A Prospective, Multicenter, Randomized Controlled Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of PD-L1 Monoclonal Antibody Combined with VEX Metronomic Chemotherapy and Concurrent or Delayed Radiotherapy in Patients with Advanced HER2-Negative Breast Cancer with Brain Metastasis

A Prospective, multicenter, randomized controlled phase II study to evaluate the efficacy and safety of PD-L1 monoclonal antibody combined with vinorelbine + cyclophosphamide + capecitabine (VEX) metronomic chemotherapy and concurrent or delayed radiotherapy in patients with advanced HER2-negative breast cancer with brain metastasis

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

NCT06390436

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Therapeutic Drug Monitoring-baSed adalimuMab De-escalatiOn in nOn-infecTious cHronic Uveitis: an Open-label, Non-inferiority, Randomised Clinical Trial

Uveitis and its complications are thought to account for 10 to 15% of preventable blindness in Western countries. The diagnosis of chronic non-infectious uveitis (CNUI) can be made after exclusion of pseudo uveitis or infectious uveitis, in the case of any persistent uveitis or uveitis with frequent relapses occurring less than 3 months after cessation of treatment. Adalimumab (ADA), an anti-TNFα monoclonal antibody, has marketing authorization and is widely used in the treatment of UCNI as a relay to corticosteroids. The use of ADA has been optimized, in particular through Therapeutic Drug Monitoring (TDM), based on the determination of serum ADA levels and anti-ADA antibodies. Recently, an article showed that a strategy of spacing ADA administrations in RA patients with concentrations >8 μg/mL was not inferior to standard.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne

NCT06833112

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Efficacy and Safety of Interleukin-17 Inhibitor in Combination With Tumor Necrosis Factor α Inhibitor in the Treatment of Ankylosing Spondylitis

The aim of the study is to investigate the efficacy and safety of adalimumab in combination with secukinumab for the treatment of ankylosing spondylitis.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

贵州医科大学附属医院

100 项与阿达木单抗相关的临床结果

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100 项与阿达木单抗相关的转化医学

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100 项与阿达木单抗相关的专利（医药）

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10,205

项与阿达木单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Tumour necrosis factor inhibitors in Ulcerative colitis: real-world data on Therapeutic drug monitoring and evaluation of current treatment targets (STRIDE II)

Article

作者: Lundekvam, Jonas Andre ; Småstuen, Milada Cvancarova ; Medhus, Asle Wilhelm ; Warren, David J. ; Høivik, Marte Lie ; Bolstad, Nils ; Anisdahl, Karoline

BACKGROUND:

The benefit of therapeutic drug monitoring (TDM) and implementation of recommendations from the Selection of Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (IBD, STRIDE) are discussed in the IBD community. We report real-world data in ulcerative colitis patients receiving first-line tumour necrosis factor inhibitor (TNFi) treatment followed by TDM, and assess how implementation of the STRIDE II recommendations might affect clinical practice.

METHODS:

Adult, biologically naïve UC patients starting TNFi between 2014 and 2021 at Oslo University Hospital were included in a medical chart review study, and data were collected at three and twelve months after the start of treatment. Target serum drug levels were defined as ≥7.5 mg/L for adalimumab and ≥5 mg/L for infliximab.

RESULTS:

Of 141 included patients, 36% were in clinical and biochemical (combined) remission after twelve months. Among 102 treatment persistent patients, 54% were in combined remission after twelve months. Target drug level at three months was associated with clinical remission at twelve months (OR = 2.97, 95% CI [1.24-7.12]) and biochemical remission at twelve months (OR = 2.64, 95% CI [1.03-6.77]). In total, 56% of recorded dosage adjustments were related only to serum drug levels.

CONCLUSIONS:

Combined remission rates at twelve months for treatment persistent patients suggest that 46% should have been considered for a change of treatment according to the STRIDE II recommendations. A majority of dosage adjustments were made proactively. Target drug level at three months was associated with remission at twelve months and supports the use of proactive TDM.

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Successful treatment of etanercept- and adalimumab-resistant pyoderma gangrenosum with spesolimab, moderate-dose corticosteroids, and minocycline

Article

作者: Zhang, Hanlin ; Wu, Chao ; Jin, Hongzhong

PURPOSE:

Pyoderma gangrenosum (PG) is a rare, neutrophilic dermatosis characterized by rapidly developing, painful ulcers. This study explores the potential of spesolimab, an anti-IL-36R antibody, as a therapeutic option for refractory PG.

