Adenosquamous Carcinoma

说明：本文作为再鼎新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告。相关信息并非针对患者，仅供医疗卫生专业人士参考之用。如您想了解更多疾病信息，请咨询医疗卫生专业人士。截至发稿日期，维替索妥尤单抗尚未在中国内地获批用于治疗复发性或转移性宫颈癌。 相较于化疗，在接受维替索妥尤单抗治疗的中国亚组患者中，观察到总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR）的改善，与全球人群的结果一致 该研究显示维替索妥尤单抗在中国亚组的安全性特征是可控的，并且与在全球人群中观察到的结果一致 再鼎医药计划在2025年第一季度向国家药品监督管理局（NMPA）提交新药上市申请 如果获批，再鼎医药将利用尼拉帕利在女性肿瘤的商业化布局将维替索妥尤单抗惠及中国患者 中国上海，美国马萨诸塞州剑桥——再鼎医药有限公司（纳斯达克代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）宣布，全球3期innovaTV 301研究中国亚组的主要结果显示，与化疗相比，维替索妥尤单抗对于在之前接受过治疗的复发或转移性宫颈癌患者中，显示出具有临床意义的总生存期改善。 中国亚组数据和全球人群数据保持一致： 与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险率45%（危险比：0.55 [95% CI: 0.27-1.15]），在中国亚组患者中，这些患者既往接受了标准系统治疗，其中超过一半的中国患者既往接受过抗PD（L）1治疗。 接受维替索妥尤单抗治疗的患者的中位总生存期（OS）尚未达到，而化疗组为10.7个月 [95% CI: 6.0-尚未达到]，中位随访时间为11.5个月。 相比化疗，次要终点无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR）也有利于维替索妥尤单抗的治疗。 维替索妥尤单抗在中国亚组的安全性可控，且与全球一致。 再鼎医药总裁，全球研发负责人Rafael G. Amado博士表示： 复发或转移性宫颈癌仍然是患者面临的一项重大挑战，这类患者迫切需要在复发后能够延长生存期的有效治疗方案。全球3期研究中国亚组的一致性和阳性结果进一步凸显了维替索妥尤单抗的潜力，维替索妥尤单抗是该疾病领域的目前唯一一款ADC疗法，有望为这一未被满足的临床治疗新增选择。如果获批，我们期待维替索妥尤单抗与尼拉帕利一起扩大我们在女性肿瘤领域的商业化管线。 2024年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）的补充生物制剂许可申请（sBLA），完全批准用于治疗在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。该批准基于全球随机3期innovaTV 301临床研究结果（NCT04697628），该研究达到了其主要终点，显示了与化疗相比，维替索妥尤单抗在既往接受过治疗的复发或转移性宫颈癌成人患者中具有总生存期（OS）的获益。 与化疗相比，维替索妥尤单抗降低30%死亡风险（危险比 [HR]：0.70 [95% CI: 0.54-0.89]，双侧p=0.0038）2。接受维替索妥尤单抗治疗患者的中位总生存期（OS）为11.5个月 [95% CI: 9.8-14.9]，而化疗组为9.5个月 [95% CI: 7.9-10.7]。 与化疗相比，无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR）也显示出显著改善。 维替索妥尤单抗的安全性与其在美国处方信息中呈现的已知安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。 基于这些令人鼓舞的结果，再鼎医药计划在2025年第一季度向国家药品监督管理局提交维替索妥尤单抗的新药上市申请。完整的中国亚组数据将于2025年的一场医学会议上展示。 关于innovaTV 301临床研究设计 innovaTV 301研究（NCT04697628）是一项全球性的、1:1随机、开放标签的3期研究，评估了维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）与研究者选择的单药化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）在复发或转移性宫颈癌患者中的有效性，这些患者既往接受过化疗。 该研究包括具有鳞癌、腺癌或腺鳞癌组织学特征的复发或转移性宫颈癌患者，以及在化疗双药方案（±贝伐珠单抗）联合抗PD（L）1药物（如果符合条件）治疗期间或治疗后疾病进展的患者。主要终点是总生存期，主要次要结果是无进展生存期和客观缓解率。 