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艾伯维
、
强生
、
阿斯利康
…MNC管线哪家强?
2023-06-23
·
药智网
上市批准
临床3期
生物类似药
临床2期
加速审批
近日,
艾伯维
、
强生
、
阿斯利康
、
礼来
、
诺和诺德
荣登美国制药经理人杂志公布的2023全球制药企业TOP榜。全球经济下行、新药板块融资遇冷对创新药赛道的挤兑,导致国内创新药产业链进入泡沫出清阶段,众多Biotech公司在破产边缘苦苦挣扎。相比之下,这些MNC经历过多轮经济周期,在面对危机时布局的方向具有更强的前瞻性。本文笔者将对在医药寒冬中,MNC布局领域进行分析。01
艾伯维
2022年,
艾伯维
处方销售额561亿美元,仅次于
辉瑞
。自免领域是
艾伯维
第一大领域,销售额前三的药物有两款是自免药物(
Humira
和
Skyrizi
),
肿瘤
是其第二大版块;另外,在医美、神经科学、眼科等领域都有布局。2023年,
艾伯维
管线中约有50款新分子实体药物,240余项临床试验正在进行中。值得一提的是,
Humira(修美乐)
2022年全球销售额212.37亿美,接近
艾伯维
全年营收的四成。FDA已经批准多款
Humira
的生物类似药上市,Amgevita半年独占期即将结束接下来就是价格战。为了保持自己免疫领域的领先地位,Skyrizi和
Rinvoq
继续拓展适应症来应对,加上其丰富的在研创新管线,将充分消化在美国失去
Humira
市场独占权的负面影响,其业绩有望在2025年恢复增长。
Rinvoq(Upadacitinib)Rinvoq
是一款选择性
JAK1
抑制剂,属于第二代选择性
JAK
抑制剂。目前已经获批了
特应性皮炎
、
类风湿关节炎
、
银屑病关节炎
等多项适应症,
克罗恩病
的适应症即将在美国获批上市,而该适应症已经在今年四月份在欧洲获批,
Rinvoq
2022实现销售额25.22亿美元。
白癜风
适应症的2期临床数据已经读出,而FDA批准的治疗
白癜风
治疗药物较少仅2022年获批的Opzelura(涂抹型
JAK
抑制剂)。目前处于临床阶段的JAK药物有:
Ifidancitinib
、
Ritlecitinib
、
Brepocitinib
、
Cerdulatinib
,其中进展最快的是
辉瑞
的
Ritlecitinib
,目前在临床3期。
Skyrizi(Risankizumab)Skyrizi
是一款
IL-23
抑制剂,已经获批了
银屑病
、
银屑病关节炎
和
克罗恩病
3项适应症。今年3月份
艾伯维
公布了
Skyrizi
治疗
中重度活动性结肠炎
成人患者的3期诱导研究的积极顶线结果,在12周达到了主要终点和所有次要终点。该适应症已经提交上市。
Skyrizi
2022年销售额为51.65亿美元,
艾伯维
预测,
Skyrizi
和
Rinvoq
两款产品的销售额将超过修乐美210亿美元的峰值收入。EpcoritamabEpcoritamab是一种双特异性单抗(
CD3
/
CD20
),由
艾伯维
与
Genmab
联合开发。5月份,
Epcoritamab
被FDA加速批准用于治疗
复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
,EPCORE NHL-1研究结果显示ORR为61%,其中38%的患者得到完全缓解。目前FDA批准的
CD20
双抗仅
罗氏
的Lunsumnio。
Venclexta
3线及以上治疗
多发性骨髓瘤
提交上市申请;
Navitoclax
1线治疗
骨髓纤维化症
提交上市申请。而
ABBV-951
(24小时持续皮下注射剂)治疗晚期帕金森获批被推迟。另外,
艾伯维
还布局了多款
早期肿瘤
管线寻求突破。02
强生
2022年,
强生
处方药销售额501亿美元,研发费用创新高,达141亿美元,仅次于
罗氏
148亿美元。根据其披露的管线资料显示,目前正在进行的研究有102项,10项处于上市申报阶段,45项研究进入3期临床阶段,24项处于2期临床,另外还有23项1期临床研究,涉及的适应症包括
肿瘤
、心血管和代谢、免疫学、神经科学、
肺动脉高压
等领域。近年来,
强生
利用
Talquetamab
和Carvykti继续强化
血液瘤
布局,
Aprocitentan
和Rybrevant力求在
高血压
