Sinocelltech Group Ltd.

诚然，2024年对于医药企业而言，多是一言难尽，是失望与希望并存，也是想方设法活下去的一年。但天下大势，往往是分久必合，合久必分，隐约间医药领域已迎来新的希望。随着2024年众多Biotech企业的年报公布，一方面部分头部Biotech企业运营渐入佳境，营收实现显著增长，另一方面众多Biotech企业抗住生存压力，亏损大幅收窄的同时，更有部分企业成功扭亏为盈，迈入良性发展轨道。乍一看，“中国创新药”似乎正在重构全球新药市场版图，国产Biotech捷报频传，成绩斐然，其背后到底是昙花一现，抑或是否极泰来？六成Biotech营收上涨截止目前，国内73家Biotech代表企业的2024年报已公布完毕，不可否认，尽管经济下行趋势并未明显改变，行业也仍未完全走出阵痛期。但真正优秀的企业，必定不会沉沦太久，压抑之下，迎来的往往是更强烈的爆发。据统计，73家Biotech企业中，营收呈上涨趋势的Biotech企业共计45家，占比62%，另还有8家Biotech企业首次实现营收；而与之相反，仅有15家Biotech企业营收下降、5家Biotech无产品收入。相较创新药至暗时刻的前两年，医药行业能在这经济下行时期取得如此成绩，着实令人意外。数据来源：公开数据整理，企业年报而细节方面，在营收上涨与首次实现营收的Biotech企业中，其业绩拐点的底层逻辑虽各有不同，但总体上仍大致可分为‌首款商业化产品放量、多元化适应症扩展与合作授权紧密三种类型。业绩变化关键点1：首款商业化产品上市首先，在73家Biotech企业中，部分尚处于初创Biotech阶段的企业虽整体营收体量不大（多数全年营收不超1亿元），但其营收增速却尤为明显，共计21家Biotech企业营收涨幅超100%，28家Biotech企业营收增幅超50%，宜明昂科、智翔金泰、和誉医药分别位列营收增速榜前三。对于这部分企业，究其业绩增长背后的底层逻辑，多是由于2024年间首款或次首款商业化产品上市所致，凸显Biotech行业如今为数不多的新生力量。其中，比较具有代表意义的企业有以下几者：智翔金泰：系2024年赛立奇单抗注射液获批上市并产生销售收入，而上年同期仅有对外提供技术服务等产生的少量营业收入。亚虹医药：2023年底培唑帕尼片和马来酸奈拉替尼片开始商业化，导致2024年营收显著增长。云顶新耀：两款核心产品布地奈德与依拉环素的商业化放量，前者2023年底国内获批以后，销售增长明显（+1581%）。科济药业：‌CAR-T疗法赛恺泽（2024年上市）覆盖实体瘤治疗领域并加速市场渗透，2024年期间销售贡献显著‌，实现收益3.94亿元。加之，与华东医药等企业的合作，于期间获得里程碑付款7500万元。迪哲医药：第二款核心产品国家1类创新药戈利昔替尼上市通过优先审评获得国家药监局批准上市（2024年6月），成为2024年业绩主要增长来源。业绩变化关键点2：合作授权照理说，前几年的Biotech的行业通过合作授权实现营收、净利双增长的案例已经足够普遍，但在2024年期间，国内合作授权对Biotech企业的业绩助力作用却有所下降（数量）。分析其背后，原因大致有二：一者，由于Biotech实力积蓄，部分核心品种逐渐由临床进入商业化阶段，授权收入不再是企业唯一的回血途径；二者，合作授权一般情况下会与市场风口强势绑定，比如GLP-1盛行，那么关于该领域的BD合作也必定更受关注，数量也更多，而2024年似乎并没有什么新出现的风口趋势。因此，虽然部分优质项目的合作授权仍在继续，甚至金额更甚以前，但总体上授权交易已不再是国内Biotech企业主要创收。当然，2024年间仍有部分Biotech企业的业绩增长是依靠BD交易完成，同样值得重点关注：宜明昂科：2024年8月1日与Instil Bio达成合作，将双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利授予后者，并于期间收取了相关首付款及近期付款。和誉医药：业绩增长主要源于4.97亿元的默克授权收入与0.067亿的艾力斯里程碑付款。亚盛医药：武田支付的1亿美元选择权款及7500万美元股权投资直接贡献了超7.2亿元收入，以及核心上市产品耐立克的强劲销售，全年实现收入人民币2.41亿元。兆科眼科：2020年10月签署的阿达帕林/盐酸克林霉素复方凝胶协议，在2024年获得里程碑付款3350万元，直接推动业绩增长。业绩变化关键点3：多元化产品矩阵在业绩增长层面，除了小规模初创企业取得较高营收同比增速外，部分营收规模较大、上市产品较多的老牌Biotech企业在营收增长值方面的成就同样值得关注，这部分企通常不再单纯依赖新品上市来实现业绩增长，更多的还是通过适应症扩展、产品全球化等策略，来建立多元化产品矩阵，巩固行业统治地位。