The goal of this exploratory study is to evaluate the safety and efficacy of nimotuzumab combined with chemoradiotherapy in bladder - preserving treatment for MIBC patients who are ineligible for or decline radical cystectomy. The main questions it aims to answer are:
Does nimotuzumab combined with radiotherapy reduce adverse events in elderly bladder cancer patients? Does this combination improve objective response rate (ORR), progression - free survival (PFS), overall survival (OS), and bladder preservation rate in these patients? Participants will be MIBC patients treated with nimotuzumab and chemoradiotherapy, with a planned 5 - year follow - up to assess treatment efficacy and safety.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

北京大学第一医院

ChiCTR2500104179

/ Suspended临床2期IIT

A single-center, single-arm, phase II clinical study on neoadjuvant and concurrent chemoradiotherapy with nimotuzumab for locally advanced cervical squamous cell carcinoma

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

西安交通大学医学院第二附属医院

NCT07070479

/ Recruiting临床2期IIT

A Bayesian Adaptive Phase II Randomized Trial Comparing Ivonescimab, Ivonescimab Plus Nimotuzumab, Liposomal Mitoxantrone Plus Anti-PD-1 Antibody, and Liposomal Irinotecan Plus S-1 in Patients With PD-1-Resistant Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma

This is a prospective, Bayesian adaptive, phase II clinical trial designed to evaluate the safety and efficacy of four treatment regimens in patients with recurrent (unamenable to local therapy) or metastatic nasopharyngeal carcinoma (NPC) who have failed after at least one prior platinum-containing standard regimen and anti-PD-1/PD-L1 therapy.
The four treatment arms include:
1. Ivonescimab monotherapy,
2. Ivonescimab combined with nimotuzumab,
3. Liposomal mitoxantrone plus anti-PD-1 antibody, and
4. Liposomal irinotecan plus S-1.

开始日期2025-06-24

申办/合作机构

中山大学

100 项与尼妥珠单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与尼妥珠单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与尼妥珠单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

465

项与尼妥珠单抗相关的文献（医药）

2025-07-27·World Journal of Hepatology

Molecular tumor boards in pancreatic cancer with liver metastasis: A case report.

Article

作者: Ren, Zhi-Zhong ; Tang, Jing ; Zhang, Yue-Wei ; Yan, Yan ; Wang, Wen-Ya

BACKGROUND:

Pancreatic cancer has limited treatment options and poor prognosis owing to late diagnosis and aggressive biology. Current therapies include surgery, chemotherapy, and radiation; however, the outcomes remain suboptimal. Molecular tumor boards (MTB) enhance personalized treatment by analyzing genomic data to identify targetable mutations and recommend precise therapies.

CASE SUMMARY:

A 45-year-old male presented with jaundice in December 2022. Initial investigations revealed a pancreatic head mass and liver metastases; a liver biopsy confirmed moderately differentiated adenocarcinoma. The patient received multimodal therapies, including gemcitabine, albumin-bound paclitaxel, nimotuzumab, and proton radiotherapy, which initially resulted in significant shrinkage of the pancreatic lesion and a reduction in liver metastases. However, the disease eventually progressed, prompting further evaluation at our MTB clinic. Genetic testing revealed a homologous recombination deficiency (HRD) score of 58 (HRD-positive) and a pathogenic BRCA2 mutation (p.T3033fs), suggesting sensitivity to PARP inhibitors and platinum-based therapies. Based on these findings, the patient was administered olaparib, which, combined with immunotherapy (tislelizumab, atezolizumab) and hepatic arterial infusion chemotherapy (5-fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin regimen), led to further stabilization and partial reduction of liver metastases. This case underscores the positive role of the MTB model in interpreting genetic profiles and guiding personalized treatment strategies for such patients.

CONCLUSION:

The patient's clinical course highlights the potential of MTB in providing significant benefits for advanced pancreatic cancer with liver metastases.

2025-07-11·Open Life Sciences

Haplo-hematopoietic stem cell transplantation and immunoradiotherapy for severe aplastic anemia complicated with nasopharyngeal carcinoma: A case report

Article

作者: Zhang, Yun ; Wu, Xiangping ; Wang, Hong ; Xiang, Jingjing ; Gao, Yanting ; Yu, Qinghong

Abstract:

Severe aplastic anemia (SAA) and nasopharyngeal carcinoma (NPC) are two different diseases and are life-threatening if left untreated. The co-occurrence of SAA and NPC is rare and presents a complex therapeutic paradox. This study reports a unique case of a patient diagnosed with both SAA and NPC. The patient initially underwent haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) to achieve rapid hematologic recovery, followed by nimotuzumab + radiotherapy for carcinoma treatment. This case suggests that sequential haploidentical HSCT and radiotherapy may represent a promising therapeutic strategy for patients with coexisting SAA and NPC.

2025-06-01·BIOTECHNOLOGY AND APPLIED BIOCHEMISTRY

Nimotuzumab and irinotecan synergistically induce ROS‐mediated apoptosis by endoplasmic reticulum stress and mitochondrial‐mediated pathway in cervical cancer

Article

作者: Teng, Fei ; Zhao, Lujun

Abstract:

Irinotecan (CPT‐11), a chemotherapeutic agent used to treat several types of cancer, induces cytotoxic effects on healthy cells. The epidermal growth factor receptor (EGFR) plays a crucial role in various forms of cancer. Nimotuzumab (NmAb), a monoclonal antibody that targets the EGFR, is utilized in some countries to treat malignancies that have an overexpression of EGFR. Yet, there is a lack of literature on the potential anticancer properties of the CPT‐11 and NmAb combination on in vitro human cervical cancer cells. This study investigates the apoptosis mode of the CPT‐11 and NmAb combination on cervical HeLa cancer cells. The Annexin V/propidium iodide staining examination demonstrated that the combination of CPT‐11 and NmAb resulted in a decrease in the number of viable cells and more potent induction of cell apoptosis than the effects of CPT‐11 or NmAb alone in HeLa cells. Furthermore, the combined treatment resulted in elevated levels of reactive oxygen species (ROS) and Ca2+ compared to the treatment with CPT‐11 or NmAb alone. Cells that were pretreated with N‐acetyl‐l‐cysteine, a substance that scavenges ROS, and then treated with CPT‐11, NmAb, or a combination of CPT‐11 and NmAb exhibited higher numbers of viable cells compared to those treated with CPT‐11 or NmAb alone. The combination of CPT‐11 and NmAb resulted in significantly higher caspase‐3, ‐8, and ‐9 activity levels than CPT‐11 or NmAb alone, as measured by flow cytometer assay. The combination of CPT‐11 and NmAb in HeLa cells resulted in elevated endoplasmic reticulum stress‐, mitochondria‐, and caspase‐mediated proteins compared to treatment with CPT‐11 or NmAb alone. According to these observations, NmAb enhances the effectiveness of CPT‐11 in fighting cancer by stimulating cell death in the HeLa cells. Therefore, NmAb has the potential to improve the efficacy of CPT‐11 as a future cervical cancer treatment in humans.

