂程度及患者状态选择 PCI 或 CABG，左主干或弥漫病变倾向外科血运重建。六并发症管理：心源性休克与机械并发症 1、心源性休克紧急血运重建：无论时间窗，需立即开通罪犯血管，但避免非罪犯血管 PCI（增加死亡及肾损伤风险）。机械循环支持（MCS）：选择性使用微轴流泵（如Impella）可能改善预后，但需权衡出血及肢体缺血风险。 2、机械并发症室间隔穿孔、乳头肌断裂：需紧急外科修复，术前可短期使用 IABP 或 VA-ECMO 稳定病情。游离壁破裂：死亡率极高，需立即心包穿刺及外科干预。七长期管理与二级预防 1、抗血小板治疗策略 DAPT 疗程：无高出血风险者至少 12 个月，后可转换为替格瑞洛单药或氯吡格雷联合阿司匹林。抗凝联合治疗：需长期抗凝者（如房颤），PCI 后 1～4 周停用阿司匹林，保留 P2Y12 抑制剂。 2、危险因素控制血脂管理：出院后 4～8 周复查 LDL-C，目标 < 55 mg/dL，必要时联合非他汀药物。血糖与血压：SGLT-2 抑制剂（如恩格列净）和 GLP-1 受体激动剂（如司美格鲁肽）兼具心肾保护作用。 3、心脏康复参与率提升：所有 ACS 患者推荐参与心脏康复计划，居家康复可作为替代方案。八总结与未来方向 2025 版 ACS 指南强调以患者为中心的个体化治疗，整合快速诊断、精准风险评估及多学科协作。未来研究方向包括新型抗栓药物（如口服凝血酶抑制剂）、人工智能辅助决策系统及更广泛的心脏康复覆盖。临床医生需结合指南推荐与患者具体情况，动态平衡缺血与出血风险，优化 ACS 全程管理。参考文献 Rao SV, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Feb 27. 本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园心血管时间策划制作策划：cc 投稿：shichang@dxy.cn 题图来源：站酷海洛