其中，最具代表意义的就有百济神州、信达生物、君实生物等。百济神州：收入增长主要得益于百悦泽（2019年）与百泽安（2019年）的销售增长，其中百悦泽由于CLL适应症拓展，全球销售额增速明显，尤其是美国销售额达138.90亿元，同比增长107.5%。信达生物：业绩增长主要得益于核心产品放量（信迪利单抗为主）、新产品贡献（商业化产品增至15款）与授权收入三个板块。君实生物：得益于获批适应症增至11项、新增多项纳入国家医保目录以及全球获批进展，‌特瑞普利单抗覆盖患者群体显著扩大，2024年销量大幅提升，销售额同比增长超60%。同时，多元化矩阵之下，阿达木单抗、氘瑞米德韦与昂戈瑞西单抗等新药的销售额也呈现协同增长趋势。艾力斯：核心产品甲磺酸伏美替尼片续约纳入国家医保目录，销售收入持续增长。再鼎医药：业绩主要主要受卫伟迦（2023年9月上市、2024年1月进入医保）、则乐、纽再乐所致的销售额增长所致。特宝生物：受‌乙肝临床治愈需求爆发，‌核心产品派格宾（2016年上市）销售放量驱动营收增长，成为2024年业绩主要来源，销量从68万支（早期）增至411万支，复合增速达43%，单价稳定在550-600元/支区间。荣昌生物：2024年期间，‌泰它西普（2021年上市）与维迪西妥单抗（2021年上市）两款核心产品商业化进程进一步加速，适应症快速扩展之下，销售收入与销量快速增长。神州细胞：作为国内首个获批的重组人凝血八因子药物，期间神州细胞的安佳因（2021年上市）销售额突破20亿元，同比增长超12%，占公司总收入近80%，同时‌多产品线协同策略之下，其他上市产品（如CD20单抗等）销售收入同步增加，推动公司整体营收增长。8家Biotech扭亏为盈对于Biotech企业而言，由于需要常年维持较为刚性的研发投入，且新药品种上市周期长、审批通过率不高，因此增收不增利在医药行业中已是极为常见的情况。但2024年，却又不少药企在寒冬中重获新生。其剧变的业绩表现，也给了当下中国创新药以信心。具体数据上，73家Biotech企业中净利润增长比例达71.23%，其中36家Biotech亏损降低，占比36.49%；8家Biotech企业扭亏为盈，占比9.12%；7家Biotech利润上涨，占比7.1%。数据来源：公开数据整理，企业年报值得注意的是，在目前73家已公布年报的Biotech企业中，有8家药企净利润实现扭亏为盈，分别是百利天恒、信达生物、神州细胞、和誉医药、康宁杰瑞、百奥赛图、科兴制药与博安生物。企业2024年净利润（亿元）2023年净利润（亿元）变化情况百利天恒37.08-7.80扭亏为盈信达生物3.3-5.15扭亏为盈康宁杰瑞制药-B1.66-2.11扭亏为盈神州细胞1.12-3.96扭亏为盈博安生物0.73-1.19扭亏为盈百奥赛图-B0.34-3.83扭亏为盈科兴制药0.31-1.90扭亏为盈和誉-B0.28-4.32扭亏为盈数据来源：公开数据整理，企业年报当然，这部分企业净利润扭亏手段不一定严格依赖于上述所讲的2024年营收增长，也可能是诸多“节流”手段所致，比如部门合并、裁员、优化运营效率，大砍销售费用等。百利天恒：2024年百利天恒共计净利润收入37.08亿元，首次实现扭亏为盈。这主要得益于收到BMS关于核心产品‌BL-B01D1的8亿美元首付款，但该笔收入终究属于非经常性收益，后续长期盈利或许仍需依赖产品商业化进展（最高临床阶段尚处于临床I期）。信达生物：2024年信达生物实现净利润3.3亿元，其扭亏为盈的核心逻辑在于‌肿瘤产品放量（信迪利单抗注射液收入同比增长43.6%）、授权收入增长（海外合作伙伴里程碑付款11亿元，同比增长146%）+运营效率提升（期间费用率同比下降约10个百分点，精细化营销策略成效显现）‌的三重驱动。神州细胞：2024年神州细胞实现净利润1.12亿元，其业绩扭亏为盈的核心驱动力在于核心产品收入爆发（重组人凝血因子Ⅷ国产替代效应加速释放，期间收入同比提升33.13%至25.13亿元）‌与‌精细化成本管控（研发费用同比下降、聚焦高潜力管线、费用率显著改善）‌的双重作用。和誉医药：2024年净利润共计0.28亿元，首次实现扭亏为盈，其业绩变化的核心逻辑首先在于与默克关于ABSK021的7000万美元合作首付款，其次是运营重心聚焦商业化临近项目，暂停非核心管线投入，使得研发费用增速低于收入增速。康宁杰瑞：2024年净利润共计1.66亿元，首次实现扭亏为盈，其业绩变化的核心逻辑在于BD收入兑现+技术平台变现+成本优化的三重驱动。