项与尼妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-08-07

·精准药物

【综述】丁克、王震等：激酶药物研发30年——进展与挑战

1 引言激酶是一类能够将三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)末端的磷酸基团转移至特定蛋白质或脂质等底物的酶[1]. 激酶介导的磷酸化修饰会导致底物构象变化, 从而影响底物的亚细胞定位、催化活性以及与其他分子的结合能力, 在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着关键作用[2]. 激酶包含一个高度保守的ATP结合域, 由一个铰链多肽连接的β-折叠结构域和α-螺旋结构域组成, 是激酶发挥催化活性的中心(图1). 自1956年被Edmond H. Fischer和Edwin G. Krebs发现以来[3,4], 激酶研究迅速发展. 激酶已成为真核生物中第四大基因家族(占比2%), 仅次于C2H2锌指蛋白(3%)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs, 2.8%)和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)蛋白家族(2.8%)[5]. 人类基因组中约有518种激酶, 包括478种蛋白激酶和40种脂质激酶等, 其功能异常已被证实与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病等多种人类疾病密切相关[6]. 然而, 由于细胞内高浓度ATP的存在、对激酶活性调控机制的认知不足, 以及ATP结合口袋的高度保守性, 靶向ATP结合位点的激酶药物研发最初被视为不可逾越的挑战[7]. 尽管早在1995年, 首个激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在日本获批上市用于治疗脑血管痉挛, 以及随后在1999年, 西罗莫司(Sirolimus)成为首个在美国获批上市的激酶抑制剂, 但这两种药物的作用靶点(Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR))均是后期深入的机制研究发现的[8]. 直到2001年, 伊马替尼(Imatinib)获批上市, 成为首个通过靶向特定蛋白激酶(BCR-ABL)开发并获批用于疾病治疗的药物, 其显著的临床疗效成为肿瘤分子靶向治疗领域研究热潮的催化[8]. 到2025年5月31日止, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准了14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物(图2)[2,8~10]. 其中, 激酶小分子抑制剂最多, 本文采用Roskoski提出的激酶抑制剂分类标准[11], 具体如下. I型抑制剂: 结合于活性激酶的ATP结合口袋; I1/2型与II型抑制剂: 均结合于非活性激酶的ATP结合口袋, 其区别在于非活性构象中DFG基序的取向——I1/2型为“DFG-in”构象, II型为“DFG-out”构象; III型与IV型抑制剂: 指变构抑制剂(非ATP竞争性), 其中III型结合位点毗邻ATP结合位点, IV型则远离该位点; 共价抑制剂: 通过不可逆结合发挥作用, 在此分类体系中单独归类. 本文将归纳总结FDA上市药物的作用靶标、作用模式以及适应证, 并分析探讨了目前激酶药物的研发现状和未来机遇.. 2 FDA批准的激酶药物2.1 FDA批准的小分子激酶药物 1999年, 辉瑞公司的西罗莫司(Sirolimus)获批上市(图3), 用于预防肾移植患者的器官排斥反应. 该药物是一种含有大环内酯结构的天然产物, 是一类变构激酶抑制剂, 通过诱导亲环蛋白FK506结合蛋白12 (FK506-binding protein 12, FKBP12)和mTOR激酶形成复合物, 抑制mTOR的激酶活性及其信号通路从而发挥免疫抑制活性[12,13]. 2001年, 诺华公司的伊马替尼(Imatinib)获批上市, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病. 该药物是II型ATP竞争性的一代BCR-ABL激酶抑制剂, 通过稳定BCR-ABL的非活性构象抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖. 该药物也因对KIT激酶的良好抑制活性于2002年获批用于治疗胃肠道间质瘤[12,14,15]. 2003年, 阿斯利康公司的吉非替尼(Gefitinib)获批上市, 用于治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 19号外显子缺失(EGFRDel19)或21号外显子替换突变(EGFRL858R)等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物是I型ATP竞争性的一代EGFR激酶抑制剂, 通过结合活性构象的EGFR抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖[12,16]. 2004年, 罗氏公司的厄洛替尼(Erlotinib)获批上市, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物属于一代EGFR激酶抑制剂, 既可作为I型ATP竞争性激酶抑制剂结合活性构象的EGFR, 也能以I1/2型结合非活性构象的EGFR来抑制EGFR的激酶活性[12,17,18]. 2005年, 拜耳公司的索拉非尼(Sorafenib)获批上市, 用于治疗肾细胞癌. 该药物是II型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 能同时抑制野生型BRAF及其突变体V600E和RAF1等. 该药物还分别于2007年和2013年获批用于治疗肝细胞癌和甲状腺癌[12,19]. 2006年, FDA批准了2款激酶药物, 包括百时美施贵宝公司的达沙替尼(Dasatinib)和辉瑞公司的舒尼替尼(Sunitinib)[12]. 达沙替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[20]. 舒尼替尼是I1/2型ATP竞争性的周期蛋白依赖激酶2 (cyclin-dependent kinase 2, CDK2)激酶抑制剂, 同时对KIT、血管内皮细胞生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase, FLT3)等激酶具有良好的抑制活性, 用于治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤和肾细胞癌[14,21]. 2007年, FDA批准了3款激酶药物, 包括葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)、诺华公司的尼洛替尼(Nilotinib)和辉瑞公司的替西罗莫司(Temsirolimus)[12]. 拉帕替尼是I1/2型ATP竞争性的EGFR和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[14,22]. 尼洛替尼是II型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[23,24]. 替西罗莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的酯类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于静脉注射治疗肾细胞癌[25]. 2009年, FDA批准了2款激酶药物, 包括诺华公司的依维莫司(Everolimus)和葛兰素史克公司的帕唑帕尼(Pazopanib)[12]. 依维莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于预防移植器官排斥反应以及治疗舒尼替尼或索拉非尼耐药的肾细胞癌[26]. 帕唑帕尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌. 该药物于2012年被获批用于治疗软组织肉瘤[27]. 2011年, FDA批准了4款激酶药物, 包括辉瑞公司的克唑替尼(Crizotinib)、Incyte公司的鲁索利替尼(Ruxolitinib)、阿斯利康公司的凡德他尼(Vandetanib)和罗氏公司的维莫非尼(Vemurafenib)[12]. 克唑替尼是I1/2型ATP竞争性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS1和间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor, MET)等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌[25,28]. 鲁索利替尼是I型ATP竞争性的JAK1和JAK2等激酶抑制剂, 是首个获批用于治疗骨髓纤维化的药物[29,30]. 凡德他尼是I型ATP竞争性的RET、VEGFR和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌[31,32]. 维莫非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂(对BRAFV600E活性更优), 用于治疗携带BRAFV600E突变的黑色素瘤, 是首个针对致癌性BRAF的抑制剂[14,33]. 2012年, FDA批准了6款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿昔替尼(Axitinib)、博舒替尼(Bosutinib)、托法替尼(Tofacitinib)、Exelixis公司的卡博替尼(Cabozantinib)、武田公司的普纳替尼(Ponatinib)和拜耳公司的瑞戈非尼(Regorafenib)[12]. 阿昔替尼是II型ATP竞争性的VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[14,34]. 博舒替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病[23,35]. 托法替尼是I型ATP竞争性的泛JAK激酶抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[36,37]. 卡博替尼是MET、VEGFR2和RET等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺髓样癌和索拉非尼耐药的肾细胞癌和肝细胞癌[38]. 普纳替尼是II型ATP竞争性的第三代BCR-ABL抑制剂, 用于治疗携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病[39]. 瑞戈非尼是II型ATP竞争性的VEGFR、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)、BRAF、TIE2、RAF1、KIT和RET等激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌[40]. 