An Open-label, Single-arm, Multicenter Phase II Study to Evaluate the Efficacy of Amivantamab in Combination With FOLFIRI as a Second-line Treatment in Patients With RAS/BRAF Wild-type Advanced Colorectal Cancer Progressing on Prior Anti-EGFR Based Treatment.

This trial is a multicenter, single arm study of efficacy of amivantamab in combination with FOLFIRI in RAS/BRAF wild-type advanced colorectal cancer patients progressed prior treatment including oxaliplatin based chemotherapy. This trial will be conducted by Severance Hospital that is responsible for the project management of the trial. Patient recruitment will take at 3 institutions.
Participants will be treated for up to 24 cycles (approximately 2 years) after initiation of treatment with intravenous 1050mg(BW<80kg) or 1400mg(BW≥80kg) of amivantamab every 4 weeks in combination with FOLFIRI. FOLFIRI includes folic acid, 5-FU and irinotecan. FOLFIRI will be administered intravenously with folic acid 400 mg/m², 5-FU 2400 mg/m², and irinotecan 180 mg/m² every 2 weeks. This study will use ORR based on RECIST 1.1 criteria as the primary endpoint and the tumor assessment will be done every 8 weeks. Secondary endpoints are DCR, PFS, OS, and safeties. Exploratory biomarkers in tumor tissue and ctDNA in blood will be investigated in both pre-treatment and post-treatment periods.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Yonsei University

ChiCTR2500100101

/ Suspended临床2期IIT

Phase 1b/2, Open-label Study of Amivantamab Monotherapy and Amivantamab in Addition to Standard of Care Therapeutic Agents in Participants with Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

开始日期2025-04-14

申办/合作机构

上海市东方医院

NCT06816992

/ Recruiting临床1期

Phase 1b Study of ORIC-114 in Combination with Amivantamab in Patients with EGFR Exon20 Insertion Mutant NSCLC

The purpose of this study is to establish the recommended phase 2 dose (RP2D), safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and preliminary antitumor activity of ORIC-114 in combination with subcutaneous (SC) amivantamab in patients with advanced or metastatic NSCLC harboring an EGFR exon 20 insertion mutation.

开始日期2025-02-27

申办/合作机构

Oric Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

100 项与埃万妥单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与埃万妥单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与埃万妥单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

188

项与埃万妥单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Neurology and Neuroscience Reports

Emerging Therapies for Brain Metastases in NSCLC, Breast Cancer, and Melanoma: A Critical Review

Review

作者: Gowda, Maya ; Camacho, Alejandra M ; Ranjan, Tulika ; Ahluwalia, Manmeet S ; Podder, Vivek

PURPOSE OF REVIEW:

Advancements in precision medicine have shifted the treatment paradigm of brain metastases (BM) from non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer, and melanoma, especially through targeted therapies focused on specific molecular drivers. These novel agents have improved outcomes by overcoming challenges posed by the blood-brain barrier (BBB) and resistance mechanisms, enabling more effective treatment of BM.

RECENT FINDINGS:

In NSCLC, therapies such as osimertinib have improved efficacy in treating EGFR-mutant BM, with emerging combinations such as amivantamab and lazertinib offering promising alternatives for patients resistant to frontline therapies. In HER2-positive breast cancer, significant advancements with tucatinib and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) have transformed the treatment landscape, achieving improved survival and intracranial control in patients with BM. Similarly, in triple-negative breast cancer (TNBC), novel therapies such as sacituzumab govitecan (SG) and datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) offer new hope for managing BM. For melanoma, the combination of immune checkpoint inhibitors such as nivolumab and ipilimumab has proven effective in enhancing survival for patients with BM, both in BRAF-mutant and wild-type cases. Developing targeted therapies penetrating the BBB has revolutionized BM treatment by targeting key drivers like EGFR, ALK, HER2, and BRAF. Despite improved survival, challenges persist, particularly for patients with resistant genetic alterations. Future research should optimise combination therapies, overcome resistance, and refine treatment sequencing. Continued emphasis on personalized, biomarker-driven approaches offers the potential to further improve outcomes, even for complex cases.

