The purpose of the study is to verify the clinical feasibility of Benzathine penicillin (BPG) /Etanercept (ETN) combination regimen in patients with spondyloarthritis (SpA) and at the same time compare Benzathine penicillin /Etanercept combination regimen and Etanercept maintenance therapy in reducing disease activity, improving patients' clinical symptoms and body function scores, enhancing quality of life, improving imaging performance and safety.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

南方医科大学南方医院

NCT06585384

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Safety of a Strategy Combining Etanercept Administration with Repeated Contrast Ultrasound in Patients with Alzheimer's Disease: Phase I Study

Alzheimer's disease (AD) is a clinico-pathological entity combining multiple and varied neuropathological lesions with characteristic abnormal accumulations (amyloid Beta (Aβ) plaques and neurofibrillary degeneration (NFD)), neuroinflammation, as well as neuronal and synaptic suffering.
To date, only symptomatic treatments are available, with no proven effect on neuropathological lesions or on the clinical course of the disease.
Anti-TNF alpha could be a therapeutic agent of choice in the treatment of central nervous sytem (CNS) diseases with an inflammatory component, such as AD. Unfortunately, their high molecular weight prevents them from passively crossing the blood brain barrier (BBB). In a pilot study published in 2006, etanercept was administered intrathecally to AD patients with encouraging clinical effects.
Transient opening of the tight junctions between the endothelial cells of the BBB by delivering High Intensity Focalised Ultrasounds (HIFU) in combination with an intravenous injection of microbubbles is a strategy that could improve bioavailability. Studies suggest that the oscillation of microbubbles in the ultrasound field generates microcurrents that induce shear forces responsible for a transient opening of the BBB. Ultrasound can be focused or unfocused and open the BBB diffusely or selectively over defined regions of the brain. This technique was first used to open the BBB in humans in 2001.
Transient opening of the BBB is also thought to modulate the immune response in the CNS, leading to a reduction in the intracerebral load of Aβ. In an Alzheimer's mouse model, several studies using ultrasound devices to open the BBB have shown a reduction in the intracerebral load of Aβ (up to 75%) and an improvement in the memory faculties and cognitive performance of the animals.
In humans, two clinical trials have assessed the safety of using ultrasound-assisted BBB disruption devices in AD patients. These were the Sonocloud® (Carthera) and ExAblate® (InSightec) devices. The Sonocloud® device is an extra-dural ultrasound emitter implanted under local anaesthetic. Enrolment was completed in October 2020, but the results of the trial are not yet available (NCT03119961). The phase I study on 5 patients evaluating the ExAblate® device coupled with the injection of gas microbubbles demonstrated reversible opening of the BBB with no serious adverse effects for the patients. No effect on intracerebral Aβ load or cognitive or behavioural improvement was demonstrated. The ExAblate® device is not implantable and is therefore less invasive than the Sonocloud® device. However, it requires MRI monitoring and the transducers used often generate high levels of heat, requiring the use of a water cooling system to avoid the risk of transducer deterioration.
In this project, our aim is to assess the safety of using a non-focused ultrasound device, the General Electric VIVID S70 clinical device (CE mark G1 023782 0112 ), to perform BBB ruptures in patients suffering from AD, combined with the administration of etanercept, whose bioavailability would thus be improved.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild

NCT06654882

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Trial of Sequential Medications AfteR TNFi Failure in Juvenile Idiopathic Arthritis

This study is an open-label, randomized, multicenter trial that incorporates a multi-arm design comparing each of 3 non-TNFi (Tumor Necrosis Factor inhibitor) medications to a second TNFi (active control) within a sequential multiple assignment randomized trial design with 2 randomization stages corresponding with clinical decision points. The first randomization addresses whether each of the 3 non-TNFi medications is superior to treatment with a second TNFi. The second randomization allows identification of optimal sequential use of biologics (treatment strategies).

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

Duke University

[+1]

100 项与依那西普相关的临床结果

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100 项与依那西普相关的转化医学

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100 项与依那西普相关的专利（医药）

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9,468

项与依那西普相关的文献（医药）

2025-02-01·Rheumatology and Therapy

Real-World Persistence and Effectiveness of Upadacitinib versus Other Janus Kinase Inhibitors and Tumor Necrosis Factor Inhibitors in Australian Patients with Rheumatoid Arthritis

Article

作者: Littlejohn, Geoffrey ; Butcher, Belinda ; Walsh, Nicole ; Tahir, Talib ; Calao, Miriam ; Youssef, Peter ; Ciciriello, Sabina ; Smith, Tegan ; O'Sullivan, Catherine ; Leadbetter, Joanna

INTRODUCTION:

This study sought to describe treatment patterns, persistence, and effectiveness of upadacitinib (UPA) alone and compared to other Janus kinase inhibitors (JAKis) or tumor necrosis factor inhibitors (TNFis) in patients with rheumatoid arthritis (RA).

METHODS:

This retrospective, non-interventional study used the OPAL dataset, derived from electronic medical records. Patients initiated UPA (N = 2624), other JAKis (baricitinib and tofacitinib [N = 925]), or TNFis (adalimumab, etanercept, certolizumab, golimumab, infliximab [N = 3540]) between May 2020 and March 2023. Median persistence (Kaplan-Meier) and effectiveness (Disease Activity Score 28-joint C-reactive protein, three variables [DAS28CRP{3}]) were evaluated for UPA-treated patients and in three propensity score-matched cohorts: UPA monotherapy versus combination therapy, UPA versus other JAKis, and UPA versus TNFis.

