Jaktinib Hydrochloride

“自免将接棒肿瘤，成为最具潜力的治疗与市场”，这句话在行业里已经是老生常谈了，但真正意识到这个趋势的时候，已经是“年少不知曲中意，再听已是词中人”。 日前，艾伯维的年报发布，其自身免疫病管线再一次地实现爆炸式增长： · IL-23抑制剂Skyrizi（瑞莎珠单抗）：全年销售额117.18亿美元，同比增长50.9%，晋身百亿美元分子之列； · JAK抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）：销售额达59.71亿美元，同比增长50.4%，在特应性皮炎（AD）、类风湿关节炎（RA）等适应症中持续放量。 凭借自身免疫病管线的强势表现，艾伯维对冲了药王修美乐（Humira）生物类似药冲击（2024年销售额降至89.93亿美元，-37.6%），更释放出一个关键信号——自身免疫病领域正取代肿瘤，成为全球医药市场增长的核心引擎。 这两年，自免领域一直有新的令人振奋的消息不断传来。 既有艾加莫德（再鼎/Argenx）、Nefecon（云顶新耀/Calliditas）这种在传统免疫抑制产品上面做创新改良取得的疗效突破，也有白介素（IL）家族各种新兴分支方向探索出来的新进展，更有以T细胞连接器（TCE）为代表的新机理上的突破，以及包括像CAR-T、ADC等新技术也有一些基于自免方向的积极临床结果出炉。 上述这些都只是临床层临床研究层面，在实际的商业化落地上，也不断看到以IL-4抑制剂度普利尤单抗（赛诺菲）、IL-17抑制剂司库奇尤单抗（诺华），以及瑞莎珠单抗等产品，接二连三地向50亿、100亿，乃至更高的销售顶峰攀登。 临床研究和商业化层面的共振，让自免这个治疗领域市场不断扩大自己的圈子，也在推动着一个新的治疗领域王者的兑现。 当时代的趋势裹挟着天量的资源不断向前，作为行业从业者，该如何搭上这部快车？又该注意什么？ -01- 淮南的橘与淮北的枳 自身免疫病，也经常被称之为“不死的癌症”。 所谓“不死”，在于它病程足以横跨患者一生，多数情况不致命；所谓“癌症”，在于六亲不认的免疫系统杀红了眼，一旦停止控制，免疫系统便又会再次大开杀戒，导致患者病情反复、发病痛苦。 此外，和肿瘤不一样的是，肿瘤疾病在临床上能有明确的治疗终点，就是影像学上的完全缓解（CR），处理得当可以看到“治愈”的效果。而自身免疫病，多数临床重点均停留在“缓解”层面，因为人不可能不需要免疫力。 所以绝大多数自免类疾病复发是常态，需要终身治疗。 这也导致了，在一个患者的全治疗周期里，大概率会因为耐药问题，会把几乎所有类别的自免类药物全都接触一遍，只要有获批的适应证。而这种特性，某种程度上也拓宽了各种自免药物的治疗窗口。 而很多靶向类自免药物机理能去介导的免疫抑制通路大多都同源，这也使得很多自免类药物在多数不同的自身免疫症状里，均能起到一定效果。 一个最典型案例就是，药王修美乐有10个适应证，基本覆盖关节、肠道、皮肤等器官上常见的自免型症状。作为TNF-α的First in Class，这些泛治疗效应不断抬高了修美乐的放量曲线，一定程度上也是成就其药王地位的逻辑之一。 如今，艾伯维对于药王的接棒者，瑞莎珠单抗的适应证也在不断拓展，覆盖银屑病（PsO）、关节炎（PsA）、克罗恩病（CD），在溃疡性结肠炎（IBD）领域的临床也正在进行中。 也正是自免类药物治疗周期长、应用窗口广泛等特点，修美乐已经专利到期若干年后（虽然艾伯维做过一些专利保护，但仍旧难阻挡类似药上市的步伐），如今在全球范围内仍旧有90亿美元的年销量。 反观国内市场，阿达木单抗该品种的销量，始终维持在个位数（亿元）阶段。据相关媒体报道，在2019年进医保前，修美乐国内销售额最高仅为1.2亿元，其中有很大一部分还是生物类似药厂家做临床时买药贡献的。 除了艾伯维在国内市场属于极度保守型选手（这里指的是市场费用）之外，也和国内自免领域的市场认知有关。 据卫健委统计，国内自免患者约8000万，但就诊率不到30%，绝大多数都把系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等当初普通的皮肤病或关节疼痛，愿意进一步去查白介素表达水平的少之又少。 银屑病患病率不低，也是一种“临床症状相对明显”的自免类疾病，但同样，多数患者初期只愿意使用激素类外用药物，对生物类制剂难以接受：“就是个皮肤问题，为啥要打一万多一支的注射液？” 和慢病以及肿瘤不一样的是，自免类疾病在国内是个“新兴病种”，国内早期的布局玩家，诸如艾伯维（修美乐）、罗氏（雅美罗）、强生（类克），其重点资源投入均不在该领域，而本土选手更是无从谈起。 这也导致国内自免领域的市场教育长期缺位。等到创新自免类产品大面积在国内落地，已经是支付端大幅压缩市场费用的时代了。 一个结果就是，中国自免类药物市场生物制剂渗透率只有10%，离美国等主流市场的60%相去甚远。 市场要耕耘，困局要破，对于国内超过50家深耕自免领域的制药公司来讲，在自免领域“外部趋势好、但市场底子弱”这样副牌局之下，要如何去发挥，是一个问题。 -02- 大趋势里的小变化 对于自免类药物，“淮南”已经不是只产橘子那么简单，从赛诺菲和艾伯维最新的自免产品增长速度来看，这一领域已经是实打实能结“金蛋”的品种。这不由得让各家战略部门和投资人再一次把目光聚焦在这一领域，因为天量的销售数据就活生生放在眼前。 而另一边，“淮北”的市场再难做，目前也已经看到有成功的商业化落地案例出炉，就是赛诺菲的度普利尤单抗。 其自2020年在中国获批以来，销量从个位数完成10亿，再到2023年31亿的三级跳，符合重磅炸弹的销售放量模型曲线，也和其全球销售增长速度相吻合。这说明，国内自免这个市场再难啃，也有人能做出来。 自身免疫病市场在持续扩容，一些结构性趋势也正在发生。 据兴业证券数据口径，美国自免类市场规模预计从2019年的749亿增长至2030年的979亿美元，这其中，生物制剂的渗透率将从66.8%进一步提升至83.6%。 国内由于市场基数低，CAGR相比美国会高很多，2024-2030年复合增长将达到20.9%，预计生物类制剂占比将从2019年的22.7%增长至2030年的68.8%。 这其中，TNF-α得益于上市早，商业化放量显著，2021年全球销售体量在350亿美元级别，不过增速已经趋于平稳，在近几年逐步让位于IL-12/23、IL-17、JAK、IL-4/13 等新靶点药物。 值得注意的是，白介素家族类抑制剂药物在销量上对TNF-α的替代，并不是其临床上的效果有着怎样的颠覆性，而是后者专利期以及生物类似药竞品不断出现所导致的。 自免类疾病的治疗因为没有一个完整周期意义上的临床终点，基本上是控制住了就停，出现症状就再用，等到耐药了就换一个继续控制。药物与药物之间的“比拼”，更多是谁的安全性更好、控制率更佳、起效时间快，它并不像肿瘤药有一个“明显的、可以量化的OS数据”去做对比。 这样一个特点，对于药企来说，坏处是缺少引领型产品，因为截至目前没有哪款自免类药物在临床上可称之为“颠覆性”；好处是每家企业能去做的差异性竞争优势有很多，应答快、安全性好、依从性好、耐药进展慢都是可以去打的细分适应证优势，医学和市场部能去做的事情很多。 -03- 那些身先士卒的本土选手们 按热门靶点分类： ·IL-23抑制剂（原研品种：瑞莎珠、古塞奇尤） 信达生物（IBI112），银屑病二期，与赛诺菲达成合作； 荃信生物（QX-004N），银屑病二期； 康方生物（依若奇单抗），斑块状银屑病BLA，对标乌司奴单抗，为IL-12/IL-23双重抑制剂； ·IL-4抑制剂（原研品种：度普利尤） 康诺亚（司普奇拜单抗），已提交AD上市； 康乃德（CBP-201），AD、COPD三期； 康方生物（AK120），过敏、哮喘、AD三期； 智翔金泰（GR-1802），哮喘、AD、慢性荨麻疹、慢性鼻窦炎三期； 荃信生物（QX-005N）哮喘、AD三期。 ·IL-17（原研品种：司库奇尤、依奇珠） 恒瑞医药（SHR-1314），银屑病三期临床中，强直性脊柱炎（AS）临床早期； 智翔金泰（GR-1501），银屑病三期； 康方生物（AK-111），银屑病、AS三期； ·JAK抑制剂（原研品种：乌帕替尼、托法替布、芦可替尼等） 恒瑞医药（SHR-0302），斑秃、RA； 泽璟制药（杰克替尼），斑秃、AS、特发性纤维化早期临床； 迪哲药业（戈利昔替尼），已上市，但无自免类适应证； 其它热门自免类适应症： ·IgA肾病 云顶新耀（Nefecon），引进自 Calliditas，已上市； 荣昌生物（泰它西普），二期； ·哮喘 恒瑞医药（SHR-1905，抗TSLP单抗），一期临床，已授权给BMS； ·IBD（溃疡性结肠炎和克罗恩病） TNF-α生物类似药选手 云顶新耀（etrasimod ，S1PR抑制剂），引进自辉瑞子公司，三期临床； ·MS（多发性硬化症） 诺诚健华（奥布替尼），二期临床因安全性问题遇阻，重启中； ·MG（重症肌无力） 再鼎（艾加莫德），引进自ArgenX，已上市； 石药/和铂/（巴托利单抗），和铂引进自HanAll，后授权给石药，BLA； ·SLE（系统性红斑狼疮） 荣昌生物（泰它西普） 当然，针对上述疾病，仍有一些基于常规糖皮质激素以及传统抗炎药物的品种在开发，尤其是针对当前疗法较少的MS、SLE等疾病。 总体来说，国内对于自免类新药的靶点以及适应证的布局还算全面，供给侧还算丰富。然而，全球范围内，大药企在该领域的布局不比中国晚，因此，除了这半年新热门方向——TCE分子，少见其它上述热门靶点领域的license deal交易。 因此，目前针对自免领域的新药，除非能遇到在临床上受挫或者确实缺药的冤种型MNC选手，上述这些品种，大概率还是要靠本土市场自己来消化。 在“忍痛”这件事上，中国患者该能力全球领先，但这不应该成为常态，随着国内健康水平的提高，加上商保的完善，对于自免类疾病的早期干预应当提上日程。 而医药市场，在肿瘤之后，确实也需要一个新的故事，来承接这些研发、投资、推广、运营这些创新要素的投入。 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？