2025-08-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Evolving treatment for advanced non-small cell lung cancer harbouring common EGFR activating mutations

Review

作者: Califano, Raffaele ; Bria, Emilio ; Gomez-Randulfe, Igor ; Monaca, Federico ; Planchard, David

A clinically important subgroup of non-small cell lung cancer (NSCLC) is driven by common mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR). Over the past decade, first-, second-, and third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have substantially improved clinical outcomes, although acquired resistance inevitably emerges. In particular, the third-generation TKI osimertinib has demonstrated superior progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) compared to earlier-generation TKIs in the frontline setting, yet median OS remains approximately three years in pivotal trials. Efforts to extend disease control have led to various upfront intensification strategies, including combining EGFR TKIs with antiangiogenics or chemotherapy (e.g., the FLAURA-2 trial), and pairing novel bispecific antibodies such as amivantamab with third-generation TKIs. Upon progression on third-generation EGFR TKIs, platinum-based chemotherapy remains the standard second-line treatment, albeit with modest response rates. Emerging therapies targeting MET amplification (e.g., savolitinib plus osimertinib), leveraging antibody-drug conjugates (e.g., patritumab deruxtecan), or adding immunotherapy and antiangiogenics have shown preliminary promise in overcoming resistance. Ongoing trials are assessing optimal treatment sequencing and the use of circulating tumor DNA (ctDNA) to guide therapy escalation or de-escalation. Ultimately, the evolving landscape of EGFR-mutant NSCLC underscores the need for refined biomarker-driven approaches and personalized regimens to achieve further gains in survival. In this review, we discuss these strategies in detail, highlighting current evidence and future directions for EGFR-mutant NSCLC treatment.

2025-07-01·Respiratory Investigation

Current treatment landscape for patients with non–small cell lung cancer with common EGFR mutations

Review

作者: Hayashi, Hidetoshi ; Miyata, Masayuki

Common EGFR mutations including exon-19 deletions and the L858R point mutation in exon 21 constitute predominant actionable genomic alterations in individuals with non-small cell lung cancer (NSCLC). The introduction of EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has fundamentally changed the treatment landscape for such patients by improving both progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Among EGFR-TKIs, third-generation agents such as osimertinib have shown marked efficacy and favorable safety profiles and have become the standard of care in the first-line setting. The combination of osimertinib with platinum-based chemotherapy has recently been shown to improve PFS compared with osimertinib monotherapy in the FLAURA2 trial. Similarly, the MARIPOSA trial demonstrated clinical benefit of the combination of the EGFR-MET bispecific antibody, amivantamab, with the third-generation EGFR-TKI, lazertinib, further supporting the use of combination therapies as first-line treatment for EGFR-mutated NSCLC. Despite these advances, however, challenges such as brain metastases remain substantial barriers to successful treatment outcomes. Management of patients with such metastases often requires a multidisciplinary approach that integrates systemic treatment with local interventions such as radiation therapy. Finally, circulating tumor DNA has emerged as a promising biomarker for real-time monitoring of treatment response and evolution of drug resistance mechanisms. Analysis of such biomarkers can facilitate dynamic and personalized therapeutic adjustments, potentially improving outcomes. This review provides a comprehensive overview of the latest clinical evidence supporting therapeutic advances in the management of EGFR-mutated NSCLC, emphasizing the importance of tailoring treatment strategies based on tumor biology, patient-specific factors, and evolving therapeutic options.

