Pemphigus

转自：蒲公英Ouryao 整理：无忧 2024年有多家药企研发项目叫停：   跨国药企： 强生：10月15日，强生更新了Q3的研发管线，强生终止了三个神经科学领域的临床研究项目，包括：seltorexant治疗阿尔兹海默病的II期临床研究、P2X7拮抗剂治疗双相障碍（Bipolar Depression）的II期临床研究，以及另一项JNJ-0376治疗帕金森病的I期临床研究。 吉利德：2月15日，吉利德宣布已暂停在研CD47抗体药物magrolimab部分实体瘤研究的患者招募，FDA也对这些试验进行了部分临床搁置。此前，magrolimab已停止所有CD47血液瘤适应症项目，该药物在2023年7月21日宣告骨髓增生异常综合征的III期临床试验失败。   辉瑞：2024年，辉瑞公司宣布自愿从全球市场撤回其治疗镰状细胞病的药物Oxbryta，并停止所有正在进行的关于Oxbryta的临床试验和全球扩展访问计划。原因是现有临床试验数据显示Oxbryta在SCD患者群体中的临床获益不再超过风险，存在血管闭塞危象和致命事件的不平衡，需要进一步评估。   国内药企：   上海医药，12个  5月1日终止的3个项目：   i010项目：是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，拟用于非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗，处于I期临床试验阶段，研发投入累计约为若干亿元。   b002项目：新型人用重组单克隆抗体制品，拟用于HER2阳性的转移性乳腺癌以及新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的治疗，处于I期临床试验阶段，已投入1.3亿元左右。   b003项目：人用重组单克隆抗体与小分子药物偶联制品，拟用于HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，处于II期临床试验阶段，已投入1.4亿元左右。   6月8日终止的4个项目：   b001项目：新型人用重组单克隆抗体制品，用于CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗，处于I期临床试验结束阶段，累计研发投入约6466.68万元。   b001-a项目：与b001完全相同，拟用于多发性硬化症的治疗，获得了临床试验批准通知书，但未开展临床，累计研发投入约593.46万元。   i022项目：化药1类小分子创新药，处于II期临床试验结束阶段。本次终止其针对乳腺癌一线治疗适应症的临床开发，针对其他适应症的临床试验及后续开发仍正常进行，涉及的研发投入约699.37万元。   i022-k项目：化药1类小分子创新药，拟用于晚期实体瘤的治疗，处于I期临床试验结束阶段，累计研发投入约3699.9万元。   10月终止的5个管线：   i020项目：是选择性抑制剂，具有抗肿瘤作用，拟用于非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗，处于I期临床试验阶段，累计研发投入约人民币4145.07万元。   b006项目：新型人用重组单克隆抗体制品，拟用于间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤的治疗，处于I期临床试验阶段，累计研发投入约人民币4422.53万元。   b007项目（非霍奇金淋巴瘤适应症）：新型人用重组单克隆抗体制品，原本拟用于CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤、天疱疮以及重症肌无力的治疗，本次终止非霍奇金淋巴瘤适应症的临床试验及后续开发，该适应症累计研发投入约人民币5040.03万元。   i008项目：由中药雷公藤主要活性成分雷公藤甲素通过提纯、加工、化学结构修饰改造而获得的化合物，拟用于类风湿关节炎的治疗，处于II期临床试验阶段，累计研发投入约人民币6218.75万元。   bcd-100项目（宫颈癌适应症）：重组人抗PD-1单克隆抗体，拟用于宫颈癌、非小细胞肺癌的治疗，处于III期临床试验阶段，宫颈癌适应症累计研发投入约人民币5900.80万元。   百济神州：2月26日，百济神州宣布终止与shorelinebiosciences公司一项关于异体NK细胞疗法项目的合作，于2024年第一季度生效。百济神州发言人表示，经过内部战略投资组合审查，公司决定与shorelinebiosciences终止合作关系，此次决策是百济神州内部优先事项调整的结果，并不意味着shoreline平台技术有任何不足。 华东医药：8月15日，华东医药宣布终止口服小分子GLP-1药物TTP273项目的后续研发。 亚虹医药：2月4日，亚虹医药宣布APL1202与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中高危非肌层浸润性膀胱癌的关键性临床试验已完成，但未达到主要研究终点，公司决定终止该适应证的进一步开发。截至2023年12月31日，此临床试验累计投入约1.3亿元。不过，亚虹医药仍在推进APL1202其他适应症的临床试验。   天坛生物：1月31日，天坛生物决定终止控股子公司蓉生药业的“静注巨细胞病毒人免疫球蛋白(ph4)”III期临床试验研究及后续研发。原因是根据中国异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的预防和治疗现状，基于市场情况全面、谨慎分析，并结合公司战略规划。该公司在这个药物研发上已投入7069.09万元人民币。   亚宝药业：1月3日，亚宝药业发布公告称，经审慎考量SY-004项目继续开发的投入风险和未来市场价值，为合理配置研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，决定暂停SY-004项目的临床研究开发工作。SY-004即盐酸亚格拉汀胶囊及原料药研发项目，适用于II型糖尿病，但临床研究未达良好预期。 再鼎医药：2023年第4季度开始，再鼎医药对部分管线进行了调整。其在2023年财报中显示，margetuximab、odronextamab和blu-945这3款药物已不在候选药物名单中。2023年第四季度，再鼎医药决定停止margetuximab和odronextamab的开发，并发出通知终止与相关公司的合作分别于2024年5月14日和2024年12月20日生效。对于终止开发的原因，再鼎医药表明是基于竞争格局的考量。   舒泰神：3月25日，舒泰神公告称，基于当前新冠疫情形势，结合年度审计工作开展，对公司研发项目进行了梳理，经审慎判断，决定终止BDB-001注射液、STSA-1002注射液、STSA-1005注射液、STSA-1002和STSA-1005联合用药项目在COVID-19适应症方向的研究工作。截至公告日，上述项目在该适应症方向研发投入共计3.83亿元。     药物研发叫停的原因，包括临床试验结果不佳、缺乏市场竞争力；资金短缺和资源分配调整；技术难题难以突破；市场因素变化导致竞争激烈，药品需求下降；监管要求提高和政策调整影响等。 参考：企业公告