该研究由Seagen公司（其于2023年12月被辉瑞收购）进行，与Genmab、欧洲妇科肿瘤试验组织网络（ENGOT，研究编号ENGOT cx-12）和妇科肿瘤组（GOG）基金会（研究编号GOG 3057）以及其他全球妇科肿瘤合作组合作。 如需了解关于3期innovaTV 301临床研究以及tisotumab vedotin的其他临床研究的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov. 关于宫颈癌在中国 宫颈癌仍然是中国和全球女性癌症死亡的主要原因之一。据估计，中国每年大约有15万例新发宫颈癌病例1。对于在系统治疗期间或治疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者，目前的治疗选择有限。维替索妥尤单抗有望为之前接受过治疗的晚期宫颈癌患者提供一种新的治疗选择，这些患者目前的治疗选择有限且预后不佳。 关于维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin） 维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）是一种抗体偶联药物（ADC），由Genmab针对组织因子（TF）的人源单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）共价连接到抗体上。非临床数据表明，维替索妥尤单抗的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。在体外，维替索妥尤单抗还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。 维替索妥尤单抗于2021年9月获得FDA加速批准，并于2024年4月获得完全批准，适用于在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者。 请参阅完整的处方信息，包括维替索妥尤单抗的黑框警告，详细信息请访问相关链接：https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fdocs.seagen.com%2FTivdak_Full_Ltr_Master.pdf&esheet=53930411&newsitemid=20240415775924&lan=en-US&anchor=here&index=5&md5=94e95e52eb74b96a43ccd1227e2d0aff 再鼎医药从Seagen Inc.（其后被辉瑞收购）获得了在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）开发和商业化tisotumab vedotin的独家许可。 关于再鼎医药 再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，总部位于中国和美国。我们致力于通过创新产品的发现、开发和商业化解决肿瘤、免疫、神经科学疾病和感染性疾病领域未被满足的巨大医疗需求。我们的目标是利用我们的能力和资源努力促进中国及全世界人类的健康福祉。 有关再鼎医药的更多信息，请访问www.zailaboratory.com或关注公司官微：再鼎医药。 再鼎医药前瞻性声明 本新闻稿包含关于再鼎医药未来预期、计划和展望的前瞻性陈述，包括但不限于与我们关于维替索妥尤单抗在大中华区的商业化计划、维替索妥尤单抗的潜在裨益，以及宫颈癌的潜在疗法有关的陈述。该等前瞻性陈述可能包含诸如「旨在」、「预计」、「认为」、「有可能」、「估计」、「预期」、「预测」、「目标」、「打算」、「可能」、「计划」、「可能的」、「潜在」、「将」、「将会」等词汇和其他类似表述。该等陈述构成《1995年美国私人证券诉讼改革法案》中定义的「前瞻性陈述」。前瞻性陈述并非对过往事实的陈述，亦非对未来表现的担保或保证。前瞻性陈述基于我们截至本新闻稿发布之日的预期和假设，并且受到固有不确定性、风险以及可能与前瞻性陈述所预期的情况存在重大差异的情势变更的影响。实际结果可能受各种重要因素的影响而与前瞻性陈述所示存在重大差异，该等因素包括但不限于：(1)我们成功商业化自身已获批上市产品并从中产生收入的能力；(2)我们为自身的运营和业务活动获取资金的能力；(3)我们候选产品的临床开发和临床前开发的结果；(4)相关监管机构对我们的候选产品作出审批决定的内容和时间；(5)与在中国营商有关的风险；和(6)我们向美国证券交易委员会（「SEC」）提交的最新年报和季报以及其他报告中指出的其他因素。我们预计后续事件和发展将导致我们的预期和假设改变，但除法律要求之外，不论是出于新信息、未来事件或其他原因，我们均无义务更新或修订任何前瞻性陈述。该等前瞻性陈述不应被视为我们在本新闻稿发布之日后任何日期的意见而加以信赖。 如需查阅公司向SEC提交的文件，请访问公司网站www.zailaboratory.com和SEC网站www.SEC.gov。 参考文献： 1. Bingfeng Han et al., "Cancer incidence and mortality in China, 2022" Journal of the National Cancer Center, 2024. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006. 2. The threshold for statistical significance is 0.0226 (2-sided). 更多新闻