699

项与埃万妥单抗相关的新闻（医药）

2025-05-15

·抗体圈

全球首创，ADC又一靶点起爆

最近，又一最新的ADC靶点修成正果。艾伯维的c-Met ADC药物Emrelis（telisotuzumab vedotin，teliso-V）获美国FDA加速批准上市，用于治疗具有高c-Met蛋白过度表达（OE）的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，c-Met靶点此前在强生的双抗中有所出现，也是治疗NSCLC，此次ADC药物领域中出现，还是艾伯维这样的MNC自研的ADC药物，或许将会差异化地吃掉NSCLC一大块市场。c-Met该靶点后期的布局，也需要前瞻性地去进行盘算了。01teliso-V的成与败该药此前名为ABBV-399，如图所示，linker是vc-paba的linker然后用得是MMAE的payload，这都是大家所熟悉的ADC结构，相信不用多做介绍。简单来说，小分子单MMAE 是一种微管破坏剂，通过一个可被蛋白酶切割的缬氨酸瓜氨酸 (vc) 连接体与抗体连接。与表达 c-Met 的细胞结合后，telisotuzumab vedotin被内化并在细胞内裂解。MMAE 破坏活跃分裂细胞的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和细胞凋亡该药的研发立项应该非常之早，它的第一项临床试验要追溯到2014年。然后就是它的临床II期试验了，该试验结果也发表在了2024年的ASCO会议上。这里我们重点对该次临床试验进行拆解。II期LUMINOSITY试验的试验设计是很有意思的，它主要入组的是野生型NSCLC患者，这说明什么呢？说明患者是没有位点突变的，没有位点突变说明这些患者没办法用靶向药，那就是说它是靶向药耐药之外的患者群体，跳开了一众靶向药治疗后线耐药的内卷环境。我们可以简单算一算，NSCLC中EGFR位点突变大概占55%，剩下45%是野生型，根据文献，在非小细胞肺癌中，c-Met蛋白过表达的比例为13.7%～63.7%，我们取40%来算，那么未来将会有总的NSCLC患者中，大概18%属于这款ADC药物的患者池。当然这只是总的患者池，目前FDA批的是后线治疗（经治后的患者），复发然后回来进行后线治疗的患者按50%给，这样最后能覆盖到的EGFR患者大概在9%。天下第一大癌种的9%，仍然是一个非常诱人的份额。然后我们再来看临床数据，共计172例I期和II期非鳞状EGFR野生型NSCLC患者接受了Teliso-V治疗。总的ORR为28.6%，缓解时间为5.7个月，这里我们拎出高表达亚组单独看，或许看起来会疗效惊艳些：c-Met高表达亚组中，ORR达到了34.6%，缓解时间为6个月。但对于c-Met中表达而言，ORR为22.9%，mPFS为5.5个月。目前我们来看，我们可以看到该ADC对表达水平还是有比较明显的依赖性的，高表达的话确实能做出不错的缓解率。不过总生存期OS方面，中表达和高表达的差别并不算大：中表达的mOS为14.2个月，高表达的OS为14.6个月，差异并不算明显，这是老问题：缓解率最后无法转化成最终的总生存期。并且甚至mOS的差距还不如mPFS的差距。换句话来说，这对未来临床III期的最终审批会埋下一颗定时炸弹。我们不可否认的是艾伯维这次赢了，拿到了加速上市的批准，但是从现在小样本的OS来看，或许FDA非常看重的总生存期获益，这款ADC做的还不能算很好，目前该药的想象力仍然停留在高表达亚组的缓解率上面。02市场的独占性我们刚才在文章中提到了，该药非常有意思的一点是选择EGFR野生型患者去攻坚，让它突变耐药之外的市场中差异化走出了非常宽阔的份额。但真正值得注意的，或许是该药目前对c-Met高表达肺癌市场的独占性。首先是看EGFR野生型患者方面，除了几个钻石突变以外，目前的治疗方式仍然是以免疫治疗＋化疗为主，这没什么可说的。那么c-Met靶点呢？目前来看，与ADC同一个时代立项的应该是c-Met的单抗药物，比如Argenx的ARGX-111、礼来的Emibetuzumab等。