2013年, FDA批准了4款激酶药物, 包括勃林格殷格翰公司的阿法替尼(Afatinib)、葛兰素史克公司的达拉非尼(Dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)和强生公司的伊布替尼(Ibrutinib)[12] (图4). 阿法替尼是二代EGFR激酶抑制剂, 也是首个与ATP结合口袋的Cys797形成共价键的共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[41]. 达拉非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E的黑色素瘤[42,43]. 曲美替尼是III型MEK1/2变构激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[44,45]. 伊布替尼是共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤[46,47].. 2014年, FDA批准了3款激酶药物, 包括诺华公司的色瑞替尼(Ceritinib)、吉利德公司的艾代拉利司(Idelalisib)和勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib)[12]. 色瑞替尼是I1/2型ATP竞争性的二代ALK抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌, 对克唑替尼耐药患者有效[25,48]. 艾代拉利司是I型ATP竞争性的磷脂酰肌醇3-激酶δ (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)抑制剂, 也是首个上市的PI3K选择性抑制剂, 联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病以及治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤[49,50]. 尼达尼布是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗特发性肺纤维化[14,51]. 2015年, FDA批准了5款激酶药物, 包括罗氏公司的阿来替尼(Alectinib)、考比替尼(Cobimetinib)、卫材公司的仑伐替尼(Lenvatinib)、阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)和辉瑞公司的哌柏西利(Palbociclib)[12]. 阿来替尼是I1/2型ATP竞争性的ALK和RET等激酶抑制剂, 也是二代ALK抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[52]. 考比替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 该药联合维莫非尼用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[53]. 仑伐替尼是I1/2型ATP竞争性的VEGFR、RET、PDGFR和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌[54]. 奥希替尼是三代共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRT790M突变的非小细胞肺癌[55]. 哌柏西利是I型ATP竞争性CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 与来曲唑联用治疗激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌[56]. 2017年, FDA批准了8款激酶药物, 包括礼来公司的阿贝西利(Abemaciclib)、阿斯利康公司的阿卡替尼(Acalabrutinib)、武田公司的布加替尼(Brigatinib)、拜耳公司的可泮利塞(Copanlisib)、诺华公司的米哚妥林(Midostaurin)、瑞波西利(Ribociclib)、辉瑞公司的来那替尼(Neratinib)和Aerie公司的奈舒地尔(Netarsudil)[12]. 阿贝西利是I型ATP竞争性的 CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[56]. 阿卡替尼是共价BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤[57]. 布加替尼是I型ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[58]. 可泮利塞是I型ATP竞争性的泛PI3K激酶抑制剂, 用于治疗滤泡性淋巴瘤[59]. 米哚妥林是I型ATP竞争性的蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)、FLT3和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗FLT3突变的急性髓细胞性白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症. 伴相关血液系统肿瘤和肥大细胞白血病[60]. 瑞波西利是I1/2型ATP竞争性的CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[11]. 来那替尼是共价HER2和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[16]. 奈舒地尔是ATP竞争性的ROCK激酶抑制剂, 作为滴眼液用于治疗开角型青光眼或高眼压症[61]. 2018年, FDA批准了9款激酶药物, 包括礼来公司的巴瑞替尼(Baricitinib)、辉瑞公司的比美替尼(Binimetinib)、达可替尼(Dacomitinib)、康奈非尼(Encorafenib)、洛拉替尼(Lorlatinib)、Secura公司的度维利塞(Duvelisib)、Rigel公司的福坦替尼(Fostamatinib)、安斯泰来公司的吉瑞替尼(Gilteritinib)和拜耳公司的拉罗替尼(Larotrectinib)[12] (图5). 巴瑞替尼是I型ATP竞争性的Janus激酶1 (Janus kinase 1, JAK1)和JAK2等激酶抑制剂, 用于治疗类风湿性关节炎[30]. 比美替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 联合康奈非尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌[25]. 达可替尼是二代共价EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[62]. 康奈非尼是BRAFV600E/K激酶抑制剂, 联合比美替尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌, 以及联合西妥昔单抗治疗携带BRAFV600E的结直肠癌[42]. 洛拉替尼是I型大环类ALK和ROS1等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[63]. 度维利塞是I型ATP竞争性的PI3Kδ和PI3Kγ等激酶抑制剂, 用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[64]. 福坦替尼是I型ATP竞争性的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)抑制剂的口服前药, 用于治疗慢性免疫性血小板减少症[65]. 吉瑞替尼是II型ATP竞争性的FLT3和AXL等激酶抑制剂, 用于治疗携带FLT3致癌突变的急性髓系白血病[66]. 拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶A/B/C (tropomyosin receptor kinase A/B/C, TRKA/B/C)等激酶抑制剂, 是首个获得美国FDA“组织不确定”突破性疗法认定的小分子药物, 用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合的实体瘤[25]. 2019年, FDA批准了7款激酶药物, 包括诺华公司的阿培利司(Alpelisib)、罗氏公司的恩曲替尼(Entrectinib)、强生公司的厄达替尼(Erdafitinib)、赛诺菲公司的菲卓替尼(Fedratinib)、第一三共公司的培西达替尼(Pexidartinib)、艾伯维公司的乌帕替尼(Upadacitinib)和百济神州公司的泽布替尼(Zanubrutinib)[12]. 阿培利司是I型ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性和携带PIK3CA突变的乳腺癌[67]. 恩曲替尼是I1/2型ATP竞争性的TRKA/B/C、ROS1和ALK等激酶抑制剂, 用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌[68]. 厄达替尼是I1/2型ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR基因改变的尿路上皮癌[69]. 菲卓替尼是I型ATP竞争性的JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[30]. 培西达替尼是II型ATP竞争性的集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[70]. 乌帕替尼是I型ATP竞争性的JAK1抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病和特应性皮炎[71]. 泽布替尼是共价BTK激酶抑制剂, 选择性优于伊布替尼, 用于治疗套细胞淋巴瘤[72]. 2020年, FDA批准了8款激酶药物, 包括Blueprint Medicines公司的阿伐替尼(Avapritinib)、普拉替尼(Pralsetinib)、诺华公司的卡马替尼(Capmatinib)、Incyte公司的佩米替尼(Pemigatinib)、Deciphera公司的瑞派替尼(Ripretinib)、礼来公司的塞普替尼(Selpercatinib)、阿斯利康公司的司美替尼(Selumetinib)和辉瑞公司的妥卡替尼(Tucatinib)[12]. 阿伐替尼是I型ATP竞争性的KIT和PDGFRA等激酶抑制剂, 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤[73]. 普拉替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 卡马替尼是ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌[75]. 佩米替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌[76]. 瑞派替尼是II型ATP竞争性的KIT和PDGFR等激酶抑制剂, 用于治疗胃肠道间质瘤[77]. 