A Multi-center, Open-label, Single-arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Rilzabrutinib in Adults With Immune Thrombocytopenia (ITP) Who Failed First-line Treatment

This is a multinational, open label, single arm study that will evaluate the impact of early multi-immune modulation with rilzabrutinib in adult ITP patients who failed first-line treatment. The study includes a screening period (up to 8 weeks), a primary analysis period (up to 28 weeks), a long-term extension period for selected participants (28 weeks) and a 24-week follow-up period only for eligible participants.

开始日期2025-07-21

申办/合作机构

Sanofi

NCT06975865

/ Recruiting临床3期

A 52-week, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Group Sequential Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Rilzabrutinib in Patients Aged 10 to 65 Years With Sickle-cell Disease

This is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, group-sequential study (Part A), followed by an open-label LTE period (Part B) to investigate the efficacy, and safety of rilzabrutinib in participants with sickle-cell disease (SCD).
Study details include:
* Study duration: a 52-week double-blind period (Part A), followed by an open-label LTE period (Part B). Double-blind period has two parts, 50% (adult only) until the interim analysis (a proof-concept part analogous to a phase 2b study), and 50% (adult and children) after the interim analysis. Only the participants who complete double-blind treatment period (Part A) are eligible to continue to the LTE period. The duration of the LTE period (Part B) will be from the first-participant-in (FPI)-LTE (Part B) until the last participant who enters the LTE has completed 52 weeks.
* Treatment duration: 52-week double-blind period (Part A); LTE period (Part B) from the (FPI until the last participant who enters the LTE has completed 52 weeks.
* Visit frequency: Week visits based on the Schedule of Assessments.

开始日期2025-07-07

申办/合作机构

Sanofi

NCT06984627

/ Not yet recruiting临床2期

An Open-label Phase 2 Study to Investigate the Efficacy and Safety of Rilzabrutinib in Adult Participants With Graves' Disease

This is a parallel group, Phase 2, 2-arm study to measure the treatment effect and safety of rilzabrutinib dose 1 or rilzabrutinib dose 2 in participants with Graves' disease, with and without Graves' orbitopathy, aged 18 years or older.
Study details include:
* Screening period (up to 4 weeks).
* Treatment period (up to 16 weeks).
* Follow-up period (4 weeks). The number of visits will be up to 13.

开始日期2025-05-30

申办/合作机构

Sanofi

100 项与利扎布替尼相关的临床结果

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100 项与利扎布替尼相关的转化医学

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100 项与利扎布替尼相关的专利（医药）

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项与利扎布替尼相关的文献（医药）

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Next generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors – characterization of in vitro potency and selectivity

Article

作者: Angst, Daniela ; Cenni, Bruno ; Pulz, Robert

Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediates B cell receptor and Fc receptor signaling and is a key regulator of autoimmunity and allergy. A series of novel BTK inhibitors (BTKi) are currently in development for non-oncologic indications with covalent-irreversible (remibrutinib, evobrutinib, tolebrutinib, orelabrutinib), covalent-reversible (rilzabrutinib), and non-covalent reversible (fenebrutinib) binding modes. This study characterizes their in vitro potency and selectivity profiles under the same conditions to minimize assay differences across the different binding modes. Covalent BTKi showed human in vitro blood BTK binding in a time- and concentration-dependent manner with remibrutinib being the most potent and fastest in onset of action. Cellular BTK pathway inhibition was determined in human blood B cells and basophils, and for covalent BTKi correlated well with BTK binding. In contrast to the covalent-irreversible remibrutinib, the non-covalent reversible fenebrutinib showed rapid loss of cellular BTK inhibition after washout. Kinase selectivity was assessed in a binding screen across the human kinome, followed by quantification of binding affinities for a selection of kinases. BTKi ranked in their selectivity as follows (most selective to least): remibrutinib, fenebrutinib, evobrutinib, orelabrutinib, rilzabrutinib and tolebrutinib. These data suggest that next generation BTKi show important differences in their in vitro target binding and selectivity when compared under the same conditions.

2025-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Rilzabrutinib for the Treatment of Immune Thrombocytopenia

Review

作者: Vigna, Ernesto ; Manicardi, Veronica ; Labanca, Caterina ; Caridà, Giulio ; Morabito, Fortunato ; Gentile, Massimo ; Martino, Enrica Antonia ; Bruzzese, Antonella ; Mendicino, Francesco ; Olivito, Virginia ; Lucia, Eugenio ; Neri, Antonino ; Amodio, Nicola

ABSTRACT:

Advancements in the understanding of ITP pathogenesis have led to significant improvements in disease management through the use of both traditional immunosuppressive strategies and novel targeted therapies. However, a subset of patients remains refractory to treatment or achieves only transient benefits, underscoring the need for alternative therapeutic approaches. Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors have emerged as a promising strategy for autoimmune cytopenias, including ITP, due to their ability to modulate key immune pathways. Rilzabrutinib, an oral, reversible BTK inhibitor, represents a novel therapeutic approach for ITP. Rilzabrutinib, an oral, reversible BTK inhibitor, offers a novel mechanism of action by preserving platelet aggregation while reducing macrophage‐mediated platelet clearance, distinguishing it from irreversible BTK inhibitors. This review provides an updated and comprehensive analysis of the Phase 1/2 LUNA 2 trial and its long‐term extension, contextualizing rilzabrutinib within the broader treatment landscape. We also offer a comparative assessment of other BTK inhibitors investigated for ITP and discuss rilzabrutinib's potential positioning relative to existing therapies, including thrombopoietin receptor agonists (TPO‐RAs), rituximab, fostamatinib, and immunosuppressants. Results from the phase 1/2 LUNA 2 trial and its long‐term extension demonstrated that Rilzabrutinib induced a durable platelet response in 40% of patients, with a median time to response of 11.5 days. The treatment exhibited a favorable safety profile, with predominantly grade 1 or 2 adverse events and no significant safety concerns commonly associated with BTK inhibitors, such as increased bleeding risk, hepatic toxicity, or cardiac arrhythmias. Preliminary data presented at ASH 2024 from the ongoing Phase 3 LUNA 3 trial, a randomized, double‐blind study, further support rilzabrutinib's efficacy and long‐term safety. If confirmed, these findings suggest that rilzabrutinib could represent a valuable therapeutic option for patients with refractory ITP, addressing a critical unmet need and potentially redefining treatment paradigms.

2025-07-01·JAMA Dermatology

Rilzabrutinib in Antihistamine-Refractory Chronic Spontaneous Urticaria

Article

作者: Ferrucci, Silvia ; Lucats, Laurence ; Mikol, Vincent ; Giménez-Arnau, Ana ; Gereige, Jessica ; Mannent, Leda ; Sun, Iris ; Ben-Shoshan, Moshe

Importance:

Chronic spontaneous urticaria (CSU) is a skin disease driven mainly by the activation of cutaneous mast cells through various mechanisms. Bruton tyrosine kinase (BTK), expressed in B cells and mast cells, plays a critical role in multiple immune-mediated disease processes.

Objective:

To determine the efficacy and risk profile of rilzabrutinib (SAR444671), an oral, reversible, covalent, next-generation BTK inhibitor, in treating patients with CSU.

Design, Setting, and Participants:

The Rilzabrutinib Efficacy and Safety in CSU (RILECSU) randomized clinical trial was a 52-week phase 2 study comprising a 12-week, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging period, followed by a 40-week open-label extension. The trial was conducted from November 24, 2021, through April 23, 2024. Fifty-one centers enrolled and randomized participants across 12 countries in Asia, Europe, North America, and South America. The trial participants included adults aged 18 to 80 years with moderate to severe CSU (weekly Urticaria Activity Score [UAS7] of 16 or more; weekly Itch Severity Score [ISS7] of 8 or more) not adequately controlled with H1-antihistamine treatment.

Interventions:

Patients were randomized 1:1:1:1 to rilzabrutinib, 400 mg, once every evening (400 mg/d), twice per day (800 mg/d), 3 times per day (1200 mg/d), or matching placebo.

Main Outcomes:

The primary end point was change from baseline at week 12 in ISS7 (for US and US reference countries) or UAS7 (for non-US reference countries).

Results:

A total of 160 omalizumab-naive and omalizumab-incomplete responders were randomized (mean [SD] age, 44.1 [13.4] years; 112 [70.0%] female). The primary analysis population included only the 143 omalizumab-naive patients. Significant reductions at week 12 were observed with rilzabrutinib, 1200 mg/d, vs placebo from baseline in ISS7 (least squares [LS] mean, −9.21 vs −5.77; difference, −3.44 [95% CI, −6.25 to −0.62]; P = .02) and UAS7 (LS mean, −16.89 vs −10.14; difference, −6.75 [95% CI, −12.23 to −1.26]; P = .02). In addition, improvements in weekly Hives Severity Score (HSS7) and weekly Angioedema Activity Score (AAS7) were observed. Improvements in ISS7, UAS7, HSS7, and AAS7 were observed as early as week 1. CSU-related biomarkers, including soluble Mas-related G protein–coupled receptor X2, immunoglobulin (Ig)-G antithyroid peroxidase, IgG anti-Fc-ε receptor 1, and interleukin-31, were reduced compared to placebo at week 12. Rilzabrutinib demonstrated a favorable risk-benefit profile; adverse events occurring at a higher frequency with rilzabrutinib vs placebo included diarrhea, nausea, and headache.

