Dashi Pharmaceutical (Guangdong) Co., Ltd.

意大利医史学家卡斯蒂廖尼在《医学史》中指出，医学诞生于人类对痛苦的感知与缓解的渴望，疼痛研究始终是医学的核心命题。当前全球疼痛市场规模持续扩大，甚至被资本市场视为继减重药之后的医药新风口。现实案例印证了这一需求：年轻产妇分娩时急切要求无痛注射，耄耋老人临终前因止痛药失效饱受骨病折磨。数据显示，某三甲医院妇产科无痛分娩率已达85%，折射出现代社会对高效、安全止痛方案的迫切期待。临床期待着即兼顾疗效，又低副作用与高安全性的跨时代产品上市。2025年1月30日，Vertex Pharmaceuticals旗下FIC疗法Suzetrigine（VX-548）获FDA批准上市，用于治疗成人中至重度急性疼痛，该药为FDA批准的首款新机制的非阿片类止痛药物，FDA评价其或将推动疼痛管理进入了一个全新的时代。四大因素疼痛管理成为下一“风口”纵观历史，每个爆款新药都有着相似的底层逻辑，而疼痛之所以能被资本市场誉为下一个减重市场，其原因也类似，甚至更强。1. 庞大患者规模根据《中国疼痛防控与健康促进战略蓝皮书：中国疼痛医学发展报告（2020）》，我国慢性疼痛患者超过3亿人，且每年以1000万～2000万的速度在快速增长，患者人群有年轻化趋势。而另一方面，美国作为止痛药使用频率最高的国家，2020年数据显示，每两名美国成年人就拥有一张阿片类药物止痛处方，且阿片类药物的使用居全球之最。疼痛诊疗认知与止痛药使用犹如一把双刃剑，很难把控其中平衡点。2. 长久的用药周期对于疼痛而言，多数人认为其主要是由疾病所致，病在前，痛在后，但这既对也不对。与肥胖类似，如今的疼痛已不仅仅是一种症状，更是一类疾病，2018年世界卫生组织已将慢性疼痛列为独立疾病。而临床上伴随长期疼痛的疾病比比皆是，例如脊柱源性疼痛、软组织疼痛、神经病理性疼痛以及癌症性疼痛。某种层面来看，急性疼痛可以消失，但大部分慢性疼痛疾病无法治愈，患者往往需要长期服用止痛药，比之减重市场的用药周期与用药频率，明显更高。以DPN患者为例，在临床试验中，福泰制定的时间长达12周。不过，在实际生活中，不少慢性疼痛患者服用止痛药的时间远远大于12周。《Best Pract Res Clin Rheumatol》上的一项研究显示，有80%慢性疼痛患者服用止痛药物超过一年时间。3. 迫切的临床需求尽管临床上用于疼痛管理的药物与治疗方法很多，但其均存在着临床局限性：对于非甾体抗炎药而言，其虽不具备成瘾风险，但其止痛效果较差，且长期使用还会有胃肠道出血与肾损伤‌风险。对于阿片类药物（如芬太尼）虽然止痛效果好，对癌痛有效，但长期使用却有极大的成瘾风险，对呼吸、胃肠功能等非痛觉相关中枢系统产生抑制。更关键的是，现有疼痛管理药物还存在明显的靶向性不足，无法精准区分病理性和生理性疼痛信号，导致30%～50%神经病理性疼痛患者疗效不佳。因此，无论是临床上，还是院外市场，疼痛管理领域都存在着对更有效、更安全的疼痛治疗方法的巨大需求。4. 强烈的支付意愿长期疼痛会削弱神经自控力，疼痛程度与持续时间直接推高患者对止痛药物的依赖度和支付意愿。人类为此曾尝试过诸多非常规手段：公元46年，古罗马医师拉杰斯首创电击止痛法，将活体电鳐置于患者患处放电至麻木，认为可激发内啡肽镇痛；19世纪英国化学家戴维则发现吸入"笑气"（一氧化二氮）既能致幻又能缓解智齿剧痛，由此开创气体麻醉先河。5. 上涨的疼痛认知从医学的角度上看，这些对疼痛的轻视和忍耐是一种危险的行为。对于病源性疼痛，及时进行治疗干预是关键，而对于部分无法避免的疼痛，疼痛控制则是提升患者生活质量的有效手段。随着时代进步，大众对疼痛管理的认知也水涨船高，非甾体类药物与强效阿片类药物也逐渐被大众接受。总而言之，疼痛市场与减重市场都有着很多相类似的点，长期来看，明显具备成为爆品的潜力。时代变化20年需求迎来希望截至目前，临床上用于治疗疼痛的常见用药主要有两大类，第一类为非甾体类的消炎药，比如日常熟知的布洛芬和阿司匹林，其主要用于牙齿疼，肌肉酸痛等外周部位的炎症或外伤引起的疼痛；第二则是阿片类止痛药，代表药物有吗啡、芬太尼、可待因，因其可以阻断疼痛信号向脊髓与大脑的传递，因此理论上其止痛效果往往更强。而如今相对成熟的临床止痛药应用，却也并非一蹴而就，在人类与疼痛漫长的抗争中，无数凝聚了人类智慧的镇痛药物应运而生。有的镇痛药（阿司匹林）现已有了别的用武之地，而有的镇痛神药却消失在了历史长河中，更有的止痛药则是因其滥用风险被世界各国严格管控。图片来源：博药时至今日，止痛药领域的发展路径一方面可以说是围绕非甾体抗炎的有效性与胃肠道反应演变，而另一方面则是围绕如何降低阿片类药物成瘾性推进，期间诞生的各类新药互相弥补局限性，却又不断创造局限性，近200余年里，并没有哪款止痛药药堪称完美。直到2025年首款非阿片类药物的上市，让该领域内研究者看到了新的希望。综合临床应用场景来看，尽管阿片类镇痛药让人谈之色变，但其却是综合镇痛效果、心血管和肾脏副作用等方面，是现阶段疼痛医学的毫无疑问的基石药物，而COX-2特异性抑制剂优势渐显，逐渐有了替代传统非甾体消炎药的潜力，成为患者止痛选择的新趋势。多年来，阿片类镇痛药不仅占临床用药的最多席位，且占有绝对多的市场份额，2022年镇痛类药物PDB样本医院销售额为53.65亿元，仅地佐辛、舒芬太尼、瑞芬太尼和布托啡诺4款阿片类镇痛药的合计销售额就达36.78亿元，占市场份额的68.56%。图片来源：德邦证券但很明显，阿片类镇痛药绝非疼痛管理市场的最终归属，20年里无新机制止痛药上市也并不代表现有临床治疗已趋于完美，事实上临床上仍迫切需要一款止痛效果好、安全性佳、无成瘾性、顺应性良好、可用于慢性疼痛（如癌痛）的划时代新药。新药助力非阿片药时代来临尽管疼痛管理市场历经200余年发展，但至今，止痛药的新药研发方向仍与过去并无太大区别，绝大多数新药仍以非甾体药物优化、阿片类药物迭代两大方向，唯一不同的是，随着基础研究水平的上涨，一些拥有全新止痛机制的非阿片类新药逐渐诞生，某种层面上推动领域进入了一个全新的阶段。