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2024年国家医保药品目录调整工作如期而至，前不久，国家医保局发布的《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》征求意见稿中，依然将罕见病治疗药物作为目录外药品调整范围的单列选项，且在准入条件上连续第4年取消罕见病用药获批年限限制，大有将“一个都不能少”进行到底的决心。 对于罕见病患者来说，在经历由无药可用到有药可医的漫长等待后，往往又陷入高昂治疗费用的黑暗之中，国家医保成为照亮黑暗的最强之光，让罕见病患者迎来新的生存希望，如曾以70万元一针的天价进入公众视野的诺西那生钠注射液，在2021年以3.3万元的“地板价”进入医保目录。 2024年国家医保药品目录调整，这18款高值罕见病药物将成为重点关注对象。 01 18款高值罕见病药物盘点 据弗若斯特沙利文（下文简称沙利文）《2024中国罕见病行业趋势观察报告》显示，按截至2024年2月国内罕见病药物获批情况统计，共有50种罕见病的53种药物未纳入国家医保目录，2024年的目录外罕见病药调整入局，注定又是一场充满希望的盛事。 不惧高值，向填补保障空白进发。诺西那生钠注射液的国谈成功，开启了高值罕见病药进医保目录的元年，此后更是一路高进，更多高值罕见病药被纳入国家医保目录，如2023年被纳入目录的艾加莫德α注射液(20ml:0.4g/瓶）、依库珠单抗注射液（30ml:300mg/瓶）和硫酸氢司美替尼胶囊（10mg和25mg/盒）。 在纳入医保前，上述3款药物的价格分别为1.03万元/瓶、1.9万元/瓶和2.05万元/盒（10mg）、4.13万元/盒（25mg），其中，仅以艾加莫德α注射液为例，用于治疗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人重症肌无力(gMG)患者，年治疗费用在30万元左右。 药智数据显示，3款药物目前价格为0.56万元/瓶、0.25万元/瓶和1.12/盒（10mg）、2.26万元/盒（25mg），价格降幅均超40%，最高达87%，加上医保报销部分，患者负担大幅降低。 值得一提的是，2023年堪称罕见病药国谈“大年”，一次性纳入15款罕见病药，数量达到过去几年的一半，且一次性填补10个病种的用药保障空白，未来的罕见病药谈判/竞价成功对象将在保障空白的高值药中产生。 18款高值保障空白药，第二批罕见病是重点。据统计，2023年及之前在国内获批已商业化的罕见病药中，共有27种罕见病的25种治疗药物未纳入医保，其中，18种药物在国内的年治疗费用为数十万元至百万元，这类罕见病药将成为2024年国家医保目录调整的重点关注对象。 表1 2023年及之前，国内已商业化未纳入医保且治疗费用高昂的罕见病药 注：标蓝部分为第二批罕见病目录的病种 数据来源：弗若斯特沙利文 值得注意的是，《第二批罕见病目录》是在2023年9月发布，晚于2023年国家医保目录调整工作正式启动时间，2024年的国家医保目录调整是首次覆盖《第二批罕见病目录》相关病种，18款高值罕见病药中用于治疗《第二批罕见病目录》相关病种的有阿那白滞素注射液、布罗索尤单抗注射液、氯马昔巴特口服溶液、塞奈吉明滴眼液、依马利尤单抗注射液、注射用丹曲林钠、达妥昔单抗β注射液、那西妥单抗注射液和吸入用一氧化氮等9款药物，这部分药物将成为调整的重中之重。 02 靠医保双赢， 药企何乐不为？ 罕见病药物因研发成本高昂，多数定价昂贵，且由于市场容量小，商业化开发难度较大，往往陷入药企卖不出，患者买不起的尴尬境地。 进入医保目录是双赢。虽然被纳入医保后会大幅降价，但薄利多销，药企既能实现最大利润，患者群体又能最大范围得到治疗，双方在国家医保目录的牵线搭桥下实现双赢。 例如与诺西那生钠注射液同一年被纳入国家医保目录的阿加糖酶α注射用浓溶液，早在2020年8月就在国内获批，药智数据显示，2021年国内公立医院销售额为319.28万元，当2022年1月起执行2021版医保目录后，阿加糖酶α注射用浓溶液快速放量，2022年和2023年分销售额分别同比增长918.02%和129.63%，2023年销售额已达7463.63万元。 图1 阿加糖酶α注射用浓溶液市场销售情况 图片来源：药智数据 诺西那生钠注射液也是一样，早在2019年2月就在国内获批，70万元一针的售价，让患者望而却步，尽管在2021年1月降价至55万元一针，还有部分城市如上海沪惠保的加持，但当年国内公立医院的销售额为1.16亿元，被纳入国家医保目录后，年度销售额立马超过4亿元。 跑步进医保抢占市场。