This trial is to compare the risk/benefit profile over six-month follow-up of two induction immunosuppressive regimens based on one or seven low-dose perioperative RATG infusions on top of the same induction therapy with basiliximab and steroid (progressively tapered post-transplant) and maintenance therapy with calcineurin inhibitors and mycophenolate mofetil/mycophenolic acid in 75 recipients (25 Patients and 50 Reference-Patients) of a single or dual first kidney transplant from an ideal or marginal donor at a single Renal Transplant Center.

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

JPRN-UMIN000053362 / RecruitingIIT

Nationwide survey on the use of basiliximab (genetical recombination) for prevention of acute rejection after transplantations - Nationwide survey on the use of basiliximab (genetical recombination) for prevention of acute rejection after transplantations

开始日期2024-02-01

申办/合作机构-

NCT06066840 / Recruiting临床4期IIT

Vedolizumab, Anti-CD25 Antibody Combined With Rapid Reduction of Glucocorticoids as Treatment of Grade 3-4 Steroid-resistant Acute Graft-versus-host Disease With Lower Gastrointestinal Involvement

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the most common life-threatening complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The investigators try to observe the efficacy and safety of application of vedolizumab, anti-CD25 monoclonal antibody and rapid reduction of glucocorticoids in the treatment of grade 3-4 steroid-refractory aGVHD(SR-aGVHD) with lower gastrointestinal involvement.

开始日期2022-08-01

申办/合作机构

苏州大学附属第一医院

[+3]

100 项与巴利昔单抗相关的临床结果

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100 项与巴利昔单抗相关的转化医学

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100 项与巴利昔单抗相关的专利（医药）

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1,752

项与巴利昔单抗相关的文献（医药）

2024-03-01·Liver transplantation : official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society

Early steroids after pediatric liver transplantation protect against T-cell–mediated rejection: Results from the ChilSFree study

Article

作者: d'Antiga, Lorenzo ; McLin, Valerie ; Debray, Dominique ; Rübsamen, Nicole ; Pawlowska, Joana ; di Giorgio, Angelo ; Klaudel-Dreszler, Maja ; Götz, Juliane ; Falk, Christine ; Korff, Simona ; Baumann, Ulrich ; Girard, Muriel ; Lloyd, Carla ; Kelly, Deirdre ; Jäger, Veronika ; Goldschmidt, Imeke ; Chichelnitskiy, Evgeny ; Karch, André ; Hierro, Loreto

Steroid-free immunosuppression protocols gained popularity in pediatric liver transplantation (pLT) after the introduction of IL-2–receptor blockade for induction therapy. We analyzed the clinical and immunologic outcome data of the multicenter prospective observational ChilSFree study to compare the impact of steroid-free versus steroid-containing immunosuppressive therapy following pLT in a real-life scenario. Two hundred forty-six children [55.3% male, age at pLT median: 2.4 (range: 0.2–17.9) y] transplanted for biliary atresia (43%), metabolic liver disease (9%), acute liver failure (4%), hepatoblastoma (9%), and other chronic end-stage liver diseases (39%) underwent immune monitoring and clinical data documentation over the first year after pLT. Patient and graft survival at 1 year was 98.0% and 92.7%, respectively. Primary immunosuppression was basiliximab induction followed by tacrolimus (Tac) monotherapy (55%), Tac plus steroid tapering over 3 months (29%), or cyclosporine and steroid tapering (7%). One center used intraoperative steroids instead of basiliximab followed by Tac plus mycophenolate mofetil (7% of patients). N = 124 biopsy-proven T-cell–mediated rejections were documented in n = 82 (33.3%) patients. T-cell–mediated rejection occurred early (median: 41 d, range: 3–366 d) after pLT. Patients initially treated with Tac plus steroids experienced significantly fewer episodes of rejection than patients treated with Tac alone (chi-square p<0.01). The use of steroids was associated with earlier downregulation of proinflammatory cytokines interferon (IFN)-γ, Interleukin (IL)-6, CX motif chemokin ligand (CXCL)8, IL-7, and IL-12p70. Both primary immunosuppression with Tac plus steroids and living donor liver transplantation were independent predictors of rejection-free survival 1 year after pLT on logistic regression analysis. Adjunctive steroid therapy after pLT leads to earlier suppression of the post-pLT proinflammatory response and significantly reduced rejection rates during the first year after pLT (15.9%). Fifty-one percent of patients initially treated without steroids remain steroid-free over the first 12 months without rejection.

