Randomised Phase II open-label window of opportunity trial AKTivate - Identifying target engagement and biomarkers of response, including an imaging biomarker, in participants receiving Capivasertib plus Exemestane and Capivasertib alone in post-menopausal participants with oestrogen receptor positive (ER+) early-stage breast cancer

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

NCT06613516

/ Not yet recruiting临床2期IIT

CaptAin - Effect of Capivasertib on ctDNA in ER Positive Breast Cancer

There is growing evidence that cancer DNA (called circulating tumour DNA - ctDNA) in the blood is often an early sign that the cancer is likely to return. The aim of this study is to investigate whether treating women who have detectable ctDNA in their blood with a drug called Capivasertib can help control ctDNA levels and prevent developing metastatic or secondary breast cancer.
A recruitment of 20 women with oestrogen receptor (ER) positive breast cancer (who are already on standard of care hormone therapy who are being treated with curative intent) is aimed for; which means that the disease has not yet spread to distant parts of the body. Each subject will be dosed with 400mg of Capivasertib twice a day for a maximum period of two years.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

Imperial College London

[+3]

NCT06764186

/ Recruiting临床3期

A Phase IIIB Study to Evaluate the Use of Capivasertib in Combination With Fulvestrant in Patients With HR+ / HER2- Advanced Breast Cancer Who Have Relapsed/Progressed on ET and CDK4/6 Inhibitor Reflecting Real World Clinical Practice in Spain

The purpose of this study is to evaluate the effectiveness and safety of capivasertib + fulvestrant treatment administration in patients with locally advanced (inoperable) or metastatic HR+ / HER2- breast cancer with PIK3CA/AKT1/PTEN-altered following recurrence or progression on or after endocrine therapy and CDK4/6 inhibitor.

开始日期2025-01-07

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+2]

100 项与卡匹色替相关的临床结果

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100 项与卡匹色替相关的转化医学

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100 项与卡匹色替相关的专利（医药）

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项与卡匹色替相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

An exposure–safety analysis to support the dosage of the novel AKT inhibitor capivasertib

Article

作者: González-García, Ignacio ; Cullberg, Marie ; Schiavon, Gaia ; Teruel, Carlos Fernandez ; Zhou, Diansong

Abstract:

Purpose:

This study aimed to evaluate capivasertib exposure–response relationships for clinical safety events to support dosage selection.

Methods:

Data from 277 patients with solid tumors participating in three phase 1 studies were analyzed. Capivasertib 80–800 mg was administered as monotherapy orally twice daily (BID) on continuous or intermittent (4 days on, 3 days off [4/3] or 2 days on, 5 days off [2/5]) schedules. Relationships between exposure related metrics (dose, weekly dose, AUC, AUCPWD, Cmax, and Cmin) and probability of safety endpoints (adverse event [AE] leading to dose discontinuation, AE leading to dose modification, serious AE [SAE], AE grade ≥ 3, AE grade ≥ 1, diarrhea AE grade ≥ 2, rash AE grade ≥ 2, hyperglycemia AE grade ≥ 3 and increased blood glucose > 13.9 mmol/L) were evaluated by logistic regression.

Results:

Significant exposure–response relationships were identified for all safety endpoints evaluated, except for AE grade ≥ 1. The analysis suggested that most of the safety endpoints are driven by the total weekly exposure, whereas glucose elevations are driven by the exposure achieved within a dosing interval. The probability of experiencing an AE leading to dose discontinuation, AE leading to dose modification, SAE, AE grade ≥ 3, diarrhea or rash were lower with the 480 mg BID [4/3] schedule than with the 320 mg BID continuous schedule.

Conclusion:

Significant exposure–response relationships were identified for safety endpoints when capivasertib was administered to patients with solid tumors suggesting that the intermittent [4/3] schedule is better tolerated than the continuous schedule due to lower total weekly exposure.

2025-10-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Synthesis, X-ray diffraction, and computational studies of acyclovir and HBG analogs derived from Triazolyl-1,4-benzothiazine and their oxidized forms for breast cancer and SARS-CoV-2

Article

作者: Oubella, Ali ; Blaqcue, Olivier ; Irrou, Ezaddine ; AlAjmi, Mohamed F ; Taha, Mohamed Labd ; Sebbar, Nada Kheira ; Rehman, Md Tabish ; Elmachkouri, Younesse Ait

This study presents a simple and efficient synthetic method for preparing a new series of acyclonucleosides derived from 1,4-benzothiazine and 1,4-benzothiazine-1,1-dioxide. These compounds feature the introduction of a 1,2,3-triazole-4-ylmethyl ring as a spacer between the heterocyclic bases and the pseudosugars of acyclovir (ACV) and hydroxybutylguanine (HBG). The acyclonucleosides were synthesized through copper-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition reactions between azides 8a and 8b and the N₄-propargyl base 7. Following this, the deprotection of the acyclic chains and the oxidation of the sulfur to sulfone afforded the acyclonucleosides 9a,b-12a,b in satisfactory yields. The synthesized acyclonucleosides were characterized using ¹H and ¹³C NMR spectroscopy. Moreover, the structure of 9b was confirmed by single-crystal X-ray diffraction analysis. The synthesized acyclonucleosides were evaluated through in silico studies, including network pharmacology for bioactivity, toxicity prediction, physicochemical properties, and ADMET analysis. Molecular docking studies revealed significant interactions, highlighting compound 11b's favorable binding with the target protein AKT1, achieving a binding energy of -6.43 kcal/mol, which is close to the Capivasertib standard. Similarly, compound 12b showed interactions akin to hydroxychloroquine, with a binding energy of -6.29 kcal/mol for the SARS-CoV-2 target protein. Molecular dynamics simulations further validated the stability of the ligand-protein complexes during 200 ns, as evidenced by acceptable RMSD and RMSF and Rg values. The post-dynamic, MMGBSA, PCA, FEL, PDF, and DCCM analyses of the AKT and SARS-CoV-2 protein-ligand complexes have provided comprehensive insights into their interactions with standard drugs, binding affinities, conformational dynamics, and structural stability. These studies are crucial for understanding the molecular mechanisms underlying drug efficacy and resistance, thereby informing the rational design of new inhibitors targeting AKT and SARS-CoV-2 proteins. Finally, the two most promising compounds, 11b and 12b, selected from the docking results, were analyzed using Density Functional Theory (DFT). These analyses revealed significant variations in their electronic properties, providing valuable insights into their reactivity, stability, and polarity.