引言：熟悉我们的朋友知道，胖猫写了很多自免相关文章，其实最终想跟大家探讨的问题是：自免领域还有哪些机会？还有哪些蓝海的适应症？还有哪些地方有捡漏的可能性的？ 我们之前手动、地毯式整理了100种自免领域的适应症（感兴趣的朋友可点这个链接看：《不可不知的100种自免适应症整理》）； 今天这篇又手动扒了扒自免领域现有的竞争格局，尤其是Big Pharma/MNC的重点布局领域，我们尝试看看还有哪些领域是空白的，亟待Biotech们立项开发？ 把100种适应症和MNC的研发布局做个“撞库”，去掉重叠的，剩下的可能就是“掘进”机会所在。 当然实际的开发立项逻辑绝不是这么简单粗暴，这篇仅提供一个朴素的角度，欢迎各位朋友在留言区提建议。 另外，为什么我们选择MNC覆盖的范围作为筛选标准，道理有二： 其一，如果立项和MNC的管线重叠，将来在商业上的正面交锋肯定是“惨不忍睹”； 其二，涉足MNC没有覆盖的领域，如果项目运营得当，在特定的阶段和MNC进行大的BD交易也是“美滋滋”的选择。 1、 自免靶点梳理以及获批适应症梳理 从梳理的结果来看，现在的靶点和药物在几个关键适应症集中扎堆，而大多数适应症甚至没有任何靶点和药物布局。当然，很多适应症是罕见病，或者目前病理原因不清楚，但如果结合注册、商业化等多个维度的考量，未尝找不到好的立项机会。具体的内容请看我们之前写的文章：《不可不知的100种自免适应症整理》以及《自免“不觉晓”，靶点知多少？》。 2、自免靶点在研和获批适应症梳理 这里的数据就是主打一个全面，我们不做总结，对详细信息感兴趣的小伙伴可以到我们的星球社区获取。 3、哪些自免适应症“门庭若市” 在我们的总结中，以下适应症卷的让人“窒息”： 支气管哮喘、特应性皮炎、COPD、慢性自发性荨麻疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、斑秃、克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、1型糖尿病、IgA肾病、干燥综合症、重症肌无力、甲状腺眼病、视神经脊髓炎、天疱疮、免疫性血小板缺少症、多发性硬化症等！ 如果自家团队的手里没有金刚钻，最好在立项的时候不要碰这些领域。 4、MNC的自免布局 2023年自免领域的销售排名中，Top5的MNC分别是：艾伯维（261.4亿美元）、强生（180.4亿美元）、赛诺菲（120.7亿美元）、诺华（78.0亿美元）和安进（70.8亿美元）。 基于市场占有情况，我们搜集了这些公司在自免领域的管线，并进行了对比和梳理。 不难看出，MNC在自免领域也是互相的你追我赶，靶点相对集中。在一些领域，上市的竞争药物互相之间拼的是难舍难分，这对于Biotech们来说是好的事情，因为哪一家MNC都希望通过新的管线技术出奇制胜！ 在我们看来，目前竞争最激烈的领域是皮肤相关的自免领域（这个领域的信息可以参考我们之前的文章《速看，一文打尽皮肤自免药物！》《皮肤自免：Th1、Th2、Th17、Tfh的路数都有啥？》） 另外，MNC在研发管线的配置上也是错落有致，但能看到的基本是处于研发后期的项目，这也是为什么立项需要避开的原因。我们才开始立项，人家已经起航很久了，没必要划着独木舟去追赶一条豪华游轮。 有了这个分析，就可以看看，有哪些领域是MNC暂时无暇顾及的领域。这些地方，应该是咱们立项的“捡漏”之所在！（胖猫说的不对的地方，请大家留言指正） 5、结论 当然，通过上述分析得出的结论是一个非常大的范围和轮廓，就像文初给出的立项逻辑漏斗描述的那样，我们最终只给出了一半的答案。 如果真的要到具体的立项工作，还有很多和自身情况相符合的问题需要深度的思考。 比如，为什么MNC不在这些领域布局，我们布局的优势是什么？这些适应症的发病率如何？临床试验的难度（患者入组、临床设计、试验终点等）？ 还需要回头看自己公司和团队的能力，比如，技术平台（做抗体药、小分子还是细胞基因药物）、自己的财务水平、公司战略、人员、组织管理能力等。 今天这篇有些单纯和片面，欢迎大家来找胖猫一起讨论分享，一起在自免领域“抓条大鱼”！ END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769

HAMBURG, Germany I October 15, 2024 I Topas Therapeutics today announced positive topline results from its Phase 2a trial evaluating lead candidate, TPM502, in patients with celiac disease. The study data serves as the first clinical proof of concept for Topas’ proprietary nanoparticle platform and its potential to induce targeted, antigen-specific tolerogenic effects. The international, multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled Phase 2a trial ( NCT05660109 ) was initiated in 2023 to investigate the