Becotatug vedotin

9 月已经结束。根据 Insight 数据库，有 9 款为抗肿瘤新药在九月向 CDE 递交了上市申请，包括 4 个新药的首次 NDA 和 5 款新药的新适应症/新剂型 NDA，适应症涉及鼻咽癌、大 B 细胞淋巴瘤、肺癌、胃癌等多个癌种。其中，有多款新药创造了所在靶点或适应症领域的「首个」记录！ 乐普生物「维贝柯妥塔单抗」 首个报上市的 EGFR ADC 9 月 25 日，CDE 受理乐普生物的 1 类新药—— EGFR ADC 维贝柯妥塔单抗（MRG003）的上市申请。该申请已被 CDE 纳入优先审评，用于既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。Insight 数据库显示，这不仅是国内首个、同时也是全球首个申报上市的 EGFR ADC。 截图来自：CDE官网 在复发或转移性鼻咽癌鼻咽癌领域，维贝柯妥塔单抗已身披各种光环：在国内，该药已获得 CDE 授予的突破性治疗药物品种、优先审评；在海外，美国 FDA 已授予其孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定。 2023 年 ESMO 年会上，乐普曾公布了 MRG003 在复发/转移性鼻咽癌患者中的 IIa 期研究（NCT05126719）数据。该研究入组的 61 名患者中，有 86.9%（53 名）此前曾接受过铂类和 PD-1/L1 治疗，研究的主要终点是客观缓解率 (ORR)。 截至 2023 年 3 月 15 日，有效性数据显示，在 DL2 队列中（2.3 mg/kg），有 29 名患者可评估，ORR 为 55.2% 。在三线鼻咽癌患者治疗中，这是个比较亮眼的数据，因为此前多项治疗该适应症的研究 ORR 数据一般在 30% 左右。此外，DL2 队列中，DCR 为 86.2%，中位 DoR (mDoR) 为 6.8 个月 ，中位 PFS 尚未成熟。研究最终选择 2.3 mg/kg 作为进一步关键研究的推荐剂量。 Insight 数据库显示，EGFR ADC 领域研究比较快的两款产品都来自中国。除了乐普的 MRG003 外，石药集团的 CPO301 是进度第二快的产品，已在国内进入 Ⅲ 期临床。此外，还有多款 EGFR ADC 已在国内进入临床，包括百力司康的 BB-1705、复宏汉霖/宜联生物的 HLX42、多禧生物 DXC004A 等。 恒瑞医药「瑞拉芙普-α注射液」 首个国内报产的 PD-L1/TGF-β 双靶点新药 9 月 20 日，CDE 受理恒瑞的1 类新药PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液的上市申请，联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。Insight 数据库显示，这也是国内首个申报上市的 PD-L1/TGF-β双靶点新药。 截图来自：CDE官网 作为一款抗 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白，瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）可以促进效应性 T 细胞的活化，并能有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。 Ⅲ 期试验 SHR-1701-Ⅲ-307 研究数据显示，在主要研究终点上，SHR-1701 +化疗组显著优于安慰剂+化疗组，可显著延长胃癌或胃食管结合部腺癌患者的总生存期。该试验已达到方案预设的主要研究终点。 恒瑞医药「瑞康曲妥珠单抗」 首个申报 NSCLC 的国产 HER2 ADC 9 月 14 日，CDE 受理恒瑞的 1 类新药瑞康曲妥珠单抗的上市申请，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，该申请已被纳入优先审评。Insight 数据库显示，这是首个在国内申报 NSCLC 适应症的国产 HER2 ADC。 截图来自：CDE官网 目前国内已有 3 款 HER2 ADC 获批上市，包括恩美曲妥珠单抗（罗氏）、德曲妥珠单抗（第一三共/阿斯利康）、维迪西妥单抗（荣昌），它们针对的适应症包括胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌。此外，科伦的 A166（博度曲妥珠单抗）于 2023 年 5 月 报上市，用于 HER2 阳性乳腺癌。 与上述产品不同，恒瑞瑞康曲妥珠单抗的首发适应症则是 HER2 突变 NSCLC。此前，在HER2 ADC 中，国内仅有德曲妥珠单抗递交了 NSCLC 适应症的上市申请。 今年 6 月，瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 突变 NSCLC 患者的 II 期临床试验（SHR-A1811-I-103）主要研究终点结果已达到方案预设的优效标准。