A Single-arm, Open-label, Multiple-dose, Phase 3 Study to Evaluate Usability of Subcutaneous Auto-injector of CT-P47 in Patients with Moderate to Severe Active Rheumatoid Arthritis

开始日期2023-01-26

申办/合作机构

Celltrion, Inc.

NCT05617183 / Recruiting临床1期

A Phase 1, Randomized, Open-label, Two-arm, Parallel Group, Single-dose Study to Compare the Pharmacokinetics and Safety of the Auto-injector and Pre-filled Syringe of CT-P47 in Healthy Subjects

This is a phase 1 study to compare the Pharmacokinetics and Safety of the Auto-injector and Pre-filled syringe of CT-P47 in Healthy Subjects.

开始日期2022-11-15

申办/合作机构

Celltrion, Inc.

NCT05489224 / Completed临床3期

A Randomized, Active-Controlled, Double-Blind, Phase 3 Study to Compare Efficacy and Safety of Two Intravenous Infusion Formulations of Tocilizumab (CT-P47 and RoActemra) When Co-administered With Methotrexate in Patients With Rheumatoid Arthritis

This is a phase 3 study to compare efficacy and safety of CT-P47 and RoActemra in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis.

开始日期2022-09-14

申办/合作机构

Celltrion, Inc.

100 项与托珠单抗生物类似药 (Celltrion) 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与托珠单抗生物类似药 (Celltrion) 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与托珠单抗生物类似药 (Celltrion) 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与托珠单抗生物类似药 (Celltrion) 相关的文献（医药）

2024-10-18·RMD Open

Efficacy and safety of CT-P47 versus reference tocilizumab: 32-week results of a randomised, active-controlled, double-blind, phase III study in patients with rheumatoid arthritis, including 8 weeks of switching data from reference tocilizumab to CT-P47.

Article

作者: Zielińska, Agnieszka ; Jeka, Sławomir ; Dudek, Anna ; Krogulec, Marek ; Jaworski, Janusz ; Trefler, Jakub ; Krajewska-Włodarczyk, Magdalena ; Bae, YunJu ; Kim, SungHyun ; Jung, YooBin ; Smolen, Josef S ; Wojciechowski, Rafał ; Burmester, Gerd R ; Klimiuk, Piotr Adrian ; Yang, GoEun ; Racewicz, Artur ; Kolossa, Katarzyna ; Keystone, Edward ; Hong, JiWoo ; Hrycaj, Paweł

OBJECTIVES:

To demonstrate efficacy equivalence of CT-P47 and EU-approved reference tocilizumab (r-TCZ) in patients with rheumatoid arthritis (RA).

METHODS:

This double-blind, phase III study randomised (1:1) patients to receive CT-P47 or r-TCZ (8 mg/kg) every 4 weeks until week 20 during treatment period (TP) 1. Prior to week 24 dosing, patients receiving r-TCZ were randomised (1:1) to continue r-TCZ or switch to CT-P47; patients receiving CT-P47 continued CT-P47 (TP2, 8 mg/kg every 4 weeks until week 48). The dual primary endpoints (for different regulatory requirements) were mean changes from baseline in Disease Activity Score in 28 joints (DAS28; erythrocyte sedimentation rate (ESR)) at week 12 and week 24. Efficacy equivalence was determined if CIs for the treatment difference were within predefined equivalence margins: (95% CI -0.6, 0.6 (analysis of covariance (ANCOVA)) at week 12 or 90% CI -0.6, 0.5 (ANCOVA with multiple imputation) at week 24). Additional efficacy, pharmacokinetic (PK) and safety endpoints, including immunogenicity, were investigated. Findings up to week 32 are presented.

RESULTS:

In TP1, 471 patients were randomised (234 CT-P47; 237 r-TCZ). The 95% and 90% CIs for the estimated treatment differences were contained within the predefined equivalence margins; the estimated difference in DAS28-ESR at week 12 was -0.01 (95% CI -0.26, 0.24) and at week 24 was -0.10 (90% CI -0.30, 0.10). Secondary efficacy endpoints, PKs and overall safety were comparable between groups up to week 32.

CONCLUSIONS:

Efficacy equivalence, alongside comparable PK, safety and immunogenicity profiles, was determined between CT-P47 and r-TCZ in adults with RA, including after switching from r-TCZ to CT-P47.

