Juvenile Idiopathic Arthritis

近年来的创新药市场，有多少Biotech企业的专注方向集中于IL-17？又有多少Biotech企业的魅力是依靠IL-17在支撑？仅在海外市场，笔者能想到的就有Moonlake、Dice Therapeutics、Acelyrin、Dermata、Crescendo等耳熟能详的五家企业。 其中，Moonlake与IL-17的羁绊最深，也最属典型。 2021年，专注于开发针对IL-17A和IL-17F的靶向疗法的Moonlake成立，同年，快速与默克签订许可协议，以2990万美元（包括2500万美元现金以及9.9%的股权）首付款以及未来高达3.071亿欧元的里程碑付款将其核心产品Sonelokimab授予默克。 2022年Moonlake合并SPAC成功上市，其主打药物Sonelokimab是靶向IL-17的三抗药物，具有挑战Cosentyx的潜力，吸引了BVF、Cormorant、RTW等知名Biotech投资机构的投资，是2022年以来表现最好的De-SPAC医药公司。 2023年，MoonLake宣布其IL17A/F纳米三抗Ⅱ期临床成功，股价再次暴涨112%。 综上，仅有一款临床产品的Moonlake因为IL-17走上了人生巅峰，而除了Moonlake，还有Dice被礼来以40%溢价收购、Acelyrin成功登陆纳斯达克市场创下彼时生物技术初创公司募资规模最大的一次IPO。 就彼时而言，以IL-17管线为核心的Biotech在资本市场的受青睐程度很高，依靠IL-17赛道也能迅速点燃市场热情。 但究其根本，为何IL-17有此魅力让众多药企倾心，而如今的IL-17又还能否如当初一般美好？ IL-17为何能火 据公开资料显示，随着肿瘤新药市场的成功案例越来越多，以及肿瘤新药领域的同质化问题加重，越来越多新药研发企业开始对自免市场表现出浓厚的兴趣。 据弗若斯特沙利文数据显示，截至2022年全球自免药物市场规模已达1323亿美元，到2030年，全球自免药物市场规模有望达到1760亿美元，2022-2030年复合年增长率为3.6%，逐渐成为仅次于肿瘤的第二大市场。 IL-17作为自免赛道的“明星靶点”，其所享受的市场红利也更早、更多。比如，诺华的司库奇尤单抗作为该靶点的领跑者，自2014年获批上市以来，销售额一路上涨，早在2023年全年销售额就已接近50亿美元。 而IL-17能在众多新药靶点中脱颖而出，无外乎其与生俱来的多项优点，试想当药品立项与外部投资会议的时候，提出一个成药性已验证、靶点有效性高、适应症广泛、销售空间大且靶点组合丰富等优点的IL-17项目，有多少人能拒绝？ 靶点组合丰富：由于IL-17亚家族众多（IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F），导致其靶点组合方式多样，不仅可以和自身家族亚型形成双靶点产品，也能和其他细胞因子组合双靶，一药多效就是其最大的噱头。 靶点有效性高：在自身免疫疾病的治疗中，IL-17抑制剂显示出了相较于TNF和IL-12/IL-23更强的效果。比如优时比的IL-17A/F已经在头对头三期临床中证明疗效胜过IL-17A和IL-23抗体。 适应症广：IL-17在多种类型的自身免疫性疾病中起到作用，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎和银屑病等。并且在肿瘤微环境中，IL-17通过募集髓源性抑制细胞（MDSC）介导肿瘤进展。因此，靶向IL-17除了可以治疗多种自免适应症外，还存在治疗肿瘤的潜力，想象空间非常大！ 成药性已验证：站在巨人的肩膀上可以看得更远，任何经过成药性验证的产品往往更吸引人，诺华的Secukinumab、礼来的Ixekizumab都为IL-17打下了良好的基础，因此收益和风险非常清晰了，因此立项此管线的收益就是非常简单的数学题了。 销售空间大：随着自免市场的日益增长，加之越来越多小众自免疾病的治疗意愿上升，并且更关键的一点是，如今IL-17领域并无严格意义的头部产品，市场可替代性存在，这一点对于Biotech企业而言无异于重大机会。 当然，也正是因此，最终导致IL-17大量创新药产品成功上市，市场开始逐渐向着另一个方向发展。 