Secukinumab

Gumokimab 2025年1月27日，国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）官网显示，康方生物（9926.HK）自主研发的靶向IL-17的单克隆抗体古莫奇单抗（AK111）的新药上市许可申请（NDA）已经被受理，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。 古莫奇单抗是康方生物自主研发的第8个成功递交NDA的创新药物（6个已获批上市），也是康方生物继伊努西单抗和依若奇单抗后第3个推进至上市阶段的非肿瘤领域的1类创新药。古莫奇单抗和伊努西单抗等药物针对银屑病差异化治疗需求形成的战略组合拳，进一步提升了康方生物在自免领域疾病整体的产品协同效应。 古莫奇单抗针对中重度斑块型银屑病患者共开展了4项临床研究，包括1项关键Ⅲ期临床研究（AK111-301）和3项支持性研究。  有效性结果显示，古莫奇单抗治疗中重度斑块型银屑病起效迅速，在长期维持以及进一步改善疗效方面的能力突出，为银屑病患者达到更好的治疗目的提供了优秀的治疗选择。 古莫奇单抗起效迅速，治疗2周即可获得明显的疗效改善； 古莫奇单抗短期疗效优异，治疗第12周PASI 75应答率接近96%，sPGA 0/1应答率接近90%；PASI 90应答率接近80%，PASI 100应答率超过40%，各疗效指标均显著优于对照组； 古莫奇单抗治疗长期疗效优异，可持续改善、长久维持。第52周的PASI75应答率接近100%，sPGA 0/1应答率稳定维持；PASI 90、PASI 100应答率进一步改善至接近90%和65%。 安全性数据显示：在安慰剂对照阶段及整体治疗阶段暴露调整后，古莫奇单抗组和安慰剂组的不良事件发生率相当，且古莫奇单抗组数值上均略低于对照组。 古莫奇单抗关键注册研究主要研究者、 复旦大学附属华山医院徐金华教授： 银屑病一旦发病，通常会伴随患者终生，需要长期用药治疗。银屑病皮疹及伴随症状不仅显著降低生活质量，还会对患者的工作、社交、心理的影响等造成影响。由此，临床上越来越多的银屑病患者期待更显著、更大程度的皮损改善，对起效快、短期疗效好、长期疗效稳定、耐受性好的药物需求迫切。 古莫奇单抗是一种IL-17A的IgG1单克隆抗体，能够直接阻断银屑病关键致病因子IL-17RA相关致病通路，治疗效果更为快速、高效。古莫奇单抗的研究数据基于4项研究展示了古莫奇单抗能够更高程度满足患者治疗需求的巨大潜力，即能更高程度满足患者“期待实现皮损基本清除，期待病情稳定无恶化”的临床需求。并且，古莫奇单抗相关不良事件发生率与安慰剂组相当，安全性、耐受性好。我们临床医生非常期待古莫奇单抗尽早上市，为我国银屑病患者提供更为高效的用药选择。 康方生物创始人、董事长、 总裁兼首席执行官夏瑜博士表示： 我们非常高兴地看到古莫奇单抗在临床试验中取得了卓越的成果，并成功提交了新药上市申请，感谢所有项目的参与者以及参加临床试验的患者的努力和信任。 银屑病患者提高临床治疗综合效果的需求十分迫切。康方生物针对不同银屑病患者的临床需求，开发了依若奇单抗和古莫奇单抗，分别作用于银屑病致病通路的不同靶点，能够在疾病治疗中实现优势互补，更全面地满足患者的差异化治疗需求。我们期待依若奇单抗和古莫奇单抗为更多患者带来福祉。 随着伊努西单抗、依若奇单抗、古莫奇单抗等产品相继上市，以及曼多奇单抗（IL-4R）、IL-4R/ST2双抗、神经退行性病变等非肿瘤创新靶点药物针对多适应症深度开发的高效推进，产品生命力和组合力愈发强劲，康方生物在非肿瘤业务板块的全球竞争力不断增强。 同时，随着更为体系化、精细化和高效率的商业化团队的升级完善，针对非肿产品，我们已经拟定了科学的商业化战略，以高效推进产品市场开拓，让非肿瘤产品业务成为公司高质量发展的强大推动力。 银屑病是一种遗传、环境协同作用的免疫介导的慢性复发性疾病，其中斑块型银屑病是最常见类型，约占80%。银屑病皮疹及伴随症状不仅显著降低生活质量，对工作、社交、心理的影响及治疗相关费用等也给患者造成了沉重疾病负担。尽早启动以生物制剂为代表的治疗，及早干预疾病进程，达到治疗效果是目前银屑病患者的迫切需求。 IL-17A是一种促炎细胞因子，在银屑病、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病发病机制中起到关键作用。古莫奇单抗是康方生物自主研发的靶向于人IL-17A的IgG1单克隆抗体，为生物抗体I类新药。古莫奇单抗可特异性、高亲和力结合人IL-17A细胞因子，阻止其与T细胞、自然杀伤细胞以及抗原提呈细胞表面表达的IL-17受体A（IL-17RA）结合，从而阻断其介导的细胞免疫反应，发挥自身免疫性疾病治疗作用。 