更新于：2024-07-01

Leflunomide

来氟米特

更新于：2024-07-01

概要

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

5-Methyl-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-isoxazolecarboxamide、5-Methylisoxazole-4-carboxylic acid (4-trifluoromethyl)anilide、alpha,alpha,alpha-Trifluoro-5-methyl-4-isoxazolecarboxy-p-toluidide

+ [16]

靶点

DHODH

作用机制

DHODH抑制剂(双氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂)

治疗领域

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Ratiopharm GmbH

+ [6]

非在研机构

Teva Pharmaceuticals Europe BV

Sanofi

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1998-09-10),

类风湿关节炎

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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结构

分子式C12H9F3N2O2

InChIKeyVHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N

CAS号75706-12-6

关联

126

项与来氟米特相关的临床试验

NCT06454383 / Recruiting临床1期IIT

A Phase 1b Study of Gemcitabine and Leflunomide in Patients With Unresectable Pancreatic Cancer

This phase Ib trial tests the safety, side effects, and best dose of leflunomide in combination with gemcitabine in treating patients with pancreatic cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced) and cannot be removed by surgery (unresectable). Improving the effectiveness of gemcitabine without increasing side effects could lead to a greater impact for pancreatic cancer patients' survival and quality of life. Gemcitabine is commonly used as a first-line chemotherapy treatment for pancreatic cancer. Leflunomide is a drug approved for use against rheumatoid arthritis that is being looked at as a cancer treatment option. It has shown promising results when combined with gemcitabine. Giving gemcitabine in combination with leflunomide may be safe and effective in treating patients with advanced unresectable pancreatic cancer.

开始日期2024-05-13

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT06228443 / Not yet recruiting临床1期

A Single Dose, Randomized, Open-label, One-period Parallel Bioequivalence Study of Generic Leflunomide 20 mg Film-coated Tablets and Reference Product (Arava®) in Healthy Thai Male Volunteers Under Fasting Conditions

This Study Aims to Assess the Relative Bioavailability, Including the Rate and Extent of Absorption, of 20 mg Leflunomide Tablets Compared to ARAVA® 20 mg Tablets. The Evaluation Will be Conducted Following a Single Oral Dose (1 x 20 mg Tablet) in Healthy Thai Male Volunteers Under Fasting Conditions.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

International Bio Research

NCT04997993 / Recruiting临床1期IIT

A Phase IA/IB Trial of Leflunomide in Patients With PTEN-null Advanced Solid Malignancies

Leflunomide in patients with PTEN-null advanced solid tumors. Objectives are to determine the safety and tolerability and the MTD of leflunomide in patients with PTEN-null advanced solid malignancies and to assess preliminary evidence of clinical activity of leflunomide in patients with PTEN-null advanced solid malignancies.

开始日期2023-12-13

申办/合作机构-

100 项与来氟米特相关的临床结果

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100 项与来氟米特相关的转化医学

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100 项与来氟米特相关的专利（医药）

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2,672

项与来氟米特相关的文献（医药）

2024-03-01·The Journal of rheumatology

Aneurysmal Disease in Patients With Takayasu Arteritis

Article

作者: Soowamber, Medha ; Pagnoux, Christian ; Ross, Carolyn ; Lefebvre, Frédéric

Objective:

Takayasu arteritis (TA) leads to stenotic disease. Aneurysmal lesions are rarer. This study assessed the main characteristics of aneurysmal disease in a Canadian cohort of patients with TA.

Methods:

This monocentric retrospective study included patients with TA followed at the Mount Sinai Hospital Vasculitis Clinic in Toronto. Diagnosis of TA was based on clinical findings and/or satisfied the 1990 American College of Rheumatology classification criteria.

Results:

Seventy-four patients were included. At any time, aneurysmal disease was found in 23 (31%) patients. Median disease duration was 9.0 (IQR 7.0-19.0) years. Prior hypertension (P= 0.02), fever (P= 0.04), and seizure disorders (P= 0.03) were more common. Limb claudication was less frequent (P= 0.01). Persistent and/or new aneurysms were demonstrated in 22/23 patients at follow-up. Thoracic aorta aneurysm (13/22) was most common, followed by abdominal aorta (8/22), subclavian (7/22), and carotid (6/22) artery disease. Aortic valve regurgitation was more frequent (9/23 vs 3/48;P= 0.001). Twenty-one patients had been treated with glucocorticoids (median 6.1 years [IQR 3.7-8.1]). Methotrexate, azathioprine, and leflunomide were repeatedly used. Infliximab (7/23) was used more often (P= 0.04), whereas tocilizumab was received by only 4 patients with aneurysmal disease (P= 0.01). Patients with aneurysms suffered more frequent relapses (2.0 [IQR 0.0-4.0] vs 1.0 [IQR 0.0-2.0],P= 0.04).

Conclusion:

Aneurysmal disease was found in a significant proportion of patients with TA. Given that aneurysms may carry a risk of rupture, and are associated with a higher rate of relapse, this finding should be reported systematically in TA studies.

2024-03-01·Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.)

Expert Perspective on a Clinical Challenge: Lupus and Pregnancy

Review

作者: Bermas, Bonnie L ; Tarter, Laura

Systemic lupus erythematosus (SLE), a multiorgan systemic inflammatory disorder, predominantly affects women during their reproductive years. In this review, we summarize the state of knowledge about preconception planning and management of SLE during pregnancy. Achieving remission or low disease activity for several months on medications compatible with pregnancy prior to conception is essential to decreasing the risk of disease flare and improving pregnancy outcomes, including pre‐eclampsia, preterm birth, and intrauterine growth restriction. With close management and well‐controlled disease before and during pregnancy, <10% of patients flare. All patients with SLE should remain on hydroxychloroquine unless contraindicated. Expectant mothers with a history of antiphospholipid syndrome should be treated with anticoagulant therapy during pregnancy. Women with anti‐Ro/SSA or anti‐La/SSB antibodies require additional monitoring because their offspring are at increased risk for congenital heart block. Patients with SLE should be offered low‐dose aspirin starting at the end of the first trimester to reduce the risk of pre‐eclampsia. Flares of SLE during pregnancy require escalation of therapy. The immunosuppressives azathioprine, tacrolimus, and cyclosporine are compatible with pregnancy, and biologic agents can also be considered. Glucocorticoid use in pregnancy should be limited to the lowest effective dose. Mycophenolate mofetil/mycophenolic acid, methotrexate, leflunomide, and cyclophosphamide are known to be teratogenic and are contraindicated in pregnancy. Distinguishing a flare of lupus nephritis during pregnancy from pre‐eclampsia can be particularly challenging. Overall, outcomes in pregnancy for women with lupus are improving, but gaps in knowledge about optimal management strategies persist.