RESULTS:

In patients prescribed UPA, 41.3% were ≥ 65 years old, 33.8% were prescribed as first-line advanced therapy, and 27.2% were prescribed monotherapy. Persistence on UPA was 26.6 months (95% confidence intervals: 24.4, 29.9) and longest in earlier lines of therapy. The DAS28CRP(3) remission rate was 73% at 3 months, with improvements observed across lines of therapy. UPA monotherapy and combination therapy had similar persistence (27.8 [23.5, 33.4] versus 30.4 months [22.1, 35.3], p = 0.84) and effectiveness. UPA showed longer persistence than other JAKis (28.8 [25.6, 32.4] versus 17.2 months [14.9, 19.8], p < 0.001) and TNFis (26.6 [24.9, 30.8] versus 13.3 months [11.5, 14.5], p < 0.001). DAS28CRP(3) remission rates were greater at 3 months for UPA than other JAKis (75.0% versus 61.5%) and TNFis (72.7% versus 59.5%). In unmatched subgroups, compared to cycling between TNFis, switching to UPA from other JAKis or TNFis resulted in longer persistence (JAKi-to-UPA: 25.3 [16.1, not reached]; TNFi-to-UPA: 27.8 [23.2, 35.4]; TNFi-to-TNFi: 9.6 [8.4, 10.7]) and greater DAS28CRP(3) remission rates over 9 months.

CONCLUSIONS:

Overall, the breadth and depth of data from this large real-world dataset continue to support a favorable clinical profile of UPA for the treatment of RA and may inform treatment choices in everyday clinical practice.

2025-02-01·JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY

Peri-implantation treatment with TNF-α inhibitor for endometriosis and/or adenomyosis women undergoing frozen-thawed embryo transfer: A retrospective cohort study

Article

作者: Yin, Ping ; Yuan, Yuan ; Li, Yan ; Liu, Mengqi ; Jiang, Min ; Yang, Dongzi

PROBLEM:

Endometriosis and adenomyosis have common pathogenesis and close relationship, with multi-factors involved in related infertility and IVF failure. They lead to anatomical changes, ovarian reserve reduction, endocrine abnormalities, altered endometrial receptivity and immunological dysfunction. Collective evidence indicate that abnormal function of immune cells and secretion of cytokines are closely related to reproductive outcomes among the women. Some studies showed that increased secretion of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) led a key role in pro-inflammatory response in women with endometriosis/adenomyosis.TNF-a is embrryotoxic and receptivity impairing. Therefore, immunotherapy is a targeted therapeutic strategy apart from routine treatment. TNF-α inhibitors such as etanercept and adalimumab were shown to reduce the embryotoxic and anti-inflammatory effects to increase IVF pregnancy rates in recurrent implantation failure or endometrioma patient. However, there's no evidence about the use of adalimumab for patients with endometriosis and/or adenomyosis undergoing Frozen embryo transfer(FET).

METHOD OF STUDY:

A retrospective analysis of 141 women with endometriosis and/or adenomyosis undergoing FET from January 2021 to Jun 2023 was conducted.They were 20-42 years old, with or without previous implantation failure. Endometriosis was diagnosed by laparoscopy during their infertility workup and adenomyosis was confirmed by vaginal ultrasound screening. GnRH agonist and hormone replacement treatment (HRT) or HRT were taken for endometrium preparation according to doctor's evaluation and preference. Before and after embryo transfer, 84 women were treated with Adalimumab and 57 patients were untreated. Implantation rate, clinical pregnancy rate, ongoing pregnancy rate and live birth rate were compared between the two groups.

RESULTS:

The demographics and baseline characteristics between the two groups were comparable. Stage of embryo transferred and number of embryo transferred were comparable between the two groups (p = 0.227 and p = 0.204 separately). The regimen of endometrium preparation was similar too(p = 0.907). The implantation rate was significantly improved in study group (28.09 % vs 49.18 %, X²=9.515, P = 0.002). The clinical pregnancy rate was much lower in control group comparing with TNF-α inhibitor treatment group (42.11 % vs 60.71 %, X²=4.723, P = 0.029). There was no significant difference between the two groups as for ongoing pregnancy rate (38.60 % vs 52.38 %, X²=2.591, P = 0.107)and live birth rate (36.84 % vs 47.62 %, X²=1.606, P = 0.205). Following adjustment for age, BMI, number of prior failed transfer, stage of embryo transferred in a multiple logistic analysis, patients treated without TNF-α inhibitor had a significant lower CPR (ORadj 0.45, 95 %CI 0.22-0.92, p = 0.029) and a similar probability for OPR (ORadj 0.56, 95 %CI 0.28-1.12) and LBR (ORadj 0.62, 95 %CI 0.31-1.26) as compared with patients with TNF-α inhibitor treatment. However, an obvious trend of improvement of LBR was observed and it's clinical relevant for the patients.

CONCLUSION:

In women with endometriosis and/or adenomyosis, peri-implantation treatment with TNF-α inhibitor increased implantation rate and clinical pregnancy rate significantly compared with control group in FET cycles. The ongoing pregnancy rate and live birth rate were not significant different, while the difference was clinical relevant.