MATERIALS AND METHODS:

We report a case of a 48-year-old male with refractory PG who failed to respond to etanercept and adalimumab. Upon admission, the patient presented with extensive, painful ulcerations on the trunk and extremities. He was started on oral methylprednisolone (32 mg/day) and minocycline (50 mg twice daily). After a week, minimal improvement was observed. After reviewing the screening results and discussing treatment options, the patient received two doses of spesolimab (900 mg intravenously) administered two weeks apart.

RESULTS:

Marked clinical improvement was observed after spesolimab initiation. Complete ulcer healing was achieved within six weeks of starting spesolimab, with no adverse effects reported.

CONCLUSIONS:

This case demonstrates the potential efficacy of spesolimab for treating refractory PG, particularly in patients unresponsive to TNF-α inhibitors. Despite the added complexity of the patient's underlying HBV infection and elevated M-protein, no HBV reactivation or other hematologic complications occurred. Further studies are needed to validate its role in managing PG and other neutrophilic dermatoses.

2025-12-31·Gut Microbes

Single-cell microbiota phenotyping reveals distinct disease and therapy-associated signatures in Crohn’s disease

Article

作者: Moser, Benjamin ; Alexander, Tobias ; Bochow, Bettina ; Lietz, Leonie ; Chang, Hyun-Dong ; Maier, René ; Krause, Jannike L. ; Benken, Anne E. ; Mashreghi, Mir-Farzin ; Necke, Kathleen ; Bartsch, Stefanie ; Weidinger, Carl ; Kang, Gi-Ung ; Momtaz, Tanisha ; Shah, Aayushi ; Radbruch, Andreas ; Lehman, Katrin ; Heinz, Gitta A. ; Schirbel, Anja ; Biesen, Robert ; Riedel, René ; Büttner, Janine ; Abbas, Amro ; Sempert, Toni ; Kempkens, Robin ; Jessen, Bosse ; Kallinich, Tilmann ; Budzinski, Lisa ; Siegmund, Britta ; Tordai, Marcell T. ; Hoffmann, Ute

IgA-coated fractions of the intestinal microbiota of Crohn's disease (CD) patients have been shown to contain taxa that hallmark the compositional dysbiosis in CD microbiomes. However, the correlation between other cellular properties of intestinal bacteria and disease has not been explored further, especially for features that are not directly driven by the host immune-system, e.g. the expression of surface sugars by bacteria. By sorting and sequencing IgA-coated and lectin-stained fractions from CD patients microbiota and healthy controls, we found that lectin-stained bacteria were distinct from IgA-coated bacteria, but still displayed specific differences between CD and healthy controls. To exploit the discriminatory potential of both, immunoglobulin coated bacteria and the altered surface sugar expression of bacteria in CD, we developed a multiplexed single cell-based analysis approach for intestinal microbiota. By multi-parameter microbiota flow cytometry (mMFC) we characterized the intestinal microbiota of 55 CD patients and 44 healthy controls for 11-parameters in total, comprising host-immunoglobulin coating and the presence of distinct surface sugar moieties. The data were analyzed by machine-learning to assess disease-specific marker patterns in the microbiota phenotype. mMFC captured detailed characteristics of CD microbiota and identified patterns to classify CD patients. In addition, we identified phenotypic signatures in the CD microbiota which not only reflected remission after 6 weeks of anti-TNF treatment, but were also able to predict remission before the start of an adalimumab treatment course in a pilot study. We here present the proof-of-concept demonstrating that multi-parameter single-cell bacterial phenotyping by mMFC could be a novel tool with high translational potential to expand current microbiome investigations by phenotyping of bacteria to identify disease- and therapy-associated cellular alterations and to reveal novel target properties of bacteria for functional assays and therapeutic approaches.