2024-03-01·Carbohydrate polymers

Folate decorated chitosan-chondroitin sulfate nanoparticles loaded hydrogel for targeting macrophages against rheumatoid arthritis

Article

作者: Gul, Rabia ; Siddiqui, Bazla ; Ahmed, Naveed ; Shah, Kifayat Ullah ; Chaudhery, Iqra ; Ur Rehman, Asim

Inflammatory cell infiltration, particularly macrophages, plays a major contribution to the pathogenesis of Rheumatoid Arthritis (RA). Exploiting the overexpression of folate receptors (FR-β) on these recruited macrophages has gained significant attraction for ligand-targeted delivery. Leflunomide (LEF), being an immunomodulatory agent is considered the cornerstone of the therapy, however, its oral efficacy is impeded by low solubility and escalating adverse effects profile. Therefore, in the present work, we developed Folate-conjugated chitosan-chondroitin sulfate nanoparticles encapsulating LEF for selective targeting at inflammatory sites in RA. For this purpose, the folate group was first conjugated with the chitosan polymer. After which, Folate Leflunomide Nanoparticles (FA-LEF-NPs) were synthesized through the ionotropic gelation method by employing FA-CHI and CHS. The polymers CHI and CHS were also presented with innate anti-inflammatory and anti-rheumatic attributes that were helpful in provision of synergistic effects to the formulation. These nanoparticles were further fabricated into a hydrogel, employing almond oil (A.O) as a permeation enhancer. The in vivo studies justified the preferential accumulation of FA-conjugated nanoparticles at inflamed joints more than any other organ in comparison to the free LEF and LEF-NPs formulation. The FA-LEF-NPs loaded hydrogel also ascertained a minimal adverse effect profile with an improvement of inflammatory cytokines expression.

项与来氟米特相关的新闻（医药）

2024-06-07

·梅斯医学

聚焦EULAR 2024 | 中国之声：JAK1抑制剂SHR0302革新中重度活动性类RA患者治疗格局

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是以侵袭性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。RA的确切发病机制不明，目前认为主要由免疫系统攻击关节形成长期慢性炎症所致。据数据显示，我国RA患病率约为0.42%，患者总数约为500万，男女比约为1:4。我国RA患者在病程1~5年、5~10年、10~15年及≥1年的致残率分别为18.6%、43.5%、48.1%和61.3%。虽然已多种类风湿关节炎治疗药物，且各种药物的联合应用可以在一定程度上提高患者的应答率，但仍有部分患者使用现有药物治疗应答不佳或因无法耐受毒性反应终止治疗。 SHR0302作为一种高效选择性JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。一项II期研究，在针对活动性类风湿关节炎患者中展示了显著的有效性和安全性。基于此，在即将召开的2024欧洲风湿病学大会（EULAR）上，来自中国研究学者旨在进一步评估 SHR0302 在对 csDMARDs 反应不佳的中重度活动性 RA 患者中的疗效和安全性。这项研究是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲III期试验(NCT04333771)，纳入符合条件的患者年龄在18-75岁之间，根据2010年ACR/EULAR标准诊断为RA，病状中至重度活动，且对csDMARDs反应不佳，按1:1:1比例随机分配接受安慰剂、4mg或8mg SHR0302每日一次口服治疗，为期24周。分配时，考虑基线时并用的csDMARDs情况（甲氨蝶呤≥15mg/周或来氟米特20mg/天；甲氨蝶呤<15mg/周或来氟米特<20mg/天；或两者均未使用）。随后，初始分配至安慰剂组的患者转为接受SHR0302剂量4mg 治疗28周，而最初接受SHR0302治疗的患者继续维持原有剂量。主要终点是第24周达到美国风湿病学会20%改善标准(ACR20)的患者比例。结果显示，共有566名患者被随机分配，所有患者均至少服用了一剂研究药物。基线时，各治疗组的人口统计学特征和疾病特点均衡。其中，524名患者（92.6%）完成了为期24周的治疗，496名患者（87.6%）完成了为期52周的治疗。第24周时，与安慰剂组（40.4%）相比，服用4mg（70.4%，P<0.0001）和8mg（75.1%，P<0.0001）剂量的SHR0302患者的ACR20反应率明显更高。同样，剂量为 4 mg和 8 mg的 SHR0302 在 ACR50 和 ACR70 反应方面也有显著改善。此外，SHR0302起效迅速，第2周时两组SHR0302的ACR20应答患者明显多于安慰剂组。此外，与安慰剂组（4.8% 和 15.4%）相比，SHR0302 4 毫克组（29.6% 和 46.0%， P<0.0001）和 SHR0302 8 毫克组（39.2% 和 57.1%，P<0.0001）在第 24 周达到 DAS28-CRP < 2.6 和 ≤ 3.2 的患者比例明显更高。第24周时，SHR0302 4mg和8mg组相对于基线的HAQ-DI评分具有显著变化。与安慰剂相比，第24周时SHR0302治疗组SF-36评分同样显示出显著变化，这些改善趋势在额外的28周期间得以持续。在不良事件方面，在整个24周的治疗期间，SHR0302 4mg组的治疗中出现不良事件(TAEs)发生率为81.5%，8mg组为90.5%，安慰剂组为79.3%。感染相关TAEs在SHR0302组中略高（4mg组为40.2%，8mg组为40.7%），安慰剂组为34.0%。但严重感染和系统性机会性感染的报告较少。此期间，SHR0302 4mg组报告一例新诊断肿瘤，8mg组报告一例血栓栓塞事件和一例重大心血管事件，以及两例肝功能异常（分别在SHR0302 4mg和8mg组）。试验期间，未报告死亡、结核病病例、胃肠穿孔，也未发现新的安全性问题。总之，两种剂量的 SHR0302（4mg和8mg）在对csDMARDs反应不佳的中至重度活动性RA患者中均展现出显著且持久的临床症状改善，与其他JAK1抑制剂相比未发现新的安全性信号。参考资料： A MULTICENTER, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE-BLIND, PHASE 3 STUDY OF SHR0302, A SELECTIVE JANUS KINASE 1 INHIBITOR, IN PATIENTS WITH ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS AND INADEQUATE RESPONSE TO CONVENTIONAL SYNTHETIC DISEASE-MODIFYING ANTI-RHEUMATIC DRUGS 撰文 | 梅斯医学编辑 | 阿拉斯加宝 ●重磅！这三个岁数发生“断崖式衰老”的背后原因找到了！Nature子刊提出一项全新的生物衰老的核心驱动因素 ● 热议！40岁的老主治，我还能跳槽吗？主任：年轻时多学习，不要想着待遇！医生反驳：人已到中年，再不挣钱家庭就完了 ●震撼！绩效工资成了负数，真要倒贴上班啦？医生求助：要不要逃离这样的医院？医生们自己挣的钱却只能分10% ，真的太少啦！版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