和
肺癌
等治疗领域寻求突破。AprocitentanAprocitentan是
强生
和
Idorsia
合作研发用于治疗
难治性高血压
的药物。
难治性高血压
是指在服用了至少三种不同药理学类别的抗
高血压
药物(包括利尿剂)仍无法有效控制血压。
Aprocitentan
是一种新型口服双重内皮素受体拮抗剂,是首款将ETRa/b(内皮素受体A和B)抑制剂运用于
高血压
的药物,有望成为30年来首个
高血压
创新药物。早期试验显示
Aprocitentan
具有更高的安全性和耐受性,3期临床研究结果显示
Aprocitentan
的降压效果显著优于安慰剂,可以显著降低患者血压,降压效果可维持一年。去年12月份
强生
已经向FDA提交上市申请。在美国大约有2000万耐药性
高血压
患者;在我国《中国
高血压
临床实践指南》更新版本发布后,我国的
高血压
患者数量将由2.45亿增长至近5亿,
难治性高血压
将占到10~20%。TalquetamabTalquetamab是一种首创(FIC)、即用型(off-the-shelf)T细胞重定向双特异性抗体,用于治疗
复发难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)
。
Talquetamab
同时靶向
GPRC5D
(
多发性骨髓瘤
上的新颖靶标)和
CD3
(抗癌T细胞上的表面受体)。
Talquetamab
通过招募和激活
CD3
阳性T细胞,诱导T细胞介导的
GPRC5D阳性多发性骨髓瘤
GPRC5D
阳性多发性骨髓瘤细胞的杀伤,抑制
肿瘤
的形成和生长。根据MonumenTAL-1临床数据显示
Talquetamab
14.9m随访ORR为74%,优于已上市的
Teclistamab
。基于MonumenTAL-1的临床数据,
强生
已经向FDA提交了上市申请,预计今年将会在美国和欧洲获批。同靶点的在研药物目前只有
罗氏
的
forimtamig
,目前处于临床1期。CarvyktiCarvykti原本计划于今年在EHA大会上公布的
CARTITUDE-4
数据提前泄露,
CARTITUDE-4
研究旨在评估在接受过1-3线治疗的R/R MM患者中
CARVYKTI
与标准疗法(
PVd
或DPd)相比的疗效与安全性,数据显示
Carvykti
较标准疗法可降低74%的复发风险(HR=0.26),此前市场乐观的预期是60~70%,这效果显著超出预期,
BMS
BMS
的Abecma HR为0.49,
Carvykti
有望成为MM治疗领域BIC产品。
强生
曾预计
CARVYKTI
产品销售峰值有望达到50亿美元。除此之外,
Darzalex
治疗不可接受骨髓移植的MM临床3期SYMPATICO研究数据读出。
Rybrevant(Amivantamab)
今年3月底,
强生
公布了Rybrevant CHRYSALIS研究的新长期数据,并在2023年欧洲肺癌大会(ELCC)的口头报告中进行了介绍中位OS为23个月,两年OS率为47%。
Nipocalimab
(FcRn IgG1抗体)
Nipocalimab AnaptysBio
开发后被
强生
收购,该药物有9项适应症在临床中后期阶段,其中
慢性脱髓鞘性神经炎(CIDP)
、
重症肌无力(MG)
,以及
抗体型自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)
在临床3期。03
阿斯利康
2022年,
阿斯利康
处方药销售额为430亿美元,根据其披露的在研管线显示,有178项研究正在进行,涉及肿瘤学、心血管与代谢、呼吸与免疫学、罕见病、疫苗和免疫疗法。其中,30余项研究处于临床3期,有14款新分子实体处于临床研究后期,有2款新分子实体处于审查阶段。2022年,其研发费用为95亿美元,与
强生
相比
阿斯利康
的研发更像是广撒网多捞鱼。
Beyfortus(Nirsevimab)
Nirsevimab
是由
阿斯利康
和
赛诺菲
共同开发的一种单剂量长效抗体,基于MEDLOFY/MEDLEY研究,今年1月份获得FDA批准旨在为新生儿和婴儿(这是RSV的易感人群)提供直接的RSV保护,保护率为80%。产品销售由
赛诺菲
负责,定价预计在600美元,不具备价格优势,但是目前上市两款疫苗分别是
GSK
的
Arexvy
和
辉瑞
的
ABRYSVO
主要针对60岁以上的人群。
