Nipocalimab-aahu

今日（5月9日），强生宣布，其旗下重磅药物古塞奇尤单抗（Guselkumab）获国家药监局批准，用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。这一事件标志着中国溃疡性结肠炎治疗正式进入白介素23（IL-23）靶向时代。1.中国首个作为全球首个获批的全人源化IL-23抑制剂，古塞奇尤单抗（商品名：特诺雅达）通过独特的双重作用机制精准调控免疫应答：不仅直接结合IL-23细胞因子，更靶向富集IL-23的CD64+炎症细胞，从源头阻断这一驱动溃疡性结肠炎（UC）等免疫介导疾病的核心致病因子。今日，古塞奇尤单抗正式获得中国国家药监局批准，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者，成为中国首个治疗溃疡性结肠炎的白介素23抑制剂。在今年2月，古塞奇尤单抗在国内获批克罗恩病适应症。至此，该药物在华获批适应症已涵盖银屑病、克罗恩病及溃疡性结肠炎，形成对IL-23通路相关免疫疾病的广泛覆盖。本次获批基于关键2b/3期QUASAR研究，针对传统治疗、其他生物制剂或JAK抑制剂应答不佳的UC患者，古塞奇尤单抗展现出治疗优势：治疗第1周即观察到患者腹泻、便血等症状显著缓解，疗效随12周诱导治疗持续增强。第44周维持治疗阶段，古塞奇尤单抗200mg每4周一次方案组50%患者在第44周达到了主要终点临床缓解，100mg每8周一次组45%患者达到了同样的临床缓解，均显著高于安慰剂组19%（<0.001）；内镜评估显示，200mg和100mg组分别有34%与35%的患者实现肠道黏膜完全愈合（MES=0），安慰剂组仅15%达到了内镜缓解(<0.001)。安全性优势突出：最常见的不良反应(>2%)是呼吸道感染，且这一不良反应在安慰剂组中的发生率更高。在维持研究中，最常见的不良反应（>3%）是注射部位反应、关节痛和上呼吸道感染。2.格局重构溃疡性结肠炎（UC）是炎症性肠病（IBD）的一种，会导致肠道的慢性炎症，并会对结肠黏膜造成损害。目前，尚无治愈溃疡性结肠炎的方法。溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的传统治疗依赖抗炎药、糖皮质激素及免疫抑制剂，但均存在显著局限。氨基水杨酸类药物（如5-ASA）虽能缓解轻度炎症，但是不能有效地诱导活动性CD的缓解或预防非活动性CD的复发；糖皮质激素短期有效率高，但部分患者一年内出现依赖或复发；免疫抑制剂因作用机制非特异性，导致短期毒性与长期健康隐患，临床应用受限。生物靶向药物的问世开启了精准治疗时代。目前中国获批的UC/CD生物药分为三类：TNF-α抑制剂：通过阻断TNF受体结合抑制炎症，但部分患者用药后产生耐药性，需频繁更换方案；整合素α4β7抑制剂：与白细胞表面结合，使其无法通过组织层并加剧炎症，但存在诱发进行性多灶性白质脑病的潜在风险，安全性争议较大；IL-12/IL-23抑制剂（如乌司奴单抗）：特异性靶向Th1/Th17免疫通路，在保持高效临床缓解率的同时，展现出强大的安全性，具有“高疗效+低安全风险”的双重优势。中国UC及CD患者总数由2018年的49万人增加至2022年的67万人，预计2030年增加至115.4万人。近年来，中国UC╱CD药物市场快速增长，由2018年的5.94亿美元增加至2022年的10.51亿美元，预计在2030年达到54.9亿美元。2022年，生物药物占中国UC╱CD药物市场的13.7%，估计于2030年将增加至55.9%。图片来源：弗若斯特沙利文报告3.强生的自免布局自免业务是强生制药板块的核心支柱，2024年收入178.28亿美元，占制药业务31.3%。尽管大单品Stelara（乌司奴单抗）因生物类似药冲击销售额下滑4.6%至103.61亿美元，公司通过“新旧产品接力+前沿靶点并购”策略，持续巩固行业领先地位。