2025-01-01·JOINT BONE SPINE

Dacryoadenitis occurring during treatment with etanercept

Letter

作者: Bahiri, Rachid ; Amine, Bouchra ; Zemrani, Salma ; Rostom, Samira ; Elbinoune, Imane

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项与依那西普相关的新闻（医药）

2025-01-22

·药渡Daily

净利润增长149.87%，三生国健王者归来

近日，三生国健发布2024年年度业绩预告。2024年度预计实现净利润7亿元-7.72亿元，同比增长137.73%-162.00%，净利润增长中值149.87%，成功创下公司历史年度净利润的最高纪录。同时，预计实现扣非净利润2.4亿元-2.79亿元，同比增长15.57%-34.83%。自2022年决定剥离肿瘤管线业务，并专注于自身免疫疾病赛道以来，三生国健在2023年和2024年连续两年取得了超出预期的业绩增长。随着多款创新药管线步入收获期，三生国健已彻底摆脱此前的发展低谷，国产“自免”王者归来。 1 拒绝内卷，聚焦自免 2020年7月，手握国内首个TNF-α抑制剂以及首个国产HER-2单抗，并且在前一年刚刚创下11.77亿元历史最高营收的三生国健，强势登陆A股科创板。上市首日，股价就从28.18元的发行价暴涨超过57元，市值超过300亿元，次日又创下57.28元的新高，风头一时无两。然而，谁也未曾预料到，三生国健的开局即巅峰。随着修美乐、类克等海外竞品在2019年被纳入医保目录，三生国健的支柱产品益赛普收入遭受断崖式下降，从2019年的11.44亿元下降至2020年的6.16亿元。支柱产品收入砍半，新产品尚未放量，再叠加疫情影响，上市后的三生国健业绩可谓一蹶不振。2020年-2022年，营收分别为6.55亿元、9.29亿元、8.26亿元，其中2020年净利润甚至大幅亏损2.18亿元。资本市场上，三生国健的股价也是开启单边下跌模式，上市三个月后便跌破发行价，到2022年10月，股价跌至11.87元的历史最低位。三生国健股价走势图片来源：同花顺财经痛定思痛的三生国健意识到国内创新药行业同质化竞争严重。与其分散资源在竞争激烈的多个靶点进行研发，不如集中力量专注于某一领域，打造自身在该领域的核心竞争力。因此，在2022年初，三生国健提出聚焦自免领域战略，并决定逐步剥离非自免领域管线。2023年4月，以首付款4.2亿元及后续权利金，将抗肿瘤项目602、609、705、眼科601A项目及丹生医药707项目独家授予给沈阳三生；同时，将重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（304R）项目，以9930万元转让给沈阳三生。 2024年6月，三生国健再次发布公告，将706、709、HBT-2002、QY-F10、QY-F11、QY-F07、QY-F02项目独家授予给沈阳三生，获得包括首付款2.36亿元，以及里程碑付款和后续权利金。在不断剥离管线的过程中，三生国健的各项费用也相应减少。其中，研发费用从2021年的4.55亿元降至2023年的2.82亿元。2024年，由于主要在研产品步入关键的临床后期阶段，研发费用有所回升，不过整体研发费用率仅为27.06%，处于近五年的最低水平。不仅如此，销售费用率也从2020年的56.75%，下降至2024年前三季度的20.03%；管理费用率也同样从2020年的15.07%，降低到了2024年的6.02%。经过三年的战略调整，三生国健的业绩逐渐改善。2023年，实现营收10.14亿元，同比增长22.84%；净利润达到2.95亿元，同比增长497.63%。业绩回暖的态势延续到了2024年，前三季度实现营收9.39亿元，同比增长28.58%，净利润2.33亿元，同比增长42.18%。 2 三大核心，助力业绩倍增三生国健2024年净利润实现翻倍增长，很大程度上得益于五年前的一项投资决策。 2020年，为推动新型肿瘤免疫多特异性抗体的研发，三生国健领投了一家瑞士的生物制药公司Numab Therapeutics的B轮融资，融资总额2200万瑞士法郎 (约合2260万美元)。在此之后，Numab Therapeutics历经多轮融资，依据2024年半年报数据，三生国健依然持有 Numab公司7.87%的股权。 2024年5月，强生宣布与Numab公司达成协议，强生以约12.5亿美元的现金，收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，以获得一款治疗特应性皮炎的first-in-class双抗——NM26的全球权利。或许是因为这笔收购，2024年下半年，三生国健收到了Numab特别股息分配6242.47万美元(折合人民币约为4.47亿元)，这笔分红款计入当期损益，对三生国健的净利润增长产生了显著影响，直接促使净利润实现翻倍。