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第三十八期|全球药物研发进展一周速递
2023-06-19
·
智慧芽新药科讯
临床3期
临床结果
申请上市
ASCO会议
AHA会议
“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态,新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.
阿斯利康
补体
C5抑制剂依库珠单抗
C5
抑制剂依库珠单抗新适应症在华获批6月12日,
阿斯利康
补体
C5抑制剂依库珠单抗(Soliris)
C5
抑制剂依库珠单抗(Soliris)新适应症获国家药监局批准,推测用于治疗
全身型重症肌无力(gMG)
。
依库珠单抗
是全球首款获批的补体抑制剂,通过抑制终端补体来抑制免疫系统的失控性激活。
依库珠单抗
最早于2018年8月23日在国内获批上市,用于治疗
阵发性血红蛋白尿(PNH)
,
非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)
。
依库珠单抗
最初由
Alexion
开发,2020年12月12日,
阿斯利康
以390亿美元收购
Alexion
获得了
依库珠单抗
和另一款长效补体
C5抑制剂Ultomiris(Ravulizumab)
C5
抑制剂Ultomiris(Ravulizumab)这两款最重要的上市产品。
阿斯利康
在补体领域进行了全面布局,除了
Soliris
和Ultomiris外,该公司first-in-class口服口服因子D(Factor D)抑制剂danicopan作为
C5
抑制剂的附加治疗,在治疗
PNH
的III期研究中大获成功。此外,
阿斯利康
全球首创的
C5
/albumin双抗ALXN1720已进展至III期临床阶段,
ALXN1720
是第三代
C5
抑制剂,是一种迷你双抗(25kD),只包含了靶向
C5
的抗体重链可变区(VH)和与白蛋白(albumin)特异性结合的抗体片段。较小的分子量可以带来更好的渗透性,并且与白蛋白的结合能够延长其半衰期。
ALXN1720
有望成为一款可居家用药的每周1次的皮下注射疗法。
ALXN1720
已完成针对
全身型重症肌无力(gMG)
的II期研究。2.治疗
胰腺癌
!
百泰生物
靶向
EGFR尼妥珠单抗
EGFR
尼妥珠单抗获批新适应症6月12日,国家药监局批准
尼妥珠单抗
联合
吉西他滨
用于治疗
胰腺癌
患者。这是该产品获批的第2项适应症。
尼妥珠单抗
(商品名:
泰欣生
)是
百泰生物
开发的一款靶向
表皮生长因子受体(EGFR)
的人源化单克隆抗体,于2008年1月首次在国内获批用于治疗
鼻咽癌
,是目前唯一获批
鼻咽癌
适应症的靶向药物。临床研究显示,
尼妥珠单抗
对于
头颈部肿瘤
、
鼻咽癌
、
胰腺癌
、
乳腺癌
、
神经胶质瘤
、
非小细胞肺癌
等多种
癌症
有较好的治疗效果,在一定程度上延长了患者的生存周期。2022年ASCO大会上,
百泰生物
公布了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验(n=92)数据。该试验评估了
尼妥珠单抗
联合
吉西他滨
对比安慰剂联合
吉西他滨
一线治疗
K-RAS野生型局部晚期或转移性胰腺癌
RAS
野生型局部晚期或转移性胰腺癌患者的有效性和安全性。试验组患者需接受每周1次400mg的
尼妥珠单抗
和每月1次1000mg/m2的
吉西他滨
治疗。试验的主要终点为总生存期(OS),次要终点包括疾病进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)等。结果显示,相比于对照组,试验组患者的mOS显著延长(10.9个月 vs 8.5个月,HR=0.50,P=0.025),mPFS也显著延长(4.2个月 vs 3.6个月,HR=0.56,P=0.013)。
胰腺癌
被称为
恶性肿瘤
的“癌中之王”,患者5年生存率仅5%-9%。目前手术切除依然是
胰腺癌
治愈的最主要的手段之一,但单纯依靠外科手术,患者获益相对有限。在就诊的
胰腺癌
患者中,有60%已经发生转移,其中位生存期(mOS)只有6个月;25%的患者为局部晚期,mOS只有9个月;初诊适合手术切除患者仅15-20%,但这类患者的mOS也仅有20个月左右。因此,
胰腺癌
诊治面临巨大的挑战。3.
神州细胞
阿达木单抗注射液
获批上市,一次囊获8项适应症6月12日,药监局官网显示,
神州细胞
的
阿达木单抗注射液
正式获批上市,商品名为
安佳润
。
阿达木单抗
是一种重组人抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单抗,可以与
TNF-α
单体或三聚体结合,阻断其与细胞表面受体
p55
和p75的结合,中和
TNF-α
的细胞毒作用,从而抑制
TNF-α
介导的炎症因子和细胞因子释放、炎性细胞的黏附和浸润以及成纤维细胞的增殖和破骨细胞的活化。原研是
艾伯维
的
Humira(修美乐)
,2002年12月率先在美国获批上市,随后陆续在欧盟、日本等国家上市,2010年2月在中国批准进口。神州细胞安佳润此次也是一次性获批了8项适应症,用于治疗包含儿童适应症在内的
银屑病
、
类风湿关节炎
及
强直性脊柱炎
、
克罗恩病
、
葡萄膜炎
、
多关节型幼年特发性关节炎
、儿童
斑块状银屑病
、儿童
克罗恩病
等8个免疫系统疾病。值得指出的是,在国内已上市的阿达木生物类似物的III期临床研究中,
安佳润
是唯一进行了原研(
修美乐
)转换为生物类似物(
安佳润
)治疗的
阿达木单抗
。研究证实,
安佳润
替代治疗组与一直使用原研
阿达木单抗
治疗组在各方面都具有一致性,甚至呈现更优趋势,包括注射部位副反应发生率显著降低、中和抗体略低,耐药风险潜在较小等。目前,我国有2000万余
强直性脊柱炎
、
类风湿关节炎
和
银屑病
等患者。
阿达木单抗
具有抑制
炎症
反应的作用,可以减轻
关节炎
、
脊柱炎
和
银屑病
等疾病引起的症状和
疼痛
,在国内外多部指南被推荐广泛应用于治疗上述疾病,对于患有这些疾病的患者来说,
安佳润
的获批上市可以为更多中国患者提供高质量且可负担的治疗选择,有效帮助患者控制疾病症状和改善生活质量。4.