2025-07-01·COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE

Integrating AI/ML and multi-omics approaches to investigate the role of TNFRSF10A/TRAILR1 and its potential targets in pancreatic cancer

Article

作者: Sharma, Sudhanshu ; Kant, Shiva ; Mishra, Manoj K ; Singh, Rajesh

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains one of the most lethal malignancies, with a five-year survival of under 10 % despite current therapies. Aggressive tumor biology, a desmoplastic stroma that limits drug delivery and immune cell infiltration, and profound resistance to apoptosis make it more complex to treat. Here, we describe a multi-layered system biology and drug discovery pipeline that integrates bulk genomics, single-cell spatial transcriptomics, proteomics, competing endogenous RNA (ceRNA) network analysis, and deep learning-driven quantitative structure-activity relationship (QSAR) modeling. By implementing this pipeline, we predicted that TNFRSF10A encodes for the TRAILR1 death receptor as a potential therapeutic target in PDAC. Mutational and expressional analysis also confirmed TNFRSF10A as a putative target in PDAC. Cancer cells within the PDAC microenvironment exhibit aberrantly elevated TNFRSF10A expression. Immune-excluded tumor niches and pro-survival signaling link this elevated expression. Using an advanced transformer-based deep learning approach, SELFormer, combined with QSAR analysis-based virtual screening, we identified previously unexplored FDA-approved drugs and natural compounds, i.e., Temsirolimus, Ergotamine, and capivasertib, with potential TRAILR1 modulatory effects. During molecular dynamics simulations, these repurposed candidates showed the highest binding affinities against TNFRSF10A for 300 ns. These showed favorable binding energies (MM-PBSA), minimal RMSD drift, PCA, and SASA. We propose TNFRSF10A as a therapeutically important PDAC vulnerability nurtured by spatially resolved expression patterns and dynamic molecular modeling. This study has used a novel integration of AI-implemented chemical modeling, high-throughput screening, and a multi-omics approach to unravel and pharmacologically target a cancer compartment-specific weakness in a notoriously drug-resistant cancer.