AHA会议临床结果

2025-03-03

·CPHI制药在线

百亿美元蓝海赛道，即将跑出国产黑马！

关注并星标CPHI制药在线心血管疾病（CVD）目前已成为全球健康的头号杀手，严重威胁着人类的生命健康，尤其是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD），已成为全球主要死亡原因之一。血脂异常是ASCVD的危险因素。其中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是降脂治疗的关键靶标，虽然已开发出多款降低LDL-C的药物，但仍然有很多患者或因依从性不足、或因自身遗传特征等，无法将LDL-C降到目标水平。为此，目前仍有很多药企在攻坚新型降脂药，并不断取得突破，例如在近期取得重大进展的本土药企锐正基因。本土药企带来关键突破 2月18日，本土药企锐正基因宣布，公司自主开发的体内基因编辑产品ART002在治疗杂合子家族性高胆固醇血症的IIT期临床研究中，取得积极结果。家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传性疾病，主要临床表现为LDL-C水平显著升高，可显著增加患者的动脉硬化性心血管疾病。FH 分为纯合子FH（HoFH）和杂合子FH（HeFH），临床以HeFH为主。 ART002是一款以LNP为载体的体内基因编辑产品，其通过单次给药，即可编辑LDL-C调控基因PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9），以达到持久降低LDL-C水平、降低心血管疾病发病风险的目标。在IIT期临床研究中，ART002在人体内显示出良好的安全性，所有剂量组均无DLT及严重不良事件发生。受试者在用药第2-4周，血浆PCSK9蛋白敲降均达到峰值，中、高剂量组的受试者血浆PCSK9蛋白敲降平均值接近90%，最高可达93%。用药12-24周后，绝大部分患者的LDL-C水平降幅达到50%以上，最高降幅接近70%。值得一提的是，该研究入组的受试者中，约三分之二受试者具有超高LDL-C基线水平（超过6.2 mM），表明ART002受试者治疗难度高于已有产品。 ART002有望实现“一次给药，终生降脂”的目标，或为HeFH带来颠覆性的治疗方式。降脂药物百花齐放，为何ART002是“首款” 多年来，对于降低LDL-C水平、预防心脏病发作等，一直以他汀类药物作为基石疗法，代表药物包括辉瑞的阿托伐他汀、阿斯利康的瑞舒伐他汀及默沙东的辛伐他汀，这类药物需每日服用，对患者依从性带来很大挑战，而且很多患者无法将LDL-C降到目标水平。随着技术的进步，新一代降脂疗法开始涌现，以PCSK9抑制剂为主。研究表明，PCSK9基因的活跃表达会促进低密度脂蛋白受体的降解，从而降低肝脏清除血液中胆固醇的能力。这可能导致低LDL-C水平长期升高，进而增加ASCVD的风险，降低PCSK9水平可减少心血管事件的发生。目前，临床上常见的 PCSK9 靶点药物包括安进的依洛尤单抗、赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗和诺华的英克司兰。近年来，国内又陆续获批了信达的托莱西单抗、君实的昂戈瑞西单抗、康方的伊努西单抗、恒瑞的瑞卡西单抗。这些药物的作用机制为通过降低PCSK9蛋白的水平，来提高低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用，以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。尽管PCSK9抑制剂在心血管疾病的治疗已取得较大进展，但由于这些药物需长期定期注射，不仅患者依从性低，而且治疗成本高昂。鉴于此，一些药企开始把目标锁定在“一劳永逸”的基因疗法。早在2022年，Verve Therapeutics公司就曾开展过针对LDL-C的基因编辑疗法的研究。该公司的试验性药物VERVE-101采用了单碱基编辑技术（BEs），即可以将特定的碱基进行替换，成功使PCSK9基因失活，进而降低血液中PCSK9蛋白水平以及LDL-C水平。临床1期数据显示，患者使用VERVE-101 28天后，0.45 mg/kg以及0.6 mg/kg试验组患者的3名受试者血液中PCSK蛋白水平分别下降47%、59%以及84%。对于LDL-C水平，患者使用VERVE-101 28天后，0.45 mg/kg试验组2名受试者血液中LDL-C分别下降39%和48%，0.6 mg/kg试验组受试者下降55%，而且LDL-C下降水平在180天时仍保持稳定，下降水平为55%。然而2024年4月，因一名患者经历严重的药物不良反应，VERVE-101 的上述研究被迫宣布暂停患者招募。至此，ART002成为全球首款达到药效饱和，并安全有效地降低LDL-C的体内基因编辑疗法。降脂新靶点：脂蛋白a（Lp(a)）要强调的一点是，随着研究的深入发现，即使将LDL-C水平控制在最佳范围内，心血管事件的残余风险仍然存在。其背后，由低密度脂蛋白样颗粒和载脂蛋白 a [Apo(a)] 共价结合而成的大分子脂蛋白 Lp(a) 在 ASCVD 发展中，发挥着重要作用。因此，靶向Lp(a)降脂疗法成为心血管疾病治疗的又一个重要突破点。目前，全球用于降低Lp(a)水平的在研管线已有10余条，以反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）药物进展最快。研发进度靠前的有诺华/Ionis 的ASO药物Pelacarsen，该药进入肝细胞，选择性切割Apo(a)的mRNA，抑制其翻译成Lp(a)的蛋白，进而抑制Lp(a)的合成，有效降低Lp(a)在血浆中的水平。II期临床研究数据显示，pelacarsen可以使Lp(a)降低80%，80mg/月的给药剂量可使98%的患者Lp(a)水平降至50 mg/dL以下。目前Pelacarsen正在开展针对高血脂患者的心血管事件二级预防、高Lp(a)血症、高脂血症的 Ⅲ 期临床，有望成为首款降Lp(a)药物。另外，礼来、安进/Arrowhead、阿斯利康、安进等MNC，均在该领域布局。国内的舶望制药、甘宝利生物、靖因药业、信立泰、翰森制药、石药集团等，也在布局 Lp(a) 药物。从市场来看，2023年全球降脂药规模已超330亿美元，预计2033年将可达到450亿美元以上。在这一巨大的蓝海赛道，海外药企长期占据主导位置，而今，中国药企正在迎头赶上。主要参考资料： [1]锐正基因公告 [2]https://www.vervetx.com/sites/default/files/2023-11/Verve_AHA_2023_LBS_for%20website.pdf. [3]Klug EQ, Llerena S, Burgess LJ, et al. Efficacy and Safety of Lerodalcibep in Patients With or at High Risk of Cardiovascular Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online July 03, 2024. doi:10.1001/jamacardio.2024.1659. 智药研习社近期直播预告扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果