药品名称 靶点 已批准适应症 原研单位 全球最高阶段 全球最高阶段日期 司库奇尤单抗  secukinumab IL17A 中度至重度化脓性汗腺炎;中轴型脊柱关节炎;寻常型银屑病;幼年特发性关节炎;强直性脊柱炎;斑块状银屑病;癣;脓疱型银屑病;银屑病关节炎;非放射性中轴型脊柱关节炎;风湿性疾病 诺华制药 批准上市 2014-12-03 依奇珠单抗 ixekizumab IL17A 中轴型脊柱关节炎;强直性脊柱炎;斑块状银屑病;红皮病型银屑病;脓疱型银屑病;银屑病关节炎;非放射性中轴型脊柱关节炎 礼来制药 批准上市 2016-03-22 布罗利尤单抗 brodalumab IL-17R 中轴型脊柱关节炎;寻常型银屑病;强直性脊柱炎;掌跖脓疱病;斑块状银屑病;系统性硬化症;红皮病型银屑病;脓疱型银屑病;银屑病关节炎 安进公司 批准上市 2016-07-04 尼塔奇单抗 netakimab IL17A; IL7 强直性脊柱炎;银屑病 Biocad Ltd 批准上市 2019-04-30 比介组 bimekizumab IL-17; IL-17F; IL17A 中度至重度化脓性汗腺炎;化脓性汗腺炎;寻常型银屑病;强直性脊柱炎;斑块状银屑病;红皮病型银屑病;脓疱型银屑病;银屑病关节炎;非放射性中轴型脊柱关节炎 优时比 批准上市 2021-08-20 赛立奇单抗 xeligekimab IL17A 斑块状银屑病 智翔金泰 批准上市 2024-08-20 夫那奇珠单抗 vunakizumab IL17A 强直性脊柱炎;斑块状银屑病 恒瑞医药 批准上市 2024-08-20 数据来源：药智数据 从2014-2024年的十年时间内，全球已有7款IL-17靶向药物上市，分别来自诺华、礼来、安进等多家海外企业，其中恒瑞与智翔金泰则是仅有的两家国产药企。而在上市产品之后，则是茫茫多的在研管线。 至此，IL-17靶向药领域逐渐开始从蓝海市场向红海市场转变，中国药企在其中更是扮演着重要角色。 内卷魔咒开始 有人说，如今的IL-17靶向药赛道上已经挤满了全是中国企业，一方面大量在研管线扎堆IL-17，多款新药上市在即，且时间接近；另一方面上市管线数量持续增加，市场空间进一步压缩，产品降价逐渐成为常态。 回首看来，IL-17目前的内卷局面已赶超PD-1，是如今新药领域当之无愧的内卷之王。 卷管线 据药智数据显示，全球IL-17靶向新药活跃管线（近三年有临床进展）中，共有34款进入临床阶段，其中与绝大多数新药的不同之处在于，IL-17大量管线集中于临床Ⅲ期（9款）、临床II期（8款）与临床I期（8款），这表示IL-17领域未来3-5年上市产品或将翻倍，进一步加剧市场同质化格局。 数据来源：药智数据 另外，对比IL-17靶向新药的原研企业类型，其中，超四成的新药管线来自中国药企，侧面说明国内IL-17靶向药市场的竞争局面远超海外，这还只是不含生物类似药的情况下。 数据来源：药智数据 至此，全球IL-17靶向药领域的市场格局逐渐形成以跨国药企（MNC）、海外Biotech、本土大型药企、本土Biotech同场竞争的局面。 数据来源：公开数据整理 卷价格 或许是感受到了目前IL-17领域的内卷行情，诺华率先采取行动，司库奇尤单抗获批第二年，其就通过医保谈判以60%的降幅推动其进入国家医保目录，2024年经历三轮谈判的司库奇尤单抗已经将价格降至单支779元，医保报销前全年治疗费用已接近2万元（32支用量前提下）。 另一方面，恒瑞的夫那奇珠单抗与智翔金泰的赛立奇单抗由于是2024年8月才上市的产品，目前未能参与医保谈判，其自费药的属性确实不利于市场销售。但两者在降价的前提下，采用商保或赠药的方式进行推广，以恒瑞的夫那奇珠单抗为例，价格已从刚上市的1986元/支，下调至如今的980元/支，在商保优惠下最终价格低至860/支；智翔金泰的赛立奇单抗更狠，直接买三赠一，折算价格仅500多元/支。（产品间用法与用量存在差异，上市IL-17单抗的整体年用药量明显不同） 图片来源：生物制药小编 IL-17治疗银屑病的价格对比 名称 国内情况 原研企业 药物属性 单只费用 年费用（元） 司库奇尤单抗 中国上市 诺华 国内医保 779/支 779*32=24928 依奇珠单抗 中国上市 礼来 国内医保 1218元/支 1218*17=20706 夫那奇珠单抗 中国上市 恒瑞 未进医保 980元/支 980*28=27440 赛立奇单抗 中国上市 智翔金泰 未进医保 798元/支 798*32=25536 注：数据来源公开数据，仅供参考，具体价格以企业公布为准。 而更关键的一点，IL-17上市产品之间的价格战，其实对于众多后续在研管线的影响更大，产品还未上市价格就已降跌破千元，无医保加持的前两年，难道还要亏本售卖？ 至于国内药企一直呼吁的，以海外市场作为目标，寻求支付能力更强的市场，至少在国内真正具有划时代意义的产品诞生前，绝大多数IL-17的FIC产品谈出海，还为时尚早。 