目前临床上针对IL-17A已开发出通过中和IL-17A发挥作用的古莫奇单抗的同靶点生物制剂Secukinumab和Ixekizumab，已被批准用于治疗银屑病和中轴型脊柱关节炎等疾病。其中Secukinumab在2023年的销售额达49.8亿美元，反映出强大的临床需求。除了针对中重度银屑病的临床开发已进入NDA审评阶段，古莫奇单抗治疗活动性强直性脊柱炎受试者疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究也在高效进展中。 关于古莫奇 （AK111，IL-17单抗） 古莫奇单抗是康方生物自主研发的新型人源化IL-17（白介素-17）自身免疫疾病治疗药物，旨在治疗银屑病、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。 IL-17是一种主要由活化的Th17细胞（辅助性T细胞17）分泌的促炎性细胞因子，与细胞表面受体（IL-17R）结合后介导免疫炎症反应，在银屑病和强直性脊柱炎的发病机理中起着关键作用。古莫奇通过与IL-17特异性结合以阻断IL-17与IL-17R介导的信号通路，抑制相关免疫炎症反应的发生与发展。 目前，古莫奇单抗治疗中、重度斑块状银屑病的上市申请已获NMPA受理，治疗强直性脊柱炎的注册性Ⅲ期临床研究正在开展中。 关于康方生物 康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。 公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），5个新药已在商业化销售，5个新药7个适应症的上市申请处于审评审批阶段，2个全球首创创新药纳入国家医保目录。 2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）已受理，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌适应症于同年9月获批上市。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。2024年9月，公司自主研发的伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批，成为非肿瘤领域的首个获批产品。目前，开坦尼®、依达方®均已被纳入2024年国家医保目录。 康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。 往期推荐 产品动态 康方生物卡度尼利、依沃西纳入2024年国家医保目录 临床 进展 头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组 临床 进展 全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗） 数据发布 卡度尼利一线宫颈癌III期研究成果荣登 《Nature Reviews Clinical Oncology》（影响因子高81.1） 数据发布 IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布 产品动态 一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症 产品动态 获FDA快速通道资格！依沃西国际多中心III期研究HARMONi完成入组，2L+EGFRm NSCLC 数据发布 全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表 临床 进展 康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组 临床 进展 针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组 产品动态 依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！ 数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准 临床 进展 史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果 产品动态 康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理 临床 进展 国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床 进展 卡度尼利联合化疗对比替雷利珠联合化疗1L治疗PD-L1表达阴性NSCLC的III期临床首例入组 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市 说明:本文作为康方新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告。