2023年纳入国家医保目录的15款罕见病药中，有8款是在当年获批上市，让药企“跑”进医保目录的动力是未来同类产品的挤压，如拜马林制药的盐酸沙丙蝶呤片，早在2010年9月就进入国内市场，但一直未进入国家医保目录，虽然市场销售额逐年上涨，但销售峰值未过千万，最终因仿制药的上市，退出中国市场。 图2 盐酸沙丙蝶呤片市场销售情况 图片来源：药智数据 此外，东沛制药的塞奈吉明滴眼液2020年8月在国内获批上市，价格当时约为3.6万元/盒，总疗法费用约14万，尽管东沛制药在2021年启动“维你点亮”患者福利项目，分担支付压力，但整个疗程花费也要6-7万元，且在获批后的三年间无缘国家医保目录，销售额并不理想，2021年至2023年的国内公立医院销售额分别为582.45万元、160.26万元和355.31万元，2022年，东沛制药停止在中国推广塞奈吉明滴眼液，基本解散销售团队，仅保留少量医学部人员，如医院需要使用，将由东沛制药提供一次性配送。 据国家药监局查询显示，塞奈吉明滴眼液在国内的注册有效期截止日为2025年8月，其适应症神经营养性角膜炎已被纳入《第二批罕见病目录》，这为塞奈吉明滴眼液迎来了新的市场机遇，笔者分析预测，东沛制药将一改之前在国内的商业化推广策略，积极向医保目录靠拢。 据罕见病信息网统计，2024年前5个月，国内新获批19款罕见病药物，获批药企也将借助2024年国家医保目录调整工作的契机，通过纳入医保保障体系助推商业化推广。 图3 2024年前5个月新获批罕见病药物 图片来源：罕见病信息网 国家医保对罕见病的持续重点关注，正改变着药企对市场商业化推广策略的改变，越来越多的药企愿意加入到双赢的阵营中。 03 结语 罕见病致病机制与常见病有异曲同工之妙，在药物开发史上，从研究罕见病扩展至常见病的例子并不少见，作为全球医药风向标的美国，罕见病药物市场规模中，非罕见病适应症的销售市场份额远超罕见病适应症，国家医保目录对罕见病的倾斜，也在积极改变国内罕见病药物研发格局，越来越多的药企乐意投入其中，期待一个都不少的那天早日来到。 参考来源： 1.罕见病信息网 2.弗若斯特沙利文《2024中国罕见病行业趋势观察报告》 3.界面新闻《罕见病不好做，东沛制药停止推广在华唯一产品》 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 德清君 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

编者按：本文来自米内网，作者苍穹；赛柏蓝授权转载，编辑凯西 6月已至，2024国谈进入筹备阶段，人福、鲁南......42款罕见病药蓄势待发。 01 利好政策驱动创新研发 千亿罕见病药市场在酝酿 在临床用药需求推动下，罕见病药物市场持续升温。有业内专业机构指出，中国罕见病药市场于2016年及2020年分别占全球罕见病市场的0.4%及1%，预计2030年将激增至259亿美元，约合1878亿元（按实时汇率换算），市场潜力十足。然而，由于罕见病确诊难、病情复杂多样、患病人数少、治疗药物供应短缺，其新药临床试验研究的设计和实施面临着重重困难与挑战。对此，就在今年5月，CDE接连发布两份重磅文件——《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）征求意见稿》以及《在罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则》（下文统称《文件》）。来源：CDE官网《文件》内容主要明确两点：一是落实“以患者为中心”理念的试点工作，提升“将患者体验数据整合入罕见病药物临床研发”的科学性、规范性及合理性，增强监管机构、药物研发单位和患者等专注于罕见病药物研发的各方沟通与协作，进而推动罕见病药物研发和上市；二是指导开展在传统临床试验中心以外地点通过远程医疗和移动/本地医疗来执行部分或全部试验相关活动的临床试验（即：去中心化临床试验，DCT），增加受试者的代表性和多样性，为罕见病药物临床试验提供更加灵活、可及的新方法、新路径等。在此之前，为进一步鼓励药企加大对罕见病药的研发和生产，国家近年来已相继出台了一系列激励政策。如《第一批罕见病目录》的发布，共涉及121种罕见病，为各部门制定罕见病相关政策提供重要依据；《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》中指出，对批准上市的罕见病新药，给予最长不超过7年的市场独占期，期间不再批准相同品种上市......近年来国家发布的部分鼓励罕见病药研发和生产的相关政策来源：国家卫健委、国家药监局等 02 20款罕见病药加速上市 石药、石四药......优势十足 系列利好政策的驱动下，药物注册审评审批、研发和生产流程得到不断优化，多款罕见病新药加速面世。