石药
EGFR
靶向ADC
CPO301
获FDA授予快速通道资格6月12日,
石药集团
发布公告,集团开发的用于治疗复发/难治性或
EGFR
靶向治疗(如第三代
EGFR
抑制剂,包括
奥希替尼
)
无效的转移性EGFR突变非小细胞肺癌
EGFR
突变非小细胞肺癌患者的同类首创抗体药物偶联物
CPO301
,获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予快速通道资格。
肺癌
是世界上发病率和死亡率最高的
恶性肿瘤
之一,估计全球每年有超过220万人诊断患有
肺癌
,及超过170万人死于
肺癌
。
EGFR
激活突变是
肺癌
的主要驱动因素之一,亦是众多已批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的靶点,包括第一代、第二代和第三代
TKI
(如
奥希替尼
)。然而经
TKI
治疗后新突变的出现带来了治疗上的挑战,高达约25%的
非小细胞肺癌
患者在接受
奥希替尼
治疗后出现新的突变,除挽救性化疗外并无其他有效的治疗方法。临床前研究显示,
CPO301
呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种
EGFR
激活突变或野生型
EGFR
高表达的人类
肿瘤
的生长。
CPO301
尤其在含有针对第三代
EGFR-TKI奥希替尼
EGFR
-TKI奥希替尼耐药的
EGFR
三重突变(Exon19Del、T790M及C797S)的
人源化非小细胞肺癌
PDX模型中显示出很强的抗
肿瘤
效果。临床前毒理学和安全药理学研究中已显示良好的安全性和耐受性。获FDA授予快速通道资格表明
CPO301
已表现出具有治疗严重或危及生命疾病的潜力,并将促进
CPO301
的开发及加快其在美国的审评。5.
信达生物
口头报告
CD47
/
PD-L1
双抗最新临床数据6月12日,
信达生物
在第28届欧洲血液学会年会(EHA 2023)以口头报告形式公布抗
CD47
/
PD-L1
双抗IBI322用于治疗抗
PD-(L)1
单抗耐药的
经典型霍奇金淋巴瘤
的1期临床研究数据。结果表明,
IBI322
单药治疗显示出良好的抗
肿瘤
活性和可控的安全性。本次EHA年会于2023年6月8日至15日在德国法兰克福召开。
IBI322
是由信达生开发的特异性针对
CD47
/
PD-L1
靶点的重组双特异性抗体。它不仅可以靶向
肿瘤
细胞表面
CD47
,阻断
SIRPα
/
CD47
信号通路,激活巨噬细胞对
肿瘤
细胞的吞噬作用;还能结合
肿瘤
细胞表面
PD-L1
,阻断
PD-1
/
PD-L1
信号通路,解除
肿瘤
微环境对T细胞抑制,激活T细胞对
肿瘤
细胞的杀伤作用。
IBI322
通过同时作用于两个免疫检查点(
CD47
与
PD-L1
)的双特异功能,同时激活天然免疫和获得性免疫通路,增强免疫系统对
肿瘤
的定向识别,具有抗
肿瘤
的“协同效应”。此外,IBI322通过抗
PD-L1
抗体段的靶向作用,提高了对
肿瘤
细胞的选择性结合能力,减少与表达
CD47
的人体正常组织细胞结合,降低
CD47
治疗性抗体带来的毒副作用。此次公布的数据基于一项临床1期研究的扩展队列,该队列主要评估
IBI322
在抗
PD-(L)1
单抗治疗耐药的
经典型霍奇金淋巴瘤
患者中的安全性和初步抗
肿瘤
活性。研究结果显示,在23例患者中,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为47.8%和91.3%。在7例原发性耐药患者中,ORR高达57.1%,3例患者达到完全缓解(CR)。6.
诺诚健华
口头报告
BTK
抑制剂最新临床数据6月12日,
诺诚健华
宣布,其多项管线数据在第28届欧洲血液学协会(EHA)年会上进行了公布,其中
BTK抑制剂奥布替尼
BTK
抑制剂奥布替尼治疗
原发免疫性血小板减少症(ITP)
的2期临床研究还进行了口头报告。该研究旨在评估
奥布替尼
治疗持续性或慢性原发性ITP患者的疗效、安全性和耐受性。主要终点是至少连续两次血小板计数达到≥50x109/L且近4周内未使用过补救治疗的患者百分比。
奥布替尼
是
诺诚健华
研发的1类新药,是一款具高度选择性的新型
BTK
抑制剂,旨在用于治疗
血液肿瘤
及
自身免疫性疾病
。该药于2020年12月在中国附条件获批用于治疗
复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)
/
小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
、以及
复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)
两项适应症;2023年4月,
奥布替尼
在中国获批用于治疗
复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)
患者。此外,
奥布替尼
治疗
多发性硬化
的全球2期临床研究,以及在中国治疗
系统性红斑狼疮
、
ITP
的2期研究都已获得概念验证,
奥布替尼
治疗
视神经脊髓炎
谱系疾病的临床试验也正在进行中。根据
诺诚健华
新闻稿,这是一项在化疗前采用靶向药联合疗法治疗新诊断的
PCNSL
的研究。
泊马度胺
、
奥布替尼
和
利妥昔单抗
联合治疗方案展现了较高的总缓解率(ORR)和良好的耐受性,这表明非细胞毒性一线治疗
PCNSL
的潜力。7.
Summit
启动
依沃西单抗
头对头K药一线治疗
NSCLC
III期研究6月12日,
康方生物
合作伙伴
Summit Therapeutic
在clinicaltrials.gov网站登记了一项
PD-1
/
VEGF
双抗Ivonescimab(
依沃西单抗
)联合化疗头对头
Pembrolizumab
(K药,
帕博利珠单抗
)联合化疗一线治疗
转移性鳞状非小细胞肺癌
的III期研究(HARMONi-3)。该研究将纳入400例受试者,试验的主要终点是总生存期,关键次要终点是无进展生存期。
依沃西单抗
是
康方生物
开发的一种潜在的全球首创双特异性抗体,可同时阻断
PD-1
和
VEGF
通路,可“一药双靶”同时发挥免疫效应和抗血管生成效应。这种创新性的抗体结构设计有效减少了药物治疗相关副作用和安全性问题。至今尚无基于
PD-1
的双特异性抗体被FDA或欧洲药品管理局(EMA)批准。
依沃西单抗
是目前全球临床开发进度最快的
PD-1
/
VEGF
双特异性抗体。2022年12月6日,
康方生物
与
Summit
签订合作协议,后者以可能高达50亿美元的总交易额(其中包括5亿美元首付款)获得
依沃西单抗
在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权益。
康方生物
则保留该产品在以上地区之外的开发和商业化权益。同时,
康方生物
在Summit的协议许可地区拥有该产品的联名品牌权益。8.