2025-02-28

·汇聚南药

百济神州，正在走安进曾经的路

随着百济神州2024年财报的披露，其再次向市场深化了“创新药一哥”的定位。无论是成功出海，还是泽布替尼的爆发，百济神州都属于国内独一档的存在，相信这是绝大部分创新药投资者的共识。然而，投资并非简单的比大小，而是一场概率博弈游戏，再优秀的公司如果没有好的价格也是难以赚钱的，而价格因素也正是市场对于百济神州最大的分歧所在。百济神州当下的估值到底高不高？这个问题可能很难回答，因为在国内它独一无二。如若要想搞清楚这个问题，投资者必须将视野拉高，毕竟百济神州正在走的路，很多美国Biotech已经跑通了，如安进就凭借产品爆发成功由Biotech转型成为MNC。基于此，安进无疑是百济神州极好的估值参考坐标系，本文我们也将围绕两家公司的产品与估值进行全方面的对比。 01 此时时刻截至2025年2月27日，百济神州美股收盘价为259美元，公司整体市值约为276亿美元。如此估值对应的业绩为：2024年营收38.1亿美元，同比增长55%，主要得益于百悦泽在美国市场的放量。进一步剖析百济神州的产品线，百悦泽（泽布替尼）营收26.44亿美元，同比大幅增长104.9%，作为全国第一款十亿美元分子，百悦泽延续了其超强的全球竞争力；百泽安（替雷利珠单抗）营收6.21亿美元，同比增长15.7%，虽然没有百悦泽那般惊艳，但百泽安的增长对得起国内一线PD-1抑制剂的身份。图：百济神州产品营收一览，来源：锦缎研究院除这两大核心产品外，百济神州的其他线虽不乏高增速单品，但整体营收体量却很小，对于估值的影响较为有限。当然百济神州后面还有很多潜力在研管线，但这些资产同样不能给当下估值带来太大的直接影响。镜头的另一端，安进正在摩拳擦掌。纵观整个2024年，安进总营收为334.24亿美元，同比增长19%，这一增速在全球MNC中都算得上名列前茅。之所以安进取得这样的成绩，主要有两方面因素：其一拳头产品（Prolia、XGEVA、Repatha）持续增长；其二完成了对于Horizon的收购，丰富了罕见病管线。图：安进产品营收一览，来源：锦缎研究院安进目前市值达1645亿美元，并且已经搭建了一个产品丰富的营收矩阵。在这个矩阵中，共有1款40亿美元级别产品，4款20亿级别产品，多达13款产品营收突破10亿美元大关。无论是市值规模，还是产品成熟度，百济神州显然与安进都不是一个等级的对手，简单静态对比并不能得出什么有效结论。但安进也是从Biotech走过来的，它也曾走过百济神州正在走的路，因此不妨我们穿越时间的界限来进行一番更加直接的对比。 02 彼时彼刻既然是跨越时间的对比，那么我们就应该寻找与当下百济神州相对应的安进境况作为参考系。若我们以市值为参考坐标系，目前百济神州约276亿美元的市值相当于安进2012年的水平（239.61亿-332.56亿美元）。从股价走势图中可以看出，2012年恰是安进股价爆发的起点，从2012年开始安进股价一路上行，飙升至如今的位置。虽然期间安进也曾有过小幅股价波动，但却始终没有改变其股价向上的核心趋势。图：安进股价走势，来源：雪球纵观安进2012年产品销售情况，当年TNF抑制剂ENBREL（依那西普）和升白药Neulasta（培非格司亭）如日中天，营收均突破40亿美元大关，促红细胞生成素药物Aranesp（阿法达贝泊）和重组人红细胞生成素EPOGEN（阿法依泊汀）虽然已过巅峰，但当时依然能贡献20亿美元级别的营收。此外，两款地舒单抗Prolia（骨质疏松适应症）和XGEVA（骨髓瘤适应症）刚显露爆发势头，呈高速增长态势。