BD方面，与Glenmark、ArriVent及石药集团，全年许可费收入达4.64亿元；平台变现方面，与先声药业、思路迪医药达成的合作（康宁杰瑞负责生产，合作方承担临床及销售），实现销售与特许权使用费1.74亿元；成本优化方面聚焦高潜力管线（如KN026、KN052）减少非核心项目投入，提升研发投入产出效率。百奥赛图：2024年扭亏为盈的核心逻辑在于‌高毛利业务全球化扩张（对外转让的抗体分子数量快速增加）+战略收缩降本（暂停部分低优先级靶点研发，集中资源推进临近商业化的高潜力管线，研发费用同比下降约15%）+运营效率提升（销售及管理费用率同比下降5个百分点）‌的三重协同。科兴制药：其2024年净利润扭亏关键在于三个主要内容，一者是‌核心产品海外放量（白蛋白紫杉醇在欧盟区域的销售大幅增长，整体海外收入占比提升）；二者是成本端深度优化（销售费用同比下降13.42%至5.97亿元，研发费用同比大幅缩减51.26%至1.68亿元）；三者是研发资源聚焦‌（减少低效研发项目投入，，研发费用率从高位回落，研发产出效率提升）。博安生物：2024年实现净利润0.73亿元，其扭亏为盈的关键在于商业化放量+成本端深度优化+技术授权变现‌的三重驱动。商业化方面，BA1101与BA6101两款产品2024年销量显著增长；成本优化方面，销售、研发及管理费用总额同比下降23%，成功实现控费增效；授权变现方面，通过技术授权和临床前服务合作，2024年新增许可收入，补充现金流。其实，对于绝大多数Biotech企业而言，其实现净利润拐点的关键其实都无外乎“开源”与“节流”两者，但两者推进却各有优劣，节流效果显著，但却可能对企业长期创新力产生不利影响，无异于饮鸩止渴，只能作为固定阶段壮士断腕的无奈选择。而更具可持续发展的“开源”层面，其难度却更大，其过程中往往需要面临诸多死结，比如：从实验室到市场的“死亡之谷”：高达90%的临床试验折戟率，难以逾越的专利悬崖导致Biotech企业的商业化兑现难度巨大，短时间内依靠产品开源几乎不可能。融资寒冬下的生存考验：全球新药领域融资金额同步下滑，过去上市初被众多投资者追捧的日子一去不复返，甚至连部分早期项目的估值也直接缩水50%，之后还有IPO窗口收窄、上市破发、对赌协议增加等诸多不利情况。市场准入挑战加剧：全球医保控费背景下，创新药定价受限，导致部分成功进入商业化阶段的创新药产品回血缓慢，进一步拉大收支差距。审批不确定性严峻：对于部分尝试海外创收的Biotech而言，更严格的审批要求、更严格的OS数据以及‌地缘政治风险也是直接导致Biotech企业开源困难的因素之一。而从数据上看，2024年净利润实现扭亏为盈的企业中，绝大多数均以商业化放量+运营优化双轮协同驱动，这一点上或可给诸多尚未实现业绩拐点的Biotech企业一定启发，即优化成本多是生存所需，而真正的翻身则需要节流与开源同步进行才行。小结其实，根据上述2024年Biotech企业营收、净利润的变化情况以及分析其变化的底层逻辑，关键词无外乎两个，即商业化与合作。可以说，对于如今的国内Biotech领域，真正的源头新药或许稍有不足，但常规的概念新药比比皆是，而如今的新药行业真正缺乏的、需要重点面对反而是前期Biotech甚少考虑的商业化问题，即国内创新药商业模式何时跑通？怎样才算是跑通？而目前来看，国内Biotech实现商业化成功的路径并没有严格意义的标准答案，既有自主搭建临床团队和营销网络的企业，也有依靠外授权高潜力管线，快速进入欧美市场的案例；既有坚持源头创新，立足全球化战略规划的企业，也有通过生物类似药积累经验与口碑，为后续新药产品提供现金流与渠道的成功企业。总体上，国内Biotech商业化成功的关键在于不应着像于单一层面，而应该充分考虑‌“全球化布局+产品组合协同+模式创新+运营优化”‌的立体策略，因为只有这样才能在未来不断应对各种频发的挑战与风险。2024年中国生物医药行业在跌宕中正在完成关键蜕变，业绩增长图谱清晰勾勒出三大战略路径：商业化破冰、管线深挖与生态协同。多家药企实现首款商业化产品也就印证了中国Biotech企业"从0到1"的创新兑现能力。未来三至五年，那些能突破FIC药物研发瓶颈、构建全球多中心临床体系、建立跨国商业化网络的企业，或将真正打开价值跃迁的天花板，让2024年的业绩拐点成为全球医药版图重构的历史起点。来源 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关注并星标CPHI制药在线坐拥全球药王Keytruda的默沙东去年年底出资5.88亿美元预付款和27亿美元潜在里程碑收购中国礼新药物的肿瘤免疫疗法LM-299，这笔交易彰显了当今医药开发领域靶向PD-(L)1/ VEGF双靶点的肿瘤学产品的受关注程度。