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更新于：2025-07-15

Sulfasalazine

柳氮磺吡啶

更新于：2025-07-15

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

2-Hydroxy-5-((4-((2-pyridinylamino)sulfonyl)phenyl)azo)benzoic acid、2-Hydroxy-5-[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)-phenylazo]-benzoic acid、4-(Pyridyl-2-amidosulfonyl)-3'-carboxy-4'-hydroxyazobenzene

+ [22]

靶点

bacterial DHPS

作用方式

抑制剂

作用机制

bacterial DHPS抑制剂(细菌二氢叶酸合成酶抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病消化系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [1]

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

AYUMI Pharmaceutical Corp.

+ [1]

非在研机构

Pharmacia & Upjohn, Inc.

Wyeth AB

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1950-06-20),

溃疡性结肠炎幼年特发性关节炎类风湿关节炎

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C18H14N4O5S

InChIKeyNCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N

CAS号599-79-1

关联

项与柳氮磺吡啶相关的临床试验

IRCT20180620040164N74

/ SuspendedN/A

Comparative bioequivalence study of Sulfasalazine 500 Tablet of Tehran Darou Pharmamaveutical Co. and Sulfasalazine ® of Hexal as reference in 24 healthy male under fasting.

开始日期2025-01-31

申办/合作机构-

NCT06360068

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Prospective, Single Arm, Open Label, Proof of Concept Clinical Study of Sulfasalazine in the Treatment of Active Systemic Lupus Erythematosus

The goal of this clinical trial is to learn if sulfasalazine is safe and feasible in the treatment of active lupus erythematosus (SLE). The main questions it aims to answer are:
Does drug sulfasalazine with stable background treatment help lower the disease activity (SLEDAI) at week 16? How many patients can reach SRI-4 at week 16? Can this regimen help lower the prednisone dosage the patients need at week 16? What about the change of the type I interferon related genes expression at week 16?
Participants will:
Take sulfasalazine 750mg/dose, twice a day for 16 weeks. The dosage will be increased to 1000mg/dose within one month, twice a day if the patient could tolerate.
Visit the clinic once every 4 weeks for checkups and tests.

开始日期2024-05-06

申办/合作机构-

CTR20240762

/ Completed临床1期

注射用HR20013对地高辛和柳氮磺吡啶在健康受试者中的药代动力学影响研究

在健康受试者中评价注射用HR20013对转运体P-gp底物地高辛和BCRP底物柳氮磺吡啶的药代动力学的影响及联合用药的安全性。

开始日期2024-04-07

申办/合作机构

福建盛迪医药有限公司

100 项与柳氮磺吡啶相关的临床结果

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100 项与柳氮磺吡啶相关的转化医学

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100 项与柳氮磺吡啶相关的专利（医药）

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9,117

项与柳氮磺吡啶相关的文献（医药）

2026-01-01·Neural Regeneration Research

Contribution of ferroptosis and SLC7A11 to light-induced photoreceptor degeneration

Article

作者: Zhou, Minwen ; Li, Tong ; Sun, Xiaodong ; Yu, Bo ; Zhao, Xiaohuan ; Yang, Shiqi ; Wang, Yimin ; Zhang, Guanran ; Zhang, Yumeng ; Sun, Junran ; Huang, Xiaoxu ; Jiang, Yuxin

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202601000-00043/figure1/v/2025-03-30T110608Z/r/image-tiff Progressive photoreceptor cell death is one of the main pathological features of age-related macular degeneration and eventually leads to vision loss. Ferroptosis has been demonstrated to be associated with retinal degenerative diseases. However, the molecular mechanisms underlying ferroptosis and photoreceptor cell death in age-related macular degeneration remain largely unexplored. Bioinformatics and biochemical analyses in this study revealed xC–, solute carrier family 7 member 11-regulated ferroptosis as the predominant pathological process of photoreceptor cell degeneration in a light-induced dry age-related macular degeneration mouse model. This process involves the nuclear factor-erythroid factor 2-related factor 2-solute carrier family 7 member 11-glutathione peroxidase 4 signaling pathway, through which cystine depletion, iron ion accumulation, and enhanced lipid peroxidation ultimately lead to photoreceptor cell death and subsequent visual function impairment. We demonstrated that solute carrier family 7 member 11 overexpression blocked this process by inhibiting oxidative stress in vitro and in vivo. Conversely, solute carrier family 7 member 11 knockdown or the solute carrier family 7 member 11 inhibitor sulfasalazine and ferroptosis-inducing agent erastin aggravated H2O2-induced ferroptosis of 661W cells. These findings indicate solute carrier family 7 member 11 may be a potential therapeutic target for patients with retinal degenerative diseases including age-related macular degeneration.

2025-12-31·Future Science OA

Case report: lichen planus in a patient with ulcerative colitis receiving sulfasalazine: a drug effect or a disease manifestation?