临床结果临床3期临床2期临床失败

2024-06-05

·CPHI制药在线

全面解析腓骨肌萎缩症（CMT）：诊治与前沿进展

关注并星标CPHI制药在线一、腓骨肌萎缩症简介腓骨肌萎缩症（Charcot- Marie- Tooth diseases，CMT）是一种常见的遗传性周围神经疾病。在1886年由法国Charcot、Marie和英国Tooth三名医生报道，因此用三位医生名字首字母命名CMT。“CMT”和“渐冻症”不能混为一谈，是有本质区别的，CMT是遗传性运动感觉神经病，主要侵犯周围神经。而“渐冻症”是一个通俗的叫法，这个疾病的专业名字叫运动神经元病，有多个类型，最常见的类型是肌萎缩侧索硬化症（渐冻症），跟老年痴呆、帕金森病一样，属于中枢神经系统退行性疾病。腓骨肌萎缩症临床特点包括对称性远端为主的肌无力伴萎缩、感觉减退以及弓形足、脊柱侧凸等骨骼畸形。临床上根据神经电生理、病理学和遗传学特点可分为多种亚型，基因检测手段有助于明确其致病基因。康复治疗、外科矫形手术治疗和改善症状的药物治疗有助于缓解疾病症状，减轻骨骼畸形。部分针对病因和发病机制的特异性治疗药物已进入临床试验阶段，其疗效和安全性有待进一步明确。 CMT的患病率约为40/100000，是2018 年国家卫生健康委员会发布121种《第一批罕见病目录》中的其中一种疾病，但却是遗传性周围神经病中最常见的一种。临床特点包括：儿童或青少年起病，慢性进行性的对称性肌无力及肌萎缩、远端型感觉障碍、腱反射减弱或消失、弓形足等骨骼畸形。CMT具有显著的遗传异质性和临床异质性，相同的基因突变可导致不同的临床表型，目前已有大约100个不同的CMT致病基因相继被克隆并报道。 CMT的发病过程表现各异，其中多数患者在出生时无明显异常，但随着生长发育，逐渐出现足踝部力量减弱或步态改变等轻微症状。当家长发现并带患儿前往当地医院就诊时，有很大一部分情况下医生难以立即确定病因。随着时间的推移和疾病的逐步进展，患者的足踝畸形会进一步加剧，表现为踮脚、内翻、乏力以及下蹲困难等不同程度的身体在病情严重的情况下，患者可能需要依赖拐杖行走甚至乘坐轮椅。 CMT的发作时间点存在较大的差异，统计显示，约有50%的患者在10岁前即表现出相关症状，而70%的患者则在20岁前发病。其余患者则可能在20至30岁，甚至更晚的年龄段才出现病征。因此，在发病早期的患者群体中，主要为青少年患者。二、遗传方式及临床分型根据神经电生理和神经病理学的特征，临床上将CMT细分为以下三种类型：（1）脱髓鞘型 CMT：其显著特点在于神经传导速度（NCV）明显减缓，通常上肢运动的NCV低于38 m/s。进一步通过神经活组织检查（活检）结果显示出显著的周围神经髓鞘异常，由此特征区分此类型CMT。（2）轴索型 CMT：其特点在于周围神经NCV略有减缓或基本接近正常值，上肢运动的NCV一般超过38 m/s。神经活检的病理结果则提示存在慢性轴索变性及再生现象，这是该类型CMT的主要诊断依据。（3）中间型 CMT：该类型介于前两者之间，上肢运动的NCV介于25~45m/s之间。此外，CMT的遗传方式多样，以常染色体显性遗传为主，但也可能表现为常染色体隐性遗传或X连锁显性或隐性遗传。结合这些遗传方式、临床表现、电生理和病理特点，我们可以进一步将CMT细分为多种亚型，以便更精确地诊断和治疗。三、临床表现该病显著特点是对称性、缓慢进行性的四肢周围神经脱髓鞘和轴索变性 , 造成肢体远端肌肉的萎缩和无力，进而出现肢体变形。典型表现有: （1）高弓足：CMT第一个特征就是足弓很高，逐渐发展为弓形足。（2）跨阈步态：一般早期是无意中发现脚踝力量减退，随着病情的发展，双小腿缓慢进行性萎缩及无力，呈“仙鹤腿”或“倒酒瓶”样改变。同时伴有行走及平衡障碍，为避免摔倒，患者会将膝部异常高抬而表现出“跨阈步态”。部分患者的大腿肌肉也会出现无力。（3）腕部、手部肌肉萎缩：出现手部肌萎缩，难以完成一些精细运动，如书写、从地面拾起细小物品等。后期可以出现抓握困难，部分患者累计上臂。（4）感觉障碍：不是腓骨肌萎缩症的突出表现，患者可以有末梢型感觉减退和麻木，呈现手套袜套样感觉障碍，部分患者可以合并疼痛。（5）其他：有些患者可以出现听力减退，视神经萎缩和脊柱侧弯等骨骼发育异常。四、检查 1、神经电生理检查神经电生理检测，特别是NCV检测，对于明确周围神经脱髓鞘或轴索损害具有显著意义，对于CMT的分型也当检测到NCV的匀一性减慢，即上肢正中神经或尺神经的运动传导速度低于38 m/s时，这提示我们可能面临脱髓鞘型的CMT，例如CMT1和CMT4。然而，当NCV仅出现轻度的减慢或保持正常状态（即上肢正中神经或尺神经的运动传导速度超过38 m/s），同时伴随复合肌肉动作电位或感觉动作电位波幅的降低，这是CMT2的经典表现。在某些中间型情况下，即上肢运动的NCV介于25~45 m/s之间，特别是针对男性患者，我们还应警惕可能存在CMTX的风险。此外，不论患者性别如何，显性遗传的中间型CMT同样是一个可能的诊断方向，尽管这种情况相比CMTX更为少见。在肌电图检查方面，常见的特征是运动单位电位的时程较长、波幅较高，同时募集相减少，而纤颤电位相对罕见，这些表现都提示了慢性失神经支配和神经再生的现象。此外，NCV检查还是区分CMT与其他获得性多发性周围神经病的重要手段。在CMT1中，NCV的减慢通常十分显著且基本对称，运动神经很少出现传导阻滞或动作电位波形离散。相比之下，获得性脱髓鞘性周围神经病如CIDP的NCV减慢并不那么显著，并常呈不对称性，伴有运动神经传导阻滞或动作电位波形离散的特点。然而，值得注意的是，CMTX1型患者可能会有不对称性的NCV减慢，甚至伴有波形离散或传导阻滞的情况。更为罕见的是，由MPZ基因突变导致的CMT1B也可能出现传导阻滞。电生理检测不仅有助于鉴别CMT，还能帮助我们区分其他神经肌肉疾病如远端型肌病/肌营养不良、dHMN等 2、基因检测基因检测在确诊CMT的过程中扮演着至关重要的角色。