点上方蓝字“ioncology”关注我们， 然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” ESMO ASIA 2024微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）的妇科肿瘤优选口头报告专场，中国医学科学院肿瘤医院安菊生教授汇报了一项吴令英教授担任leading PI的II期研究结果（摘要号372O）。《肿瘤瞭望》在会议现场邀请安菊生教授对这项研究发现予以解读，并分享此次会议的亮点内容。 吴令英 教授 国家癌症中心/中国医学科学院 肿瘤医院辽宁医院 主任医师、博士生导师 北京协和医学院长聘教授 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院辽宁医院副院长 中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长 CSCO妇科肿瘤专家委员会主任委员 中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会主任委员 国家抗肿瘤药物临床应用监测委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会副主任委员 中国妇幼保健协会常务理事等 安菊生 教授 国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院 副主任医师 硕士生导师 国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会委员 中国抗癌协会近距离放射治疗专业委员会常委 CSCO妇科肿瘤专家委员会委员 北京医学奖励基金会妇瘤专业委员会 常委 全民健康素养促进分会青委会副主委 北京医学会妇科肿瘤学会青年委员 北京医师协会妇科分会青年委员 北京医学会放射肿瘤治疗学分会泛京津冀妇科肿瘤多中心专业协作组委员 中国精准放疗实用指南 编委会专家 复发或转移性宫颈癌的治疗选择有限，根据您在本次会议上汇报的随机II期研究结果，Balstilimab±Zalifrelimab免疫疗法对这种疾病的疗效和安全性如何？ 安菊生教授 我们非常有幸得到ESMO ASIA大会的邀请，对这项研究结果进行首次汇报。这项开放标签、非比较、随机的II期研究纳入局部晚期、不可切除和/或转移性宫颈鳞状细胞癌、腺鳞癌或腺癌患者，要求PD-L1阳性，根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量的病灶，ECOG PS为0-1，既往至少接受过一线全身治疗。这项研究包括两个治疗组，74名患者在Balstilimab（PD-1抑制剂）单药组接受治疗，41名患者接受Balstilimab+Zalifrelimab（CTLA-4抑制剂）双免治疗。 根据ESMO ASIA展示了疗效和安全性数据，主要治疗终点ORR（客观缓解率）在单药组可以达到25.7%，在双药组为36.6%。根据我们的临床治疗经验和同类药物的研究数据，以上ORR结果还是非常不错的。单药组和双药组的中位无进展生存期（PFS）分别为2.7个月和5.7个月。这两个方案的总体安全性可靠，没有治疗相关死亡病例的报道，绝大多数免疫相关不良反应（AE）的程度非常轻。比较常见的副反应包括骨髓抑制、甲状腺功能异常等，但大多数患者的AE最终都能将至一级，甚至恢复正常。 既往KEYNOTE-158等研究证明了PD-1抑制剂单药在宫颈癌二线和后线治疗中的疗效，相比单药免疫治疗，“双免疗法”策略有何特点？ 安菊生教授 宫颈癌免疫治疗的研究从PD-(L)1抑制剂单药治疗开始，其中Ⅱ期KEYNOTE-158研究显示帕博利珠单抗在至少1种治疗方案进展的晚期宫颈癌患者中的ORR为14.3%，但PD-L1阴性患者的ORR为零，PD-L1阳性的ORR达到17.1%。后续又有几项PD-(L)1单药治疗研究的关键性结果公布，包括在本研究中Balstilimab单药治疗的ORR为25.6%。综上，免疫单药治疗的疗效非常有限，ORR一般在20%左右。 采用双免治疗可能会起到1+1>2的抗肿瘤作用，比如在我们这项研究中Balstilimab+Zalifrelimab双药免疫治疗的ORR达到36.6%，之前报道CheckMate 358研究中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双药治疗复发或转移性宫颈癌的有效率也都在30%以上，国产卡度尼利单抗（同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体）、艾帕洛利托沃瑞利单抗（PD-1/CTLA-4组合抗体）的临床效果都实现明显提高。