但是即使没有这笔“意外之财”，三生国健的扣非净利润也实现了15.57%-34.83%的增长，这主要得益于其三大核心产品益赛普、赛普汀和健尼哌的销量增长。益赛普是辉瑞原研药“依那西普”的生物类似药，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。2005年上市的益赛普比原研药获批时间早5年，曾长期占据市场领先地位。但受激烈市场竞争影响，其市场份额逐渐下降。2023年，益赛普推出预充针剂型，极大提升了患者用药的便捷性，促使其销售额在2023年及2024年上半年恢复增长，同比分别增长10.50%及9.4%。赛普汀（伊尼妥单抗）是首个获批上市的国产HER-2单抗。自上市以来，它已被纳入多项诊疗指南与专家共识，如《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》，积累了丰富的循证医学证据。2021年进入医保目录后，赛普汀销量持续大幅增长。2021年-2024年上半年，其销售收入分别为0.67亿元、1.59亿元、2.26亿元、1.6亿元。健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗产品，可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。2019年10月上市后，销售额逐年递增，2021年-2024年上半年，分别为0.19 亿元、0.27 亿元、0.44 亿元、0.26亿元。未来若能纳入医保目录，其市场有望进一步打开。综合而言，三生国健的三款产品尽管上市时间已久，且在创新药和生物类似药市场中遭遇激烈竞争，但在2024年依旧实现了强劲增长，充分彰显了其出色的市场推广和销售能力。然而，不可忽视的是，其核心产品正面临着集采带来的风险，主动降价策略也致使整体毛利率有所下滑。所以，若想实现业绩的持续快速增长，三生国健迫切需要寻找新的业绩增长点。 3 在研管线步入收获期目前三生国健拥有14个处于不同开发阶段的在研创新药物，其中自免管线适应症覆盖特异性皮炎、慢性鼻窦炎、中重度哮喘、急性痛风关节炎等，核心项目包括SSGJ-608、SSGJ-610、SSGJ-611、SSGJ-613。临床阶段产品主要开发的适应症和研发进展图片来源：三生国健官网其中SSGJ-608是一款IL-17A单抗，主要用于治疗斑块状银屑病。截至目前，国内尚无同类国产产品获批。它与诺华制药的司库奇尤单抗以及礼来的Ixekizumab靶点相同，市场潜力巨大。2024年三季度中，608治疗成人中重度斑块状银屑病的关键注册性III期临床研究已完成揭盲及最终统计分析，所有主要疗效终点（PASI 75和sPGA 0/1）、关键次要疗效终点（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要疗效终点均成功达到。数据显示，608在诱导治疗（12周）期和维持治疗（52周）期的疗效数据均具有有力的竞争优势。 SSGJ-610是一款IL-5单抗，针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗。它拥有全新的抗体可变区序列，目前国内尚无相同靶点的抗体药物上市。其II期临床研究结果显示，疗效优于同靶点产品美泊利珠单抗和Reslizumab。若成功上市，有望快速在市场中占据一席之地。 SSGJ-611是一款IL-4R单抗，能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导，进而缓解特应性皮炎等疾病。全球范围IL-4Rα靶点上市药物仅有度普利尤单抗，同等剂量下，611的疗效呈现出优于度普利尤单抗的趋势。目前，611在同靶点药物的研发进度上处于领先地位，预计2026年提交上市申请。 SSGJ-613是一款IL-1β单抗，针对急性痛风性关节炎，患者基数大，市场竞争格局良好。目前国内尚无自主针对IL-1β的单抗上市，存在大量未被满足的医疗需求。613已完成临床III期所有受试者入组，在同类靶点药物的研究进程中处于第一梯队。此外，三生国健还通过自研、License in、投资并购等多种方式，对其他具有临床需求和创新性的新靶点、新分子进行布局。并且，依据产品管线的临床需求特性，按照临床价值合理分配资源，实现了长、中、短期的管线布局规划。 4 结语三生国健从低谷走向复兴，是战略转型与坚持创新的成果。2024年出色的业绩预告，有力地证明了其聚焦自免领域这一决策的前瞻性与正确性。当下，虽然前进之路仍然充满挑战，但只要能够集中精力，顺利推动在研管线转化为实际成果，就能在自免领域占得先机，进一步稳固其 “自免”龙头的地位。参考资料 1.三生国健半年报、年报、公告 2.《三生国健深度报告：深耕自免赛道，创新管线逐步兑现迎来收获期》，民生医药，2024年11月04日