塞普替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 用于治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 司美替尼是III型的MEK1变构激酶抑制剂, 用于治疗神经纤维瘤[78]. 妥卡替尼是ATP竞争性的HER2激酶抑制剂, 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌[79]. 2021年, FDA批准了8款激酶药物, 包括默克公司的特泊替尼(Tepotinib)、TG Therapeutics公司的厄布利塞(Umbralisib)、G1 Therapeutics公司的曲拉西利(Trilaciclib)、诺华公司的英菲格拉替尼(Infigratinib)、赛诺菲公司的贝舒地尔(Belumosudil)武田公司的莫博替尼(Mobocertinib)、Aveo公司的替沃扎尼(Tivozanib)和诺华公司的阿西米尼(Asciminib)[12] (图6). 特泊替尼是I型ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌[80]. 厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶1ε (casein kinase 1ε, CK1ε)双靶抑制剂, 用于治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤[81]. 曲拉西利是静脉给药的CDK4/6激酶抑制剂, 是首款骨髓保护疗法, 用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率[82]. 英菲格拉替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌[83]. 贝舒地尔是ROCK2激酶抑制剂, 用于治疗慢性移植物抗宿主病[84]. 莫博替尼是EGFR外显子20激活突变体抑制剂, 是首个用于治疗携带EGFR外显子20激活突变的非小细胞肺癌[85]. 替沃扎尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[34]. 阿西米尼是IV型的BCR-ABL变构激酶抑制剂, 通过结合BCR-ABL融合蛋白特有的肉豆蔻酰口袋来发挥作用, 用于携带BCR-ABLT315I的慢性髓性白血病[86]. 2022年, FDA批准了5款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿布昔替尼(Abrocitinib)、百时美施贵宝公司的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)、Tiaho公司的福巴替尼(Futibatinib)、Sobi公司的帕克替尼(Pacritinib)和Agios公司的米他匹伐(Mitapivat)[12]. 阿布昔替尼是I型ATP竞争性的JAK1激酶抑制剂, 是首个用于治疗特应性皮炎的激酶抑制剂[87]. 氘可来昔替尼是IV型的TYK2变构激酶抑制剂, 通过结合TYK2的假激酶口袋发挥作用, 用于治疗银屑病, 是首个结构中包含氘原子的激酶抑制剂[88]. 福巴替尼是共价泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合的肝内胆管癌[89]. 帕克替尼是I型ATP竞争性的选择性JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 米他匹伐是丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)变构激活剂, 用于治疗溶血性贫血[91]. 2023年, FDA批准了8款激酶药物, 包括阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib)、和记黄埔的呋喹替尼(Fruquintinib)、葛兰素史克公司的莫洛替尼(Momelotinib)、礼来公司的吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)、第一三共公司的奎扎替尼(Quizartinib)、百时美施贵宝公司的瑞普替尼(Repotrectinib)、辉瑞公司的利特昔替尼(Ritlecitinib)和Pharming公司的莱尼奥利西布(Leniolisib)[12]. 卡匹色替是I型ATP竞争性的AKT激酶抑制剂, 用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[92]. 呋喹替尼是ATP竞争性的VFGFR2激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌[93]. 莫洛替尼是I型ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 吡托布鲁替尼是I1/2型ATP竞争性的BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤[94]. 奎扎替尼是II型ATP竞争性的FLT3激酶抑制剂, 用于治疗FLT3内部串联重复的急性髓性白血病[95]. 瑞普替尼是I型ATP竞争性的ROS1和TRK双靶激酶抑制剂, 用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌[96]. 利特昔替尼是I型ATP竞争性的JAK3激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[97]. 莱尼奥利西布是ATP竞争性的选择性PI3Kδ激酶抑制剂, 用于治疗PI3Kδ过度活化综合征[98]. 2024年, FDA批准了5款激酶药物, 包括Sun公司的氘代芦可替尼(Deuruxolitinib)、贝达药业的恩沙替尼(Ensartinib)、强生公司的拉泽替尼(Lazertinib)、Day One公司的托沃拉非尼(Tovorafenib)、基因泰克公司的伊那利塞(Inavolisib)[12]. 氘代芦可替尼是ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[99]. 恩沙替尼是ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[100]. 拉泽替尼是I1/2型ATP竞争性的三代EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌患者[101]. 托沃拉非尼是II型ATP竞争性的B-Raf激酶抑制剂, 用于治疗儿童低恶性胶质瘤[102]. 伊那利塞是ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 用于治疗具有PI3Kα基因突变、激素受体阳性(HR+)、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者[103]. 2025年(截至5月31日), FDA批准了4款激酶药物, 包括SpringWorks公司的米尔德替尼(Mirdametinib)、小野制药的维姆塞替尼(Vimseltinib)和Verastem公司的艾沃美替尼(Avutometinib)、地法替尼(Defactinib)[12]. 米尔德替尼是III型的MEK变构激酶抑制剂, 用于治疗I型神经纤维瘤[45]. 维姆塞替尼是II型ATP竞争性的CSF1R激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[104]. 艾沃美替尼通过诱导MEK与RAF形成非活性复合物, 抑制MEK/RAF活性, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[105]. 地法替尼是I型ATP竞争性的FAK激酶抑制剂, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[106].2.2 大分子激酶药物(抗体) 1998年, 罗氏公司的曲妥珠单抗(Trastuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌, 是首个应用于实体肿瘤的人源化单抗. 该药物是抗HER2的单克隆抗体, 通过结合到HER2的胞外结构域IV, 阻止其与其他HER2形成同源二聚体, 从而抑制下游的信号传导路径, 阻止肿瘤细胞的增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,107]. 2004年, 默克公司的西妥昔单抗(Cetuximab)获批上市, 用于治疗结肠直肠癌和头颈癌. 该药物是抗EGFR的单克隆抗体, 与EGFR胞外域结合, 阻断其二聚活化, 抑制细胞增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,108]. 2006年, 安进公司的帕尼单抗(Panitumumab)获批上市, 用于治疗结直肠癌. 该药物也是抗EGFR的单克隆抗体[12,109]. 2012年, 罗氏公司的帕妥珠单抗(Pertuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物也是抗HER2单克隆抗体, 结合到HER2的胞外结构域II, 阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体, 抑制肿瘤细胞增殖[12,110]. 2013年, 罗氏公司的恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab-emtansine)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)[12,111]. 2014年, 礼来公司的雷莫芦单抗(Ramucirumab)和尼妥珠单抗(Nimotuzumab)获批上市[12]. 雷莫芦单抗是抗VEGFR2单克隆抗体, 结合VEGFR2胞外域的末端, 诱导受体构象的改变, 阻止配体与VEGFR2结合, 从而抑制下游信号传导, 用于治疗胃癌或胃食管交界处癌[112]. 尼妥珠单抗也是一种EGFR单克隆抗体, 用于与放疗联合治疗EGFR阳性的鼻咽癌[113]. 2016年, 礼来公司的奥拉单抗(Olaratumab)获批上市, 用于治疗软组织肉瘤. 该药物是PDGFRα单克隆抗体, 结合人PDGFRα并阻断其与配体PDGFs结合, 抑制下游信号通路[12,114]. 2019年, 第一三共公司的德曲妥珠单抗(Trastuzumab-Deruxtecan)获批上市, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌. 该药物是一种ADC, 由抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成[12,115]. 2020年, MacroGenics公司的马吉妥昔单抗(Margetuximab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是一种抗HER2的单克隆抗体[12,116]. 2021年, 强生公司的埃万妥单抗(Amivantamab)获批上市, 用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌. 该药物是一种直接针对EGFR和MET的双特异性抗体, 可以与EGFR和MET的胞外域结合, 同时抑制EGFR和MET信号通路[12,117]. 