泽璟制药
口头报告
JAK抑制剂盐酸杰克替尼片
JAK
抑制剂盐酸杰克替尼片3期研究最新数据6月12日,
浙江大学医学院附属第一医院
金洁教授作为通讯作者发表的一项有关
泽璟制药
JAK抑制剂盐酸杰克替尼片
JAK
抑制剂盐酸杰克替尼片治疗
中、高危骨髓纤维化
患者的随机双盲3期研究结果,成功入选2023年第28届欧洲血液学年会(EHA)口头报告。结果显示,
杰克替尼
治疗与羟基脲治疗相比具有明显的脾脏反应优势,脾响应最佳有效率为80.9%(vs 26.1%)。
骨髓纤维化
是一种难以治愈的造血干细胞克隆性疾病,临床表现和预后呈高度异质性。造血干细胞的恶性克隆性增殖可导致细胞因子及炎症因子的不当释放,从而诱发骨髓不同程度的
纤维化
和髓外造血。该病临床表现通常包括体质性症状(
发热
、乏力、
骨痛
及盗汗等)、
贫血
和脾脏肿大等。随着患者
JAK2 V617F
等突变基因的发现,靶向药物获得了突破性进展,显著延长了患者生存期,但该领域对新型药物疗法的需求仍非常迫切。
杰克替尼
是
泽璟制药
研发的一种新型
JAK
抑制剂,对
Janus激酶
家族四种亚型均具有显著的抑制作用,其中对
JAK2
和
TYK2
的抑制作用最强。另外,该产品还能通过抑制ACVR1蛋白的活性来降低铁调素转录,从而改善铁代谢失衡,增加血红蛋白,降低
骨髓纤维化
患者
贫血
发生率和减少输血依赖。2022年10月,
杰克替尼
治疗中高
危骨髓纤维化
的新药上市申请获得
CDE
受理。此前一项开放、随机、多中心、2期研究结果显示,
杰克替尼
100mg一天两次(bid)治疗既往未接受
JAK
抑制剂治疗的
骨髓纤维化
患者,24周时脾响应有效率超过50%。9.
迪哲医药
EGFR-TKI舒沃替尼
EGFR
-TKI舒沃替尼全球多中心3期临床在欧盟获批6月12日,
迪哲医药
宣布,其高选择性
EGFR-TKI舒沃替尼
EGFR
-TKI舒沃替尼一线治疗EGFR20号外显子插入(
EGFR
exon20ins)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的全球多中心、随机对照、3期临床试验(悟空28,WU-KONG28)近日获欧盟批准开展。
迪哲医药
在新闻稿中表示,这是过去半年里该研究在中国和美国获准开展后迎来的又一项里程碑进展,标志着
舒沃替尼
国际化进程加速推进。靶向治疗是
EGFR
敏感突变晚期NSCLC一线治疗的首选方案,而
EGFR exon20ins
作为
EGFR
突变罕见靶点,传统1-3代
TKI
治疗效果都不甚理想。目前针对该靶点的一线治疗仍以化疗为主,尚缺乏有效的靶向治疗药物。
舒沃替尼
是
迪哲医药
研发的一款针对多种
EGFR
突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),也是一款针对
EGFR
exon20ins突变型晚期NSCLC的1类新药。
迪哲医药
基于特有的转化科学技术平台,从源头突破难治靶点——
EGFR exon20ins
突变,并保留了
舒沃替尼
对
EGFR
敏感突变、T790M等多种突变的有效活性。该产品已在中国申报上市并被纳入优先审评和突破性治疗品种,它还曾获得美国FDA授予突破性疗法认定。在近日召开的2023美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,
迪哲医药
公布了
舒沃替尼
攻克“
EGFR exon20ins
突变”难治靶点的两项研究成果。该产品首个关键研究(悟空6,WU-KONG6)更新结果显示,在既往化疗失败的
EGFR
exon20ins突变型晚期NSCLC患者中,经独立影像评估委员会(IRC)确认的客观缓解率(ORR)达60.8%。同时,另一项海内外1/2期研究的汇总分析显示,在临床试验2期推荐剂量(RP2D剂量,300mg一天一次)下,
舒沃替尼
一线单药治疗
EGFR
exon20ins突变型晚期NSCLC的最佳客观缓解率(BoR)高达77.8%。10.
石药集团
选择性
ATM
抑制剂获批临床6月12日,
石药集团
发布公告称,其在研产品
SYH2051
已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,可以在中国开展临床试验,适应症为
实体瘤
。该产品为
石药集团
研发的化药1类新药,是一种选择性的
ATM
抑制剂。据文献报道,ATM基因是
共济失调毛细血管扩张症
的致病基因,ATM蛋白为ATM基因编码的产物。一旦ATM基因发生突变,ATM蛋白不能正常表达,将会导致DNA损伤修复机制失调。最新研究表明,ATM蛋白表达以及活性的改变跟
肿瘤
的发生关系密切,提示ATM可能成为
肿瘤
治疗过程中一个新的潜在作用靶点。公开资料显示,
SYH2051
通过靶向抑制ATM蛋白激酶及其下游信号蛋白CHK2和
KAP1
的磷酸化,延迟DNA双链断裂修复,导致持续的DNA双链断裂和ATM介导的细胞週期阻滞,从而抑制
肿瘤
细胞增殖。临床前研究显示,该产品对ATM靶点选择性好,体内外活性较好,具有一定临床开发价值。11.儿童便秘新选择!
利那洛肽
新适应症获FDA批准6月12日,
Ironwood Pharmaceuticals
宣布,FDA已批准
Linzess
(
linaclotide
,
利那洛肽
)新适应症的上市申请,用于治疗6~17岁儿童
功能性便秘(FC)
。
利那洛肽
是一种鸟苷酸环化酶-C(GC-C)激动剂,此前已被FDA批准用于治疗成人
便秘型肠易激综合征(IBS-C)
与
慢性特发性便秘(CIC)
。本次获批基于一项多中心、双盲的III期研究结果,旨在评估
利那洛肽
对6~17岁
功能性便秘
患者的疗效与安全性。该研究共纳入了328名患者,按1:1的比例随机接受
利那洛肽
72μg或安慰剂治疗。结果显示,与安慰剂相比,
利那洛肽
在12周的自发排便频率(SBMs/周)上显示出具有统计学意义和临床意义的改善。与安慰剂组SBMs(1.050)相比,
利那洛肽
组患者每周SBMs (2.220) 与基线相比的最小二乘均值变化大于两倍 (p<0.0001)。安全性方面,研究中最常见的不良事件是腹泻,利那洛肽治疗组中腹泻发生率为4%,而安慰剂组为2%。儿童FC被定义为排便困难、排便次数少且排便困难或疼痛的病症。FC是所有年龄段儿童的常见问题,全球患病率在0.7%~29.6%。FC的核心症状包括大便次数减少、大便稠度变硬、排便时疼痛和大便失禁。12.
阿斯利康
AKT 抑制剂Capivasertib申报上市6月12日,
阿斯利康
宣布,FDA 已受理其在研 AKT抑制剂 Capivasertib 联合 Faslodex(氟维司群)用于治疗激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌患者的新药申请(NDA),这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。FDA 将在 2023 年 Q4 做出审评决定。AKT,也称为磷酸激酶B (PKB),在涉及细胞生长和分裂、细胞凋亡抑制和血管生成的多种级联信号传导机制中发挥着关键作用。Capivasertib是三种AKT亚型(AKT1/2/3)的高效选择性抑制剂。AKT信号通路的激活,包括PIK3CA、AKT1和PTEN的改变,可出现在许多HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中,但也可能出现在没有这些基因改变的患者中。AKT信号通路与内分泌治疗耐药的发生有关。2022 年 10 月 26 日,
阿斯利康制药
官网宣布 Capivasertib 联合氟维司群治疗晚期 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌的 III 期 CAPItello-291 研究达到 PFS 主要终点,包括总体人群和 PI3K/AKT/PTEN 信号通路改变(携带 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因突变)的人群。在随后的 2022 SABCS 大会期间公布了详细数据。CAPItello-291 是一项全球多中心、双盲、随机的 Ⅲ 期临床试验,旨在评估 capivasertib 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期(不可手术)或转移性 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌的安全性和有效性。13.