2024-07-02·EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

Pharmacokinetics and safety of candidate tocilizumab biosimilar CT-P47 administered by auto-injector or pre-filled syringe: a randomized, open‑label, single-dose phase I study

Article

作者: Keystone, Edward ; Jang, JiYoung ; Yu, Kyung-Sang ; Burmester, Gerd R ; Shin, Dongseong ; Jeon, DaBee ; Moon, Seol Ju ; Ryu, Hyunwook ; Kim, Min-Gul ; Bae, JiHun ; Park, MinKyu ; Kim, SungHyun ; Lee, JaeYong ; Bae, YunJu ; Yang, GoEun ; Smolen, Josef S ; Hwang, JunGi

BACKGROUND:

This study compared the pharmacokinetics (PK), immunogenicity, and safety of candidate tocilizumab biosimilar, CT-P47, administered via auto-injector (CT-P47 AI) or pre-filled syringe (CT-P47 PFS), in healthy Asian adults.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

In this phase I, multicenter, open-label study, participants were randomized 1:1 to receive a single 162 mg/0.9 mL dose of CT-P47 via AI or PFS. Primary endpoints were area under the concentration - time curve from time zero to infinity (AUC_0-inf) and maximum serum concentration (C_max). PK equivalence was determined if 90% confidence intervals (CIs) for the ratios of geometric least-squares means (gLSMs) were within the predefined 80-125% equivalence margin. Secondary PK parameters, immunogenicity, and safety outcomes were also assessed.

RESULTS:

Of 314 participants randomized (155 CT-P47 AI; 159 CT-P47 PFS), 310 received the study drug (153 CT-P47 AI; 157 CT-P47 PFS). Primary and secondary PK results, immunogenicity and safety were similar between groups. Ninety percent CIs for the ratio of gLSMs were within the predefined equivalence margin for AUC_0-inf (85.87-102.94) and C_max (82.98-98.16).

CONCLUSIONS:

PK equivalence between CT-P47 AI and CT-P47 PFS was demonstrated in healthy Asian adults, with comparable immunogenicity and safety between the two devices.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov: NCT05617183.

2023-05-01·Expert opinion on investigational drugs

Pharmacokinetics and safety of candidate tocilizumab biosimilar CT-P47 versus reference tocilizumab: a randomized, double-blind, single-dose phase I study.

Article

作者: Kim, Byungwook ; Park, Min Kyu ; Yu, Kyung-Sang ; Ghim, JongLyul ; Chung, Jae-Yong ; Chung, Hyewon ; Shin, Dongseong ; Jeon, DaBee ; Smolen, Josef S ; Bae, JiHun ; Keystone, Edward ; Kim, Min-Gul ; Burmester, Gerd R ; Hwang, Jun Gi ; Yoo, JaeKyoung ; Kim, SungHyun ; Yang, GoEun ; Bae, YunJu

BACKGROUND:

CT-P47 is a candidate tocilizumab biosimilar. This study assessed the pharmacokinetic (PK) equivalence of CT-P47 and European Union-approved reference tocilizumab (EU-tocilizumab) in healthy Asian adults.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

This double-blind, multicenter, parallel-group trial randomized healthy adults (1:1) to receive a single (162 mg/0.9 mL) subcutaneous dose of CT-P47 or EU-tocilizumab. The primary endpoint (Part 2) was PK equivalence by area under the concentration - time curve (AUC) from time zero to last quantifiable concentration (AUC_0-last), AUC from time zero to infinity (AUC_0-inf), and maximum serum concentration (C_max). PK equivalence was concluded if 90% confidence intervals (CIs) for the ratios of geometric least-squares means (gLSMs) were within the 80-125% equivalence margin. Additional PK endpoints, immunogenicity, and safety were evaluated.

RESULTS:

In Part 2, 289 participants were randomized (146 CT-P47; 143 EU-tocilizumab); 284 received study drug. AUC_0-last, AUC_0-inf, and C_max were equivalent between CT-P47 and EU-tocilizumab: 90% CIs for the ratios of gLSMs were within the 80-125% equivalence margin. Secondary PK endpoints, immunogenicity, and safety were comparable between groups.

CONCLUSIONS:

CT-P47 demonstrated PK equivalence with EU-tocilizumab and was well tolerated, following a single dose in healthy adults.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

www.clinicaltrials.gov identifier is NCT05188378.