2024年, 百济神州公司的泽尼达妥单抗(Zanidatamab)和Merus公司的泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)获批上市[12]. 泽尼达妥单抗是HER2双特异性抗体, 用于治疗HER2阳性胆道癌. 该抗体可同时与HER2上两个不同表位结合, 既可以阻断HER2信号, 也可以促进内化, 导致肿瘤细胞表面受体减少从而抑制肿瘤细胞增长[118]. 泽妥珠单抗是靶向HER2/HER3的双特异性抗体, 用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌. 该药物通过阻止NRG1与HER3结合, 抑制HER2/HER3二聚化并诱导NRG1基因融合肿瘤细胞死亡[119]. 2025年, 艾伯维的特立妥珠单抗(Telisotuzumab)获批上市, 用于治疗c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌. 该抗体由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基奥瑞他汀E (MMAE)载荷组成的ADC. 针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪, 并释放抗有丝分裂药物MMAE抑制肿瘤细胞增长[12,120]. 3 总结与展望从1995年第一个激酶抑制剂法舒地尔获批30年以来, FDA共批准了110个激酶药物, 包括96个小分子药物和14个大分子药物. 分析这96个激酶小分子药物, 我们得到如下结论. (1) 在这96种药物中, 除了有95种不同类型的激酶抑制剂, 还包含1个丙酮酸激酶变构激活剂米他匹伐. 尽管目前仅有一款激酶激活剂获批用于疾病治疗, 但这有力证实了激活相关激酶是治疗疾病的可行策略, 拓展了激酶药物研发的空间. (2) 53种药物靶向受体酪氨酸激酶, 22种药物抑制非受体酪氨酸激酶, 14种药物拮抗丝氨酸/苏氨酸激酶, 6种药物靶向双特异性蛋白激酶(MEK1/2), 以及1种药物激动糖酵解过程相关的丙酮酸激酶. 由此可知, 尽管在蛋白激酶中, 大部分为丝氨酸/苏氨酸激酶, 但酪氨酸激酶仍然是大部分激酶药物的作用对象. 这可能是因为酪氨酸激酶的病理作用更明确、致癌驱动突变集中, 如EGFR、ALK、BCR-ABL等酪氨酸激酶的突变或融合是多种癌症的直接驱动因素, 而丝氨酸/苏氨酸激酶更多作为下游信号节点(如mTOR、AKT). 另外, 丝氨酸/苏氨酸激酶(如CDKs、PKC)常参与细胞周期、代谢等基础生命活动, 抑制后易导致广泛毒性. 但随着变构调节、蛋白降解及相关生物学技术的发展, 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂研究将会得到极大助力. (3) 在被批准上市药物的结合模式中, 以吉非替尼为代表的I型ATP竞争性抑制剂达30种, 其结合特点为嘌呤类核心骨架模拟ATP与铰链区形成氢键作用, α-C螺旋处于活性位置(α-C螺旋上的保守谷氨酸与β3折叠上的保守赖氨酸形成离子键), DFG基序为“in”活性构象. 以伊马替尼为代表的II型ATP竞争性抑制剂有15种, 与I型抑制剂不同的是, 其DFG基序为“out”非活性构象. 该构象往往会产生一个新的疏水口袋, 为高选择性化合物的产生带来新的机会. 除去经典的I型或II型结合模式外, 以舒尼替尼为代表的14种药物呈现I1/2型结合模式, 其结构特征为α-C螺旋处于非活性位置, DFG基序为“in”活性构象. 此外, 上市药物还包括以曲美替尼为代表的5种III型变构抑制剂, 以阿西米尼为代表的2种IV型变构抑制剂和以阿法替尼为代表的11种共价抑制剂. 因此, 我们看到激酶抑制剂的作用模式呈现出丰富的多样性. 特别值得注意的是, 近些年上市的药物中, 以艾沃美替尼为代表, 通过诱导形成新蛋白-蛋白相互作用, 从而抑制激酶活性的小分子药物或将成为激酶药物开发的全新方向. (4) 从化学结构多样性角度分析, 上市激酶药物主要可以分为三类: 以首个激酶抑制剂法舒地尔为代表的六元稠环骨架, 包括喹啉、异喹啉及喹唑啉类, 共计20个; 六元芳环氨基嘧啶、氨基吡啶、氨基哒嗪已成为最常用的ATP模拟物骨架, 以伊马替尼为代表的上市药物共计26个; 第三类骨架为五元并六元稠环骨架, 包括吡咯并嘧啶、嘌呤、氧杂吲哚、吡咯或咪唑三嗪等, 共计23个. 其余抑制剂骨架还包括五元并六元稠环的氨基类似物, 非芳香的羧酰胺结构. 由此可见, 目前激酶抑制剂使用的骨架仍然比较局限. 但随着近些年化学合成特别是手性合成的巨大进步, 具有更加立体特性的新型激酶抑制剂骨架有望得到拓展. (5) 1999~2012年间, 有22个激酶小分子药物获批, 在随后的五年(2013~2018)间, 有29个激酶小分子药物上市, 从2019年之后, 药物获批速度进一步加快, 总计45个激酶小分子药物获批上市, 凸显了激酶药物研发的加速趋势. (6) 在适应证上, 81种激酶抑制剂获批用于治疗实体瘤或者非实体瘤. 其中依维莫司和伊布替尼也被用于预防移植物抗宿主病. 17种药物被用于治疗非肿瘤类疾病. 例如, 托法替尼、尼达尼布、阿布希替尼、氘可来昔替尼等用于治疗类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病. 这些非肿瘤激酶药物的获批, 证实激酶药物的广泛应用价值, 也为激酶药物的应用空间拓展提供了充分的依据. 相信未来我们将看到激酶药物用于更多其他非肿瘤疾病的治疗. (7) 给药方式上, 93种小分子抑制剂采用口服给药的方式, 只有替西罗莫司与曲拉西利采用静脉注射给药方式, 奈舒地尔由于适应证为眼部疾病, 采用滴眼液给药方式. 因此, 口服因其便捷性仍然是激酶药物优选服药方式. 值得一提的是, 截至2025年5月31, 中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准上市的国产原研激酶药物也达40个(表1), 包括我们团队研发的奥雷巴替尼和利厄替尼. 在临床肿瘤治疗中, 激酶靶点的选择大致遵循两种策略: 首先, 重点关注已获批激酶抑制剂靶点突变耐药的患者, 开发对突变型激酶具有良好活性的下一代药物. 其次, 针对全新致病激酶靶点, 开发全新的激酶抑制剂. 我国在对现有靶点的下一代药物开发中取得了重要进展, 以奥雷巴替尼为例, 该药物对携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病患者显示出了良好效果, 接连获得美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认可. 但对于针对全新靶点的激酶药物, 我国临床转化领域仍存在较大空白, 亟需针对尚未探索的激酶开发首创小分子调节剂. 另外, 近年来, 更多的FDA批准的激酶药物被应用于非肿瘤类疾病治疗, 包括类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病, 而我国批准的激酶药物仍集中于癌症, 亟需往更多非癌疾病拓展. Table 1 NMPA-approved domestically developed original kinase-targeted drugs 上市时间药品名(商品名) 靶标批准适应证原研公司 2011 埃克替尼(凯美纳) EGFR 非小细胞肺癌贝达药业 2014 阿帕替尼(艾坦) VEGFR-2 胃癌; 肝细胞癌江苏恒瑞 2018 安罗替尼(福可维) VEGFR/PDGFR/FGFR/C-KIT 非小细胞肺癌正大天晴 2018 吡咯替尼(艾瑞妮) HER2 乳腺癌江苏恒瑞 2018 呋喹替尼(爱优特) VEGFR 结直肠癌和记黄埔 2019 泽布替尼(百悦泽) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤百济神州 2019 氟马替尼(豪森昕福) BCR-ABL 费城染色体阳性的慢性髓性白血病翰森制药 2020 阿美替尼(阿美乐) EGFR-T790M 非小细胞肺癌豪森药业 2020 恩沙替尼(贝美纳) ALK 非小细胞肺癌贝达药业 2020 奥布替尼(宜诺凯) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤北京诺诚健华 2021 索凡替尼(苏泰达) CSF-1R/FGFR1/VEGFR 神经内分泌瘤和记黄埔 2021 伏美替尼(艾弗沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌艾力斯医药 2021 多纳非尼(泽普生) 多激酶肝细胞癌; 甲状腺癌苏州泽璟 2021 赛沃替尼(沃瑞沙) MET 非小细胞肺癌和记黄埔 2021 奥雷巴替尼(耐立克) BCR-ABL-T315I 耐药慢性髓细胞白血病亚盛医药 2022 林普利塞(因他瑞) PI3Kδ 滤泡性淋巴瘤上海璎黎 2023 谷美替尼(海益坦) c-MET 非小细胞肺癌上海海和 2023 伏罗尼布(伏美纳) 多激酶肾细胞癌; 多癌症贝达药业 2023 舒沃替尼(舒沃哲) EGFR 非小细胞肺癌迪哲医药 2023 贝福替尼(赛美纳) EGFR-T790M 非小细胞肺癌贝达药业 2023 伯瑞替尼(万比锐) c-MET 非小细胞肺癌; 脑胶质瘤北京浦润奥 2023 伊鲁阿克(启欣可) ALK, ROS1 非小细胞肺癌齐鲁制药 2024 妥拉美替尼(科露平) MEK1/2 黑色素瘤科州制药 2024 安奈克替尼(安柏尼) ROS1, ALK, c-Met 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞齐替尼(瑞必达) EGFR-T790M 非小细胞肺癌上海倍而达 2024 氟泽雷塞(达伯特) KRAS-G12C 非小细胞肺癌信达生物 2024 依奉阿克(安洛晴) ALK 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞厄替尼(圣瑞沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌圣和药业 2024 戈利昔替尼(高瑞哲) JAK1 外周T细胞淋巴瘤迪哲医药 2024 佐利替尼(泽瑞尼) EGFR-19del/L858R 非小细胞肺癌江苏晨泰医药 2024 他雷替尼(达伯乐) ROS1 非小细胞肺癌葆元生物 2025 利厄替尼(奥壹新) EGFR-T790M 非小细胞肺癌奥赛康 2025 艾玛昔替尼(艾速达) JAK1 强直性脊柱炎江苏恒瑞 2025 吡洛西利(轩悦宁) CDK4/6 乳腺癌轩竹生物 2025 来罗西利(汝佳宁) CDK4/6 乳腺癌嘉和生物 2025 伏维西利(复妥宁) CDK4/6 乳腺癌复星医药/奥鸿药业 2025 法米替尼(艾比特) 多靶点(RTKs) 宫颈癌江苏恒瑞 2025 芦沃美替尼(复迈宁) MEK1/2 朗格汉斯细胞组织细胞增生症; 组织细胞肿瘤; 神经纤维瘤(儿童/青少年) 复星医药 2025 吉卡昔替尼(泽普平) JAK, ACVR1 骨髓纤维化苏州泽璟 2025 戈来雷塞(艾瑞凯) KRAS-G12C 非小细胞肺癌加科思/艾力斯医药总的来说, 30年来的激酶药物研发取得了丰硕成果. 但激酶领域仍然有许多问题值得进一步研究, 如提高激酶抑制剂选择性、克服激酶抑制剂耐药性以及靶向激酶的非酶功能等. 综合采用共价结合、蛋白降解、变构调节等多种策略, 以及结合组学和人工智能技术进行激酶小分子调节剂研究是解决这些需求的重要路径. 基于此, 我们认为, 激酶仍然是未来药物研发的重要方向. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准