研究结果表明，与预设的历史数据相比，瑞康曲妥珠单抗单药在 HER2 突变 NSCLC 患者中取得了显著且有临床意义的改善。 强生：埃万妥单抗注射液（皮下注射） 全球首个获批的 EGFR×c-Met 双抗 9 月 25 日，CDE 网站显示，强生的 EGFR×c-Met 双抗埃万妥单抗注射液（皮下注射）已在国内申报上市。今年 6 月，强生已向 FDA 递交埃万妥单抗皮下注射剂型的 BLA，申请用于治疗静脉注射版埃万妥单抗已获批或提交的所有 NSCLC 适应症。 截图来自：CDE官网 埃万妥单抗是全球首个获批的 EGFR×c-Met 双抗，该药的静脉注射剂型已在美国和欧盟获批上市。在中国，静脉注射版埃万妥单抗已递交了多个上市申请，其首个申请于 2023 年 10 月获 CDE 受理，Insight 数据库预测有望于明年一季度获批。 与静脉注射相比，皮下注射埃万妥单抗具有许多优势。临床试验数据显示，皮下注射埃万妥单抗中位给药时间缩短至 4.8 分钟，而静脉注射版埃万妥单抗的中位给药时间则需要 5 小时。此外，与静脉输液相比，皮下注射埃万妥单抗组出现用药相关反应 (ARR) 率和静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的患者也较少。 2024 年 ASCO 年会上公布的 Ⅲ 期 PALOMA-3 研究数据显示，皮下注射埃万妥单抗的总体反应率与静脉注射给药相当，皮下注射埃万妥单抗还显示出显著缩短的给药时间，输液相关反应减少了五倍，同时总生存期、无进展生存期和反应持续时间更长。 皮尔法伯：恩考芬尼胶囊 高选择性 BRAF 抑制剂 9 月 7 日，皮尔法伯申报的 BRAF 抑制剂恩考芬尼胶囊上市申请获得受理。根据该药的研究进度，推测其本次申报的适应症可能为：用于既往未经治疗的转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌。 截图来自：CDE官网 恩考芬尼 (Encorafenib) 是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂，此前已在美国、欧盟、日本获批上市，用于治疗 BRAF 突变的黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌。 辉瑞拥有恩考芬尼在美国、加拿大和拉丁美洲、非洲和中东地区所有国家/地区商业化的独家权利；小野制药拥有在日本和韩国商业化该药的独家权利；Medison 在以色列拥有该药的独家权利；皮尔法伯实验室拥有前述地区之外所有其他国家/地区的独家权利，包括欧洲和亚太地区在内。 在国内，研究人员已开展一项开放性、多中心、随机 3 期研究，旨在既往未经治疗的 BRAF V600E 突变结直肠癌患者中评估 Encorafenib+西妥昔单抗单独或联合化疗与标准治疗相比的疗效和安全性。目前，该研究已完成招募。 除了上述首次申报上市的新药，9 月还有多款其它抗肿瘤新药在中国递交了新适应症上市申请（详见下表）。限于篇幅，本文不再一一介绍。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

点击蓝字 关注我们 本周热点不少。首先是审评审批方面，国内来看，最值得一提的就是，阿斯利康反义疗法Eplontersen国内申报上市，国外而言，非常值得关注的就是，全球首个c-Met ADC申报上市以及60年来首个全新机制精神分裂症新药获批上市；其次是研发方面，多个药物取得重要进展，其中相当重磅的是，艾伯维87亿美元收购获得的小分子单药治疗帕金森Ⅲ期研究成功；最后是交易及投融资方面，康宁杰瑞HER2双抗ADC授权给石药集团，总交易额超30亿元。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为2024.9.23-9.27，包含34条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、9月25日，NMPA官网显示，由韩国大化制药（Daehwa Pharmaceutical）和海和药物联合申报的5.1类新药紫杉醇口服溶液（研发代号为RMX3001）获批上市，用于二线治疗胃癌。RMX3001是基于其脂质自乳化药物递送技术开发而成的紫杉醇口服制剂，2017年9月，海和药物从大化制药获得该产品在中国大陆、中国台湾和中国香港地区，以及泰国的研发、生产、销售权益。 2、9月25日，NMPA官网显示，Recordati中国全资子公司锐康迪医药的磷酸奥唑司他片（曾用名：奥西卓司他）获批上市，用于治疗成人内源性库欣综合征。该产品是一种新型口服皮质醇合成抑制剂，2019年7月，Recordati公司从诺华收购了磷酸奥西卓司他薄膜衣片的全球开发和推广权益。 3、9月27日，NMPA官网显示，赛诺菲的度普利尤单抗注射液新适应症获批，用于治疗血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢阻肺病成人患者。度普利尤单抗是美国FDA批准的首个抗IL-4Rα抗体，由赛诺菲和再生元联合开发。