作为最被临床与市场寄予希望的方向，非阿片类镇痛药在过去几十年间引无数药企扎身其中，却又不断经历失败，仍不愿放弃。2006年，辉瑞花费5亿美元买下一款选择性神经生长因子（NGF）抑制剂。然而，经过十几年的研发，等待辉瑞的却是失败。2021年3月，FDA以1:19票否决了这款药物的上市申请，辉瑞不得不终止这款药物所有全球开发项目。2016年，梯瓦与再生元就NGF抑制剂Fasinumab达成2.5亿美元的研发协议，然而在其针对糖尿病周围神经病变、纤维肌痛的临床试验相继失败后，2022年再生元也选择了暂停Fasinumab的研发。2018年，已经完成三个2期临床的VX-150，虽概念性地证明了NaV1.8抑制剂在急性、慢性和神经性疼痛中的止痛作用，但由于疗效和副作用方面的原因，最终被Vertex终止。在过去的20年时间里，围绕着新型镇痛药的研发，上述类似的失败案例还有很多。可以说，过去药企们针对新型镇痛药物的研发，一直是在黑暗中前行。但这几十年对非阿片类药物的新药摸索的过程中也诞生了不少充满希望的细分赛道，有效地推动了疼痛管理新药研究的巨大进步。部分“非阿片类药物”的机制与代表药物类别作用机制代表药物乙酰苯胺类抑制中枢神经系统中前列腺素的合成对乙酰氨基酚(扑热息痛)、丙帕他莫COX抑制剂抑制COX，减少前列腺素的合成氟比洛芬酯、酮咯酸选择性COX2抑制剂抑制COX-2，减少前列腺素的合成帕瑞昔布钠、塞来昔布a2肾上腺素能受体激动剂作用于中枢和外周神经系统的a2肾上腺素能受体右美托咪定、可乐定NMDA受体拮抗剂抑制NMDA受体活性，减少兴奋性神经递质释放氯胺酮钙通道阻滞剂调节中枢神经系统钙通道，减少神经递质的钙依赖性释放VX-548TRPV1抑制剂阻断TRPV1通道的激活来发挥作用，从而实现止痛效果MTX-071NGF抑制剂抑制NGF及其受体，阻断信号传导来发挥作用Fasinumab、TanezumabWNT信号通路阻滞剂Wnt抑制剂通过调节神经元的兴奋性和脊髓突触可塑性来缓解疼痛/ATR2拮抗剂抑制P38MAPK和ERK-MAPK信号通路来缓解神经病理性疼痛TRD-205选择性CCR2拮抗剂抑制炎症和疼痛信号的传递来发挥作用CNTX-6970内源性大麻素下的FAAH通过促进内源性大麻素释放或使用外源性大麻素配体可发挥一定的镇痛作用CC-97489NTRK1抑制剂抑制NTRK1激酶的活性，阻断神经生长因子（NGF）与其受体的结合VC004、FB-1003数据来源：公开数据整理据药智数据显示，目前全球领域有超过300余种疼痛管理相关新药在研，其中除乙酰苯胺类、选择性COX2抑制剂与阿片类药物外，也有不少新生代的非阿片类药物在研，比如NaV1.8抑制剂、Nav1.7抑制剂、TRPV1抑制剂、FAAH抑制剂、NGF抑制剂等。NaV1.8/1.7抑制剂遗传研究表明，人体内一共发现9个钠通道，分别为Nav1.1-Nav1.9，其中1.7和1.8仅在周围神经中表达。在感受疼痛时，Nav1.7通道率先启动，然后Nav1.8通道在疼痛信号沿着神经传导时启动，因此在疼痛管线新药研究中，该两个靶点的相关新药研究被寄予厚望。随着研究的深入，Nav1.7抑制剂在临床试验中的表现不尽如人意，靶点占位不足、生物利用度差等问题导致其在实际应用中存在较大局限性，最终使得Nav1.7作为镇痛药物开发的靶点逐渐被取代，研究者们将注意力转向了Nav1.8这一亚型。Nav1.8主要表达于伤害感受神经元上的河豚毒素不敏感型钠通道，在外周神经系统的痛觉信号传导中起着关键性作用，是疼痛治疗的高选择性作用靶点，而且，由于Nav1.8不参与中枢神经相关的活动，Nav1.8抑制剂不会对运动功能产生影响，也不会存在成瘾性问题。2025年1月30日，FDA批准了一款名为Suzetrigine（VX-548）的新型止痛药。成为20多年来首个全新作用机制的止痛药物，即不通过阻断阿片类受体而达到镇痛目的，避免了以往药物成瘾现象，兼顾有效性与安全性。有效性方面，在过去对比普瑞巴林的临床2期试验中，疗效组VX-548的治疗者组在第12周时疼痛评分较基线降低了-2.02，止痛效果与普瑞巴林相当。安全性方面，Vertex耐受性良好，不良事件（AEs）发生率为22.9%，大多数AEs为轻度至中度，无严重不良事件（SAE）与VX-548相关，且并未出现因AEs导致治疗中断的情况。VX-548的上市，成功为Nav1.8靶点打开了想象空间，使得该领域内众多药企在成药性验证方面有了足够的底气。而在Nav1.8抑制剂的研发历程中，也充满艰辛与困难，虽然目前关于NaV1.8抑制剂的代际划分尚未形成完全统一的定义标准，但从产品优势替换层面仍可初步归纳为如今的三代产品。第一代NaV1.8抑制剂：以VX-128、VX-150等早期开发的靶向NaV1.8通道的化合物为主，主要通过阻断该通道的电压门控特性来抑制外周痛觉神经元信号传导，开创了选择性阻断NaV1.8通道的先河，但由于该阶段产品选择性不足、代谢稳定性较差等问题‌，多款新药被迫终止。第二代NaV1.8抑制剂：主要在早期化合物基础上对选择性和药效进行了优化改进，使其具有了更强的靶点结合能力和更低的脱靶效应，尤其是在NaV1.8抑制剂的安全性提升明显。第三代NaV1.8抑制剂：目前公开资料中并未对其定义的明确阐述，仅出现于福泰制药的相关管线宣传中，但参考过去靶向抑制剂的迭代逻辑，第三代产品或会在有效性、安全性、耐药性与特殊适应症层面形成差异化。