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项与卡匹色替相关的新闻（医药）

2025-06-25

·ioncology

顾建春教授：荃面抑制，一个都不能少！精准靶向PAM通路，推动HR+/HER2-乳腺癌精准治疗新进程

点击上方蓝字关注我们编者按作为唯一一个对PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路中的关键基因改变均有效的PAM通路抑制剂，卡匹色替直击PAM通路核心，为CDK4/6抑制剂经治且PAM通路突变的HR+/HER2-患者提供了新的治疗方案，其卓越表现不仅引领了乳腺癌治疗新标准，更在中国市场展现出了广阔应用前景。肿瘤瞭望特邀上海交通大学医学院附属新华医院顾建春教授深度剖析卡匹色替在HR+/HER2-乳腺癌治疗中的疗效与安全性，以期为HR+/HER2-且伴有PAM通路改变的患者提供新的治疗选择，并推动乳腺癌精准治疗的发展。01《肿瘤瞭望》：卡匹色替（Capivasertib）是唯一一个对PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路中的关键基因改变均有效的PAM通路抑制剂，请结合当前临床诊疗现状和相关研究进展，为我们介绍下卡匹色替在HR+/HER2-乳腺癌患者中的治疗疗效和安全性。顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型，约占乳腺癌病例的65%-75%[1]，而内分泌治疗是这类乳腺癌患者主要的治疗手段。当前治疗困境与未满足需求对于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者来说，目前标准一线治疗方案是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，但是CDK4/6抑制剂治疗进展以后，后线的治疗方案选择非常有限，患者获益不佳，亟待突破。既往有研究探索了CDK4/6抑制剂跨线治疗再挑战的疗效，但postMONARCH研究[2]结果显示，一线CDK4/6抑制剂联合AI治疗失败以后，改用阿贝西利联合氟维司群进行治疗，中位PFS仅比安慰剂组延长0.7个月（6.0个月 vs 5.3个月，HR 0.73，95%CI：0.57-0.95，P=0.02）。亚组分析结果显示，存在PIK3CA或AKT1或PTEN突变的患者，虽能从阿贝西利治疗中获益，但获益有限（HR 0.86，95%CI：0.51-1.06），临床对新的治疗方案有着迫切需求。△postMONARCH研究主要终点PAM通路重要性及卡匹色替的独特机制PAM通路（PI3K/AKT/mTOR）是调控细胞增殖、存活、代谢和蛋白合成的核心信号通路，在HR+/HER2-乳腺癌中高度活跃，约60%的中国患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变，导致通路过度激活[3,4]。PIK3CA/AKT1/PTEN突变是乳腺癌独立的不良预后因子，与更差的DFS和OS相关。PTEN功能缺失与PI3Kα抑制剂耐药相关，且PTEN缺失或AKT1突变患者对CDK4/6抑制剂疗效降低。卡匹色替是唯一对PIK3CA/AKT1/PTEN全通路基因改变均有效的PAM通路抑制剂，可同时靶向PI3K/AKT/mTOR通路中的PIK3CA、AKT1和PTEN三种关键基因改变，克服了单一靶点抑制剂的局限性，尤其对CDK4/6i经治患者显著改善疗效。疗效数据CAPItello-291是卡匹色替的关键III期临床试验[5]，纳入708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中约40%的患者携带PI3K/AKT/PTEN基因突变。研究结果表明，总体人群中，卡匹色替组的中位PFS达到了7.2个月，而安慰剂组仅为3.6个月，HR 0.60（95%CI：0.51-0.71），P＜0.001。对于AKT通路改变的患者群体，卡匹色替的疗效更为显著，中位PFS达到了7.3个月，而安慰剂组仅为3.1个月，HR 0.50（95%CI：0.38-0.65），P＜0.001。在安全性评估方面，卡匹色替联合氟维司群组最常见的任何级别不良事件（AE）为腹泻、恶心和皮疹。△CAPItello-291研究中者评估的总体人群和AKT通路改变患者的PFSCAPItello-291研究中国队列数据2023年ESMO ASIA大会上，胡夕春教授报告了中国队列患者的数据。研究结果显示[6]，中国患者队列与全球人群有一致的PFS获益。总体人群中，卡匹色替组的中位PFS为6.9个月，安慰剂组为2.8个月（HR 0.51，95% CI：0.34-0.76)，而在PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群中，两组中位PFS分别为5.7个月和1.9个月（HR 0.41，95% CI: 0.19-0.85)。PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者更容易从治疗中获益。安全性方面，中国队列安全性整体上与全球人群相似。CAPItello-291研究的患者报告结局分析表明，卡匹色替＋氟维司群组与安慰剂＋氟维司群组相比，卡匹色替组总体健康状况/生活质量评分恶化时间延缓，健康相关生活质量其他评分相似。△2023年ESMO ASIA大会上，胡夕春教授报告的CAPItello-291研究中国队列总体人群（上）和AKT通路改变（下）患者的PFS基于以上数据，2025版CSCO BC指南[7]HR+晚期乳腺癌解救治疗章节，对于甾体类AI治疗失败的患者III级推荐：新增“卡匹色替+氟维司群”方案，CDK4/6抑制剂治疗失败III级推荐：新增“卡匹色替+氟维司群”方案。△2025版CSCO BC指南HR+晚期乳腺癌解救治疗2025年4月18日，卡匹色替在我国获批上市[8]，联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2-且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。02《肿瘤瞭望》：卡匹色替现已在中国获批上市，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新的治疗希望。在您看来，卡匹色替在中国市场的应用前景如何？以及您对该药在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗有何期待？顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者基数较大，且约60%存在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变，卡匹色替的精准治疗优势将使其成为CDK4/6抑制剂经治且PAM通路突变患者的首选治疗方案。