Article

作者: Cherif, Dhouha ; Nefzi, Ahmed Mohamed ; Maamouri, Nadia ; Hassine, Hajer ; Yacoub, Haythem ; Debbabi, Habiba ; Kchir, Héla ; Souissi, Asmahane

Lichen Planus is an inflammatory skin disease that has been reported to be associated with inflammatory diseases like Inflammatory Bowel Disease or with medication use such as sulfasalazine. We report a case of lichen planus in a 62-year-old patient with ulcerative colitis receiving sulfasalazine. Within three years of treatment, the patient developed an erythematous rash on her forehead and wrists, which gradually worsened and spread to her arms, forearms, neck, and upper back. Lichen planus was suspected and later confirmed through histopathological examination. Consequently, sulfasalazine was discontinued, leading to partial resolution of the skin lesions. Our case highlights the importance of a thorough patient interview, as the timeline of skin lesions in relation to medication use and disease activity.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Outcomes of Hematopoietic Stem Cell Transplantation in 5 Patients with Autosomal Recessive RIPK1-Deficiency

Article

作者: Walsh, Rebecca B ; Lum, Su Han ; McNaughton, Peter ; Cant, Andrew ; Laberko, Alexandra ; Williams, Eleri ; Balashov, Dmitry ; Wynn, Robert F ; Arkwright, Peter D ; Hambleton, Sophie ; Nademi, Zohreh ; Abinun, Mario ; Flood, Terry ; Owens, Stephen ; Gennery, Andrew R ; Slatter, Mary ; Al-Mousa, Hamoud

Abstract:

Receptor Interacting Serine/Threonine Kinase 1 (RIPK1) is widely expressed and integral to inflammatory and cell death responses. Autosomal recessive RIPK1-deficiency, due to biallelic loss of function mutations in RIPK1, is a rare inborn error of immunity (IEI) resulting in uncontrolled necroptosis, apoptosis and inflammation. Although hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has been suggested as a potential curative therapy, the extent to which disease may be driven by extra-hematopoietic effects of RIPK1-deficiency, which are non-amenable to HSCT, is not clear. We present a multi-centre, international review of an additional 5 RIPK1-deficient children who underwent HSCT. All patients presented with very early onset inflammatory bowel disease, 2 also suffered from inflammatory arthritis. Median age at transplant was 3 years (range 1—5 years); 1 received matched sibling marrow, 1 matched unrelated peripheral blood stem cells (PBSC), 2 TCRαβ/CD19-depleted PBSC from maternal-haploidentical donors, and 1 had TCRαβ/CD19-depleted PBSC from a mismatched unrelated donor. All received reduced-toxicity conditioning, based on treosulfan (n = 4) or busulfan (n = 1); 1 patient underwent a successful second transplant following autologous reconstitution. Four of five patients (80%) survived; 1 child died due to multi-drug resistant pseudomonas infection and multi-organ failure. With a median duration of 14 months follow-up, 2 survivors were disease-free, and 2 had substantially improving enteropathy. These findings demonstrated that HSCT is a potential curative therapy for RIPK1-deficiency.