药品名称产品分类靶点原研单位全球最高阶段中国最高阶段管线状态VX-584第二代SCN10A福泰制药批准上市暂无活跃VX-150第一代SCN10A福泰制药临床Ⅱ期暂无终止LTG-001/SCN10ALatigo Biotherapeutics临床Ⅱ期暂无活跃VX-993第三代SCN10A福泰制药临床Ⅱ期暂无活跃JMKX-000623第一代SCN10A上海济煜医药科技有限公司奥立安药厂临床Ⅱ期临床Ⅱ期活跃HRS4800第一代SCN10A江苏恒瑞医药股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期活跃PF-4531083/SCN10A辉瑞临床Ⅱ期暂无活跃PF-06305591/SCN10A辉瑞临床Ⅰ期暂无终止VX-961第一代SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无-VX-128第一代SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无终止VX-973第三代SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无活跃FZ008-145第一代SCN10A广州费米子科技有限责任公司健康元药业临床Ⅰ期临床申请活跃LTG-305/SCN10ALatigo Biotherapeutics临床Ⅰ期暂无活跃MK-5661/SCN10A默沙东临床Ⅰ期暂无活跃STC-004/SCN10ASiteOne Therapeutics Inc临床Ⅰ期暂无活跃HBW-004285第一代SCN10A成都海博为药业有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期活跃ODM-111/SCN10A奥立安药厂临床Ⅰ期暂无活跃HRS-2129第二代SCN10A山东盛迪医药有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期活跃HBW-004-03/SCN10A成都海博为药业有限公司临床申请暂无活跃CN114437062A/SCN10A成都海博为药业有限公司临床前暂无活跃数据来源：药智数据截至目前，全球还有10余款Nav1.8靶向药在研，其中福泰制药作为领域开拓者，既是技术迭代的主要推动者，也是管线布局数量最多的企业。国内企业而言，济煜医药、恒瑞医药、健康元与海博为药业则均有不同阶段与技术的布局。产品分类药品名称靶点原研单位全球最高阶段中国最高阶段管线状态第一代VX-150SCN10A福泰制药临床Ⅱ期暂无终止VX-961SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无终止VX-128SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无终止第二代VX-584SCN10A福泰制药批准上市暂无活跃第三代VX-993SCN10A福泰制药临床Ⅱ期暂无活跃VX-973SCN10A福泰制药临床Ⅰ期暂无活跃数据来源：药智数据TRPV1抑制剂TRPV1是一种非选择性阳离子通道，属于瞬时受体电位（TRP）离子通道家族的香草素亚家族。其最初从辣椒中被发现，因此也被称为辣椒素受体或香草素受体1。随着研究深入，TRPV1在许多疼痛传导途径的上游区的调节功能被证实，因此TRPV1成为治疗疼痛的新靶点，尤其是针对慢性疼痛，可有效避免药物成瘾和大量副作用。而对于TRPV1靶点，其最初载体其实是TRPV1激动剂，辣椒碱也被美国药典收录，但后来由于其诸多不良反应，比如灼热感、数天至几星期后会导致痛觉丧失，缺乏对有害刺激的反应，之后TRPV1抑制剂逐渐成为新的研究重点。目前，市面上已有部分新型TRPV1靶向制剂被陆续报道，其在研发数量上也是仅次于NaV抑制剂的存在，在非阿片类止痛药领域拥有不错的临床价值。据药智数据显示，全球TRPV1靶向药领域仅有Qutenza与Zucapsaicin获批上市，前者用于成人患者治疗足部与糖尿病周围神经病变（DPN）相关的神经性疼痛及治疗带状疱疹后遗神经痛引起的神经病理性疼痛；后者则用于骨关节炎。药品名称适应症场景原研单位全球最高阶段管线状态RTX-GRT7039骨关节炎疼痛格兰泰临床Ⅲ期活跃瑞尼毒素 Resiniferatoxin癌性疼痛;骨关节炎疼痛Sherrington Pharmaceuticals Inc临床Ⅲ期活跃伏卡赛辛 Vocacapsaicin术后疼痛Concentric Analgesics Inc临床Ⅲ期/SAF-312慢性疼痛;牙痛;眼痛;眼表疼痛诺华临床Ⅱ期活跃ACD-440周围神经痛;疼痛;神经病理性疼痛AlzeCure Pharma AB临床Ⅱ期活跃NEO-6860骨关节炎疼痛Neomed Institute临床Ⅱ期/V-116517带状疱疹后遗神经痛;流感病毒感染;疼痛;骨关节炎疼痛Purdue Pharma LP;盐野义制药临床Ⅱ期/DWP-05195带状疱疹后遗神经痛大熊制药临床Ⅱ期/GR-705498偏头痛;慢性疼痛;牙齿疾病;疼痛葛兰素史克临床Ⅱ期/JTS-653带状疱疹后遗神经痛Japan Tobacco Inc临床Ⅱ期/AZD-1386创伤后神经痛;带状疱疹痛;术后疼痛;神经痛;骨关节炎疼痛阿斯利康临床Ⅱ期/MK-2295术后疼痛默沙东临床Ⅱ期/JM2947疼痛JMackem Co Ltd临床Ⅰ期活跃玛伐曲普 Mavatrep疼痛强生临床Ⅰ期/ABT-102术后疼痛;炎症性疼痛;疼痛雅培临床Ⅰ期/PF-3864086疼痛辉瑞临床Ⅰ期/GRC-6211牙痛Glenmark Pharmaceuticals SA临床Ⅰ期/AMG-517疼痛安进临床Ⅰ期/BSEN-760慢性疼痛Bsense Bio Therapeutics Ltd临床前活跃数据来源：药智数据而在研药物层面，全球临床阶段用于疼痛管理的TRPV1靶向药接近20个，但其中仅有少部分管线的状态处于积极阶段，最有望上市的产品有两款，分别是格兰泰的RTX-GRT7039与Sherrington的Resiniferatoxin，均处于临床Ⅲ期阶段。后者更是在2024年5月获得了FDA的突破性疗法认定，其在降低疼痛以及安全性方面具有显著效果。TRPV1抑制剂对比NaV1.8抑制剂，其在作用机制、靶点特性及临床应用场景均存在显著差异性，TRPV1抑制剂主要抑制伤害性热刺激和炎症介导的痛觉敏化，主要应用于炎症性疼痛、慢性疼痛等领域，而NaV1.8抑制剂则直接阻断痛觉神经元的电信号传导，适用于急性疼痛和神经病理性疼痛。‌因此，严格意义上来讲，TRPV1抑制剂与NaV1.8抑制剂并非竞品，反而有望在未来形成协同止痛机制，也是被研究界寄予厚望的止痛技术。