PD-(L)1与VEGF（血管内皮生长因子）的双特异性抗体疗法被认为是未来肿瘤治疗的一个重要方向，凭借其独特的作用机制和优秀的临床数据表现，吸引了越来越多的全球制药企业的密切关注与竞争，而中国在这个领域内扮演着非常关键的角色。01PD-(L)1与VEGF联合疗法的作用机制PD-(L)1抑制剂通过阻断肿瘤细胞表达的PD-L1分子与免疫细胞上PD-1受体的结合，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击功能。然而，肿瘤微环境中的血管异常发育可以抑制免疫细胞的浸润并为肿瘤细胞提供营养支持。VEGF作为血管生成的主要调节因子，通过抑制VEGF，可以恢复肿瘤组织的正常血管结构，增加免疫细胞对肿瘤的渗透，并与PD-(L)1抑制剂产生协同作用，从而增强抗肿瘤免疫反应。正因为如此，PD-(L)1与VEGF双靶点的双特异性抗体疗法受到了广泛关注。这类疗法将免疫检查点抑制与抗血管生成有机结合，不仅直接打击肿瘤，还从多个角度优化了肿瘤微环境，形成协同抗癌作用。特别是在对PD-(L)1抑制剂单药疗效不佳的患者群体中，PD-(L)1/VEGF双特异性抗体有望大幅改善治疗效果。目前，超过10款PD-(L)1/VEGF双特异性抗体项目正处于临床试验阶段，早期数据显示其在多个实体瘤中的疗效均令人振奋，显示出显著的肿瘤抑制效果和生存期延长的潜力。02中国资产在PD-(L)1/VEGF全球竞争格局中的地位在全球范围内，PD-(L)1与VEGF的双特异性抗体疗法的研发进入了一个竞争白热化的阶段。多家制药巨头和生物科技公司纷纷加大投入，推进相关药物的开发。目前已有多项针对不同肿瘤类型的PD-(L)1与VEGF双特异性抗体资产进入临床试验阶段。其中，Summit Therapeutics和BioNTech的关键资产表现尤为突出。默沙东收购礼新医药的LM-299资产的交易，在一定程度上受到了Summit Therapeutics 的启发，后者也从另一家中国公司康方生物获得了 PD1-VEGF 药物ivonescimab的许可。Ivonescimab的一项临床试验显示，它该在治疗非小细胞肺癌方面优于药王Keytruda，而非小细胞肺癌是Keytruda获批的众多适应症中最重要的一项。Ivonescimab在该领域的胜出，显示出了PD1-VEGF机制药物未来“可取而代之”的潜力。除了Ivonescimab之外，BioNTech的PD-L1/VEGF候选药BNT-327在多种肿瘤和亚组中表现出一致的疗效，尤其是在乳腺癌方面收获了令人乐观的数据。无独有偶，BNT-327也是BioNTech在8亿美元（额外潜在绩效付款1.5亿美元）收购中国企业普米斯生物技术（Biotheus）的交易中获得的资产，这项交易在今年2月份正式完成。迄今为止，已有 750 多名患者在临床试验中接受了 BNT327 治疗。目前正在进行多项临床试验，评估 BNT327 作为单一疗法或与针对各种实体肿瘤适应症的不同致癌途径的其他治疗方式联合使用的效果。多项全球试验正在计划中，包括三项全球临床试验，分别针对一线小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）。BNT327还将与 BioNTech的ADC资产相结合进行开发。03全球主要PD-(L)1/VEGF管线资产除了上述提到的Ivonescimab和BNT327之外，全球医药管线中还有至少11款PD-(L)1/VEGF管线资产，几乎都有中国企业的“戏份”。●SCTB14○机制：PD-1/VEGF○开发商：北京神州细胞生物技术（SinoCellTech，中国）○阶段：2/3期○SCTB14是北京神州细胞开发的针对多种实体瘤的PD-1/VEGF资产，目前正在联合培美曲塞和顺铂/卡铂针对EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌进行2/3期研究。●SSGJ-707○机制：PD-1/VEGF○开发商：三生制药公司（3SBio Inc.，中国）○阶段：2期○SSGJ-707是三生国健旗下子公司丹生医药的PD-1/VEGF肿瘤学资产，目前针对非小细胞肺癌、晚期/复发性子宫内膜癌和转移性结直肠癌等适应症进行2期临床研究。●RC148○机制：PD-1/VEGF○开发商：荣昌生物制药 (RemeGen Biosciences)○阶段：2期○RC-148是总部位于中国烟台的荣昌生物的PD-1/VEGF资产，目前在针对乳腺癌进行2期开发。