2024-03-01·Carbohydrate polymers

Folate decorated chitosan-chondroitin sulfate nanoparticles loaded hydrogel for targeting macrophages against rheumatoid arthritis

Article

作者: Ahmed, Naveed ; Siddiqui, Bazla ; Gul, Rabia ; Shah, Kifayat Ullah ; Chaudhery, Iqra ; Ur Rehman, Asim

Inflammatory cell infiltration, particularly macrophages, plays a major contribution to the pathogenesis of Rheumatoid Arthritis (RA). Exploiting the overexpression of folate receptors (FR-β) on these recruited macrophages has gained significant attraction for ligand-targeted delivery. Leflunomide (LEF), being an immunomodulatory agent is considered the cornerstone of the therapy, however, its oral efficacy is impeded by low solubility and escalating adverse effects profile. Therefore, in the present work, we developed Folate-conjugated chitosan-chondroitin sulfate nanoparticles encapsulating LEF for selective targeting at inflammatory sites in RA. For this purpose, the folate group was first conjugated with the chitosan polymer. After which, Folate Leflunomide Nanoparticles (FA-LEF-NPs) were synthesized through the ionotropic gelation method by employing FA-CHI and CHS. The polymers CHI and CHS were also presented with innate anti-inflammatory and anti-rheumatic attributes that were helpful in provision of synergistic effects to the formulation. These nanoparticles were further fabricated into a hydrogel, employing almond oil (A.O) as a permeation enhancer. The in vivo studies justified the preferential accumulation of FA-conjugated nanoparticles at inflamed joints more than any other organ in comparison to the free LEF and LEF-NPs formulation. The FA-LEF-NPs loaded hydrogel also ascertained a minimal adverse effect profile with an improvement of inflammatory cytokines expression.

2024-02-01·Pharmacogenetics and genomics

HDL-C and creatinine levels at 1 month are associated with patient 12-month survival rate after kidney transplantation

Article

作者: Hu, Xinyuan ; Teng, Haolin ; Liu, Nian

Background:

Many factors affect the survival rate after kidney transplantation, including laboratory tests, medicine therapy and pharmacogenomics. Tacrolimus, mycophenolate mofetil and methylprednisolone were used as an immunosuppressive regimen after kidney transplantation. The primary goal of this study was to investigate the factors affecting the tacrolimus concentrations and mycophenolate mofetil area under the curve of mycophenolic acid AUC-MPA. Secondary goals were to study the association between perioperative period laboratory tests, medicine therapy, CYP3A5 genetic polymorphisms, and survival rate in kidney renal transplant patients.

Methods:

A total of 303 patients aged above 18 years were enrolled in this study. Their clinical characteristics, laboratory tests, and medicine therapy regimens were collected. We followed the patients for survival for 1 year after kidney transplantation.

Results:

Multivariable logistic analyses reveal that age greater than 50 years, and the CY3A5 *3*3 genotype were independently, positively, and significantly related to tacrolimus C/D ratio at 7 days. At 1 month of follow-up, only CYP3A5 *3*3 was associated with tacrolimus C/D ratio. Basiliximab, Imipenem and cilastatin sodium, sex were associated with mycophenolate mofetil AUC-MPA at 7 days. In the COX regression analysis, a high-density lipoprotein cholesterol level≥1 mmol/L was identified as a positive independent risk factors for the survival rate, while a creatinine level ≥200 μmol/L was a negatively independent risk factors for survival rate.

Conclusion:

These results suggest that age, genes, and drug-drug interaction can affect the concentration of tacrolimus.