2025-07-18

·今日头条

古巴肺癌疫苗真实世界数据出炉：2年总生存率达 45.5%

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，75%-85% 的患者存在 EGFR 及其配体过表达。EGFR 过表达通过促进细胞增殖、存活、血管生成、转移及引发免疫抑制信号推动肿瘤发展，因而成为 NSCLC 的重要治疗靶点。古巴肺癌疫苗（Cimavax-EGF）正是针对 EGFR 的免疫治疗手段。《癌症杂志》的真实世界研究进一步证实其疗效：接受 Cimavax-EGF 维持治疗的晚期 NSCLC 患者，2年总生存率达 45.5%，意味着近半数患者存活超 2 年，结果令人惊艳。这一突破为晚期非小细胞肺癌患者带来了长期生存的新希望，也让精准靶向的免疫治疗在肺癌领域的应用更具信心，为更多患者点亮抗癌路上的曙光。 ▲截图源自“J Cancer” 肺癌疫苗CIMAvax-EGF真实研究：助力近半数非小细胞肺癌患者生存期超2年该真实世界研究共纳入106例18岁以上非小细胞肺癌（NSCLC）患者（排除一线治疗结束时存在脑转移或疾病进展者），均在一线治疗（含铂类双药、化放疗或单药化疗）获客观缓解或疾病稳定后，接受CIMAvax-EGF治疗，中位随访时间14.2个月[95%CI(11-15.8个月)]。结果显示如下： 1、缓解率：在全球范围内，接受CIMAvax-EGF疫苗治疗6个月和12个月后，分别有 36.8%、19.8%的患者维持客观缓解或病情稳定。 2、中位无进展生存期（PFS）：中位无进展生存期（PFS）为8.16个月（95%CI：4.9-11.3）（详见下图）。 6、12和24个月的PFS率分别为55.4%、36.4%、19.1% 。 ▲图源“J Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、中位总生存期（OS）：从一线治疗联合CIMAvax-EGF启动起算，中位总生存期（OS）为22.46个月（95%CI：19.92-25.0)， 6、12、24个月生存率分别达97.7%、82.7%、45.5% ，这意味着近半数患者生存期≥2年。此外，从首次注射CIMAvax-EGF起算，中位总生存期（OS）为14.6个月 [95%CI(10.6-18.8)]（详见下图）， 6、12、24个月生存率分别为82.1%、57.2%、37.6% 。 ▲图源“J Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 4、年龄亚组分析显示： 65岁以下患者中位OS为16.7个月（95%CI：2.2-31.1)，显著长于65岁以上患者的12.2个月（95%CI：7.5-16.9)（p=0.014）（详见下图），可能与老年患者疫苗应答及抗感染能力下降相关。 ▲图源“J Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 5、在体能状态方面：ECOG（体力状况评分） 0分患者中位OS达29个月（95%CI：（10.4-47.5），远高于ECOG1分患者的11个月（95%CI：9.2-14.8）（详见下图）。 ▲图源“J Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除让癌细胞“饿死+停摆”！全球首款晚期肺癌治疗性疫苗CIMAvax-EGF靠两个秘密武器精准抗癌古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）是一种治疗性癌症疫苗，由人重组EGF与载体蛋白重组P64化学结合而成，可诱导机体产生抗自身EGF抗体，阻断EGF-EGFR相互作用。该疫苗1996年首次进入临床试验，用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，此后经古巴各级医疗机构应用及国内外研究验证，展现出良好的安全性与有效性，目前已在古巴、秘鲁、阿根廷等多国获批使用。作为全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗，也是首个获专利和注册的非小细胞肺癌治疗性疫苗，其抗癌机制主要有两点： 1、切断癌细胞“营养供给” ：EGF是癌细胞生长的关键“养料”，晚期NSCLC患者预后差可能与血清EGF浓度过高相关。该疫苗通过诱导抗EGF抗体中和循环EGF，降低肿瘤微环境及血清中EGF浓度；正常细胞可通过其他途径获取营养，而依赖EGF的癌细胞会因“断供”被“饿死”。 2、关停癌细胞“增殖引擎” ：EGF与EGFR结合会阻断细胞凋亡，导致肿瘤细胞失控增殖并转移。疫苗通过阻断二者结合，抑制癌细胞血管生成、增殖等机制，如同关停癌细胞的“破坏引擎”，实现抗癌效果。小编寄语自CIMAvax-EGF肺癌疫苗问世以来，已惠及数万患者，更吸引多国患者远赴古巴接受治疗以延长生存期、提高生活质量。作为全球少数实现全民免费医疗的国家，古巴在抗癌疫苗领域成果显著：除CIMAvax-EGF外，针对非小细胞肺癌的二代疫苗Vaxira已上市，还有治疗头颈鳞癌的CIMAher、全球唯一皮肤癌治疗疫苗Heberferon等。随着我国与古巴交流日益深化，期待未来更多患者能受益于古巴肺癌疫苗。参考资料 [1]Vega Y I F,et al. Survival of NSCLC patients treated with cimavax-EGF as switch maintenance in the real-world scenario[J]. Journal of Cancer, 2023, 14(5): 874. https://www.jcancer.org/v14p0874.htm 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