项与托珠单抗生物类似药 (Celltrion) 相关的新闻（医药）

2024-06-28

·CPHI制药在线

再生元/赛诺菲IL-6受体拮抗剂再获FDA批准新适应症，靶向IL-6疗法潜力持续释放

关注并星标CPHI制药在线近日，FDA批准再生元（Regeneron Pharmaceuticals）和赛诺菲（Sanofi）共同开发的Kevzara（sarilumab），用于治疗体重63公斤或以上的活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患者，这是一种同时影响多个关节的关节炎。美国FDA批准该疗法用于治疗pJIA患者群体是基于充分且具有良好对照的试验结果、来自类风湿性关节炎成年患者的药代动力学数据，以及针对pJIA儿童患者的药代动力学、药效学、剂量探索和安全性研究。 Kevzara是再生元与赛诺菲共同开发的人源化单抗药物，它能结合白细胞介素-6（IL-6）受体，从而抑制由它介导的信号通路。在人体中，白细胞介素-6是一种在炎症反应中扮演了重要作用的细胞因子。当它的表达量长期高于正常水平时，就会造成一系列炎症反应，其中就包括了与类风湿性关节炎有关的炎症。除了pJIA，Kevzara目前已在25个国家或地区获批用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。Kevzara还获FDA批准用于治疗风湿性多肌痛（一种炎症性风湿性疾病），用于治疗对皮质类固醇反应不足或不能耐受皮质类固醇逐渐减量的成年患者。 IL-6简介及信号通路 IL-6属于白细胞介素的一种，是一种多功能细胞因子，参与多种细胞的生长、分化和功能调节，在免疫和炎症反应中具有重要作用，是机体重要的免疫-神经-内分泌调节因子。IL-6是小分子多肽，由四个α螺旋组成。分子量为19-28kD，具有184个氨基酸残基，通常情况下以单体形式存在，等电点为5.0，有糖基化位点，有两个二硫键。编码IL-6的基因位于染色体7p15-21，包括4个内含子与5个外显子。 IL-6的功能多样性主要在于和细胞表面多种IL-6受体的相互作用，然后经下游信号传导途径将多种生物信号传给不同的组织和细胞。IL-6分泌失调与多种疾病的病理生理过程密切相关。近年来研究发现，IL-6在许多炎症性疾病如类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、克罗恩病（CD）等中高度表达，成骨细胞产生的IL-6能刺激破骨细胞的形成，并与多种细胞因子相联系参与炎症和发热反应，导致炎性疾病如类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的发生。 IL-6作用模式主要包括经典信号途径（Classic Signaling）和转移信号途径（Trans-Signaling）。在经典途径中，IL-6与其膜结合受体mIL-6R、可溶性受体sIL-6R结合后，招募gp130（一种跨膜蛋白，细胞因子受体）结合形成IL-6-IL-6R-gp130六聚体，触发下游JAK-STAT、RAS-RAF等信号通路转导和基因表达。在转移信号途径中，IL-6-sIL-6R复合物与gp130结合，启动细胞内信号转导，促进细胞增殖、分化、氧化应激和免疫调节。 IL-6信号通路图片来源：参考来源1 全球四款药物获批上市目前，靶向IL-6通路的抗体药物已成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法，并运用于细胞因子风暴等其他疾病。IL-6抑制剂可阻断IL-6与IL-6R结合，抑制IL-6的信号转导，从而减少病例炎症反应。据 Insight 数据库显示，目前全球已有四款IL-6/6R抑制剂获批，除了赛诺菲和再生元的Sarilumab外，还有罗氏的托珠单抗和萨特利珠单抗以及EUSA Pharma的司妥昔单抗。除Sarilumab外，其余三款目前均已在国内上市。图片来源：肖恩记药托珠单抗：托珠单抗最初由Chugai研发，后与罗氏共同开发和销售的可以结合sIL-6R和mIL-6R的单抗药物，先后于2005年、2009年、2010年和2013年在日本、欧盟、美国和中国获批上市，用于治疗类风湿关节炎（RA）、全身型幼年特发性关节炎(sJIA)和细胞因子释放综合征(CRS)等。目前，全球已有三款托珠单抗生物类似药获批上市，分别为Tyenne（Fresenius）、施瑞立（百奥泰/渤健）和安维泰（丽珠医药）。其中，施瑞立是唯一一款在中美均已获批上市的托珠单抗生物类似药。另外，还有三款托珠单抗生物类似药也已提交上市申请，分别为CT-P47（Celltrion）、CMAB806（迈博太科）和HS628（博锐生物）。司妥昔单抗（Siltuximab）：司妥昔单抗是一款单克隆抗体，用于阻断在iMCD患者中检测到升高的多功能细胞因子白细胞介素-6（IL-6）的活动，最初由强生公司研发，后授权给EUSA Pharma公司。2020年1月，百济神州与EUSA Pharma达成合作，获得了在大中华地区开发和商业化包括司妥昔单抗在内两款药物的权利。多中心Castleman病是一种罕见、危及生命的衰竭性淋巴组织增生疾病，能够产生免疫细胞的异常增生，并在症状和组织学特征上与淋巴瘤有许多相似之处。患者有轻重不同的症状：有的只是单个淋巴结异常，伴有轻度流感一样的症状；严重的有全身许多淋巴结异常、血细胞数量异常、多个器官功能异常并危及生命。Sylvant也是FDA批准的首个MCD领域的药物。萨特利珠单抗（Satralizumab）：萨特利珠单抗是罗氏开发的一款全人源化的白细胞介素-6（IL-6）单抗药物，可以抑制IL-6信号通路，并且抑制炎症的产生。2021年5月，该药首次在中国获批上市，用于治疗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的12岁及以上青少年及成人患者。除了NMOSD，罗氏还在探索萨特利珠单抗用于其他适应症，针对全身型重症肌无力、自身免疫性脑炎（AIE）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）、甲状腺相关眼病（TED）处于临床3期，针对肺动脉高压、面肩肱型肌营养不良症处于临床2期。 