财报引进/卖出临床1期

2025-01-16

·乐威医药

2024年值得关注的自免药物TOP10

来源：药渡撰文：balabala 编辑：维他命免疫药物市场是一个由创新、扩展适应症和竞争战略驱动的动态格局。从生物制剂到生物仿制药，该领域表现最好的药物不仅为患者提供改变生活的疗法，还为制药公司创造了数十亿美元的收入。表1. 2023年自免药销售额TOP10 在这里，我们根据2023年的销售数据向大家介绍前10名最畅销的免疫学药物，了解这些药物如何塑造免疫学市场、进行临床突破和面对竞争挑战。 NO.1 Humira（阿达木单抗） 2023年销售额：144.04亿美元公司：艾伯维 FDA首批日期：2002年12月31日适应症：类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病、化脓性汗腺炎和葡萄膜炎。图1. Humira作用机制示意图畅销原因：Humira的统治地位以2023年的销售额大幅下降而告终，比2022年的212亿美元下降了32%。生物仿制药竞争的影响在2023年Q4最为严重，全球销售额暴跌近41%至33亿美元。基于此，艾伯维正在转向更新的免疫学药物Rinvoq和Skyrizi，以抵消Humira的损失。据艾伯维预计，这些药物将在2024年产生160亿美元的收入，到2027年将超过270亿美元。 NO.2 Dupixent（杜普利尤单抗） 2023年销售额：115.88亿美元公司：再生元和赛诺菲 FDA首批日期：2017年3月28日适应症：湿疹、嗜酸性粒细胞性或口服类固醇依赖性哮喘、其他药物一起用于成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性瘙痒症（PN）。图2. Dupixent作用机制示意图畅销原因：Dupixent在2023年实现了强劲增长，全球净销售额同比增长33%，达到 115.88亿美元。与2022年同期相比，仅Q4的销售额就飙升了31%，达32.2亿美元。自2017年FDA批准以来，再生元和赛诺菲的Dupixent一直被誉为特应性皮炎患者的创新疗法。多年来，再生元不断拓展Dupixent的适应症，推动年销售额稳步增长，从2019年的23亿美元增加到2020年的40亿美元、2021年的62亿美元和2022年的98亿美元。展望未来，Dupixent的销售额将会继续增长。此外，再生元和赛诺菲正在积极寻求FDA批准其用于慢性阻塞性肺病（COPD），这将使其有望成为第一个获批用于该病症的生物疗法。这一适应症获批可能会使再生元在美国的峰值销售额增加25亿美元，并为赛诺菲在国际市场的峰值销售额增加10亿美元。 NO.3 Stelara（乌司奴单抗） 2023销售额：108.58亿美元公司：强生 FDA首批日期：2009年9月25日适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。图3. Stelara作用机制示意图畅销原因：Stelara在2023年表现强劲，贡献了强生当年总收入的约12.8%。根据强生2023年年报，Stelara仍然是其最畅销的产品。然而，由于Stellara的专利到期，强生正在为生物仿制药竞争做准备。据强生与生物仿制药制造商达成的协议，首批生物仿制药到2025年1月1日已经进入市场。尽管存在预期的竞争，但强生有信心其免疫药物市场份额的下降将被25种潜在重磅产品所抵消。与此同时，生物仿制药已经进入欧洲市场，这影响了Stellara在2024年下半年的销售。 NO.4 Skyrizi（利生奇珠单抗） 2023销售额：77.63亿美元公司：艾伯维 FDA首批日期：2019年4月23日适应症：斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎、克罗恩病。图4. Skyrizi作用机制示意图畅销原因：Skyrizi是一种白细胞介素23（IL-23）抑制剂，在治疗中度至重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎方面显示出临床疗效。Skyrizi的靶向作用机制和持久疗效使其成为皮肤病学现代生物制剂的首选。2023年，Skyrizi的全球收入为77.63 亿美元，同比增长高达50%，使其成为艾伯维免疫学产品组合的基石。 NO.5 Entyvio（维得利珠单抗） 2023销售额：52.80亿美元公司：武田 FDA首批日期：2014年5月20日适应症：成人溃疡性结肠炎和成人克罗恩病。图5. Entyvio作用机制示意图畅销原因：Entyvio最初获得FDA批准用于治疗和维持溃疡性结肠炎。