Conclusions and Relevance:

The results of the RILECSU randomized clinical trial demonstrated efficacy and rapid onset of action of rilzabrutinib, 1200 mg/d, over 12 weeks, in addition to an acceptable adverse event profile. Together, these data support the use of rilzabrutinib in treating patients with moderate to severe CSU refractory to H1-antihistamines. Further research is needed to determine long-term efficacy and potential harms.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05107115

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项与利扎布替尼相关的新闻（医药）

2025-07-08

·摩熵医药

6月154款新药获批临床！77款纳入特殊审评，涉及恒瑞、信达、康方生物…

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。6月全球在研新药月报内容亮点6月国内新药获批临床情况6月共有154款新药获批临床（共计234个受理号），较上个月增加了13款；6月获批临床受理号数量最多的新药为抗肿瘤药和免疫机能调节药物，有106个，占比为45%；6月获批剂型主要为注射剂与片剂，分别有101个，87个。全球获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种盘点6月共有77款药物获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种。全球在研创新药积极/失败临床结果最新动态速递信达生物创新抗体偶联药物IBI343最新1期临床数据公布，针对晚期胰腺癌；强生公司公布niraparib联合疗法3期临床试验积极数据；默沙东公布PCSK9抑制剂enlicitide decanoate双项3期试验积极结果；百时美施贵宝TYK2抑制剂deucravacitinib达3期试验主要终点。每月相关创新药最新政策速递、国内新药注册申报、全球获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种盘点、全球在研创新药积极/失败临床结果TOP20、全球创新药研发进展TOP20等，摩熵咨询团队基于真实可溯源的全球医药数据，将每月推出「全球在研新药月报」，以期帮助业内人士通盘把握每月全球范围内的新药开发情况，全面而深入的了解全球新药开发动态。016月国内新药获批临床/上市情况根据摩熵医药数据库统计，2025年6月共有154款新药获批临床（共计234个受理号），较上个月增加了13款，其中包括82款化药，69款生物制品，3款中药。截图来源：摩熵咨询月报6月获批临床受理号数量最多的新药为抗肿瘤药和免疫机能调节药物，有106个，占比为45%，消化系统与代谢药物获批数量也比较多，有16个。获批剂型主要为注射剂与片剂，分别有101个，87个。截图来源：摩熵咨询月报在6月份，国内医药市场迎来了16款创新药物的获批上市，涉及诺华的布西珠单抗注射液，用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）适应症；海创药业自主研发的1类新药氘恩扎鲁胺软胶囊，用于治疗接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者；复星医药1类新药芦沃美替尼片（曾用名：复迈替尼片），适用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；恒瑞医药的苹果酸法米替尼胶囊，联合注射用卡瑞利珠单抗用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者，此外恒瑞医药还有注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼和注射用瑞康曲妥珠单抗均已获批上市。截图来源：摩熵咨询月报02全球获孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种盘点6月共有77款药物获孤儿药/突破性/快速通道资格认定。其中值得注意的是：和铂医药（上海）有限责任公司、四川科伦药业股份有限公司共同研发的 tagitanlimab 批准上市，适应症包括鼻咽癌、实体瘤、T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌等；此外，赛诺菲的 rilzabrutinib 正在申请上市，用于治疗哮喘、荨麻疹、免疫性血小板减少性紫癜、结节性痒疹等病症。6月本月全球孤儿药/突破性/快速通道资格认定品种（部分）一览表备注：完整数据识别文末二维码下载查看03全球在研创新药积极/失败临床结果TOP20在6月全球创新药研发动态中，6月3日，信达生物在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上口头报道了 IBI343（创新型抗CLDN18.2 ADC）治疗晚期胰腺癌临床1期研究数据更新。本项研究为一项1a/1b期剂量递增和剂量扩展研究（NCT05458219），本次大会公布了扩展队列的最新研究数据：截至2025年3月14日，共有83例胰腺癌患者接受了至少一次IBI343治疗，中位随访时间为11.1个月。