近日，三生国健发布2024年年度业绩预告。2024年度预计实现净利润7亿元-7.72亿元，同比增长137.73%-162.00%，净利润增长中值149.87%，成功创下公司历史年度净利润的最高纪录。同时，预计实现扣非净利润2.4亿元-2.79亿元，同比增长15.57%-34.83%。 自2022年决定剥离肿瘤管线业务，并专注于自身免疫疾病赛道以来，三生国健在2023年和2024年连续两年取得了超出预期的业绩增长。随着多款创新药管线步入收获期，三生国健已彻底摆脱此前的发展低谷，国产“自免”王者归来。 1 拒绝内卷，聚焦自免 2020年7月，手握国内首个TNF-α抑制剂以及首个国产HER-2单抗，并且在前一年刚刚创下11.77亿元历史最高营收的三生国健，强势登陆A股科创板。上市首日，股价就从28.18元的发行价暴涨超过57元，市值超过300亿元，次日又创下57.28元的新高，风头一时无两。 然而，谁也未曾预料到，三生国健的开局即巅峰。随着修美乐、类克等海外竞品在2019年被纳入医保目录，三生国健的支柱产品益赛普收入遭受断崖式下降，从2019年的11.44亿元下降至2020年的6.16亿元。 支柱产品收入砍半，新产品尚未放量，再叠加疫情影响，上市后的三生国健业绩可谓一蹶不振。2020年-2022年，营收分别为6.55亿元、9.29亿元、8.26亿元，其中2020年净利润甚至大幅亏损2.18亿元。资本市场上，三生国健的股价也是开启单边下跌模式，上市三个月后便跌破发行价，到2022年10月，股价跌至11.87元的历史最低位。 三生国健股价走势图片来源：同花顺财经 痛定思痛的三生国健意识到国内创新药行业同质化竞争严重。与其分散资源在竞争激烈的多个靶点进行研发，不如集中力量专注于某一领域，打造自身在该领域的核心竞争力。 因此，在2022年初，三生国健提出聚焦自免领域战略，并决定逐步剥离非自免领域管线。2023年4月，以首付款4.2亿元及后续权利金，将抗肿瘤项目602、609、705、眼科601A项目及丹生医药707项目独家授予给沈阳三生；同时，将重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（304R）项目，以9930万元转让给沈阳三生。 2024年6月，三生国健再次发布公告，将706、709、HBT-2002、QY-F10、QY-F11、QY-F07、QY-F02项目独家授予给沈阳三生，获得包括首付款2.36亿元，以及里程碑付款和后续权利金。 在不断剥离管线的过程中，三生国健的各项费用也相应减少。其中，研发费用从2021年的4.55亿元降至2023年的2.82亿元。2024年，由于主要在研产品步入关键的临床后期阶段，研发费用有所回升，不过整体研发费用率仅为27.06%，处于近五年的最低水平。不仅如此，销售费用率也从2020年的56.75%，下降至2024年前三季度的20.03%；管理费用率也同样从2020年的15.07%，降低到了2024年的6.02%。 经过三年的战略调整，三生国健的业绩逐渐改善。2023年，实现营收10.14亿元，同比增长22.84%；净利润达到2.95亿元，同比增长497.63%。业绩回暖的态势延续到了2024年，前三季度实现营收9.39亿元，同比增长28.58%，净利润2.33亿元，同比增长42.18%。 2 三大核心，助力业绩倍增 三生国健2024年净利润实现翻倍增长，很大程度上得益于五年前的一项投资决策。 2020年，为推动新型肿瘤免疫多特异性抗体的研发，三生国健领投了一家瑞士的生物制药公司Numab Therapeutics的B轮融资，融资总额2200万瑞士法郎 (约合2260万美元)。在此之后，Numab Therapeutics历经多轮融资，依据2024年半年报数据，三生国健依然持有 Numab公司7.87%的股权。 2024年5月，强生宣布与Numab公司达成协议，强生以约12.5亿美元的现金，收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，以获得一款治疗特应性皮炎的first-in-class双抗——NM26的全球权利。或许是因为这笔收购，2024年下半年，三生国健收到了Numab特别股息分配6242.47万美元(折合人民币约为4.47亿元)，这笔分红款计入当期损益，对三生国健的净利润增长产生了显著影响，直接促使净利润实现翻倍。 但是即使没有这笔“意外之财”，三生国健的扣非净利润也实现了15.57%-34.83%的增长，这主要得益于其三大核心产品益赛普、赛普汀和健尼哌的销量增长。 