随着精准医学的发展，NGS（二代测序）技术可高效筛查PAM通路突变患者，推动卡匹色替的精准应用。目前临床中，我们会建议患者在晚期疾病诊断时就完成NGS检测。而在晚期一线治疗进展以后，直接去匹配精准的靶向治疗。对精准治疗的期待未来，我们也期待卡匹色替能够在精准治疗领域发挥更大的作用。在临床治疗中，能有越来越多的患者通过精准检测筛选出最适合接受卡匹色替治疗的患者群体（PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-乳腺癌患者），并给予更加精准的治疗方案。同时，我们也期待未来能够开展更多关于卡匹色替与其他药物（如口服SERD类药物）联合使用的研究，以进一步探索其在乳腺癌治疗中的潜力和价值。此外，药物的可负担性是患者能否持续接受治疗的关键因素。我们期待卡匹色替能够纳入医保目录，以减轻患者的经济负担并提高药物的可及性。03《肿瘤瞭望》：CAPItello-291研究结果提示，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗中，对于CDK4/6抑制剂治疗进展之后的乳腺癌患者，精准检测至关重要。请谈谈精准检测在乳腺癌患者治疗中的现状，以及它如何帮助临床医生制定更个体化的治疗方案？顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院当前，针对乳腺癌的精准检测主要包括基因突变检测（如PIK3CA、AKT1、PTEN等）、基因表达谱分析以及免疫组化检测等，这些检测技术能够为临床医生提供关于肿瘤生物学特性的详细信息。在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中，精准检测已逐渐从临床研究阶段走向临床实践。目前，许多大型医疗机构和肿瘤中心已将精准检测纳入常规诊疗流程，很多患者在院内就能开展NGS检测，这些检测结果也为患者提供了个体化的治疗建议。尽管精准检测在乳腺癌治疗中取得了显著进展，但仍面临一些挑战。如检测技术的成本较高、部分基层医疗机构检测能力有限以及检测结果解读和应用的复杂性等。个体化治疗方案制定1、识别治疗靶点：通过精准检测，临床医生可以识别出患者肿瘤中的特定突变基因或表达异常，从而确定可能的治疗靶点。例如，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，PIK3CA、AKT1、PTEN等基因的突变状态是制定治疗方案时需要考虑的重要因素。2、选择最佳治疗药物：基于精准检测的结果，临床医生可以为患者选择最可能有效的治疗药物。例如，对于PAM（PI3K/AKT/mTOR）通路改变的患者，卡匹色替可能成为更优的治疗选择。此外，精准检测还可以帮助临床医生预测患者对特定治疗药物的反应和预后。通过分析患者的基因特征，可以评估其治疗的敏感性和耐药风险，从而调整治疗方案以优化治疗效果。综合患者的临床特征、病理类型、基因检测结果以及治疗意愿等多方面信息，临床医生可以帮患者制定更加个体化的治疗策略。精准检测在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗中发挥着至关重要的作用，它不仅能够帮助临床医生识别治疗靶点、选择最佳治疗药物，还能够预测治疗反应和预后，从而能为临床医生和患者提供更多个体化的治疗选择。随着相关诊疗技术的不断进步和临床实践的深入，精准检测将在乳腺癌治疗中发挥更加重要的作用。参考文献上下滑动查看更多内容[1]、Huppert, Laura A et al. “Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer.” CA: a cancer journal for clinicians vol. 73,5 (2023): 480-515. doi:10.3322/caac.21777[2]、Kevin Kalinsky, et al. Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial. 2024 ASCO abstract LBA1001.[3]、Ziang Li, et al. A Comprehensive Analysis of Dysregulation in the PTEN/PI3K/AKT Pathway in Breast Cancer Among the Chinese Population [EB/OL] . 2024 SABCS. P3-10-13.[4]、Hu, Xichun et al. “Capivasertib plus fulvestrant in patients with HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer: phase 3 CAPItello-291 study extended Chinese cohort.” Nature communications vol. 16,1 4324. 9 May. 2025, doi:10.1038/s41467-025-59210-6[5]、Turner, Nicholas C et al. “Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.” The New England journal of medicine vol. 388,22 (2023): 2058-2070. doi:10.1056/NEJMoa2214131[6]、X. Hu, Q. Zhang, T. Sun, et al. Capivasertib (C) + fulvestrant (F) for patients (pts) with aromatase inhibitor (AI)-resistant HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase III CAPItello-291 trial Chinese cohort. 2023 ESMO ASIA. Abs LBA5.[7]、2025 CSCO乳腺癌诊疗指南[8]、https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250418171224122.html顾建春教授上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科医学博士，副主任医师美国MD Anderson癌症中心访问学者上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员上海医学会肿瘤靶分子专科青委会委员中国抗癌协会整合肿瘤肾脏病专业委员会委员中国健康促进基金会乳腺癌专委会委员（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床2期