默沙东
GLP-1R/GCGR双靶新药显著降低肝脂肪6月12日,
默沙东
宣布,将于欧洲肝脏研究协会(EASL)2023年会口头公布Efinopegdutide(MK-6024)用于非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的IIa期临床研究最新结果。这项研究是
默沙东
于2021年6月底登记的一项Efinopegdutide头对头司美格鲁肽治疗NAFLD的IIa期临床试验,共招募了145例受试者。主要终点是接受治疗24周后,患者LFC较基线平均降低水平、不良事件发生率、因不良事件停止研究的患者人数等。会议摘要数据显示,第24周时,EFI组患者的LFC较基线降低72.7%,而SEMA组为42.3%;EFI组LFC较基线降低≥30%、≥50%、≥70%的患者比例也优于SEMA组。研究发现,两组患者体重较基线均有所减少(EFI 8.5% vs SEMA 7.1%,p=0.085);按减重程度分类(即减重≤5%, 5%~10%, >10%),EFI组相对应LFC较基线分别降低52.4%、76.6%、86.2%,而SEMA组分别为13.4%、39.6%、64.2%。此外,两组在总体、严重药物相关不良事件(包括导致停药的不良事件)的发生率方面没有显著差异。
Efinopegdutide
是一种每周注射一次的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)/
胰高血糖素受体(GCGR)
双重激动剂,由
韩美药业
发现。2020年8月,
默沙东
以1000万美元的预付款、最高8.6亿美元的里程碑付款和两位数的销售提成与
韩美药业
达成协议,获得该产品治疗
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
的开发、生产和商业化权益。同时,韩美将保留
Efinopegdutide
在韩国商业化权益的选择权。
默沙东
表示,相比每周1mg
司美格鲁肽
,每周10mg
Efinopegdutide
治疗后患者有更显著的LFC降低,有望为
NASH
患者提供有效的治疗选择。14.
阿斯利康
潜在“first-in-class”疗法组合获优先审评6月13日,
阿斯利康(AstraZeneca)
宣布其药品
capivasertib
与
Faslodex(fulvestrant)
联用的新药申请(NDA)已获美国FDA接受并被授予优先审评资格,用于治疗
荷尔蒙受体(HR)阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌
HER2
)阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者,这些患者在接受内分泌疗法后产生复发或疾病进展。FDA预计在2023年的第四季度完成审评。根据新闻稿,
capivasertib
是在FDA的Orbis项目下审查的潜在“first-in-class”
AKT
抑制剂。
HR
阳性/HER2阴性乳腺癌
HER2
阴性乳腺癌是最常见的
乳腺癌
类型,约占所有新发病例的70%。在
HR
阳性/
HER2
阴性转移性疾病患者中,五年生存率为30%。随着这些患者对基于内分泌的治疗产生耐药性,其主要治疗选择仅限于单药化疗,预后仍然较差。
Capivasertib
为一具选择性、靶向3种AKT激酶异形体(AKT1/2/3)的腺苷三磷酸(ATP)竞争性抑制剂。此药品在2023年1月获FDA授予快速通道资格。此NDA的递交是基于在2022年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示,并最近在《新英格兰医学杂志》在线发表的CAPItello-291临床3期试验数据。在试验中,
capivasertib
与
Faslodex
联用相比安慰剂加
Faslodex
在整体试验人群中降低了疾病进展或死亡风险达40%(HR=0.60,95% CI:0.51-0.71;p=<0.001;中位无进展生存期[PFS] 7.2月vs 3.6月)。尽管在分析时总生存期(OS)数据尚未成熟,但早期数据令人鼓舞。该试验将继续评估关键次要终点OS。安全性方面,capivasertib与Faslodex联用的安全性特征与先前试验中所观察到的结果类似。15. CRISPR体内基因编辑疗法展现治愈潜力6月13日,
Intellia Therapeutics
公布了体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002,在治疗遗传性血管性水肿(HAE)的1/2期临床试验的最新结果。试验结果显示,在所有患者中,经过单剂NTLA-2002治疗后,每月HAE疾病发作率平均降低95%。新闻稿指出,这一结果显示了NTLA-2002作为一次性疗法,功能性治愈HAE的潜力。HAE是一种严重且反复出现、以在身体的各种器官和组织中的炎症发作为特征的罕见遗传性疾病,这些发作可能带来疼痛、使人虚弱,并且威胁生命。目前的治疗选择经常需要患者终身接受治疗,可能需要每周两次的长期静脉(IV)或皮下(SC)注射,或者每天口服药物以确保持续抑制疾病信号通路。即便如此,疾病发作仍然发生。NTLA-2002是基于CRISPR/Cas9技术的全身给药,体内基因编辑疗法。NTLA-2002旨在对激肽释放酶B1基因(KLKB1)进行基因组编辑,该基因负责编码激肽释放酶前体蛋白。通过让KLKB1失活,NTLA-2002可永久性降低激肽释放酶活性,以达到治愈疾病的目的。NTLA-2002包含靶向致病基因的指导RNA(gRNA),和编码Cas9酶的mRNA,它们共同开展精准编辑。在这项试验中,HAE患者接受了3种不同剂量的NTLA-2002的治疗,试验结果显示,在所有接受治疗的患者中,截至最新的随访时间,单剂NTLA-2002将HAE月发作率平均降低了95%。中位随访持续时间为9.0个月。在接受NTLA-2002治疗前,10名患者中的6名正在接受长期的HAE预防治疗。随后,他们被允许在研究者的判断下停止用药。所有6名患者都已停止了他们的预防性治疗,并且在此后未有任何后续的HAE发作。16.治疗罕见儿科肝病!益普生ISBT抑制剂新适应症获FDA批准6月13日,
IPSEN
官网发布公告称FDA已批准Bylvay(odevixibat)新适应症的上市申请,用于治疗12个月及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。Alagille综合征(ALGS)是一种常染色体显性遗传病,也是婴儿期慢性胆汁淤积性肝病的重要原因之一。ALGS主要表临床现为肝内胆管缺乏和胆汁淤积。相关研究表明,回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)/顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)抑制剂显示出良好的ALGS治疗效果。Bylvay是一种强效、非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂(IBATi),其具有最小的全身暴露,仅在肠道内局部发挥作用。2021年7月,Bylvay获得FDA批准,成为首个用于治疗所有亚型的进行性家族性肝内胆汁瘀积症(PFIC)瘙痒的药物。本次获批是基于一项全球、双盲、随机、安慰剂对照的III期ASSERT研究的积极数据。该研究旨在评估Bylvay在ALGS患者中的安全性和有效性,主要终点为瘙痒水平从基线到第6个月(第21~24周)的变化;关键次要终点是血清胆汁酸水平从基线到第6个月(第21~24周)平均值的变化。研究结果显示,与安慰剂组相比,该研究达到了主要终点,即根据PRUCISION观察者报告的挠痒评分(0~4分制)测量的瘙痒症状在基线第6个月(第21~24周)有统计学意义上的显著减少(p=0.002)。该研究还达到了关键的次要终点,即与安慰剂组相比,血清胆汁酸浓度从基线到第20周和24周的平均值有统计学意义的显著降低(p=0.001)。早在第1~4周,与安慰剂组患者相比,多项睡眠参数就有统计学意义上的显著改善,并持续改善至第24周。安全性方面,Bylvay治疗耐受性良好,总体不良事件发生率与安慰剂相似。17.