随着二代测序技术的广泛应用，包括疾病特异性基因检测、全外显子测序、全基因组测序以及高通量转录组测序等，我们已经能够发现越来越多的CMT致病基因及其突变位点。其中，PMP22、MPZ、GJB1、MFN2和GDAP1等基因被认为是CMT的主要致病基因。在针对常染色体显性遗传的CMT1和散发CMT1患者的诊断中，我们通常会首先采用多重连接探针扩增技术（MLPA）来检测PMP22基因的大片段重复突变。如果检测结果为阴性，并且在家系内没有出现男性传男性的情况，那么我们会考虑CMTX的可能性，并进一步对GJB1基因进行突变分析。如果排除了CMTX1的可能性，我们还将对PMP22和MPZ基因进行点突变检测。对于疑似CMT2的患者，我们会首先进行MFN2和MPZ基因的突变检测。对于家系内无男传男现象的病例，尤其是女性CMT2患者，我们同样会考虑CMTX的可能性，并对GJB1基因进行突变分析。对于中间型NCV的患者，我们会优先进行GJB1、MPZ、NFL、GDAP1等基因的突变分析。而对于常染色体隐性遗传的CMT患者，无论是脱髓鞘型（CMT4）还是轴索型CMT2，我们都将首先进行GDAP1基因检测。如果在一个疑似CMT的家系中，基因检测结果为阴性，那么我们可能需要考虑是否可能存在其他类型的遗传性周围神经病，例如dHMN、遗传性感觉自主神经病等。在这种情况下，我们可以进一步进行相关基因检测。同时，也不能排除存在未报道的新CMT致病基因的可能性。为此，我们可以采用全外显子测序或全基因组测序的方法来寻找可能的新的致病基因突变，并进行功能验证。 3、神经活检病理基因检测技术的日益普及，使得神经活检病理检查在多数CMT（遗传性运动感觉神经病）病例的诊断中变得不再必须。不过，对于那些诊断颇具挑战的散发型病例，或者基因检测结果为阴性的家族性病例来说，周围神经活检的病理检查结果仍能给予关键的诊断线索。通过光镜观察，我们可以看到周围神经在经过甲苯胺蓝染色后展现出有髓纤维的多样化大小。而在电镜的放大下，薄鞘纤维和裸轴索纤维的形态清晰可见。当施万细胞增生形成特殊的“洋葱头”状结构时，这往往暗示着CMT1类型的CMT。另一方面，有髓与无髓纤维的减少以及再生簇的形成，则倾向于表明CMT2类型的病情。在CMTX的病理表现上，我们可以看到轴索的丢失以及部分脱髓鞘的改变并存，但“洋葱头”结构相对较少值得注意的是，某些独特的髓鞘病理改变与特定的基因变异相关联。举例来说，MPZ基因变异的患者中，常常可以看到髓鞘的松解与肿胀；而在MTMR2基因或FGD4基因突变所导致的CMT4患者中，可以观察到大量髓鞘向外折叠的病理特征；至于NEFL基因突变的病例，则常呈现巨轴索的现象。这些病理改变不仅有助于我们更准确地诊断病情，也为后续的治疗提供了宝贵的参考依据。五、治疗目前尚无有效逆转CMT病程的治疗方法，支持性治疗包括康复治疗、外科矫形手术治疗和缓解症状为主的药物治疗等，同时需要多学科团队相互协作。已有研究针对不同CMT亚型的发病机制和治疗靶点研发了相应的特异性治疗药物，但绝大多数处于药物临床试验阶段，尚未进入临床治疗。 1、康复治疗多种康复治疗手段已被用于CMT的治疗。有研究结果表明，轻到中等强度的运动训练能有助于CMT患者改善下肢肌力及行走能力。适当的有氧训练能够改善患者的体能，提高有氧运动功能。下肢的被动拉伸训练有助于预防和改善跟腱挛缩。适当穿戴辅助器具如矫形器能够改善患者的姿势和平衡功能。个体化的踝?足矫形器有助于改善足下垂，辅助患者行走并缓解足弓疼痛。 2、外科矫形手术治疗多数患者在儿童和青少年时期足部的内翻畸形是柔软可恢复的，此时应首先选择非手术治疗。随着病情的发展，足内翻逐步进展加重为固定畸形，无法穿戴矫形器具，此时需要采取外科手术治疗。手术治疗的原则是纠正足部畸形，重建和平衡足踝肌力。手术方案包括肌力平衡手术（各种类型的肌腱转移术）、软组织松解与矫形（足底筋膜切开术）、跟骨截骨矫形、腓肠肌复合体处理、踇趾矫形或其他足趾矫形手术。 3、缓解症状的药物治疗 CMT患者饱受疼痛之苦，该症状在23%至85%的病患群体中都有所体现。这种疼痛常与骨骼形变、长时间姿势不当或是肌肉疲劳紧密相连。为了缓解这一症状，除了常规的物理康复、佩戴矫形器械和进行外科矫形手术外，非甾体类抗炎药如对乙酰氨基酚也是有效的治疗手段。对于神经性疼痛尤为明显的患者来说，药物选择需更为细致。首选的是那些针对神经病理性疼痛的特效药，如三环类抗抑郁药、选择性五羟色胺再摄取抑制剂以及抗惊厥药（普瑞巴林、加巴喷丁、卡马西平等）等。同时，应尽量避免使用阿片类药物，以免给患者带来更多负担。此外，CMT患者还普遍感到易疲劳，这可能与肌力减退及心肺功能下降有关，部分患者还可能与阻塞性睡眠呼吸暂停有关。根据研究，莫达非尼在一定程度上能够改善这一情况，但使用该药物时需注意可能产生的不良反应。最后，需特别强调，患者应避免使用可能加重周围神经损伤的药物，包括但不限于长春新碱、铂类、紫杉醇衍生物、硼替佐米、呋喃妥因、氨苯砜、来氟米特、甲硝唑、司他夫定、他克莫司等。这些药物的潜在风险不容忽视，患者应遵循医生的建议，合理选用药物。 4、特异性药物治疗对于CMT发病机制的相关靶点，当前的研究重点主要侧重于PMP22基因突变所引发的CMT1A。CMT1X是一种表现为进行性肌肉萎缩、四肢无力和感觉丧失特征的遗传性神经病变。它主要由连接蛋白32（Cx32）的突变造成，这种蛋白是形成髓鞘间隙连接通道的重要成分，对神经功能和完整性具有关键作用。 1）维生素C 在体外细胞实验中，维生素C被发现有助于促进髓鞘形成。在动物实验层面上，高剂量的维生素C被证实能够改善CMT1A模型鼠的运动表现。然而，在临床实践中，尽管尝试了不同剂量的维生素C（1~4 g/d）治疗，但并未能显著改善CMT1A患者的临床症状。因此，维生素C在CMT1A治疗中的实际效果仍需通过更多的临床实验来进一步探索。 2)黄体酮及其衍生物动物实验结果还显示，黄体酮及其衍生物可能会加剧CMT1A大鼠的神经功能缺损和神经病理损害。