2025-06-21

·ioncology

深度求索精无止境——Best of ESMO乳腺癌内分泌精准诊疗学术交流「上海站」精彩回顾

点击上方蓝字关注我们2025年6月14日，“Best of ESMO乳腺癌内分泌精准诊疗学术交流-上海站”以线上线下的形式顺利举行。本次会议由复旦大学附属中山医院张宏伟教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授共同担任大会主席，来自阿联酋迪拜城市医院的Shaheenah Dawood教授与国内十余位乳腺癌专家结合最新循证医学证据和临床实践经验，针对激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌（HR+/HER2- mBC）的精准治疗策略进行学术报告和讨论。张宏伟教授在开场致辞中指出，乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其诊疗研发也走在各个瘤种的前列，尤其针对HR+/HER2- mBC患者，PI3K-AKT-mTOR（PAM）通路抑制剂等新型药物提供了丰富的精准治疗选择。希望通过此次会议的国际交流，进一步完善此类患者的精准治疗策略。张剑教授介绍了本次会议的主要内容，强调了精准治疗是不可阻挡的发展趋势，随着卡匹色替等新型靶向药物在国内上市可及，需要进一步优化精准检测，推动规范化诊疗水平的提升。对话全球问道HR+/HER2- mBC精准治疗在上海市第二人民医院汪成教授主持下，Dawood教授带来了“New perspective on HR+ mBc treatment（HR+ mBC治疗新视角）”的精彩报告。Dawood教授首先指出了HR+/HER2- mBC治疗决策需考虑的关键因素，包括确定是否内分泌治疗（ET）耐药、ET耐药的驱动因素和生物标志物等；随后结合循证医学证据，重点介绍了“post-CDK4/6i”治疗策略，如CDK4/6i再使用、选择性雌激素受体下调剂（SERD）、PAM通路抑制剂、抗体偶联药物（ADC）等。她最后总结认为，识别患者肿瘤的生物学特征（包括临床病理特征）对治疗决策至关重要，“post-CDK4/6i”需遵循生物标志物指导治疗决策。接下来，Dawood教授与南昌市人民医院陈文艳教授、上海交通大学医学院附属新华医院顾建春教授围绕HR+/HER2- mBC晚期治疗原则和不同治疗药物的排兵布阵等问题展开讨论。专家们认为，目前晚期一线治疗仍以CDK4/6i＋ET为主，后线治疗主要基于标志物进行药物选择，为晚期患者提供分子基因检测对指导治疗选择至关重要。针对排兵布阵的问题，专家们有较为一致的共识，应当遵循“有靶打靶”的原则，例如AKTi卡匹色替可用于携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异（PIK3CA突变、AKT1突变、PTEN丢失）的患者，覆盖人群较为广泛，且III期CAPItello291研究已证实其有确切的生存获益和良好的安全性。对话时代见证Post-CDK4/6i诊疗新变革本环节由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院薛晓红教授主持。海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）李恒宇教授首先带来了“Post-CDK4/6i诊疗新变革”的报告。他指出一线CDK4/6i进展后，“是否仍依赖内分泌”或“疾病进展模式”对后续治疗决策尤为重要。临床中大约有60%的HR+/HER2- mBC乳腺癌存在PAM通路突变及活化，PAM通路抑制剂具有克服耐药、精准选择的特征，尤其卡匹色替进一步拓宽了治疗获益人群，CAPItello291研究检测涵盖了PIK3CA/AKT1/PTEN的33个突变位点，且全人群和PAM通路变异患者均有PFS获益，治疗耐受性高、高血糖发生率低，显示了高效低毒的优势。此外，针对ESR1突变的新型SERD以及不同靶点的ADC也为特定患者增加了新的治疗选择。山东第一医科大学附属肿瘤医院李永清教授在“PAM通路抑制剂HR+晚期精准诊疗新时代”的报告中指出，PAM通路过度激活是导致CDK4/6i＋ET耐药的重要原因。基于指南推荐，伊那利塞＋哌柏西利＋氟维司群可用于携带PIK3CA突变且未经CDK4/6i治疗的ET耐药患者，而卡匹色替可全面靶向PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的患者，成为CDK4/6i经治患者的首选治疗，应尽早为HR+/HER2- mBC患者提供精准检测，从而知道后续治疗决策。此外，PAM通路抑制剂常见的不良反应有高血糖症、腹泻、皮疹、口腔炎等，但卡匹色替联合氟维司群总体耐受性良好，有望使患者治疗获益最大化。复旦大学附属华山医院初钊辉教授、浙江省肿瘤医院曹文明教授、安徽医科大学第二附属医院李烦繁教授围绕PAM通路抑制剂在HR+/HER2- mBC中的治疗价值以及人群选择等问题展开讨论。专家们一致认为此类药物是post-CDK4/6i的重要治疗手段，尤其卡匹色替已经在国内可及，临床医生会更加主动地进行基因检测，从而筛选出能够治疗获益的患者。此外，建议在晚期疾病诊断时即可检测，携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的患者一旦发生CDK4/6i＋ET治疗进展，可以快速切换至卡匹色替治疗，减少患者等待时间。对话科学汇聚多学科力量应对当前挑战本环节由江南大学附属医院吴小红教授主持。复旦大学附属肿瘤医院柏乾明教授报告了“乳腺瘤精准检测的现状如何，未来何去”。他认为乳腺癌精准治疗已迈入崭新篇章，未来应根据不同靶点的检测需求进一步区分优化，选择适当的检测方法，优化病理报告内容，及时更新检测的指南共识，建立标准化分子检测体系；在乳腺癌精准病理检测的趋势下，NGS很可能成为未来的主要检测手段之一，而基于外周血的ctDNA检测可为乳腺癌精准治疗、预后评估乃至复发监控提供有效依据，拓展分子病理的应用范围；此外，人工智能与肿瘤大数据的深度融合，也将驱动肿瘤诊疗模式发生变革。中国科学技术大学附属第一医院韩兴华教授报告了“从入组人群看精准诊疗的最佳获益人群”，重点介绍了HR+/HER2- mBC患者PAM通路抑制剂的精准治疗人群选择。目前，PI3Ki已经拓展至ET耐药且携带PIK3CA突变的HR+/HER2- mBC患者一线治疗，但FDA特别会议上的专家认为当前PI3Ki一线治疗可能更适用于高肿瘤负荷、内脏转移的年轻PIK3CA突变患者。而在二线治疗中，携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的CDK4/6i经治患者可首选卡匹色替，因其具有明确的循证医学证据支持。厦门大学附属第一医院杨清默教授、南通大学附属肿瘤医院高湘湘教授围绕HR+/HER2- mBC精准诊疗现状及未来、当前诊疗实践下的障碍及解决方案等问题展开讨论。专家们指出，随着PAM通路抑制剂等精准治疗药物进入临床实践，及时、准确的基因检测成为治疗决策的重要前提。目前仍存在诸多障碍或挑战，如怎样对检测样本、方法、质量控制、报告解读等全流程形成标准，并达到不同检测机构结果互认；再者是如何消除地区差异，尽快为资源不足的地区提供精准检测的支持。解决这些问题除了需要临床医生的理念更新，也需要医院、政府、企业等不同行业的广泛协作。张宏伟教授在会议总结中指出，AKT的异常激活可绕过PIK3CA突变单独发挥作用，抑制AKT对逆转PAM信号通路相关的耐药性具有重要意义。本次会议上，各位专家对HR+/HER2- mBC的精准治疗策进行了全面而深入的阐述和讨论，并且达成了较为广泛的共识。临床医生需要重视精准治疗决策、为患者提供个性化的最佳治疗方案，而病理医生也需要提供更加准确的分子基因检测。期待PAM通路抑制剂、ADC等众多新型药物进入临床实践后，为HR+/HER2- mBC带来更多长期生存、高质量生活的希望。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物