项与柳氮磺吡啶相关的新闻（医药）

2025-06-16

·药事纵横

女性高发！35岁后别把关节痛当小事，警惕「不死的癌症」-类风湿关节炎

清晨醒来，手指僵硬得像被胶水粘住？爬楼梯时膝盖隐隐作痛？阴雨天全身关节酸胀难忍？这些看似普通的不适，可能是被称为「不死的癌症」——类风湿关节炎（RA）的早期信号。尤其对35岁左右的女性而言，这个发病率是男性2~4倍的「隐形杀手」，正趁你不备悄悄侵蚀关节。一、类风湿关节炎：沉默的“关节杀手类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种累及滑膜关节及多器官系统的慢性全身性炎症性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎及对称性、侵蚀性关节病变为核心特征，可侵袭全身各大小关节。其典型临床表现为晨僵、关节肿痛，伴随软骨破坏、关节间隙狭窄等病理改变。若未及时干预，病情进展可导致关节结构破坏、畸形及功能丧失，致残率较高。此外，RA常伴随血管炎、结节等全身系统性表现。有研究显示，1990—2019年全球RA的发病人数从56.75万增加至107.44万，涨幅为89.33%，且预计这一趋势未来将持续增长。从发病年龄来看，国外RA的高发年龄段为50～60岁，其中男性发病率随年龄增长呈持续上升趋势，而女性发病率在50～75岁期间趋于平稳。国内研究显示，女性患者的发病年龄高峰集中在35～44岁，男性患者则多见于55～64岁。在患病率方面，全球不同地区人群的RA患病率差异显著，范围在0.18%～1.07%。具体而言，北欧及北美地区的患病率较高，为0.5%～1.1%；欧洲南部地区稍低，为0.3%～0.7%；发展中国家的患病率相对更低，约为0.1%～0.5%。值得注意的是，RA患病率在不同种族间亦存在差异，如中国大陆地区的RA患病率为0.2%～0.37%。二、探寻发病机制RA的发病过程中，一些细胞亚群出现聚集和活化，如T细胞以及T细胞衍生细胞因子释放、B细胞及随后的自身抗体反应以及巨噬细胞、成纤维细胞样细胞以及大量促炎性细胞因子的产生。尽管如此，RA的确切发病机制仍不清楚。随着分子生物学、免疫学、遗传学的研究进展以及基于RA转基因动物模型的研究，发现RA的发病至少与以下几方面有关。（一）遗传因素主要组织相容性复合体（MHC），即人白细胞抗原（HLA）中的HLA-DR4分子与RA密切相关，70%HLA-DW4阳性患者具有易感基因，遗传在发病中起重要作用。（二）细菌和病毒因素分歧杆菌、EB病毒等可作为始动因子，启动携带易感基因的个体产生自身免疫应答，从而导致RA发病。（三）免疫细胞lT淋巴细胞：是RA滑膜组织中的主要炎性细胞，以CD4+为主。活化后产生干扰素、IL-2、IL-6等细胞因子，刺激巨噬细胞和T细胞产生IL-1、TNF等致炎因子，致炎因子与抗炎因子平衡失调导致关节炎症。lB淋巴细胞：可结合、处理抗原并呈递给T细胞，与软骨表面免疫复合物结合激活补体，还能产生自身抗体，作为抗原提呈细胞参与RA滑膜炎过程。l其他免疫细胞：滑膜组织中的单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、树突细胞等以及基质金属蛋白酶（MMP）、补体系统在RA发病及病情演变中也发挥重要作用。（四）细胞因子TNF-α、IL-2、IL-6等细胞因子是RA炎症及关节损伤的重要介质。v 为何女性更易中招？l 发病率悬殊：类风湿关节炎（RA）好发于女性，女性RA的患病率大约为男性的2-4倍。l 激素与生理因素：在女性的生理周期、怀孕、生产和哺乳等特殊时期，性激素水平会出现明显波动，这些变化容易引发内分泌功能失衡，可能会导致免疫功能的紊乱，进而提高RA发生的可能性。此外，中医认为，女性在经期、孕期以及哺乳期等特殊生理时期，容易出现血气失调，这也可能使得他们更容易受到风寒湿热等外邪的侵袭，进而导致RA的发生。l 环境风险因素：女性在日常生活中可能面临更多的环境风险因素。例如，由于穿着习惯和工作性质，女性相对更容易暴露于寒冷环境，尤其是关节部位，这可能导致关节损伤和RA的发生。三、35岁后高发！这些信号别忽视1.早期症状：与普通关节痛的区别晨僵超过1小时：普通关节炎活动后缓解，RA患者晨起关节僵硬如“生锈”，需活动1小时以上才能减轻。对称性小关节疼痛：双手、腕、踝等小关节双侧同时疼痛肿胀，而非单侧或大关节。全身伴随症状：低热、疲劳、体重下降、皮下结节（肘部硬块）等。2.晚期后果：致残率高达70%若不及时干预，2年内可能出现**“天鹅颈”“纽扣花”畸形**（手指关节变形）、关节半脱位，甚至累及心肺和血管v 诊断关键：别与骨关节炎混淆四、科学治疗：早干预，保功能（一）改善病情的抗风湿药（DMARDs）-防止关节影像学损害l 甲氨蝶呤（MTX）：叶酸类似物，抑制二氢叶酸还原酶，阻断DNA合成，可延缓关节破坏、修复骨破坏，适用于多种类型RA，是首选药物。