2,518

项与阿达木单抗相关的新闻（医药）

2025-03-04

·抗体圈

抗体药物研发中免疫原性难题目前是如何解决的？

抗体药物一直在癌症、自身免疫疾病、传染病等重大疾病的治疗中发挥重要作用。然而，抗体药物有一个致命性弱点就是免疫原性。我们知道，免疫原性是指外源性蛋白（如抗体药物）引发机体免疫应答的能力。人体将治疗性抗体误判为“入侵者”并发动攻击，轻则降低药效，重则引发致命风险。即使是高度人源化的抗体，仍可能被人体免疫系统识别为“外来入侵者”，从而触发免疫反应，导致药物中和、疗效下降，甚至产生严重的不良反应。那么，抗体药物的免疫原性究竟源自何处？它如何影响药效？目前有哪些办法？今天，我们就来探讨一下抗体药物的免疫原性。图1 免疫原性反应的发生机制 01 免疫原性：出师未捷身先死 1. 免疫原性难在哪？在人体免疫系统看来，任何非己的分子都有可能被视为威胁并引发机体免疫反应。抗体药物虽然设计成类似人体自身的抗体，但其来源、修饰、结构等因素可能仍然暴露出“外来者”的特征。当患者体内产生抗药抗体（Anti-Drug Antibodies, ADAs）时，这些抗体可能会直接中和抗体药物，从而直接降低其疗效；也可能会加速抗体清除，缩短半衰期，使抗体药效不稳定；更严重的会引发免疫过敏反应，如过敏性休克或细胞因子风暴，威胁患者生命。这里面比较有名的就是TGN1412事件----2006年英国伦敦6名健康志愿者在注射实验性CD28超级激动剂抗体TGN1412后，短短90分钟内就出现全身器官衰竭，最终靠重症监护才捡回性命。免疫原性问题不仅影响药效和安全性，还可能导致药物审批受阻，增加研发成本。因此，它是抗体药物研发过程中必须解决的核心难题之一。 2. 免疫原性是谁暴露了“破绽”？其实免疫原性的形成是多因素作用的结果，主要包括：（1）抗体结构因素：①非人源性序列：鼠源或嵌合抗体更容易被免疫系统识别。②异常糖基化：糖基修饰的改变可能引发免疫应答。③聚集体形成：抗体聚集会增强抗原呈递，引发免疫反应。（2）药物生产因素：①细胞表达系统：不同宿主细胞可能带来不同的翻译后修饰，影响免疫原性。②制剂稳定性：抗体在制剂中可能发生降解或修饰，暴露免疫表位。（3）患者相关因素：①个体基因差异：不同患者的HLA（人类白细胞抗原）基因型影响抗体的免疫原性。②基础免疫状态：免疫系统活跃的患者更易产生ADAs。那么，有了问题，目前是如何解决这个问题的呢？ 02 目前降低免疫原性的策略 1. 人源化改造：让抗体更像自己的抗体最开始的抗体药物多为鼠源的，免疫原性极高，为了解决这个问题于是开发了人源化策略，改造的方法主要有： ①嵌合抗体（Chimeric Antibody）：将鼠源抗体的可变区（VH、VL）移植到人IgG框架上，如英夫利昔单抗。 ②CDR移植（Complementarity-Determining Region Grafting）：仅保留鼠源抗体的CDR区域，其他部分换成人抗体，如曲妥珠单抗。 ③全人抗体（Fully Human Antibody）：通过转基因小鼠或噬菌体展示技术，直接筛选全人抗体，如阿达木单抗。 2. 免疫原性预测与优化（1）计算模拟技术：主要包括T细胞表位预测和结构建模：使用计算工具（如NetMHCIIpan）分析抗体是否包含可被HLA呈递的T细胞表位。预测抗体的表面结构，改造易被免疫系统识别的区域。（2）体外实验验证：可以用HLA-T细胞共培养实验来检测抗体是否能诱导T细胞活化。 3. 工程修饰：比如去除T细胞表位来减少免疫原性表位；或者优化糖基化修饰：使用CHO-K1等特定细胞系生产更接近人体抗体的糖型。也有优化抗体稳定性，减少聚集体形成，从而减少免疫系统激活。 4. 免疫耐受诱导：先使用低剂量抗体，使免疫系统逐渐耐受，再逐步增加剂量。 03 未来展望：聚焦AI+合成生物学正如昨天的推文中说到，拥抱AI就是拥抱生物医药的未来，随着新技术AI和合成生物学的发展，抗体免疫原性也会有进一步的技术突破，比如： ① AI驱动的免疫原性预测：深度学习算法可以分析大规模HLA数据，提高免疫原性预测的精准度。 ② 智能抗体设计：AI辅助蛋白工程优化抗体序列，规避高免疫原性表位。 ③ 合成生物学打造“免疫隐形”抗体：通过精准基因编辑，设计更接近人体自身抗体的药物。随着新技术的不断涌现，免疫原性问题将不再成为抗体药物研发的主要瓶颈！！！推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。 ©2021 医药速览保留所有权利识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