2020年6月，度普利尤单抗国内获批上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎。 申请 4、9月23日，CDE官网显示，海思科1类新药HSK21542注射液新适应症申报上市，用于治疗成人维持性血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒。HSK21542是海思科研发的强效外周kappa阿片受体（KOR）选择性激动剂，该产品的腹部手术术后镇痛的上市申请此前已经获得CDE受理。 5、9月25日，CDE官网显示，强生的埃万妥单抗注射液（皮下注射）申报上市，预测用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。这是一种EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗与重组人透明质酸酶的皮下给药固定组合。2024年6月，强生向FDA递交该产品生物制品许可申请，用于目前已批准或已提交的所有埃万妥单抗静脉制剂的适应症，患者能够在5分钟完成该皮下制剂的注射。 6、9月25日，CDE官网显示，乐普生物的注射用维贝柯妥塔单抗（MRG003）申报上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。MRG003是一款靶向EGFR的ADC，它由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。 7、9月25日，CDE官网显示，Incyte的磷酸芦可替尼乳膏申报上市，用于治疗白癜风。这是一款JAK1/JAK2选择性抑制剂，已获FDA批准用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。此前，康哲药业与Incyte达成合作，获得该产品在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区及东南亚十一国的开发、注册及商业化独家许可权利。 8、9月26日，CDE官网显示，信达生物1类新药匹康奇拜单抗注射液申报上市，预测用于治疗中重度斑块状银屑病患者。匹康奇拜单抗为一款重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体，2024年5月，信达生物宣布该产品在在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的Ⅲ期临床研究CLEAR-1研究中达成主要终点和所有关键次要终点。 9、9月26日，CDE官网显示，合源生物的纳基奥仑赛注射液新适应症申报上市，预测用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。纳基奥仑赛为一款靶向CD19嵌合抗原受体自体T（CD19 CAR-T）细胞注射液，2023年11月，该产品通过优先审评审批程序附条件获批上市，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。 10、9月28日，CDE官网显示，诺华的5.1类化药盐酸伊普可泮胶囊（Iptacopan、LNP023）第4项适应症申报上市，推测为用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平。伊普可泮胶囊是一种口服特异性替代补体途径因子B抑制剂。2024年4月，伊普可泮在国内获批首个适应症，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 11、9月29日，CDE官网显示，阿斯利康5.1类化药Eplontersen注射液申报上市。Eplontersen注射液是阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals联合开发的每月一次、可由患者自己皮下注射的反义寡核苷酸（ASO）疗法，2024年12月获美国FDA批准上市，治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性的多发性神经病（ATTRv-PN）。 临床 批准        12、9月23日，CDE官网显示，艾力斯医药的AST2303片（ABK3376片）获批临床，拟用于携带EGFR C797S突变的晚期非小细胞肺癌成人患者。AST2303片是一款新一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），2023年10月，艾力斯与和誉医药达成一项约1.879亿美元的合作，获得该产品在大中华区的研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可。 13、9月26日，CDE官网显示，君实生物1类新药WJ47156片获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。