有较好耐受性，但存在与剂量相关的不良反应，补充叶酸可减轻部分症状。l 柳氮磺吡啶（SSZ）：在肠道分解，5-ASA发挥免疫抑制作用，抑制炎症介质合成，抗风湿作用与SP抑制肠道抗原性物质有关。不良反应包括恶心、呕吐等，对磺胺类药物过敏者禁用，蚕豆病患者慎用。l 来氟米特（Leflunomide）：异恶唑类化合物，抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，影响淋巴细胞嘧啶合成。常与MTX联合应用，起效快、耐受性好，不良反应相对较低。l 抗疟药：常用羟氯喹，在细胞溶酶体积聚提高pH，干扰抗原递呈，抑制免疫反应和多种细胞因子释放。不良反应主要为皮疹、视网膜损害，长期使用需进行眼部检查。l 其他：如青霉胺、硫唑嘌呤、环孢素、金制剂等，各有其抗风湿机制和不良反应。（二）非甾体抗炎药药(NSAIDs)-一线药物通过抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，减轻炎症症状，但不能控制疾病进展，长期口服对胃肠道损害严重，很少单独使用。常见药物有阿司匹林、吲哚美辛等。（三）糖皮质激素(GC)-起效快、控制急性期病可使外周血单核细胞及淋巴细胞减少，抑制免疫反应和细胞因子合成释放。起效快，能控制急性期病变，延缓早期关节破坏，常与DMARDs联合应用。虽不能根治RA且不良反应多，但小剂量运用疗效可靠、不良反应小，关节腔内注射可减少全身不良反应，ＲA治疗主要选用泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松龙。（四）生物制剂-靶向治疗靶向生物制剂能更有效地缓解症状、预防关节破坏，通过阻断关键炎症介质发挥作用。（五）靶向小分子药物JAK/STAT信号通道抑制剂对RA有效，托法替尼是首个口服小分子DMARD，为JAK1和JAK3抑制剂，使用方便、疗效与生物药相当，但存在安全风险，美国说明书有黑框警告。五、35+女性专属养护方案：从「抗炎症」到「防复发」（一）抗炎饮食：保驾护航l 富含膳食纤维的食物，像全麦谷物，能降低体内炎症指标。姜、姜黄等香料含有特殊成分，能减轻炎症，对缓解RA关节症状有帮助。l 蓝莓、草莓等浆果中含有丰富的多酚类化合物，如花青素、槲皮素等。蓝莓能够清除体内的ROS，提高超氧物歧化酶（SOD）活性，具有较强的抗氧化能力。l 柑橘类水果含有丰富的黄酮类化合物，能够抑制树突状细胞的成熟和Ｔ细胞增殖，减少细胞因子及趋化因子的生成。l omega-3和omega-6脂肪酸也表现出色，在多项研究中，补充这些脂肪酸的患者关节疼痛和僵硬感都有所减轻。l 绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）很厉害，能降低滑膜成纤维细胞中抗凋亡蛋白水平，促进细胞凋亡，还能抑制基质金属蛋白酶合成，减少骨和软骨降解，对RA治疗有积极作用。v 避坑指南：减少精制糖（促进炎症因子释放）、红肉（每周≤3次）、酒精（加重胃黏膜损伤）。（二）生活方式：不良习惯“雪上加霜”l 吸烟的危害：吸烟是RA的重要危险因素，男性吸烟患RA风险更高。不过戒烟后，患病风险会逐渐降低，所以尽早戒烟对预防和控制RA意义重大。l 体重管理：肥胖是RA的帮凶，会加重关节负担，还会促进炎症反应。保持健康体重，能有效降低RA发病风险，改善病情。l 其他因素：过度劳累、缺乏运动等不良生活方式，也会影响RA病情。适当运动，如低强度有氧运动，能增强关节功能，提高身体抵抗力。六、结语：关节健康，从“不忍耐”开始35岁后的女性，若关节疼痛持续6周以上，并伴随晨僵、疲劳，务必及时就医。RA虽无法根治，但通过3-6个月黄金治疗窗的规范管理，80%患者可避免残疾。记住：疼痛是身体的警报，别让“忍一忍”酿成终身遗憾！参考资料：[1] 胡晓敏,宗英,余珊珊,等.类风湿关节炎治疗药物的研发进展及趋势[J].中国新药杂志,2017,26(01):36-43.[2] 令垚,张文滨,王仕鸿,等. 1990-2021年中国类风湿关节炎疾病负担变化趋势分析及预测研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(15): 1914-1922. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0284.[3] http://www.lcnkzz.com/CN/article/openArticlePDF.jsp?id=1753https://assets.cureus.com/uploads/review_article/pdf/184579/20231210-12458-1ofowsj.pdf药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床研究疫苗