免疫疗法

2025-03-03

·BiG生物创新社

自免新药王锋芒毕露，双抗能否更上一层楼？

据赛诺菲近日公布的2024年财报显示，度普利尤单抗（Dupilumab）以141.79亿美元全球销售成功加冕“自免药王”。度普利尤单抗是由赛诺菲与再生元合作开发的一款人源化单抗，通过结合 IL-4Rα，可同时阻断IL-4和IL-13信号通路，从而阻断Th2型炎症通路，减轻Th2型炎症的病理性反应，治疗Th2型炎症相关疾病（图1）。2017年3月，度普利尤单抗获FDA批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD），成为首个获批上市的抗IL-4Rα抗体。图1. 度普利尤单抗作用机制示意图度普利尤单抗上市后不断扩张自免疾病治疗版图，目前在全球范围内，已获批多种适应症，包括涵盖各年龄段患者的特应性皮炎、12 岁及以上青少年和成人哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）以及慢性阻塞性肺病（COPD）等。随着度普利尤单抗不断开疆拓土，其销售额也逐年攀升。2017年其销售额仅2亿欧元，但2019年销售额就达到21亿欧元，短短两年销售额翻了10倍。 2024年上半年，度普利尤单抗销售额进一步上升至约66.6亿美元，超越艾伯维的阿达木单抗（2024上半年销售额50.84亿美元）、强生的乌司奴单抗（2024上半年销售额53.36亿美元），年末更是以23.1%的增速达到141.79亿美元，成为新一代自免药王。度普利尤单抗加速放量的一个核心因素在于，2024年该药物在欧美中三地获批COPD适应症，成为该领域第一款生物靶向制剂。国内方面，2024年9月康诺亚宣布其自主研发的新药康悦达（司普奇拜单抗）正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为国内首个、全球范围第二个申报并获批上市的IL-4Rα抗体药物。而紧随其后的还有康方生物、智翔金泰、恒瑞等近十款IL-4Rα抗体处于临床3期。与此同时，很多公司已经把目光集中在IL-4Rα双抗的研发，希望在药效、安全性及给药便宜度上超越度普利尤单抗。 1、IL-4Rα/ST2 近日，康方生物宣布其IL-4Rα/ST2双抗（AK139）已递交了国内IND申请，将用于呼吸系统疾病。从时间线推测，这个项目的立项应该在2021年前后，而这个时间刚好是赛诺菲公布了其IL-33单抗（Itepekimab）单药及与度普利尤单抗联用治疗中重度COPD的临床2期结果（图2，NEJM 2021）。但该结果显示，Itepekimab+Dupilumab的联用药效没有叠加反而有所下降。图2. Itepekimab临床2期结果因此，康方并没有选择IL-33而是选择其受体ST2作为靶点，可能是希望通过双抗抑制共表达IL-4Rα及ST2的Th2细胞以达到更好的抑制效果。此外，目前临床进展最快（处于临床3期）的ST2单抗是罗氏/基因泰克研发的Astegolimab，其于2022年3月公布的COPD的2期临床数据显示其疗效可能优于IL-33单抗（图3，Lancet 2022）。图3. Astegolimab临床2期结果但同时抑制IL-4Rα及IL-33/ST2信号通路能否带来叠加的临床药效仍需要充分的临床验证。此外，由于ST2表达于Th2、Th1、Th17、Treg、肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、NK及B细胞等多种免疫细胞，通过双抗同时靶向不同免疫细胞表面的不同受体是否会带来安全性风险需要进一步的临床研究。 2、IL-4Rα/TSLP 2024年3月，信达生物宣布其IL-4Rα/TSLP双抗（IBI3002）的临床1期研究已在澳大利亚完成首例受试者给药（FIH），用于治疗哮喘。 2024年11月，博奥信宣布与美国公司Aclaris Therapeutics就BSI-045B和BSI-502 达成全球（除大中华区外）独家授权协议。其中，BSI-502是一款处于临床前开发阶段的靶向TSLP和IL-4R的双特异性抗体。胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic Stromal LymphoPoietin,TSLP)是一种多功能细胞因子，在多种免疫反应中发挥作用。研究发现，糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP及TSLPR的表达，可改变TSLP诱导的DC功能，使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移，IL-4、TL-5、IL-13减少，而产生的IL-10和IFN-γ增加，此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量的增加（图4）。哮喘患者的研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。图4. IL-4Rα及TSLP在哮喘信号通路中的作用机制尽管安进的TSLP单抗（Tezepelumab）已于2021年12月获得FDA批准上市用于治疗严重型哮喘，但目前尚缺乏TSLP+IL-4Rα联用用于自免疾病特别是哮喘的临床验证。因此，IL-4Rα/TSLP双抗能否在临床上超越任一单抗的疗效值得进一步关注。 3、IL-4Rα/IL-31 2024年5月，强生宣布与瑞士公司Numab Therapeutics达成最终协议，强生将以约12.5亿美元的现金，收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，以获得一款即将进入临床2期用于治疗特应性皮炎的IL-4Rα/IL-31双抗（NM26）的全球权利。特应性皮炎是最常见的炎症性皮肤病，在不同的患者亚群中具有不同的疾病驱动机制，具有高度异质性。IL-4Rα会引发Th2介导的皮肤炎症，而IL-31则会加剧皮肤瘙痒和随后的搔抓，从而使病情恶化。目前的治疗方法不能提供持久的、无症状的缓解，大约70%的患者不能达到最常见的炎症性皮肤病的缓解。据统计，全球范围内特应性皮炎患病人数高达2.3亿，中国患者人数近7000万，其中近60%的青少年患者因瘙痒无法入睡，近35%的青少年因疾病反复发作而耽误学习。因此，对于特应性皮炎的治疗不仅要抑制炎症，更需要缓解瘙痒症状。而抑制IL-31信号通路是经过临床验证的缓解瘙痒症状的有效方法。2024年8月FDA批准了美国公司Galderma Laboratories的IL-31R单抗（Nemolizumab）用于治疗结节性痒疹及特应性皮炎（图5）。这是强生愿意以12.5亿美元现金价格收购IL-4Rα/IL-31双抗（NM26）的主要原因。图5. Nemolizumab作用机制示意图从上述三款双抗的作用机制不难发现，它们分别针对不同的自免适应症并可能在特定的适应症中超越度普利尤单抗。未来，我们将看到越来越多的IL-4Rα双抗进入临床试验，但与肿瘤领域双抗类似，最终能在临床上取得成功的只会是少数。 2024年，基于肿瘤药王Keytruda开发的PD-1/VEGF双抗（AK112）在治疗NSCLC的3期临床试验中展现出优效性，而基于度普利尤单抗开发的众多双抗能否在临床上取得成功，让我们拭目以待。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