然而，除了药效，临床用药过程中还要注意到双免疫治疗的副反应控制，增加了一个免疫检查点抑制剂或靶点，可能意味着治疗的副反应也会升高。 在2024 ESMO ASIA妇科肿瘤教育专场，嵌入免疫治疗（Embedding immunotherapy）是讨论主题之一，能否请您针对这一议题分享一些思考。 安菊生教授 该专场的议题非常好，作专题报告的教授汇报了宫颈癌免疫治疗进展，从后线治疗到一线治疗和更前线的初始治疗，将加入免疫治疗的相关研究一网打尽，进行了特别清晰的梳理。免疫检查点抑制剂在妇科肿瘤领域，尤其是在宫颈癌领域，已经取得了非常大的进展，国内外指南已将免疫检查点抑制剂纳入复发或转移性宫颈癌的治疗推荐，甚至正在变革传统的宫颈癌治疗模式。免疫检查点抑制剂的效果在后线被确定后，研究领域转向更前线的治疗，希望患者在治疗更早期就能从免疫治疗中获益。然而，免疫疗法目前获批的适应症并不是非常多，特别是在宫颈癌一线治疗、初始治疗、同步放化疗方面获批的适应症仍然非常有限，需要更多的探索。 参考文献： Jusheng An, et al. Balstilimab (bal) alone or with zalifrelimab (zal) treatment for cervical cancer: an open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trial. 2024 ESMO ASIA, 372O. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）将于当地时间12月6-8日在新加坡召开。大会致力于为亚洲及太平洋地区的肿瘤学专家、学者和临床医生提供高质量的学术交流平台，结合亚洲地区的癌症流行病学特征、临床实践差异及治疗挑战，对全球顶尖的肿瘤学研究成果和最新治疗进展进行收集与探讨。 翰森制药原研创新药阿美替尼7项创新成果入选本届盛会，包括1篇迷你口头报告和6篇常规摘要，展示了阿美替尼在非小细胞肺癌中腺鳞癌、联合用药（A+T/T+C）、多原发癌和高剂量用药等方面的最新研究成果。 阿美替尼一线治疗EGFR突变肺腺鳞癌：多中心、单臂、前瞻性研究（ARISE）总生存期更新 编号：698P 作者：张龙凤/林根（福建省肿瘤医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 肺腺鳞癌（ASC）是一种罕见的肺癌,由鳞状细胞癌和腺癌组成。在亚洲人群中，ASC中表皮生长因子受体（EGFR）突变率约为15.4%到44%。ARISE研究（NCT04354961）旨在评估阿美替尼作为EGFR突变肺腺鳞癌（ASC）患者一线治疗的疗效和安全性。其主要疗效结果已于2023 WCLC大会上公布。本文是对ARISE研究中总生存期数据的更新进行报告。 【研究介绍】 本研究为多中心，单臂探索研究，纳入组织学确诊的局部晚期或转移性肺腺鳞癌且携带EGFR敏感突变、既往未接受过治疗的患者。无症状或稳定的中枢神经系统（CNS）转移患者符合入组条件。患者接受阿美替尼110 mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。基于RECIST 1.1标准，由BICR每6周进行一次随访评估病灶。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。 【研究结果】 研究共招募了18名受试者，最终入组12名（中位年龄66岁，男性占58.3%），其中7名患者为19号外显子缺失，5名患者为L858R突变。截至数据截止日期（2024年7月），中位随访时间为29个月。靶病灶的最佳疗效与之前的评估结果保持一致。12名患者中有7名达到PR，客观缓解率（ORR）为58.3%，疾病控制率（DCR）为83.3%。中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，而中位总生存期（OS）为16.7个月。 携带EGFR 19del（58.3%）突变更有可能获得更好的生存获益，其mPFS为15.1个月，中位OS尚未达到。基线存在CNS转移的3名患者中有1名实现颅内完全缓解。83.3%患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），未检测到新的安全性信号。最常见的TRAEs为贫血（27.3%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（18.2%）。未发生治疗相关性死亡。 【研究结论】 这是首个阿美替尼治疗携带EGFR敏感突变的肺鳞癌（ASC）患者的前瞻性高级别临床证据。研究结果表明阿美替尼耐受性良好，且有良好的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。