2025-05-26

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类风湿关节炎患者必读：治疗方法大盘点

摘要：类风湿关节炎是常见的免疫介导炎症性疾病，过去 25 年其治疗发生了革命性变化。本文从历史视角回顾发展，聚焦当前和新兴治疗策略，包括传统合成改善病情抗风湿药、生物制剂、靶向合成改善病情抗风湿药等，探讨治疗中的争议和未满足需求，如难治性患者的治疗，还涉及个性化治疗、影像作用、无药缓解及疾病预防等内容，为类风湿关节炎的治疗提供全面参考。一、类风湿关节炎：不容忽视的常见疾病类风湿关节炎（RA）是一种常见的免疫介导炎症性疾病，在我国发病率约为 0.42% ，全球约 1% 的成年人受其影响，且发病率呈上升趋势。它就像一个 “隐形杀手”，主要症状为关节疼痛、肿胀和僵硬，尤其在清晨或长时间休息后更为明显，早期常累及手、足小关节。很多患者早上醒来，手指关节僵硬得像被冻住一样，无法正常弯曲。诊断类风湿关节炎主要依据关节受累情况，同时参考自身抗体（如类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体）和全身炎症指标。2010 年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）与美国风湿病学会（ACR）联合发布的分类标准，为诊断提供了重要参考（详见表 1）。不过，需要注意的是，类风湿关节炎分类需总分≥6 分，且至少有 1 个客观肿胀关节，同时排除其他临床解释，关节受累情况还可通过影像学（肌肉骨骼超声、磁共振成像）确认。注：类风湿关节炎分类需总分≥6 分，且至少有 1 个客观肿胀关节，同时排除其他临床解释。关节受累情况可通过影像学（肌肉骨骼超声、磁共振成像）确认。二、治疗发展：从有限选择到多样策略过去，类风湿关节炎治疗选择有限，患者常依赖糖皮质激素或非甾体抗炎药，但副作用大，疾病缓解罕见。后来，类风湿关节炎治疗取得两大关键进展：一是对疾病病理生物学的深入了解和生物技术发展，带来了多种靶向治疗药物；二是 “达标治疗” 策略的提出，强调早期积极控制炎症以改善预后。三、靶向治疗：精准对抗炎症多种细胞因子和免疫细胞在类风湿关节炎发病中起关键作用，成为治疗靶点。生物制剂：如抗肿瘤坏死因子（TNF）制剂（英夫利昔单抗等）、抗白细胞介素 - 1 受体拮抗剂（阿那白滞素）、抗白细胞介素 - 6 受体抗体（托珠单抗等）、B 细胞耗竭剂（利妥昔单抗）、T 细胞共刺激调节剂（阿巴西普）等。这些药物大多为大分子蛋白，需注射给药，部分存在免疫原性。随着原研药专利到期，生物类似药上市，降低了治疗成本。靶向合成改善病情抗风湿药：以Janus 激酶（JAK）抑制剂为代表（托法替布、巴瑞替尼等），通过抑制细胞内信号传导发挥作用，可口服给药。四、现有治疗药物：各有优劣（一）糖皮质激素糖皮质激素通过调节基因表达发挥强大的免疫抑制作用，在类风湿关节炎早期常作为辅助药物，与改善病情抗风湿药联用，能快速缓解症状、抑制关节损伤。但长期使用副作用多，如感染风险增加、骨质疏松、白内障等，需谨慎使用。（二）传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）甲氨蝶呤是类风湿关节炎的一线首选药物，疗效好、起效快，与小剂量泼尼松联用，约 40% 的新诊断患者可实现早期持续缓解。其他药物如柳氮磺吡啶、来氟米特、羟氯喹，在甲氨蝶呤不耐受或无效时使用，羟氯喹也可用于轻症患者。这些药物虽严重不良反应少见，但部分患者会出现胃肠道不适等症状，需定期监测血常规和肝功能。（三）生物制剂和靶向合成 DMARDs 的疗效与安全性多数临床试验表明，不同种类的生物制剂和靶向合成 DMARDs疗效相似，与甲氨蝶呤联用效果更佳。但它们也存在一定安全风险，如感染风险增加，尤其是抗 TNF 制剂，治疗初期感染风险较高；部分药物可能增加恶性肿瘤风险，如阿巴西普。JAK 抑制剂托法替布的安全性存在争议，其心血管事件和恶性肿瘤风险相对较高，使用时需谨慎评估患者风险。注：有关药物效应（包括不良反应）的完整列表，读者可参考每种药物的产品特性总结。