上市批准财报临床2期临床3期

2025-03-02

·药事纵横

诺和诺德的司美格鲁肽，还能再大卖几年？

2025年2月5号，诺德诺德发布2024年年报，其中司美格鲁肽注射液Ozempic®全球销售额为1203.42亿丹麦克朗（约合168.96亿美金），口服司美格鲁肽Rybelsus®全球销售额为233.01亿丹麦克朗（约合32.71亿美金），减肥版司美格鲁肽Wegovy®全球销售额为582.06亿丹麦克朗（约合81.72亿美金），以上三款产品2024年全球销售额共计2018.49亿丹麦克朗，约合283.39亿美金，而诺德诺德2024年全年销售额为2904.03亿丹麦克朗（约合407.73亿美金），司美格鲁肽的占比高达69.5%。毫无疑问，司美格鲁肽已经成为诺和诺德最炙手可热的一款产品，而这距离Ozempic® 2017年首次获批上市也才过去了仅仅7年。然而在产品生命周期越来越短的今天，司美格鲁肽还能再大卖几年？司美格鲁肽在国内外又面临着哪些挑战？下面我们将详细叙述来自专利悬崖的挑战众所周知，一款热卖的产品一旦失去专利的保护，其市场必然会受到仿制药的强烈冲击。前任“药王”修美乐（Humira）就是非常经典的例子。在专利到期前的5年时间内，修美乐的年销售额一直稳定在200亿美金上下，随着2022年底专利到期，2023年包括Amgen、Sandoz以及Samsung等10款仿制药全部涌入美国市场，而美国又是修美乐的主要市场，根据Abbvie的年报我们可以看到，由于受到仿制药的冲击，修美乐2023年与2024年销售额分别降到了144亿美金与89.93亿美金。照此趋势推测，2025年修美乐的销售数据将更加惨淡。目前司美格鲁肽三款产品虽然都处于专利保护期内，但根据诺和诺德年报可以看到，其中国专利最早将于2026年到期，而2024年司美格鲁肽三款产品在中国的销售额为64.69亿丹麦克朗，约合66亿人民币，如此一大块“蛋糕”必然会引起国内药企的争夺。根据我国药监局CDE公布的数据，国内目前已经有6家药企对司美格鲁肽原料药进行了备案登记，分别为苏州天马医药、江苏诺泰澳赛诺、湖北健翔生物、浙江湃肽生物、海南中和药业以及齐鲁制药。除此之外也有多家公司宣布在司美格鲁肽原料药的生产过程取得重大进展。如北京铭研医药近日宣布通过对司美格鲁肽传统工艺技术进行创新性改进，成功实现百公斤级合成产能；丽珠集团在2024年的公告中提及，其新北江制药的司美格鲁肽原料药生产线已建成，具备年产原料药300公斤的生产能力；美药星制药公告称将投资2000万元，建成年产达600kg司美格鲁肽原料药生产线等。除了原料药之外，国内在司美格鲁肽制剂方面更是硝烟弥漫。截止撰稿日期，国内已有4家企业向CDE提交了司美格鲁肽注射液的上市申请，分别是九源基因、丽珠集团、齐鲁制药以及珠海联邦。申报路径方面，九源基因、丽珠集团、珠海联邦均按照3.3类生物类似药申报，齐鲁制药则按2.2类化药申报。其中九源基因于2024年4月2号递交了司美格鲁肽注射液的上市申请并获受理，为国内首家，但遗憾的是，根据2024年12月31日药品通知件送达信息显示，九源基因的司美格鲁肽注射液未获批准上市。但需要注意的是，这次未获批的只是九源基因申报的6个规格中的其中两个，另外4个规格仍在正常的审评审批中。而除了上述4家企业，目前也有多家药企的司美格鲁肽注射液处于临床阶段，包括太极集团、海南中和药业、山东新时代、中山万汉制药等。可以预想，等到2026年司美格鲁肽在国内专利到期，将会有大量仿制药上市，分割其国内市场份额。来自其他多肽的挑战目前，司美格鲁肽注射液在全球最大的竞争对手毫无疑问是礼来的替尔泊肽。该化合物的两款产品Mounjaro与Zepbound分别于2022年5月与2023年11月获美国FDA批准上市，虽然这两款产品的上市时间较短，但根据礼来发布的2024年年报可以看到，Mounjaro全年销售额为115.40亿美金，与去年相比上涨124%；Zepbound全年销售额为49.25亿美金，两款产品的合计年销售额已达164.65亿美金。同时，为了降低自费患者每月的用药费用，礼来公司于2025年2月25号宣布推出7.5mg与10mg Zepbound单剂量西林瓶包装，而早在2024年8月礼来就推出了2.5mg与5mg Zepbound单剂量西林瓶包装，如此一来，2.5mg规格的Zepbound每月花费可降低至349美金，而10mg规格每月也仅需699美金。