A Multi-center, Open-label, Single-arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Rilzabrutinib in Adults With Immune Thrombocytopenia (ITP) Who Failed First-line Treatment

This is a multinational, open label, single arm study that will evaluate the impact of early multi-immune modulation with rilzabrutinib in adult ITP patients who failed first-line treatment. The study includes a screening period (up to 8 weeks), a primary analysis period (up to 28 weeks), a long-term extension period for selected participants (28 weeks) and a 24-week follow-up period only for eligible participants.

开始日期2025-07-21

申办/合作机构

Sanofi

NCT06975865

/ Recruiting临床3期

A 52-week, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Group Sequential, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Rilzabrutinib in Patients Aged 10 to 65 Years With Sickle-cell Disease

This is a Phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, group-sequential study (Part A), followed by an open-label LTE period (Part B) to investigate the efficacy, and safety of rilzabrutinib in participants with sickle-cell disease (SCD).
Study details include:
* Study duration: a 52-week double-blind period (Part A), followed by an open-label LTE period (Part B). Double-blind period has two parts, 50% (adult only) until the interim analysis, and 50% (adult and children) after the interim analysis. Only the participants who complete double-blind treatment period (Part A) are eligible to continue to the LTE period. The duration of the LTE period (Part B) will be from the first-participant-in (FPI)-LTE (Part B) until the last participant who enters the LTE has completed 52 weeks.
* Treatment duration: 52-week double-blind period (Part A); LTE period (Part B) from the (FPI until the last participant who enters the LTE has completed 52 weeks
* Visit frequency: Week visits based on the Schedule of Assessments

开始日期2025-06-17

申办/合作机构

Sanofi

NCT06984627

/ Not yet recruiting临床2期

An Open-label Phase 2 Study to Investigate the Efficacy and Safety of Rilzabrutinib in Adult Participants With Graves' Disease

This is a parallel group, Phase 2, 2-arm study to measure the treatment effect and safety of rilzabrutinib dose 1 or rilzabrutinib dose 2 in participants with Graves' disease, with and without Graves' orbitopathy, aged 18 years or older.
Study details include:
* Screening period (up to 4 weeks).
* Treatment period (up to 16 weeks).
* Follow-up period (4 weeks). The number of visits will be up to 13.

开始日期2025-05-30

申办/合作机构

Sanofi

100 项与利扎布替尼相关的临床结果

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100 项与利扎布替尼相关的专利（医药）

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项与利扎布替尼相关的文献（医药）

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Next generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors – characterization of in vitro potency and selectivity

Article

作者: Angst, Daniela ; Cenni, Bruno ; Pulz, Robert

Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediates B cell receptor and Fc receptor signaling and is a key regulator of autoimmunity and allergy. A series of novel BTK inhibitors (BTKi) are currently in development for non-oncologic indications with covalent-irreversible (remibrutinib, evobrutinib, tolebrutinib, orelabrutinib), covalent-reversible (rilzabrutinib), and non-covalent reversible (fenebrutinib) binding modes. This study characterizes their in vitro potency and selectivity profiles under the same conditions to minimize assay differences across the different binding modes. Covalent BTKi showed human in vitro blood BTK binding in a time- and concentration-dependent manner with remibrutinib being the most potent and fastest in onset of action. Cellular BTK pathway inhibition was determined in human blood B cells and basophils, and for covalent BTKi correlated well with BTK binding. In contrast to the covalent-irreversible remibrutinib, the non-covalent reversible fenebrutinib showed rapid loss of cellular BTK inhibition after washout. Kinase selectivity was assessed in a binding screen across the human kinome, followed by quantification of binding affinities for a selection of kinases. BTKi ranked in their selectivity as follows (most selective to least): remibrutinib, fenebrutinib, evobrutinib, orelabrutinib, rilzabrutinib and tolebrutinib. These data suggest that next generation BTKi show important differences in their in vitro target binding and selectivity when compared under the same conditions.

2025-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Rilzabrutinib for the Treatment of Immune Thrombocytopenia

Review

作者: Vigna, Ernesto ; Manicardi, Veronica ; Labanca, Caterina ; Caridà, Giulio ; Morabito, Fortunato ; Gentile, Massimo ; Martino, Enrica Antonia ; Mendicino, Francesco ; Olivito, Virginia ; Bruzzese, Antonella ; Lucia, Eugenio ; Neri, Antonino ; Amodio, Nicola

ABSTRACT:

Advancements in the understanding of ITP pathogenesis have led to significant improvements in disease management through the use of both traditional immunosuppressive strategies and novel targeted therapies. However, a subset of patients remains refractory to treatment or achieves only transient benefits, underscoring the need for alternative therapeutic approaches. Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors have emerged as a promising strategy for autoimmune cytopenias, including ITP, due to their ability to modulate key immune pathways. Rilzabrutinib, an oral, reversible BTK inhibitor, represents a novel therapeutic approach for ITP. Rilzabrutinib, an oral, reversible BTK inhibitor, offers a novel mechanism of action by preserving platelet aggregation while reducing macrophage‐mediated platelet clearance, distinguishing it from irreversible BTK inhibitors. This review provides an updated and comprehensive analysis of the Phase 1/2 LUNA 2 trial and its long‐term extension, contextualizing rilzabrutinib within the broader treatment landscape. We also offer a comparative assessment of other BTK inhibitors investigated for ITP and discuss rilzabrutinib's potential positioning relative to existing therapies, including thrombopoietin receptor agonists (TPO‐RAs), rituximab, fostamatinib, and immunosuppressants. Results from the phase 1/2 LUNA 2 trial and its long‐term extension demonstrated that Rilzabrutinib induced a durable platelet response in 40% of patients, with a median time to response of 11.5 days. The treatment exhibited a favorable safety profile, with predominantly grade 1 or 2 adverse events and no significant safety concerns commonly associated with BTK inhibitors, such as increased bleeding risk, hepatic toxicity, or cardiac arrhythmias. Preliminary data presented at ASH 2024 from the ongoing Phase 3 LUNA 3 trial, a randomized, double‐blind study, further support rilzabrutinib's efficacy and long‐term safety. If confirmed, these findings suggest that rilzabrutinib could represent a valuable therapeutic option for patients with refractory ITP, addressing a critical unmet need and potentially redefining treatment paradigms.

2025-06-12·BLOOD

Safety and efficacy of rilzabrutinib vs placebo in adults with immune thrombocytopenia: the phase 3 LUNA3 study

Article

作者: Ghanima, Waleed ; Chai-Adisaksopha, Chatree ; Homenda, Wojciech ; Lucchini, Elisa ; Yao, Mengjie ; Kirgner, Ilya ; Lee, Michelle ; Saydam, Guray ; Zhang, Lei ; Gómez-Almaguer, David ; Dantas da Cunha Junior, Ademar ; Cooper, Nichola ; Lazar, Zsolt ; Shin, Ho-Jin ; Cordoba, Matias ; Daak, Ahmed ; Miyakawa, Yoshitaka ; Basquiera, Ana Lisa ; Hu, Yu ; Izquierdo, Cristina Pascual ; Liebman, Howard A. ; Taparia, Minakshi ; Kuzmina, Ganna ; Gouia, Imene ; Diab, Remco ; Galindo, Luisa Elena Morales ; Tan, Chuen Wen ; Hütter-Krönke, Marie Luise ; Fillitz, Michael ; Tran, Huy ; Audia, Sylvain ; Kuter, David J.

Abstract:

Rilzabrutinib is a covalent, reversible Bruton tyrosine kinase inhibitor targeting multiple immune thrombocytopenia (ITP)-related mechanisms. The phase 3 LUNA3 study in previously treated adults with persistent/chronic ITP evaluated oral rilzabrutinib 400 mg twice daily (n = 133) vs placebo (n = 69) for 24 weeks. At baseline overall, median age was 47 years, 63% female, 7.7 year median ITP duration, and 28% prior splenectomy. Overall (N = 202), 85 (64%) rilzabrutinib and 22 (32%) placebo patients achieved platelet response (≥50 × 109/L or 30 × 109/L to <50 × 109/L and doubled from baseline) during the first 12 weeks and were eligible to continue. The primary end point, durable platelet response (platelet count ≥50 × 109/L for ≥two-thirds of ≥8 of the last 12 of 24 weeks without rescue therapy), was observed in 31 (23%) rilzabrutinib vs 0 placebo patients (P < .0001). All secondary efficacy end points were significantly superior for rilzabrutinib (P < .05). Median time to first platelet response was 15 days in rilzabrutinib responders. Rilzabrutinib significantly reduced rescue therapy use by 52% (P = .0007) and improved week 25 bleeding scores (P = .0006). Improved physical fatigue was sustained from week 13 (P = .01) through 25 (P = .0003). Treatment-related adverse events were mainly grade 1/2. One rilzabrutinib patient with multiple risk factors had serious treatment-related grade 3 peripheral embolism (lower left leg), and another died from unrelated pneumonia. Rilzabrutinib in patients who failed multiple previous ITP therapies showed rapid and durable platelet response, reduced rescue medication and bleeding, improved physical fatigue, and favorable safety. Trial registration: www.clinicaltrials.gov (#NCT04562766) and www.clinicaltrialsregister.eu (#2020-002063-60).