缓解如今的内卷行情，还是需要从其他方面着手。 如何差异化发展 其实，目前IL-17靶向药领域仍存在很大的差异化设计和迭代空间，而事实上国产IL-17为了做出差异化费了不少功夫，比如智翔金泰的赛立奇单抗采用全人源IgG4类型抗体，亲活力更高，活性更强。 但除了传统单抗方向，IL-17领域其实还有很多其他选择，比如小分子、多肽、小核酸与双抗等技术类型，其新药类型的差异化特点也带来了多靶点与口服制剂等多个重要发展方向。 部分IL-17新药类型特点区别 分类 小分子靶向药 多肽 核酸 单抗 双抗 类型 非生物性 生物性 生物性 生物性 生物性 分子量 小于100道尔顿 小于10000道尔顿 分子量 大于15000道尔顿 大于15000道尔顿 定义 结合特异性靶点，从而干扰细胞内信号传导途径，抑制或促进特定生物过程 模拟或干扰细胞内的信号转导通路 分子量 结合某一特定抗原表位，发挥多种治疗作用 特异性结合2种抗原分子或同一抗原的2个不同表位，发挥多种治疗作用 作用机制 干扰特定的分子信号 模仿配体的生理作用发挥药效 分子量 单一阻断/抑制效果 双重阻断/抑制效果 用药途径 口服 注射/口服 分子量 注射 注射 半衰期 短 短 分子量 长 长 不良反应 低 低 分子量 高 高 生物活性 低 较高 分子量 高 高 脱靶毒性 高 中 分子量 高 中 理化性质 较稳定 不稳定 分子量 较稳定 相对稳定 特异性 低 一般 分子量 高 高 生产难度 低 较高 分子量 高 高 示例 DC-853 DMT-310 SIM-0335 KYS202004 AFPP-003 NVS-451 分子量 司库奇尤单抗 夫那奇珠单抗 依奇珠单抗 tibulizumab HB-1734 FZ-008 数据来源：公开数据整理 多靶点方向 全球范围内已经有不少初创企业正在向着IL-17多靶点药物方向发力，比如Sonelokimab作为一款人源化三特异性半衰期延长的纳米抗体，大小约40kDa，三个VHH结构域通过灵活的甘氨酸-丝氨酸间隔共价连接。其两个结构域可选择性地与IL-17A和IL-17F高亲和力结合，从而抑制IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚体。 业内观点认为，对于国内外企业而言，对IL-17单靶点的发掘已经达到了一定的深度，结合目前IL-17A/F的双抗以及IL-17家族靶点布局情况来看，开发同家族以拓宽靶点数目的布局让越来越多的药企看到了新机会，而事实上，目前IL-17靶向抑制剂与靶向双抗均已有不少管线出现，比如，小分子靶向抑制剂DMT-310与HY-1770，靶向双抗制剂替利珠单抗、HB-1734与FZ-008。 部分全球活跃IL-17双靶点抑制剂/双抗管线 分类 药品名称 靶点 在研适应症 原研单位 全球最高阶段 双靶点抑制剂 DMT-310 IL-17F;IL17A 寻常痤疮;痤疮;红斑痤疮;酒渣鼻;银屑病 Dermata Therapeutics LLC 临床Ⅲ期 HY-1770 IL-17F;IL17A 斑块状银屑病;特应性皮炎;银屑病 苏州沪云新药研发股份有限公司 临床Ⅰ期 双抗 替利珠单抗 tibulizumab IL17A;TNFSF13B 干燥综合征;类风湿关节炎 礼来制药 临床Ⅲ期 HB-1734 IL17A;IL1RL2 特发性肺纤维化;硬皮病 上海华奥泰生物药业股份有限公司 临床申请 FZ-008 IL17A;TNFA 肠炎 FZata Inc 临床前 数据来源：药智数据 另外，除了双靶点抑制剂外，药企们也在积极探索更广泛的多靶点策略，以更全面地阻断IL-17通路，这包括研究同时抑制IL-17与其他细胞因子或免疫调节分子的药物。 口服IL-17制剂 虽然IL-17靶向药制剂目前仍以单抗为主，但其患者顺应性的弊端却也确实限制了其疗法的普及性（至少超过20%的患者不愿意使用注射剂型）。 同时，如司库奇尤单抗等上市产品虽然在制剂改良方面也下足了功夫，从预充式注射针升级为自感随心笔，一定程度上减少了对患者精细动作的要求，为患者提供了更优质的治疗体验。但即便如此，患者仍不满足于现状，对于口服IL-17靶向制剂的需求尤为迫切。 就目前而言，全球范围内已有多家创新药企正在尝试IL-17口服制剂，其中虽有众多Biotech企业，但也不乏辉瑞、礼来、赛诺菲等MNC药企的身影。 2018年，优时比率先开发出口服小分子IL-17分子。 2020年，礼来小分子IL-17靶向制剂LY3509754被寄予厚望，但最终折戟于I期临床。 