Pomalidomide

在多发性骨髓瘤的治疗领域，不断涌现的新方案与新理念为患者带来了新的生机！ 在对抗多发性骨髓瘤这场没有硝烟的战争中，患者们渴望着治愈的曙光。在 “髓心守护 治愈新生” 2025 国际骨髓瘤关爱月活动前，全球肿瘤医生网特别邀请 中国医学科学院血液病医院淋巴肿瘤诊疗中心病区主任--安刚教授 展开深度对话，针对多发性骨髓瘤患者面临的治疗困境，遇到的重重迷雾，安刚教授围绕初治、复发患者的治疗方案选择，CAR - T 等高阶免疫治疗的适用人群，以及临床研究的相关问题，分享了诸多宝贵见解。此外，安刚教授凭借其在骨髓瘤诊疗领域深厚的专业积淀与丰富的临床经验，为我们揭示了当前多发性骨髓瘤诊疗理念的重大革新、核心突破点，以及前沿治疗技术的奥秘，让我们坚信 那些曾经遥不可及的 “治愈” 梦想，正一步步走向现实 。 ， 问题1：初治患者如何选择治疗方案才能最大程度接近“治愈”？ 初治阶段对多发性骨髓瘤患者至关重要。安刚教授指出，目前标准治疗方案为蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂加地塞米松，可使约 60% 的患者达到完全缓解，显著延长生存。国外一项针对 1000 例多发性骨髓瘤患者的临床试验显示，使用 VRD 方案并结合自体移植，综合生存时间超十年；在此基础上加入 CD38 单抗，能进一步延长生存。 然而，高危多发性骨髓瘤患者，如存在高危细胞遗传学或血液病变、少量浆细胞白血病患者，生存时间仍不理想。对于这些患者，安刚教授建议采用四药联合方案，即 CD38 单抗联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和地塞米松。同时提倡患者入组临床试验，尝试试验性疗法，如CAR-T。实际应用中，CAR-T已显著延长了众多高危患者的生存，几乎所有患者都能获得MRD阴性。 问题2：复发患者有哪些治疗策略能延长生存期？ 复发患者的治疗需考虑更多因素，包括既往治疗方案、疗效、缓解持续时间、年龄、骨髓储备及经济情况等。安刚教授介绍，复发患者可分为首次复发和多次复发两类。首次复发患者治疗目标较高，期望获得深度缓解以延长生存；多次复发患者则以控制疾病、保护重要器官不受损伤为主。 对于首次复发患者，治疗方案根据对来那度胺是否耐药区分。来那度胺耐药患者，首选达雷妥尤单抗加卡非佐米加地塞米松，或卡非佐米加泊马度胺加地塞米松；来那度胺敏感患者，可采用以来那度胺为基础的治疗，并联合其他新药。而复发难治患者，因个体差异大，难以统一方案，可选择未用过且敏感的药物。 当下，治疗形势正在改变，CAR-T和双抗在复发难治患者中取得了良好疗效，如中国获批的驯鹿公司和科济公司的 CAR-T 疗法，疗效优于传统治疗模式，这表明复发难治性骨髓瘤的治疗模式正随着新药研发不断革新。 问题3：CAR-T等高阶免疫治疗适合哪些患者早期使用？ 目前，国内外 CAR - T 获批适应症均为晚期多发性骨髓瘤患者，最初临床试验针对三线以上复发难治患者。由于 CAR - T 疗效显著且副作用可控，正逐渐向前线推进。 对于高危多发性骨髓瘤患者，现有治疗模式获益有限，CSCO 指南及CACA指南均建议尝试实验性疗法，CAR - T 治疗是重要部分。如特别高危患者、浆细胞白血病患者及有髓外病变患者，需深度缓解才能长期生存，此时可将 CAR - T 用于一线，但这属于超适应症使用，需通过临床试验并在伦理保护下进行。安刚教授团队已对 30 例浆细胞白血病患者进行 CAR - T 治疗，目前无患者复发，长期疗效仍在随访中。此外，CAR - T 还可与自体移植联合，高危患者在自体移植时进行 CAR - T 治疗，几乎所有患者都能达到完全缓解，大部分患者实现 MRD 阴性，显著延长生存。安刚教授强调，CAR - T 是治疗多发性骨髓瘤的有力武器，早期积极使用，对患者尽快获得深度缓解至关重要。 问题4：您对正在犹豫是否参加临床研究的患者有什么建议？ 安刚教授提到，国际研究表明，参加临床试验是患者获益最大的方式，参与新药或研究者发起的临床试验，患者生存明显优于真实世界。临床试验分为新药临床试验（制药公司为推动新药上市发起）和研究者发起的临床实验（临床医生为拓展治疗适应症开展）。在中国，临床试验意义更为重大，能显著减轻患者经济负担。部分经济困难且无药可治的患者，可咨询大医院的临床试验，使用尚未获批的药物，可能迎来新的治疗转机。因此，呼吁符合条件的患者不要犹豫，积极参加临床试验。 