皮下给药的方式给患者提供了极大的灵活性。迄今为止，Entyvio已在全球范围内累积了超过100 万患者/年的使用，凸显了其广泛的应用和临床价值。 NO.6 Cosentyx（司库奇尤单抗） 2023年销售额：49.80亿美元公司：诺华 FDA首批日期：2015年1月21日适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、活动性强直性脊柱炎、附着点炎相关关节炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、化脓性汗腺炎。图6. Cosentyx作用机制示意图畅销原因：自2015年推出以来，Cosentyx在五种全身炎症中始终显示出长期疗效和可靠的安全性。全球治疗超过100万患者，其扩展到银屑病以外的炎症性疾病，为其不断增长的销售额做出了重大贡献。 NO.7 Enbrel（依那西普） 2023年销售额：45.27亿美元公司：安进 FDA首批日期：1998年11月2日适应症：类风湿性关节炎、多关节幼年特发性关节炎（pJIA）、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病。图7. Enbrel作用机制示意图畅销原因：在美国，FDA已经批准了Enbrel的生物仿制药版本，越来越多的公司宣布计划开发其他生物仿制药版本，这表明Enbrel的竞争日益激烈。 NO.8 Xolair（奥马珠单抗） 2023年销售额：39.87亿美元公司：基因泰克和诺华 FDA首批日期：2003年6月20日适应症：持续性哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、食物过敏、荨麻疹。图8. Xolair作用机制示意图畅销原因：2024年2月16日，FDA批准奥马珠单抗用于减少成人和一岁及以上食物过敏儿童因意外接触食物而导致的过敏反应。临床试验表明，接受 Xolair治疗16至20周的患者中，有68%可以耐受至少600mg花生蛋白而没有中度至重度过敏症状，而安慰剂组只有5%。此外，与安慰剂相比，接受Xolair治疗的患者耐受牛奶（66%：11%）、鸡蛋（67%：0%）或腰果（42%：3%）至少1,000毫克蛋白质的比例明显更高，而没有中度至重度过敏反应。 NO.9 Rinvoq（乌帕替尼） 2023销售额：39.69亿美元公司：艾伯维 FDA首批日期：2019年8月16日适应症：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎等。图9. Rinvoq的结构畅销原因：2023年，FDA批准Rinvoq作为中度至重度活动性克罗恩病的首个口服治疗药物。临床试验表明，与接受安慰剂的患者相比，接受45毫克Rinvoq的患者达到临床缓解的比例更高。此外，与安慰剂组相比，经结肠镜检查评估，接受45毫克Rinvoq治疗的患者在肠道炎症方面表现出更大的改善。预计到2027年，Rinvoq的销售额将超过100亿美元，这得益于其在风湿病学、炎症性肠病（IBD）和特应性皮炎方面的适应症。 NO.10 Orencia（阿巴西普） 2023年销售额：36.01亿美元公司：百时美施贵宝 FDA首批日期：2005年12月23日适应症：类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、急性移植物抗宿主病（aGVHD）。图10. Orencia的结构畅销原因：2023年，Orencia的美国收入增长了4%，主要是由于需求增加。在需求增长的推动下，国际收入增长了3%，但部分被外汇波动3%的负面影响所抵消。在没有外汇影响的情况下，全球收入增长了6%。百时美施贵宝公司报告称，在美国、欧盟（EU）和日本没有Orencia生物仿制药，该配方和其他相关专利预计将于2026年后到期。参考资料： [1]药渡数据 https://data.pharmacodia.com/ [2]https://xtalks.com/ [3]https://sites.arizona.edu/njardarson-lab/top200-posters/ *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！版权声明：本文内容及图片，如有侵权请联系删除。免责声明：本文内容仅作信息交流学习，并不反映任何意见及观点。往期推荐乐威医药荣获2024年度EcoVadis承诺奖牌乐威医药再获三项国家专利知识产权乐威医药入选服务业创新发展星锐企业名单