2021年，赛诺菲与C4X合作，以700万美金首付，IND里程碑1000万美金，总价4.14亿欧元引进IL-17A临床前小分子抑制剂。 2023年，礼来与24亿美元收购了Dice Therapeutics，以此获得其DC-806这款小分子IL-17制剂。 2024年，礼来放弃DC-806，转而寄希望于另一款小分子IL-17靶向药，DC-853。 部分临床阶段在研IL-17小分子化药（活跃管线） 全球最高阶段 药品名称 靶点 在研适应症（总） 原研单位 临床Ⅲ期 DMT-310 IL-17F;IL17A 寻常痤疮;痤疮;红斑痤疮;酒渣鼻;银屑病 Dermata Therapeutics LLC 临床Ⅱ期 DC-853 IL-17 斑块状银屑病;银屑病 Dice Therapeutics Inc SIM-0335 IL17A 斑块状银屑病;白癜风;银屑病;非节段性白癜风 江苏博创园生物医药科技有限公司 DC-806（放弃） IL-17 斑块状银屑病;银屑病 Dice Therapeutics Inc 临床Ⅰ期 [14C]-DC-806 IL-17 - Dice Therapeutics Inc HY-1770 IL-17F;IL17A 斑块状银屑病;特应性皮炎;银屑病 苏州沪云新药研发股份有限公司 LEO-153339 IL17A 银屑病 丹麦利奥制药公司 JNJ-1459 IL-17 银屑病 强生 数据来源：药智数据 肿瘤适应症 由于靶点机制上，IL-17来源相对广泛，除了经典的Th17细胞，IL-17的产生细胞已经扩张到了更大群体，比如固有淋巴样细胞、NK细胞，中性粒细胞、巨噬细胞等。 也正是因此，IL-17靶向药除了主要针对自免疾病外，原则上其也具备促肿瘤和抗肿瘤的双重特性。 在抗肿瘤活性方面，IL-17通过诱导其他效应免疫细胞的募集和刺激其活化，产生间接的抗肿瘤活性。比如IL-17可以增加NK细胞浸润，并增强NK细胞功能；IL-17可以激活巨噬细胞产生IL-12，增加CTLs产生并增进其细胞毒性；IL-17可以刺激上皮、内皮、间皮等基质细胞IL-6、TNF-α等不同促炎介质的表达，最终导致中性粒细胞的募集和激活。 在促肿瘤活性方面，IL-17可以广泛刺激多种细胞的多条信号通路，参与肿瘤细胞的增殖、转移。例如：IL-17连接通过NF-κB和MAPK途径以剂量依赖性的方式刺激卵巢癌干细胞的增殖和自我更新；通过MMP-2、MMP-7、MMP-9和NF-κB信号转导促进肝细胞癌侵袭和前列腺癌上皮间充质转化（EMT）等。 目前，面对IL-17在抗肿瘤方向的应用，已有研究证明其治疗有助于缓解免疫检查点抑制剂治疗晚期黑色素瘤患者时产生的免疫相关不良事件（irAEs）。同时药物研究层面目前已有少数几款IL-17新药将适应症放在抗肿瘤层面，比如HCW Biologics的HCW9206适应症为急性髓系白血病，CaroGen Corp的CARG-2020适应症为结直肠癌，虽然目前大多数针对肿瘤的IL-17疗法均在临床前，但随着基础研究水平的进步，或许IL-17还真能成为部分抗肿瘤治疗的新靶点。 小结 从新药研发企业的角度上看，集中开发IL-17其实也是无奈之举，这一点和前几年的PD-1本质上是一样的。 纵然IL-17相较众多自免靶点确实有不少优势，但面对全球药企的共同投入，最后只能是上市药品越来越多，同质化研发靶点扎堆进场，卷管线的同时，还卷价格，甚至部分还未上市的IL-17管线，其上市价格就已注定，且上市产品数量的上涨，这个趋势还将进一步加剧。 此外，这仅是IL-17靶点领域自身的问题，难保后续不会出现IL-17的迭代产品，比如目前已有趋势的IL-23通路。 因此，在如今IL-17这个红海市场，一味做FIC（First-in-Class）产品已经没有太大的意义了，后续企业要么能做出有效性、安全性划时代的产品，要么就必须从更多小的差异点上寻求机会，比如口服制剂、外用制剂、多靶点联合以及抗肿瘤适应症。 市场竞争从来都不是仁慈的，优胜劣汰的大趋势下，只有在严峻的环境下依靠自身能力脱颖而出的企业，最终才能在市场上生存并持续发展。 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 博药内容中心 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