截至数据截止日期，6mg/kg剂量组CLDN18.2 1+2+3+≥60%的44例受试者中，确认的客观缓解率（cORR）为 22.7%，疾病控制率（DCR）为 81.8%，中位PFS为5.4 个月；中位OS为9.1个月。其中既往仅接受过一线治疗受试者（N=17）的中位PFS为5.4个月，中位OS长达12.1个月；既往仅接受过两线治疗受试者（N=18）的中位PFS为5.3个月，中位OS为9.1个月。安全性方面，总体耐受性良好，消化道毒性低，未出现新的安全信号。98.8%受试者发生治疗期间不良事件 (TEAE），常见的TEAE为贫血、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少。≥3级恶心、呕吐发生率均为0。根据新闻稿，在经过更长时间的随访后，基于更成熟的PFS和OS数据，IBI343 在治疗CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺癌患者中展现出优秀的治疗潜力，有望在这一难治癌种中实现突破。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库此外，6月27日，辉瑞（Pfizer）宣布其评估TFPI靶向抗体Hympavzi（marstacimab）用于体内存有抑制物的血友病A或血友病B成人和青少年患者的3期BASIS研究获得积极顶线结果。该研究达到了主要终点和关键的次要出血终点，结果显示每周一次皮下注射 Hympavzi 在改善关键出血结局方面优于按需治疗方案。辉瑞计划与监管机构讨论这些数据，目标是启动 Hympavzi 用于伴抑制物血友病患者的监管申请。分析显示，在伴抑制物的严重血友病A或B患者中，Hympavzi 的预防性治疗可显著降低需要治疗的年化出血率（ABR），在统计学和临床上均具有显著意义。在48名血友病患者接受为期12个月的 Hympavzi 治疗后，与接受按需治疗的患者相比，其ABR降低93%（1.39 vs 19.78；p<0.0001）。Hympavzi 在所有出血相关次要终点（自发性出血、关节出血、靶关节出血和总出血）上也显示出优势。该疗法总体耐受性良好，与过去的1/2期结果一致，未报告死亡或血栓栓塞事件。全球在研创新药积极/失败临床结果TOP20备注：完整数据识别文末二维码下载查看04全球创新药研发进展TOP20在6月全球创新药研发进展TOP20榜单中，亮点纷呈。6月4日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，康方生物研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗注射液的一项新适应症上市申请已获得批准。该药本次获批的适应症为：卡度尼利单抗加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌。卡度尼利是康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，最早于2022年6月获NMPA批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。2024年9月，该药再次获NMPA批准联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌。相关临床研究数据显示，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库6月12日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，晖致医药（Viatris）申报的瑞维那新吸入溶液（曾用名：雷芬那辛吸入溶液，revefenacin）的上市申请已获得批准。公开资料显示，这是一款治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的每日一次、长效雾化支气管扩张剂，此前已经于2018年获得美国FDA批准上市（商品名：YUPELRI）。瑞维那新是一种长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）的雾化剂。它具有高度的肺特异性，在每天只用一次的情况下，能够保持长久的支气管扩张，同时防止毒蕈碱拮抗剂的全身性副作用，例如口干、便秘和尿潴留等。瑞维那新吸入溶液最初由Theravance Biopharma开发，晖致医药在2019年通过合作获得了该产品的雾化剂型在大中华区的独家开发和商业化权。截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库2025年6月全球在研新药月报完整报告识别下方二维码获取完整《2025年6月全球在研新药月报》PDF版本报告在每月初定期发布，敬请期待END本文为原创文章，转载请留言获取授权近期热门资源获取中国临床试验趋势与国际多中心临床展望-2025052024年医药企业综合实力排行榜-202505中国带状疱疹疫苗行业分析报告-2025052023H2-2024H1中国药品分析报告-202504数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-2025032024年中国1类新药靶点白皮书-202503中国AI医疗健康企业创新发展百强榜单-202502解码护肤抗衰：消费偏好洞察与市场格局分析-2025022024年FDA批准上市的新药分析报告-202501小分子化药白皮书（上）-2025012024年中国医疗健康投融资全景洞察报告-2025012024年医保谈判及市场分析报告-202501近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