如此低价优惠，外加上更为强大的减肥效果，未来毫无疑问会进一步渗透司美格鲁肽注射液的市场份额。司美格鲁肽注射液在国内同样面临着各种挑战，2025年1月26号，国家药监局发布公告称，批准上海银诺医药申报的依苏帕格鲁肽α注射液（商品名：怡诺轻）上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。2月11日，依苏帕格鲁肽α开出了全国首张处方。依苏帕格鲁肽α是国内首个拥有自主知识产权的人源超长效GLP-1受体激动剂，其半衰期长达204小时，是目前全球已上市GLP-1药物中半衰期最长的产品，药频次为每周一次，甚至有望实现每两周给药一次。从国内某大型零售平台可以看到，其1mg/0.5ml与3mg/0.5ml规格每盒（2支装）价格分别在540与1400人民币左右，每个月花费分别在1080与2800人民币。除了银诺的依苏帕格鲁肽α注射液，国内也有多款自主研发的产品进入申报上市以及后临床阶段，如先为达生物的伊诺格鲁肽（Ecnoglutide ，XW003），已于2024年12月17日向CDE递交了新药上市申请。伊诺格鲁肽注射液是一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1类似物，能激活cAMP信号传导，减少β-抑制蛋白（β-arrestin）介导的内吞和脱敏，从而达到更好血糖控制和体重减轻的效果；信达生物与礼来公司合作开发的GLP-1R/GCGR激动剂玛仕度肽，目前已完成了2项三期临床，据信达估计，其减重和2型糖尿病适应症预计分别将在2025年上半年和下半年获批上市；除此之外，恒瑞医药HRS9531、翰森制药HS-20094、博瑞医药BGM0504等均处在临床三期阶段。来自口服小分子的挑战在讨论口服小分子GLP-1R产品之前，我们先看几条重磅新闻： 2023年11月，阿斯利康以1.85亿美金首付款+最高18.25亿美金里程碑付款，获得中国公司诚益生物的一款口服小分子GLP-1R中国以外的所有地区的独家权益 2023年12月，罗氏公司斥巨资31亿美金收购Carmot Therapeutics，其关键资产之一便是口服GLP-1R小分子产品CT-996 2024年5月，恒瑞医药将三款GLP-1R产品HRS-7535（小分子）、HRS-9531（多肽）以及HRS-4729大中华区以外的独家权益打包转让给美国Hercules公司，为此Hercules将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款1.1亿美金，总交易额超60亿美金。 2024年12月，翰森制药宣布将临床前口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球权益授权给默沙东，为此默沙东需支付1.12亿美金预付款+最高19亿美金里程碑付款，及一定比例的销售分成，协议总金额高达20.12亿美金毫不夸张的说，一旦口服小分子GLP-1R产品上市，将完全颠覆目前GLP-1R的市场格局。因为与注射相比，口服更加方便，不但可提高患者的用药依从性，而且不存在生物利用度问题，同时口服司美格鲁肽面临的价格昂贵和产能不足的问题也迎刃而解。目前全球领域有两款口服GLP-1R小分子最为引人注意，其中全球进度最快的为礼来公司的Orforglipron，目前已顺利完成二期临床进入三期临床阶段，最早将于2026年初获批上市，其二期临床数据显示，受试组患者体重降幅在8.6%至12.6%之间，而安慰剂组仅为2.0%。36周时，受试组体重降幅达到9.4%至14.7%，达到主要和次要临床终点；另一款产品为歌礼药业的ASC30，既可每月一次皮下注射，也可每日口服一次，同时，其在动物模型中的数据支持更低频率口服给药，或可达一周一次。受此消息影响，歌礼药业盘中大涨，最高涨幅达36%。除此之外，辉瑞、华东医药、硕迪生物、海思科等在此领域也均有布局。 2025年2月5日，诺和诺德发布了2025年16 – 24%的增长预测，相比于2024年的26%略有降低，或许是考虑了全球对司美格鲁肽的实际需求，以及与礼来之间的竞争等因素。但毫无疑问的是，司美格鲁肽注射液在近1-2年仍会是最炙手可热的GLP-1R药物，具体还能大卖几年，就要看上述竞争对手的市场开拓能力与研发速度了。以上为个人观点，仅供参考药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