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项与利扎布替尼相关的新闻（医药）

2025-07-04

·药时代

未来三个月，有望获FDA批准的5大创新疗法！

正文共：2800字 1图预计阅读时间：8分钟回顾2025年上半年，美国食品药品监督管理局（FDA）药物评价和研究中心（CDER）共计批准了16款创新药物，其中令人瞩目的是有8款被认定为first-in-class药物，占据了总数的一半。这表明在新药研发领域，创新性和独特作用机制的药物依然占据重要位置。随着第三季度的到来，Biospace对接下来可能获得FDA批准的潜在创新药物进行了预测。然而，FDA内部的人事频繁调动增加了这些创新药物获批结果的不确定性。药时代整理了有可能在2025 Q3季度获得FDA批准的5款创新药，让我们来看一下他们的各自优势与最新动态。2025第3季度有望获FDA批准的5大创新疗法（信息来源于公开资源）药物：Blenrep 企业：GSKFDA的肿瘤药物咨询委员会定于2025年7月17日召开会议，审议葛兰素史克（GSK）旗下针对多发性骨髓瘤的药物Blenrep的重新上市申请。FDA计划在2025年7月23日前完成审批决定。Blenrep最初于2020年通过加速审批获得上市许可，用于单药治疗接受过至少四线治疗的多发性骨髓瘤患者。然而，在2022年，由于关键性确认试验未达标，FDA要求GSK撤回该药物在美国的上市许可。如今，GSK找到了一种让Blenrep“重返市场”的新策略：不再将其作为单一疗法，而是探索其在更早治疗阶段与其他标准骨髓瘤药物联合使用的潜力。根据新方案，Blenrep可与武田的Velcade（硼替佐米）或百时美施贵宝的Pomalyst（泊马度胺）以及地塞米松联合使用，用于二线多发性骨髓瘤治疗。值得一提的是，今年4月17日，Blenrep已获英国药品和保健品管理局（MHRA）的批准。Blenrep作为即用型治疗方案，相比需依赖患者自身T细胞、生产流程复杂的CAR-T疗法，具有显著的便利性优势。此次若能顺利通过 FDA 审批，Blenrep有望在全球二线多发性骨髓瘤治疗市场占据重要地位，预计年销售额可达约30亿英镑（约合40亿美元）。药物：Donidalorsen 企业：Ionis PharmaceuticalsDonidalorsen‌是由反义寡核苷酸（ASO）疗法领域的领军企业 Ionis Pharmaceuticals 开发的一款新型预防性治疗药物，专为遗传性血管性水肿（HAE）患者设计。Donidalorsen通过靶向肝脏递送，抑制前激肽释放酶（PKK）的产生，从而减少缓激肽的释放，达到预防HAE发作的效果。在III期OASIS-HAE与OASISplus研究中，Donidalorsen 展现出显著疗效：以每月或每两个月一次的给药频率即可大幅降低HAE发作频率。同时，II期开放标签扩展研究（OLE）数据显示，在长达三年的治疗期间，96%的患者实现了发作频率的持续减少，显示出其在长期控制方面的突出潜力。安全性方面，Donidalorsen 表现良好，未出现严重药物相关不良事件。目前，Donidalorsen的新药申请（NDA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，预计 FDA 将于2025年8月21日前做出审批决定。若顺利获批，它将成为全球首个专门用于预防HAE发作的药物，填补当前治疗领域的重要空白。此外，日本大冢制药已获得 Donidalorsen 在欧洲及亚太地区的独家商业化权利，并计划于今年向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA），进一步拓展其在全球市场的布局。截至目前，全球共批准上市了12款ASO药物，其中8款来自 Ionis Pharmaceuticals。公司旗下的 Spinraza是全球首个、也是目前唯一一款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，稳居该领域“重磅炸弹”之列。若Donidalorsen 成功上市，将进一步巩固Ionis作为ASO 疗法领导者的行业地位。药物：Deramiocel 企业：CapricorDeramiocel (CAP-1002)是Capricor公司推出的一款基于同种异体细胞外泌体的创新药物，源自心脏来源细胞（CDCs）分泌的外泌体。这些外泌体富含非编码RNA和多种功能性蛋白质，具备多重治疗潜力：不仅能改善肌肉组织的瘢痕与纤维化状态，还可增强心脏功能，并展现出良好的免疫调节特性。Deramiocel用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关心肌病的生物制品许可申请（BLA）已于今年获得美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并被授予优先审评资格，FDA 预计将在 2025年8月31日前做出最终审批决定。目前获批的治疗方法主要集中在缓解症状层面。若 Deramiocel成功获批，将成为全球首个有望阻止或延缓DMD心肌病进展的突破性疗法。