●JS207○机制：PD-1/VEGF○开发商：DotBio(新加坡)/君实生物（Top Alliance，中国）○阶段：2期○JS207是新加坡DotBio与君实生物联合开发的PD-1/VEGF资产，其设计是将 DotBio 的抗 VEGF 模块和君实生物的抗 PD-1 抗体结而成的双特异性抗体，目前在中国针对非小细胞肺癌（晚期疾病、联合治疗、二线或以上治疗、转移性疾病、复发性）进行2期研究。●Sotiburafusp alpha○机制：PD-L1/VEGF○开发商：华博生物医药技术（Huabo Biopharm，中国）○阶段：2期○Sotiburafusp alpha是华博生物开发的靶向PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白，由人源化的 VEGFR-1 胞外结构域片段通过多肽接头 101GGSGGSGGSGGSGGS115 与人源化 IgG1-kappa 抗人 PD-L1 重链变体融合而成。Sotiburafusp alfa 也是一种血管生成抑制剂。目前在美国和中国针对非小细胞肺癌和子宫内膜癌进行2期研究。●Palverafusp alpha○机制：PD-L1/VEGF○开发商：Instil Bio (美国)/ 宜明昂科生物医药技术（ImmuneOnco Biopharma，中国）○阶段：2期○Palverafusp alpha是宜明昂科与美国Instil Bio共同开发的PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白，目前针对非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、软组织肉瘤等多种实体瘤进行2期开发。2024年8月1日，宜明昂科和与Instil Bio达成协议，后者获得Palverafusp alpha在大中华区以外的开发和商业化权利。宜明昂科将保留在大中华地区(包括中国台湾、中国澳门和中国香港)的开发和商业化权利。2025年3月6日，替达派西普（timdarpacept）联合Palverafusp alpha针对晚期恶性肿瘤的临床试验申请正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。 替达派西普是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白 ，目前与其他药物联合治疗多种血液肿瘤和实体瘤。●AP505○机制：PD-L1/VEGF○开发商：天士力（Tasly，中国）/AP (圆祥生命科技，中国台湾)○阶段：2期○AP505是中国台湾圆祥生命科技开发的PD-L1/VEGF的双特异性抗体，2019年授权天士力生物，后者获得在中国大陆以及中国香港和中国澳门特别行政区的独家临床开发、生产和销售权利。目前在中国大陆和中国台湾针对结直肠癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌等多种实体瘤进行多项临床研究。●MHB039A○机制：PD-1/VEGF○开发商：明慧医药（Minghui Pharmaceutical，中国）○阶段：1/2期○明辉医药研发的MHB039A是一种针对PD-1和VEGF的新型双特异性抗体。它对PD-1和VEGF均表现出完全阻断活性，且PD-1活性优于竞争对手的抗体。独特的分子设计增强了药物可成性和物理化学性质，提供了高蛋白产量和高稳定性。MHB039A可与各种治疗方式相结合，包括免疫肿瘤药物、小分子抑制剂、ADC、疫苗和T细胞接合剂。●LM-299○机制：PD-1/VEGF○开发商：默沙东/礼新医药（LaNova Medicines，中国）○阶段：1/2期○LM-299是默沙东去年以5.88亿美元预付款从礼新医药收购的PD-1/VEGF双特异性抗体肿瘤学资产。LM-299 具有差异化分子设计，包括与两个 C 端单域抗 PD-1 抗体相连的抗 VEGF 抗体，目前在中国针对实体瘤进行1期研究。●AI-081○机制：PD-1/VEGF○开发商：昂科免疫 (Acroimmune，中国)○阶段：1/2期○AI-081是昂科免疫（2024年9月与OncoC4合并为OncoC4 Inc.）针对 PD-1 和 VEGF 开发的潜在同类最佳双特异性抗体，已在临床前模型中表现出高效力和体内抗肿瘤活性。AI-081 采用头尾双特异性配置，实现更强大的协同相互作用，并使用额外的 Fc 沉默突变来保护免疫效应细胞。