来源：药渡 撰文：balabala     编辑：维他命 免疫药物市场是一个由创新、扩展适应症和竞争战略驱动的动态格局。从生物制剂到生物仿制药，该领域表现最好的药物不仅为患者提供改变生活的疗法，还为制药公司创造了数十亿美元的收入。 表1. 2023年自免药销售额TOP10 在这里，我们根据2023年的销售数据向大家介绍前10名最畅销的免疫学药物，了解这些药物如何塑造免疫学市场、进行临床突破和面对竞争挑战。 NO.1 Humira（阿达木单抗） 2023年销售额：144.04亿美元 公司：艾伯维 FDA首批日期：2002年12月31日 适应症：类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病、化脓性汗腺炎和葡萄膜炎。 图1. Humira作用机制示意图 畅销原因：Humira的统治地位以2023年的销售额大幅下降而告终，比2022年的212亿美元下降了32%。生物仿制药竞争的影响在2023年Q4最为严重，全球销售额暴跌近41%至33亿美元。 基于此，艾伯维正在转向更新的免疫学药物Rinvoq和Skyrizi，以抵消Humira的损失。据艾伯维预计，这些药物将在2024年产生160亿美元的收入，到2027年将超过270亿美元。 NO.2 Dupixent（杜普利尤单抗） 2023年销售额：115.88亿美元 公司：再生元和赛诺菲 FDA首批日期：2017年3月28日 适应症：湿疹、嗜酸性粒细胞性或口服类固醇依赖性哮喘、其他药物一起用于成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性瘙痒症（PN）。 图2. Dupixent作用机制示意图 畅销原因：Dupixent在2023年实现了强劲增长，全球净销售额同比增长33%，达到 115.88亿美元。与2022年同期相比，仅Q4的销售额就飙升了31%，达32.2亿美元。自2017年FDA批准以来，再生元和赛诺菲的Dupixent一直被誉为特应性皮炎患者的创新疗法。多年来，再生元不断拓展Dupixent的适应症，推动年销售额稳步增长，从2019年的23亿美元增加到2020年的40亿美元、2021年的62亿美元和2022年的98亿美元。展望未来，Dupixent的销售额将会继续增长。 此外，再生元和赛诺菲正在积极寻求FDA批准其用于慢性阻塞性肺病（COPD），这将使其有望成为第一个获批用于该病症的生物疗法。这一适应症获批可能会使再生元在美国的峰值销售额增加25亿美元，并为赛诺菲在国际市场的峰值销售额增加10亿美元。 NO.3 Stelara（乌司奴单抗） 2023销售额：108.58亿美元 公司：强生 FDA首批日期：2009年9月25日 适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。 图3. Stelara作用机制示意图 畅销原因：Stelara在2023年表现强劲，贡献了强生当年总收入的约12.8%。根据强生2023年年报，Stelara仍然是其最畅销的产品。然而，由于Stellara的专利到期，强生正在为生物仿制药竞争做准备。据强生与生物仿制药制造商达成的协议，首批生物仿制药到2025年1月1日已经进入市场。尽管存在预期的竞争，但强生有信心其免疫药物市场份额的下降将被25种潜在重磅产品所抵消。与此同时，生物仿制药已经进入欧洲市场，这影响了Stellara在2024年下半年的销售。 NO.4 Skyrizi（利生奇珠单抗） 2023销售额：77.63亿美元 公司：艾伯维 FDA首批日期：2019年4月23日 适应症：斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎、克罗恩病。 图4. Skyrizi作用机制示意图 畅销原因：Skyrizi是一种白细胞介素23（IL-23）抑制剂，在治疗中度至重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎方面显示出临床疗效。Skyrizi的靶向作用机制和持久疗效使其成为皮肤病学现代生物制剂的首选。2023年，Skyrizi的全球收入为77.63 亿美元，同比增长高达50%，使其成为艾伯维免疫学产品组合的基石。 NO.5 Entyvio（维得利珠单抗） 2023销售额：52.80亿美元 公司：武田 FDA首批日期：2014年5月20日 适应症：成人溃疡性结肠炎和成人克罗恩病。 图5. Entyvio作用机制示意图 畅销原因：Entyvio最初获得FDA批准用于治疗和维持溃疡性结肠炎。皮下给药的方式给患者提供了极大的灵活性。迄今为止，Entyvio已在全球范围内累积了超过100 万患者/年的使用，凸显了其广泛的应用和临床价值。 