当然，鉴于肺鳞癌相比纯腺癌预后较差，仍需要探索更多或可提高生存期的治疗方案，如联合治疗等。 研究数据2 阿美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFRm伴脑转移NSCLC（Alot Brain）:一项单臂II期研究（GASTO 1063）（数据更新） 编号：683P 作者：陈丽昆（中山大学肿瘤防治中心）  向上滑动阅览 【研究背景】 EGFR突变NSCLC伴脑转移的患者疗效和预后通常较差。阿美替尼经证实具有较好的颅内疗效，并且，阿美替尼与安罗替尼的联合治疗或许可以通过多种机制发挥协同抗肿瘤作用。为此，我们进行了一项前瞻性II期临床研究，探讨阿美替尼联合安罗替尼治疗NSCLC伴脑转移的颅内疗效。先前的研究结果已有报道，此次我们进行了数据更新。 【研究简介】 本研究纳入未接受系统治疗的EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者。所有患者接受阿美替尼（110mg /天）联合安罗替尼（根据患者BSA选择10mg或者12mg剂量，第1-14天每天一次口服，3周为一个周期）治疗。主要研究终点为iPFS。次要研究终点包括iORR、iDCR、PFS、OS和QoL。 【研究结果】 在数据截止时（2024年5月），共招募75名患者，中位随访时间为9.2个月（2.6-33.4个月）。中位年龄为60岁（28-75岁），女性占54.7%。74例（98.7%）患者携带19del（50.7%）或L858R突变（48.0%）。24名患者伴有脑水肿。67名患者可进行颅内疗效评估，总体ORR为79.1%（95%CI: 67.4-88.1），总体DCR为98.5%（95%CI: 92.0-100）。中位PFS为15.9个月（95%CI: 9.2-22.6），但中位iPFS未达到。iORR为77.6%（95%CI: 65.8-86.9），iDCR为100%（95%CI: 94.6-100）。其中，寡转移或多发脑转移患者的iORR分别为70.0%（95%CI:34.8-93.3）和78.9%（95%CI:66.1-88.6）。脑水肿患者的iORR为90.5%（95%CI:69.6-98.8）。19del组和L858R组的iORR分别为88.6%（95%CI:73.3-96.8）和64.5%（95%CI:45.4-80.8）。此外，对49名患者进行了NGS检测。TP53共突变患者的iORR为79.2% （95%CI:57.8-92.9）。最常见的不良事件是1/2级高血压（22.7%）。 【研究结果】 阿美替尼联合安罗替尼作为EGFR突变的NSCLC脑转移患者的一线治疗，无论是多发性脑转移还是寡转移，都显示出令人满意的结果，并且在脑水肿及19del阳性患者中可能表现出更好的疗效。TP53共突变的患者仍可从联合治疗中获益。未来研究将继续入组并探索更多数据。 研究数据3 阿美替尼联合安罗替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者:一项Ⅱ期临床研究(ALWAYS) 编号：697P 作者：陈华林（广东医科大学附属医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 阿美替尼在EGFR突变NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。安罗替尼是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。两种不同作用机制的靶向药物联合使用可能具有广阔的临床应用前景。然而目前仅有限的证据表明阿美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变NSCLC的疗效。所以我们进行ALWAYS研究，旨在评估阿美替尼联合安罗替尼治疗的有效性和安全性，并为进一步延长EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗的无进展生存期（PFS）提供新思路。 【研究简介】 ALWAYS 研究是一项前瞻性、单臂、开放性II期临床研究，纳入未经治疗的晚期EGFR 突变NSCLC患者。所有患者均接受阿美替尼（110mg，口服，1次/天）联合安罗替尼（12mg ，口服，1次/天，服用2周停1周）治疗，直至疾病进展或发生无法耐受的毒性。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括ORR、DCR、OS、DoR和安全性。 【研究结果】 本研究共招募26例患者，中位年龄67.5岁（31-81岁），男性16名（61.5%）。总体人群中，从不吸烟的患者有19名（73.1%），脑转移的患者17名（65.4%），25名（94.8%）患者为EGFR经典突变，其中19del占42.3%，21L858R突变患者占53.8%。