Nirsevimab
也已经在中国提交了上市申请。
Lynparza(Olaparib)Lynparza
是一种
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶
抑制剂(
PARP
抑制剂),于2014年12月首次获FDA批准,目前已经获批用于治疗
乳腺癌
和
卵巢癌
等多项
癌症
。今年3月份,FDA批准
Lynparza
用于高危
早期乳腺癌
的辅助治疗;5月31日FDA批准
Lynparza
联合
阿比特龙
和
泼尼松
(或
泼尼松龙
)治疗
BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
的成年患者。同样是5月份
Beyfortus
1线治疗
子宫内膜癌
临床3期DUO-E研究数据读出。
Tagrisso(Osimertinib)Tagrisso
是第三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI,用于二线治疗
非小细胞肺癌
,今年5月份根据
阿斯利康
公布的FLAURA2 III期试验结果显示,
Tagrisso
加化疗显著改善了
EGFR突变的晚期肺癌
EGFR
突变的晚期肺癌患者的无进展生存期,基于该项研究
Tagrisso
一线治疗
非小细胞肺癌
的适应症提交了上市申请。今年
不可切除的非小细胞肺癌
适应症也提交了上市申请。
Tagrisso
在用于
早期EGFR突变肺癌
EGFR
突变肺癌患者辅助治疗的ADAURA III期试验中显示出强大的总体生存获益,其具体的细节数据将在ASCO会议上展示。公司业绩会上表示2030年拿下
肺癌
一半市场。EnhertuEnhertu是
阿斯利康
和
第一三共
联合开发的一款靶向
HER2
的抗体药物偶联物,通过一种4肽链接子将
曲妥珠单抗
与Dxd连接在一起,靶向送至癌细胞内。
Enhertu
将
乳腺癌
的治疗带到了一个很高的门槛,此外
Enhertu
还获批
胃癌
、
非小细胞肺癌
。最近其2线治疗
HER2-Low乳腺癌
HER2
-Low乳腺癌临床3期DB06研究数据读出,今年2月份,
Enhertu
首次在中国获批上市。2022年
Enhertu
销售额达到了12.34亿美元同比增长189%,成为销售额最快突破10亿美元的ADC药物。
Imfinzi
(
Durvalumab
,
PD-L1
)
Imfinzi
治疗
不可切除非小细胞肺癌
3期临床研究PACIFIC-2数据读出,该适应症已经向FDA提交上市申请,AEGEAN III期试验显示
Imfinzi
显著提高了可切除非
小细胞肺癌
患者无事件生存期;基于NILE、NIAGARA两项临床3期研究数据Imfinz
膀胱癌
的适应症也提交了上市申请。
肝癌
等多项3期临床研究数据读出。另外,
阿斯利康
的
TROP2 ADC Dato-DXd
TROP2
ADC Dato-DXd在
肺癌
、
Capivasertib
在
乳腺癌
治疗中均展现了显著的效果。04
礼来
近来,
礼来
市值超4000亿美元登顶全球最贵药企被广泛报道,其主要原因是
礼来
业绩确定性较强,
糖尿病
、减重、
阿尔兹海默症
3大领域齐开花。与其他美国MNC不同,
礼来
的研发特点更像是“集中力量干大事”,2022年
礼来
研发费用为71.91亿美元,目前有30余项研究处于3期临床,主要涉及
糖尿病
、
肿瘤
、免疫、神精系统四大领域。未来,
礼来
的四大重磅品种获批预计将会带动企业在2024年进入业绩快速成长期,分别是
Tirzepatide
减重适应症;
Donanemab
治疗
阿尔兹海默症
,
Mirikizumab
治疗
溃疡性结肠炎
;
Lebrikizumab
用于治疗
特应性皮炎
。
Tirzepatide替尔泊肽
是一种每周注射一次的葡萄糖依赖性GIP和GLP-1受体双重激动剂,目前虽然只获批用于治疗
2型糖尿病
,但是上市不到一年已经斩获了5.7亿美元销售额。根据先前公布的SURMOUNT-1研究数据,
Tirzepatide
治疗组的患者在72周时平均减重最高达22.5%,优于
司美格鲁肽
。今年4月份,
礼来
登记了SURMOUNT-5研究,在减重适应症与
司美格鲁肽
进行头对头研究。
肥胖
或
超重
的
2型糖尿病