作为目前唯一进入后期临床开发阶段的DMD细胞疗法，Deramiocel相较于CGT（细胞与基因疗法）展现出显著优势：同种异体特性：无需使用患者自体细胞，便于规模化生产；双重作用机制：兼具免疫调节与抗纤维化功能；长期安全性良好：已在超过250例患者中接受评估，未观察到严重药物相关不良事件。为加速该疗法在全球范围内的商业化进程，Capricor已与日本 Nippon Shinyaku公司签署多项合作协议，涵盖Deramiocel在日本及欧洲市场的推广与分销。这一合作不仅为Capricor提供了关键的资金支持，也通过全球化资源协同与技术整合，为其核心产品CAP-1002的成功上市提供了有力保障。药物：Apitegromab 企业：Scholar RockApitegromab是由Scholar Rock 开发的一款靶向肌肉生长抑制素（myostatin）的全人源单克隆抗体。它通过特异性结合骨骼肌中的肌肉生长抑制素前体形式（promyostatin）及其酶切后的潜在活性形式（latent myostatin），阻止其转化为具有生物活性的形式，从而解除肌肉生长抑制素对肌肉发育的抑制作用，促进肌肉质量的增长。Apitegromab 在治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）方面已取得重大突破，成为首个在关键 III 期临床试验中获得积极结果的肌肉靶向疗法。消息公布当日，Scholar Rock 股价盘中飙升 270%，市值一度突破 20亿美元，显示出市场对其潜力的高度认可。目前，FDA正在审评Apitegromab的上市申请，预计将于 2025年9月22日前做出审批决定。如若获批，Apitegromab 将成为SMA领域又一重要治疗选择，并与百健的 Spinraza、诺华（Novartis）的 Zolgensma 和罗氏（Roche）的 Evrysdi 展开直接竞争，共同争夺SMA的治疗市场。除了在罕见病领域的进展，Apitegromab还成功切入当前备受关注的减重赛道。2025年6月18日，Scholar Rock公布了其 II 期临床试验 EMBRAZE 的积极概念验证数据。该研究评估了Apitegromab与礼来公司GLP-1受体激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）联合使用，在体重管理中对去脂体重（即瘦体重）的保护效果。根据这项最新研究结果，替尔泊肽单药组受试者的总体重减轻中有 30.2% 来源于瘦体重减轻，Apitegromab单抗联合替尔泊肽组这一比例为14.6%。与替尔泊肽单药组相比，Apitegromab单抗联合替尔泊肽组受试者额外保留了54.9%的去脂体重。这一数据表明，Apitegromab联合方案具备“减脂保肌”的独特优势。尽管EMBRAZE研究的结果令人振奋，Scholar Rock的研发总裁Akshay Vaishnaw博士表示，公司当前仍将战略重心放在Apitegromab在SMA领域的商业化准备工作上，优先确保药物一旦获批能够迅速进入市场并惠及患者。药物：Tolebrutinib 企业：赛诺菲Tolebrutinib 是一款口服、具有脑渗透性及中枢神经系统（CNS）生物活性的 BTK抑制剂。与目前获批主要用于控制外周炎症的多发性硬化症（MS）疗法不同，Tolebrutinib 的独特优势在于其能够有效穿透血脑屏障，在脑脊液中达到治疗浓度，从而直接作用于中枢神经系统中的 B 淋巴细胞和疾病相关的小胶质细胞。这一机制被认为可通过靶向神经退行和残疾积累背后的中枢炎症过程，从根本上应对进行性多发性硬化症的潜在病理变化。2025年3月25日，赛诺菲宣布，FDA已受理Tolebrutinib的新药上市申请，并授予其优先审评资格，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS），旨在延缓成人患者在无复发活动背景下的残疾进展。FDA 预计将在2025年9月28日前做出审批决定。同时，欧洲药品管理局（EMA）也正在对相关监管申请进行审评。若顺利获批，Tolebrutinib将成为全球首个且唯一一个既能治疗nrSPMS，又能在非复发性SPMS患者中延缓残疾进展的、具有脑渗透特性的BTK抑制剂。这也将标志着BTK抑制剂从传统的血液肿瘤领域迈向自身免疫疾病治疗赛道的重要一步。近年来，赛诺菲持续加码BTK抑制剂在免疫疾病领域的潜力，围绕自身免疫性疾病进行了广泛布局。2020年8月，赛诺菲以36.8亿美元收购了 Principia Biopharma，成功获得三款具有差异化潜力的 BTK 抑制剂——Tolebrutinib、Rilzabrutinib 和 Atuzabrutinib，进一步巩固其在自免领域的研发领先地位。参考资料：1.各公司官网2.https://www.biopharmadive.com/news/fda-approval-decisions-watch-2025/736277/图片来源：FDA官方7月1日后，必看的十项临床试验！2025-07-03超484.48亿美元！2025年上半年中国创新药出海交易数量达50笔2025-07-02GCG百年研发终成药：激活自身燃脂开关破解全球超重治疗难题2025-07-01版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩！