阿那白滞素目前因成本效益较低，未被英国国家卫生与临床优化研究所批准用于治疗类风湿关节炎，在类风湿关节炎中的使用并不常见。在第 12 周进行评估。Fc = 可结晶片段；mAb = 单克隆抗体；JAK = Janus 激酶；TNFα = 肿瘤坏死因子 α；TNFR2 = 肿瘤坏死因子受体 2；CTLA4 = 细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4；ACR50 = 美国风湿病学会 50% 缓解率。五、治疗策略：因人而异（一）早期疾病治疗“达标治疗” 是早期类风湿关节炎的核心策略，以甲氨蝶呤为基础药物，可联合短期糖皮质激素“桥接治疗”，目标是实现疾病持续缓解或低疾病活动度。若未达标，需调整治疗方案，可选择传统合成 DMARDs 联合治疗或加用生物制剂 / 靶向合成 DMARDs。目前对于一线药物和剂量选择、联合用药顺序等存在争议，需综合考虑疗效、安全性和成本。（二）难治性类风湿关节炎治疗部分患者经传统合成 DMARDs 和生物制剂 / 靶向合成 DMARDs 治疗后，仍难以达到理想治疗效果，被定义为难治性类风湿关节炎。对于此类患者，目前缺乏明确的治疗策略，一般建议重新评估诊断，排查影响治疗反应的因素，如生活方式（吸烟、肥胖）、药物依从性、合并症等，也可通过监测药物浓度和抗药物抗体来调整治疗。六、新方向与争议：探索未知（一）治疗目标与影像作用很多人认为，类风湿关节炎患者只要临床症状缓解了，就意味着疾病治好了。但事实并非如此，临床缓解并不意味着没有亚临床炎症，部分患者虽然表面上症状消失了，但通过影像学检查（如肌肉骨骼超声和磁共振成像），仍可发现滑膜炎和骨损伤。目前，这些影像学检查在指导治疗决策中的作用还尚未明确，虽然部分研究没有证实它们的优势，但在未来，它们有望成为辅助实现缓解的重要工具，帮助医生更准确地判断病情，制定治疗方案。（二）个性化治疗类风湿关节炎具有高度异质性，也就是说，不同患者的病情、发病机制、对药物的反应等都可能不同。目前，还缺乏有效的生物标志物来指导个性化治疗。为了解决这个问题，研究人员正在通过分析滑膜组织和外周血，努力寻找能预测治疗反应的生物标志物，希望有一天能够实现精准治疗，让每一位患者都能得到最适合自己的治疗方案，就像为患者量身定制一件 “治疗外衣”。（三）减药与无药缓解令人欣慰的是，有少数患者可以实现无药缓解，摆脱药物的束缚。但问题也随之而来，如何安全减停药物、何时重新用药以预防疾病复发，目前还没有明确的共识。研究发现，无循环自身抗体、疾病病程短、严格的缓解定义、男性等因素，可能与成功停药相关。这为医生和患者在减药停药过程中提供了一些参考，但具体的操作还需要医生根据患者的实际情况进行谨慎判断。（四）疾病预防在类风湿关节炎发病前，环境因素可能会引发自身免疫反应，导致体内产生抗环瓜氨酸肽抗体。为了预防疾病的发生，多项临床试验尝试用药物进行干预，但目前效果有限。未来，还需要解决研究设计、终点确定、患者招募等问题，制定协调统一的策略，加快推进疾病预防研究，争取做到早预防、早干预，让更多人远离类风湿关节炎的困扰。（五）新兴治疗基于对疾病病理的新认识，一些新兴治疗方法正在研发中，如免疫检查点调节剂、增强调节性 T 细胞功能的药物、针对滑膜成纤维细胞的治疗、细胞治疗等。这些新兴治疗方法就像一颗颗充满希望的种子，为类风湿关节炎的治疗带来了新的曙光，或许在不久的将来，它们就能长成参天大树，为患者遮风挡雨。七、治疗指南：提供规范类风湿关节炎的治疗涉及多个方面，为了规范治疗流程，临床有多种循证治疗指南可供参考，涵盖了早期和已确诊疾病的管理、难治性疾病的处理、感染的筛查与预防等内容。这些指南就像一本本 “治疗宝典”，为医生的诊疗提供了科学依据。同时，康复治疗师和患者自我管理在治疗中也发挥着不可或缺的作用。康复治疗师可以通过专业的康复训练，帮助患者恢复关节功能，提高生活自理能力；患者自身也要积极参与自我管理，保持良好的生活习惯，如合理饮食、适度运动、规律作息等，积极配合治疗，与医生共同对抗疾病。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