2025-06-20

·生物制品圈

mTOR信号通路调节寨卡病毒复制研究进展

中文摘要寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）属于蚊媒传播病毒，感染后可引起严重的神经系统症状。至今尚不清楚ZIKV感染的致病机制，以及感染早期病毒与宿主蛋白的相互作用关系。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）作为调控细胞生长和分解代谢的核心分子，其信号通路的下游分子通过调节蛋白翻译和细胞自噬影响ZIKV复制，上游分子Akt激酶活性在ZIKV感染过程也发挥重要作用。此文从ZIKV的结构与复制、mTOR复合物的结构和信号通路以及mTOR信号通路调节ZIKV复制3个方面，详细阐述了mTOR信号通路与ZIKV感染复制的作用机制。正文寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）属于蚊媒传播病毒，也存在垂直传播和性传播途径。1947年，首次在乌干达恒河猴体内分离得到ZIKV；2016年，ZIKV感染在美洲、东非、东南亚等地区暴发，受到全世界关注，并被WHO认定为“国际关注的突发公共卫生事件”。ZIKV感染引起的寨卡病毒病虽为自限性疾病，但少数感染者会出现严重的神经系统症状，包括吉兰-巴雷综合征、脊髓神经根炎、新生儿小头症等。目前尚无被批准用于ZIKV感染的预防或治疗药物。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）家族中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与调控细胞生长增殖和分解代谢等重要环节，维持细胞内环境稳态。许多研究发现，mTOR信号通路可影响包括ZIKV在内的多种病毒的感染复制过程。分析ZIKV与mTOR的相互作用有助于阐明ZIKV感染复制机制，为病毒感染防护和患者临床诊治提供启发。1ZIKV的结构与复制ZIKV属于黄病毒科黄病毒属，为单股正链RNA病毒，病毒颗粒直径约为50 nm。与黄病毒属的其他成员相似，ZIKV基因组长约11 kb，编码1个多聚蛋白，在宿主或病毒自身蛋白酶的催化下裂解成3种结构蛋白（包括前体膜蛋白、包膜蛋白和衣壳蛋白），以及7种非结构蛋白（nonstructural protein，NS）。病毒包膜蛋白能结合宿主细胞表面受体，通过网格蛋白依赖性途径以内吞方式进入细胞，形成囊泡；囊泡内酸性环境导致病毒表面蛋白发生构象改变，释放病毒RNA进入细胞质；随后翻译成1条多聚蛋白链，裂解产生结构蛋白和NS，利用内质网和高尔基体加工、组装成熟的病毒颗粒，分泌到细胞外开始感染（图1）。ZIKV可以感染神经细胞、内皮细胞等多种类型细胞，参与调控细胞分解代谢活动，关于宿主细胞蛋白在ZIKV感染复制中的作用机制仍不清楚。2mTOR复合物（mTOR complex，mTORC）的结构和信号通路mTOR与mTOR调节相关蛋白、哺乳动物致死性Sec13蛋白8（mammalian lethal with Sec13 protein 8，mLST8）结合形成mTORC1。mTOR调节相关蛋白能协助作用底物募集至mTORC1结合位点，准确定位于胞内位置；mLST8结合mTORC1催化位点，维持mTORC1的高催化活性。mTORC1能感受和整合外部信息，如应激反应、能量变化等，通过促进翻译、核糖体生物合成和自噬来调节细胞生长。此外，mTOR与mLST8、雷帕霉素不敏感的mTOR伴侣结合形成mTORC2，接受细胞因子的调节，影响细胞增殖和存活。mTORC1可以使下游靶标真核起始因子（eukaryotic initiation factor，eIF）4E结合蛋白（eIF4E binding protein，4E-BP）与p70核糖体蛋白S6激酶（p70 S6 kinase，S6K）磷酸化，加速转录后翻译过程，促进蛋白合成。mTORC1还能通过抑制自噬参与调控细胞分解代谢活动。能量充足时，mTORC1使UNC-51样激酶1（UNC51 like kinase-1，ULK1）的Ser757位点磷酸化，抑制腺苷一磷酸活化的蛋白质激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）的ULK1激活作用，干扰自噬溶酶体的形成，抑制自噬；转录因子EB是mTORC1调节自噬的另一靶标，mTORC1使转录因子EB发生磷酸化干扰其核易位，抑制溶酶体生物合成和自噬正向调节相关基因的表达。mTORC2能使Akt发生磷酸化，激活PI3K/Akt信号通路，调节细胞分解代谢；Akt 信号通路激活时能增强mTORC2活性，存在正反馈调节机制。mTORC1上游调节因子众多，其中结节性硬化复合物（tuberous sclerosis complex，TSC）能抑制脑富集Ras同源物，负调控mTORC1活性；TSC接受Akt、AMPK以及促分裂原活化的蛋白质激酶等众多上游因子的调节，其中Akt和AMPK对TSC2的蛋白功能激活有拮抗作用。3mTOR信号通路调节ZIKV复制大量研究发现，mTOR信号通路参与调控多种病毒的感染复制。有些病毒感染能激活mTOR信号通路从而促进病毒复制，如轮状病毒感染会激活PI3K/Akt/mTORC1/4E-BP1信号通路，抑制自噬，促进病毒复制；甲型流感病毒NS1可以促进Akt发生磷酸化，膜离子通道蛋白2下调发育及DNA损伤反应调节蛋白1活性，激活mTOR信号通路，促进感染后期病毒蛋白复制。有些病毒会通过下调mTORC1活性促进自身感染复制，如痘病毒功能蛋白17定位于线粒体抑制mTOR信号通路，阻碍糖酵解过程并降低干扰素刺激基因表达，促进病毒复制；同为黄病毒科的日本脑炎病毒和登革病毒能抑制PI3K/Akt信号通路，显著增强病毒感染诱导的细胞凋亡。mTOR信号通路也被证实在ZIKV感染复制过程中发挥重要作用。