专利到期上市批准

100 项与阿达木单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02597	阿达木单抗	L04AB04	DB00051

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
坏疽性脓皮病	日本	AbbVie GK	2020-11-27
脓疱型银屑病	日本	AbbVie GK	2018-03-23
白塞病/贝赫切特综合征	日本	AbbVie GK	2016-06-17
寻常性银屑病	日本	AbbVie GK	2016-06-17
溃疡性结肠炎	澳大利亚	AbbVie Pty Ltd.	2003-12-10
化脓性汗腺炎	澳大利亚	AbbVie Pty Ltd.	2003-12-10
非感染性前葡萄膜炎	澳大利亚	AbbVie Pty Ltd.	2003-12-10
银屑病	澳大利亚	AbbVie Pty Ltd.	2003-12-10
附着点炎相关关节炎	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
附着点炎相关关节炎	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
附着点炎相关关节炎	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
附着点炎相关关节炎	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
幼年特发性关节炎	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
幼年特发性关节炎	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
幼年特发性关节炎	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
幼年特发性关节炎	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
小儿克罗恩病	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
小儿克罗恩病	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
小儿克罗恩病	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08
小儿克罗恩病	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2003-09-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
泛发性脓疱型银屑病	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2015-09-28
口腔溃疡	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2014-05-01
口腔溃疡	临床3期	奥地利	AbbVie, Inc.	2014-05-01
口腔溃疡	临床3期	比利时	AbbVie, Inc.	2014-05-01
口腔溃疡	临床3期	加拿大	AbbVie, Inc.	2014-05-01
口腔溃疡	临床3期	捷克	AbbVie, Inc.	2014-05-01
口腔溃疡	临床3期	丹麦	AbbVie, Inc.	2014-05-01
口腔溃疡	临床3期	法国	AbbVie, Inc.	2014-05-01
口腔溃疡	临床3期	德国	AbbVie, Inc.	2014-05-01
口腔溃疡	临床3期	匈牙利	AbbVie, Inc.	2014-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04009668 (CTgov)	临床2期	微小病变性肾病 \| 肿瘤 \| 局灶性节段性肾小球硬化症 ... 更多	7	adalimumab	鹹鹽鹹壓壓製淵範簾獵(鬱艱廠築齋積艱醖構齋) = 廠窪積餘願遞窪餘窪選鹽鹹鏇壓獵艱獵顧繭蓋 (蓋壓願鹹艱鏇蓋壓醖願, 構繭蓋糧衊構網糧艱範 ~ 齋願鏇製鏇範鏇蓋遞鬱) 更多	-	2024-10-30