NGF抑制剂近1个世纪以来，学者们关注并不断揭示神经营养因子（Neurotrophins）在外周神经传导（包含疼痛的传导）过程中的重要作用。在慢性疼痛的关节周围，神经生长因子（Nerve Growth Factor，NGF）浓度异常升高，促使机体释放P物质等引发一系列神经源性炎症，最终诱发疼痛。神经生长因子（NGF）是一种重要的致痛物质，可通过促进外周炎症反应、伤害感受器敏化、异位放电、交感神经芽生及中枢敏化参与神经病理性疼痛的发生和维持，NGF及其受体已成为临床镇痛药物开发的重要靶点。抑制NGF及其受体可有效缓解神经病理性疼痛。基于NGF及其受体的镇痛药物主要是通过阻断NGF、拮抗TrkA 受体和（或）p75 受体、抑制胞内TrkA激酶活性及NGF/TrkA 下游通路等策略开发相关药物。其中NGF抑制剂的研究热度相对更高。目前，NGF抑制剂领域主要分为两个主要方向，一者是人源化NGF单克隆抗体，由于其促神经分化的作用，镇痛剂量的NGF抗体不会引起认知功能的下降，对神经系统无显著的副作用，但临床试验却发现了神经病变和破坏性关节病等副作用可能，且与剂量、用药时间正相关；另一个则是NGF小分子抑制剂，但研究进度相对靠后，多处于临床前阶段。药品名称靶点适应症方向原研单位全球最高阶段管线状态法司努单抗 FasinumabNGF腰痛;骨关节炎;骨关节炎疼痛再生元制药临床Ⅲ期活跃伏雷努单抗 FulranumabNGF;NGFR癌性疼痛;神经痛；腰痛;膀胱疼痛;骨关节炎疼痛等安进临床Ⅲ期/他奈珠单抗 TanezumabNGF;NGFR慢性疼痛;癌性疼痛;神经痛;腰痛;膀胱疼痛;骨痛;骨转移疼痛礼来；辉瑞临床Ⅲ期/LEVI-04BDNF;NGFR;NT-3;NT-4骨关节炎疼痛Levicept Ltd;辉瑞临床Ⅱ期活跃EP-9001ANGF骨转移疼痛苑东生物临床Ⅱ期活跃DS002NGF;NGFR疼痛达石药业临床Ⅱ期活跃MEDI-7352NGFR慢性疼痛;糖尿病性神经性疼痛;骨关节炎疼痛阿斯利康临床Ⅱ期/ABT-110NGF疼痛;腰痛;骨关节炎疼痛PanGenetics BV;雅培临床Ⅱ期/SSS40NGF癌性疼痛;骨转移疼痛三生制药临床Ⅰ期活跃TNM009NGF关节痛;慢性疼痛;疼痛;癌性疼痛;骨关节炎疼痛;骨转移疼痛泰诺麦博制药临床Ⅰ期活跃AK-115NGF疼痛康方生物临床Ⅰ期/MEDI-578NGFR骨关节炎疼痛Medimmune LLC临床Ⅰ期/AMG-819NGF疼痛安进临床Ⅰ期/数据来源：药智数据数据显示，目前全球共有13款用于疼痛管理的单抗进入临床阶段，但其中活跃管线占比不足50%，NGF治疗开发层面全球制药企业屡屡受挫。辉瑞/礼来合作开发的Tanezumab作为最早进入临床的NGF抗体药物，但由于其安全性问题（包括OA快速进展和全膝关节置换术需求增加）其上市之路数度受阻。再生元的Fasinumab也因安全性问题，被FDA叫停了临床试验。强生、阿斯利康、安进也纷纷布局NGF抗体项目开发，却也举步维艰。目前来看，在NGF单抗用于关节疼痛治疗层面，制约其发展的主要原因在于关节止痛后的关节置换风险，据多项数据显示，LEVI-04有望解决NGF药物的上述安全性问题，其在拥有相当的镇痛效果(WOMAC疼痛评分平均降幅大于50%)的同时，不会导致骨关节炎快速进展，甚至还能维持神经营养因子稳态，利于维持软骨和骨修复。作为疼痛管理领域最具希望的下一代镇痛药物靶点之一，领域内后来者的热情非凡，尤其是国内相关Biotech企业，目前已知的就有苑东生物的EP-9001A、达石药业的DS002、三生制药的SSS40、泰诺麦博的TNM009。当然，除了上述NaV1.8抑制剂、NGF抑制剂与TRPV1抑制剂外，当今非阿片类止痛药研发领域还有不少值得重点注意的新药领域，比如WNT信号通路阻滞剂、ATR2拮抗剂、选择性CCR2拮抗剂、α2肾上腺素受体激动剂、内源性大麻素下的FAAH、NMDAR受体拮抗剂、NTRK1抑制剂等。每个细分领域都有着一份独属于自身的发展历程，虽然如今表面上NaV1.8抑制剂似乎在新机制止痛药层面已然拔得头筹，不过未来谁敢保证上述细分领域就不会迎来爆发？小结总结来看，疼痛管理的爆发逻辑已清晰可见：‌庞大患者基数‌、‌长周期用药属性叠加强大的支付意愿，使其市场黏性媲美减重赛道，加之现有药物（阿片类成瘾、非甾体药效弱）存在明显‌临床局限性与未满足需求，千亿替代空间，怎能不让人异常兴奋。而事实上，过去20年，疼痛管理新药研发屡屡碰壁，MNC药企无一不在该领域栽过跟头，但2025年Nav1.8抑制剂‌VX-548的获批却给行业注入一剂强心针，也让非阿片止痛药市场成为新的市场热点。展望未来，随着靶点迭代能力持续加强（从第一代到第三代Nav1.8抑制剂）、适应症差异化布局（聚焦口服制剂，专注癌痛、慢性痛）等竞争要素的细分。更关键的是，国内药企在疼痛管理新药研发层面投入强劲，尽管短期来看，在各细分领域均无任何一款新药占据头部优势，但如恒瑞、海思科与一众Biotech企业仍有望给行业带来新的惊喜。可以预见，疼痛管理新药市场，即将迎来百年时代变革，这场从精准机制打破阿片依赖的变革，或将重塑人类对抗疼痛的终极范式。来源 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▎药明康德内容团队报道 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料梳理，本周（3月17日~3月22日），有23款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些产品包括了小分子、抗体、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T细胞疗法、间充质干细胞疗法、siRNA药物、mRNA疫苗、活菌药物、放射性药物等类型。本文将根据公开资料介绍这些产品的基本信息。 