但值得注意的是，奥司那酮，一种黄体酮拮抗剂，已被证实在降低CMT1A大鼠的神经周围PMP22蛋白表达及改善疾病表型方面具有积极效果。遗憾的是，由于奥司那酮的毒副作用较大，使其在临床治疗中的应用受到严重限制。不过，ulapristal，作为奥司那酮的生物等效剂，展现出了较好的安全性，这可能为未来的CMT1A治疗提供了一种新的选择。 3)神经营养因子3（neurotrophin-3，NT3）在法国开展的 ulapristal治疗CMT1A 的Ⅱ期临床研究正在进行中。神经营养因子3（neurotrophin-3，NT3）能够促进轴突生长，在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，8例 CMT1A患者接受了6个月的皮内NT3注射治疗， NT3似乎能够改善患者的感觉神经受累程度，增加腓肠神经小直径有髓纤维的数量。 4)PXT3003 PXT3003作为复方药剂，主要包含小剂量巴氯芬、山梨醇及纳曲酮等成分。根据临床前期研究，此药能有效减少PMP22转基因大鼠体内PMP22蛋白表达，并优化髓鞘的生成过程。此前，PXT3003已在法国进行了多中心Ⅱ期临床实验，并完成了欧美多中心Ⅲ期临床研究。这些研究结果显示，相较于安慰剂组，高剂量组的CMT1A患者在若干关键指标上均取得了显著的进步，同时该药物的安全性也得到了验证。不过，在Ⅲ期临床研究中，高剂量组制剂出现了析晶问题，这导致约一半的患者被迫提前退出试验。因此，美国食品药品监督管理局要求在欧洲和美国再次进行一项Ⅲ期临床试验，以进一步验证PXT3003的治疗效果。与此同时，国内也正积极开展关于PXT3003治疗CMT1A的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ 为了进一步研发出既安全又高效的治疗方案，本研究正致力于设计一种新型适配体偶联纳米颗粒，这种纳米颗粒能够表达Cx32基因，并特异性地作用于CMT1X小鼠模型的雪旺细胞。我们相信，通过这种方法，可以实现更加精准的生物分布，并可能为CMT1X等由雪旺细胞基因缺陷导致的脱髓鞘神经性疾病提供更安全、更具可操作性的基因治疗手段。 5)新型适配体偶联纳米颗粒 2023年9月12日，肌萎缩症协会(MDA)和Charcot- Marie - Tooth协会(CMTA)宣布了一项总额为299,992美元的合作研究资助，用于测试使用纳米颗粒向雪旺细胞传递基因以治疗CMT1X。这项为期三年的研究名为“基于纳米颗粒的施旺细胞基因递送治疗CMT病”，将由塞浦路斯神经病学与遗传学研究所的Alexia Kagiava医学博士领导。这项研究的积极结果将为周围神经系统基因传递提供一种新的策略，预计比腺相关病毒(AAV)基因传递策略更有针对性，更安全，可用于临床转化。新的雪旺细胞靶向纳米颗粒递送也有望应用于其他形式的Charcot- Marie - Tooth(CMT)和其他由雪旺细胞基因缺陷引起的脱髓鞘神经病变。为了开发一种更安全、更有针对性的方法，本研究旨在设计一种携带表达Cx32基因的新型适配体偶联纳米颗粒，使基因能够特异性地进入CMT1X小鼠模型中的雪旺细胞。这种靶向纳米颗粒方法有望实现更有针对性的生物分布，并为CMT1X以及其他由雪旺细胞基因缺陷引起的脱髓鞘神经性疾病提供更安全、更可转化的基因治疗 6)CKD-510 韩国经济日报2023年11月6日消息，韩国制药公司钟根堂（CKD制药集团）的股价在周一飙升逾25%，原因是该公司与诺华医药(Novartis)签署了一项价值13亿美元用于治疗腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)的外包许可协议，这是该公司有史以来最大的一笔交易。该公司周一宣布，它与诺华签署了13亿美元的授权协议以授予这一瑞士跨国制药公司开发并商业化其所研发的新药CKD-510的权利，CKD-510是专门为罕见病CMT研究的药物，根据协议，诺华将向钟根堂支付8000万美元的预付款，并根据后期药物的开发、获批情况再支付12亿美元，另外还有单独的销售版税收益。这是这家韩国制药公司成立80多年以来最大的对外授权交易，也是整个韩国制药行业今年最大的交易。 CKD-510是由钟根堂制药开发的一种作用于组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）的小分子抑制剂，可用于调节各类炎症疾病。韩国制药商钟根堂在临床前试验中证明了CKD-510在治疗心血管疾病和其他hdac6相关疾病方面的疗效，并在法国的1期临床试验中证明了其安全性和耐受性. 众所周知，CMT会损害周围神经，由于手脚肌肉萎缩、运动和感觉功能的丧失，病人难以行走并丧失活动能力。虽然目前还没有完全授权的治疗该遗传性疾病的方法，但美国食品和药物管理局（FDA）在2020年3月认定了CKD-510治疗CMT的孤儿药资格。六、小结 CMT 是最常见的周围神经遗传性疾病，具有显著的临床表型和遗传表型异质性。随着二代测序等基因检测技术的发展和普及，越来越多的 CMT致病基因和新发突变位点被发现和克隆，极大地丰富了 CMT的基因谱。康复训练治疗和外科矫形手术治疗仍是 CMT的主要治疗手段，针对发病机制中重要靶点的多种特异性治疗药物的研究处于临床试验阶段或临床前研究阶段，有望将来为CMT的治疗带来新的突破参考文献 1.腓骨肌萎缩症的诊治，姚晓黎, 何若洁. 中华神经科杂志, 2024,57 (03)290-297.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20230915-00165 2.Https://www.kedglobal.com/bio-pharma/newsView/ked202311060009 【企业推荐】【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床研究基因疗法