项与巴利昔单抗相关的新闻（医药）

2024-04-18

·美通社

陆道培医学团队携18项研究成果闪耀第50届欧洲血液与骨髓移植学会年会

北京 2024年4月18日 /美通社/ -- 2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会于2024年4月14-17日在英国格拉斯哥举行，作为久负盛名的国际造血干细胞移植领域盛会，本次EBMT年会规模宏大，汇聚全球近8000余名血液病领域专家学者，设置76个分会场，围绕近年来造血干细胞移植和细胞治疗领域前沿热点问题进行深度探讨。陆道培医疗团队EBMT会议现场合影本届会议陆道培医学团队代表携18项研究成果赴英现场参会，其中1项口头报告，内容涵盖了造血干细胞移植和细胞免疫治疗领域最前沿的进展及临床检验的相关研究，报告从数量和质量上都位于前列，展示出团队卓越的医疗技术水平以及蓬勃的创新能力，也是陆道培医学团队全球影响力的最佳印证。陆道培医院骨髓移植科胥方医生代表卢岳教授团队在EBMT上做口头发言当地时间，4月16日下午15：15，由陆道培医院骨髓移植科胥方医生代表卢岳主任团队在"Optimising donor Choice"环节中，口头汇报了"Comparing the Outcomes of Using Non-First-Degree Related Donors to First-Degree Related Donors in Haploidentical HSCT for Hematological Malignancies: A Case-Control Analysis"的临床研究成果，研究证实了在单倍体造血干细胞移植中，采用非直系供体在疗效及安全性方面均可以与直系供体相媲美，这也为临床上扩展单倍体移植供者的可选择范围提供了进一步的证据支持。卢岳主任团队这一项研究受到了颇多关注。胥方医生的口头报告逻辑清晰、条理分明，既展现了陆道培医学团队的专业素养，又体现了团队青年医师对学术研究的热情与追求。现场专家对卢岳主任团队的此项研究成果表现出极大的兴趣，表示此项研究为没有直系供者的患者带来了福音。值得一提的是，本环节的口头报告质量上乘，众多报告内容涵盖EBMT官方相关的多中心深入研究，能够荣幸入选这一环节口头报告，足以证明陆道培医学团队在移植领域的卓越表现，凸显了我们团队在学术研究上的广阔视野与深远影响力。除口头报告外，陆道培医学团队的17项墙报展示陆续亮相，其中12篇报告由团队青年医师作为第一作者。陆道培医学团队一贯重视青年骨干医生的培养，医院与科室团队不断优化人才培养环境，努力为青年医生的成长创造条件、搭建平台，鼓励他们"走出去"，通过参加国内国际进修培训，参与国际学术会议，不断深化对医学领域的理解，提升学术素养，打造一支素质优良、堪当重任的青年医师队伍。深思砺见，共筑未来。陆道培医学团队坚持走出去，紧跟国际前沿，聚焦当下血液病领域重难挑战，不断进行学术创新，扩展临床实践，优化诊疗策略，突破传统治疗"天花板"，力求最大程度改善治疗效果，为广大血液病患者带来更多希望和温暖。 EBMT 2024 成果一览口头报告 (ORAL) 摘要号：959 第一作者：卢岳，通讯作者：卢岳题目：Comparing the Outcomes of Using Non-First-Degree Related Donors to First-Degree Related Donors in Haploidentical HSCT for Hematological Malignancies: A Case-Control Analysis 墙报展示（ POSTER）摘要号：257 第一作者：朱会丽，通讯作者：魏志杰题目：Efficacy and Safety Analysis of Prophylactic Basiliximab Vedotin Administration after Pediatric Acute Leukemia Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation 摘要号：284 第一作者：何海，通讯作者：孙瑞娟题目：Intensive Conditioning Regimen for Allogeneic Hematopoietic Stem Cell can Overcome the Poor Prognosis of T(6;9)/DEK-NUP214 AML 摘要号：391 第一作者：颜述，通讯作者：刘德琰题目：The Clinical Analysis of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Therapy-Related Myeloid Neoplasms 摘要号：733 第一作者：潘飞，通讯作者：魏志杰题目：Clinical Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Using Busulfan/Cyclophosphamide and Melphalan or Thiotepa as Conditioning Regimen in 37 Patients with Acute Megakaryoblastic Leukemia 摘要号：835 第一作者：赵艳丽，通讯作者：赵艳丽题目：Allogeneic Transplantation Using Myeloablative Conditioning Regimes is Safe and Effective in Elderly Patients Over 60 Years with AML and MDS 摘要号：967 第一作者：同格乐通讯作者：卢岳题目： TLS∷ERG Fusion Gene Predicts A Poor Prognosis after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Single Center Study 摘要号：998 第一作者：魏志杰，通讯作者：魏志杰题目：Haploidentical Hematopoietic Cell Transplantation with Unrelated Cord Blood Enhances Survival and Reduces the Incidence of aGVHD for Pediatric Acute Myeloid Leukemia 摘要号：1070 第一作者：董磊，通讯作者：曹星玉题目：Analysis of the Efficacy of Luspatercept in the Treatment of Anemia after Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation 摘要号：1074 第一作者：马薇，通讯作者：曹星玉题目：Rituximab for the Treatment of Steroid-Refractory Oral Chronic Graft-Versus-Host Disease after Allo-Hematopoietic Stem Cell Transplantation 摘要号：1102 第一作者：潘飞，通讯作者：魏志杰题目：Efficacy Analysis of Haploidentical Transplantation Using Busulfan/Cyclophosphamide and Melphalan as Conditioning Regimen for Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia 摘要号：1103 第一作者：胥方，通讯作者：卢岳题目：Diagnosis of Mucormycosis in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Using Metagenomic Next-Generation Sequencing: A Single-Center Clinical Study 摘要号：1306 第一作者：李楠楠，通讯作者：张建平题目：Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Bu(2)/Cy/Flu/ATG can Achieve Good Results in Treatment of Transfusion Dependent Non-Severe Aplastic Anemia 摘要号：1338 第一作者：孙瑞娟，通讯作者：孙瑞娟题目：Comparisons of Safety and Efficacy of Allo-HSCT after CAR T-Cell or Chemotherapy-Based Complete Remission in Pediatric T-ALL 摘要号：1730 第一作者：王东出，通讯作者：王卉题目：Relevant Studies on Cytokines Level and CAR-T Expansion Associated to CD7 CAR-T Therapy 摘要号：1743 第一作者：张建平，通讯作者：张建平题目：ATLG has Better Safety than RATG in the Treatment of Adult AA with Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation 摘要号：1748 第一作者：陈曼，通讯作者：王卉题目：Stratification and Immunologic Analysis of Patients with SARS-CoV-2 Infection after Hematopoietic Stem Cell Transplantation 摘要号：1755 第一作者：张建平，通讯作者：张建平题目：Study on The Efficacy and Safety of Blinatumomab Maintenance Therapy of High Risk Ph Negative ALL after Allo-HSCT 注：上述研究成果按摘要号排序