强生以IL-23/IL-12通路为核心，构建了覆盖银屑病、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）等多适应症的产品组合。旗舰产品Stelara（乌司奴单抗）作为全球首个IL-12/IL-23双靶点抑制剂，自2009年上市以来累计销售额超千亿美元，2023年销售额首次突破百亿美元（108.58亿美元），但因专利到期和生物类似药冲击，2024年销售额同比下滑4.6%至103.61亿美元。不过强生通过皮下注射剂型和儿童适应症拓展延长生命周期。为应对专利悬崖，强生推出第二代IL-23抑制剂Tremfya（古塞奇尤单抗），其凭借双作用机制（阻断IL-23并调节免疫细胞活性）实现差异化突围。2024年相继获批克罗恩病和溃疡性结肠炎适应症，并且成为全球首个在CD适应症中头对头击败乌司奴单抗的药物。2024年Tremfya销售额同比增长16.6%至36.7亿美元，2025年Q1实现销售额9.56亿美元，同比增长显著达18.2%。若维持15%-20%的复合增长率，2026年有望突破60亿美元，成为强生自免板块的核心增长引擎。为应对IL-23、JAK等成熟赛道的激烈竞争，强生通过并购、引进等策略布局差异化靶点，向TSLP、FcRn、STAT6等新靶点拓展，覆盖特应性皮炎、症肌无力等更广泛适应症。同时借助技术创新如双抗、口服多肽等进行布局。针对生物制剂的依从性痛点，强生加速推进全球首个口服IL-23R拮抗剂Icotrokinra（JNJ-2113）。Icotrokinra在银屑病3期试验中，16周PASI 90应答率达49.6%，显著优于BMS的TYK2抑制剂Sotyktu（36.8%）。预计于2025年提交其银屑病上市申请，其峰值销售或超50亿美元。强生的FcRn单抗Nipocalimab于2025年4月在美国上市用于治疗重症肌无力，该药物在干燥综合征的2期DAHLIAS试验中达到主要终点。预计其销售峰值超50亿美元，有望成为继Efgartigimod后的新一代FcRn抑制剂重磅产品。在双特异性抗体领域，2024年强生以8.5亿美元收购Proteologix，获得IL-13/TSLP双抗PX128（针对特应性皮炎和哮喘）及IL-13/IL-22双抗PX130（针对特应性皮炎）。PX128通过同时抑制IL-13和TSLP通路，在1期临床中展现出减少给药频率的潜力，有望解决传统单克隆抗体依从性不足的问题。同年强生斥资12.5亿美元收购Yellow Jersey，获得靶向特应性皮炎的双抗NM26。强生还通过引进日本Kaken的KP-723布局STAT6抑制剂，聚焦Th2介导的炎症疾病，与赛诺菲、Kymera等企业竞速下一代口服靶向疗法，进一步完善在该疾病领域的覆盖。从注射剂型到口服多肽，从单一靶点到双抗平台，强生的自免布局不仅是产品管线的迭代，更是技术创新与临床需求的融合，正在重新定义自免疾病的治疗范式。强生部分自免管线图片来源：强生2024年财报4.结语古塞奇尤单抗获批溃疡性结肠炎适应症，成为中国首个用于治疗溃疡性结肠炎的白介素-23抑制剂，是中国UC治疗史上的重要里程碑。不仅为中重度患者提供了全新的精准治疗选择，更标志着中国自身免疫疾病治疗领域与全球创新的深度融合。参考资料：1、强生创新制药管微2、荃信生物招股书声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