Seagen
公布维布妥昔单抗一线治疗cHL II期数据6月13日,
Seagen
公布了一项II期单臂试验(SGN35-027) Part C的最新疗效和安全性结果,该试验评估了抗体偶联药物Adcetris(维布妥昔单抗)与PD-1抑制纳武利尤单抗和标准化疗药物多柔比星和达卡巴嗪(AN+AD)联合用于早期经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的一线治疗的疗效和安全性。SGN35-027是一项正在进行的开放标签、多中心II期临床试验,旨在评估两种不同Adcetris治疗组合在晚期和早期cHL患者中的疗效。该试验包括三部分(Part A、B、C)。Part A评估了Adcetris联合多柔比星、长春碱、达卡巴嗪(A+AVD)预防原发性粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的效果,而Part B和Part C分别评估了Adcetris联合纳武利尤单抗、多柔比星和达卡巴嗪(AN+AD)作为晚期和早期cHL的一线治疗的效果,其中,Part B评估了AN+AD在II期(纵隔肿块≥10cm)、III期或IV期cHL患者的疗效;Part C评估了AN+AD在无大纵隔肿块(<10cm)的I期或II期cHL患者的疗效。Adcetris+AVD化疗(多柔比星、长春碱、达卡巴嗪)是美国国家治疗指南推荐用于晚期cHL的标准治疗方案,也是唯一一种在6年随访中具有统计学显著总体生存获益的靶向治疗方案,可将患者的死亡风险降低41%。Adcetris在美国获批7个适应症,在欧洲(
武田
拥有商业化权利)获批5个适应症。18.
甘李药业
门冬胰岛素生物类似药上市申请获FDA受理6月14日,
甘李药业
发布公告称,其生物类似药门冬胰岛素注射液的生物制品许可申请(BLA)已获FDA正式受理,进入实质审查阶段。在美国境内,门冬胰岛素注射液的主要供货商为
诺和诺德
,
诺和诺德
作为原研厂家,其门冬胰岛素产品NovoRapid在2022年的全球销售额为154.6亿丹麦克朗(约22.16亿美元),其中美国市场的销售额为56.41亿丹麦克朗(约8.09亿美元)。门冬胰岛素注射液是一种速效胰岛素类似物,又称餐时胰岛素,皮下注射后 10~20 分钟内起效,最大作用时间为注射后 1~3 小时,作用持续时间为 3~5 小时,可以有效地控制餐后血糖。门冬胰岛素一般紧邻餐前注射,必要时可在餐后立即给药。门冬胰岛素具有起效快,作用持续时间较短,夜间低血糖风险较低的特点,并通常与长效胰岛素联合使用以实现患者的基础与餐后血糖控制。糖尿病是一种影响身体将食物转化为能量的慢性疾病。患有糖尿病的人,身体无法产生足够的胰岛素,或者无法有效使用其产生的胰岛素。当体内没有足够的胰岛素或细胞对胰岛素停止反应时,过多的葡萄糖就会留在血液中。久而久之,这会导致严重的健康问题,如心脏病、视力下降和肾脏疾病。19.
诺华
first-in-class口服PNH新药盐酸伊普可泮胶囊申报上市6月14日,
CDE
官网显示,
诺华
盐酸伊普可泮胶囊(iptacopan)上市申请获受理,用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的治疗。APPOINT-PNH(NCT04820530)是一项单臂、开放标签、多中心、III期临床试验,旨在评估iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂(包括抗C5抗体)治疗的PNH成人患者的疗效和安全性。主要终点是24周以内在不输注红细胞(RBCT)情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl的患者比例。结果显示,试验达到主要研究终点,92.2%患者在不输注红细胞(RBCT)情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl。次要终点显示出临床意义上的改善,97.6%的患者避免输血,62.8%的患者在不输注红细胞的情况下达到血红单白水平持续≥12g/dl。安全性方面与此前报道的数据一致。阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。据统计,PNH发病率约百万分之一到二,亚洲人群发病率高于欧美,可在任何年龄发生,常见于30-40岁人群。PNH患者体内PIG-A基因突变,导致血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD55和CD59缺失。因此,细胞更易被补体激活。临床主要表现为溶血、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。抗补体C5疗法(依库珠单抗或Ravulizumab)是既往国际公认的PNH标准治疗,但在抗C5治疗后,仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖,严重影响生活质量。Iptacopan是由
诺华
研发的first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。该产品作用于C5末端通路的上游,同时控制血管内溶血和血管外溶血,弥补了抗C5抗体的不足,同时为患者提供了口服单药的选择。今年2月,Iptacopan获
CDE
突破性治疗药物认定。20.
石药
帕利哌酮和米拉贝隆仿制药获批6月14日,
石药集团
发布公告,称其附属公司开发的两款仿制药已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,分别是帕利哌酮缓释片(3mg、6mg)和米拉贝隆缓释片。帕利哌酮原研产品由
强生
开发,是第二代抗精神病药,其作用机制被认为是通过对中枢多巴胺2受体和5-羟色胺2受体拮抗的联合作用介导的。临床研究显示,帕利哌酮起效迅速,能有效控制各类精神症状,显著改善患者功能,并降低复发率,安全性良好,是治疗精神分裂症的一线用药。帕利哌酮用于成人及12-17岁青少年精神分裂症的治疗,其采用复杂的三层渗透泵设计原理,实现了药物的持续稳定释放,保证了平稳的血浆浓度,降低了不良反应。帕利哌酮的获批将进一步丰富
石药
在神经精神领域的产品线。米拉贝隆是一种选择性β3肾上腺素受体激动剂,通过作用于膀胱组织,使膀胱平滑肌松弛,用于成年膀胱过度活动症(OAB)患者尿急、尿频和/或急迫性尿失禁的对症治疗。米拉贝隆的获批为国内膀胱过度活动症患者的治疗提供更多选择。21.创新ADC获批临床,
达石药业
与中科院上海药物所联合研发6月14日,
达石药业
发布新闻稿称,其与中科院上海药物研究所(简称上药所)联合研发的抗体偶联药物(ADC)DS001分子获得中国国家药监局药品审评中心(CDE)临床试验默示许可,针对适应症为多种晚期恶性肿瘤。据
达石药业
新闻稿介绍,这也是该公司成立以后获批临床的第三个抗体药物。公开资料显示,DS001是一款创新ADC分子,它采用了
达石药业
专有的VK连接子技术,解决了传统ADC分子无法携带多个脂溶性小分子弹头的问题,显著地提高了ADC分子对肿瘤组织的穿透力。在临床前研究中,DS001显示了良好的肿瘤抑制效果和安全性,预计能在难治性恶性实体肿瘤如胰腺癌和胃癌的治疗上显示出一定疗效优势,以满足晚期肿瘤病人的重大临床需求。据
达石药业
新闻稿介绍,DS001的筛选工作由上药所生物技术药物研发中心王春河课题组完成,然后转化到
达石药业
,由后者的项目团队完成了该分子的上下游工艺开发、中试生产、质量研究、制剂研究和临床前的药效、代谢和安全性评价和临床批件申报工作。该项目后续的临床开发将由
达石药业
负责推进,并独占该分子100%的开发及商业权益,上药所将获得里程碑付款及后续销售提成。根据
CDE
临床试验默示许可公示,除了DS001,
达石药业
获批临床的另外两款抗体药物分别是DS003冻干粉针和DS002注射液。其中,DS002是一款抗神经生长因子(Anti-NGF)抗体类药物,目前正在开展治疗中重度骨转移癌痛的1b/2a期临床试验。22.