WJ47156片是与微境生物医药合作开发的一款靶向组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，属于表观遗传调控剂类药物。 14、9月26日，CDE官网显示，加科思1类新药JAB-23E73片获批临床，拟用于治疗KRAS基因改变的晚期实体瘤。JAB-23E73即是一款Pan-KRAS抑制剂，该产品可同时抑制活性及非活性状态的KRAS，对HRAS、NRAS无明显抑制。 15、9月26日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-26808片获批临床，拟联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤。BGB-26808片是一款HPK1抑制剂，此前该药已经在中国启动单药治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床研究。 16、9月26日，CDE官网显示，正大天晴1类新药TQH2722注射液获批临床，拟开发治疗过敏性鼻炎。TQH2722是一款靶向IL-4Rα的人源化单抗，其针对特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴或不伴鼻息肉适应症已经进入Ⅲ期临床试验阶段。 17、9月29日，CDE官网显示，罗氏1类新药RO7790121注射液获批两项临床，拟开发治疗中度至重度溃疡性结肠炎。RO7790121注射液是一款靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）单抗，为罗氏以超71亿美元收购Telavant公司所得。该产品近期已经在美国启动Ⅲ期临床试验，针对中度至重度溃疡性结肠炎适应症。 优先审评 18、9月23日，CDE官网显示，诺华的盐酸伊普可泮胶囊（Iptacopan）新适应症上市申请拟被纳入优先审评，用于治疗C3肾小球病（C3G）成人患者。伊普可泮是一款特异性补体B因子口服抑制剂。2024年4月，伊普可泮胶囊国内获批上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 19、9月23日，CDE官网显示，箕星药业的Aficamten片拟纳入优先审评,拟用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。Aficamten是一种小分子心肌肌球蛋白抑制剂，2020年7月，箕星药业宣布与Cytokinetics达成独家许可协议，在大中华区开发和商业化Aficamten。 20、9月24日，CDE官网显示，诺华的镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液拟纳入优先审评，用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。这是PSMA靶向放射性配体疗法lutetium 177Lu vipivotide tetraxetan，于2022年3月获FDA批准治疗上述前列腺癌患者。 21、9月25日，CDE官网显示，荣昌生物的注射用维迪西妥单抗新适应症拟纳入优先审评，用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。维迪西妥单抗是荣昌生物研发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。 突破性疗法 22、9月23日，CDE官网显示，百利药业的注射用BL-B01D1两项适应症拟纳入突破性治疗品种，分别为：既往经抗PD-1/PD-L1单抗治疗且经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型非小细胞肺癌患者、经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。BL-B01D1是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC。 23、9月25日，CDE官网显示，加科思的JAB-21822片拟纳入突破性治疗品种，联合西妥昔单抗注射液拟用于经2线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶，联合或不联合抗VEGF单抗）失败、KRAS G12C突变阳性的手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。JAB-21822是一款KRAS G12C抑制剂。2024年8月，艾力斯已经通过一项约9亿元合作，获得该产品及在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区的研发、生产及商业化独家协议。 24、9月25日，CDE官网显示，维立志博的注射用LBL-024拟纳入突破性治疗品种，单药治疗既往接受过二线及以上化疗后进展的晚期肺外神经内分泌癌患者。