临床3期孤儿药突破性疗法临床结果申请上市

2025-07-04

·药时代

未来三个月，有望获FDA批准的5大创新疗法！

正文共：2800字 1图预计阅读时间：8分钟回顾2025年上半年，美国食品药品监督管理局（FDA）药物评价和研究中心（CDER）共计批准了16款创新药物，其中令人瞩目的是有8款被认定为first-in-class药物，占据了总数的一半。这表明在新药研发领域，创新性和独特作用机制的药物依然占据重要位置。随着第三季度的到来，Biospace对接下来可能获得FDA批准的潜在创新药物进行了预测。然而，FDA内部的人事频繁调动增加了这些创新药物获批结果的不确定性。药时代整理了有可能在2025 Q3季度获得FDA批准的5款创新药，让我们来看一下他们的各自优势与最新动态。2025第3季度有望获FDA批准的5大创新疗法（信息来源于公开资源）药物：Blenrep 企业：GSKFDA的肿瘤药物咨询委员会定于2025年7月17日召开会议，审议葛兰素史克（GSK）旗下针对多发性骨髓瘤的药物Blenrep的重新上市申请。FDA计划在2025年7月23日前完成审批决定。Blenrep最初于2020年通过加速审批获得上市许可，用于单药治疗接受过至少四线治疗的多发性骨髓瘤患者。然而，在2022年，由于关键性确认试验未达标，FDA要求GSK撤回该药物在美国的上市许可。如今，GSK找到了一种让Blenrep“重返市场”的新策略：不再将其作为单一疗法，而是探索其在更早治疗阶段与其他标准骨髓瘤药物联合使用的潜力。根据新方案，Blenrep可与武田的Velcade（硼替佐米）或百时美施贵宝的Pomalyst（泊马度胺）以及地塞米松联合使用，用于二线多发性骨髓瘤治疗。值得一提的是，今年4月17日，Blenrep已获英国药品和保健品管理局（MHRA）的批准。Blenrep作为即用型治疗方案，相比需依赖患者自身T细胞、生产流程复杂的CAR-T疗法，具有显著的便利性优势。此次若能顺利通过 FDA 审批，Blenrep有望在全球二线多发性骨髓瘤治疗市场占据重要地位，预计年销售额可达约30亿英镑（约合40亿美元）。药物：Donidalorsen 企业：Ionis PharmaceuticalsDonidalorsen‌是由反义寡核苷酸（ASO）疗法领域的领军企业 Ionis Pharmaceuticals 开发的一款新型预防性治疗药物，专为遗传性血管性水肿（HAE）患者设计。Donidalorsen通过靶向肝脏递送，抑制前激肽释放酶（PKK）的产生，从而减少缓激肽的释放，达到预防HAE发作的效果。在III期OASIS-HAE与OASISplus研究中，Donidalorsen 展现出显著疗效：以每月或每两个月一次的给药频率即可大幅降低HAE发作频率。同时，II期开放标签扩展研究（OLE）数据显示，在长达三年的治疗期间，96%的患者实现了发作频率的持续减少，显示出其在长期控制方面的突出潜力。安全性方面，Donidalorsen 表现良好，未出现严重药物相关不良事件。目前，Donidalorsen的新药申请（NDA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，预计 FDA 将于2025年8月21日前做出审批决定。若顺利获批，它将成为全球首个专门用于预防HAE发作的药物，填补当前治疗领域的重要空白。此外，日本大冢制药已获得 Donidalorsen 在欧洲及亚太地区的独家商业化权利，并计划于今年向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA），进一步拓展其在全球市场的布局。截至目前，全球共批准上市了12款ASO药物，其中8款来自 Ionis Pharmaceuticals。公司旗下的 Spinraza是全球首个、也是目前唯一一款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，稳居该领域“重磅炸弹”之列。若Donidalorsen 成功上市，将进一步巩固Ionis作为ASO 疗法领导者的行业地位。药物：Deramiocel 企业：CapricorDeramiocel (CAP-1002)是Capricor公司推出的一款基于同种异体细胞外泌体的创新药物，源自心脏来源细胞（CDCs）分泌的外泌体。这些外泌体富含非编码RNA和多种功能性蛋白质，具备多重治疗潜力：不仅能改善肌肉组织的瘢痕与纤维化状态，还可增强心脏功能，并展现出良好的免疫调节特性。Deramiocel用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关心肌病的生物制品许可申请（BLA）已于今年获得美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并被授予优先审评资格，FDA 预计将在 2025年8月31日前做出最终审批决定。目前获批的治疗方法主要集中在缓解症状层面。若 Deramiocel成功获批，将成为全球首个有望阻止或延缓DMD心肌病进展的突破性疗法。