临床结果疫苗临床3期免疫疗法

2025-07-09

·今日头条

古巴肺癌疫苗助肺癌患者从仅剩1年到存活超5年，医生直呼不可思议

据加拿大广播公司（CBC）报道，一名晚期肺癌男性患者曾被医生判定仅剩不到一年寿命，如今不仅病情显著缓解，更已成功存活超5年！这惊人的逆转，源于古巴研发的肺癌疫苗CIMAvax-EGF——它不仅为这位患者改写了"生命倒计时"，更向全球晚期肺癌患者证明：即使身处绝境，也总有新的治疗希望在前方闪耀，而每一款突破性疗法的出现，都在为人类对抗癌症的征程点亮一盏不灭的灯塔。 ▲截图源自“CBC” CIMAvax-EGF疫苗让晚期肺癌患者，从“预期寿命1年”到“存活超5年” 加拿大广播公司（CBC）报道的这位患者M先生，是一位68岁男性终生吸烟者，5年前确诊晚期非小细胞肺癌时，生存希望渺茫。尽管接受了多次放疗和化疗，他的医生仍表示，一旦癌症复发，几乎无计可施，当时更直言他的预期寿命不足一年。但是M先生不想放弃，2011年，抱着最后一丝希望，他远赴古巴接受了CIMAvax-EGF疫苗注射治疗。另所有人意外的是，注射CIMAvax后， M先生的病情出现“奇迹般”缓解：连续治疗3个月，他的症状明显减轻，检查显示体内癌细胞得到有效控制。此后，他每月定期注射以维持生活质量。如今5年多过去，肺癌仍无复发迹象，这样的结果连医生都直呼“不可思议” 。他的主治医生蒂莫西（Timothy）博士坦言：“ 我见过不少患者对化疗有反应，短期内恢复不错，但几乎都会复发，而且往往很快。像这样能存活五年，实在太罕见了 ”。 ▲图源“CBC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除《癌症杂志》证实：CIMAvax-EGF疫苗让近半数晚期肺癌患者，生存期≥2年除了前文提到的借助CIMAvax-EGF 疫苗成功抗癌的M先生，《Journal of Cancer（癌症杂志）》也报道过一项关于该疫苗治疗晚期非小细胞肺癌的研究，其数据同样振奋——近半数患者生存期≥2年。这项研究共纳入106例年龄＞18岁的非小细胞肺癌患者，他们均在一线治疗（包括铂类双药化疗、化放疗或单药化疗）后，达到客观缓解或疾病稳定，随后入组接受CIMAvax-EGF治疗。结果显示：从一线治疗及CIMAvax-EGF治疗开始计算，患者的中位总生存期（OS）为22.46个月。 6个月、12个月、24个月生存率分别达97.7%、82.7%、45.5% ，这也意味着近半数患者生存期≥2年。若仅从首次注射CIMAvax-EGF开始计算，患者的中位总生存期为14.6个月（95%CI：10.6-18.8）， 6个月、12个月、24个月生存率分别为82.1%、57.2%、37.6% 。 ▼接种CIMAvax-EGF患者的生存时间 ▲图源“J Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 CIMAvax-EGF肺癌疫苗：将癌细胞“活活饿死” CIMAvax-EGF是古巴研发的一种癌症治疗性疫苗，由人重组表皮生长因子（EGF，与细胞增殖密切相关）和脑膜炎奈瑟菌重组蛋白 P64 组成，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。作为新一代癌症免疫疗法，其核心机制是激活人体自身防御系统，精准攻击癌细胞。约 75%~85% 的非小细胞肺癌患者会因表皮生长因子受体（EGFR）过度表达，导致癌细胞异常增殖，不仅影响预后，还会对化疗药物产生耐药性。而 CIMAvax-EGF 疫苗的作用原理，正是通过刺激患者免疫系统产生对抗 EGF 的抗体，阻断 EGF 与 EGFR 的相互作用，从而 “耗竭” 体内循环的 EGF—— 这相当于清除了癌细胞的 “养料”：正常细胞可通过其他途径获取营养，依赖 EGF 的癌细胞则会因 “断供” 被 “饿死”，最终实现抗癌效果。《临床癌症研究》的研究显示，接种该疫苗的患者寿命最多可延长一年，其中血液中 EGF 蛋白含量较高的患者（如菲利普斯），疗效更为显著。古巴免疫疗法之父——阿古斯丁・拉赫（Agustín Lage）博士指出：“ 人们过去常问‘癌症何时能被治愈’，但现实是，癌症可能无法被根治，而是会转化为慢性病—— 就像糖尿病、高血压，虽无法根治，却能让患者存活数十年且保持可接受的生活质量。而CIMAvax 的目标是延长缓解期，这或许就是癌症治疗的新终点” 。古巴肺癌疫苗治疗流程 1、远程会诊：患者首先需要在中国进行远程会诊，由古巴医生评估患者病情和相关病历资料后，确定能否接受古巴肺癌疫苗的治疗。 2、获取处方：经远程会诊后，可以接受治疗的患者，会获得一份古巴肺癌疫苗的处方，该处方包含了药物名称、剂量、用法等诸多关键内容。 3、联系古巴医院：患者需要联系古巴医院，以知晓取药的具体流程，并确定取药的地址、预约好具体的取药时间。 4、申请签证和预订机票：患者需要向古巴驻华使领馆申请签证，获得入境许可；同时根据取药时间，预订好机票，以确保能按时到达古巴。据悉，中国到古巴的直飞航线即将开通，这也为患者远赴古巴治疗提供了更为便捷的条件。 5、到达古巴取药：患者需要按照预约时间，达到古巴指定的取药点；之后向药师出示处方和身份证件，并确认好药品的名称、数量、包装是否完好等信息后；最终取得药品，并进行支付。 6、药品使用和储存：患者需要仔细药物阅读说明书，按说明书要求和医生建议使用和储存药品，以确保疫苗的安全性及有效性。 7、定期复诊和治疗：患者需遵医嘱定期复诊，并及时向医生反馈药品使用情况、疗效等信息，便于医生及时调整治疗方案，以确保疾病得到及时有效的治疗。小编寄语自CIMAvax-EGF肺癌疫苗问世以来，已惠及了数万例患者，更是吸引了多国患者远赴古巴进行治疗，以延长生存期，提高生活质量。该疫苗除了在肺癌中的应用，目前还在不断探索应用于前列腺、子宫和乳腺肿瘤等领域。古巴作为世界唯一真正意义上实现全民免费医疗的国家，不仅有CIMAvax-EGF肺癌疫苗，还有针对非小细胞肺癌治疗的二代疫苗——Vaxira，目前也已上市；此外，还有治疗头颈鳞癌的疫苗——CIMAher；全球唯一治疗皮肤癌的疫苗——Heberferon等。小编也希望随着我国和古巴交流逐渐进入“蜜月期”，未来更多的患者可以受益于古巴肺癌疫苗。想要了解古巴肺癌疫苗或更多肺癌疫苗更多讯息的患者，可以将病历资料、近期检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。参考资料 [1]Flores Vega YI,et al.Survival of NSCLC Patients Treated with Cimavax-EGF as Switch Maintenance in the Real-World Scenario. J Cancer. 2023 Apr 1;14(5):874-879. doi: 10.7150/jca.67189. https://www.jcancer.org/v14p0874.htm [2]https://www.cbc.ca/news/health/lung-cancer-vaccine-cuba-1.3611326 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

临床结果疫苗突破性疗法临床研究临床3期

100 项与尼妥珠单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	尼妥珠单抗	L01XC	DB06192