safety, tolerability and pharmacodynamics of two infusions of TPM502 in adult patients with celiac disease. Pharmacodynamic parameters were assessed through a gluten challenge after patients received treatment with TPM502 or placebo. Initial analysis showed that antigen-specific markers of tolerance induction exhibited a clear dose-response that reached statistical significance. Further, these antigen-specific effects persisted throughout the study’s follow-up period. TPM502 was safe at all doses investigated. Topas intends to submit the full data and analysis for presentation at an upcoming scientific conference and for publication in a peer-reviewed journal. “This first look at the TPM502 Phase 2a data is an important milestone for the Topas team and our mission to demonstrate that our platform induces antigen-specific tolerogenic effects. The data generated in this study underscore the potential of this versatile, novel modality in a broad spectrum of autoimmune and immune-mediated diseases,” said Hugo Fry, CEO of Topas Therapeutics . “ We believe these results provide a valuable springboard to the next stage of development for Topas and position the company extremely well in the immune-tolerance space.” Topas’ lead candidate, TPM502, leverages the company’s proprietary platform, a nanotechnology-based modality designed to induce targeted, antigen-specific immune tolerance. TPM502 is comprised of a mixture of nanoparticles that carry the major gluten epitopes for HLA-DQ2.5, present in the majority of celiac disease patients. TPM502 has been developed to establish long-term immune tolerance that will offer significant therapeutic benefit to celiac patients, who currently have no treatment options. The initiation of the Phase 2a study for TPM502 builds on promising preclinical data and the excellent safety profile demonstrated in the Phase 1 study assessing Topas’ TPM203 in pemphigus vulgaris patients. The company’s next development steps for TPM502 will be based on the full data analysis. About Topas Therapeutics Topas Therapeutics, a clinical stage biotech company, is advancing a highly differentiated and versatile approach to establish immune tolerance in autoimmune and immune-mediated diseases. Our proprietary Topas Platform, comprising antigen-coupled nanoparticles, targets liver sinusoidal endothelial cells to drive T cells toward tolerance. The topline readout from our Phase 2a clinical trial in celiac disease validates the power of this new drug modality and its potential to address a broad range of immune-mediated indications, positioning us to deliver significant therapeutic benefits to patients. For further information: https://topas-therapeutics.com/ SOURCE: Topas Therapeutics