细胞疗法

2024-04-07

·佰傲谷BioValley

IL-2/IL-2R研究简史

1976年发现的IL-2，在整个免疫治疗史上，有着不可替代的位置。Rosenberg称之为第一个人类肿瘤有效的免疫治疗方法。IL-2/IL-2R受体里程碑研究 1976年 NCI肿瘤细胞生物学实验室的RobertGallo，使用PHA刺激淋巴细胞产生条件培养基培养骨髓细胞，其中90%的T细胞长达9个月的生存维持。在此之前，原代T细胞无法体外培养，是免疫学发展的巨大瓶颈性技术问题。这个未被纯化的成分称之为T细胞生长因子（TCGF）。条件培养基培养骨髓细胞（文献1）1980年NCI肿瘤细胞生物学实验室的RobertGallo，通过离子交换色谱和凝胶分离，从条件培养基中分离浓缩了TCGF，并且得出了大致的分子量约15KD。纯化IL-2电泳（文献2）1983年日本癌症研究基金会肿瘤研究中心，Junji Hamuro等人，克隆了IL-2的基因，完成了测序工作。人们可以完整的了解这个T细胞生长因子的基因和氨基酸序列等基础信息。但是为什么第一个被克隆的细胞因子成为IL-2而不是IL-1呢？原因是，当初有科学家认为，有另外一个细胞因子刺激了IL-2的产生，那个未知的因子应该是1。IL-2序列（文献3）IL-2受体的发现和克隆 1984年Nature发表了三篇IL-2受体α克隆的文章（文献4，5，6），分别来自于Immunex 公司（2002年Amgen收购），NCI，和日本京都大学。 1986年NIH国立儿童健康与人类发育研究所在Science发表文章（文献7），发现了IL-2另外一个受体p70，1986和1987年还有多篇文章报道IL-2 p70受体。1990年日本东北大学医学院，1991京都大学分别发表文章发现IL-2Rγ（文献8，9）。至此，IL-2受体α，β，γ被发现。之后IL-2和受体的结合，被Stanford的科学家解析。IL-2-IL-2Rα，β，γ复合物结构（文献10）IL-2/IL-2R药物开发重组IL-21983年IL-2基因被克隆，是IL-2药物开发的里程碑式基础研究，1983年和1984年多个实验室进行了IL-2的大肠杆菌表达。 IL-2临床试验统计（文献16）1984年11月，一个33岁黑色素瘤转移的病人接受重组IL-2治疗，肿瘤消退，此后病人无疾病生存29年。1985年Rosenberg在肝癌转移小鼠模型注射重组IL-2，获得很好的治疗效果（文献11）。1985年Rosenberg等在新英格兰医学杂志报道，使用IL-2和LAK细胞进行了25个癌症转移病人的临床研究。Rosenberg 2014年发文评述IL-2是第一个人类肿瘤有效的免疫治疗方法（文献13）。 1991年诺华与linigen联合研发的重组IL-2药物 Proleukin（Aldesleukin，阿地白介素）被FDA批准治疗转移性肾癌，1998年批准治疗转移性黑色素瘤。但是因为半衰期短，治疗窗口窄，毒副作用大，且同时刺激Treg活化，限制了临床使用。新型IL-2开发（PEG化，偏向性IL-2） IL-2R有α（CD25），β（CD122），γ（CD132），其中，α为低亲和力受体，且下游无信号传导，β和γ组成中等亲和力的受体，下游可以通过JAK传导信号，在α参与的情况下，亲和力增强为高亲和力受体。IL-2受体（文献17）从1990s开始，很多的科研单位和企业开始，通过突变改变IL-2和不同受体亚单位亲和力，以增加活力，降低毒性。2000年Bayer 设计了BAY50-4798，选择性结合IL-2Raβγ，减少和IL-2βγ的结合，减少IL-2Rβγ+ NK细胞介导的毒性。但是最终临床治疗和传统IL-2比较，没有改善。BAY50-4798结构及作用（文献14）NKTR-214NKTR-214是由美国Nektar公司开发的一种针对CD122 (IL-2Rβ)抗原的偏向型激动剂,其通过靶向作用于CD8+效应T细胞以刺激肿瘤杀伤T细胞的增殖,从而利用患者自身免疫系统对抗癌症。NKTR-214通过对首个肿瘤免疫药物aldesleukin进行聚乙二醇(PEG)修饰,有效克服了其严重的毒副作用并延长起效时间。THOR-707Synthorx公司（赛诺菲25亿美金收购）产品，通过向宿主细胞转入非天然氨基酸，在该位点实现定点PEG偶联，和IL-2Rα低亲和力，但是和IL-2Rβγ有接近天然的亲和力，选择性激活CD8+T细胞，不激活Treg。NCT04009681，A Study Evaluating Safety and TherapeuticActivity of THOR-707 in Adult Subjects With Advanced or Metastatic Solid Tumors(THOR-707-101)，Phase1/2SHR-1916 12月25日恒瑞偏向性IL-2，SHR-1916获批临床。SHR-1916是恒瑞医药自主研发的全新PEG修饰和位点突变的IL-2分子，可以通过激活JAK1/JAK3/STAT5信号通路，促进CD8⁺T和NK细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。Immunocytokine（抗体-IL2偶联）通过靶向肿瘤抗原抗体将IL-2携带至肿瘤局部，是另外一种策略，可以增加半衰期，增强靶向性，降低毒性。hu14.18-IL2hu14.18-IL2（EMD273063），由EMD Serono研发，是一种抗GD2免疫因子，由抗GD2抗体14.18（抗体）和两分子的IL-2（免疫因子）融合而成的蛋白，主要用于治疗黑色素瘤。临床研究：NCT00590824，Pilothu14.18-IL2 in Resectable Recurrent Stage III or Stage IV Melanoma，phase2 在一些高复发风险的黑色素瘤患者中，使用IC治疗的患者出现了长时间的无瘤生存。 L19-IL2Philogen S.p.A.公司研发，L19靶向细胞外基质（ECM）纤维连接蛋白异构体B-FN的的结构域B（ED-B）。NCT02957019，A PhaseI/II Study of the Tumor-targeting Human L19-IL2 Monoclonal Antibody-cytokineFusion Protein in Combination With Rituximab in Relapsed or Refractory DiffuseLarge B-cell Lymphoma (DLBCL)NCT04362722，IntratumoralAdministration of Daromun in Non-melanoma Skin Cancer Patients (DUNCAN)，phase2Philogen S.p.A.还开发了F16IL2，有多个临床在开展，但是进度未更新。RO6874281RO6874281，来自于Roche，是IL-2突变体与靶向FAP的单抗融合而成的双特异性蛋白，其中靶向肿瘤胶质抗原FAP的单抗用于将蛋白相对准确地定位到肿瘤部位，IL-2突变体部分则偏向性地结合和调控肿瘤微环境中的T细胞表面的IL-2Rβγ二聚体，从而激活微环境中的抗肿瘤免疫效果。 