IL-6/6R拮抗剂全球研发进展除了上述上市的药物之外，目前全球约30个在研的IL-6/6R拮抗剂已进入临床或申报阶段，包括优时比的olokizumab、诺和诺德的ziltivekimab和罗氏的RG6179等已进入关键3期临床，其中olokizumab用于治疗RA疾病正在进行上市申请。国内方面伟德杰生物、嘉和生物也有相关产品进入临床阶段。从适应症布局来看，主要集中在类风湿关节炎（RA）、炎症性肠病(IBD)和系统性红斑狼疮（SLE）等常见的自身免疫性疾病，此外在眼科的糖尿病性黄斑水肿(DME)和心血管疾病动脉粥样硬化等领域也有涉及。全球部分在研IL-6/6R拮抗剂图片来源：写同意Biotech Olokizumab Olokizumab最初由优时比公司研发，是一款靶向IL-6的人源化单抗。后来在2013年转让给了俄罗斯药企R-Pharm，目前正在进行RA领域的上市申请。Josef等人在新英格兰医学杂志上报道了Olokizumab的一项为期24周的3期多中心安慰剂和阳性对照试验中（NCT02760407），该试验招募了1648名对甲氨蝶呤无反应的类风湿性关节炎志愿者，该队列被分成四组：每两周一次的olokizumab单抗，每四周一次的olokizumab单抗，每两周一次的阿达木单抗，或安慰剂。在所有措施中，24周后，与安慰剂相比，两种剂量水平的olokizumab都明显有效。尽管发现olokizumab单抗比阿达木单抗略微有效，但研究人员认为这种增加在统计学上并不显著，不足以认为它具有优势。但是，它至少与阿达木单抗同样有效的事实意味着它应该是对目前可用的治疗方法没有反应的患者的一个有希望的新选择。 Ziltivekimab Ziltivekimab是一款人白细胞介素6（IL-6）单克隆抗体，最初由Corvidia Therapeutics研发。2020年6月，诺和诺德以21亿美元收购Corvidia Therapeutics，获得了其主要候选药物ziltivekimab的开发工作。Ziltivekimab通过阻断IL-6通路来降低全身炎症，从而降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和慢性肾脏病（CKD）患者的主要心血管不良事件风险。在II期临床研究中，结果显示，ziltivekimab显著降低了与动脉粥样硬化相关的炎症和血栓形成的生物标志物，包括高敏C反应蛋白（hsCRP）等。Ziltivekimab目前正在进行3期试验，以验证其在不同心血管疾病人群中的获益。 RG6179 罗氏的RG6179是一款专门为眼内使用的抗IL-6单克隆抗体，特别的优化让它很容易被系统清除。在治疗葡萄膜炎性黄斑水肿（uveitic macular edema）患者的1期临床试验中，所有剂量的RG6179均改善患者视力且并未导致视网膜积水。大约25-30%的患者在接受治疗12周后的视力可以从视力表上多读15个字母。基于这些结果，目前RG6179正在3期临床试验中接受检验。结语白细胞介素-6（IL-6）是一种功能广泛的多功能细胞因子，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中发挥重要作用。IL-6作为自免领域靶点取得了很大的成功，目前国内外还有多家药企布局在IL-6/IL-6R拮抗剂，开拓新的适应症。靶向IL-6疗法究竟还有多少潜力待挖掘呢？让我们拭目以待。参考来源 1.Fernanda I Arnaldez,1 Steven J O'Day,2,3 Charles G Drake,4 Bernard A Fox,5 Bingqing Fu,6 Walter J Urba,5 Vincenzo Montesarchio,7 Jeffrey S Weber,8 Haiming Wei,6 Jon M Wigginton,9 Paolo Antonio Ascierto, The Society for Immunotherapy of Cancer perspective on regulation of interleukin-6 signaling in COVID-19- related systemic inflammatory response, J Immunother Cancer 2020;8:e000930. 2.Masashi Narazaki and Tadamitsu Kishimoto, The Two-Faced Cytokine IL-6 in Host Defense and Diseases, Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3528. 3.Mansur Aliyu et.al, Interleukin-6 cytokine: An overview of the immune regulation, immune dysregulation, and therapeutic approach, International Immunopharmacology 111 (2022) 109130 4.Josef S. Smolen et.al, Olokizumab versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis, N Engl J Med 2022;387:715-26. 5.Paul M Ridker, Matt Devalaraja, Florian M M Baeres, Mads D M Engelmann, G Kees Hovingh, Milana Ivkovic, Larry Lo, Douglas Kling, Pablo Pergola, Dominic Raj, Peter Libby, Michael Davidson, IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial, Lancet 2021; 397: 2060–69 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2024-06-16