图：2012年安进产品营收一览，来源：锦缎研究院与之对比，百济神州目前仅有两款拳头产品的营收可以拿得出手，而且其产品线构成也是完全不及当时安进的。所以当下百济神州的估值与安进2012年的估值相当，仅从产品对比看是完全不合理的。那么如果以产品营收为参考坐标系，两者的对比又会如何呢？目前百济神州核心价值主要围绕两款拳头产品打造，这与安进1998年的情况大致相当。1998年至1999年是安进估值重塑的两年，其股价分别在两年中上涨75.58%和94.3%，不过在随后十二年中安进的股价始终在震荡徘徊，并没有出现大级别行情。图：安进1998年至2012年股价，来源：锦缎研究院当年引发安进股价上涨的核心原因在于两款拳头产品EPOGEN和NEUPOGEN的爆发，它们均在当年实现十亿美元营收的突破，并在随后多年中持续放量增长。然而，即使安进那两年股价大涨，其市值也只不过从1997年底的50.69亿美元增长至1999年底的225亿美元。图：1998年安进产品营收一览，来源：锦缎研究院以产品成熟周期而言，百济神州当下的处境与安进1998年的处境更为相似，均是市场对于公司核心产品放量后的价值重估。然而，连续的大涨往往会透支公司的未来预期，安进就在大涨后遭遇长时间的股价盘整，虽然在这个过程中安进又孵化了Neulasta和Aranesp两大爆款，并在2002年收购Immunex公司获得了另一爆款ENBREL。也就是说，乐观市场情绪会提前释放后续市场预期，从而一定程度上造成股价的提前透支。 2000年的时候，安进市值一度短暂上冲至300亿美元的短期高点，与当下百济神州市值是大致相当的，然而随后安进就开始进入平台期，并开始长达十年的股价盘整。如果以此视角推测，虽然不能说百济神州估值过高，但也应警惕如当年安进估值回落盘整的风险。 03 百济估值论通过上述两个维度的复盘，相信投资者已经能够大致摸清了百济神州目前的估值定位。简而言之，若以市值绝对值分析，目前百济神州的市值是无法与安进2012年的管线矩阵相对比的，因此目前百济神州的估值逻辑并不是由成熟产品线所带动。若以产品维度衡量，目前百济神州与安进1998年的处境极为相似，都是潜力产品持续爆发，市场价值重塑。 2000年和2012年，期间虽然有长达十二年的时间跨度，但安进一头一尾的股价却是能够相重合的，而公司业绩早已天翻地覆。这对于百济神州来说其实颇具借鉴意义：股价走势并非如业绩一般线性改变。以后视镜视角来看，安进在1998年和1999年获得了市场的预期重塑，带来了一波财富效应的同时也渗透了未来的预期，如果说当下的百济神州与当时的安进类似，那么投资者在享受百济神州股价拉升过程中，也应注意未来预期的透支。当然，以上分析属于刻舟求剑，由于市场整体情况的影响，企业实际的估值情况绝不会完全一样，但其中的逻辑则可以复用。目前市场给予百济神州的价值标签，更主要的在于美国市场“由0到1”的价值重估，而并非产品爆发所带来的业绩影响。如果说百济神州正在走安进曾经的路，那么长达十二年的潜在瓶颈期才是最考验投资者认知的。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：原创林药师医曜往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

财报并购生物类似药

100 项与依洛尤单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10557	依洛尤单抗	C10AX13	DB09303