关键词尼卡利单抗；FcRn；研究进展近日，强生宣布其FcRn单抗尼卡利单抗（Nipocalimab，Imaavy）获FDA批准上市，用于治疗自身抗体阳性（抗乙酰胆碱受体[AChR]阳性、抗肌肉特异性酪氨酸激酶[MuSK]阳性或抗低密度脂蛋白受体4 [LRP4]阳性）的12岁及以上青少年和成人全身型重症肌无力（gMG）患者。尼卡利单抗是一款高亲和力、全人源、糖基化、无效应子、对pH不敏感的IgG1型单克隆抗体，通过选择性地阻断新生儿Fc受体（FcRn）降低循环免疫球蛋白G（IgG）抗体的水平，包括导致多种疾病的自身抗体和异体抗体。此次尼卡利单抗获批是基于III期临床试验VIVACITY-MG3的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心试验，旨在评估尼卡利单抗（负荷剂量30mg/kg，维持剂量15mg/kg，静脉注射，每2周1次）联合标准治疗（SOC）治疗对比安慰剂联合SOC治疗对SOC反应不足的自身抗体阳性（AChR+，MuSK+，LRP4+）或阴性gMG患者的有效性、安全性、药代动力学、药效学。结果显示：该研究达成主要终点，与基线相较，在第22、23和24周，接受尼卡利单抗联合标准治疗（SOC）的患者在MG-ADL评分上平均改善了4.70分，显著高于安慰剂联合SOC治疗患者的3.25分（P=0.002）。而对于gMG患者，MG-ADL评分变化1到2分可能意味着从正常进食到频繁吞咽困难，或从静息时的呼吸急促到需要呼吸机。24周平均MG-ADL评分变化而且，该研究还达到了关键的次要终点：在第22周和第24周，定量重症肌无力（QMG）评分测量显示，与安慰剂联合SOC相比，尼卡利单抗联合SOC在不同肌肉群的力量和功能方面的改善显著更大（P<0.001）。在第22、23和24周，尼卡利单抗联合SOC在MG-ADL应答（基线改善≥2分）方面显著优于安慰剂联合SOC（P=0.021）。安全性方面，尼卡利单抗耐受性总体良好，不良事件的总体发生率与安慰剂+SOC组相似。尼卡利单抗的获批将进一步巩固强生在自免领域的领先地位。值得一提的是，尼卡利单抗并不是强生自主研发，其最初由AnaptysBi开发，后来被卖给Momenta。2020年8月，强生斥资65亿美元收购Momenta，将包括尼卡利单抗在内的多款药物纳入囊中。除了治疗gMG，尼卡利单抗还有望用于治疗干燥综合征（SjD）等自免疾病。FDA曾授予尼卡利单抗突破性疗法认定，用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病（HDFN）的孕妇和中重度干燥综合征，以及快速通道资格用于治疗HDFN、gMG、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）、胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）。鉴于其具有治疗多种自免疾病的潜力，尼卡利单抗在Evaluate列为2025年有望上市的10大潜在重磅疗法之一。 1FcRn自免疾病治疗的重要靶点FcRn，即新生儿Fc受体，是一种位于细胞膜表面的Fc受体，其结构与主要组织相容性复合体(MHC)-I类分子类似，是由相对分子质量约50000的α重链和相对分子质量12000的β2m轻链非共价结合组成的异二聚体。FcRn最初在新生儿肠上皮细胞中被发现，被认为是一种负责将母体IgG转运至胎儿的受体。后续研究发现，FcRn能够保护IgG和白蛋白不被胞内溶酶体降解，借助FcRn介导的pH依赖性再循环，IgG或白蛋白的血浆半衰期得以延长，而那些未与FcRn结合的IgG和白蛋白将被转运至溶酶体中降解。IgG是人体血清中含量最多的一种免疫球蛋白，其抗体异常是导致自身免疫性疾病的重要因素，研究发现通过阻断FcRn可以选择性地清除血清中的IgG抗体，加快自体免疫抗体在体内的清除，达到治疗自身免疫疾病的作用。此前，FDA已批准两款FcRn抗体，即Argenx/再鼎医药的艾加莫德（Efgartigimod，Vyvgart）和优时比的罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab，Rystiggo）。其中艾加莫德获批剂型包括静脉注射剂和皮下注射剂，这两种剂型先后于2021年12月和2023年6月被FDA批准用于治疗成人AChR抗体阳性的gMG患者。