LBL-024是一款可同时靶向PD-L1和4-1BB的四价双特异抗体。在临床研究中，LBL-024对晚期恶性肿瘤患者，特别是接受至少一线化疗失败的肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者显示出良好的安全性和强有力的有效信号。 FDA 上市 申请 25、9月27日，FDA官网显示，艾伯维的Telisotuzumab vedotin（Teliso-V、ABBV-399）递交生物制品许可申请（BLA），用于治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达、表皮生长因子受体（EGFR）野生型晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物是c-Met赛道首款递交上市申请的ADC产品，也是艾伯维首款提交BLA的自研ADC产品。 批准 26、9月26日，FDA官网显示，BMS的Cobenfy (xanomeline、trospium chloride复方，KarXT）获批上市。这是60年来首次获批的具有全新机制的治疗精神分裂症的药物。该药是一款复方口服的毒蕈碱类抗精神病药物，由呫诺美林（xanomeline）和曲司氯铵（trospium）组成，其中呫诺美林是M1和M4两种亚型的毒蕈碱乙酰胆碱受体（M-AChR）激动剂，而曲司氯铵则是M-AChR的拮抗剂。 27、9月27日，FDA官网显示，赛诺菲和再生元的度普利尤单抗（dupilumab、商品名：Dupixent）新适应症获批，作为以血嗜酸性粒细胞水平升高为特征的不受控制的慢性阻塞性肺病患者的附加维持治疗，包括已经联合使用吸入性皮质类固醇（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）的患者。 临床 批准 28、9月24日，FDA官网显示，迈英诺医药旗下子公司瑞英诺医药的MDI-1228_mesylate凝胶获批Ⅱ期临床，用于治疗由糖尿病引起的慢性溃疡性病足。MDI-1228是由迈英诺医药自主研发的适合局部给药的多靶点小分子激酶抑制剂，能够很好的抑制JAK家族的四个亚型以及其他与炎症密切相关的激酶。 29、9月25日，FDA官网显示，阿斯利康的奥希替尼（Tagrisso）获批新适应症，用于治疗在同步或序贯铂类放化疗（CRT）期间或之后疾病没有进展的不可切除的EGFR突变型（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。奥希替尼是阿斯利康开发的三代EGFR抑制剂。 研发 临床数据 30、9月23日，智康弘义公布了新一代靶向CDH3的ADC药物BC3195在Ⅰ期临床试验中针对晚期实体瘤的安全性和有效性的最新临床数据。数据显示，BC3195具有可控的安全性和良好的PK特征。该产品在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出显著的抗肿瘤活性，其总体缓解率（ORR）达到36.4%，尤其是对携带EGFR突变的患者ORR达到80%。 31、9月26日，艾伯维宣布，其D1/D5多巴胺受体部分激动剂Tavapadon作为早期帕金森病单一疗法的关键Ⅲ期TEMPO-1研究取得积极结果。结果显示，该研究达到了主要终点，在MDS统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）的第Ⅱ部分和第Ⅲ部分的综合评分中，与安慰剂相比，接受两种剂量的Tavapadon治疗的患者较基线均有统计学意义的降低（改善）。 交易及投融资 32、9月25日，天境生物宣布，已与赛诺菲就尤莱利单抗（uliledlimab）达成合作。赛诺菲将向天境生物支付约3200万欧元(约合2.5亿人民币)的首付款和近期里程碑付款等，潜在总对价最高不超过2.13亿欧元（约合17亿人民币）。同时，赛诺菲将获得在大中华区开发、生产和商业化尤莱利单抗的独家许可权。该产品是一款具有差异化优势的CD73抗体，目前，正在中国开展与特瑞普利单抗联合用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的关键性研究。 33、9月26日，君实生物宣布，其控股子公司君拓生物与吉盛澳玛生物签署合作协议。吉盛澳玛授予君拓生物在大中华区研发、注册、商业化等利用IAMA-001小核酸免疫调节剂鼻用喷雾剂型药物的独占许可权利。君拓生物将向吉盛澳玛支付4,000万元人民币首付款，总交易额约15亿元。 34、9月29日，康宁杰瑞宣布，与石药集团全资附属公司津曼特生物科技订立许可协议，以在中国内地开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003用于治疗肿瘤相关适应症。JSKN003是一种靶向HER2双表位ADC，根据许可协议，康宁杰瑞有权收取最高合共人民币30.8亿元的预付款及里程碑付款。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~