免疫疗法引进/卖出并购

2025-01-13

·药渡

2024年最值得关注的自免药物TOP10

来源：药渡撰文：balabala 编辑：维他命免疫药物市场是一个由创新、扩展适应症和竞争战略驱动的动态格局。从生物制剂到生物仿制药，该领域表现最好的药物不仅为患者提供改变生活的疗法，还为制药公司创造了数十亿美元的收入。表1. 2023年自免药销售额TOP10 在这里，我们根据2023年的销售数据向大家介绍前10名最畅销的免疫学药物，了解这些药物如何塑造免疫学市场、进行临床突破和面对竞争挑战。相关系列文章：2024年最值得关注的糖尿病药物TOP10 NO.1 Humira（阿达木单抗） 2023年销售额：144.04亿美元公司：艾伯维 FDA首批日期：2002年12月31日适应症：类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病、化脓性汗腺炎和葡萄膜炎。图1. Humira作用机制示意图畅销原因：Humira的统治地位以2023年的销售额大幅下降而告终，比2022年的212亿美元下降了32%。生物仿制药竞争的影响在2023年Q4最为严重，全球销售额暴跌近41%至33亿美元。基于此，艾伯维正在转向更新的免疫学药物Rinvoq和Skyrizi，以抵消Humira的损失。据艾伯维预计，这些药物将在2024年产生160亿美元的收入，到2027年将超过270亿美元。 NO.2 Dupixent（杜普利尤单抗） 2023年销售额：115.88亿美元公司：再生元和赛诺菲 FDA首批日期：2017年3月28日适应症：湿疹、嗜酸性粒细胞性或口服类固醇依赖性哮喘、其他药物一起用于成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性瘙痒症（PN）。图2. Dupixent作用机制示意图畅销原因：Dupixent在2023年实现了强劲增长，全球净销售额同比增长33%，达到 115.88亿美元。与2022年同期相比，仅Q4的销售额就飙升了31%，达32.2亿美元。自2017年FDA批准以来，再生元和赛诺菲的Dupixent一直被誉为特应性皮炎患者的创新疗法。多年来，再生元不断拓展Dupixent的适应症，推动年销售额稳步增长，从2019年的23亿美元增加到2020年的40亿美元、2021年的62亿美元和2022年的98亿美元。展望未来，Dupixent的销售额将会继续增长。此外，再生元和赛诺菲正在积极寻求FDA批准其用于慢性阻塞性肺病（COPD），这将使其有望成为第一个获批用于该病症的生物疗法。这一适应症获批可能会使再生元在美国的峰值销售额增加25亿美元，并为赛诺菲在国际市场的峰值销售额增加10亿美元。 NO.3 Stelara（乌司奴单抗） 2023销售额：108.58亿美元公司：强生 FDA首批日期：2009年9月25日适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。图3. Stelara作用机制示意图畅销原因：Stelara在2023年表现强劲，贡献了强生当年总收入的约12.8%。根据强生2023年年报，Stelara仍然是其最畅销的产品。然而，由于Stellara的专利到期，强生正在为生物仿制药竞争做准备。据强生与生物仿制药制造商达成的协议，首批生物仿制药到2025年1月1日已经进入市场。尽管存在预期的竞争，但强生有信心其免疫药物市场份额的下降将被25种潜在重磅产品所抵消。与此同时，生物仿制药已经进入欧洲市场，这影响了Stellara在2024年下半年的销售。 NO.4 Skyrizi（利生奇珠单抗） 2023销售额：77.63亿美元公司：艾伯维 FDA首批日期：2019年4月23日适应症：斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎、克罗恩病。图4. Skyrizi作用机制示意图畅销原因：Skyrizi是一种白细胞介素23（IL-23）抑制剂，在治疗中度至重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎方面显示出临床疗效。Skyrizi的靶向作用机制和持久疗效使其成为皮肤病学现代生物制剂的首选。2023年，Skyrizi的全球收入为77.63 亿美元，同比增长高达50%，使其成为艾伯维免疫学产品组合的基石。 NO.5 Entyvio（维得利珠单抗） 2023销售额：52.80亿美元公司：武田 FDA首批日期：2014年5月20日适应症：成人溃疡性结肠炎和成人克罗恩病。图5. Entyvio作用机制示意图畅销原因：Entyvio最初获得FDA批准用于治疗和维持溃疡性结肠炎。皮下给药的方式给患者提供了极大的灵活性。迄今为止，Entyvio已在全球范围内累积了超过100 万患者/年的使用，凸显了其广泛的应用和临床价值。 NO.6 Cosentyx（司库奇尤单抗） 2023年销售额：49.80亿美元公司：诺华 FDA首批日期：2015年1月21日适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、活动性强直性脊柱炎、附着点炎相关关节炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、化脓性汗腺炎。图6. Cosentyx作用机制示意图畅销原因：自2015年推出以来，Cosentyx在五种全身炎症中始终显示出长期疗效和可靠的安全性。全球治疗超过100万患者，其扩展到银屑病以外的炎症性疾病，为其不断增长的销售额做出了重大贡献。 NO.7 Enbrel（依那西普） 2023年销售额：45.27亿美元公司：安进 FDA首批日期：1998年11月2日适应症：类风湿性关节炎、多关节幼年特发性关节炎（pJIA）、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病。图7. Enbrel作用机制示意图畅销原因：在美国，FDA已经批准了Enbrel的生物仿制药版本，越来越多的公司宣布计划开发其他生物仿制药版本，这表明Enbrel的竞争日益激烈。 NO.8 Xolair（奥马珠单抗） 2023年销售额：39.87亿美元公司：基因泰克和诺华 FDA首批日期：2003年6月20日适应症：持续性哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、食物过敏、荨麻疹。图8. Xolair作用机制示意图畅销原因：2024年2月16日，FDA批准奥马珠单抗用于减少成人和一岁及以上食物过敏儿童因意外接触食物而导致的过敏反应。临床试验表明，接受 Xolair治疗16至20周的患者中，有68%可以耐受至少600mg花生蛋白而没有中度至重度过敏症状，而安慰剂组只有5%。此外，与安慰剂相比，接受Xolair治疗的患者耐受牛奶（66%：11%）、鸡蛋（67%：0%）或腰果（42%：3%）至少1,000毫克蛋白质的比例明显更高，而没有中度至重度过敏反应。 NO.9 Rinvoq（乌帕替尼） 2023销售额：39.69亿美元公司：艾伯维 FDA首批日期：2019年8月16日适应症：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎等。图9. Rinvoq的结构畅销原因：2023年，FDA批准Rinvoq作为中度至重度活动性克罗恩病的首个口服治疗药物。临床试验表明，与接受安慰剂的患者相比，接受45毫克Rinvoq的患者达到临床缓解的比例更高。此外，与安慰剂组相比，经结肠镜检查评估，接受45毫克Rinvoq治疗的患者在肠道炎症方面表现出更大的改善。预计到2027年，Rinvoq的销售额将超过100亿美元，这得益于其在风湿病学、炎症性肠病（IBD）和特应性皮炎方面的适应症。 NO.10 Orencia（阿巴西普） 2023年销售额：36.01亿美元公司：百时美施贵宝 FDA首批日期：2005年12月23日适应症：类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、急性移植物抗宿主病（aGVHD）。图10. Orencia的结构畅销原因：2023年，Orencia的美国收入增长了4%，主要是由于需求增加。在需求增长的推动下，国际收入增长了3%，但部分被外汇波动3%的负面影响所抵消。在没有外汇影响的情况下，全球收入增长了6%。百时美施贵宝公司报告称，在美国、欧盟（EU）和日本没有Orencia生物仿制药，该配方和其他相关专利预计将于2026年后到期。参考资料： [1]药渡数据 https://data.pharmacodia.com/ [2]https://xtalks.com/ [3]https://sites.arizona.edu/njardarson-lab/top200-posters/ *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ A股医药股即将吹响反攻号角？2024年涨幅&市值TOP20全盘点国内首款！男性HPV疫苗正式获批，默沙东搅动市场风云三度NewCo！超3.6亿美元，康诺亚CD38单抗出海