作为目前唯一进入后期临床开发阶段的DMD细胞疗法，Deramiocel相较于CGT（细胞与基因疗法）展现出显著优势：同种异体特性：无需使用患者自体细胞，便于规模化生产；双重作用机制：兼具免疫调节与抗纤维化功能；长期安全性良好：已在超过250例患者中接受评估，未观察到严重药物相关不良事件。为加速该疗法在全球范围内的商业化进程，Capricor已与日本 Nippon Shinyaku公司签署多项合作协议，涵盖Deramiocel在日本及欧洲市场的推广与分销。这一合作不仅为Capricor提供了关键的资金支持，也通过全球化资源协同与技术整合，为其核心产品CAP-1002的成功上市提供了有力保障。药物：Apitegromab 企业：Scholar RockApitegromab是由Scholar Rock 开发的一款靶向肌肉生长抑制素（myostatin）的全人源单克隆抗体。它通过特异性结合骨骼肌中的肌肉生长抑制素前体形式（promyostatin）及其酶切后的潜在活性形式（latent myostatin），阻止其转化为具有生物活性的形式，从而解除肌肉生长抑制素对肌肉发育的抑制作用，促进肌肉质量的增长。Apitegromab 在治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）方面已取得重大突破，成为首个在关键 III 期临床试验中获得积极结果的肌肉靶向疗法。消息公布当日，Scholar Rock 股价盘中飙升 270%，市值一度突破 20亿美元，显示出市场对其潜力的高度认可。目前，FDA正在审评Apitegromab的上市申请，预计将于 2025年9月22日前做出审批决定。如若获批，Apitegromab 将成为SMA领域又一重要治疗选择，并与百健的 Spinraza、诺华（Novartis）的 Zolgensma 和罗氏（Roche）的 Evrysdi 展开直接竞争，共同争夺SMA的治疗市场。除了在罕见病领域的进展，Apitegromab还成功切入当前备受关注的减重赛道。2025年6月18日，Scholar Rock公布了其 II 期临床试验 EMBRAZE 的积极概念验证数据。该研究评估了Apitegromab与礼来公司GLP-1受体激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）联合使用，在体重管理中对去脂体重（即瘦体重）的保护效果。根据这项最新研究结果，替尔泊肽单药组受试者的总体重减轻中有 30.2% 来源于瘦体重减轻，Apitegromab单抗联合替尔泊肽组这一比例为14.6%。与替尔泊肽单药组相比，Apitegromab单抗联合替尔泊肽组受试者额外保留了54.9%的去脂体重。这一数据表明，Apitegromab联合方案具备“减脂保肌”的独特优势。尽管EMBRAZE研究的结果令人振奋，Scholar Rock的研发总裁Akshay Vaishnaw博士表示，公司当前仍将战略重心放在Apitegromab在SMA领域的商业化准备工作上，优先确保药物一旦获批能够迅速进入市场并惠及患者。药物：Tolebrutinib 企业：赛诺菲Tolebrutinib 是一款口服、具有脑渗透性及中枢神经系统（CNS）生物活性的 BTK抑制剂。与目前获批主要用于控制外周炎症的多发性硬化症（MS）疗法不同，Tolebrutinib 的独特优势在于其能够有效穿透血脑屏障，在脑脊液中达到治疗浓度，从而直接作用于中枢神经系统中的 B 淋巴细胞和疾病相关的小胶质细胞。这一机制被认为可通过靶向神经退行和残疾积累背后的中枢炎症过程，从根本上应对进行性多发性硬化症的潜在病理变化。2025年3月25日，赛诺菲宣布，FDA已受理Tolebrutinib的新药上市申请，并授予其优先审评资格，用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS），旨在延缓成人患者在无复发活动背景下的残疾进展。FDA 预计将在2025年9月28日前做出审批决定。同时，欧洲药品管理局（EMA）也正在对相关监管申请进行审评。若顺利获批，Tolebrutinib将成为全球首个且唯一一个既能治疗nrSPMS，又能在非复发性SPMS患者中延缓残疾进展的、具有脑渗透特性的BTK抑制剂。这也将标志着BTK抑制剂从传统的血液肿瘤领域迈向自身免疫疾病治疗赛道的重要一步。近年来，赛诺菲持续加码BTK抑制剂在免疫疾病领域的潜力，围绕自身免疫性疾病进行了广泛布局。2020年8月，赛诺菲以36.8亿美元收购了 Principia Biopharma，成功获得三款具有差异化潜力的 BTK 抑制剂——Tolebrutinib、Rilzabrutinib 和 Atuzabrutinib，进一步巩固其在自免领域的研发领先地位。参考资料：1.各公司官网2.https://www.biopharmadive.com/news/fda-approval-decisions-watch-2025/736277/图片来源：FDA官方7月1日后，必看的十项临床试验！2025-07-03超484.48亿美元！2025年上半年中国创新药出海交易数量达50笔2025-07-02GCG百年研发终成药：激活自身燃脂开关破解全球超重治疗难题2025-07-01版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩！