益赛普是辉瑞原研药“依那西普”的生物类似药，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。2005年上市的益赛普比原研药获批时间早5年，曾长期占据市场领先地位。但受激烈市场竞争影响，其市场份额逐渐下降。2023年，益赛普推出预充针剂型，极大提升了患者用药的便捷性，促使其销售额在2023年及2024年上半年恢复增长，同比分别增长10.50%及9.4%。 赛普汀（伊尼妥单抗）是首个获批上市的国产HER-2单抗。自上市以来，它已被纳入多项诊疗指南与专家共识，如《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》，积累了丰富的循证医学证据。2021年进入医保目录后，赛普汀销量持续大幅增长。2021年-2024年上半年，其销售收入分别为0.67亿元、1.59亿元、2.26亿元、1.6亿元。 健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗产品，可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。2019年10月上市后，销售额逐年递增，2021年-2024年上半年，分别为0.19 亿元、0.27 亿元、0.44 亿元、0.26亿元。未来若能纳入医保目录，其市场有望进一步打开。 综合而言，三生国健的三款产品尽管上市时间已久，且在创新药和生物类似药市场中遭遇激烈竞争，但在2024年依旧实现了强劲增长，充分彰显了其出色的市场推广和销售能力。然而，不可忽视的是，其核心产品正面临着集采带来的风险，主动降价策略也致使整体毛利率有所下滑。所以，若想实现业绩的持续快速增长，三生国健迫切需要寻找新的业绩增长点。 3 在研管线步入收获期 目前三生国健拥有14个处于不同开发阶段的在研创新药物，其中自免管线适应症覆盖特异性皮炎、慢性鼻窦炎、中重度哮喘、急性痛风关节炎等，核心项目包括SSGJ-608、SSGJ-610、SSGJ-611、SSGJ-613。 临床阶段产品主要开发的适应症和研发进展图片来源：三生国健官网 其中SSGJ-608是一款IL-17A单抗，主要用于治疗斑块状银屑病。截至目前，国内尚无同类国产产品获批。它与诺华制药的司库奇尤单抗以及礼来的Ixekizumab靶点相同，市场潜力巨大。2024年三季度中，608治疗成人中重度斑块状银屑病的关键注册性III期临床研究已完成揭盲及最终统计分析，所有主要疗效终点（PASI 75和sPGA 0/1）、关键次要疗效终点（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要疗效终点均成功达到。数据显示，608在诱导治疗（12周）期和维持治疗（52周）期的疗效数据均具有有力的竞争优势。 SSGJ-610是一款IL-5单抗，针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗。它拥有全新的抗体可变区序列，目前国内尚无相同靶点的抗体药物上市。其II期临床研究结果显示，疗效优于同靶点产品美泊利珠单抗和Reslizumab。若成功上市，有望快速在市场中占据一席之地。 SSGJ-611是一款IL-4R单抗，能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导，进而缓解特应性皮炎等疾病。全球范围IL-4Rα靶点上市药物仅有度普利尤单抗，同等剂量下，611的疗效呈现出优于度普利尤单抗的趋势。目前，611在同靶点药物的研发进度上处于领先地位，预计2026年提交上市申请。 SSGJ-613是一款IL-1β单抗，针对急性痛风性关节炎，患者基数大，市场竞争格局良好。目前国内尚无自主针对IL-1β的单抗上市，存在大量未被满足的医疗需求。613已完成临床III期所有受试者入组，在同类靶点药物的研究进程中处于第一梯队。 此外，三生国健还通过自研、License in、投资并购等多种方式，对其他具有临床需求和创新性的新靶点、新分子进行布局。并且，依据产品管线的临床需求特性，按照临床价值合理分配资源，实现了长、中、短期的管线布局规划。 4 结语 三生国健从低谷走向复兴，是战略转型与坚持创新的成果。2024年出色的业绩预告，有力地证明了其聚焦自免领域这一决策的前瞻性与正确性。当下，虽然前进之路仍然充满挑战，但只要能够集中精力，顺利推动在研管线转化为实际成果，就能在自免领域占得先机，进一步稳固其 “自免”龙头的地位。 参考资料 1.三生国健半年报、年报、公告 2.《三生国健深度报告：深耕自免赛道，创新管线逐步兑现迎来收获期》，民生医药，2024年11月04日