截止2024年3月12日，接受阿美替尼和安罗替尼联合治疗的患者的ORR和DCR分别为96.15% (95% CI: 80.4%-99.9%)和100% (95% CI: 86.8%-100%)。对17例脑转移患者进行颅内靶病变评估，iORR为76.47% (95% CI:50.1%-93.2%)， iDCR为100% (95% CI: 80.5%-100.00%)。中位PFS为23.0个月(95% CI: 19.8-23.8)。联合治疗期间未发生≥3级不良事件，最常见的不良反应为皮疹、瘙痒和腹泻。 【研究结论】 ALWAYS研究表明，阿美替尼联合安罗作为一线治疗晚期EGFR突变NSCLC具有良好的抗肿瘤活性且安全可控。此外联合治疗对NSCLC伴脑转移的患者也显示出临床获益。 病例报道1 阿美替尼治疗具有原发性EGFR T790M突变的乳腺癌与肺癌多原发癌(MPC)患者（病例报告） 编号：YO29 作者：陈衍/孔胜男（空军军医大学西京医院） 向上滑动阅览 【背景介绍】 原发性EGFR T790M突变NSCLC一线治疗仍然缺乏标准治疗推荐，尤其是在乳腺和肺部的多原发癌中。 【病例介绍】 2022年8月，一名58岁女性以阴道出血为首发症状。既往史：2021年因宫颈CIN3级累及腺体接受“全子宫切除术”。否认肿瘤相关家族史。 院内病理科会诊：盆腔包块穿刺组织中查到中-低分化腺癌，部分为微乳头状癌，符合转移性腺癌，建议结合临床查肺脏。免疫组化：TTF-1和NapsinA (弥漫+)，DPC4 (+)，GCDFP15、SOX10、Mammaglobin、SP-B、SATB2和TRPS1 (均-)。 经检查，该患者被诊断为：肺恶性肿瘤（T4N2M1，IV期）、乳腺恶性肿瘤（T2N1Mx）、淋巴结/骨/肾上腺/盆腔/肺/脑多发继发恶性肿瘤，全子宫切除术后。 治疗方案：该患者为肺腺癌IV期，乳腺癌（cT2N1Mx Luminal B型）双原发肿瘤诊断明确。对于肺癌IV期，2022-10-23开始予以培美曲塞联合卡铂治疗1周期，同时使用氟维司群。完善基因检测提示存在原发性EGFR T790M和L858R突变同时存在，随后予以患者阿美替尼（110mg/日）治疗至今；对于乳腺癌（cT2N1Mx Luminal B型），考虑患者前期应用来曲唑治疗后乳腺肿块较前增大，故予以患者氟维司群 （500mg 1次/28天）内分泌治疗。 疗效评价：肺部病变、肺门及纵膈淋巴结、盆腔软组织包块消失至今；左侧肾上腺病灶缩小，颅内病灶减小；乳腺超声提示左乳外上象限的实性包块缩小。整体评价为部分缓解（PR）。 治疗期间给予营养心肌、保肝、抑酸、升血小板等对症治疗。截至目前,该患者PFS已超过21个月，仍在密切持续随访中。 【病例结论】 本病例首次报道了应用阿美替尼治疗具有原发性EGFR T790M突变的乳腺和肺部多原发癌患者，为这类患者的未来生存提供了一种有希望的治疗方法。 病例报道2 高剂量阿美替尼联合抗血管治疗奥希替尼耐药胸膜转移NSCLC 编号：YO31 作者：陈兆鑫/孟弃逸（首都医科大学附属北京胸科医院） 向上滑动阅览 【背景介绍】 阿美替尼和奥希替尼作为第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）均已被批准用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FLAURA China研究中有3例患者因奥希替尼治疗后出现胸腔积液而报告为严重不良事件（SAEs）。前序研究报道，部分病例因奥希替尼治疗不耐受，继而更替为阿美替尼治疗。而且，ACHIEVE研究数据显示了高剂量阿美替尼（165mg，QD）在晚期NSCLC脑转移患者一线治疗的良好的疗效和安全性。但是目前高剂量阿美替尼在伴胸膜转移和胸腔积液的晚期NSCLC患者中的疗效尚不清楚。 【研究方法】 本报告为一例长期生存的病例，患者一线接受奥希替尼治疗后出现疾病进展（PD），二线治疗采用阿美替尼联合安罗替尼的方案。 【病例介绍】 一名61岁男性，出现间断咳嗽咳痰3个月和胸闷气短1个月，高血压病史15年，20年吸烟史，50年饮酒史，ECOG PS 1分。胸部CT示右肺下叶肿块，双肺多发结节，右侧胸膜增厚，右胸腔积液，PET-CT示胸膜转移。经诊断为Ⅳ期(cT2N0M1)非小细胞肺癌（NSCLC）伴胸膜转移，胸水包埋的基因检测结果为EGFR 19Del。 患者一线接受奥希替尼（80mg,QD）作为治疗，治疗5周后肺部病灶达到部分缓解（PR）。但后续复查CT显示肺部原发病灶进展，并伴右侧胸腔积液，未见其他新发病灶，PFS1为17个月。患者停用奥希替尼，但由于患者拒绝化疗和基因检测，二线治疗采用高剂量阿美替尼（165mg，QD）联合安罗替尼，1个月后达到疾病稳定（SD）， PFS2为24个月，并在继续随访中。 【病例结论】 本病例表明高剂量阿美替尼联合安罗替尼是治疗奥希替尼耐药晚期NSCLC伴胸膜转移患者的一种潜在可行的治疗方案。 