济民可信
GARP/TGF-β1单抗JYB1907获批临床6月15日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,由
济民可信
子公司
济煜医药
和
济烨生物
申报的1类新药注射用JYB1907获得临床试验默示许可,拟开发治疗晚期恶性实体瘤。根据
济民可信
公开资料,JYB1907是一款靶向GARP/TGF-β1重组人源化单克隆抗体,此前已经在美国获批临床。糖蛋白A主导重复序列(GARP)是潜伏转化生长因子β1的I型跨膜细胞表面对接受体,在活化的调节性T细胞(Tregs)和血小板上大量表达。据文献报道,GARP能够介导转化生长因子-β1(TGF-β1)的释放。在肿瘤内部,TGF-βs,尤其是TGF-β1,会刺激基质细胞增生、新血管形成、癌细胞转移及抑制免疫细胞浸润。新研究发现,TGF-β是免疫检查点抑制剂在肿瘤微环境中耐药的主要原因。基于此,GARP/TGF-β1是Treg细胞具有免疫抑制功能的核心机理之一。抑制肿瘤微环境Treg细胞表面GARP释放TGF-β1的功能,是此靶点主要的成药机制,也是精准免疫肿瘤治疗领域的潜力靶点。据
济民可信
此前新闻稿介绍,JYB1907通过特异性结合GARP/TGF-β1,阻断GARP介导的TGF-β1的释放,逆转肿瘤微环境中的免疫抑制效应,提高抗肿瘤免疫应答。该药在临床前研究结果显示出良好的安全性和有效性:在多种人肿瘤细胞PBMC人源化肿瘤动物模型中,JYB1907均表现出不同程度的肿瘤生长抑制作用,其中在ZR-75-1人乳腺癌模型中可观察到超过一半比例的小鼠肿瘤完全消退。此外,JYB1907与抗PD-L1抗体联用,在A375人黑色素瘤模型中诱导了部分小鼠的肿瘤完全消退,优于抗PD-L1抗体单用的抑瘤效果,显示出联合用药具有药效增强作用。23.呋喹替尼欧洲上市申请获受理,3期临床结果于《柳叶刀》发表6月16日,
武田(Takeda)
与
和黄医药
宣布,欧洲药品管理局(EMA)已确认并受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请;同时,该产品治疗经治转移性结直肠癌的3期FRESCO-2研究结果于《柳叶刀》发表。FRESCO-2研究显示呋喹替尼降低患者死亡风险达34%,该数据支持了该药2023年在美国、欧洲和日本提交监管注册申请。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、-2及-3抑制剂,其独特设计使其激酶选择性更高,旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。此前,该药已在中国获批用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者,包括既往接受过抗VEGF治疗或抗EGFR治疗(RAS野生型)的患者。2023年3月,
武田
与
和黄医药
达成独家许可协议,在除中国大陆、香港和澳门地区以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼针对所有适应症的开发和商业化。2023年5月,美国FDA受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请,并授予其优先审评资格,此次呋喹替尼在欧洲递交的上市许可申请包含了3期FRESCO-2研究以及中国3期FRESCO研究的结果。FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的3期国际多中心临床试验(MRCT),旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。FRESCO-2研究达到了主要终点及关键次要终点,研究显示呋喹替尼治疗在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面均达到具有统计学意义和临床意义的显著改善。此外,呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好。24.一线治疗NSCLC!
基石药业
抗PD-L1单抗3期结果在Nature子刊发表6月16日,
基石药业
宣布,《自然》子刊Nature Cancer在线发表了抗PD-L1单抗择捷美(舒格利单抗注射液)一线治疗IV期非小细胞肺癌(NSCLC)的注册性临床研究GEMSTONE-302的总生存期(OS)期中分析结果。舒格利单抗是由
基石药业
开发的一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体,在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险低。目前,该产品用于治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者以及联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者的适应症已在中国获批上市;该产品用于治疗复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤、联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌、联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期,复发或转移性食管鳞癌的新适应症上市许可申请已获NMPA受理。GEMSTONE-302研究是一项多中心、随机、双盲的3期临床试验,旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗,在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验主要研究终点为研究者评估的疾病无进展生存期(PFS);在意向治疗人群中,试验组的中位无进展生存期(PFS)为9.0个月,而安慰组为4.9个月,2年PFS率分别为20.8% vs 7.3%。亚组分析显示,在PD-L1≥1%的患者中,两组的中位PFS分别为10.9个月 vs 4.9个月。安全性结果与先前报道的结果一致。GEMSTONE-302研究的主要研究者、文章通讯作者、同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示:“延长OS是肿瘤治疗的最终目标和疗效评估的金标准。此次发表在Nature Cancer上的研究结果显示,择捷美联合化疗无论在鳞癌或非鳞癌亚型的晚期肺癌患者中均展示出了持久的临床获益,显著改善了患者的OS,并具有良好的安全性。25.头对头恩美曲妥珠单抗!
科伦博泰
启动HER2 ADC III期临床6月15日,药物临床试验登记与信息公示平台官网显示,
科伦博泰
登记了一项注射用A166对比注射用恩美曲妥珠单抗(T-DM1)在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的随机、开放、对照、多中心III期临床试验。该研究旨在评估A166(trastuzumab botidotintra)相较于T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的有效性,计划入组356名受试者,随机分组接受A166和T-DM1治疗。主要终点是由BICR采用RECIST 1.1评估的PFS(无进展生存期),次要终点包括OS(总生存期)、1年生存率、2年生存率和3年生存率、研究者评估的PFS以及BICR和研究者评估的ORR(客观缓解率)、DCR(疾病控制率)、DOR(缓解持续时间)和CBR(临床获益率)等。A166是
科伦博泰
开发的一款靶向HER2的创新抗体偶联药物(ADC),能够靶向HER2表达的肿瘤细胞,通过内吞进入细胞后,在胞内溶酶体中切割并释放毒素分子高效杀伤肿瘤细胞,兼具抗体药物的靶向性以及传统化疗药物的高杀伤性等特点。该产品的上市申请已在今年5月获药监局受理,用于既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部 晚期、复发或转移性乳腺癌。T-DM1是
罗氏
开发的一款HER2 ADC,早在2013年2月就已获FDA批准二线治疗HER2阳性乳腺癌,2020年1月开始进入中国市场。26.ORR达69%!