然而，ARGX-111在2017年展示了其临床Ib期数据后，就没有了动作，疗效方面，在24例接受过大量治疗的MET阳性恶性肿瘤患者中，分别有1例和9例观察到部分缓解和病情稳定，1/24的PR（2.5%左右），确实疗效不太理想。Emibetuzumab的进展相似，2017年进行临床I/II期试验，与雷莫庐单抗（VEGF）联用，不过也没了下文。这意味着，与该ADC同一时代的产物，目前唯一跑出来的就是艾伯维的teliso-V。那之后的双抗和ADC呢？众所周知，自从强生的埃万妥单抗做成之后，国内出现了大批的同靶点（EGFR×cMet）的fast follow，但是埃万妥卷不到teliso-V，前者是典型的用在靶向药耐药后的药物，而后者是EGFR野生型的ADC。恒瑞目前也布局了相关双抗，靶向her3×cmet，但真正未来适应症会不会卷到EGFR野生型，还需要看埃万妥的临床开发动向。nature目前发了篇相关的文章《Amivantamab efficacy in wild-type EGFR NSCLC tumors correlates with levels of ligand expression》，但目前没有看到埃万妥单抗在NSCLC EGFR野生型上注册三期临床，进展最快的是1b期成果：CHRYSALIS研究。但疗效称不上好，在WT-Ad（腺癌）队列中：ORR仅为7%；在 WT-Sq（鳞癌）队列中，ORR为21%。真正值得注意的，或许是之后的双抗ADC，例如阿斯利康的AZD9592，这些c-MET与EGFR为基础的ADC，或许未来才是teliso-V在EGFR野生型市场的威胁。但总体来说，目前teliso-V还可以再EGFR野生型市场的c-met患者池中独占很长一段时间，吃到非常高的市占率。03c-met的另一种可能我们聊了这么多c-met在NSCLC上的成败，但其实c-met也存在着拓展适应症的很大机会——在结直肠癌和胃癌上。艾伯维除了这一款ABBV-399外，还有另一款ABBV-400靶向c-met的ADC，主要做的就是结直肠癌适应症。它换上了艾伯维自行研发的TOP1i载荷，初步数据显示，在122 名接受过大量治疗的晚期 CRC 患者中，每3 周给药一次2.4和3.0 mg/kg 剂量时观察到有希望的抗肿瘤活性，这两组的确认客观缓解率(ORR) 分别为18% (n=40) 和24% (n=41)。在c-Met表达较高的患者中，剂量≥2.4 mg/kg 时ORR 增至>35%。目前根据艾伯维2025年更新的管线披露，ABBV-400一线治疗胃癌的适应症进入到了临床II期阶段，而结肠癌的临床试验则直接开了三期（与 Trifluridine/Tipiracil和贝伐珠单抗联用）。不仅如此，ABBV-400还开了在NSCLC上的临床I/II期临床。从这里我们应该可以看出，艾伯维是希望把这款ADC打造成c-met靶点的best in class的。不仅是艾伯维，事实上，埃万妥单抗也在也在这个基础上开了极多的消化道癌症适应症。具体可以参见在结直肠癌上的origami-1研究，数据还不错，目前强生已经针对此开了三期临床试验。不过就目前ADC管线的开发而言，除了her2是以乳腺癌作为首发适应症之外，太多的管线都是以肺癌，尤其是后线治疗靶向药耐药的NSCLC作为首发适应症了，trop2、her3等等靶点，同质化内卷严重。言下之意，这才是ABBV-399的适应症让市场眼前一亮的原因，它至少走出了内卷的泥潭，走出了适应症的差异化。并且，c-met靶点有望实现更加具有希望的适应症差异化——在消化道肿瘤上。未来，ABBV-400会给我们全新的希望，这条ADC管线的差异化适应症推进进展值得长期去跟踪。结语：c-met这个靶点大致如此，它之前在单抗上也失败过，但凡此过往，皆成序章。目前的成功以及未来双抗ADC等方面的布局都在给投资者和从业者以新的期待，我们也会看到该靶点更加崭新的希望。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物ASCO会议临床结果临床1期上市批准