成人患者的SURMOUNT-2研究数据在今年4月27日公布,高剂量减重15.7%,低剂量减重13.4%。今年4月份减重的适应症在美国已经提交申请,有望于今年获批。
Tirzepatide
放量速度显著高于同类的
度拉糖肽
和
司美格鲁肽
,市场预测
Tirzepatide
峰值销售额有望达520亿美元。DonanemabDonanemab是一款靶向N3pG修饰的Aβ蛋白的抗体药物,旨在靶向并破坏
阿尔茨海默症
患者大脑中形成的淀粉样蛋白斑块。这与
Biogen
的
ADUHELM
和
卫材
的
LEQEMBI
属于同一疗法。今年1月份,FDA拒绝批准了
礼来
加速批准上市的申请,原因是12个月药物暴露量数据的患者数量有限,要求至少提供100例。5月3日
礼来
宣布
Donanemab
的3期临床研究TRAILBLAZER-ALZ 2达到所有主要终点和关键次要终点。iADRS评分变化相较于安慰剂18个月内患者的认知和功能下降进程减缓35%。次要终点CDR-SB评分上,
Donanemab
可以减缓病程36%,高于
LEQEMBI
的27%。另外
礼来
的另外一款治疗
阿尔兹海默症
的药物
Remternetug
也已经启动了3期临床。MirikizumabMirikizumab是一种人源化
IgG4
单克隆抗体,可与
IL-23
的p19亚基结合,阻断
IL-23
介导的
炎症
反应。目前,用于治疗免疫性疾病,如
银屑病
、
溃疡性结肠炎
和
克罗恩病
。今年4月,因为生产制造有关问题,FDA拒绝批准
Mirikizumab
治疗
溃疡性结肠炎
,但是药物临床数据、安全性以及标签没有问题。
克罗恩病
CD临床3期数据已经读出,有望成为治疗
克罗恩病
的第三种药物。LebrikizumabLebrikizumab是一种在研的高亲和力强效
IL-13
抑制剂,正在进行12岁及以上患有中度至重度AD的成人和青少年患者的研究,也是一种新型的单克隆抗体,与
IL-13
具有高亲和力,特异性阻断
IL-13Rα1
/
IL-4Rα
异二聚体复合物的形成和信号传导。
IL-13
是
特应性皮炎
的中心致病介质。基于ADvocate 1和ADvocate 2研究以及ADhere研究的16周诱导期数据的事后分析显示,服用
Lebrikizumab
的
特应性皮炎
患者中,58%-73%的面部或者手部皮肤得到改善或者清除,与
赛诺菲
的
dupilumab
相比,
Lebrikizumab
只靶向
IL-13
,靶点更加精确,理论上
lebrikizumab
的副作用应该较小,但是目前缺少头对头的数据。根据最新公布的数据显示,
lebrikizumab
最常报告的AE是
结膜炎
、
感冒
和
头痛
,这些不良反应不会导致治疗中断。
Dupixent
2022年销售额为83亿欧元,同比增长43.8%,预计今年将突破百亿欧元。另外
礼来
的
Retatrutide
预计今年启动减重的3期临床,
Orforglipron
成为首个启动临床3期减重、
糖尿病
研究的
GLP-1R
小分子,预计3期临床将在2025年初步完成。05
诺和诺德
2022年,
诺和诺德
处方药营收为253亿美元,大部分为GLP-1产品收入。目前,根据一季报显示
诺和诺德
有17项研究处于临床3期,涉及
糖尿病
、
肥胖
、罕见病领域;同样为全球
糖尿病
和
肥胖
领域领导者的
诺和诺德
,比
礼来
更加专注,其管线的布局聚焦于自家的重磅产品
Semaglutide
,最大的看点为是否会对
肥胖
(非
糖尿病
)患者带来心血管获益。心脑血管是公司在代谢和罕见病之外新的研发重点。SemaglutideSemaglutide是一种GLP-1类似物促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,用于治疗
2型糖尿病
,2022年
司美格鲁肽降糖针(Ozempic)
、
司美格鲁肽片(Rybelsus)
、
司美格鲁肽减肥针(Wegovy)
的销售额分别为597.50亿丹麦克朗(84.39亿美元)、112.99亿丹麦克朗(15.69亿美元)和61.88亿丹麦克朗(8.74亿美元)。其未来主要的竞争对手将会是
礼来
的
Tirzepatide
。目前
Semaglutide
正在开发口服减重的剂型。5月22日
诺和诺德
公布了口服
Semaglutide
(50mg)OASIS 1减重研究数据,参与者平均基线体重为105.4kg,在68周后平均减重17.4%,而安慰剂组减重为1.8%,达到了主要终点。
