Jaktinib Hydrochloride

12月25日，泽璟制药发布公告，公司的注射用ZG005与盐酸吉卡昔替尼片联合分别用于晚期实体瘤和复发难治性淋巴瘤的临床试验获得批准。 ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。 根据公开查询，ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。 据体ZG005用于晚期实体瘤受试者的I/II期临床试验初步数据显示，ZG005在I/II期剂量递增及扩展研究中，呈现出良好的耐受性、安全性及抗肿瘤疗效；特别是晚期宫颈癌患者，接受ZG005治疗后的疗效显著、安全性良好。 盐酸吉卡昔替尼（曾用名：盐酸杰克替尼）是泽璟制药自主研发的一种新型JAK和ACVR1双抑制剂类药物，盐酸吉卡昔替尼片目前正在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究。 盐酸吉卡昔替尼高危骨髓纤维化适应症的NDA申请目前正在国家药监局审评过程中。吉卡昔替尼片治疗重症斑秃的III期临床试验、治疗特发性肺纤维化的II期临床试验已取得成功。 此外，泽璟制药正在开展吉卡昔替尼片用于中重度特应性皮炎（III期）、强直性脊柱炎（III期）、中重度斑块状银屑病（II期）等自身免疫性疾病的临床试验。吉卡昔替尼片用于治疗12岁及以上青少年和成人非节段型白癜风患者的II/III期临床试验已获得批准。

2024年的医药行业日子依旧不好过。今年以来，截至12月24日，A股498家医药公司中，有362家公司股价下跌，占比超过70%；基本面上，498家公司中三季报营收正增长的只有248家。 然而，就在这一片萧索之中，原本不被看好的泽璟制药实现了逆流而上。三季报显示，泽璟制药实现营收3.84亿元，同比增长36.16%，单季度增长130.6%。 在资本市场的舞台上，泽璟制药的A股股价自二月初的低点强势上扬，涨幅已然超过80%，这一出色的市场表现背后，是其商业化进程的顺利推进以及潜在创新价值的兑现，成功赢得了资本的青睐。 泽璟制药A股走势图片来源：百度股市通 医保助推两大商业化产品放量 2021年-2024年三季报，泽璟制药营收持续上扬，分别达到1.9亿元、3.02亿元、3.86亿元及3.84亿元。同时，净利润亏损逐年大幅收窄，分别为-4.51亿元、-4.57亿元、-2.79亿元及-0.98亿元，经营活动产生的现金流量净额转正，盈利能力显著增强。 商业化的成功，离不开两大核心产品的成功获批。 甲苯磺酸多纳非尼片是我国首个国产肝癌一线靶向药，同时也是首个国产氘代药物。多纳非尼是目前全球唯一的在单药与索拉非尼进行头对头、随机、平行对照、一线治疗不可手术切除HCC患者的大型II/III期注册试验中，取得了总生存期（OS）等临床数据优效的靶向药物。 多纳非尼作用机制图片来源：泽璟制药招股书 临床结果显示，多纳非尼与索拉非尼相比能够明显延长晚期肝癌的中位生存时间，降低死亡风险，在安全性和耐受性方面都优于索拉非尼。凭借优异的临床数据，多纳非尼片被纳入《中国肿瘤整合诊治指南（CACA指南）》、《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》等20大指南和共识。 2021年6月，多纳非尼获批用于一线治疗晚期肝细胞癌患者，上市仅半年，销售额就达到了1.63亿元。2022年8月，再次获批用于进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，进一步拓展了应用范围和市场前景。 两大适应症分别于2022年及2023年被顺利纳入医保目录，极大地提高了药物的可及性。截至2024年三季度，多纳非尼已进入1000多家医院、覆盖医院1800多家、覆盖药房900多家，为后续销售持续放量奠定基础。 2024年1月2日，泽璟制药迎来第二款商业化产品——重组人凝血酶（泽普凝）。这是目前国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶，获批用于“成人经标准外科止血技术（如缝合、结扎或电凝）控制出血无效或不可行，促进手术创面渗血或毛细血管和小静脉出血的止血”。 根据I/II期临床试验结果显示，在肝脏切除外科手术中1000 IU/mL组6分钟止血率为92%，与竞品Recothrom临床效果相当，总出血量比空白对照组下降约50%，具有高纯度和高止血活性的特点，同时具有更优的生物安全性优势。 2023年12月，泽璟制药与远大生命科学集团达成协议，授权远大辽宁作为重组人凝血酶在大中华区的独家市场推广服务商。远大辽宁支付合作首付款和商业化里程碑款总金额4亿元，后续达到协议约定的销售里程碑事件后，最高不超过9.15亿元销售里程碑款。 2024年4月，重组人凝血酶实现发货销售，并于11月28日成功纳入医保目录。凭借远大辽宁成熟的商业化渠道，进入医保目录后的重组人凝血酶有望实现快速放量，为业绩增长提供新动能。 王牌产品即将获批 除了多纳非尼、重组人凝血酶，泽璟制药还有两款产品已处于新药上市评审阶段，包括王牌产品吉卡昔替尼和注射用重组人促甲状腺激素。 