2025-05-15

·ioncology

2025 ASCO年会这些肺癌摘要引发关注

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”ASCO 2025 微专辑扫描二维码可查看更多内容为了在2025年ASCO年会召开前了解专家们的兴趣，一些国际媒体在X平台上对肺癌专家进行了民意调查，以确定他们最渴望在ASCO年会期间了解哪些有影响力的演讲，结果显示LBA8010和LBA8000获得了最多的关注，其次是摘要8015、8639、8001、LBA8505、8500和8646。本文介绍这些摘要的标题、报告时间（美国中部夏令时间）和研究概况。LBA8010: Perioperative nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) in patients (pts) with resectable NSCLC: Updated survival and biomarker analyses from CheckMate 77T可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者围手术期纳武利尤单抗对比安慰剂：CheckMate77T的最新生存和生物标志物分析报告时间：6月1日星期一，下午4:36-4:42研究概况：III期CheckMate77T临床试验（NCT04025879）是一项关键性、随机、双盲、多中心研究，旨在评估在IIA-IIIB期可切除NSCLC患者中，将新辅助化疗联合铂类双药化疗随后进行手术和辅助化疗，对比新辅助化疗联合安慰剂随后进行手术和辅助安慰剂的疗效。[1]该研究先前报告的数据支持FDA于2024年10月批准围手术期使用纳武利尤单抗+含铂双药化疗治疗无EGFR突变或ALK重排的可切除NSCLC成年患者。先前数据显示，纳武利尤单抗组的中位无事件生存期（EFS）未达到（NR)，而化疗组为18.4个月（HR=0.58；95%CI: 0.43-0.78；P=0.00025）。在预设的中期分析时，尚未对总生存期（OS）进行正式的统计学显著性检验。LBA8000: Overall survival with neoadjuvant nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) in patients with resectable NSCLC in CheckMate 816.CheckMate816试验中可切除NSCLC患者接受新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗后的总生存报告时间：6月2日星期二，下午3:00-3:12研究概况：III期CheckMate816试验（NCT02998528）评估了新辅助纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗对IB-IIIA期可切除NSCLC患者（EGFR或ALK基因突变未知）的疗效；基于先前研究结果，该联合疗法于2022年3月4日获得FDA批准，用于可切除NSCLC患者的新辅助治疗。[2]初步数据显示，联合疗法的中位EFS为31.6个月（95%CI: 30.2-NR），而单纯化疗组为20.8个月（95%CI: 14.0-26.7）（HR=0.63；97.38%CI: 0.43-0.91；P=0.0052）。此外，纳武利尤单抗组的病理完全缓解率（pCR）为24%（95%CI: 18.0%-31.0%），而单纯化疗组为2.2%（95%CI: 0.6%-5.6%）。根据百时美施贵宝公司2025年2月发布的新闻稿，对于可切除的NSCLC患者，与单纯新辅助化疗相比，该方案治疗可显著提高患者的OS，且具有临床意义。[3]LBA8505: Savolitinib (Savo) combined with osimertinib (osi) versus chemotherapy (chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) and MET-amplification (METamp) advanced NSCLC after disease progression (PD) on EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI): Results from a randomized phase 3 SACHI study.赛沃替尼联合奥希替尼vs化疗治疗EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后病情进展的EGFR突变、MET扩增晚期NSCLC：一项随机III期SACHI研究的结果报告时间：6月1日星期一，上午9:48-10:00研究概况：这项多中心、开放标签、III期SACHI试验（NCT05015608）评估了赛沃替尼（Orpathys）联合奥希替尼（Tagrisso）对比铂类化疗治疗EGFR突变、MET扩增的晚期NSCLC，且该患者在接受EGFR-TKI治疗后病情进展。[4]主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS)，次要终点包括OS、客观缓解率（ORR)、缓解持续时间（DOR)、疾病控制率（DCR)等。SACHI试验的中期结果表明，联合疗法达到了其预设的PFS终点。[5]8015: Alectinib as neoadjuvant treatment in potentially resectable stage III ALK-positive NSCLC: Final analysis of ALNEO phase II trial (GOIRC-01-2020-ML42316).阿来替尼作为潜在可切除III期ALK阳性NSCLC的新辅助治疗：II期ALNEO试验（GOIRC-01-2020-ML42316）的最终分析报告时间：6月1日星期一，下午5:30-5:36研究概况：这项开放标签、单组、多中心II期ALNEO试验（NCT05015010）探讨了阿来替尼（Alecensa）作为新辅助治疗在先前未接受过治疗的潜在可切除III期ALK阳性非小细胞肺癌患者中的应用。[6]主要终点是主要病理缓解（MPR)，次要终点包括pCR率、ORR、EFS、DFS、OS和安全性。