·PipelineReview

Celltrion showcases promising results in phase III study for CT-P47, a biosimilar candidate of RoActemra® (tocilizumab) in patients with rheumatoid arthritis (RA) at EULAR 2024

INCHEON, South Korea I June 13, 2024 I Celltrion today presented positive Phase III data for CT-P47, a biosimilar candidate referencing RoActemra ® in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis (RA), at the Annual European Congress of Rheumatology (EULAR) 2024. Data from the Phase III comparative clinical trial demonstrated that the investigational biosimilar candidate, CT-P47, has an equivalent efficacy, and comparable safety and immunogenicity profile to the reference tocilizumab product. The Phase III study randomised 471 patients with moderate to severe RA to receive either CT-P47 or reference tocilizumab every 4 weeks at a dose of 8 mg/kg for the first 20 weeks. Prior to dosing at week 24, patients receiving tocilizumab were re-randomised either to continue with reference tocilizumab or undergo transition to CT-P47 up to week 48. The primary endpoint was disease activity score 28 (DAS28) erythrocyte segmentation rate (ESR), improvement at weeks 12 and 24. The estimated differences between the two groups were -0.01 at week 12 and -0.1 at week 24, and the confidence intervals of the difference were entirely within the pre-defined equivalence margins at both timepoints (95% CI: -0.26 to 0.24 at week 12 and 90% CI: -0.30 to 0.10 at week 24). The treatment groups were highly similar in terms of mean serum concentration up to week 32, incidence of treatment emergent adverse events and anti-drug antibody positivity, demonstrating comparable pharmacokinetics, safety and immunogenicity. “Biosimilars provide an opportunity to address unmet medical needs by expanding access to high-quality biologic medicines. The positive top-line results from the Phase III study supports the biosimilarity of CT-P47 to reference tocilizumab, and also provide clinical evidence for the possibility of switching from reference tocilizumab to CT-P47,” said Dr. Josef S. Smolen, Emeritus Professor of Medicine at the Medical University of Vienna, Austria. In addition, a Phase I/III study compared pharmacokinetic (PK) similarity between the CT-P47 autoinjector (AI) and the pre-filled syringe (PFS) and evaluated the usability of the CT-P47 AI. 2 The study showed PK similarity of the CT-P47 AI and the PFS in healthy subjects. In addition, higher usability of the CT-P47 AI was observed compared to the PFS in RA patients. The CT-P47 AI was well tolerated, and no new safety signals were found in the study. “We believe that administration of CT-P47 via an autoinjector presents an alternative delivery option to a pre-filled syringe in clinical practice and aims to improve treatment compliance,” said Taehun Ha, Vice President and Head of Europe Division at Celltrion. “The availability of tocilizumab biosimilars such as CT-P47 represents a great opportunity to reduce treatment costs, contributing to health-care budget sustainability, improved patient access, and lower disease burden. At Celltrion, we are always expanding our biosimilars portfolio for immunology, and we remain committed to improving the quality of patients’ lives and the sustainability of healthcare systems whilst increasing physician choice and patient access to biologics.” About rheumatoid arthritis Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that causes pain, swelling and stiffness in joints. 3 Approximately 1% of the population worldwide suffer from RA 4 , however, the cause remains unknown. Symptoms of RA develop due to immune system dysfunction, causing immune cells to attack healthy cells, but it is currently unknown why the immune system behaves in this way. Although there’s no cure for RA, early treatment such as disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) and biological treatments can reduce the risk of joint damage and limit the impact of the condition. 5 About CT-P47 (biosimilar tocilizumab) CT-P47, containing the active ingredient tocilizumab, is a recombinant humanised monoclonal antibody that acts as an interleukin 6 (IL-6) receptor antagonist. Based on data from the global Phase III clinical trial, designed to evaluate the efficacy, pharmacokinetics (PK), safety, and immunogenicity of CT-P47 compared to the reference product RoActemra ® , CT-P47 was filed for regulatory approval with the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) in January and February 2024 respectively. About Celltrion Celltrion is a leading biopharmaceutical company based in Incheon, South Korea that specialises in researching, developing, manufacturing, marketing and sales of innovative therapeutics that improve people’s lives worldwide. The company’s solutions include world-class monoclonal antibody biosimilars such as Remsima ® , Truxima ® , Herzuma ® , Yuflyma ® , and Vegzelma ® , and novel therapeutics such as Remsima ® SC (US brand name Zymfentra ® ) providing broader patient access globally. To learn more, please visit www.celltrion.com/en-us . References 1 Josef S. Smolen et al., Similar Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Tocilizumab Biosimilar (CT-P47) and Reference Tocilizumab in Patients with Moderate–to Severe Active Rheumatoid Arthritis: Week 32 Results from the Phase 3 Single Transition Study. Poster (POS0610). Presented at EULAR 2024. 2 Edward Keystone et al., Pharmacokinetics, Usability and safety of Tocilizumab Biosimilar (CT-P47) administered subcutaneously by auto-injector or pre-filled syringe. Poster (POS0634). Presented at EULAR 2024. 3 Arthritis Research UK. Rheumatoid arthritis. Available at https://www.versusarthritis.org/about-arthritis/conditions/rheumatoid-arthritis . 4 Allan Gibofsky. Overview of Epidemiology, Pathophysiology, and Diagnosis of Rheumatoid Arthritis. American Journal of Managed Care. 2012;18:S295-302. 5 Arthritis Foundation. Rheumatoid Arthritis. Available at https://www.arthritis.org/about-arthritis/types/rheumatoid-arthritis/ [Last accessed June 2024]. NHS UK. Treatment Available at https://www.nhs.uk/conditions/rheumatoid-arthritis/treatment/ . SOURCE: Celltrion