NCT03875079（Metastatic Melanoma），NCT03063762（Metastatic Renal Cell Carcinoma），NCT02627274（联用Trastuzumab or Cetuximab），NCT03386721（实体瘤，联用Atezolizumab），NCT03193190（PDAC）IL-2R抗体阻断性抗体用于炎症性疾病，非阻断性抗体用于肿瘤免疫治疗。阻断性抗体Zinbryta(daclizumab)AbbVie，Inc.和Biogen适用为有多发性硬化症(MS)的复发型成年患者的治疗白介素-2受体阻断抗体7例严重不良反应，主要为脑炎和脑膜炎，这才紧急启动撤市程序。 IL-2R alpha嵌合体抗体Basiliximab/巴利昔单抗/舒莱Novartis预防首次肾移植术后的急性器官排斥国内注册号：S20171040非阻断性抗体RG6292非阻断性CD25抗体，选择性清除Treg。详细内容可阅读：Roche 新型CD25抗体选择性清除调节性T细胞，增强抗肿瘤免疫参考文献Morgan DA, Ruscetti FW, GalloRC: Selective in vitro growth of T lymphocytes from normal human bone marrows.Science 1976, 193: 1007e1008J.W. Mier, R.C. Gallo,Purification and some characteristics of human T-cell growth factor fromphytohemagglutinin-stimulated lymphocyte-conditioned media, Proc.Natl. Acad.Sci. USA (1980)aniguchi T,et al: Structure andexpression of a cloned cDNA for human interleukin-2. Nature 1983, 302:305e310Cosman, D.et al, (1984).Cloning, sequence and expression of human interleukin-2 receptor. Nature 312,768–771.Leonard, W.J.,etal.(1984).Molecular cloning and expression of cDNAs for the human interleukin-2 receptor.Nature 311, 626–631.Nikaido, T., et al (1984).Molecular cloning of cDNA encoding human interleukin-2 receptor. Nature 311,631–635.Sharon, M., et al. (1986).Novel interleukin-2 receptor subunit detected by cross-linking underhigh-affinity conditions. Science 234, 859–863.Takeshita, T., et al. (1990).An associated molecule, p64, with high-affinity interleukin 2 receptor. Int.Immunol. 2, 477–480.Saito, Y.,et al. (1991).Biochemical evidence for a third chain of the interleukin-2 receptor. J. Biol.Chem. 266, 22186–22191.X. Wang, M. Rickert, K.C.Garcia, Structure of the quaternary complex of interleukin-2 with Its α, ß, andγc Receptors. Science (80-) 310 (2005) 1159 LP–1163Lafreniere R, Rosenberg SA.1985. Successful immunotherapy of murine experimental hepatic metastases withlymphokine activated killer cells and recombinant interleukin 2. Cancer Res45(8):3735–3741.Rosenberg SA, et al. 1985.Observations on the systemic administration of autologous lymphokine-activatedkiller cells and recombinant interleukin-2 to patients with metastatic cancer.N Engl J Med 313(23):1485–1492.Rosenberg SA. 2014. IL-2: thefirst effective immunotherapy for human cancer. J Immunol 192(12):5451–5458.Shanafelt AB, et al. 2000. AT-cell-selective interleukin 2 mutein exhibits potent antitumor activity and iswell tolerated in vivo. Nat Biotechnol 18(11):1197–1202.Carnemolla B, Borsi L, Balza Eet al (2002) Enhancement of the antitumor properties of interleukin-2 byits targeted delivery to the tumor blood vessel extracellular matrix. Blood99(5):1659– 1665Alexy Orozco Valencia，et al，Interleukin-2 as immunotherapeutic in the autoimmune diseases，International Immunopharmacology 81 (2020) 1062962Rosanne Spolski，et al，Biology and regulation of IL-2: from molecular mechanisms to human therapy，Nat Rev Immunol . 2018 Oct;18(10):648-659.本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处···