森朗生物：SENL103自体T细胞注射液 作用机制：BCMA CAR-T疗法 适应症：复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM） 森朗生物研发的SENL103自体T细胞注射液获批临床许可，拟开展治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的研究。公开资料显示，这是一款靶向BCMA的CAR-T细胞治疗药物，可以通过基因工程T细胞“定向狙击”肿瘤，精准作用于多发性骨髓瘤细胞中高表达的BCMA，进而发挥药效。该产品本次获批临床的适应症为复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。 元本生物：注射用YB-01 作用机制：靶向MUC1的现货型癌症疫苗 适应症：晚期实体瘤 根据元本生物新闻稿介绍，YB-01是一种靶向MUC1特定抗原决定簇的现货型癌症疫苗。该产品被设计为只针对肿瘤细胞中表达的MUC1抗原决定簇，既能有效靶向肿瘤细胞，又降低了对正常细胞的交叉反应。同时，由于MUC1在不同瘤种中的广泛存在，使该产品具有广谱抗瘤性。该产品本次获批临床的适应症为晚期实体瘤。 国为生物医药：GW906注射液 作用机制：siRNA药物 适应症：原发性高血压 根据国为生物医药新闻稿介绍，GGW906注射液是一种肝靶向配体偶联修饰的小干扰RNA（siRNA）药物，通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游的前体物质——血管紧张素原（AGT）的合成，从而达到降压的目的。该产品本次获批临床的适应症为原发性高血压。 艾美斐生物：IPG8294片 作用机制：靶向NAD+水解酶的小分子抑制剂 适应症：线粒体肌病、阿尔茨海默病 根据艾美斐医药公开资料介绍，IPG8294片是其自主研发的靶向NAD+水解酶的小分子口服药。本次获批临床的适应症包括线粒体肌病、阿尔茨海默病。线粒体肌病是一组少见的线粒体结构和功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。IPG8294在临床前研究中显示可显著上调线粒体肌病模型小鼠肌肉中的NAD+ 水平，改善肌肉中的线粒体生物发生，降低肌肉中的乳酸蓄积，从而提高线粒体肌病小鼠的肌肉耐力，提示对线粒体肌病的治疗潜力。 针对阿尔茨海默病的临床前研究则显示，IPG8294通过抑制NADase，上调NAD+，通过增强Sirt1和Sirt3等去乙酰化酶表达，改善线粒体生物发生、融合/分裂、线粒体自噬，从而恢复线粒体的功能，逆转神经突触的丢失，消除中枢神经系统炎症，全方位改善认知功能，对AD等神经退行性疾病具有“治本”的潜力。 元羿生物：DNTH103注射液 作用机制：C1s抑制剂 适应症：CIDP 根据元羿生物新闻稿，TX301 (DNTH103) 是元羿生物从Dianthus Therapeutics引进的一种高效的活性C1s抑制剂单克隆抗体产品，通过选择性抑制活性形式的C1s蛋白（一个经过临床验证的补体靶点）来靶向经典途径。此外，TX301(DNTH103)采用低剂量、 皮下注射的给药方式，每两周注射一次，相较于静脉注射的给药方式，显著提升了患者的治疗便利性。本次该产品在中国获批临床后，元羿生物将加入该产品正在进行中的3期CAPTIVATE试验，这是一项针对慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的全球3期临床试验。 正大天晴：TQB2210注射液 作用机制：靶向FGFR2Ⅲb受体的单抗 适应症：晚期恶性肿瘤 根据正大天晴公开资料，TQB2210注射液是一款靶向FGFR2Ⅲb受体的新型单克隆抗体药物，本次获批临床的适应症为晚期恶性肿瘤。该产品通过精准阻断肿瘤细胞生长的关键信号通路，同时激活人体免疫系统杀伤肿瘤，被视为治疗胃癌、乳腺癌、卵巢癌等FGFR2b过表达肿瘤患者的潜力药物。 慕恩生物：MNO-863肠溶胶囊 作用机制：创新减肥活菌药物 适应症：超重或肥胖 根据慕恩生物公开资料，MNO-863是该公司研发的创新减肥活菌药物，主要成分是克里斯坦森氏菌（Christensenella sp.）的一种。MNO-863通过脑肠轴热量摄取控制、提升能量燃烧、增强糖脂代谢及调节肠道菌群与代谢物组成等多靶向创新型作用机理，能够达到持续降低患者体重的目的，且具备高度的安全性与多药物协同性。该药本次获批临床，拟用于超重或肥胖（BMI≥24kg/㎡）的成人患者。 恒瑞医药：HRS-1738注射液 作用机制：放射性体内诊断药物 适应症：前列腺癌患者PET成像 恒瑞医药1类放射性体内诊断药物HRS-1738注射液获批临床，适用于前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）成像。 齐鲁制药：QLS1209片 作用机制：生物制品新药 适应症：晚期实体瘤 齐鲁制药1类生物制品新药QLS1209片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。目前尚未从公开资料查询到该产品的具体作用机制。根据ClinicalTrials官网，齐鲁制药已经登记了一项QLS1209片的1期临床研究，该研究拟招募的患者包括CCNE1扩增、FBXW7突变或PPP2R1A突变肿瘤患者。 中盛溯源生物：NCR102注射液 作用机制：iPSC来源的MSC治疗产品 适应症：SR-aGVHD 根据中盛溯源新闻稿介绍，NCR102是一款诱导多能干细胞（iPSC）来源的间充质样细胞（MSC）治疗产品，拟用于治疗激素难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。iPSC具有无限扩增的特性，其诱导分化的iMSC均来源于同一株种子iPSC细胞，能够实现标准化、规模化生产。 靖因药业：SRSD216注射液 作用机制：siRNA疗法 适应症：Lp(a)水平升高的成人患者 靖因药业1类新药SRSD216注射液获批临床，拟开发治疗脂蛋白(a)[Lp(a)]水平升高的成人患者，以降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险。