3.1mTOR信号通路通过调节蛋白翻译影响ZIKV复制mTOR信号通路主要通过调节S6K和4E-BP磷酸化水平影响ZIKV蛋白合成。mTOR能在T389位点对S6K进行磷酸化，随后丙酮酸脱氢酶激酶1使S6K的T229位点发生磷酸化并完全激活，进而激活真核翻译启动相关因子，促进蛋白合成；S6K还能介导程序性细胞死亡因子4降解，提高eIF4A活性，提高成熟mRNA的翻译水平。与S6K不同，4E-BP通过结合并隔离eIF4E，阻止eIF4F复合物组装，抑制蛋白合成；mTORC能磷酸化4E-BP多个位点，使之与eIF4E解离，启动5'端依赖的mRNA翻译过程。Leite-Aguiar等发现，当C57BL/6小鼠感染ZIKV时，脑组织中的mTOR信号通路被嘌呤能受体P2X7抑制，S6K发生去磷酸化，蛋白翻译受阻；野生型小鼠相比P2X7受体缺陷型小鼠能更有效控制病毒载量，说明病毒感染复制需要激活mTOR信号通路以提高蛋白合成能力。这一变化趋势与Liu等之前的研究相似，ZIKV感染人脐静脉内皮细胞也可抑制mTOR信号通路，阻碍蛋白翻译过程。相反的是，Viettri等发现ZIKV可通过感染滋养层细胞激活mTOR信号通路，使S6K磷酸化水平升高，促进病毒蛋白复制；Sahoo等也发现ZIKV感染神经元前体细胞和胶质细胞可激活mTORC1和S6K。这些研究结果提示，mTOR信号通路能调节蛋白翻译过程，在ZIKV感染复制过程扮演重要角色；病毒蛋白合成需要mTOR信号通路及其下游分子S6K或4E-BP发挥作用。通路蛋白的激活状态存在差异，这可能是由于不同组织细胞的宿主蛋白与ZIKV的结合作用不同。3.2mTOR信号通路通过自噬途径调节ZIKV复制自噬是指细胞溶酶体对内源性底物分解代谢的过程，其高度保守，可维持细胞稳态。细胞自噬启动时，胞内损坏的蛋白或细胞器被自噬泡吞噬包裹，成熟后与溶酶体融合形成自噬溶酶体，囊泡内酸性环境将物质分解进行循环利用。自噬发生时形成的囊泡等膜结构为登革病毒、ZIKV等黄病毒的基因组复制或病毒颗粒成熟提供了稳定的反应场所，产生的代谢小分子也在病毒复制过程被循环利用。mTORC1可通过调节ULK1的磷酸化水平调节细胞自噬，且这种调节是自噬启动的关键。由于ZIKV感染可能会导致严重的神经系统症状，因此ZIKV感染神经相关细胞的作用机制备受关注。Liang等发现，当ZIKV感染人胚胎神经干细胞时，病毒的NS4A和NS4B抑制Akt/mTOR信号通路，造成神经损伤并诱导自噬。Sahoo等则发现，ZIKV感染神经元胶质细胞和前体细胞早期通过mTOR/ULK1途径诱导自噬，抑制病毒复制；后期mTORC1激活，自噬活动减弱，病毒复制增强，使用mTORC1抑制剂Torin 1或雷帕霉素能有效降低病毒蛋白表达和病毒颗粒组装释放。关于自噬与ZIKV复制的关系，2项研究的结论是相反的，这意味着需要更多的ZIKV感染神经系统的研究加以论证。Wang等发现ZIKV和其他正链RNA病毒（如柯萨奇病毒）依赖自噬支持的病毒复制，且mTOR是自噬的主要调节因子。Qin等还发现ZIKV感染肝癌细胞通过AMPK/ULK1信号通路触发脂噬（自噬亚过程），加速病毒复制。mTOR信号通路通过调节自噬影响ZIKV复制在临床上也得到了验证，Melo等分析病毒感染者的血浆样本发现，ZIKV通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，从而抑制自噬，使病毒能够复制。3.3mTORC1上游分子对ZIKV复制的影响mTORC1的主要上游调节因子有Akt、AMPK和TSC2，其中TSC2磷酸化受AMPK和Akt的拮抗调控。Qin等研究发现，ZIKV感染肝癌细胞会激活AMPK/ULK1信号通路，促进病毒复制；但是更多研究发现，Akt/mTOR信号通路起主要调节作用。ZIKV能感染多种类型细胞，激活Akt/mTOR信号通路，促进病毒复制；其中，病毒NS5的RNA依赖的RNA聚合酶结构域酶活性位点可结合并促进Akt表达；有趣的是，Akt非竞争性抑制剂比竞争性抑制剂更能有效降低病毒复制。也有研究发现，Akt在ZIKV感染时处于失活状态，mTORC1功能受抑制，诱导自噬促进病毒复制。以上研究表明，ZIKV感染细胞时无论Akt活性如何变化均能促进ZIKV复制；与mTOR信号通路相比，Akt的信号调节网络更为错综复杂，不能排除Akt活性受其他宿主蛋白与ZIKV相互作用的影响。4小结与展望大量研究证实，mTOR信号通路在ZIKV感染复制过程中扮演重要角色。mTORC1通过调节下游分子S6K和4E-BP的磷酸化水平影响ZIKV蛋白合成，或通过ULK1途径调节细胞自噬影响病毒颗粒的加工、成熟和释放；mTORC1上游分子Akt的活性也对ZIKV的复制至关重要。ZIKV感染不同类型的细胞组织时，mTOR信号通路的激活状态虽存在差异，但是其活性变化均利于ZIKV复制，说明ZIKV感染与mTORC的互相作用具有“利己性”。干扰Akt/mTOR信号通路活性状态的小分子化合物，如雷帕霉素、卡帕塞替尼、巴弗洛霉素等，往往能有效抑制病毒蛋白表达和病毒颗粒释放，这提示mTORC作为抗ZIKV感染的药物作用靶点具有巨大潜力。阐明宿主蛋白mTOR与ZIKV的相互作用关系，可为抗ZIKV的感染预防和临床治疗提供重要的理论基础。作者刘彬1 巴剑波1 戚中田2 栾洁11海军军医大学海军特色医学中心，上海 200433；2海军军医大学海军医学系微生物教研室，上海 200433 通信作者：栾洁，Email：jieluan@126.com引用本文：刘彬, 巴剑波, 戚中田, 等. mTOR信号通路调节寨卡病毒复制研究进展 [J]. 国际生物制品学杂志, 2025, 48(3): 206-210. DOI: 10.3760/cma.j.cn311962-20241112-00076识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