免疫疗法并购细胞疗法

2024-03-29

·药渡

利润暴涨5倍！三生国健重回巅峰

近日，三生国健发布最新年报，2023年，其总营收10.14亿元，同比增长22.84%；净利润2.95亿元，暴涨497.63%。在经历了三年的战略调整后，三生国健的发展终于又回到了正轨，不论是总营收还是净利润都回到了调整前的高度。此次王者归来，三生国健进行了战略收缩，将主要精力全部放在了自免管线上。轻装简行下，三生国健显得更加稳健，布局也更加合理，兼顾了短中长期的发展平衡，一切都在向好的方向前进。机遇与挑战并存对营收和利润大幅增长的原因，三生国健在年报中进行了剖析。营业收入增长的原因主要是核心产品益赛普加快了市场渗透，带来了销量的增长；在医生和患者认同度的提升以及药品可及性改善等多重因素促进下，赛普汀持续快速放量增长；取得与沈阳三生制药合作的抗体肿瘤及眼科管线授权收入部分款项。利润的大幅增长则是持续的工艺优化、内部精细化管理以及对部分研发费用进行资本化处理等几大方面的原因共同促进。2023年，三生国健研发投入资本化3188.58万元，虽然同比增长了95.05%，但相对于总利润来说占比很小，因此净利润增长的主要原因还是来源于药品的销售增长。分行业情况看，2023年全年，三生国健的医药制造收入8.42亿元，增长17.27%；CDMO业务增长6397.91万元，下降32.97%；授权许可收入9928.68万元。三生国健2023年营收组成来源：年报营收的主力依然是三款已上市的药品：益赛普（TNF-α抑制剂）、健尼哌（CD25单抗）、赛普汀（HER-2单抗）。益赛普是是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，也是中国首个上市的全人源抗体类药物。就是因为益赛普的存在，“药王”修美乐（阿达木单抗）在中国才会被长期压制，遗憾折戟。益赛普在2023年度实现国内销售收入5.7亿元，增长10.50%。但是益赛普在过去两年也遇到了集采的挑战，在广东牵头的区域联盟集采中，益赛普降价约60%中标。不过益赛普预充针剂型于2023年3月获批上市，成为国产重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白产品中的首个预充式剂型，为三生国健这一支柱产品拉回了部分业绩。赛普汀（伊尼妥单抗）虽然被赋予一个新名称，但实际上仍旧是曲妥珠单抗生物类似药。作为国产首款曲妥珠单抗生物类似药，赛普汀优势不是特别明显。不过随着赛普汀被列入《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》作为晚期乳腺癌患者全程抗HER2治疗的基础药物之后，医生和患者认可度不断提高，2023年销售收入实现41.8%增长。健尼哌（重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液）是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，在国内已上市产品中主要的竞争产品为诺华的舒莱。就产品特性而言，健尼哌作为人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高，2023年度健尼哌实现了59.38%收入增长。这三款目前已商业化的产品，在前景上都有各自的短板。在国内，TNF-α抑制剂和曲妥珠单抗生物类似药已经越来越多，市场越来越拥挤，而且均已达到集采的条件，虽然目前生物药的国家集采还未最终定型，但始终是垂悬在三生国健头上的达克摩斯之剑；而健尼哌的市场规模不大，注定无法成为支柱。在激烈的竞争和极大的焦虑之下，三生国健毅然决然地剥离了抗肿瘤管线，一心专攻自免这个即将爆发的赛道。国内自免第一梯队2023年4月，三生国健发布公告宣布，为了进一步聚焦核心优势资产，优化产品管线，提升资金使用效率，降低临床开发风险，将其抗肿瘤项目602、609、705、眼科601A项目及丹生医药707项目独家授予给沈阳三生制药；将重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（304R）项目所产生的所有化合物及其成为药物后的其他在全球范围内的一切权利转让给沈阳三生制药，技术转让费为9930万元。剥离抗肿瘤管线之后，三生国健的研发管线中共开展14个自免项目（较去年同期增加8个临床新项目），其中包括4个临床III期项目，6个临床II期项目，2个临床I期项目，2个临床项目处于IND获批阶段。三生国健研发管线来源：2023年年报608（IL-17A单抗）608是三生国健自主研发的IL-17A靶点药物，针对斑块状银屑病。在中重度银屑病患者中开展的III期临床研究结果提示已经达到主要终点和关键的次要终点，其他各项次要疗效终点均显著优效于安慰剂组。目前针对中重度银屑病患者的适应症已提交上市申请；强直性脊柱炎II期临床已入组。