公开资料显示，SRSD216注射液是一款新型的双链小干扰核糖核酸（siRNA）。它特异性调节LPA基因，减少肝脏Apo(a)的产生并降低循环中的Lp(a)水平。临床前体内研究表明，单次给药后，Lp(a)水平降低几乎100%，且效果持续超6个月。 奕拓医药：ETS-006片 作用机制：YAP/TEAD抑制剂 适应症：实体瘤 根据奕拓医药新闻稿介绍，ETS-006片是其自主研发的口服、高活性和高选择性的YAP/TEAD蛋白-蛋白相互作用（PPI）抑制剂，拟用于多种晚期实体瘤的治疗。它能够高效抑制YAP转录因子的液-液相分离，从而抑制YAP的转录活性。该产品已经展现出治疗多种癌症的潜力，此前已经在美国获批临床，并获得FDA孤儿药资格，用于治疗胸膜间皮瘤。 君实生物：注射用JS212 作用机制：抗EGFR和HER3的双抗ADC 适应症：晚期恶性实体瘤 君实生物申报的1类新药注射用JS212获批临床，拟开发治疗晚期恶性实体瘤。公开资料显示，这是一款抗EGFR和HER3的双抗ADC。与单一靶点ADC药物相比，JS212能够通过与EGFR或HER3结合发挥肿瘤抑制作用，有望对更广泛的肿瘤有效，同时有望克服耐药性问题。 除了上述产品，本周首次在中国获批IND的1类新药还包括： 三生制药申报的1类生物制品新药注射用SSS59，拟开发治疗晚期恶性肿瘤； 石药集团巨石生物的单抗ADC产品SYS6040，拟开发治疗晚期实体瘤； 石药集团百克生物申报的1类化药新药SYH2067胶囊，拟开发用于减少热量饮食和增加体力活动的基础上对成人超重或肥胖患者的体重管理； 迈晋生物和恒瑞医药申报的1类生物制品新药注射用SHR-9803，拟开发治疗实体瘤； 诺未生物研发的mRNA治疗性疫苗产品，拟开发适用于HPV16阳性宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）患者； 达博生物申报的人脐带间充质干细胞注射液，拟开发治疗2型糖尿病； 复宏汉霖申报的1类生物制品新药HLX79注射液，拟联合利妥昔单抗注射液治疗活动期肾小球肾炎； 达石药业申报的1类生物制品新药DS010注射液，拟开发治疗肿瘤恶病质； 恒瑞医药与拓界生物联合申报的1类化药新药HRS-5817注射液，拟开发治疗疗超重或肥胖； 康弘药业申报的1类化药新药KHN702片，拟开发用于治疗急性疼痛。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 22，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2022年接受某次专访时，映恩生物的CEO朱忠远博士谈到：将直面创新药2.0时代，聚焦创新ADC药物的开发。 彼时下一代HER2 ADC药物DS-8201才刚刚上市3年，全球ADC药物的浪潮还处在爆发前夜，映恩的大多数ADC药物也尚处在临床前，人们很难对这家仅成立3年的公司有太多的关注。 然而自2023年起与BioNtech的多笔ADC药物交易，让映恩一跃成为全球最受关注的ADC biotech，并持续成为ADC药物领域的新锐力量。截止到目前，映恩生物已建立13条ADC管线，7款进入临床，1款处于III期临床，7款产品进行了授权。除了单抗ADC，映恩生物还开发了多个双抗ADC和自免ADC创新产品，管线高度丰富。 映恩生物ADC管线 来源：整理自映恩招股说明书 映恩生物以最清晰的biotech定位，以策略为王，技术驱动，在没有一款产品获批上市情况下，已经取得了超25亿元的授权收入，协议总价值超过40亿美金，可以说映恩生物不仅仅是ADC药物开发方面的典范，更是全球biotech运营的经典案例，本文简要梳理其ADC药物开发。 再梳理具体产品之前，需要进一步解析映恩生物是如何在短时间构建如此丰富的ADC的管线的。面对以DS-8201为代表的新一代拓扑异构酶抑制剂毒素的ADC浪潮时，映恩首先认定了新型的毒素的开发为其公司开发新型ADC的根本。 和其他公司策略一样，映恩生物在第一三共Dxd的基础上，筛选出了两款自主知识产权的拓扑异构酶抑制剂毒素P1003和P1021，然后通过内外部的资源组合快速构建了其丰富的ADC管线，短时间挤入第一研发阵营。 映恩生物的两款自主拓扑异构酶抑制剂毒素 来源：映恩专利 1 DB-1303 赋能到具体产品，DB-1303是映恩开发的首款ADC药物，靶向HER2，采用曲妥珠单抗，通过基于马来酰亚胺四肽的可裂解连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1003共价连接，DAR值为8，和DS-8201整体构建类似。DB-1303于2022年1月首次申请临床，目前最快进度为临床III期。 DB-1303产品结构 来源：整理自映恩招股说明书 2023年ASCO会议期间，映恩首次公布了DB-1303在其I/IIa期全球临床试验的初步结果。截至2023年1月13日，在HER2表达实体瘤患者中，所有剂量水平的未确认的ORR及DCR分别为44.2%及88.5%，既往的治疗线数中位数为7（包括既往接受过HER2 ADC方案）。 DB-1303全球I/IIa期临床试验初步结果 来源：BioNtech官网 在接受过大量预先治疗的HER2低表达乳腺癌患者中，DB-1303的ORR及DCR分别为38.5%及84.6%；在接受过大量预先治疗的HER2阳性乳腺癌患者中，DB-1303的ORR及DCR分别为50%及96.2%。 基于以上在乳腺癌中的优异临床表现，映恩生物已经分别启动了一项HER2低表达、激素受体阳性转移性乳腺癌和一项HER2阳性不可手术切除/转移性乳腺癌两项III期注册性临床。 在随后的2023 ESGO会议上，映恩生物再次报告了DB-1303在晚期/转移性子宫内膜瘤（包括浆液性瘤及癌肉瘤）中的临床数据。