加速审批临床2期细胞疗法申请上市免疫疗法

2025-06-25

·梅斯医学

JAMA Dermatol：Rilzabrutinib在抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹中的应用与进展

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种无明显外源性诱因的慢性炎症性疾病，患者病情持续超过6周，表现为反复出现的皮肤风团和/或血管性水肿。患者常伴有睡眠障碍、情绪负担及工作学习能力下降。其发病机制尚未完全阐明，主要涉及皮肤肥大细胞的激活与脱颗粒，导致组胺及其他炎症介质释放。目前，二代H1受体拮抗剂为CSU的一线治疗，但约半数患者对标准剂量治疗反应不佳。剂量加倍使用虽促进部分控制，但伴随明显嗜睡等副作用。另有抗IgE单抗奥马珠单抗已成为二线治疗选择，尤其对抗组胺疗效欠佳者，但约30%的患者，包括典型IIb型自身免疫CSU患者，疗效仍不理想。因此，迫切需要新型治疗手段突破治疗瓶颈，改善难治CSU患者的预后。BTK在肥大细胞及B细胞中发挥关键作用，参与IgE及IgG介导的信号传导，促进肥大细胞和嗜碱细胞的激活。此外，BTK影响自身反应性B细胞的产生及自体抗体的生成。传统BTK抑制剂用于B细胞肿瘤，伴随严重安全事件限制了其广泛应用。新一代BTK抑制剂如Rilzabrutinib以其可逆共价结合特性，实现了高选择性与低脱靶效应，提供广阔的发展前景。本研究纳入18至80岁中重度CSU患者，均为H1受体拮抗剂4倍剂量治疗仍症状未获控制，部分为奥马珠单抗初次应用或部分反应不佳者。患者随机分配至：每日400 mg，800 mg（每日两次400 mg），1200 mg（每日三次400 mg）Rilzabrutinib或安慰剂组。主要研究终点针对美国及其参考国家是瘙痒严重度（ISS7）12周变化，非美国国家为荨麻疹活动度（UAS7）12周变化。次要终点包括hives严重度、血管性水肿评分、达到疾病良好控制（UAS7 ≤ 6）及完全缓解（UAS7=0）比例等。安全性通过不良事件、实验室及心电图监测评估。研究结果患者基线特征：共160例患者入组（143例奥马珠单抗初治者，17例部分反应者），平均年龄44.1岁，女性占70%，基线UAS7平均约30分，ISS7约16分，反映重症疾病状态。各组间基线疾病严重程度及生物标志物水平均均衡。疗效分析以奥马珠单抗初治患者为主要分析人群，发现：主要及次要疗效终点 (Omalizumab初治患者分析)高剂量组显示明显剂量依赖性反应，400 mg组无显著差异。症状控制速率快，部分指标于1周即显著改善（Fig.2）。此外，血管性水肿患者的AAS7评分亦在高剂量组显著下降。多项亚组分析证明该疗效在低IgE、低嗜酸性粒细胞及BHRA阳性（IIb型CSU特征）患者中均存在，提示广泛适用性。生物标志物变化Rilzabrutinib高剂量组12周内相关自体抗体（IgG anti-TPO、IgG anti-FcεRI）显著下降；促炎因子sMRGPRX2及IL-31水平均明显降低，符合临床症状改善趋势，提示该靶向治疗对病理机制有多重干预作用。安全性评价总不良事件发生率轻微升高，主要表现为轻度腹泻、恶心及头痛，未出现严重剂量相关性不良事件；未见出血、心律失常或严重感染等BTK抑制剂传统风险。3例严重不良事件均与药物无关，未见死亡病例。Rilzabrutinib不同剂量组对ISS7、UAS7、HSS7及AAS7的疗效表现曲线图讨论与意义：此次RILECSU研究验证了Rilzabrutinib在H1抗组胺药未能有效控制的中重度CSU患者中的显著疗效及安全性，且首度揭示了其快速缓解瘙痒和风团症状的能力，实现了从症状控制到生物标志物调整的同步。该药通过高选择性、可逆性结合BTK，有效抑制B细胞及肥大细胞的异常激活，阻断多条致病通路，弥补了现有治疗的不足，尤其在传统治疗效果不佳的IIb型自身免疫CSU患者中展现出突破性进展。此外，较少的脱靶效应意味着长期应用的安全性有望获得保证，拓宽了BTK抑制剂的临床适应证。作为首个可逆共价BTK抑制剂，Rilzabrutinib兼备强效与低副作用特性，预计将成为CSU患者特别是难治性患者的重要治疗选项。未来更大规模、多元种族人群以及奥马珠单抗不良反应者的研究，将进一步确认其临床应用广度及长期安全性。梅斯点评：RILECSU试验成果令人振奋，Rilzabrutinib的快速作用机制和持续疗效为慢性自发性荨麻疹治疗带来了新希望，尤其是其对传统治疗反应差的患者群体表现出的疗效，填补了临床的重大空白。未来研究可考虑联用或者早期应用BTK抑制剂的方案设计，从根源抑制肥大细胞激活复合信号，而且，该药在炎症性风团与血管性水肿双重病理环节都可发挥作用，极具开发潜力。新靶点的发现和BTK抑制剂的安全优化，将极大推动免疫皮肤病治疗进程。该研究充分展示了精准医疗理念在免疫皮肤病的应用。BTK这一关键酶的靶向阻断，不仅控制临床症状，更通过生物标志物验证了其作用机制，为日后的个体化治疗和生物标志物指导用药提供了坚实基础。后续应关注长期疗效维持与免疫耐受性问题，探索联合免疫调节治疗策略。原始出处：Ana Giménez-Arnau, et al. Rilzabrutinib in Antihistamine-Refractory Chronic Spontaneous Urticaria: The RILECSU Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online April 23, 2025. 撰文 | 梅斯医学编辑 | 阿拉斯加宝● 每一口外卖、瓶装水都在伤肝、伤脑！多项研究：微塑料会影响血糖，损害多器官功能，引发肝中毒；且能侵入大脑，诱发帕金森病！●震撼！临床医学热度第一！“要不要学临床”争论激烈！“专业为王，学校为次”成为共识！2025年医学排行榜出炉！他为何会从北大退学?●继肺癌后，喝咖啡与膀胱癌风险增加也相关？最新研究：每天3杯，不吸烟男性膀胱癌风险猛涨79%；且每天多喝一杯，肺癌风险增加6%版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