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的IL-17靶向药物共有18款，三生国健的608与智翔金泰的赛立奇单抗、UCB的比吉利珠单抗、恒瑞医药的夫那奇珠单抗同处第一梯队。国内临床阶段的IL-17靶向药物来源：华创证券研报611（IL-4Rα单抗）611是三生国健自主研发设计、筛选并人源化的IL-4Rα单抗，具有全新的氨基酸序列。对中重度特应性皮炎的患者II期临床研究数据分析结果显示：接受611 600mg+300mg Q2W和600mg+300mgQ4W给药后，EASI较基线改善75%和IGA 0/1且下降≥2分的疗效应答确切，起效迅速，疗效持续；611两个给药剂量组，在EASI-75和IGA0/1下降≥2分应答上均明显优于安慰剂，且有统计学意义。目前611已完成在中重度特应性皮炎患者的临床III期研究的所有受试者入组；完成COPD适应症II期的部分受试者入组。赛诺菲/再生元公司的度普利尤单抗是全球首款也是唯一上市的IL-4Rα单抗，2023年销售额达到107.15亿欧元（115.7亿美元），已经具备挑战自免“药王”的实力。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的IL-4Rα单抗共有11款，康诺亚的IL-4R单抗Stapokebart（CM310）目前已有多项适应症处于临床III期，包括特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉；康乃德的Rademikibart（CBP-201）、三生国健的SSGJ-611、智翔金泰的GR1802、康方生物的曼多奇单抗、麦济生物的Comekibart、荃信生物的QX005N、恒瑞医药的SHR-1819、正大天晴的TQH2722等IL-4R单抗也先后进入临床II期。国内临床阶段的IL-4Rα单抗研发管线来源：华创证券研报610（IL-5单抗）610是抗IL-5人源化单抗，针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。在已完成的重度嗜酸性粒细胞哮喘患者中II期临床研究结果提示：610两个剂量组给药（100mg Q4W及300mg Q4W）在肺功能改善方面，均显示明显的优于安慰剂组。目前610已启动在重度嗜酸性粒细胞性哮喘的III期临床研究入组。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的靶向IL-5药物共有6款，三生国健的610有望在国产第一梯队上市。国内临床阶段的IL-5靶向药物来源：华创证券研报613（IL-1β抗体）613是一个全新的抗IL-1β抗体，目前国内尚无自主针对IL-1β的单抗上市。在已完成的在中国急性痛风患者的II期临床研究结果显示：SSGJ-613在急性痛风性关节炎疼痛缓解和预防复发方面疗效确切，表现出良好的安全性和耐受性。目前613已完成在痛风性关节炎间歇期的II期临床研究入组；已完成在急性痛风性关节炎患者的临床III期所有受试者入组。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的IL-1β单抗仅有3款，诺华的卡那奴单抗，金赛药业的金纳单抗与613均已处于临床III期。2023年，三生国健共取得7个临床批件，包括608的治疗放射学阴性中轴型脊柱炎和强制性脊柱炎、611的儿童和青少年特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、COPD、621的中国和美国COPD的临床批件。在自免药物国产化替代的浪潮下，加之此前与国际市场存在较大的市场落差的局面下，自免赛道正值爆发的前夕。自免市场有多大，在中国的前景如何，可详见不久前药渡关于荃信生物的分析《今日，荃信生物正式在港交所上市》（加链接,斜体,标蓝色）。结语从三生国健的在研管线中我们看到，布局的靶点与智翔金泰、荃信生物等专注自免的Biotech高度相似。这也就意味着，时间成为竞争的关键。但与这些新兴Biotech不同的是，三生国健已通过一些成熟产品实现正向循环。虽然躺在蜜罐里太久，初遇挑战时有些茫然无措，但三年调整期已过，我们看到了一个更加紧实的三生国健。在即将爆发的自免赛道上，三生国健必将占有较为重要的一席之地。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料三生国健年报、官网、公告等国泰君安、华创证券研报《三生国健：年内涨幅67%、全力押注自免赛道能否焕发第二春？》，药渡Daily，2023-10-172024FDA新药风云榜，获批拒绝结果汇总非阿片化长效改良来袭，镇痛新时代！MNC巨资追逐核药创新，国内企业加速抢滩点击“蓝字” 关注我们吧！