问题5：在今年的骨髓瘤关爱月活动中，我们注意到诊疗理念有重大革新，能否请您从疾病全程管理的角度解读最新趋势？ 在今年的骨髓瘤关爱月活动中，多发性骨髓瘤的诊疗理念有重大革新。从疾病全程管理角度看，安刚教授认为治疗格局正发生深刻变化，免疫治疗地位显著提升，小分子靶向药物逐渐成为辅助。免疫治疗主要包括 CD38 单抗、ADC 治疗药物、双抗和 CAR - T。单抗已成熟应用于一线治疗，如达雷妥尤单抗加来那度胺加地塞米松在中国可报销，杨森公司相关研究也证实其疗效；ADC 治疗药物国外已上市，国内今年有望上市；双抗在复发难治患者中疗效良好，已进入一线临床试验；CAR - T 治疗方面，中国技术能力与美国相当，且在晚期患者中疗效显著，目前也在探索早期应用。 问题6：这些突破对患者生存质量有何具体改善？ 这些治疗突破对患者生存质量有诸多改善。一方面，疾病控制更好，患者获得深度缓解比例更高；另一方面，治疗时间缩短。以老年患者为例，以往使用 VRD 方案需 9 个疗程，患者耐受性差，且硼替佐米的神经炎副作用严重影响生活质量。而现在，免疫治疗改变了这一局面，如针对老年不适合移植患者，采用 CAR - T 替代自体移植，先治疗 3 个疗程，再进行 CAR - T 治疗后进入维持治疗，周期大幅缩短，且避免了硼替佐米带来的神经炎问题。安刚教授认为，治疗应实现治疗周期缩短、治疗深度加深的目标，这是患者所期待的。 问题7：作为本次“髓心守护 治愈新生”关爱月活动的联合主席，能否请您谈谈当前多发性骨髓瘤诊疗的核心突破点？ 作为 “髓心守护 治愈新生” 关爱月活动的联合主席，安刚教授指出当前多发性骨髓瘤诊疗有两个核心突破点。一是精准治疗，由于多发性骨髓瘤异质性强，不同患者情况差异大。低危患者可带瘤生存，而高危患者肿瘤恶性程度高，必须清除肿瘤细胞。因此，精准诊断并制定个性化治疗方案十分关键。二是靶向治疗愈发重要，主要靶点包括 BCMA 和 GPRC5D，相关双抗及 CAR - T 治疗取得良好疗效。若患者对 BCMA 靶点耐药，还可使用 GPRC5D 靶点继续治疗。在安刚教授所在中心，部分对 BCMA 靶点治疗耐药的患者，重新治疗后再次获得深度缓解。 问题8：很多患者担心提早使用CAR-T会导致后续无药可用，您如何看待这种担忧？ 针对患者担心提早使用 CAR - T 会导致后续无药可用的问题，安刚教授解释，这是一种误解。CAR - T 治疗并不影响其他药物使用，例如患者接受 CAR - T 治疗几年后复发，若未使用过达雷妥尤单抗和泊马度胺等药物，仍可正常发挥疗效。研究表明，即使之前接受过 BCMA 或 GPRC5D 的 CAR - T 治疗，复发后肿瘤细胞可能发生克隆演变，少数患者再次使用小分子靶向药物仍有效。此外，若 BCMA 的 CAR - T 治疗后复发，还有 GPRC5D 靶点可供选择，同时新靶点如 CS1、FcRH5 及双靶点的 CAR - T 也在研发中，患者无需有此顾虑。 通过安刚教授的详细解读，为我们展现了多发性骨髓瘤治疗领域的现状与未来发展方向。从初治到复发，从传统治疗到新兴的免疫治疗，每一个环节都紧密围绕患者的生存与生活质量。相信随着研究的不断深入和治疗技术的持续进步，多发性骨髓瘤患者将迎来更多的希望与可能！ 安刚教授 中国医学科学院血液病医院淋巴肿瘤诊疗中心负责人 博士，主任医师，副教授，博士生导师，血液与健康全国重点实验室PI 主要学术任职：CSCO多发性骨髓瘤专家委员会秘书长；中国抗癌协会青年理事；中华医学会血液学分会第十一届委员会青委会委员；中国抗癌协会血液病转化委员会委员；中国抗癌协会肿瘤肾脏病学专业委员会委员；中国多发性骨髓瘤研究联盟秘书 2003年毕业于山东医科大学；2006-2011年于北京协和医学院研究生院获硕士、博士学位；2013/11-2016/6 在哈佛大学Dana-Farber癌症学院博士后 以第一作者或通讯作者在 Blood、leukemia、Clinical Cancer Research、Haematologica、American Journal of Hematology、blood advances等杂志发表SCI论文40余篇；主编专著一部《内科疑难病例-血液分册》(人民卫生出版社)；副主译《威廉姆斯血液学手册第9-10版》；主持国家自然基金3项； 2020年度中国抗癌协会青年科学家奖 天津市“131”创新型人才培养工程第一层次人才 天津市卫生计生行业高层次人才选拔培养工程青年医学新锐 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载