临床3期临床结果免疫疗法

2024-02-04

·CPHI制药在线

恒瑞1类新药MOR激动剂获批上市；K药和司美格鲁肽2023年均大卖，年销售额超200亿美元 | 制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周，恰逢全球各大医药巨头出年报的时候，热点不少。首先是审评审批方面，很值得关注的就是恒瑞1类新药MOR激动剂获批上市，用于治疗术后疼痛；其次研发方面，石药集团启动TG103对比度拉糖肽治疗2型糖尿病患者的头对头Ⅲ期临床试验；再次是投融资方面，赛诺菲与Synthekine达成合作，开发IL-10R激动剂；然后是上市方面，康乐卫士和华昊中天均在港交所递交IPO申请；最后是年报方面，两个药大卖，分别是K药和司美格鲁肽，全年销售额分别达到250.11和212.01亿美元。本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资、上市及年报5大板块，统计时间为1.29-2.2，包含27条信息。审评审批NMPA上市批准1、1月31日，NMPA官网显示，恒瑞医药1类新药富马酸泰吉利定注射液（商品名：艾苏特）获批上市，适用于腹部手术后中重度疼痛。泰吉利定注射液是一种靶向MOR的小分子药物，可激活MOR受体，适用于镇痛治疗。申请2、1月31日，CDE官网显示，科笛集团的CU-40102申报上市，拟用于治疗雄激素性脱发。CU-40102是全球首个亦是唯一一个获批用于雄激素性脱发治疗的外用非那雄胺产品，也是中国首个申报上市的外用非那雄胺。临床批准 3、1月31日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药baxdrostat片获批临床，拟用于治疗其他药物治疗后控制不佳的高血压患者。Baxdrostat是一种醛固酮合成酶抑制剂（ASI），最初由CinCorPharma公司开发。2023年，阿斯利康通过收购CinCorPharma公司获得了baxdrostat，以拓展其心肾疾病领域的在研产品管线。4、1月31日，CDE官网显示，至善唯新的ZS805注射液获批临床，拟用于治疗法布雷病。ZS805作为一款rAAV基因治疗药物，其基因表达盒框架搭载了该公司自主研发的肝脏特异启动子和信号肽序列优化后的α-半乳糖苷酶A基因。申请5、2月2日，CDE官网显示，信达的IBI133申报临床。IBI133是信达布局的一款HER3ADC。目前全球范围内尚未有HER3ADC获批上市，当前仅10款产品进入临床阶段，其中仅靶向HER3的有8款。进展最快的为第一三共/默沙东的HER3-DXd（U3-1402），BLA申请已获FDA受理并获得优先审查资格，PDUFA日期为2024年6月26日。突破性治疗6、2月1日，CDE官网显示，恒瑞医药的注射用SHR-A1811拟纳入突破性疗法，用于既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的一款HER2ADC。优先审评7、1月31日，CDE官网显示，辉瑞（Pfizer）的elranatamab注射液申报上市并拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。公开elranatamab是一款皮下注射BCMA×CD3双特异性抗体，已于2023年8月获美国FDA加速批准，用于治疗复发/难治性MM患者。8、1月31日，CDE官网显示，正大天晴的贝莫苏拜单抗注射液与盐酸安罗替尼胶囊联合疗法申报上市拟纳入优先审评，用于既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的治疗。贝莫苏拜单抗是一款抗PD-L1单抗，安罗替尼是一款小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。FDA上市批准9、1月29日，FDA官网显示，恒瑞医药的他克莫司缓释胶囊获批上市，适用于与其他免疫抑制剂联合，用于预防成人肾脏移植术后的移植物排斥反应。恒瑞他克莫司缓释胶囊是FDA批准上市的该品种首仿药。他克莫司属于钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），原研他克莫司缓释胶囊于2007年在欧盟上市，后陆续在日本、中国、美国等全球七十多个国家和地区上市。申请10、1月29日，FDA官网显示，Celltrion美国子公司CelltrionUSA的CT-P47递交生物制品许可申请（BLA），该产品为第2款在美国申报上市的托珠单抗生物类似药。原研托珠单抗是罗氏子公司中外制药推出的一款抗白介素-6受体（IL-6R）单抗，于2005年首次在日本获批上市，后于2010年在美国获批上市。临床批准11、1月29日，FDA官网显示，原启生物的OriCAR-017获批临床，拟用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者。OriCAR-017是原启生物自主研发的一款靶向GPRC5D的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。12、1月29日，FDA官网显示，亘喜生物的GC012F疗法获批临床，拟用于治疗多发性骨髓瘤（ELMM）。GC012F正是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR次日生产平台开发的BCMA和CD19双靶点自体CAR-T。此次是美国FDA授予GC012F的第三个IND批件。优先审评13、1月29日，FDA官网显示，阿斯利康和第一三共的德曲妥珠单抗（Enhertu）递交补充生物制品许可申请（sBLA），拟用于治疗不可切除或转移性HER2表达实体瘤成人患者，这些患者既往接受过治疗或没有令人满意的替代治疗方案。此外，FDA还授予该sBLA优先审查资格。