财报CSCO会议上市批准生物类似药

100 项与巴利昔单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03058	巴利昔单抗	L04AC02	DB00074

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肾移植排斥反应	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	1998-10-09
肾移植排斥反应	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	1998-10-09
肾移植排斥反应	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	1998-10-09
肾移植排斥反应	挪威	Novartis Europharm Ltd.	1998-10-09
器官移植排斥	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1998-05-12

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
丙型肝炎	临床3期	-	Novartis AG	2002-12-01
非感染性后葡萄膜炎	临床2期	美国	Cerimon Pharmaceuticals, Inc.	2008-05-01
溃疡性结肠炎	临床2期	英国	Cerimon Pharmaceuticals, Inc.	2007-07-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02464878 (CTgov)	临床2期	1型糖尿病	2	Islet Transplantation+Thymoglobulin+Basiliximab+Alpha 1-Antitrypsin+Etanercept	顧顧膚鏇製積鹽鹹範鏇(膚繭餘構顧觸遞範糧憲) = 壓鏇鬱選選廠簾築憲餘鬱觸艱鹽遞憲艱鑰壓壓 (簾憲願廠夢簾餘壓夢餘, 醖顧鑰鬱觸積顧觸餘窪 ~ 製鹽齋鑰鹽憲網繭選壓) 更多	-	2023-12-22
ASH2023	N/A	类固醇难治性移植物抗宿主病	60	Basiliximab and Infliximab	願蓋餘鬱鑰衊膚廠獵膚(衊範蓋艱構鹹夢壓鏇繭) = 糧膚鏇顧鏇網窪顧顧齋夢網衊鏇積網鬱齋淵蓋 (網糧憲築廠膚鹽夢艱鏇 ) 更多	-	2023-12-11
ERA2023	N/A	肿瘤 \| 拒绝，心理学	957	Standard ATG	鑰鬱鏇鹹鏇範鑰襯獵醖(顧願窪顧艱簾夢獵簾繭): HR = 0.509 (95% CI, 0.344 ~ 0.754)	-	2023-06-15
				Low ATG-Bas
EHA2023	N/A	慢性移植物抗宿主病二线	20	Basiliximab treatment	鹽鬱築積憲壓憲構膚鹹(獵鹽壓齋鏇艱齋繭築範) = 襯鏇糧壓網積範鏇製築觸淵築艱遞憲鏇淵鬱鑰 (壓築膚壓願製艱夢製簾 ) 更多	-	2023-06-08
				BASILIXIMAB (Control group)	鹽鬱築積憲壓憲構膚鹹(獵鹽壓齋鏇艱齋繭築範) = 淵淵壓積網憲憲構顧憲觸淵築艱遞憲鏇淵鬱鑰 (壓築膚壓願製艱夢製簾 ) 更多
NCT02123108 (CTgov)	临床4期	-	59	Basiliximab+Tacrolimus+Mycophenolic Acid (Basiliximab)	壓艱蓋廠艱襯憲廠齋範(顧鑰鹹蓋鏇膚鹽餘製積) = 鬱製獵壓範餘築遞獵範窪壓繭壓顧壓襯蓋齋糧 (鏇壓糧選築蓋構構鏇襯, 襯襯糧簾壓鏇簾廠膚積 ~ 繭糧鑰觸憲遞鑰膚簾繭) 更多	-	2022-09-29
				Tacrolimus+Mycophenolic Acid (Tacrolimus Group)	壓艱蓋廠艱襯憲廠齋範(顧鑰鹹蓋鏇膚鹽餘製積) = 簾餘願積窪簾構醖繭餘窪壓繭壓顧壓襯蓋齋糧 (鏇壓糧選築蓋構構鏇襯, 鹹簾餘蓋鏇積蓋襯鏇廠 ~ 淵鹹遞獵構窪襯獵糧觸) 更多
NCT02366728 (CTgov)	临床2期	多形性胶质母细胞瘤 \| 破伤风	64	111In-labeled DCs+Temozolomide+Human CMV pp65-LAMP mRNA-pulsed autologous DCs+saline (Group I: Unpulsed DC Pre-conditioning)	願廠齋範網鏇繭艱鹹鹽(壓簾糧艱艱顧鹹積糧膚) = 網醖觸蓋鬱鹽廠衊築廠製鏇構築夢願簾壓獵鏇 (醖選網構鹽憲憲鏇鏇艱, 網鏇鏇鬱鏇醖餘繭餘製 ~ 鬱鏇鏇願淵膚壓齋窪壓) 更多	-	2022-02-01
				111In-labeled DCs+Temozolomide+Human CMV pp65-LAMP mRNA-pulsed autologous DCs+saline (Group II: Tetanus Pre-conditioning)	願廠齋範網鏇繭艱鹹鹽(壓簾糧艱艱顧鹹積糧膚) = 憲淵醖糧廠襯餘鹹製廠製鏇構築夢願簾壓獵鏇 (醖選網構鹽憲憲鏇鏇艱, 鬱艱淵願築壓膚淵醖廠 ~ 網餘獵鏇鏇繭選憲積網) 更多
MO999 (ERA2021)	N/A	肾移植排斥反应	-	Basiliximab induction	獵鑰鏇鹽構餘膚艱鹹醖(網製顧範壓壓範艱襯鏇) = 鑰構齋衊齋鏇觸鹽憲遞鬱築構醖衊鏇壓選鏇範 (繭鑰構製齋顧齋鏇蓋憲 ) 更多	积极	2021-05-29
MO982 (ERA2021)	N/A	肾移植排斥反应 Panel Reactive Antibody (PRA)	-	Basiliximab	遞壓觸膚鹽選壓簾憲遞(廠醖襯艱膚醖積襯網鏇): OR = 1.17 (95% CI, 0.34 ~ 3.95), P-Value = 0.79	-	2021-05-29
				R-ATG
NCT00679042 (CTgov)	临床3期	1型糖尿病	21	Islets of Langerhan+Simulect+Prograf+Rapamune+Byetta+Enbrel	醖觸淵窪糧鹽鹽築鏇網(網蓋壓醖憲餘構夢築窪) = 壓選蓋蓋糧襯鑰艱餘齋獵繭艱網遞膚鬱艱鹽獵 (選構鬱鹹繭鏇顧鑰築壓, 襯窪衊選鏇夢襯鏇構獵 ~ 憲艱憲醖壓鑰醖衊齋鏇) 更多	-	2021-04-06
P054 (EBMT2021)	N/A	类固醇难治性移植物抗宿主病	-	Basiliximab	網齋淵製艱糧醖壓壓顧(築淵襯選簾窪淵觸廠齋) = 鏇網鹽襯簾鏇壓艱顧艱繭壓襯積襯簾廠壓鹽繭 (鏇簾糧齋構壓顧簾鹹築 ) 更多	积极	2021-03-14