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
胰腺癌	中国	百泰生物药业有限公司	2023-06-07
头颈部鳞状细胞癌	印尼	Innogene Kalbiotech Pte Ltd.	2022-10-19
鼻咽癌	中国	Biotech Pharmaceuticals Pty Ltd	2008-01-07
胶质瘤	乌克兰	Oncoscience AG	2007-10-10
头颈部肿瘤	印度	Biocon Biopharmaceuticals Pvt Ltd.	2006-09-11

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处癌	临床3期	中国	百泰生物药业有限公司	2024-08-01
转移性结直肠癌	临床3期	-	百泰生物药业有限公司	2024-04-01
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	百泰生物药业有限公司	2023-07-24
胃腺癌	临床3期	中国	百泰生物药业有限公司	2023-07-24
晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国	百泰生物药业有限公司	2021-11-01
弥漫内生性脑桥神经胶质瘤	临床3期	中国	百泰生物药业有限公司	2021-04-03
宫颈鳞状细胞癌	临床3期	中国	百泰生物药业有限公司	2016-05-10
食管鳞状细胞癌	临床3期	中国	百泰生物药业有限公司	2015-11-13
转移性食管鳞状细胞癌	临床3期	中国	百泰生物药业有限公司	2015-11-01
宫颈癌	临床3期	阿尔及利亚	-	2015-10-28

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	晚期鼻咽癌 EBV DNA level	43	Serplulimab plus docetaxel and cisplatin	餘廠願憲觸網衊廠積鹽(願獵鹹簾願餘襯餘壓範) = patients with renal impairment experienced no additional adverse effects 醖襯糧積築齋選繭鬱獵 (蓋遞鹽醖網觸範範選糧 ) 更多	-	2025-05-30
ASCO2025	N/A	肺腺癌 EGFR mutation	19	Nimotuzumab + Chemotherapy	獵觸構憲壓蓋夢醖壓蓋(構構衊願鑰製鑰範壓選) = 窪鏇餘壓積簾製壓襯醖鑰構醖餘築夢衊膚觸糧 (製蓋襯觸簾淵糧積襯顧, 33.2 ~ 76.3) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	胰腺癌新辅助 EGFR	15	Nimotuzumab + Gemcitabine/nab-paclitaxel	淵積選範膚蓋醖築憲餘(築獵鹹構淵選鏇鏇範遞) = 蓋鏇積襯壓獵鬱構鬱範壓製鏇網獵壓餘範鹹夢 (憲顧廠積繭膚願鬱衊壓 ) 更多	积极	2025-05-30
				Nimotuzumab + FOLFIRINOX	淵積選範膚蓋醖築憲餘(築獵鹹構淵選鏇鏇範遞) = 蓋鹽獵淵鏇鹽醖糧廠繭壓製鏇網獵壓餘範鹹夢 (憲顧廠積繭膚願鬱衊壓 )
ASCO2025	临床2期	晚期食管鳞状细胞癌二线 PD-1/PD-L1	46	Camrelizumab plus Nimotuzumab	廠鹹鬱觸衊膚顧製窪構(醖膚獵積鏇艱糧蓋獵艱) = 窪齋選衊獵顧鬱淵窪鑰製網艱遞繭範積鏇齋醖 (製鹹壓襯選願範繭遞鬱, 19.5% ~ 48.0) 更多	积极	2025-05-30
NCT04223024 (phase 2 trial, ASCO2025)	临床2期	晚期鼻咽癌 plasma Epstein-Barr virus (EBV) DNA \| EGFR expression	-	CCRT plus Nimotuzumab	膚壓顧鬱齋觸繭簾窪餘(築顧遞窪艱願壓餘廠淵) = 簾齋蓋選憲壓鏇構顧積製艱齋網繭夢觸憲淵糧 (顧獵鹹蓋鏇網壓範憲餘, 72.8 ~ 86.9)	不佳	2025-05-30
				CCRT alone	膚壓顧鬱齋觸繭簾窪餘(築顧遞窪艱願壓餘廠淵) = 鹽構製餘鹹製簾鑰蓋夢製艱齋網繭夢觸憲淵糧 (顧獵鹹蓋鏇網壓範憲餘, 72.7 ~ 86.7)
NCT06781073 (ASCO2025)	N/A	宫颈鳞状细胞癌一线 EGFR expression level	118	Nimotuzumab + Chemotherapy	齋鬱獵壓簾範窪窪壓膚(鏇衊願醖壓鏇襯齋鏇鏇) = 鹽願鏇鹹顧淵夢壓獵艱鏇觸壓憲壓壓窪簾膚範 (齋簾願鑰壓鑰積獵艱蓋, 11.8 ~ 26.9) 更多	积极	2025-05-30
				Chemotherapy Alone	齋鬱獵壓簾範窪窪壓膚(鏇衊願醖壓鏇襯齋鏇鏇) = 糧繭獵繭襯製繭壓襯壓鏇觸壓憲壓壓窪簾膚範 (齋簾願鑰壓鑰積獵艱蓋, 7.9 ~ 21.0) 更多
NCT06771596 (CC11, ASCO2025)	临床2期	宫颈鳞状细胞癌	40	Nimotuzumab 400 mg	淵蓋願顧廠鑰膚淵壓簾(獵齋築艱鏇築築網構鑰) = 糧衊鬱遞淵衊製觸鹽壓膚構顧鹹鏇醖窪積醖餘 (觸蓋壓顧繭餘鏇願壓餘, 62.53 ~ 88.97) 更多	积极	2025-05-30
				Cisplatin 40mg/m2	淵蓋願顧廠鑰膚淵壓簾(獵齋築艱鏇築築網構鑰) = 齋鹽範廠繭積繭範齋糧膚構顧鹹鏇醖窪積醖餘 (觸蓋壓顧繭餘鏇願壓餘, 59.33 ~ 86.91)
NCT03708822 (Pubmed \| BMC Med)	临床2期	鼻咽癌一线 plasma Epstein-Barr virus (EBV) DNA level	52	Nimotuzumab + Docetaxel + Cisplatin	鏇廠糧選膚鑰齋壓衊選(糧鑰壓鏇齋築製製網淵) = 選製簾艱鬱製遞壓窪夢夢築鬱製齋願壓夢廠鏇 (窪糧繭糧選壓積簾鏇鬱 ) 更多	积极	2025-05-06
NCT06405685 (Phase II study of Nimotuzumab combined with AG regimen in pancreatic cancer with liver metastases (PCLM), AACR2025)	临床2期	胰腺癌	26	Nimotuzumab + AG regimen	廠鏇鹹簾廠糧廠鏇繭網(淵廠觸糧齋憲範鏇艱簾) = 遞夢淵築鬱鏇糧夢窪簾鬱襯壓齋齋憲鹽構鹹鏇 (齋選醖膚蓋獵獵膚觸蓋 ) 更多	积极	2025-04-29
ASCO_GI2025	N/A	晚期食管鳞状细胞癌一线 EGFR	58	Nimotuzumab + Chemotherapy + Immunotherapy	網鬱憲簾顧餘齋壓築鹹(願選鏇獵艱獵憲構網壓) = 鬱網蓋餘選積艱簾製艱憲壓憲積範構淵鹹窪鹽 (選選淵淵鏇艱膚鏇廠遞, 0.6 ~ 0.8) 更多	积极	2025-01-23
				Chemotherapy + Immunotherapy	壓鹹鑰獵製積糧願築夢(窪憲鏇壓簾積蓋糧選鹽) = 獵衊鹹壓構齋構鬱醖獵築選鏇遞願艱選積窪鏇 (築獵鏇夢壓膚鹹願願鏇 ) 更多