百济神州
口头报告BTK抑制剂最新数据6月15日,
百济神州
宣布,将在第17届国际恶性淋巴瘤会议(ICML)上公布BTK抑制剂泽布替尼(中文商品名:百悦泽)多项临床研究的最新数据。其中,2期ROSEWOOD试验的更新分析将在ICML会议期间以口头报告的形式发表。数据显示,泽布替尼联合新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗在既往接受过多线治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者中产生有临床意义的抗肿瘤活性,总缓解率(ORR)达到69%(vs 45.8%),总体耐受性良好。ROSEWOOD研究是一项泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤患者的2期临床研究。此次更新数据显示,中位随访时间为20.2个月时,泽布替尼联合奥妥珠单抗组的总缓解率(ORR)为69%,奥妥珠单抗单药治疗组为45.8%;泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗组的完全缓解率(CR)为39.3%,奥妥珠单抗单药治疗组为19.4%。联合治疗组中,任何等级的非血液学治疗中出现的不良事件发生频率较高(差异>5%)的为瘀点(6.3% vs 0%)和
带状疱疹感染
(6.3% vs 0%);相较而言,接受
奥妥珠单抗
单药治疗的患者中,发生率较高的为
发热
(13.3% vs 19.7%)和输液相关反应(2.8% vs 9.9%)。
百济神州
血液学首席医学官Mehrdad Mobasher博士表示:“在ICML会议上呈现的数据提供了更多证据,进一步印证了我们对
泽布替尼
的信心。值得注意的是,中位随访时间为20.2个月时的一次更新分析结果,强化了此前
泽布替尼
联合
奥妥珠单抗
在2期ROSEWOOD试验中所取得的结果。“27.
诺诚健华
公布
奥布替尼
治疗
淋巴瘤
最新数据6月16日,
诺诚健华
宣布在第17届国际恶性
淋巴瘤
会议(ICML)上公布了
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)
抑制剂奥布替尼的最新临床数据。
奥布替尼
是
诺诚健华
研发的1类新药,是具高度选择性的新型
BTK
抑制剂,旨在用于治疗
血液肿瘤
及
自身免疫性疾病
。该药于2020年12月在中国附条件获批用于治疗
复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)
/
小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
、以及
复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)
两项适应症。2022年11月,
奥布替尼
在新加坡获批用于治疗
复发/难治性套细胞淋巴瘤
患者。2023年4月,
奥布替尼
在中国获批用于治疗
复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)
患者。除此之外,
诺诚健华
正在中国和美国开展以
奥布替尼
作为单独用药或联合用药的多中心、多适应症临床试验,如一线治疗
弥漫性大B细胞淋巴瘤
MCD
亚型等适应症。在海外,
奥布替尼
获得美国FDA授予突破性疗法认定,用于治疗
复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)
,目前已完成患者入组。在中国开展的一项前瞻性、多中心、单臂2期POLARIS研究,评价
奥布替尼
联合
来那度胺
和
利妥昔单抗
一线治疗
MCL
患者。此项研究旨在探索
奥布替尼
联合
来那度胺
和
利妥昔单抗
一线治疗
MCL
患者的疗效和安全性。初步研究数据表明,
奥布替尼
联合
来那度胺
和
利妥昔单抗
具有协同抗
肿瘤
活性,安全性良好。公开资料显示,
MCL
是
B细胞非霍奇金淋巴瘤
的一种亚型,由淋巴结滤泡套区B淋巴细胞的恶性转化而引起。
MCL
最常见于中位年龄60岁的男性,多数患者在诊断时处于疾病晚期。
MCL
一线血液免疫治疗后有较高的应答率,但多数患者复发并需要后续治疗。合作动态1.高达约35亿美元!
诺华
拟收购
肾病
精准疗法新锐6月12日,专注于
肾病
精准药物发现、开发和商业化的生物医药公司
Chinook Therapeutics
宣布,已与
诺华(Novartis)
达成了一项总价值高达约35亿美元的协议和合并计划。根据协议,
诺华
以每股40美元的现金收购
Chinook
公司;在主要候选产品
atrasentan
实现某些监管里程碑后,后者还有望额外获得每股最多4美元的现金。该交易已获得两家公司董事会的一致批准,预计在2023年下半年完成。根据
Chinook
公司新闻稿,该公司针对罕见、严重
慢性肾病
的潜在“best-in-class”多样化管线,将显著扩大
诺华
肾脏产品组合,补充其现有管线。
Chinook Therapeutics
是一家研发
肾病
精准药物的临床阶段生物医药公司。该公司候选产品正在罕见、严重的
慢性肾脏疾病
中进行研究,其中先导项目
atrasentan
是一款处于3期临床阶段的内皮素受体拮抗剂,拟用于治疗
IgA肾病
和
蛋白尿性肾小球疾病
;
zigakibart(BION-1301)
是一种抗APRIL单克隆抗体,目前正在治疗
IgA肾病
的1/2期试验中进行评估;
CHK-336
CHK
-336是一种用于治疗
高草酸尿症
的口服小分子
LDHA
抑制剂,正处于1期开发阶段。此外,
Chinook
公司的研究和发现工作还集中在建立一个针对
罕见、严重慢性肾脏疾病
的精准药物管线,这些疾病有明确的遗传和分子驱动因素。该公司正在利用肾脏单细胞RNA测序和大型
慢性肾脏病(CKD)
患者队列的见解,这些患者队列已进行了全面的全基因组表型分析,并保留了生物样本和前瞻性临床随访,以发现和开发具有靶向关键肾病通路作用机制的候选治疗药物。2.麻总百瀚与
先声药业
达成研究合作伙伴关系,为全球患者开发创新疗法6月12日,美国顶级医疗机构麻总百瀚(Mass General Brigham,MGB)与
先声药业
在波士顿世界医疗创新论坛上宣布签署合作研究协议。双方将在
肿瘤
、自身免疫、中枢神经系统领域共同推动探索性研究项目,为患者开发创新疗法。麻总百瀚是美国最大、最负盛名的学术医学中心之一,每年科研投入近20亿美元,员工超过8万人,曾走出过13位诺贝尔奖获得者。根据协议,双方将共同搭建平台,供MGB研究人员开展前沿研究课题。
先声药业
将在两年内资助8项探索性研究,并对所资助项目取得的成果享有优先权。麻总百瀚首席创新官Chris Coburn先生表示:“协议聚焦在临床需求巨大且进展日新月异的三大领域——神经科学、肿瘤学、炎症和免疫学,合作带来的发现可能进一步加快颠覆性医学技术走向临床。我们很高兴与
先声药业
这样的产业伙伴合作,
先声
在波士顿地区的影响力与日俱增,也反映了波士顿作为生物技术枢纽的持续成长力。”
先声药业
首席投资官周高波先生表示:“与麻总百瀚的合作,是我们在全球践行‘让患者早日用上更有效药物’企业使命的重要一步。该合作展示了我们在药物研发、协同创新方面的长期主义,不仅有益于
先声
,也有益于整个医药产业,并最终让患者获益。”当日,
先声药业
还宣布,为进一步加强国际化布局,集团旗下抗
肿瘤
领域创新生物制药公司
先声再明
在美国马萨诸塞州成立子公司——美国先声再明有限公司。作为
先声药业集团
旗下全资子公司,
先声再明
也将在集团与麻总百翰的合作中获取
肿瘤
领域前沿研究成果和领先的临床能力。美国先声再明将立足于波士顿,辐射全美创新最活跃的地区,以自主研发结合外部协同创新,与包括麻总百翰在内的当地医疗单位、研发机构密切合作,加速抗
肿瘤
新药的全球研发进度。3.