2024-03-14

·PRNewswire

Psoriasis in America - Insights into Psoriasis Patient Demographics, Quality of Life, Information-seeking Behaviors, HCP Engagement and Treatment Experiences

DUBLIN, March 14, 2024 /PRNewswire/ -- The "Psoriasis in America 2023: Understanding the Psoriasis Patient Experience" report has been added to ResearchAndMarkets.com's offering. Approximately 7.5 million people in the United States have psoriasis. This Psoriasis in America report provides a comprehensive look at life for those living with psoriasis. Using detailed quantitative data, it gives a full picture of the psoriasis patient experience - from symptoms to treatment to HCP relationships to quality of life - so you can make informed, strategic decisions, identify opportunities, and understand potential challenges. The report offers an in-depth look at the psoriasis patient experience. This large-scale, patient-reported data leverages vital quantitative insights essential to understanding key touchpoints in the psoriasis patient journey, including condition management, HCP engagement, quality of life, treatment experience and satisfaction, and much more. This report lifts the curtain on life with psoriasis, giving stakeholders an actionable look at the behaviors, attitudes, perceptions, needs, and experiences of people living with the condition. Data can be used to inform strategic decisions, including product communications, competitive assessments, concept development, landscape analyses, patient journey overlays, and forecasting inputs. This report also addresses important questions that stakeholders may not even know to ask while offering valuable insights into must-have patient-reported data points not available anywhere else. Add-on custom data analysis opportunities are also available for an additional cost - please see the report following purchase for more information. The analyst reaches millions of people through its portfolio of 45+ condition-specific online health communities - including PlaquePsoriasis.com - to provide information, connection, and support to patients and caregivers in the U.S. This report includes a deep-dive into: Psoriasis patient demographics Age, gender, ethnicity, marital status, children, employment status, income, location, insurance, and other health conditions Impact of psoriasis on quality of life Severity, impact on quality of life, symptoms experienced, and what patients wish others better understood Information-seeking behaviors Information sources used, plus topics of interest HCP engagement Primary HCP seen for condition, satisfaction with HCP, and discussion about brands aware of/not used Psoriasis treatment awareness and experiences Aided awareness of specific treatments, treatment experience, satisfaction with current treatments, perceived control with current treatment plan, and interest/participation in clinical trials Key questions answered in this report: To what extent do people say psoriasis impacts their overall quality of life? What's the average number of flares in the past year? What do patients wish others understood about psoriasis? What percentage of patients see a specialist for psoriasis treatment? What treatments have the highest aided brand awareness among patients? What percentage of patients use a biologic? How many patients feel their psoriasis is well-controlled on their current treatment plan? What percentage of patients are likely to switch or add new treatments in the next six months? What medications have patients discussed with their HCP? What are the top online resources people with psoriasis use to find information? What kinds of content and information do patients search for? What percentage of patients search for information on treatment options? Methodology Psoriasis in America consists of: A 20-minute online quantitative survey, covering demographics, comorbidities, quality of life/impact, HCP interactions, as well as treatment awareness, experiences, and discussions Qualitative patient insights from open-ended responses Additional details: Fielded: January 16, 2023 to April 14, 2023 Convenience sample of 490 respondents diagnosed with psoriasis Respondents are age 18+, living in the U.S., and are recruited from proprietary online health communities and recruiting partners Key Topics Covered: Respondent Demographics Research Highlights Condition Status and Quality of Life Severity and Exacerbations Symptoms Experienced Impact on Quality of Life Qualitative Patient Insights Information-Seeking Behaviors Resources Used to Manage Health Types of Content/Information Sought Treatment Awareness and Experiences Primary HCP Seen for Psoriasis Care Aided Brand Awareness of Treatments Treatment Usage Condition Control on Current Treatment and Clinical Trial Interest Treatment Discussions with HCP Appendix with All Data Charts and Distributions Brands and treatments mentioned in this report include: Topical corticosteroid (such as hydrocortisone) BRYHALIT (halobetasol propionate) lotion DesOwen (desonide) SERNIVOT (betamethasone dipropionate) SORILUXT Foam (calcipotriene) TACLONEX (calcipotriene and betamethasone) TAZORAC (tazarotene) VECTICAL (calcitriol) VTAMA (tapinarof) ZITHRANOLT-RR (anthralin) ZORYVET (roflumilast) Acitretin (SORIATANE) ARAVA (leflunomide) Azathioprine (such as IMURAN, AZASAN) Cyclosporine (such as Sandimmune, NEORAL, RESTASIS) Methotrexate (eg, Rheumatrex), also sometimes given as an injection OTEZLA (apremilast) PLAQUENIL (hydroxychloroquine) RINVOQ (upadacitinib) SOTYKTUT (deucravacitinib) Sulfasalazine (Azulfidine) XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinib citrate) AMJEVITAT (adalimumab-atto) Hide until launched in US AVSOLA (infliximab-axxq) CIMZIA (certolizumab) COSENTYX (secukinumab) CYLTEZO (adalimumab-adbm) Hide until launched in US ENBREL (etanercept) ERELZIT (etanercept-szzs) Hide until launched in US HULIO (adalimumab-fkjp) Hide until launched in US HUMIRA (adalimumab) HYRIMOZ (adalimumab-adaz) Hide until launched in US ILUMYAT (tildrakizumab-asmn) INFLECTRA (infliximab-dyyb) IXIFIT (infliximab-qbtx) Hide until launched in US ORENCIA (abatacept) REMICADE (infliximab) RENFLEXIST (infliximab-abda) SIMPONI (golimumab) SIMPONI ARIA (golimumab for infusion) SILIQT (brodalumab) SKYRIZI (risankizumab-rzaa) STELARA (ustekinumab) TALTZ (ixekizumab) TREMFYA (guselkumab) For more information about this report visit About ResearchAndMarkets.com ResearchAndMarkets.com is the world's leading source for international market research reports and market data. We provide you with the latest data on international and regional markets, key industries, the top companies, new products and the latest trends. Media Contact: Research and Markets Laura Wood, Senior Manager [email protected] For E.S.T Office Hours Call +1-917-300-0470 For U.S./CAN Toll Free Call +1-800-526-8630 For GMT Office Hours Call +353-1-416-8900 U.S. Fax: 646-607-1907 Fax (outside U.S.): +353-1-481-1716 Logo: SOURCE Research and Markets

100 项与来氟米特相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00749	来氟米特	L04AA13	DB01097