截至2023年5月8日，有17名患者可评估其缓解情况，其中10名患者（58.8%）出现部分肿瘤客观缓解。7mg/kg及8mg/kg剂量患者的ORR分别为50.0%（2/4）及61.5%（8/13）。总DCR为94.1%。 DB-1303子宫内膜瘤临床试验初步结果 来源：BioNtech官网 基于以上临床结果，为了加速DB-1303的快速上市，映恩采用了差异性的临床策略，将子宫内膜瘤探索为首发适应症，2023年9月启动了针对HER2表达子宫内膜瘤的潜在注册研究（NCT05150691），2023年12月被FDA授予突破性疗法认定，其预计最快在2025可以取得FDA批准上市，值得期待。 安全性方面，临床前数据显示，DB-1303在食蟹猴中的HNSTD为80mg/kg，而报告的DS-8201 HNSTD为30mg/kg。在同一项研究中，相较于DB-8201a，DB-1303也表现出优异的稳定性及有效载荷的系统清除率，其可能通过保持疗效并降低游离有效载荷的系统毒性风险，从而有助于实现更好的安全性。同时在临床中，未发生导致死亡或停药的TEAE。未发生特别关注的不良事件，亦未从剂量递增中观察到DLT。 商业化方面，早在临床数据首次公布之前，2023年4月，映恩生物就与BioNTech达成合作协议，授权DB-1303和B7H3 ADC新药DB-1311的大中华区外全球权益。映恩生物获得1.7亿美元预付款、超15亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。2025年1月13日，沈阳三生与映恩生物就DB-1303再次达成合作协议，其将获得DB-1303多个适应症在大中华区的商业化权利。映恩生物将获得2500万美元不可退回首付款，并有资格获得至高4200万美元的研发里程碑、以及潜在额外的销售里程碑付款。 自此，映恩生物将DB-1303的所有权益授出，作为biotech来说，实现了产品价值的最大化。整体上DB-1303通过差异化的结构设计，转化出更优的有效性数据，同时安全性方面提升明显，特别是在后DS-8201时代，映恩生物借助出海外部资源，结合对全球监管的深刻理解，采用了差异性的临床推进策略，加速产品的快速上市，病为上市商业化做好充分准备。 2 DB-1305 DB-1305是映恩第二款进入临床的ADC药物，靶向TROP-2，通过基于马来酰亚胺四肽的可裂解连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021共价连接，DAR值为4，和Dato-DXd整体构建类似。DB-1305于2022年6月首次申请临床，目前最快进度为临床I/IIa期。 DB-1305产品结构比较 来源：BioNtech官网 在2023年ESMO会议期间，映恩生物首次报告了DB-1305在多种实体瘤患者中的初步临床数据。，截至2023年4月7日，在接受过大量预先治疗的晚期实体瘤患者中，DB-1305的未确认的ORR为30.4%，未确认的DCR为87.0%。在23名接受基线后肿瘤扫描的患者中，未确认的ORR为46.2%，未确认的DCR为92.3%。 安全性方面，所有TEAE在较低剂量水平下通常可控，所有患者中报告的3级或以上TRAE发生率为34.1%（15/44），且血液相关TRAE发生率低。 DB-1305初步临床数据 来源：BioNtech官网 目前DB-1305正在多种晚期实体瘤中进行一项I/IIa期临床试验，除了典型的非小细胞肺癌和三阴乳腺癌，未来DB-1305也将在卵巢癌中探索差异化的临床开发策略。基于其巨大的商业化的潜力，2023年8月，映恩生物宣布与BioNTech达成扩展合作协议，在大中华区以外共同推进DB-1305的开发、生产和商业化。 3 DB-1311 DB-1311是映恩第三款进入临床的ADC药物，靶向B7H3，抗体部分来源于药明生物，通过基于马来酰亚胺四肽的可裂解连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021共价连接，DAR值为6，和DS-7300a整体构建类似。DB-1311于2022年6月首次申请临床，目前最快进度为临床I/IIa 期。 DB-1311产品结构 来源：映恩招股说明书 2024年ESMO会议期间，BioNtech和映恩公布了DB-1311首次临床数据。截至2024年09月27日，研究共入组277例实体瘤患者，肿瘤类型包括但不限于SCLC、NSCLC、CRPC以及HNSCC，美国和澳大利亚共入组130例，约占47%。 SCLC患者中（n=73），uORR为56.2%，DCR为89.0%。绝大部分SCLC患者接受了6mg/kg和9mg/kg DB-1311/BNT324治疗，两组之间uORR无明显差异，分别为54.5%和58.8%。值得注意的是，在9mg/kg剂量水平下，既往接受过免疫治疗、但未接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗的SCLC患者中，uORR为70.4%。 NSCLC患者中，大部分为非鳞癌（n=41），uORR为22.0%；鳞癌患者（n=25），uORR为16.0%。CRPC患者中（n=32），DB-1311/BNT324表现出早期抗肿瘤活性，uORR为28.0%，DCR为92.0%，rPFS数据尚未成熟，中位rPFS为7.2个月，6个月rPFS率为94.7%。 其他瘤种中，如宫颈癌（n=4）、肝细胞癌（n=12）、头颈部鳞癌（n=3）和黑色素瘤（n=11），DB-1311/BNT324同样表现出一定的抗肿瘤活性，uORR分别为75.0%、25.0%、100.0%和36.4%。 安全性方面，DB-1311/BNT324在所有接受治疗的肿瘤患者中（n=277）表现出可管理的安全性。最常见的TRAE为恶心、中性粒细胞计数降低、贫血、白细胞计数降低、食欲降低和血小板计数低。 目前，B7H3方面竞争较为激烈，几款ADC药物的初步临床结果处于同一水平，第一三共、翰森制药和宜联生物处于更领先的位置，已经进入III期，同时还将进一步受到DLL-3 ADC的挤压，未来DB-1311还需要继续借助于和BioNtech合作全球资源优势，加速药物的上市进程。 