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
冠状动脉疾病	中国	Amgen, Inc.	2019-02-14
II型高脂蛋白血症	日本	Amgen KK	2016-01-22
原发性高脂血症	美国	Amgen, Inc.	2015-08-27
动脉粥样硬化	欧盟	Amgen Europe BV	2015-07-17
动脉粥样硬化	冰岛	Amgen Europe BV	2015-07-17
动脉粥样硬化	列支敦士登	Amgen Europe BV	2015-07-17
动脉粥样硬化	挪威	Amgen Europe BV	2015-07-17
复杂性血脂异常	欧盟	Amgen Europe BV	2015-07-17
复杂性血脂异常	冰岛	Amgen Europe BV	2015-07-17
复杂性血脂异常	列支敦士登	Amgen Europe BV	2015-07-17
复杂性血脂异常	挪威	Amgen Europe BV	2015-07-17
血脂障碍	欧盟	Amgen Europe BV	2015-07-17
血脂障碍	冰岛	Amgen Europe BV	2015-07-17
血脂障碍	列支敦士登	Amgen Europe BV	2015-07-17
血脂障碍	挪威	Amgen Europe BV	2015-07-17
杂合子家族性高胆固醇血症	欧盟	Amgen Europe BV	2015-07-17
杂合子家族性高胆固醇血症	冰岛	Amgen Europe BV	2015-07-17
杂合子家族性高胆固醇血症	列支敦士登	Amgen Europe BV	2015-07-17
杂合子家族性高胆固醇血症	挪威	Amgen Europe BV	2015-07-17
纯合子家族性高胆固醇血症	欧盟	Amgen Europe BV	2015-07-17

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
冠心病	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2018-11-19
冠心病	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2018-11-19
冠心病	临床3期	捷克	Amgen, Inc.	2018-11-19
冠心病	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2018-11-19
冠心病	临床3期	匈牙利	Amgen, Inc.	2018-11-19
冠心病	临床3期	意大利	Amgen, Inc.	2018-11-19
冠心病	临床3期	荷兰	Amgen, Inc.	2018-11-19
急性冠状动脉综合征	临床3期	瑞士	Amgen, Inc.	2018-01-23
动脉炎	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2016-04-14
动脉炎	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2016-04-14