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）。快速通道资格14、2月1日，FDA官网显示，百吉生物的BST02注射液被授予快速通道资格，用于治疗所有类型的肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌）。针对该适应症，BST02已于2023年10月在美国获批临床。BST02注射液是一款从患者自身肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中扩增所得到的T细胞治疗产品，属于过继性免疫细胞治疗技术。EMA上市申请15、1月29日，EMA官网显示，葛兰素史克（GSK）的重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy新适应症申报上市，拟将适用范围扩大到50-59岁的RSV高危成人，预计EMA将于2024年下半年做出决定。如果该申请获得批准，Arexvy将成为首个可用于保护此类人群的RSV疫苗。研发临床状态16、1月31日，clinicaltrials.gov官网显示，石药集团启动了TG103对比度拉糖肽治疗2型糖尿病患者的头对头Ⅲ期临床试验（SYSA1803-009）。TG103是天境生物与天士力合作开发的一款长效重组人源GLP-1-Fc融合蛋白，2018年，石药集团与天境生物达成合作协议，以1.5亿元人民币获得了该药物在中国的独家临床开发和商业化权益。交易及投融资17、1月29日，Hookipa宣布，收到罗氏终止HB-700项目合作协议的通知，公司将重新获得HB-700项目的全球开发权益。2022年10月，罗氏与Hookipa达成战略合作和许可协议，共同开发用于KRAS突变癌症的HB-700。根据协议条款，Hookipa有资格获得HB-700与其他候选产品的开发和商业化里程碑付款（总额约为9.3亿美元）。18、1月29日，Synthekine宣布，与赛诺菲达成合作，以开发和商业化用于治疗炎症性疾病的白介素-10受体激动剂。根据条款，赛诺菲将全权负责后续临床前、临床和商业化工作。Synthekine将收到4000万美元预付款，并将有资格获得额外的付款。目前，全球共15款在研IL-10/IL-10R靶向药物处于临床阶段。礼来的Pegilodecakin与XaludTherapeutics的XT-150进度最快。上市19、1月29日，香港证券交易所网站显示，康乐卫士已经在港交所递交IPO申请并获得受理。康乐卫士是一家临床阶段的疫苗研发公司，拥有丰富的HPV疫苗产品组合。该公司已有3款核心候选疫苗处于临床开发阶段，并有6种开发中的临床前候选疫苗。20、1月29日，香港证券交易所网站显示，华昊中天已经在港交所递交IPO申请并获得受理。华昊中天是一家合成生物学技术驱动的生物医药公司，致力于开发肿瘤创新药。该公司已经开发了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台，并建立了多元的产品组合，包括一款已商业化产品优替德隆注射液以及由19个项目组成的管线。年报21、1月30日，辉瑞发布2023年财报。因新冠疫情逐渐消散，疫苗Comirnaty和口服药物Paxlovid收入大幅下降（124.99vs.567.39亿美元），辉瑞全年总营收下降至584.96亿美元（-41%）。此外，全年研发投入为106.79亿美元，同比下降6%。2023年，抗肿瘤、心血管和免疫产品仍然是辉瑞的主要收入来源。22、1月31日，GSK发布2023年财报。全年营收303.28亿英镑（约为378.46亿美元，按2023年平均汇率1英镑=1.2479美元换算，下同），同比增长5%（按固定汇率计算）。研发投入62.23亿英镑（约77.66亿美元，+14%），占到总收入的21%。特药（SpecialtyMedicines）、疫苗（Vaccines）以及普药（GeneralMedicines）三大块收入已持平。23、1月31日，诺华发布2023年财报。全年营收454.40亿美元，同比增长10%。净利润85.72亿美元，同比上涨62%。研发投入113.71亿美元，占营收25%。销售最高的药是沙库巴曲缬沙坦钠（Entresto）年销售额60.35亿美元，同比增长31%。24、1月31日，诺和诺德发布2023年财报。全年营收2322.61亿丹麦克朗（约337.71亿美元），同比增长31%，营业利润为1025.74亿丹麦克朗（约149.14亿美元），同比增长37%。（按2023年平均汇率：1丹麦克朗=0.1454美元计算）。司美格鲁肽作为诺和诺德的明星产品，2023年共取得了1458.11亿丹麦克朗（212.01亿美元）的销售额。25、2月1日，罗氏发布2023年财报。全年营收587.16亿瑞士法郎（约656.27亿美元，按2023年平均汇率换算：1瑞士法郎=1.1177美元，下同），同比增长1%（按CER计算，下同）；净利润123.58亿瑞士法郎，同比增长7%；研发投入132.37亿瑞士法郎，同比增长5%。销售最高的药物是奥瑞利珠单抗（Ocrevus），年销售额63.81亿瑞士法郎，同比增长13%。26、2月1日，赛诺菲发布2023年财报。全年营收430.70亿欧元（约470.97亿美元，按2023年平均汇率1欧元=1.0935美元换算，下同），同比增长5.3%（按固定汇率计算）。其中度普利尤单抗收入再创新高，达到107.15亿欧元（约117.17亿美元，+34%）。27、2月1日，默沙东发布2023年财报。全年营收601.15亿美元，同比增长1%；若排除新冠口服药Molnupiravir（LAGEVRIO），则增长9%。2023年K药全年销售额已达到250.11亿美元，同比增长19%。【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