据国家药监局发布的《2023年度药品审评报告》及公开资料显示，2023年至今共有52款罕见病药（不含化药4类罕见病药）获批上市，获批产品涵盖血液、神经、代谢、免疫、罕见肿瘤等多个治疗领域，包括首个用于Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）治疗药硫酸氢司美替尼胶囊，首个治疗N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（NAGSD）、丙酸血症（PA）引起的高氨血症药物卡谷氨酸分散片等。从审评审批路径上看，共有20个品种通过优先审评审批程序得以加快上市，覆盖酪氨酸血症、结节性硬化症、血友病等14个收录于《第一批罕见病目录》的疾病病种，以及神经纤维瘤、骨巨细胞瘤、泛发性脓疱型银屑病3个收录于《第二批罕见病目录》的疾病病种。2023年至今通过优先审评审批获批的罕见病药来源：国家药监局官网 其中，纳鲁索拜单抗注射液为石药集团的1类创新药，是全球首个IgG4 RANKL抑制剂，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。与原有治疗药（地舒单抗）开展头对头研究显示，纳鲁索拜单抗具有显著临床优势，2023年在中国三大终端六大市场地舒单抗合计销售额超过13亿元。近年来中国三大终端六大市场地舒单抗销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库司替戊醇干混悬剂为儿童罕见病用药，用于治疗婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet综合征）。石家庄四药在2022年4月首家提交3类仿制上市申请，并于2023年7月获批国内首仿+首家过评。该产品的到来，将为Dravet综合征患儿带来新的用药选择。尼替西农胶囊、尼替西农口服混悬液和阿那白滞素注射液同为苏庇医药开发的儿童罕见病新药，其中，尼替西农是目前全球唯一一款适用于儿童/成人Ⅰ型酪氨酸血症的药物；阿那白滞素是一种白细胞介素1（IL-1）受体拮抗剂，用于儿童/成人自身炎症性周期性发热综合征（家族性地中海热）。随着越来越多罕见病新药的加速面世，一些“无药可治”的罕见病患者，或能在与时间的生死赛跑中等来“救命良药”，甚至更优的治疗选择。 03 42款罕见病药剑指新国谈 人福、鲁南......蓄势待发 为进一步提高患者的用药可及性，加快推进罕见病药准入医保已然成为国家的重要任务之一。6月13日，国家医保局发布《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案（征求意见稿）》（下文简称《意见稿》），标志着新一轮医保药品目录调整工作提上日程。来源：国家医保局官网据不完全统计，目前至少有42款罕见病药有望参与2024年国谈，其中用于黏多糖贮积症、多发性硬化症、戈谢病、高氨血症等罕见病的治疗药较多；剂型上以注射剂、片剂为主，分别占24个和8个。从治疗大类看，抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药、神经系统药物均占据9个及以上的席位。上述品类2023年在中国三大终端六大市场合计销售规模分别超过2200亿元、2100亿元和1000亿元。部分有机会参与2024年国谈的罕见病药注：带*为独家品种；来源：米内网中国申报进度（MED）数据库42个有望参与新一轮国谈的罕见病药中，独家品种有39个，占比超过九成，包括人福药业的氯巴占片（Lennox-Gastaut综合征）、鲁南制药的盐酸沙丙蝶呤片（高苯丙氨酸血症）、石家庄四药的司替戊醇干混悬剂（Dravet综合征）、兆科药业的苯丁酸钠颗粒（尿素循环障碍）、万邦德制药的石杉碱甲注射液（重症肌无力）等；此外，还有武田药品的注射用替度格鲁肽（短肠综合征）和注射用舒索凝血素α（血友病）、罗氏的可伐利单抗注射液（阵发性睡眠性血红蛋白尿）、Nobelpharma的醋酸锌片（肝豆状核变性）、诺华的盐酸伊普可泮胶囊（阵发性睡眠性血红蛋白尿）等今年获批的罕见病新药。夏日炎炎，六月已至。根据《意见稿》的国谈工作程序（5-6月：准备阶段；7-8月：申报阶段；8-9月：专家审评阶段；9-11月：谈判/竞价阶段；11月：医保目录公布），2024年国谈已进入新一轮筹备阶段。届时，哪些品种能成功入选，我们拭目以待！ 来源：米内网数据库、国家药监局官网等 END 内容沟通：13810174402 医药代表交流群 扫描下方二维码加入 银发经济市场机遇交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联