EURETINA2024	N/A	葡萄膜炎	-	Adalimumab	夢積憲願簾範鏇廠窪選(顧衊餘鏇遞淵餘衊繭鏇) = 夢築鏇願築淵鑰膚艱鑰簾憲鑰襯構繭獵願窪壓 (鬱艱壓鏇艱鹽糧壓顧鏇, 116.73) 更多	-	2024-09-19
EURETINA2024	N/A	非感染性前葡萄膜炎	-	Adalimumab	膚窪窪夢醖夢窪夢鏇廠(觸鬱遞鬱觸窪襯醖願鹽) = Multiple Sclerosis 1 year after adalimumab use 膚餘壓鹽夢蓋觸糧窪築 (餘窪淵窪網觸壓遞壓積 )	-	2024-09-19
NCT02451748 (CTgov)	临床4期	类风湿关节炎	32	Lab Work (DMARD's Responder and Non-Responder)	網衊願製鹹積襯鹹艱壓(鑰齋築製鑰襯鬱窪鬱範) = 糧遞鹽醖襯壓鹽鬱衊窪憲製獵齋蓋觸遞蓋壓觸 (鑰繭簾艱獵製顧蓋鏇鹹, 壓窪鹹淵窪膚獵選餘簾 ~ 衊鬱鑰顧繭顧衊鹽簾糧) 更多	-	2024-07-10
				Naproxen+Medrol+Hydroxychloroquine+humira+Prednisone+Lab Work+Triamcinolone+Sulfasalazine+Certolizumab pegol (CDP870, tradename Cimzia)+Methotrexate+Leflunomide (DMARD's Plus Cimzia (Certolizumab Pegol))	窪窪獵積顧遞築範範蓋(繭鏇廠襯築顧壓襯獵鬱) = 窪繭選鑰製鹽餘網鹹鏇網餘夢齋選簾夢願鑰選 (壓顧鏇蓋齋艱顧淵廠遞, 衊繭壓積築積網鹹簾餘 ~ 築壓構醖醖選獵襯鹹網) 更多
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	-	biologic drugs (Obese patients)	鑰遞憲築憲鹽網餘繭積(鹹衊鹹構蓋遞鏇鹽蓋蓋) = 憲築齋鹹遞壓簾夢鬱淵鑰簾齋遞憲壓廠蓋淵糧 (膚遞糧選齋餘積鹽壓艱 ) 更多	不佳	2024-06-05
				biologic drugs (Non-obese patients)	鑰遞憲築憲鹽網餘繭積(鹹衊鹹構蓋遞鏇鹽蓋蓋) = 餘醖築積齋繭餘製網衊鑰簾齋遞憲壓廠蓋淵糧 (膚遞糧選齋餘積鹽壓艱 ) 更多
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	-	Rituximab	糧觸夢簾製窪齋廠鏇襯(膚構鑰蓋積糧糧繭製構) = 鹹願壓淵淵鹽範夢範醖糧鏇繭醖構構顧襯製憲 (觸築衊願繭鬱觸積遞願 ) 更多	-	2024-06-05
				Tocilizumab	糧觸夢簾製窪齋廠鏇襯(膚構鑰蓋積糧糧繭製構) = 鏇窪鹽願積壓壓齋齋淵糧鏇繭醖構構顧襯製憲 (觸築衊願繭鬱觸積遞願 ) 更多
EULAR2024	N/A	IL-17A	135	Adalimumab (ADA)	窪網憲構觸鏇鏇繭夢膚(選鹽憲選淵遞選網壓膚) = 構鹹艱膚製獵壓餘繭範鹹憲構壓鬱餘網鑰夢觸 (襯願構鏇鹽構壓鑰鹽觸 )	积极	2024-06-05
				Infliximab (IFX)	窪網憲構觸鏇鏇繭夢膚(選鹽憲選淵遞選網壓膚) = 憲膚鏇選遞選鏇膚觸糧鹹憲構壓鬱餘網鑰夢觸 (襯願構鏇鹽構壓鑰鹽觸 )
EULAR2024	N/A	银屑病关节炎	-	Secukinumab	鬱鑰遞鏇廠鹹積壓製糧(鏇壓鹹窪蓋構鹽壓醖觸) = 網窪醖膚壓簾夢遞餘鏇憲鬱選顧憲齋淵繭襯鬱 (衊壓鑰憲鬱壓繭壓網簾 ) 更多	积极	2024-06-05
				Adalimumab	衊鬱構網蓋鹹獵鹹簾膚(構積餘衊遞齋網鹽網鑰) = 餘鹽淵壓襯築構餘淵窪繭餘糧構鹹糧積選鹹齋 (艱選蓋淵積積廠願憲衊 ) 更多
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	-	Biologic and targeted synthetic DMARDs	膚願鬱願構遞廠廠選糧(製選鹹鬱壓願餘夢膚簾) = 夢鬱獵齋糧襯鑰鹽壓範獵襯餘餘鏇觸網製繭醖 (糧衊衊築鹹鬱襯網醖壓 ) 更多	-	2024-06-05
NCT05155592 (Pubmed \| Ocul Immunol Inflamm) 人工标引	临床2期	葡萄膜炎	18	Adalimumab 20/40 mg every 2 weeks	網餘艱淵觸廠網艱願製(糧衊顧鑰鏇遞壓構鑰遞) = 襯鏇鏇積鬱淵衊壓簾範獵鏇選願鹹壓壓鹽積製 (鬱構廠窪鹹遞願網膚鏇 ) 更多	积极	2024-04-23