申请上市优先审批突破性疗法上市批准临床3期

100 项与托珠单抗生物类似药 (Celltrion) 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
类风湿关节炎	申请上市	美国	Celltrion USA, Inc.	2024-01-29

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05489224 (CTgov)	临床3期	类风湿关节炎	471	CT-P47	廠選構選願顧憲衊鹽廠(壓鹽齋鏇鑰遞構壓繭壓) = 壓積網積淵鏇廠鏇憲願壓糧餘襯艱積願簾壓範 (顧夢網齋壓鬱積範鹽網, 壓淵顧齋艱鏇壓積繭構 ~ 鑰夢壓艱簾醖選醖網艱) 更多	-	2024-10-08
NCT05617183 (EULAR2024) 人工标引	临床1期	类风湿关节炎	314	CT-P47 auto-injector	築襯糧鹽夢遞衊鹹醖窪(淵網顧衊鏇簾鏇積夢淵) = 壓艱淵鹹淵餘蓋積簾構淵衊觸膚醖糧襯醖製鹽 (範製廠壓繭顧觸獵襯淵 ) 更多	积极	2024-06-14
				CT-P47 pre-filled syringe	築襯糧鹽夢遞衊鹹醖窪(淵網顧衊鏇簾鏇積夢淵) = 鑰觸夢觸鹽鏇鹹願廠鹹淵衊觸膚醖糧襯醖製鹽 (範製廠壓繭顧觸獵襯淵 ) 更多
EULAR2024 人工标引	临床1期	-	132	CT-P47	廠觸窪鑰餘壓淵壓顧遞(齋蓋膚蓋製鑰獵獵鬱壓) = 鹽鹹醖築襯醖夢夢醖艱鹽簾淵積網顧網衊範廠 (衊繭蓋鏇壓築廠鹽艱選 ) 更多	积极	2024-06-05
				EU-tocilizumab	廠觸窪鑰餘壓淵壓顧遞(齋蓋膚蓋製鑰獵獵鬱壓) = 範鬱齋憲積鹹艱簾蓋淵鹽簾淵積網顧網衊範廠 (衊繭蓋鏇壓築廠鹽艱選 ) 更多