4 DB-1310 DB-1310是映恩开发的第四款ADC药物，靶向HER3，抗体部分授权来自北京先通，通过基于马来酰亚胺四肽的可裂解连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021共价连接，DAR值为8，和Patritumab Deruxtecan整体构建类似。DB-1310于2023年3月首次申请临床，目前最快进度为临床I/IIa期。 根据映恩公布的DB-1310首次临床数据显示，。截至2024年5月17日，在可评估疗效的18名EGFRm NSCLC患者中，DB-1310在1.5至5.5mg/kg的所有剂量水平上实现了39%（7/18）的未确认的ORR及94.4%（17/18）的DCR。 DB-1310初步临床数据 来源：映恩招股说明书 安全性方面， DB-1310具有可接受及可控的安全性。TEAE的发生率为91.2%，3级或以上TEAE的发生率为29.8%。TRAE的发生率为80.7%， 3级或以上TRAE的发生率为19.3%。 未来，DB-1310将在差异化EGFRm NSCLC联合疗法策略，同时还将在入乳腺癌、KRASm NSCLC、前列腺癌等多个实体瘤中开展单药或者联用的临床试验，全力加速产品上市进程。 随着映恩ADC产品的不断在临床确认，其对外合作进行了进一步的合作的同时，也在转向全面创新的产品开发。B7H4 ADC抗体的全球权益授权给百济神州，同时Adcendo也与映恩生物进一步扩大战略合作，借助映恩生物创新ADC平台技术开发更多ADC药品。 自主产品线方面，除了迭代的ADC药物，映恩也双抗ADC、新平台和自免领域方面了开发了多款新型ADC药物。目前映恩已经公开了两款双抗ADC药物，一款为靶向PD-L1/B7-H3的DB-1419，一款靶向EGFR/HER3的DB-1418。 5 DB-1419 PD-L1/B7H3双抗ADC药物DB-1419已经进入I期临床，DB-1419构型采用采用PD-L1双抗的重链C末端融合B7H3纳米抗体，其中PD-L1抗体和B7H3纳米抗体均为达石药业自主开发的人源化抗体。亲和力方面，与PD-L1的亲和力更高，与B7H3的亲和力更低一些。ADC构建方面，采用其自主开发的拓扑异构酶抑制剂毒素P1003，DAR值为6。 DB-1419结构与功能 来源：AACR ENA 2024 基于对PD-L1特定肿瘤免疫调节作用，DB-1419在体外的多种肿瘤细胞显示了协同作用，在体内免疫重构模型中，DB-1419也比B7H3的单抗ADC药物，体现出更强的抗肿瘤活性。 DB-1419临床前体内抗肿瘤活性 来源：AACR ENA 2024 食蟹猴中的PK及初步毒理实验显示，药物稳定性良好，HNSTD达到120 mg/kg，基于其迭代性的创新设计，未来有望在小细胞肺癌等多种肿瘤中带来治疗突破。 6 DB-1418 EGFR/HER3的双抗ADC药物DB-1418虽然还处在临床前，但受到外部青睐。2024年1月7日，映恩生物以5000万美元预付款，约11.5亿美元里程碑金额，将DB-1418的大中华区外全球权益授权给Avenzo Therapeutics。 DB-1418通过一个可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021结合而组成，DAR值为6。虽然和百利天恒的同为2+2的四价抗体结构设计，但是在亲和力设计方面具有显著差异。 DB-1418产品结构 来源：映恩招股说明书 具体来看，映恩双抗与人EGFR亲和力，比百利天恒的对照抗体SI-1X6.4弱约15倍，而与HER3的亲和力比对照抗体SI-1X6.4强25倍。这样的双抗亲和力设计可以减少双抗对广泛分布表达的表达EGFR正常组织的在靶毒性。 体外活性活性方面显示，DB-1418同时与EGFR和HER3结合，可能产生协同抗肿瘤作用，与传统单特异性ADC相比，显著提高了其治疗效果。在临床前研究中，DB-1418在6mg/kg的NCI-H1975模型(EGFR++, HER3+)中实现了99.32%的肿瘤生长抑制，显著高于HER3靶向ADC药物53.88%的肿瘤生长抑制。 DB-1418临床前结果 来源：映恩招股说明书 由于EGFR可以和多种配体结合，且一旦内吞，配-受合物可以循环到细胞表面。ADC循环可能会导致溶酶中有效载荷处理效率低下，并可能导致抗EGFR、单特异性ADC的耐药机制，未来DB-1418的一大优势是能够克服传统EGFR靶向疗法的耐性，在多种实体瘤中的表现值得期待。 7 DB-2304 DB-2304为映恩生物首款进入临床阶段的自免领域ADC药物，目前正在系统性红斑狼疮等多种自免疾病中开展I期临床试验。DB-2304采用结合专有的GR激动剂进行偶联，DAR值为4。 DB-2304旨在将BDCA2靶向单抗（由IFNα抑制显示）及GR激动剂有效载荷（由IL-6及IP-10抑制显示）介导机制的功效相结合，临床前研究亦显示，DB-2304在抑制IFN-I及促炎细胞因子的产生方面表现出具有协同作用的更强效力。 DB-2304临床前结果 来源：映恩招股说明书 综上所述，映恩生物快速构建的ADC药物研发平台，具有显著的技术优势，其产品管线丰富且临床表现优异。运营层面通过内外部资源的整合，定位清晰，基于BioNTech、GSK、Avenzo、Adcendo、三生制药和百济神州等国内外药企的合作，推动ADC药物的全球开发和商业化，映恩生物不仅提升了其药物的全球开发速度，还进一步巩固了其在ADC领域的市场地位。 未来，随着更多创新产品的临床推进和商业化落地，基于清晰的研发策略，映恩生物有望为全球患者提供更具创新的ADC药物产品。 相关阅读 1. 独领风骚：恒瑞医药ADC药物全梳理 2. 伟大的转变：信达生物ADC药物全梳理 3. 勇立潮头：科伦博泰ADC药物全梳理 4. 强势来袭：翰森ADC药物全梳理 5. 厚积薄发：石药集团ADC药物全梳理