加速审批临床2期细胞疗法申请上市免疫疗法

2025-06-25

·梅斯医学

JAMA Dermatol：Rilzabrutinib在抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹中的应用与进展

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种无明显外源性诱因的慢性炎症性疾病，患者病情持续超过6周，表现为反复出现的皮肤风团和/或血管性水肿。患者常伴有睡眠障碍、情绪负担及工作学习能力下降。其发病机制尚未完全阐明，主要涉及皮肤肥大细胞的激活与脱颗粒，导致组胺及其他炎症介质释放。目前，二代H1受体拮抗剂为CSU的一线治疗，但约半数患者对标准剂量治疗反应不佳。剂量加倍使用虽促进部分控制，但伴随明显嗜睡等副作用。另有抗IgE单抗奥马珠单抗已成为二线治疗选择，尤其对抗组胺疗效欠佳者，但约30%的患者，包括典型IIb型自身免疫CSU患者，疗效仍不理想。因此，迫切需要新型治疗手段突破治疗瓶颈，改善难治CSU患者的预后。BTK在肥大细胞及B细胞中发挥关键作用，参与IgE及IgG介导的信号传导，促进肥大细胞和嗜碱细胞的激活。此外，BTK影响自身反应性B细胞的产生及自体抗体的生成。传统BTK抑制剂用于B细胞肿瘤，伴随严重安全事件限制了其广泛应用。新一代BTK抑制剂如Rilzabrutinib以其可逆共价结合特性，实现了高选择性与低脱靶效应，提供广阔的发展前景。本研究纳入18至80岁中重度CSU患者，均为H1受体拮抗剂4倍剂量治疗仍症状未获控制，部分为奥马珠单抗初次应用或部分反应不佳者。患者随机分配至：每日400 mg，800 mg（每日两次400 mg），1200 mg（每日三次400 mg）Rilzabrutinib或安慰剂组。主要研究终点针对美国及其参考国家是瘙痒严重度（ISS7）12周变化，非美国国家为荨麻疹活动度（UAS7）12周变化。次要终点包括hives严重度、血管性水肿评分、达到疾病良好控制（UAS7 ≤ 6）及完全缓解（UAS7=0）比例等。安全性通过不良事件、实验室及心电图监测评估。研究结果患者基线特征：共160例患者入组（143例奥马珠单抗初治者，17例部分反应者），平均年龄44.1岁，女性占70%，基线UAS7平均约30分，ISS7约16分，反映重症疾病状态。各组间基线疾病严重程度及生物标志物水平均均衡。疗效分析以奥马珠单抗初治患者为主要分析人群，发现：主要及次要疗效终点 (Omalizumab初治患者分析)高剂量组显示明显剂量依赖性反应，400 mg组无显著差异。症状控制速率快，部分指标于1周即显著改善（Fig.2）。此外，血管性水肿患者的AAS7评分亦在高剂量组显著下降。多项亚组分析证明该疗效在低IgE、低嗜酸性粒细胞及BHRA阳性（IIb型CSU特征）患者中均存在，提示广泛适用性。生物标志物变化Rilzabrutinib高剂量组12周内相关自体抗体（IgG anti-TPO、IgG anti-FcεRI）显著下降；促炎因子sMRGPRX2及IL-31水平均明显降低，符合临床症状改善趋势，提示该靶向治疗对病理机制有多重干预作用。安全性评价总不良事件发生率轻微升高，主要表现为轻度腹泻、恶心及头痛，未出现严重剂量相关性不良事件；未见出血、心律失常或严重感染等BTK抑制剂传统风险。3例严重不良事件均与药物无关，未见死亡病例。Rilzabrutinib不同剂量组对ISS7、UAS7、HSS7及AAS7的疗效表现曲线图讨论与意义：此次RILECSU研究验证了Rilzabrutinib在H1抗组胺药未能有效控制的中重度CSU患者中的显著疗效及安全性，且首度揭示了其快速缓解瘙痒和风团症状的能力，实现了从症状控制到生物标志物调整的同步。该药通过高选择性、可逆性结合BTK，有效抑制B细胞及肥大细胞的异常激活，阻断多条致病通路，弥补了现有治疗的不足，尤其在传统治疗效果不佳的IIb型自身免疫CSU患者中展现出突破性进展。此外，较少的脱靶效应意味着长期应用的安全性有望获得保证，拓宽了BTK抑制剂的临床适应证。作为首个可逆共价BTK抑制剂，Rilzabrutinib兼备强效与低副作用特性，预计将成为CSU患者特别是难治性患者的重要治疗选项。未来更大规模、多元种族人群以及奥马珠单抗不良反应者的研究，将进一步确认其临床应用广度及长期安全性。梅斯点评：RILECSU试验成果令人振奋，Rilzabrutinib的快速作用机制和持续疗效为慢性自发性荨麻疹治疗带来了新希望，尤其是其对传统治疗反应差的患者群体表现出的疗效，填补了临床的重大空白。未来研究可考虑联用或者早期应用BTK抑制剂的方案设计，从根源抑制肥大细胞激活复合信号，而且，该药在炎症性风团与血管性水肿双重病理环节都可发挥作用，极具开发潜力。新靶点的发现和BTK抑制剂的安全优化，将极大推动免疫皮肤病治疗进程。该研究充分展示了精准医疗理念在免疫皮肤病的应用。BTK这一关键酶的靶向阻断，不仅控制临床症状，更通过生物标志物验证了其作用机制，为日后的个体化治疗和生物标志物指导用药提供了坚实基础。后续应关注长期疗效维持与免疫耐受性问题，探索联合免疫调节治疗策略。原始出处：Ana Giménez-Arnau, et al. Rilzabrutinib in Antihistamine-Refractory Chronic Spontaneous Urticaria: The RILECSU Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online April 23, 2025. 撰文 | 梅斯医学编辑 | 阿拉斯加宝● 每一口外卖、瓶装水都在伤肝、伤脑！多项研究：微塑料会影响血糖，损害多器官功能，引发肝中毒；且能侵入大脑，诱发帕金森病！●震撼！临床医学热度第一！“要不要学临床”争论激烈！“专业为王，学校为次”成为共识！2025年医学排行榜出炉！他为何会从北大退学?●继肺癌后，喝咖啡与膀胱癌风险增加也相关？最新研究：每天3杯，不吸烟男性膀胱癌风险猛涨79%；且每天多喝一杯，肺癌风险增加6%版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