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
银屑病关节炎	欧盟	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	1999-09-02
银屑病关节炎	冰岛	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	1999-09-02
银屑病关节炎	列支敦士登	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	1999-09-02
银屑病关节炎	挪威	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	1999-09-02
类风湿关节炎	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1998-09-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
系统性红斑狼疮	临床2期	中国香港	Sanofi	2003-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04463615 (CTgov)	临床2期	难治性淋巴增生性疾病	1	Leflunomide	鹽壓範淵選簾廠鑰構選(餘顧壓憲餘願夢膚構鹽) = 遞網衊衊壓夢選艱簾顧選膚膚壓膚選範繭夢遞 (鏇夢繭糧築繭顧觸廠鹹, 鑰構構鹽憲遞範壓衊淵 ~ 鏇鹽築醖醖醖糧醖鬱繭) 更多	-	2023-12-05
NCT02509052 (CTgov)	临床1/2期	复发性浆细胞骨髓瘤 \| 复发性多发性骨髓瘤 \| 浆细胞骨髓瘤难治	12	Pharmacological Study+Leflunomide (Arm 1: 20 mg Leflunomide)	網醖鑰蓋憲餘淵鹹願憲(繭鹽衊鏇襯醖膚齋遞遞) = 醖壓壓糧鹹壓淵襯簾鏇繭襯醖獵築鏇繭範衊築 (憲淵選夢壓選顧積鑰網, 窪獵鹽淵構觸繭構簾憲 ~ 鬱遞襯顧餘鑰淵積膚淵) 更多	-	2023-10-10
				Pharmacological Study+Leflunomide (Arm 2: 40 mg Leflunomide)	網醖鑰蓋憲餘淵鹹願憲(繭鹽衊鏇襯醖膚齋遞遞) = 淵廠遞糧鏇範衊鑰選遞繭襯醖獵築鏇繭範衊築 (憲淵選夢壓選顧積鑰網, 選齋膚積襯衊選齋積顧 ~ 簾選窪鬱選蓋鏇糧簾憲) 更多
IMS2023	临床2期	复发性多发性骨髓瘤	11	Leflunomide	醖願構鹹製網壓襯齋製(願衊糧壓鬱夢憲艱鏇構) = 衊壓範齋夢鹹壓蓋淵糧鹽醖網鬱鏇膚糧夢範蓋 (廠夢構廠鏇齋選鬱顧遞 ) 更多	-	2023-09-26
NCT01619176 (CTgov)	N/A	类风湿关节炎	10	non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)+methotrexate+leflunomide (Acupuncture)	蓋製憲憲壓淵餘蓋獵繭(鏇襯齋簾簾簾繭選夢觸) = 鑰餘築糧蓋鏇獵衊願觸蓋憲憲餘廠願簾積選窪 (遞醖願構繭鬱蓋積憲襯, 齋蓋衊鏇鹹蓋繭膚餘憲 ~ 範獵窪艱鹽遞襯範艱淵) 更多	-	2023-09-08
				non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)+methotrexate+leflunomide (Control)	蓋製憲憲壓淵餘蓋獵繭(鏇襯齋簾簾簾繭選夢觸) = 廠範獵鹽鹹鑰鬱齋膚構蓋憲憲餘廠願簾積選窪 (遞醖願構繭鬱蓋積憲襯, 鬱廠範願餘觸簾衊顧衊 ~ 蓋艱膚醖構襯蓋範獵憲) 更多