免疫疗法

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00742	依那西普	L04AB01	DB00005

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
银屑病	中国	C.H. Boehringer Sohn AG & Co. KG	2010-02-26
非放射性轴性脊柱关节炎	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	2003-03-18
多关节型幼年特发性关节炎	美国	Immunex Corp.	2002-01-15
强直性脊柱炎	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
强直性脊柱炎	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
强直性脊柱炎	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
强直性脊柱炎	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
银屑病关节炎	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
银屑病关节炎	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
银屑病关节炎	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
银屑病关节炎	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
中轴性脊柱关节炎	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
中轴性脊柱关节炎	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
中轴性脊柱关节炎	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
中轴性脊柱关节炎	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
附着点炎相关关节炎	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
附着点炎相关关节炎	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
附着点炎相关关节炎	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
附着点炎相关关节炎	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02
幼年特发性关节炎	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2000-02-02

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
疼痛	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2016-11-29
疼痛	临床3期	波多黎各	Amgen, Inc.	2016-11-29
青少年少关节慢性关节炎	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2009-09-01
青少年少关节慢性关节炎	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2009-09-01
青少年少关节慢性关节炎	临床3期	哥伦比亚	Pfizer Inc.	2009-09-01
青少年少关节慢性关节炎	临床3期	捷克	Pfizer Inc.	2009-09-01
青少年少关节慢性关节炎	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2009-09-01
青少年少关节慢性关节炎	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2009-09-01
青少年少关节慢性关节炎	临床3期	匈牙利	Pfizer Inc.	2009-09-01
青少年少关节慢性关节炎	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2009-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EULAR2024	N/A	IL-17A	135	Adalimumab (ADA)	壓選積鏇醖獵鑰構壓構(鑰鹽觸鏇艱選鹽壓醖壓) = 願廠網觸窪製艱糧膚範衊夢築夢積獵顧窪獵選 (願憲艱選餘蓋艱窪觸觸 )	积极	2024-06-05
				Infliximab (IFX)	壓選積鏇醖獵鑰構壓構(鑰鹽觸鏇艱選鹽壓醖壓) = 憲壓憲壓憲艱鹹顧簾膚衊夢築夢積獵顧窪獵選 (願憲艱選餘蓋艱窪觸觸 )
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	-	biologic drugs (Obese patients)	鬱獵範範繭積觸觸襯鬱(糧齋窪夢獵構鑰壓淵範) = 壓齋窪製憲繭積築艱範鑰鏇廠鹽選鬱鑰鬱顧網 (衊簾鏇遞鏇願襯網廠餘 ) 更多	不佳	2024-06-05
				biologic drugs (Non-obese patients)	鬱獵範範繭積觸觸襯鬱(糧齋窪夢獵構鑰壓淵範) = 獵襯簾夢網壓膚鬱膚網鑰鏇廠鹽選鬱鑰鬱顧網 (衊簾鏇遞鏇願襯網廠餘 ) 更多
EULAR2024	N/A	幼年特发性关节炎一线	118	Etanercept (ETN)	顧願艱齋膚淵築廠衊襯(窪膚觸遞鏇衊窪鹽餘構) = 艱簾繭夢築獵繭製餘淵鏇鏇繭衊構餘餘艱鬱鏇 (鹽鬱蓋膚鬱願餘簾衊鹹 )	积极	2024-06-05
				Adalimumab (ADA)	顧願艱齋膚淵築廠衊襯(窪膚觸遞鏇衊窪鹽餘構) = 積網衊壓願蓋鑰壓壓簾鏇鏇繭衊構餘餘艱鬱鏇 (鹽鬱蓋膚鬱願餘簾衊鹹 )
EULAR2024	N/A	-	-	Etanercept bio-originator	餘廠膚製構襯獵獵構簾(鹽願積廠憲構鬱衊廠鬱) = 28% vs 22%, mostly injection site reactions 鏇鹹鹹衊糧餘膚襯壓糧 (淵積蓋醖膚鏇窪製築艱 ) 更多	-	2024-06-05
				Etanercept biosimilar SB4
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	-	Biologic and targeted synthetic DMARDs	齋壓遞遞窪構壓膚壓齋(繭淵壓構艱鏇願製窪鏇) = 淵製廠選鑰繭鬱獵膚獵鏇鏇築簾獵鑰窪襯鏇遞 (窪窪積齋淵構鹽膚簾糧 ) 更多	-	2024-06-05
EULAR2024	N/A	类风湿关节炎	-	Rituximab	遞鑰築膚網顧廠淵鏇襯(蓋鏇窪壓憲獵築襯鹹範) = 膚網鏇網簾築衊襯淵醖膚繭齋鏇夢範衊願鏇齋 (築膚艱製顧繭鏇繭夢醖 ) 更多	-	2024-06-05
				Tocilizumab	遞鑰築膚網顧廠淵鏇襯(蓋鏇窪壓憲獵築襯鹹範) = 選鹽繭膚鏇獵夢窪遞醖膚繭齋鏇夢範衊願鏇齋 (築膚艱製顧繭鏇繭夢醖 ) 更多
NCT02464878 (CTgov)	临床2期	1型糖尿病	2	Islet Transplantation+Thymoglobulin+Basiliximab+Alpha 1-Antitrypsin+Etanercept	築願艱齋顧願網醖繭築(構衊繭蓋簾獵選鏇餘衊) = 壓艱積繭鏇夢鏇蓋鬱鹽襯顧壓糧壓齋鹽壓餘鏇 (鹽憲憲襯繭繭憲製蓋糧, 鹹鏇鏇廠獵選選醖顧遞 ~ 顧獵艱網夢糧網衊糧獵) 更多	-	2023-12-22
ACR2023	N/A	脊椎关节炎	-	Etanercept	襯齋憲構簾鬱壓範願鬱(鑰糧遞蓋窪鏇壓顧願艱) = 餘糧窪積夢築顧鬱憲顧襯積蓋餘構糧壓遞築網 (淵鬱遞鬱構築衊製艱鏇, 1.2 ~ 7.0)	积极	2023-11-14
				Anti-TNF	襯齋憲構簾鬱壓範願鬱(鑰糧遞蓋窪鏇壓顧願艱) = 憲齋糧齋鑰築獵獵衊膚襯積蓋餘構糧壓遞築網 (淵鬱遞鬱構築衊製艱鏇, 0.4 ~ 1.8)
NCT03636373 (CTgov)	临床4期	原发性痛风	5	Etanercept (Etanercept)	積鬱艱簾構鹹顧鑰遞憲(壓壓襯糧衊簾構網餘積) = 夢鬱壓醖餘鬱蓋繭餘築鑰艱餘鏇簾廠構構網糧 (糧積廠壓廠鹹憲築艱憲, 願餘衊憲觸醖蓋構築淵 ~ 鏇醖鏇簾蓋齋鹽齋繭鹹) 更多	-	2023-10-27
				Triamcinolone Acetonide (Triamcinolone Acetonide)	積鬱艱簾構鹹顧鑰遞憲(壓壓襯糧衊簾構網餘積) = 醖簾遞廠窪餘膚醖鏇膚鑰艱餘鏇簾廠構構網糧 (糧積廠壓廠鹹憲築艱憲, 願網繭積選築鑰蓋餘齋 ~ 齋簾網夢獵廠願糧憲鏇) 更多
FDA 人工标引	N/A	斑块状银屑病	211	Placebo	鹽鬱餘廠鬱壓膚構遞築(衊淵膚築顧選膚壓膚鏇) = 製醖製遞選顧構憲鹹艱夢壓鬱壓襯鹽鏇壓積簾 (鬱齋廠鹹襯蓋獵鏇築築 ) 更多	积极	2023-10-18
				Enbrel 0.8 mg/kg	鹽鬱餘廠鬱壓膚構遞築(衊淵膚築顧選膚壓膚鏇) = 淵糧觸顧鑰廠鏇網鏇鬱夢壓鬱壓襯鹽鏇壓積簾 (鬱齋廠鹹襯蓋獵鏇築築 ) 更多