此外，艾加莫德皮下注射剂型还于2024年6月被FDA批准用于治疗成年慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），成为首个获批治疗CIDP的FcRn阻断剂。艾加莫德市场表现不错，2023年销售额进入10亿美元行列，2024年销售额达到22亿美元。未来艾加莫德销售额还有望持续增长，且已迎来新的增长动力——2025年4月FDA 批准艾加莫德的预填充注射器版本，这意味着患者无需再频繁前往医院接受静脉输注或每周去医生办公室打针，在家就能自行注射，临床应用更加便捷。罗泽利昔珠单抗是一款每周皮下注射一次的FcRn 靶向单抗，2023年6月被FDA批准用于治疗AChR或MuSK抗体阳性的gMG患者。2025年1月，欧盟批准了罗泽利昔珠单抗的两种新的给药方法，患者可在接受医疗保健专业人员的培训后，通过注射泵或新的手动推式注射器方法自行给药。据公开资料，罗泽利昔珠单抗2024年的销售额达2.02亿美元，较2023年上市首年的1900万美元实现了爆发式增长。除了上述3款药物，全球还有多款在研FcRn靶向药，其中巴托利单抗（HBM9161）进展较快，2024年7月已在国内重新申请上市，申报适应症为gMG。巴托利单抗是和铂医药从HanAll Biopharma引进的一款抗FcRn单抗，和铂医药拥有其在大中华区进行开发、制造和商业化的权利。2022年10月，和铂医药与石药集团达成一项超10亿元人民币的授权协议，在大中华区共同开发巴托利单抗。不过巴托利单抗前景如何还充满不确定，早在2023年3月，和铂医药就宣布巴托利单抗治疗gMG的III期临床试验取得积极研究结果。2023年12月1日，和铂医药发布公告称巴托利单抗的III期临床试验延期，以收集其他长期安全性数据，并撤回该药的上市申请。在国外，Immunovant从HanAll Biopharma获得了巴托利单抗的全球开发权。2025年3月，Immunovant宣布巴托利单抗治疗gMG和CIDP的临床试验取得积极结果。但Immunovant在评估后决定暂不向监管机构提交巴托利单抗的上市申请，担心巴托利单抗潜在的胆固醇升高副作用可能限制其长期临床应用。Immunovant并未放弃探索FcRn靶点，计划优先推进新一代FcRn抗体IMVT-1402的开发。IMVT-1402是一款差异化设计的FcRn抗体，由于白蛋白、IgG-Fc均通过FcRn的结合来延长半衰期，且结合表位有所重合。IMVT-1402只阻断Fc与FcRn的结合，但不阻断白蛋白与FcRn的结合。已公布的1期临床试验结果显示：IMVT-1402可以剂量依赖性地显著降低IgG，但不会影响白蛋白，而在降低IgG方面的效果与巴托利单抗类似（且巴托利单会影响白蛋白浓度），同时对LDL几乎没有影响。我国药企舒泰神也积极开发FcRn靶向药，其开发的STSA-1301是一款重组抗人FcRn高亲和力人源化IgG4单克隆抗体。2023年11月，STSA-1301在国内获批临床，用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）。2总结尼卡利单抗获批不仅丰富了强生的自免管线，也进一步加剧了FcRn靶点的竞争。我国药企也积极布局FcRn靶点，其中和铂医药引进的巴托利单抗已重新递交了治疗gMG的上市申请，预计今年有望获批。若巴托利单抗获批，FcRn将迎来第四款药物。目前，FcRn靶向药的适应症主要为gMG，但作为自免疾病药物研发的靶点，FcRn靶向药有望用于治疗更多自免疾病，如干燥综合征、ITP等。参考资料1.《FcRn：征战自免市场再掀浪潮》.药研网.2024年08月06日2.《FcRn抑制剂全球混战升级！强生“收购+申报”组合拳出击，国产创新药亟需突破同质化困局》.Biotech前瞻.2025年04月23日相关阅读1. TRK抑制剂从广谱到精准迭代，国产创新力量崛起