NO.6 Cosentyx（司库奇尤单抗） 2023年销售额：49.80亿美元 公司：诺华 FDA首批日期：2015年1月21日 适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、活动性强直性脊柱炎、附着点炎相关关节炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、化脓性汗腺炎。 图6. Cosentyx作用机制示意图 畅销原因：自2015年推出以来，Cosentyx在五种全身炎症中始终显示出长期疗效和可靠的安全性。全球治疗超过100万患者，其扩展到银屑病以外的炎症性疾病，为其不断增长的销售额做出了重大贡献。 NO.7 Enbrel（依那西普） 2023年销售额：45.27亿美元 公司：安进 FDA首批日期：1998年11月2日 适应症：类风湿性关节炎、多关节幼年特发性关节炎（pJIA）、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病。 图7. Enbrel作用机制示意图 畅销原因：在美国，FDA已经批准了Enbrel的生物仿制药版本，越来越多的公司宣布计划开发其他生物仿制药版本，这表明Enbrel的竞争日益激烈。 NO.8 Xolair（奥马珠单抗） 2023年销售额：39.87亿美元 公司：基因泰克和诺华 FDA首批日期：2003年6月20日 适应症：持续性哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、食物过敏、荨麻疹。 图8. Xolair作用机制示意图 畅销原因：2024年2月16日，FDA批准奥马珠单抗用于减少成人和一岁及以上食物过敏儿童因意外接触食物而导致的过敏反应。临床试验表明，接受 Xolair治疗16至20周的患者中，有68%可以耐受至少600mg花生蛋白而没有中度至重度过敏症状，而安慰剂组只有5%。此外，与安慰剂相比，接受Xolair治疗的患者耐受牛奶（66%：11%）、鸡蛋（67%：0%）或腰果（42%：3%）至少1,000毫克蛋白质的比例明显更高，而没有中度至重度过敏反应。 NO.9 Rinvoq（乌帕替尼） 2023销售额：39.69亿美元 公司：艾伯维 FDA首批日期：2019年8月16日 适应症：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎等。 图9. Rinvoq的结构 畅销原因：2023年，FDA批准Rinvoq作为中度至重度活动性克罗恩病的首个口服治疗药物。临床试验表明，与接受安慰剂的患者相比，接受45毫克Rinvoq的患者达到临床缓解的比例更高。此外，与安慰剂组相比，经结肠镜检查评估，接受45毫克Rinvoq治疗的患者在肠道炎症方面表现出更大的改善。预计到2027年，Rinvoq的销售额将超过100亿美元，这得益于其在风湿病学、炎症性肠病（IBD）和特应性皮炎方面的适应症。 NO.10 Orencia（阿巴西普） 2023年销售额：36.01亿美元 公司：百时美施贵宝 FDA首批日期：2005年12月23日 适应症：类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、急性移植物抗宿主病 （aGVHD）。 图10. Orencia的结构 畅销原因：2023年，Orencia的美国收入增长了4%，主要是由于需求增加。在需求增长的推动下，国际收入增长了3%，但部分被外汇波动3%的负面影响所抵消。在没有外汇影响的情况下，全球收入增长了6%。百时美施贵宝公司报告称，在美国、欧盟（EU）和日本没有Orencia生物仿制药，该配方和其他相关专利预计将于2026年后到期。 参考资料： [1]药渡数据 https://data.pharmacodia.com/ [2]https://xtalks.com/ [3]https://sites.arizona.edu/njardarson-lab/top200-posters/ *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 版权声明：本文内容及图片，如有侵权请联系删除。 免责声明：本文内容仅作信息交流学习，并不反映任何意见及观点。 往期推荐 乐威医药荣获2024年度EcoVadis承诺奖牌 乐威医药再获三项国家专利知识产权 乐威医药入选服务业创新发展星锐企业名单