临床结果临床2期

2025-06-23

·精准药物

BTK，卷出新机遇

近日，云顶新耀公布新型BTK抑制剂1b/2a期临床结果，针对自身免疫性肾脏疾病。这意味着BTK抑制剂在完成血液肿瘤领域的迭代升级后，正以不可阻挡之势“卷”入自免新战场。作者｜momo 01 迭代加快布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）作为B细胞受体（BCR）信号通路的核心枢纽，其异常活化是驱动多种B细胞恶性肿瘤（如CLL、MCL、WM）生长的关键因素。由于BTK在B细胞及部分造血细胞（如巨噬细胞、肥大细胞）中特异性表达，而在T细胞中缺失，使其成为极具潜力的精准靶点。BTK抑制剂正是通过高特异性结合BTK，阻断其自身磷酸化及活化，从而切断致癌信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡（图1）。图1.BCR信号是B细胞存活的重要信号通路自2013年第一代抑制剂伊布替尼获批至今，BTK抑制剂的发展呈现出显著的迭代加速特征，其核心驱动力直指临床亟待解决的痛点。伊布替尼的诞生具有里程碑意义，它引领B细胞恶性肿瘤治疗进入“无化疗时代”。然而，其选择性不足导致脱靶抑制（如EGFR、TEC、BMX等），引发皮疹、房颤、腹泻和高血压等显著副作用，成为临床应用的主要掣肘（表1）。表1.全球已上市 BTK 抑制剂这一缺陷迅速催生了第二代BTK抑制剂的密集研发与上市，通过结构优化大幅提升对BTK的选择性，有效减轻脱靶效应，显著改善了治疗安全性。当通过与BTK活性位点的Cys481形成不可逆共价结合的第一、二代共价BTK抑制剂成为CLL/SLL等疾病的标准治疗并展现优于化疗的无进展生存期（PFS）获益时，耐药性问题浮出水面。Cys481位点突变（在MCL和高危CLL/SLL中发生率更高）导致药物结合失效，成为患者疾病进展的主要原因。这一难题直接推动了第三代非共价可逆BTK抑制剂的突破性进展。它们无需依赖Cys481结合，通过可逆方式抑制BTK，成功绕开了共价抑制剂的主要耐药机制，为耐药患者提供了关键解决方案（表1）。图2.全球 BTK 抑制剂销售额（亿美元）（左）BTK 抑制剂全球市场规模（亿美元）（右）此外，市场动态是这一快速迭代最直观的印证。伊布替尼曾长期主导市场，其全球销售额连续四年超80亿美元，但近年已出现连续下滑。与此同时，第二代产品如阿可替尼和泽布替尼展现出强劲增长势头。根据Deutsche Bank Report 2022 数据，BTK抑制剂全球市场仍处于扩张期，预计2026年规模将达204亿美元（图2）。这一此消彼长的格局清晰表明，更安全、更有效的迭代产品正快速赢得临床认可。 02 肿瘤激战当前BTK药物在肿瘤领域竞争已进入白热化阶段。截至目前，全球处于临床阶段的BTK抑制剂候选药物多达40种，但其中仅默沙东的非共价可逆抑制剂Nexitamubtin（奈他布替尼）进展到III期临床（图3）。这种研发火热但临床转化艰难的局面，为现有的六款上市药物巩固市场地位提供了时间，同时也迫使企业寻求差异化策略以建立竞争优势。图3.BTK抑制剂重点药物当前竞争的核心，聚焦于新一代（三代）BTK抑制剂的正面较量。礼来凭借目前唯一上市的三代药物吡托布鲁替尼率先发力。该药采用非共价结合机制，有望克服约30%患者因BTK C481S突变而产生的耐药性问题。礼来正通过一系列积极的头对头III期临床试验发起攻势：在套细胞淋巴瘤（MCL）领域，同时挑战伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼这三款“前辈”；在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）领域，则直接对标伊布替尼。更显雄心的是，礼来还在探索吡托布鲁替尼挑战CD20单抗作为一线治疗的潜力，试图改变现有的治疗模式。另外，默沙东的三代候选药物Nemtabrutinib的II期数据已展现出竞争力：在CLL/SLL患者中客观缓解率（ORR）达到56%，边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR高达64%，MCL联合治疗的ORR也达到64%，为其即将参与的市场争夺打下了基础。