吉卡昔替尼是一种广谱JAK激酶小分子抑制剂，对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用，从而达到抑制免疫炎症、缓解疾病的目的。作为一种可以拓展广泛适应症的靶点，JAK在自免领域拥有广阔的市场。 目前全球共有17 款JAK抑制剂获批，包括诺华的芦可替尼、辉瑞的托法替尼、礼来的巴瑞替尼、艾伯维的乌帕替尼等。其中，艾伯维的乌帕替尼2019年获批上市，仅用4年时间，销售额就达到39.69亿美元，2024年上半年更是达到25.23亿美元，同比增长57.3%，超越芦可替尼成为全球最畅销的JAK抑制剂。 泽璟制药对吉卡昔替尼寄予厚望，开发的适应症包括：骨髓纤维化、重症斑秃、中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、特发性肺纤维化、中重度斑块状银屑病等，并且同时开发了片剂和乳膏剂两种剂型。 吉卡昔替尼临床试验进展图片来源：泽璟制药官网 其中，治疗中高危骨髓纤维化的新药上市申请已于2022年10月获国家药监局受理，是第一个提交治疗骨髓纤维化适应症NDA的国产JAK抑制剂类创新药物，目前在上市前技术审评阶段。 在自身免疫性疾病领域,吉卡昔替尼片的多个适应症进入了III期临床研究阶段。重症斑秃的III期临床主试验主达到了主要疗效终点，研发进度位于国产JAK抑制剂的前列；中重度特应性皮炎和强直性脊柱炎适应症的II期临床试验结果显示了显著的疗效和良好的安全性特征，目前正在开展III期临床试验。 在商业化方面，泽璟制药选择在已有商业化团队核心骨干架构的基础上，逐步招募擅长血液肿瘤、血液病领域的市场、医学和销售推广的人才，以期在获批后能够迅速进行吉卡昔替尼片治疗骨髓纤维化适应症的市场推广和销售。 注射用重组人促甲状腺激素是泽璟制药自主研发的重组蛋白药物，2024年6月递交上市许可申请并获得受理。与甲状腺素戒断相比，重组人促甲状腺激素展现出更好的耐受性及显著疗效，目前国内仅智核生物注射用重组人促甲状腺激素SNA001获批上市，海外仅赛诺菲的Thyrogen上市销售，竞争格局良好。 泽璟制药两款潜力产品均有望在2024年底或2025年获批上市，由于竞争格局良好，未来进入医保后有望迅速放量。特别是吉卡昔替尼，基于其独特的优势和市场潜力，极有可能成为年销售额超10亿元的重磅品种，为营收增长贡献关键力量。届时，泽璟制药将手握四大商业化产品，形成更为强大和多元化的产品矩阵，盈利能力有望得到质的飞跃，进而顺利迈入Biopharma的行列。 多抗平台潜力凸显 如果说2024年，中国创新药最大的亮点是什么，双抗绝对拥有一席之地。 在康方生物依沃西在“头对头”临床研究中打败K药之后，各大MNC纷纷到中国“扫货”。默沙东斥资33亿美元拿下礼新医药PD-1/VEGF的双特异性抗体LM-299，BioNTech以9.5亿美元的高价收购成立仅6年的双抗研发公司普米斯。与此同时，针对更广泛的PD-(L)1双抗药物，如PD-(L)1+41BB（CD137)、CD47、TIGIT、LAG3、HER2、CTLA4等双抗靶点正在成为各大药企新的研发方向。 泽璟制药拥有精准小分子药物研发和产业化、复杂重组蛋白新药研发及产业化、双/三靶点抗体研发三大技术平台，研发了一系列覆盖多个领域、具有差异化竞争优势的产品。 截至2024年6月31日，泽璟制药拥有15个主要在研药品，包括PD-1/TIGIT双抗ZG005、VEGF/TGF-β双抗ZGGS18、LAG-3/TIGIT双抗ZGGS15、CD3/DLL3/DLL3三抗ZG006等多个双抗/三抗产品。 部分在研管线来源：公司官网 ZG005是PD-1/TIGIT双抗，临床前数据表明，ZG005的疗效优于单药及单药联合，在肝癌、上消化道癌、非小细胞肺癌、宫颈癌等多种实体瘤中均具有治疗潜力，目前正在中美同时开展临床试验。 ZG006是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3/DLL3/DLL3），主要针对小细胞肺癌和神经内分泌癌，具有成为FIC分子的潜力。其在中国的I/II 期临床试验正在开展中，同时还获得了FDA孤儿药资格认定。 ZGGS18是VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获FDA和NMPA批准。在2024年ASCO年会发布的I/II期临床研究数据显示，ZGGS18呈现出良好的耐受性和安全性以及抗肿瘤疗效,支持ZGGS18在晚期肿瘤中开展进一步的临床研究。 尽管这些研发管线尚处于临床前或临床早期阶段，但在当下双抗交易持续升温、一片火热的大背景之下，泽璟制药所拥有的双抗以及三抗产品，凭借其独特的设计、领先的进度、潜在广阔的市场，蕴含着极高的BD价值。 结语 从现有产品的突破到潜力新品的蓄势待发，再到多抗平台的潜力初显，商业化进程与研发成果相得益彰，泽璟制药正在重塑自身格局，以稳健的步伐迈向 Biopharma 行列，未来可期。 参考资料 1.泽璟制药半年报、季报，官网 2.《泽璟制药：国内biotech领航者，即将步入创新药密集收获期》，开源医药，2024年09月06日