中国生物制药
5700万美元引进
鸿运华宁
GLP-1/GIP药物6月13日,
中国生物制药
宣布,已与
鸿运华宁
达成合作协议,共同开发双靶点减重创新药
GMA106
,
鸿运华宁
将从交易中获得最高5700万美元的首付款与里程碑付款等,而
中国生物制药
则将获得
GMA106
在大中华区的独家开发和商业化权益,正式进军千亿减重市场。作为双靶点药物,GMA106能同时调节胃抑制
多肽受体(GIPR)
和
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)
信号通路,对
肥胖症
、
非酒精性脂肪肝
和
糖尿病
均有显著治疗效果。与GMA106相同靶标、相同作用机理的
AMG133
最新临床I期数据显示,使用药物治疗的
肥胖
患者在经过12周高剂量治疗后,体重与基线相较减少了14.5%,相较于同类产品减重效果更优。初步研究发现,
GLP-1R
与其他不同的胃肠激素共同给药呈现出促进或协同作用,因而目前开发的多靶点激动剂多选择
GLP-1R
与其他受体联合开发。
GIPR
是一种参与消化的肠道蛋白,其表达量与人体体重指数(BMI)相关,因此,抑制
GIPR
被认为是一种治疗
肥胖
的有效策略。此外,GIPR的价值还集中于助推GLP1激动剂在
糖尿病
领域的更新换代,同时避免了GLP1类药物治疗带来的
恶心
和
呕吐
的副作用。
中国生物制药
董事会主席谢其润指出,本次合作为集团代谢领域增添了一款具有全球领先水平的创新药物,公司将利用临床开发和商业化能力以及在
肝病
和
糖尿病
领域的市场优势,快速推进临床,尽早惠及广大患者。作为兼具降糖和减重功效的肽类激素,GLP-1的巨大市场空间正在吸引更多目光。4.
阿斯利康
与成都市武侯区卫生健康局签订战略合作协议6月14日,
阿斯利康
与成都市武侯区卫生健康局宣布,双方签订战略合作协议,将共同共同开展公共卫生和慢病管理研究,此次合作重点关注
呼吸系统疾病
、
肾病
、
心血管疾病
等高发慢性疾病。此次合作将重点关注呼吸系统疾病、
肾病
、
心血管疾病
等高发慢性疾病,是
阿斯利康
全球循证中心中国分部(Global Evidence Powerhub China,简称:GEP China)在慢病领域开展真实世界研究的重要举措之一。按计划,
阿斯利康
将依托其临床数据可视化平台以及在慢病领域的专业经验,助力完善武侯区慢病数字化平台建设,通过分析当地慢病管理的临床实践和诊疗现状,深入洞察患者未被满足的需求,并提供针对性的专业资源和培训。成都武侯卫健局将提供推动改善患者治疗效果所需的资源,分享临床最佳实践和政策,与
阿斯利康
共同开展公共卫生和慢病管理研究,推广循证医学实践,推动公众慢病管理教育。5.超19亿美元!
安斯泰来
与
睿跃生物
合作开发蛋白降解疗法6月15日,
安斯泰来(Astellas)
和
睿跃生物(Cullgen)
达成一项研究合作和独家选择权协议,以发现多个创新的蛋白降解疗法。根据协议,两家公司旨在通过结合
睿跃生物
具有新型E3配体的靶向蛋白降解平台uSMITE,以及
安斯泰来
的药物发现能力,开发多个靶向蛋白降解疗法。本次合作总金额超19亿美元。
睿跃生物
成立于2018年,致力于开发新化学实体以治疗目前无有效疗法的疾病。该公司的泛素介导的小分子诱导靶标消除技术(uSMITE)平台能够让药物设计范式超越功能位点抑制,让“难以靶向”的酶和蛋白质调控成为可能;其开发的系列E3泛素连接酶配体,大大丰富了可以用于降解剂设计的工具库。今年5月,
睿跃生物
刚宣布完成由阿斯利康中金医疗产业基金(AZ-CICC产业基金)领投的4000万美元C轮融资。通过本次合作,
睿跃生物
和
安斯泰来
将进行联合研究,以确定临床开发候选药物。届时,
安斯泰来
将拥有独家选择权,即获得在研究活动中发现的蛋白质降解化合物的独家临床开发和商业化权利。在临床开发的初始阶段,
睿跃生物
将有权平等参与成本、利润和损失,并在美国共同推广领先项目的合作产品。该领先项目为
睿跃生物
之前确定的细胞周期蛋白降解剂,拟开发用于治疗
乳腺癌
和其它
实体瘤
。根据双方合作协议,
安斯泰来
将向
睿跃生物
提供3500万美元的预付款。在
安斯泰来
行使合作项目相关的许可选择权后,
睿跃生物
还有权额外获得8500万美元。如果
安斯泰来
行使其所有许可选项,并实现所有项目的所有里程碑,对
睿跃生物
的总补偿可能超过19亿美元。
睿跃生物
也有资格从
安斯泰来
获得任何潜在商业销售的特许权使用费。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台,版权由智慧芽所有,未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用,并注明来源,违反上述声明者,智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误,请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系:phs@patsnap.com智慧芽新药情报库,以“聚焦生物医药前沿,洞察研发投资风向,跟踪全球新药进展”为宗旨,致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL,结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核,确保数据的准确性。此外,智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵,为生物医药相关企业提供全面解决方案。
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机构
Johnson & Johnson
鸿运华宁(杭州)生物医药有限公司
Alexion Pharma Nordics AB (Sweden)
[+42]
适应症
共济失调毛细血管扩张症
疼痛
银屑病
[+65]
靶点
C5
EGFR
Ras
[+22]
药物
利那洛肽
阿昔替尼
奥布替尼
[+29]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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