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适应症	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-06-17
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-06-17
乳腺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2024-01-26
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2023-11-16

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期乳腺癌	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2025-01-07
晚期乳腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca AB	2024-09-26
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2022-03-25
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	智利	AstraZeneca PLC	2022-03-25

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CAPItello-291 (ASCO2025)	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT \| PTEN ... 更多	34	Capivasertib	遞簾艱繭艱壓衊憲蓋鑰(繭鏇襯壓衊窪艱淵齋鹹) = 觸淵壓艱網築艱醖網鹽衊選夢繭夢艱淵鹹觸壓 (齋簾衊蓋繭衊憲淵憲襯, 2.4 ~ 7.6) 更多	积极	2025-05-30
				Alpelisib	-
NCT04862663 (CAPItello-292, ESMO_BC2025)	临床1期	HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	41	Capivasertib 320mg BID + Ribociclib 400mg QD + Fulvestrant 500mg	衊窪範鏇築憲憲廠窪築(鹹夢範網獵窪鹹選窪餘) = 齋齋遞醖衊觸壓製襯顧襯鹹製衊窪襯顧鹽鑰憲 (鏇窪醖網壓艱鹽簾願製 ) 更多	积极	2025-05-14
				Capivasertib 400mg BID + Ribociclib 400mg QD + Fulvestrant 500mg	衊窪範鏇築憲憲廠窪築(鹹夢範網獵窪鹹選窪餘) = 糧鹽鬱膚憲淵繭憲鬱襯襯鹹製衊窪襯顧鹽鑰憲 (鏇窪醖網壓艱鹽簾願製 ) 更多
NCT05348577 (CAPItello-280, NEWS) 人工标引	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	Truqap + docetaxel + androgen-deprivation therapy	鑰淵淵築餘積簾蓋範襯(網鹹鏇憲襯鑰鬱積壓鑰) = unlikely meet the dual primary endpoints 鏇夢繭鹽窪選鑰範網鬱 (夢製廠築淵網膚壓積鏇 ) 未达到更多	不佳	2025-04-30
				placebo + docetaxel + androgen-deprivation therapy
NCT04439123 (NCI-MATCH, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期淋巴瘤 ... AKT1 E17K \| TP53 \| EGFR 更多	25	Capivasertib 480 mg	觸壓醖範淵鏇積顧積廠(製鏇觸繭選壓艱獵觸艱) = 壓醖觸鹽選構齋獵簾鹽齋蓋願願膚糧鹽鏇選襯 (範遞憲製糧網網醖築壓 )	积极	2025-03-01
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	708	Capivasertib 400 mg twice daily with fulvestrant	觸廠廠範鹽鹹夢艱餘醖(網淵構願窪糧觸鹽鹹鑰): HR = 0.6 (95% CI, 0.51 ~ 0.71) 更多	积极	2024-12-01
				Placebo with fulvestrant
NCT04556773 (DESTINY-Breast08, SABCS2024) 人工标引	临床1期	HER2低表达乳腺癌 HER2-low	60	Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + Capecitabine (CAPE)	淵膚網選襯衊憲鏇積窪(鬱簾鏇淵積繭製憲觸餘) = 齋齋獵選鬱獵憲壓糧繭糧夢顧遞廠襯獵襯淵艱 (醖選衊憲襯顧憲繭鏇壓 ) 更多	积极	2024-11-26
				Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + Capivasertib (CAPI)	淵膚網選襯衊憲鏇積窪(鬱簾鏇淵積繭製憲觸餘) = 選積鹹選簾襯製構顧衊糧夢顧遞廠襯獵襯淵艱 (醖選衊憲襯顧憲繭鏇壓 ) 更多
NCT04493853 (CAPItello-281, Company_Website) 人工标引	临床3期	激素依赖性前列腺癌 PTEN Deficient Expression	-	capivasertib + abiraterone + androgen deprivation therapy	構餘網廠淵觸遞築艱蓋(鹹願獵選顧蓋衊觸衊觸) = statistically significant and clinically meaningful improvement 繭簾鑰襯簾膚構網艱齋 (鬱齋齋淵觸膚淵餘鑰顧 ) 更多	积极	2024-11-25
				placebo + abiraterone + androgen deprivation therapy
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| Future Oncol)	临床3期	HR阳性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	-	Capivasertib plus Fulvestrant	鑰觸夢鹹願範製製衊觸(顧壓顧窪廠鏇鏇獵範艱) = The most common side effects experienced by participants included diarrhea 獵餘艱築膚夢餘廠齋鹽 (顧淵淵夢繭壓願鏇醖衊 ) 更多	积极	2024-11-25
				Placebo plus Fulvestrant
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| Hormone Receptor Positive	901	capivasertib + fulvestrant	廠獵壓壓鏇膚遞艱積製(廠構淵艱鑰觸憲選鏇觸) = 夢窪夢襯醖鏇鏇繭鬱膚製積糧窪範夢淵築簾壓 (簾齋簾蓋網齋廠網衊膚, 9.1 ~ 16.7) 更多	积极	2024-09-01
				placebo + fulvestrant	廠獵壓壓鏇膚遞艱積製(廠構淵艱鑰觸憲選鏇觸) = 憲範構顧鏇構窪窪鑰壓製積糧窪範夢淵築簾壓 (簾齋簾蓋網齋廠網衊膚, 2.0 ~ 16.4) 更多
NCT03997123 (CAPItello-290, Company_Website) 人工标引	临床3期	晚期三阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	923	Truqap (capivasertib) in combination with paclitaxel	糧窪夢鏇遞餘襯鑰襯獵(夢鹽窪獵齋襯壓衊選夢) = did not meet the dual primary endpoints of improvement in overall survival (OS) 願夢廠齋範遞網艱醖壓 (構齋齋顧鏇襯艱膚鹹襯 ) 未达到更多	不佳	2024-06-18
				paclitaxel in combination with placebo