AI-081的IND申请于去年年底获得FDA批准，目前针对实体瘤进行I/II期临床研究。●SG1408○机制：PD-L1/VEGF○开发商：尚健生物（Sumgen Biotech，中国）○阶段：1期○SG1408是尚健生物开发的PD-L1/VEGF双特异性抗体，目前正在中国开展用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验。●CVL006○机制：PD-L1/VEGF○开发商：甫康药业（Convalife，中国）○阶段：1期○CVL006是甫康药业开发的PD-L1/VEGF双特异性抗体。与 PD-L1 抑制剂阿特珠单抗（Tecentriq）相比，CVL006 在小鼠模型中实现了更优异的抗肿瘤效果，具有更大的肿瘤生长抑制和减少的血管生成。与ivonescimab相比，CVL006 在体内表现出更优异的抗肿瘤效果。●CR-001 (临床前): PD-1/VEGF; Crescent Biopharma（美国）/Paragon Therapeutics（美国）●CTX-10726 (临床前): PD-1/VEGF；Compass Therapeutics（美国）●DXC023 (临床前)：PD-1/VEGF；杭州多禧生物科技 (DAC Biotech，中国)●HX016-9 (临床前)：PD-1/VEGF；翰思艾泰生物医药科技（Hanx Biopharmaceuticals，中国）●NY-500 (临床前)：PD-1/VEGF；NAYA Biosciences（美国）●WO2024017281 (临床前)：PD-1/VEGF；明慧医药（中国）●未命名 (临床前)：PD-1/VEGF；瀚海博欣生物技术（Biox-Vision，中国）●BB-203 (临床前)：PD-L1/VEGF；Bright Biologics（美国）●HX016-7 (临床前)：PD-L1/VEGF；翰思艾泰生物医药科技（Hanx Biopharmaceuticals，中国）●ILB-2201 (临床前)：PD-L1/VEGF；英诺湖医药（Innolake Biopharm，中国）●IMM2518 (临床前)：PD-L1/VEGF；宜明昂科生物医药技术（ImmuneOnco Biopharma，中国）●JMB2003 (临床前)：PD-L1/VEGF；济民可信（Jemincare，中国）●PB203 (临床前)：PD-L1/VEGF；Panolos Bioscience（韩国）●PD x VEGF Trap (临床前)：PD-L1/VEGF；Immunowake（美国）●SPX-308 (临床前)：PD-L1/VEGF；Sparx Biopharmaceutical（美国）●SPX-603 (临床前)：PD-L1/VEGF；Sparx Biopharmaceutical（美国）●WO2021244371 (临床前)：PD-L1/VEGF；三生制药公司（3SBio Inc.，中国）●WO2024140996A (临床前)：PD-L1/VEGF；复宏汉霖生物技术（Henlius Biotech，中国）04中国企业开发PD-(L)1/VEGF肿瘤学产品的积极性分析PD-(L)1 x VEGF双特异性抗体的创新性在于它能够同时靶向肿瘤免疫逃逸机制（通过PD-(L)1抑制）和肿瘤血管生成（通过VEGF抑制）。这类双特异性抗体能够在单一分子中结合免疫调节与抗血管生成双重效应，相比传统的组合疗法，不仅可以减少药物间相互作用带来的副作用风险，还能够提供更精准的肿瘤抑制效果。中国企业看到这一类药物的潜力，尤其针对需要改善免疫微环境的癌症类型，如肝癌等，开发这类抗体可以提供显著的临床优势。研究表明，亚洲患者群体对VEGF抑制剂的反应率高于其他人群。中国企业认识到这一生物学特性，并希望通过开发PD-(L)1 x VEGF药物来充分利用这一优势。这种组合疗法不仅可以增强疗效，还能更好地服务于亚洲患者，提供差异化的治疗方案，尤其在肝癌和胃癌等对VEGF更为敏感的肿瘤中，PD-(L)1 x VEGF疗法的潜力尤其明显。中国在特定类型癌症（如肝癌）上有很高患者基数，而这些癌症恰好是VEGF抑制剂被证明有效的领域。肝癌是中国的高发癌种，传统治疗选择有限，疗效不佳。因此，PD-(L)1 x VEGF这种组合疗法，尤其在晚期肝癌中的应用，具有明显的临床价值。通过聚焦这一特定的患者群体，中国企业可以在较短时间内展示药物的疗效，从而迅速推进临床进展。PD-(L)1类药物作为单药疗法已经被广泛应用，特别是在肺癌等常见癌种中，但其疗效在低PD-L1表达的患者中有限。