病例报道3 最大化EGFR-TKI初始治疗时长-一例通过剂量加量和联合策略将初始阿美替尼治疗期延长至39个月的病例报道 编号：YO30 作者：王振兴/王跃（吉林大学中日联谊医院） 向上滑动阅览 【背景介绍】 第三代EGFR-TKI已成为携带EGFR突变（19Del/21L858R）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线首选治疗方案。然而，EGFR-TKI耐药性的产生是不可避免的，且耐药机制各不相同。在EGFR-TKI耐药后使用免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗，往往效果不尽如人意。因此，最大化延缓初始EGFR-TKI耐药性的出现至关重要。增加EGFR-TKI剂量或可为潜在治疗策略，以延缓初始耐药并延长生存获益。 【病例介绍】 患者男，53岁，诊断为右上肺腺癌，临床分期为IVB期（T2aN2M1c），伴有淋巴结转移、肺转移和骨转移。基因检测结果显示存在19del和TP53共突变。 2020年4月26日，患者开始接受阿美替尼110mg QD作为一线治疗。三个月后，胸部CT扫描显示病灶大小减小，达到部分缓解（PR），肿瘤缓解持续时间超过26个月。直至2022年6月23日，患者病情进展，再次行NGS检测发现仍存在19del合并TP53共突变。于是将阿美替尼剂量增至165mg进行再挑战治疗，肿瘤大小保持稳定长达11个月，且患者未出现任何明显症状。2023年5月9日，患者疾病再次进展。在继续服用165mg阿美替尼的基础上，加用卡铂（400mg）和培美曲塞（0.8g）进行四个周期的化疗。截至数据截止时，患者仍处于持续PR，并在随访中，安全性指标可接受。 【病例结论】 在第三代EGFR-TKI出现耐药后，及时明确耐药机制至关重要。对于仍携带敏感基因突变的患者，增加EGFR-TKI治疗剂量或联合化疗是后续治疗有价值的选择。 研究设计 阿美替尼联合节拍性口服长春瑞滨和一种铂类药物治疗初治EGFR突变晚期NSCLC的 II 期研究 编号：724TiP 作者：候新丽（陕西汉中中心医院） 向上滑动阅览 【设计背景】 OPAL和FLAURA2研究显示，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合含铂双药化疗显著延长患者的PFS。然而，更长的PFS获益是以更高的毒性为代价，严重不良事件的发生率从5%到19%不等。此外，患者需在长达2年中，每3周接受一次静脉注射，这极大降低了治疗便捷性和患者依从性。NCT04646824研究结果提示，阿美替尼联合含铂双药化疗为晚期EGFR突变NSCLC提供了一种有前景的治疗策略，即使对CNS转移(ORR 89.4%)或携带TP53突变(ORR 92.3%)的患者，也显示出优异的疗效和良好的安全性，尤其是3-4级血小板减少的发生率(2.9%)仅为OPAL研究的1/7 。 口服长春瑞滨联合顺铂作为NSCLC一线治疗，在既往研究中被证明无论患者的组织学亚型如何，均可使患者获益。而节拍化疗作为一种细胞毒药物的低剂量、高频率、持续性给药方式，具有直接抑制肿瘤细胞、抗血管生成活性、免疫激活和较好的耐受性。基于以上，本前瞻性、多中心、双臂研究旨在EGFR突变的ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者中，评估阿美替尼联合节拍性口服长春瑞滨和一种铂类药物，对比阿美替尼单药的疗效和安全性。 【研究设计】 约80例EGFR突变阳性ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者将自愿接受联合治疗(A组)或阿美替尼单药治疗(B组)。A组患者将接受阿美替尼(110mg，每日1次)联合口服长春瑞滨节拍化疗（40mg，tiw）联合卡铂/顺铂4周期化疗；B组将接受单药阿美替尼(110mg，每日1次)。主要研究终点为PFS。本研究创新之处在于，我们希望为EGFR突变晚期NSCLC探索出一种更有效、更低毒、更便捷的联合治疗方法。 关于翰森 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域，致力于通过持续创新提高人类生命质量。截至2024上半年，公司已上市7款创新药，创新产品营收占比达77.4%。公司连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。公司于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。 声明：1、翰森制药不推荐任何未获批药品使用或未获批适应症用药。 2、本新闻稿中的医疗信息仅供信息和新闻报道使用，不用于广告目的，不要将其用于医疗保健或诊断建议。 前瞻性说明 本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。 本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。 翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性 END