专利到期生物类似药

2025-05-21

·药事纵横

千亿蓝海的进击之路——自身免疫药物创新版图

自身免疫性疾病是一类因免疫系统异常攻击自身组织而引发的慢性炎症性疾病，涵盖类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、克罗恩病、多发性硬化症等上百种疾病。全球约7.6%-9.4%的人口受其困扰，患者需终身用药以控制病情，部分重症甚至威胁生命。随着医学研究的高歌猛进，药物开发领域正掀起一场从传统小分子药向靶向生物制剂、细胞疗法等创新方向变革的浪潮，市场版图也随之不断拓展。全球市场规模已从2018年的1099亿美元攀升至2025年预期的1522亿美元，中国市场更是以高达24.1%的复合年增长率蓬勃发展。从广谱抑制到精准靶向传统广谱免疫抑制剂的局限：在自身免疫性疾病治疗的早期阶段，广谱免疫抑制剂如甲氨蝶呤、环孢素等小分子药物扮演了重要角色。它们通过阻断DNA合成或T细胞活化通路来抑制炎症反应，但这类药物在抑制致病免疫细胞的同时，也对正常细胞造成严重伤害，引发感染、肝肾功能损伤等一系列风险，极大限制了其临床应用效果和安全性。生物制剂靶向治疗时代的开启：2000年后，生物制剂的出现为自身免疫性疾病治疗带来了曙光，其中以肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂为代表。艾伯维的修美乐（阿达木单抗）作为这一领域的明星产品，能精准中和TNF-α，有效缓解类风湿关节炎和银屑病症状，在全球市场取得了巨大成功。即便如此，它也并非完美无缺，部分患者对其无效，且长期使用可能增加结核复发风险，这促使科研人员继续向更上游的炎症通路探索。聚焦白介素家族的精准打击：白介素（IL）家族在自身免疫性疾病中扮演着关键角色，如IL-17和IL-23是银屑病、强直性脊柱炎等疾病的核心介质。康方生物的古莫奇单抗（IL-17抑制剂）在3期临床试验中大放异彩，治疗中重度斑块型银屑病患者52周后，PASI75应答率接近100%，PASI100应答率超70%，疗效远超传统疗法。信达生物的匹康奇拜单抗（IL-23p19抗体）不仅在3期试验中16周PASI90应答率达80%，还通过延长给药间隔至12周，极大提升了患者治疗依从性。礼来的米吉珠单抗（IL-23p19抑制剂）在克罗恩病全球3期试验中表现出色，使患者临床缓解率较安慰剂组提高近30%，成功获FDA批准用于溃疡性结肠炎和克罗恩病治疗，为这类患者带来了新的希望。小分子靶向药的崛起：小分子靶向药凭借可口服的优势，在自身免疫性疾病治疗领域备受关注。恒瑞医药的艾玛昔替尼（JAK1抑制剂）通过高选择性减少血栓风险，在特应性皮炎3期试验中，患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）改善率达75%，填补了小分子靶向药在这一疾病领域的空白。赛诺菲的替利珠单抗CD（3单抗）更是通过保护胰岛β细胞延缓1型糖尿病进展，3期试验显示高危人群糖尿病发病风险降低50%，成为首个病因干预疗法，并入选《时代》周刊2023年度最佳发明，为自身免疫性疾病治疗的精准化注入了新的活力。细胞疗法的跨界突破CAR-T疗法的创新应用：CAR-T疗法在血液肿瘤领域取得辉煌成就后，科研人员开始探索其在自身免疫病中的应用。在类风湿关节炎小鼠模型实验中，CAR-T技术成功清除致病性B细胞，且创新性地通过光控断裂基团实现CAR-T活性的即时终止，有效避免了细胞因子风暴这一严重风险。体外实验进一步验证了其有效性，针对类风湿关节炎患者B细胞的清除率高达90%，为CAR-T疗法在自身免疫病领域的临床转化奠定了坚实基础。补体抑制剂与FcRn抗体的新突破：优时比的泽勒普肽（C5补体抑制剂）和巴托利单抗（FcRn抗体）为重症肌无力治疗开辟了新路径。泽勒普肽的3期试验显示，患者日常活动评分（MG-ADL）改善率达65%，皮下注射的给药方式相较于传统静脉给药更加便捷，显著提升了患者治疗体验。巴托利单抗则通过加速致病抗体降解，在重症肌无力3期扩展研究中，使患者肌力评分（QMG）改善超过40%，且长期安全性良好，为重症肌无力患者带来了新的治疗选择。RNA改造细胞疗法的崭露头角：RNA改造细胞疗法作为一种新兴技术，在自身免疫病领域崭露头角。CartesianTherapeutics的Descartes-25通过递送双特异性抗体和IL-12，在骨髓瘤临床前模型中展现出协同抗肿瘤活性，其正在进行的1/2a期试验正探索其在多发性骨髓瘤中的潜力，为未来细胞疗法在自身免疫病治疗中的跨界应用提供了全新思路，也为患者带来了更多希望。市场扩容与国产创新药的崛起全球自身免疫药物市场呈现“双轨并行”格局：成熟靶点如TNF-α、IL-17等仍占据主要份额，而新兴靶点如TSLP、TL1A等加速布局。修美乐虽因专利到期销售额下滑，但赛诺菲的度普利尤单抗（IL-4Rα抗体）凭借适应证扩展成为新晋“销冠”，2024年销售额达141.8亿美元。中国市场中，化学药仍占主导（80%），但生物制剂增速迅猛，预计2030年占比将升至69.1%。国产药企通过差异化策略突围：康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4Rα抗体）凭借价格优势和快速审批，三年内获批特应性皮炎、鼻息肉等多个适应证，并通过“NewCo模式”授权海外开发，加速国际化进程。三生国健的SSGJ-608（IL-17A单抗）在银屑病3期试验中PASI75应答率达85%，预计2025年获批后将成为国产IL-17赛道的重要竞争者。政策支持亦推动行业升级。2024年国家医保目录新增多款生物制剂，如信达生物的匹康奇拜单抗和恒瑞的艾玛昔替尼，患者年治疗费用从10万元以上降至3万-5万元，显著提升可及性。此外，本土药企通过License-out模式拓展全球市场，例如和铂医药将巴托利单抗大中华区权益授权石药集团，交易金额超10亿元，加速商业化布局。挑战与未来尽管创新疗法层出不穷，行业仍面临多重挑战。首先，诊断标准化不足制约精准治疗。约40%的自身免疫病患者经历误诊，部分检测技术如基因测序成本高昂，低收入地区可及性差。其次，生物制剂的高价限制普及，中国仅20%的自身免疫生物药进入医保，患者年治疗费用常超10万元。此外，细胞疗法的复杂制备工艺和长期安全性仍需验证。根据上述分析，未来趋势或将聚焦以下方向：一是个体化诊疗：结合AI和生物标志物开发预测模型，例如利用机器学习分析抗体谱指导CAR-T连接臂设计；二是长效化与便利性：罗氏的奥瑞利珠单抗（CD20单抗）每年仅需输注两次，信达生物药物将给药间隔延长至12周，患者依从性显著提升；三是多靶点协同：TL1A、OX40等新靶点可调节多重免疫通路，礼来的米吉珠单抗（IL-23p19抑制剂）在克罗恩病中展现对难治性患者的更高响应率；四是可支付性创新：通过本土化生产、医保谈判和新型支付模式（如按疗效付费）降低患者负担加速审评并降低成本。自身免疫疾病的治疗正经历一场深刻变革，从传统的“一刀切”模式逐步走向精准化、长效化。靶向生物制剂与细胞疗法的有机结合，不仅重塑了临床治疗实践，更推动了千亿级市场的重构。国产药企凭借快速跟进与自主创新，逐步打破跨国药企的垄断地位，在全球市场中崭露头角。随着诊断技术的不断进步、支付体系的持续完善以及跨学科合作的日益深化，未来十年有望见证更多能够从根本上治愈自身免疫疾病的“治本”疗法的诞生，最终实现从缓解症状到免疫重建的伟大跨越，为全球自身免疫疾病患者带来曙光。参考文献：[1]A M M ,F N F ,H B A , et al.Smart Multivariate Spectrophotometric Determination of Two Co-Administered Autoimmune Drugs; Sulfasalazine and Pentoxifylline; in Bulk and Spiked Human Plasma.[J].Journal of AOAC International,2023,[2]University of Southampton; A 'switch' that turns autoimmunity drugs into powerful anti-cancer treatments[J].NewsRx Health & Science,2020,[3]Jarvis M L .Lilly inks deal for autoimmune drug[J].Chemical & Engineering News,2019,19.[4]A J I ,Carmelo C ,M D S , et al.Brief Report: Drugs Implicated in Systemic Autoimmunity Modulate Neutrophil Extracellular Trap Formation.[J].Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.),2018,70(3):468-474.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床3期免疫疗法临床结果细胞疗法临床成功