而且PD-(L)1类药物市场已经趋于饱和，通过开发具有更广泛和精准应用的双特异性抗体，中国企业能够有效差异化，避开传统PD-(L)1疗法的激烈竞争。预计2027年PD-(L)1的市场规模可能超过600 亿美元，而PD-(L)1 x VEGF未来具有取代PD-(L)1龙头地位的潜力。05双/多特异性抗体研究未来展望放眼未来，双特异性抗体有望打破单药治疗在针对某些适应症亚群患者时疗效不佳的桎梏，尤其是对于对现有单一靶点治疗反应不理想的患者。通过同时靶向多个通路，双特异性抗体能够实现更全面的肿瘤抑制效果，减少肿瘤的免疫逃逸机制。这不仅使得 PD-(L)1 x VEGF 类药物备受瞩目，也为未来免疫肿瘤学疗法的多样化发展铺平了道路。除了 PD-(L)1 x VEGF 这一备受关注的双特异性组合，免疫肿瘤学领域还在快速推进 PD-(L)1 与其他免疫检查点如 CTLA-4、LAG3 等靶点的双特异性和多特异性抗体药物的研究。CTLA-4 与 PD-(L)1 联合靶向可以增强 T 细胞的活性和持久性，LAG3 的抑制则能够进一步激活耗竭状态的 T 细胞，使得肿瘤对免疫疗法的耐药性得以克服。除此之外，几十个新的靶点也在不断被探索，目标是进一步改善现有免疫疗法在不同肿瘤类型和亚群中的疗效。这些双特异性和多特异性抗体的研究进展，将有望显著扩展免疫治疗的适用范围，尤其是对那些目前对免疫疗法不敏感的肿瘤亚群或对单一靶向药物产生耐药的患者。未来，这些创新疗法有可能成为标准疗法的补充甚至替代，为肿瘤治疗带来新的突破，中国企业在这一领域大有可为。参考资料：　1.BioNTech Completes Acquisition of Biotheus. BioNTech Press Release. 03 .02 .2025.　2.Herper, M. et al. Merck licenses Chinese cancer drug, searching for next Keytruda blockbuster. STAT. 14. 11. 2025.　3.Minghui Pharmaceutical Announces Promising Initial Results from Phase I Clinical Trial of MHB039A, a Novel PD-1 x VEGF Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Solid Tumors. Biospace. 06. 11. 2024.　　4.OncoC4 Announces FDA Clearance of IND Application for Potential Best-in-Class PD-1/VEGF Bispecific AI-081 in Advanced Solid Tumors. Globe Newswire. 02. 12. 2024.　　5.Wang, C. et al. A Novel Bispecific Antibody CVL006 Superior to AK112 for Dual Targeting of PD-L1 and VEGF in Cancer Therapy. bioRxiv 2024.12.05.627108;doi:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1101/2024.12.05.627108　6.Pannu, A. PD-(L)1 x VEGF global competitive landscape. Sleuth. 20. 03. 2025.END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2025年第一季度，国家药品监督管理局（NMPA）在创新药物审批方面取得了显著进展，共批准了16款新药上市，涵盖了抗病毒感染、肿瘤治疗、自身免疫性疾病、代谢性疾病等多个领域。这些新药的获批不仅丰富了临床治疗选择，也为患者带来了新的希望。以下是获批新药的具体情况：一、抗病毒感染领域突破1.艾考磷布韦片（东英贺）·获批时间：2025年3月27日·企业：宜昌东阳光长江药业股份有限公司·适应症：与磷酸萘坦司韦胶囊联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。2.玛舒拉沙韦片（伊速达）·获批时间：2025年3月27日·企业：江西科睿药业有限公司·适应症：适用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗，不包括存在流感相关并发症高风险的患者。