正当小分子药物激战正酣之时，百济神州的BTK降解剂BGB-16673凭借全新的作用机制开辟了另一条战线（图4）。这款PROTAC药物通过招募E3泛素连接酶来诱导BTK蛋白降解，从源头上解决耐药蛋白累积的问题。图4.BTK CDAC有望成为cBTKi后同类最佳MOA其早期临床数据令人瞩目：在I期CaDAnCe-101研究中，经过大量前期治疗的CLL患者ORR达到78%，在200mg剂量组更飙升至94%；华氏巨球蛋白血症（WM）患者ORR为90%，边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR更是达到100%。基于这些积极结果，百济神州于2025年5月启动了BGB-16673头对头挑战吡托布鲁替尼的III期研究，随着头对头临床试验数据的陆续揭晓，真正的赢家将逐渐浮出水面。 03 进军自免BTK抑制剂这一在血液肿瘤领域缔造了巨大商业价值的靶向疗法，正强势进军自免这片“兵家必争之地”。目前全球共有33款针对自免的在研BTK抑制剂，其适应症聚焦于多发性硬化症（MS）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、系统性红斑狼疮（SLE）及类风湿性关节炎（RA）等核心领域，一场围绕BTK靶点的差异化开发竞赛已然擂鼓喧天。其中，诺华的Remibrutinib作为“先锋”，已在国内提交上市申请，剑指CSU。其关键III期研究（REMIX-1和REMIX-2）数据确证了显著疗效：经治CSU患者接受瑞米布替尼（25mg，每日2次）治疗12周后，关键指标如每周荨麻疹活动度评分（UAS7）、瘙痒严重程度评分（ISS7）和荨麻疹严重程度评分（HSS7）均较安慰剂组显著下降。图5.Remibrutinib治疗难治性CSU的III期临床研究结果更令人鼓舞的是，据《新英格兰医学杂志》公布的III期结果（图5），治疗第1周即可快速减轻瘙痒和荨麻疹症状，至第24周约30%患者症状完全消失，第52周时近半数患者实现无瘙痒和荨麻疹症状。诺华选择CSU这一存在大量抗组胺药应答不佳患者的领域作为突破口，成功开辟了差异化路径。几乎同期，赛诺菲的Rilzabrutinib（图6）在免疫性血小板减少症（ITP）领域取得关键进展。其针对持续性或慢性ITP成年患者的III期LUNA 3研究达到主要终点，与安慰剂组相比，Rilzabrutinib组实现持久血小板应答的患者比例显著更高（23% vs 0%，p<0.0001）。该药已获美国FDA优先审评，国内上市申请亦于2024年12月30日获受理，有望成为首个获批治疗ITP的BTK抑制剂。图6.Rilzabrutinib作用机制除上述临近上市的“排头兵”外，更多药企正依托BTK靶点的广泛适用性，在各自免细分领域进行纵深布局，构建多层次竞争格局。罗氏的口服、可逆、非共价BTK抑制剂Fenebrutinib，凭借其穿透血脑屏障的独特优势，在多发性硬化症（MS）领域展现出潜力。其II期FENopta开放标签扩展研究显示，接受治疗长达1年的复发性MS患者中96%疾病无复发，残疾状况未进展，III期结果预计2025年底公布；而赛诺菲的另一款产品Tolebrutinib同样瞄准MS，其III期HERCULES研究显示对非复发性继发进展型MS（SPMS）患者残疾进展延缓31%，但在复发性MS的两项III期研究中未达显著降低年复发率的主要终点；云顶新耀开发的EVER001则聚焦自身免疫性肾脏疾病，进一步拓宽了BTK抑制剂在自免领域的治疗疆域。结语从血液肿瘤到自身免疫疾病，BTK抑制剂通过跨领域“内卷”持续拓展治疗边界，重塑全球药物研发格局。参考资料[1]Cool, Allison et al. “BTK inhibitors: past, present, and future.” Trends in pharmacological sciences vol. 45,8 (2024): 691-707. [2]https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2408792[3]平安证券研报[4]财通证券研报[5]各企业官网及各种公开资料等声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床1期引进/卖出临床结果