临床结果临床2期

100 项与利扎布替尼相关的药物交易

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D11873	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫性血小板减少症	申请上市	中国	Genzyme Corp.	2024-12-30
免疫性血小板减少症	申请上市	中国	Sanofi Srl	2024-12-30
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	日本	Sanofi	2025-07-21
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	丹麦	Sanofi	2025-07-21
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	以色列	Sanofi	2025-07-21
镰状细胞血症	临床3期	美国	Sanofi	2025-07-07
镰状细胞血症	临床3期	英国	Sanofi	2025-07-07
天疱疮	临床3期	美国	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	阿根廷	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08
天疱疮	临床3期	澳大利亚	Principia Biopharma, Inc.	2019-01-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05104892 (Phase 2 Study, ATS2025)	临床2期	哮喘	196	Rilzabrutinib 800mg	選夢網餘遞繭夢遞觸襯(窪選廠淵繭淵繭鏇糧獵) = 選艱淵鹽鹽糧選夢築鬱齋繭繭顧築製積衊積餘 (鬱窪蓋顧顧顧遞襯鹹窪 )	积极	2025-05-16
				Placebo	選夢網餘遞繭夢遞觸襯(窪選廠淵繭淵繭鏇糧獵) = 網積網膚夢蓋繭構廠糧齋繭繭顧築製積衊積餘 (鬱窪蓋顧顧顧遞襯鹹窪 )
NCT04562766 (LUNA3, EHA2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	202	Rilzabrutinib 400 mg bid	觸鹽製觸選壓壓襯獵鹽(鹽鏇構壓選窪鏇選製夢) = 遞築積壓鬱壓獵蓋網淵壓糧獵獵憲製淵鏇顧製 (鹽簾鑰製製築蓋網憲簾 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT05002777 (LUMINA 2, EHA2025)	临床2期	温热型自身免疫性溶血性贫血	22	Rilzabrutinib 400 mg bid	範夢窪糧齋繭鹹齋鑰蓋(範網遞餘製壓選繭鬱願) = 鏇築壓鏇壓簾鑰齋糧鹽鏇醖鬱壓餘願繭鏇顧觸 (鏇齋願夢壓襯構選鏇膚 )	积极	2025-05-14
				Concomitant CS + Rilzabrutinib	範夢窪糧齋繭鹹齋鑰蓋(範網遞餘製壓選繭鬱願) = 醖繭範鬱淵鬱窪網蓋蓋鏇醖鬱壓餘願繭鏇顧觸 (鏇齋願夢壓襯構選鏇膚 )
NCT04562766 (LUNA3, EHA2025)	临床3期	免疫性血小板减少症	174	Rilzabrutinib 400 mg bid	顧製壓糧鑰獵鬱醖憲顧(壓鬱製鏇顧壓選鑰積醖) = 願蓋淵願膚齋蓋齋襯鏇鏇構齋窪壓觸積築壓繭 (繭積鬱廠夢淵網範鏇蓋 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT05107115 (RILECSU, Pubmed) 人工标引	临床2期	慢性荨麻疹	160	rilzabrutinib 1200 mg/d	築窪膚製醖製鑰觸鏇網(觸顧構繭顧艱簾糧製鬱) = 鑰鹹築網範範壓積壓鏇鹽襯網蓋築醖構簾衊壓 (簾淵築範構鹹積繭夢壓 ) 更多	积极	2025-04-23
				placebo	築窪膚製醖製鑰觸鏇網(觸顧構繭顧艱簾糧製鬱) = 築廠糧廠夢窪蓋遞襯願鹽襯網蓋築醖構簾衊壓 (簾淵築範構鹹積繭夢壓 ) 更多
NCT05002777 (ASH2024)	临床2期	温热型自身免疫性溶血性贫血	-	Rilzabrutinib 400 mg bid	繭築壓壓齋廠襯鑰襯顧(蓋壓範構壓憲繭積構襯) = 23% 鹹獵窪艱顧獵築襯壓蓋 (蓋獵憲壓獵顧網顧鏇襯 ) 更多	-	2024-12-09
				Concomitant CS
NCT04562766 (LUNA 3, ASH2024) 人工标引	临床3期	免疫性血小板减少症	202	rilzabrutinib	淵繭廠襯襯顧獵願選願(積繭顧遞窪廠製衊壓廠) = 淵襯積齋積鬱鑰窪齋齋夢選網餘鹹壓壓範製壓 (遞廠繭網鏇壓壓餘範遞 ) 达到更多	积极	2024-12-08
				placebo	淵繭廠襯襯顧獵願選願(積繭顧遞窪廠製衊壓廠) = 蓋衊鑰簾顧夢構選襯獵夢選網餘鹹壓壓範製壓 (遞廠繭網鏇壓壓餘範遞 ) 达到更多
ASH2024	N/A	免疫性血小板减少症	-	Rilzabrutinib 400 mg bid	齋窪築構壓網襯艱構積(築積網餘壓壓製構遞窪) = 壓鹹構範夢壓廠衊構糧夢遞窪鹽選範簾顧願糧 (鹹範壓蓋蓋顧網願遞憲 ) 更多	-	2024-12-08
				Placebo	製構鏇襯簾夢積蓋顧築(製憲壓醖網觸襯鑰鹹鹽) = 蓋餘範鏇襯膚鹽齋構餘淵鏇鹹簾鑰簾鹹壓鹽蓋 (廠網製獵糧餘鏇鏇構衊, 2.9) 更多
NCT05104892 (ATS2024) 人工标引	临床2期	哮喘	64	Rilzabrutinib 400 mg BID	願鹽膚糧選鹽鑰膚顧構(範築鹹糧積簾範蓋顧壓) = 蓋繭鬱構餘遞窪構窪觸製襯願艱顧築鬱顧繭網 (醖艱簾夢廠遞窪糧鏇積 ) 更多	积极	2024-05-22
NCT03395210 (LUNA 2, EHA2024) 人工标引	临床2期	免疫性血小板减少症二线	71	Rilzabrutinib 400 mg bid	鬱範鏇範窪製齋艱齋鏇(觸夢窪範糧築築艱鑰艱) = 簾顧淵襯醖憲積襯觸醖憲顧遞壓網夢壓鏇憲繭 (艱齋構憲壓願積網蓋構 ) 更多	积极	2024-05-14
				Rilzabrutinibhrombopoietin-receptor agonists (TPO-RA) or corticosteroids (CS)	繭憲鹹衊憲顧鹽鑰糧簾(鹹鏇衊餘觸淵積願繭願) = 鏇餘醖遞選壓齋夢願積範憲壓選網餘構鑰鹽襯 (蓋積壓構淵獵窪積網遞 ) 更多