100 项与柳氮磺吡啶相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00448	柳氮磺吡啶	A07EC01	DB00795

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
克罗恩病	中国	昆山虹祺药业有限责任公司	1993-01-01
肠炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	1969-09-03
溃疡性结肠炎	美国	Pfizer Inc.	1950-06-20
幼年特发性关节炎	美国	Pfizer Inc.	1950-06-20
类风湿关节炎	美国	Pfizer Inc.	1950-06-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
中轴性脊柱关节炎	临床2期	德国	Wyeth AB	2005-11-01
可见病灶	临床2期	德国	Wyeth AB	2005-11-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03847311 (CTgov)	临床2期	乳腺癌 \| 慢性疼痛	7	Placebos (Placebos)	繭築願鬱鏇蓋醖蓋遞鑰(齋鬱築顧餘積糧衊願膚) = 艱淵蓋鬱範艱鏇壓糧鹽繭範艱蓋淵範網遞餘衊 (壓艱選糧積鏇夢顧網選, 0.2) 更多	-	2025-01-09
				Sulfasalazine (Sulfasalazine)	繭築願鬱鏇蓋醖蓋遞鑰(齋鬱築顧餘積糧衊願膚) = 壓選鏇積夢蓋齋蓋鹹觸繭範艱蓋淵範網遞餘衊 (壓艱選糧積鏇夢顧網選, 0.4) 更多
P13.15.A (EANO2024)	临床1期	复发性胶质母细胞瘤 intratumoral production of glutathione (GSH)	12	Sulfasalazine	鹽顧製夢膚憲選願簾網(廠構鹽選壓廠獵齋網鹽) = significant but variable reduction in intratumoral GSH levels 鑰範鹽鹹蓋窪積積遞衊 (築遞醖築衊選鏇鹹範蓋 ) 更多	积极	2024-10-17
				Sulfasalazine (Contemporary Controls)
NCT02451748 (CTgov)	临床4期	类风湿关节炎	32	Lab Work (DMARD's Responder and Non-Responder)	鹹衊蓋網遞廠鹽構醖網(繭鹽衊遞繭醖鹽選積製) = 膚鏇鏇願糧窪願蓋簾築夢觸顧鑰蓋蓋簾獵構範 (鹽鏇範願鬱選鏇齋網淵, 製襯衊膚醖顧繭觸窪廠 ~ 餘衊遞鑰願鑰夢網膚醖) 更多	-	2024-07-10
				Naproxen+Medrol+Hydroxychloroquine+humira+prednisone+Lab Work+Triamcinolone+Methotrexate+Sulfasalazine+CDP870+Leflunomide (DMARD's Plus Cimzia (Certolizumab Pegol))	積簾願膚獵夢願鹽顧齋(顧範積簾鑰築鹹糧艱餘) = 製鹹願廠壓鬱窪顧餘顧鬱簾窪遞築蓋窪鹽醖簾 (製壓築鏇築積襯鹽網範, 0.132) 更多
EULAR2024	N/A	-	51	Methotrexate	鏇淵壓製艱淵繭鹹鏇顧(遞鬱網膚艱築顧醖膚襯) = There was only one abnormality of low platelet count of 110 x 109/L two weeks after starting sulfasalazine and it was stopped. 艱廠鹽蓋廠壓顧蓋衊醖 (膚鏇衊獵製淵選繭範廠 )	-	2024-06-05
				Sulfasalazine
ATS2024	N/A	-	-	Sulfasalazine	蓋蓋築壓構獵齋襯壓鹹(鹹糧繭窪蓋窪築製淵構) = Sulfasalazine was discontinued due to concern for sulfasalazine induced methemoglobinemia and hemolytic anemia 願範製製積繭鹽獵鬱顧 (憲壓選艱積顧選選廠願 )	-	2024-05-19
				Methylene blue
WCO_IOF_ESCEO2024	N/A	代谢性骨病 \| 肠易激综合征	-	Sulfasalazine	選願製襯壓淵窪憲壓窪(選構網淵遞艱鏇壓製獵) = 鹹選衊鑰獵繭範淵遞獵網糧構淵廠鏇鹹觸淵鑰 (獵簾窪壓簾觸憲範選鹹 ) 更多	-	2024-04-11
NCT02374021 (TARGET, CTgov)	临床4期	类风湿关节炎	159	Hydroxychloroquine+Sulfasalazine+Methotrexate (Triple Therapy (MTX+SSZ+HCQ))	選餘衊蓋獵範糧壓顧糧(願鹹醖網膚鹽衊範壓壓) = 夢窪壓鬱衊廠廠夢廠鑰憲蓋壓鏇築範鑰獵鬱襯 (鏇醖壓鑰鹹鑰鹹築鹹醖, 0.51) 更多	-	2022-10-26
				Adalimumab+Methotrexate+Etanercept (TNF Inhibitor (Etanercept or Adalimumab))	選餘衊蓋獵範糧壓顧糧(願鹹醖網膚鹽衊範壓壓) = 蓋願鬱艱蓋鑰衊憲願鹹憲蓋壓鏇築範鑰獵鬱襯 (鏇醖壓鑰鹹鑰鹹築鹹醖, 0.51) 更多
EULAR2022	N/A	中轴性脊柱关节炎	2,344	Sulfasalazine	壓鬱膚鏇艱壓繭糧範蓋(積襯餘築餘膚網廠繭鬱) = 糧製鬱餘廠憲築壓鏇繭衊遞齋獵獵淵顧簾衊選 (獵願鑰艱糧觸鏇鑰襯餘 ) 更多	不佳	2022-06-01
NCT02930343 (CTgov)	临床3期	类风湿关节炎	136	Hydroxychloroquine+Prednisolone+Folic Acid+Methotrexate+Leflunomide (Group 1- MTX+LEF+HCQ)	網築糧憲繭網窪鹽鏇積 = 艱製簾鹽顧壓餘積鹹艱襯衊醖願壓積襯鹽壓獵 (遞艱選鏇蓋憲觸餘醖窪, 鹹鬱壓鹽艱鑰齋鹽鏇鏇 ~ 醖糧衊齋醖觸鹹襯鹽壓) 更多	-	2021-06-10
				Hydroxychloroquine+Prednisolone+Folic Acid+Methotrexate+Sulfasalazine (Group 2- MTX+SSZ+HCQ)	網築糧憲繭網窪鹽鏇積 = 鹹鑰襯醖窪壓齋衊簾築襯衊醖願壓積襯鹽壓獵 (遞艱選鏇蓋憲觸餘醖窪, 艱觸觸鏇壓願選艱淵蓋 ~ 繭範築膚廠遞醖夢觸鏇) 更多
NCT00764725 (Swefot, Pubmed \| Rheumatology (Oxford))	临床4期	-	487	Infliximab	築築醖選簾繭選壓艱齋(蓋夢齋鹽餘糧憲鹹築糧) = 艱顧膚獵簾獵壓餘簾範鬱鬱繭憲鬱廠遞獵鏇製 (淵衊選獵鏇鬱廠願築醖 ) 更多	-	2020-11-12
				SSZ and HCQ	築築醖選簾繭選壓艱齋(蓋夢齋鹽餘糧憲鹹築糧) = 鹽範窪鏇衊築網選膚選鬱鬱繭憲鬱廠遞獵鏇製 (淵衊選獵鏇鬱廠願築醖 ) 更多