CagriSema
是卡瑞林肽和
Semaglutide
的复方,前期的研究显示有更好减重效果和安全性,目前已启动临床3期预计今年将有阶段性数据读出。
Semaglutide
治疗
NASH
、
AD
的两项研究也已经进入三期临床。另外
诺和诺德
在超长效胰岛素Icodec的基础上开发了胰岛素复方周制剂
Icosema
(
Icodec胰岛素
+
司美格鲁肽
),目前也已经进入3期临床,预计将在2024年完成。口服疗法Amycretin能够同时激活GLP-1受体和长效胰淀素受体,给药方式更为便捷,目前正在进行1期临床。
PYY1875
为NPYRs激动剂,目前正在美国进行
肥胖
适应症的II期临床。罕见病领域
Somapacitan
(商品名
Sogroya
)能够将给药频率从每日注射变为每周注射,预计今年上半年能够在美国、欧盟、日本获批上市。全球首创新药Concizumab单抗已获得FDA突破性疗法认定,目前也已在美国、欧盟和日本提交上市申请。与
阿斯利康
合作的
IL6
抑制剂Ziltivekimab治疗
ASCVD
的研究也进入三期临床。小结可以看到,上述MNC一家一个或者多个重磅产品,成为支撑其发展的重要条件。重磅产品的持续开发及在重磅产品专利到期之后,仍有产品接棒填补空白,是MNC长胜不败的秘诀。在治疗领域上,抗
肿瘤
、自免疾病仍是必争之地,
礼来
和
诺和诺德
正是凭借降糖和减重差异化风景独好,
礼来
市值更是一度突破4000亿美元,超越
强生
成为市值最高药企。你如何看待MNC布局管线?欢迎在评论区留言讨论。如果大家感兴趣,笔者未来会对其他MNC的重点布局进行盘点。参考资料:1.德邦证券、各公司官网以及FDA官网.2.Positive Phase 3 study with
aprocitentan
demonstrates significant antihypertensive efficacy in patients with resistant hypertension.3.New RYBREVANT®(
amivantamab
-vmjw)Data Showed Long-Term Clinical Response and Safety in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations Who Have Failed Prior Platinum-Based Chemotherapy.4.FDA rejects Eli Lilly's ulcerative colitis prospect
mirikizumab
,citing manufacturing shortfalls.5.Press
Release
:FDA accepts
nirsevimab
application as first protective option against RSV disease for all infants.6.Imfinzi significantly improved event-free survival in AEGEAN Phase III trial for patients with resectable non-small cell lung cancer.声明:本内容为作者独立观点,不代表药智网立场。如需转载,请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉,请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680(同微信)商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
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机构
Johnson & Johnson
Idorsia Ltd.
Roche Holding AG
[+12]
适应症
癌症
特应性皮炎
类风湿关节炎
[+42]
靶点
JAK1
JAK
IL-23
[+12]
药物
阿达木单抗
瑞莎珠单抗
乌帕替尼
[+53]
标准版
¥
16800
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