来源：药渡 撰文：balabala     编辑：维他命 免疫药物市场是一个由创新、扩展适应症和竞争战略驱动的动态格局。从生物制剂到生物仿制药，该领域表现最好的药物不仅为患者提供改变生活的疗法，还为制药公司创造了数十亿美元的收入。 表1. 2023年自免药销售额TOP10 在这里，我们根据2023年的销售数据向大家介绍前10名最畅销的免疫学药物，了解这些药物如何塑造免疫学市场、进行临床突破和面对竞争挑战。 相关系列文章：2024年最值得关注的糖尿病药物TOP10 NO.1 Humira（阿达木单抗） 2023年销售额：144.04亿美元 公司：艾伯维 FDA首批日期：2002年12月31日 适应症：类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病、化脓性汗腺炎和葡萄膜炎。 图1. Humira作用机制示意图 畅销原因：Humira的统治地位以2023年的销售额大幅下降而告终，比2022年的212亿美元下降了32%。生物仿制药竞争的影响在2023年Q4最为严重，全球销售额暴跌近41%至33亿美元。 基于此，艾伯维正在转向更新的免疫学药物Rinvoq和Skyrizi，以抵消Humira的损失。据艾伯维预计，这些药物将在2024年产生160亿美元的收入，到2027年将超过270亿美元。 NO.2 Dupixent（杜普利尤单抗） 2023年销售额：115.88亿美元 公司：再生元和赛诺菲 FDA首批日期：2017年3月28日 适应症：湿疹、嗜酸性粒细胞性或口服类固醇依赖性哮喘、其他药物一起用于成人慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性瘙痒症（PN）。 图2. Dupixent作用机制示意图 畅销原因：Dupixent在2023年实现了强劲增长，全球净销售额同比增长33%，达到 115.88亿美元。与2022年同期相比，仅Q4的销售额就飙升了31%，达32.2亿美元。自2017年FDA批准以来，再生元和赛诺菲的Dupixent一直被誉为特应性皮炎患者的创新疗法。多年来，再生元不断拓展Dupixent的适应症，推动年销售额稳步增长，从2019年的23亿美元增加到2020年的40亿美元、2021年的62亿美元和2022年的98亿美元。展望未来，Dupixent的销售额将会继续增长。 此外，再生元和赛诺菲正在积极寻求FDA批准其用于慢性阻塞性肺病（COPD），这将使其有望成为第一个获批用于该病症的生物疗法。这一适应症获批可能会使再生元在美国的峰值销售额增加25亿美元，并为赛诺菲在国际市场的峰值销售额增加10亿美元。 NO.3 Stelara（乌司奴单抗） 2023销售额：108.58亿美元 公司：强生 FDA首批日期：2009年9月25日 适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。 图3. Stelara作用机制示意图 畅销原因：Stelara在2023年表现强劲，贡献了强生当年总收入的约12.8%。根据强生2023年年报，Stelara仍然是其最畅销的产品。然而，由于Stellara的专利到期，强生正在为生物仿制药竞争做准备。据强生与生物仿制药制造商达成的协议，首批生物仿制药到2025年1月1日已经进入市场。尽管存在预期的竞争，但强生有信心其免疫药物市场份额的下降将被25种潜在重磅产品所抵消。与此同时，生物仿制药已经进入欧洲市场，这影响了Stellara在2024年下半年的销售。 NO.4 Skyrizi（利生奇珠单抗） 2023销售额：77.63亿美元 公司：艾伯维 FDA首批日期：2019年4月23日 适应症：斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎、克罗恩病。 图4. Skyrizi作用机制示意图 畅销原因：Skyrizi是一种白细胞介素23（IL-23）抑制剂，在治疗中度至重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎方面显示出临床疗效。Skyrizi的靶向作用机制和持久疗效使其成为皮肤病学现代生物制剂的首选。2023年，Skyrizi的全球收入为77.63 亿美元，同比增长高达50%，使其成为艾伯维免疫学产品组合的基石。 NO.5 Entyvio（维得利珠单抗） 2023销售额：52.80亿美元 公司：武田 FDA首批日期：2014年5月20日 适应症：成人溃疡性结肠炎和成人克罗恩病。 图5. Entyvio作用机制示意图 畅销原因：Entyvio最初获得FDA批准用于治疗和维持溃疡性结肠炎。