100 项与利扎布替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11873	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫性血小板减少症	申请上市	中国	Genzyme Corp.	2024-12-30
免疫性血小板减少症	申请上市	中国	Sanofi Srl	2024-12-30
镰状细胞血症	临床3期	美国	Sanofi	2025-06-17
镰状细胞血症	临床3期	英国	Sanofi	2025-06-17
天疱疮	临床3期	美国	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	阿根廷	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	澳大利亚	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	巴西	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	保加利亚	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	加拿大	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05104892 (Phase 2 Study, ATS2025)	临床2期	哮喘	196	Rilzabrutinib 800mg	廠願願憲製襯糧顧獵網(選襯願遞鏇廠窪艱願積) = 鹽壓餘糧築鑰夢鹹構壓衊夢鏇餘餘蓋積選蓋鹹 (廠夢蓋衊憲顧夢鑰餘餘 )	积极	2025-05-16
				Placebo	廠願願憲製襯糧顧獵網(選襯願遞鏇廠窪艱願積) = 顧選願膚壓選築膚夢艱衊夢鏇餘餘蓋積選蓋鹹 (廠夢蓋衊憲顧夢鑰餘餘 )
NCT04562766 (LUNA3, EHA2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	202	Rilzabrutinib 400 mg bid	鏇壓膚蓋獵網糧簾壓壓(衊繭網膚壓鏇襯鏇襯鹽) = 艱夢網憲願願醖廠積糧鑰繭窪構範齋鏇鹹廠觸 (製淵齋網廠鹹鹹鹹艱艱 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT04562766 (LUNA3, EHA2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	174	Rilzabrutinib 400 mg bid	範衊齋蓋選夢鏇遞壓襯(齋觸選醖襯餘醖網網鹹) = 積鬱鹹窪夢壓窪顧醖網襯蓋鬱簾鏇鬱蓋衊選獵 (積夢願淵鹹獵網顧願膚 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT05002777 (LUMINA 2, EHA2025)	临床2期	温热型自身免疫性溶血性贫血	22	Rilzabrutinib 400 mg bid	醖淵繭憲窪製鑰網簾鑰(醖願醖艱構網觸鬱糧窪) = 艱積憲鬱鹹廠窪鹹觸蓋蓋窪膚鑰選鬱鹹製鬱網 (願範蓋壓壓選繭鏇鬱製 )	积极	2025-05-14
				Concomitant CS + Rilzabrutinib	醖淵繭憲窪製鑰網簾鑰(醖願醖艱構網觸鬱糧窪) = 簾艱糧憲憲廠鑰淵餘鑰蓋窪膚鑰選鬱鹹製鬱網 (願範蓋壓壓選繭鏇鬱製 )
NCT05107115 (RILECSU, Pubmed) 人工标引	临床2期	慢性荨麻疹	160	rilzabrutinib 1200 mg/d	觸積範廠鑰鏇獵築鹽選(繭製餘醖積獵廠窪觸願) = 膚鑰鑰繭憲膚鏇膚鹽鑰簾壓願構憲廠獵鹽壓鹽 (衊襯選鑰齋膚願簾衊選 ) 更多	积极	2025-04-23
				placebo	觸積範廠鑰鏇獵築鹽選(繭製餘醖積獵廠窪觸願) = 衊鑰夢齋繭襯艱壓鹽積簾壓願構憲廠獵鹽壓鹽 (衊襯選鑰齋膚願簾衊選 ) 更多
NCT05002777 (ASH2024)	临床2期	温热型自身免疫性溶血性贫血	-	Rilzabrutinib 400 mg bid	襯廠窪憲廠築鑰簾齋淵(廠糧襯淵淵積窪鏇蓋齋) = 23% 製鹽鏇簾鑰積膚選顧構 (廠願鬱廠衊醖壓壓範範 ) 更多	-	2024-12-09
				Concomitant CS
NCT04562766 (LUNA 3, ASH2024) 人工标引	临床3期	免疫性血小板减少症	202	rilzabrutinib	憲製廠窪鹽糧願觸構觸(鹹糧鬱網積簾蓋壓獵壓) = 餘願糧糧觸構糧窪製築襯選網鬱選鬱鹹醖鹹廠 (繭艱製艱膚觸繭憲鏇艱 ) 达到更多	积极	2024-12-08
				placebo	憲製廠窪鹽糧願觸構觸(鹹糧鬱網積簾蓋壓獵壓) = 鏇簾顧網餘艱遞鬱積夢襯選網鬱選鬱鹹醖鹹廠 (繭艱製艱膚觸繭憲鏇艱 ) 达到更多
ASH2024	N/A	免疫性血小板减少症	-	Rilzabrutinib 400 mg bid	範鹹遞齋襯廠鹽範鹹鏇(願網顧顧觸膚夢網顧顧) = 鬱觸艱製淵壓鑰鏇鹽齋網窪遞艱蓋憲遞艱鹹廠 (窪遞顧觸製廠膚選齋鹹 ) 更多	-	2024-12-08
				Placebo	鏇餘壓願獵膚糧鑰鏇網(壓築鏇遞積廠鹹鹽遞顧) = 餘齋壓繭鬱壓壓鏇淵製衊顧鏇艱範繭壓鏇鹹衊 (繭壓鑰鑰蓋襯憲窪鑰壓, 2.9) 更多
NCT05104892 (ATS2024) 人工标引	临床2期	哮喘	64	Rilzabrutinib 400 mg BID	築網襯網繭鏇醖鏇憲鹹(糧網範網遞齋選範襯衊) = 齋鏇憲糧醖願簾壓鹹觸網鑰顧憲淵醖淵鏇鏇壓 (糧鏇鏇壓觸顧艱繭淵醖 ) 更多	积极	2024-05-22
NCT03395210 (LUNA 2, EHA2024) 人工标引	临床2期	免疫性血小板减少症二线	71	Rilzabrutinib 400 mg bid	鬱餘蓋繭鏇鹽鹹糧遞製(壓簾蓋繭蓋構網膚網餘) = 齋積鬱遞憲製鏇鏇淵餘窪鹹鹽夢壓夢糧簾膚艱 (鑰鏇繭醖窪鏇襯網範製 ) 更多	积极	2024-05-14
				Rilzabrutinibhrombopoietin-receptor agonists (TPO-RA) or corticosteroids (CS)	膚繭鏇齋積構鏇鏇齋構(襯膚範醖糧齋餘鬱繭網) = 膚遞遞範夢遞築壓製餘範餘願網願範鏇衊夢製 (鹽鹽壓襯繭艱糧廠範築 ) 更多