NCT05007678 (DEFEAT-COVID, Pubmed)	临床3期	新型冠状病毒感染	214	Leflunomide + Standard-of-care treatment	醖餘築餘壓鑰築醖範窪(鑰醖選選夢獵顧網餘選) = 鏇製製齋壓獵鬱餘壓憲艱餘構襯積憲簾觸鹽願 (齋願壓獵構蓋蓋淵簾衊 ) 更多	-	2023-04-13
				Leflunomide (Standard-of-care treatment)	醖餘築餘壓鑰築醖範窪(鑰醖選選夢獵顧網餘選) = 膚窪廠糧襯壓壓顧蓋觸艱餘構襯積憲簾觸鹽願 (齋願壓獵構蓋蓋淵簾衊 ) 更多
NCT01172002 (Pubmed)	N/A	狼疮性肾炎维持	270	Leflunomide	襯壓選夢鑰鏇齋網積網(築網衊積壓選鹹製淵窪) = 鬱簾網鏇製夢範獵積夢鏇襯構窪鑰築鹽襯鹽齋 (築廠鏇遞夢糧衊餘築築 )	积极	2022-07-04
				Azathioprine	襯壓選夢鑰鏇齋網積網(築網衊積壓選鹹製淵窪) = 鹹鏇鹹憲糧鏇鬱窪夢鹽鏇襯構窪鑰築鹽襯鹽齋 (築廠鏇遞夢糧衊餘築築 )
NCT02930343 (Pubmed \| Rheumatol Int)	临床3期	类风湿关节炎	136	Methotrexate + Leflunomide + Hydroxychloroquine	簾齋積鹹糧製選夢艱鏇(襯窪夢夢願憲醖糧襯夢) = 鏇製繭築餘齋範膚製積鬱積窪獵憲衊襯範積觸 (繭選鏇觸憲鏇夢網範醖 )	-	2021-09-29
				Methotrexate + Sulfasalazine + Hydroxychloroquine	簾齋積鹹糧製選夢艱鏇(襯窪夢夢願憲醖糧襯夢) = 衊構鏇選製淵憲觸鹹淵鬱積窪獵憲衊襯範積觸 (繭選鏇觸憲鏇夢網範醖 )
ERS2021	N/A	肺性高血压	-	Leflunomide	膚繭衊築艱願蓋廠構夢(淵餘繭衊遞夢築鏇膚鹽) = PH associated with leflunomide is rare and usually associated with other risk factors. The pharmacovigilance analysis suggests an association reinforced by experimental data. 鑰選齋築衊積衊鹽衊壓 (醖糧窪鏇積遞積製獵膚 )	-	2021-09-05
NCT02930343 (CTgov)	临床3期	类风湿关节炎	136	Hydroxychloroquine+Folic Acid+Prednisolone+Methotrexate+Leflunomide (Group 1- MTX+LEF+HCQ)	願淵選顧膚鬱簾繭壓獵(艱繭製壓艱鏇積鹽願廠) = 鬱窪製繭壓餘鏇選鹽醖憲願醖糧積遞壓鹽觸築 (積獵壓願襯醖積鹹糧齋, 鑰淵齋窪窪選顧獵衊遞 ~ 積鏇鏇願積觸獵繭糧淵) 更多	-	2021-06-10
				Hydroxychloroquine+Folic Acid+Prednisolone+Sulfasalazine+Methotrexate (Group 2- MTX+SSZ+HCQ)	願淵選顧膚鬱簾繭壓獵(艱繭製壓艱鏇積鹽願廠) = 廠鏇顧壓艱蓋獵衊遞範憲願醖糧積遞壓鹽觸築 (積獵壓願襯醖積鹹糧齋, 遞衊鏇構網衊膚糧蓋壓 ~ 網壓糧鏇夢淵夢構鹽蓋) 更多
NCT02703194 (Pubmed \| Semin Arthritis Rheum) 人工标引	临床4期	免疫球蛋白G4相关疾病	66	glucocorticoid+leflunomide	膚糧糧憲齋窪鬱獵積淵(選膚構餘構繭蓋選顧遞) = 窪獵壓製遞衊獵窪簾鹹糧憲鬱蓋衊糧觸淵願憲 (鏇築夢鬱鏇廠窪顧遞製 )	积极	2020-12-01
				glucocorticoid	膚糧糧憲齋窪鬱獵積淵(選膚構餘構繭蓋選顧遞) = 餘蓋獵醖鏇鬱鏇範膚網糧憲鬱蓋衊糧觸淵願憲 (鏇築夢鬱鏇廠窪顧遞製 )