皮下给药的方式给患者提供了极大的灵活性。迄今为止，Entyvio已在全球范围内累积了超过100 万患者/年的使用，凸显了其广泛的应用和临床价值。 NO.6 Cosentyx（司库奇尤单抗） 2023年销售额：49.80亿美元 公司：诺华 FDA首批日期：2015年1月21日 适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、活动性强直性脊柱炎、附着点炎相关关节炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、化脓性汗腺炎。 图6. Cosentyx作用机制示意图 畅销原因：自2015年推出以来，Cosentyx在五种全身炎症中始终显示出长期疗效和可靠的安全性。全球治疗超过100万患者，其扩展到银屑病以外的炎症性疾病，为其不断增长的销售额做出了重大贡献。 NO.7 Enbrel（依那西普） 2023年销售额：45.27亿美元 公司：安进 FDA首批日期：1998年11月2日 适应症：类风湿性关节炎、多关节幼年特发性关节炎（pJIA）、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病。 图7. Enbrel作用机制示意图 畅销原因：在美国，FDA已经批准了Enbrel的生物仿制药版本，越来越多的公司宣布计划开发其他生物仿制药版本，这表明Enbrel的竞争日益激烈。 NO.8 Xolair（奥马珠单抗） 2023年销售额：39.87亿美元 公司：基因泰克和诺华 FDA首批日期：2003年6月20日 适应症：持续性哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、食物过敏、荨麻疹。 图8. Xolair作用机制示意图 畅销原因：2024年2月16日，FDA批准奥马珠单抗用于减少成人和一岁及以上食物过敏儿童因意外接触食物而导致的过敏反应。临床试验表明，接受 Xolair治疗16至20周的患者中，有68%可以耐受至少600mg花生蛋白而没有中度至重度过敏症状，而安慰剂组只有5%。此外，与安慰剂相比，接受Xolair治疗的患者耐受牛奶（66%：11%）、鸡蛋（67%：0%）或腰果（42%：3%）至少1,000毫克蛋白质的比例明显更高，而没有中度至重度过敏反应。 NO.9 Rinvoq（乌帕替尼） 2023销售额：39.69亿美元 公司：艾伯维 FDA首批日期：2019年8月16日 适应症：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎等。 图9. Rinvoq的结构 畅销原因：2023年，FDA批准Rinvoq作为中度至重度活动性克罗恩病的首个口服治疗药物。临床试验表明，与接受安慰剂的患者相比，接受45毫克Rinvoq的患者达到临床缓解的比例更高。此外，与安慰剂组相比，经结肠镜检查评估，接受45毫克Rinvoq治疗的患者在肠道炎症方面表现出更大的改善。预计到2027年，Rinvoq的销售额将超过100亿美元，这得益于其在风湿病学、炎症性肠病（IBD）和特应性皮炎方面的适应症。 NO.10 Orencia（阿巴西普） 2023年销售额：36.01亿美元 公司：百时美施贵宝 FDA首批日期：2005年12月23日 适应症：类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、急性移植物抗宿主病 （aGVHD）。 图10. Orencia的结构 畅销原因：2023年，Orencia的美国收入增长了4%，主要是由于需求增加。在需求增长的推动下，国际收入增长了3%，但部分被外汇波动3%的负面影响所抵消。在没有外汇影响的情况下，全球收入增长了6%。百时美施贵宝公司报告称，在美国、欧盟（EU）和日本没有Orencia生物仿制药，该配方和其他相关专利预计将于2026年后到期。 参考资料： [1]药渡数据 https://data.pharmacodia.com/ [2]https://xtalks.com/ [3]https://sites.arizona.edu/njardarson-lab/top200-posters/ *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ A股医药股即将吹响反攻号角？2024年涨幅&市值TOP20全盘点 国内首款！男性HPV疫苗正式获批，默沙东搅动市场风云 三度NewCo！超3.6亿美元，康诺亚CD38单抗出海