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04034485 (LIBerate-HoFH, Pubmed) 人工标引	临床3期	纯合子家族性高胆固醇血症	66	Lerodalcibep 300 mg	鹽構夢廠糧餘艱餘顧齋(繭簾淵鬱蓋顧窪淵獵簾) = 鏇網積夢鑰壓蓋選遞積觸積衊醖遞構網蓋鬱淵 (簾糧鹽製夢網蓋窪構艱, 3.5) 更多	不佳	2025-03-01
				Evolocumab 420 mg	鹽構夢廠糧餘艱餘顧齋(繭簾淵鬱蓋顧窪淵獵簾) = 築膚鏇築憲鹽鹽願膚窪觸積衊醖遞構網蓋鬱淵 (簾糧鹽製夢網蓋窪構艱, 3.5) 更多
NCT03689946 (CTgov)	临床3期	冠心病 \| 高脂血症	55	18F-NaF PET+Evolocumab+Metoprolol+Nitroglycerin	積築遞蓋衊鹹艱鏇艱鹹(鬱網廠網範製衊夢選醖) = 蓋窪醖願淵鹹簾廠範獵選繭鹽艱襯餘艱簾壓鏇 (築鏇製觸積餘蓋糧鑰襯, 64) 更多	-	2024-07-17
NCT03734211 (EVOLVD, Pubmed \| JACC Heart Fail)	临床3期	血管疾病	128	Evolocumab 420 mg	繭製範鹹範願鹽廠顧餘(鹽艱廠簾窪鹽衊觸顧壓): mean difference = 0.017 (95% CI, -0.006 ~ 0.04), P-Value = 0.14	不佳	2024-06-10
				Placebo
NCT03944577 (CTgov)	临床2期	血管疾病	26	evolocumab	範艱壓齋鬱築繭選鏇積(鹹願鹽鹹蓋齋選製鹽壓) = 鹽築範衊製顧壓鹽艱憲遞餘鬱齋鹹繭醖艱簾積 (醖觸鑰夢淵膚餘繭簾築, 醖膚鹽糧淵獵鑰觸壓膚 ~ 願選選壓獵糧醖製廠鹽)	-	2024-06-03
NCT03287609 (ESC2023)	临床3期	急性冠状动脉综合征	308	Evolocumab 420mg SC	夢齋艱壓積壓壓願廠繭(壓鬱糧鏇夢範築製網鏇) = 積夢餘積構繭顧襯餘鹹壓糧窪壓餘艱廠製網繭 (鑰鑰構窪鑰衊餘鏇襯襯, -45.39 ~ -36.11)	不佳	2023-08-28
Evolocumab in Acute Coronary Syndrome trials (ESC2023)	N/A	急性冠状动脉综合征 troponin-I	-	Placebo	築鬱鹹糧鏇顧襯觸鹽積(範製鹽積製膚衊鬱襯構) = 構鬱繭鹹憲築築艱選遞壓範夢膚糧簾獵憲衊廠 (艱糧範蓋夢構構構淵膚 ) 更多	-	2023-08-26
				Evolocumab 420 mg	築鬱鹹糧鏇顧襯觸鹽積(範製鹽積製膚衊鬱襯構) = 艱艱醖襯齋獵鏇壓壓鑰壓範夢膚糧簾獵憲衊廠 (艱糧範蓋夢構構構淵膚 ) 更多
NCT04710368 (YELLOW III, CTgov)	临床4期	冠心病	137	Evolocumab Injections	糧網繭鑰鹹憲鏇築廠積(糧簾鬱餘顧顧觸鑰衊鹹) = 願餘簾膚廠廠簾襯窪壓製襯齋積廠鬱觸鬱獵艱 (鹹糧網窪齋艱鹹鹽獵顧, 21.7) 更多	-	2023-05-03
NCT04573777 (RISER, CTgov)	临床4期	动脉粥样硬化 \| 缺血性卒中	10	Repatha	獵憲蓋築製膚遞獵餘簾(繭鑰積衊網簾艱構壓觸) = 積構鬱網選夢鹹壓壓淵壓齋製淵製鬱鑰壓襯襯 (遞艱遞膚顧鏇築衊鬱鹽, 窪憲醖壓餘繭襯窪廠憲 ~ 夢廠膚憲艱網遞獵鏇獵) 更多	-	2023-03-15
NCT03829046 (CTgov)	临床4期	微血管疾病 \| 糖尿病 \| 动脉粥样硬化	41	Placebo (Placebo)	構顧糧餘築獵衊鹹積鬱 = 憲鏇構製簾蓋積網窪鹹選築壓鬱餘壓夢衊鬱蓋 (築齋齋淵憲觸願鑰淵範, 鬱窪選築製觸衊鹹鹹餘 ~ 繭築壓網願觸憲襯簾艱) 更多	-	2023-03-08
				Evolocumab (Evolocumab)	構顧糧餘築獵衊鹹積鬱 = 夢鹽夢顧觸遞壓築夢膚選築壓鬱餘壓夢衊鬱蓋 (築齋齋淵憲觸願鑰淵範, 構網網壓齋淵糧齋壓願 ~ 鹽蓋鬱鏇獵製構糧糧範) 更多
NCT02867813 (FOURIER OLE, CTgov)	临床3期	心血管疾病 \| 血脂障碍	5,035	Placebo (Placebo Once Every 2 Weeks (Q2W) or Once a Month (QM) in Parent Study)	鬱廠選鬱鏇淵鏇糧選積 = 顧艱窪製積築壓簾遞窪蓋夢鏇廠製窪選顧簾膚 (襯鹽蓋夢築網構築膚顧, 襯衊襯簾廠觸鹽遞醖窪 ~ 網淵壓鏇糧鏇齋遞鬱積) 更多	-	2023-02-28
				Evolocumab (Evolocumab Once Every 2 Weeks (Q2W) or Once a Month (QM) in Parent Study)	鬱廠選鬱鏇淵鏇糧選積 = 窪鬱壓積憲遞鹽鏇淵窪蓋夢鏇廠製窪選顧簾膚 (襯鹽蓋夢築網構築膚顧, 糧製鹹範遞衊廠選鹽餘 ~ 廠鑰鑰網鏇構簾齋鹽齋) 更多