3.磷酸萘坦司韦胶囊（东卫卓）·获批时间：2025年2月8日·企业：广东东阳光药业股份有限公司·适应症：与艾考磷布韦片联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。4.复方比那甫西颗粒·获批时间：2025年2月27日·企业：新疆银朵兰药业股份有限公司·适应症：用于热性感冒（发热、鼻塞、流涕、咽痛、头痛、口干等），基于维吾尔医药理论组方，具有清除异常体液质的功效。二、肿瘤治疗领域创新1.伊那利塞片（伊赫莱）·获批时间：2025年3月14日·企业：Roche Pharma（Schweiz）AG·适应症：联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药(包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发)、PIK3CA 突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。2.塞纳帕利胶囊（派舒宁）·获批时间：2025年1月16日·企业：上海英派药业有限公司·适应症：适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。3.利厄替尼片（奥壹新）·获批时间：2025年1月16日·企业：江苏奥赛康药业有限公司·适应症：适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。4.菲诺利单抗注射液（安佑平）·获批时间：2025年2月8日·企业：神州细胞工程有限公司·适应症：本品与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。菲诺利单抗注射液是一种重组人源化抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，可通过阻断PD-1与其配体的结合，从而抑制肿瘤的生长。三、自身免疫性疾病管理1.硫酸艾玛昔替尼片（艾速达）·获批时间：2025年3月21日·企业：江苏恒瑞医药股份有限公司·适应症：适用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。2.艾米迈托赛注射液（睿铂生）·获批时间：2025年1月2日·企业：铂生卓越生物科技（北京）有限公司·适应症：用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病。移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后，来源于供者的淋巴细胞攻击受者组织发生的一类多器官综合征，表现为主要累及皮肤、胃肠道、肝、肺和黏膜表面的组织炎症、纤维化等。3.斯泰度塔单抗注射液（新替妥）·获批时间：2025年2月14日·企业：珠海泰诺麦博制药股份有限公司·适应症：用于成人破伤风紧急预防。本品为重组抗破伤风毒素单克隆抗体，主要通过结合破伤风毒素的AB片段，起到被动免疫作用。四、代谢性疾病调控1.普卢格列汀片（善泽平）·获批时间：2025年1月10日·企业：石药集团欧意药业有限公司·适应症：改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。2.注射用瑞卡西单抗（艾心安）·获批时间：2025年1月10日·企业：广东恒瑞医药有限公司·适应症：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其它降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常的成人患者；或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B（ApoB)水平。五、特殊人群用药1. 小儿黄金止咳颗粒·获批时间：2025年1月3日·企业：北京东方运嘉药业有限公司·适应症：用于儿童轻度急性支气管炎痰热阻肺证引起的咳嗽，舌红苔薄黄或黄腻。2025年第一季度NMPA批准的16款新药，展现了我国在创新药物研发领域的快速进步。这些药物覆盖了从常见病到罕见病的广泛适应症，尤其在抗病毒、肿瘤免疫治疗和代谢性疾病领域实现了重要突破。随着更多创新药物的上市，患者将获得更精准、更安全的治疗选择，推动我国医疗健康事业持续发展。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