8639: Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: Outcomes by osimertinib resistance mechanisms in MARIPOSA-2.埃万妥单抗联合化疗vs化疗用于奥希替尼治疗疾病进展的EGFR突变型晚期NSCLC：MARIPOSA-2研究中根据奥希替尼耐药机制的分析结果壁报展示：5月31日星期日，下午1:30研究概况：III期MARIPOSA-2临床试验（NCT04988295）评估了埃万妥单抗（Rybrevant）联合化疗对比单纯化疗在奥希替尼耐药晚期EGFR突变NSCLC患者中的效果。试验的主要终点为PFS，次要终点包括ORR、OS和安全性。[7]该试验的先前数据促使FDA于2024年9月批准埃万妥单抗联合化疗用于此类患者。[8]此前发布的MARIPOSA-2研究结果表明，对于EGFR突变型晚期NSCLC患者，埃万妥单抗联合化疗在数值上改善了OS，并且与单用化疗相比显著改善疾病进展后的结果。[7]8001: Neoadjuvant (neoadj) osimertinib (osi) ± chemotherapy (CT) vs CT alone in resectable (R) epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: NeoADAURA.新辅助奥希替尼±化疗对比单纯化疗治疗可切除EGFR突变NSCLC患者：NeoADAURA研究报告时间：6月2日星期二，下午3:12CDT 研究概况：NeoADAURA III期临床试验（NCT04351555）是一项随机、多中心研究，评估奥希替尼联合或不联合化疗vs单独化疗治疗可切除II-IIIB期EGFR突变NSCLC患者的效果。[9]主要终点为MPR，次要终点包括EFS、pCR和淋巴结降期等。先前研究发现，在接受手术切除的24例患者中，MPR率为14.8%（95%CI: 4.2%-33.7%），未达到预设的50%阈值。未观察到pCR。客观缓解率为52%，中位无病生存期（DFS）为40.9个月。重要的是，没有患者因毒性反应而出现手术延误或不适合手术。8500: First-line adagrasib (ADA) with pembrolizumab (PEMBRO) in patients (pts) with advanced/metastatic KRASG12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) from the phase 2 portion of the KRYSTAL-7 studyKRYSTAL-7研究II期部分中，一线治疗阿达格拉西联合帕博利珠单抗治疗晚期/转移性KRAS G12C突变NSCLC患者报告时间：6月1日星期一，上午8:00-8:12研究概况：II期KRYSTAL-7研究（NCT04613596）是一项多中心试验，评估阿达格拉西（Krazati）联合帕博利珠单抗（Keytruda）作为晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者的一线治疗效果。[10]该研究的主要终点是研究者根据RECIST1.1标准评估的ORR；次要终点包括研究者评估的DOR、PFS、OS和安全性。2025年欧洲肺癌大会上公布的研究结果表明，在II期KRYSTAL-7队列中，ORR为59.3%（95%CI: 45.0%-72.4%），中位DOR为26.3个月（95%CI: 26.3-不可评估[NE]）。此外，在中位随访期22.6个月时，中位PFS为27.7个月（95%CI: 8.1-NE）。8646: Rechallenge with first-generation RET inhibitors in RET-rearranged NSCLC pre-treated with selpercatinib or pralsetinib: Results from the RET MAP registry.第一代RET抑制剂用于经selpercatinib或pralsetinib治疗的RET重排NSCLC患者的再次治疗：来自RET MAP注册研究的结果壁报展示：5月31日星期日，下午1:30 研究概况：RET MAP注册研究是一项国际多中心回顾性研究，收集了2012年2月-2022年4月期间确诊的218例RET融合基因NSCLC患者的真实数据。[11]本分析将评估经第二代RET抑制剂selpercatinib（Retevmo）或pralsetinib（Gavreto）治疗后病情进展的RET融合基因阳性NSCLC患者再次进行第一代RET抑制剂治疗的疗效和安全性。研究分析了包括手术、化疗（CT)、免疫检查点抑制剂（ICI)、CT-ICI联合治疗、多种TKI和RET抑制剂在内的多种疗法的临床生物学特征和治疗结果。参考文献（上下滑动可查看）1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer. FDA. October 3, 2024. Accessed May 9, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvantadjuvant-nivolumab-resectable-non-small-cell-lung-cancer2.FDA approves neoadjuvant nivolumab and platinum-doublet chemotherapy for early-stage non-small cell lung cancer. FDA. March 4, 2022. Accessed May 9, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvant-nivolumab-and-platinum-doublet-chemotherapy-early-stage-non-small-cell-lung3.Bristol Myers Squibb announces Opdivo plus chemotherapy as the first and only neoadjuvant-only immuno-oncology therapy to demonstrate statistically significant and clinically meaningful overall survival in resectable non-small cell lung cancer. News release. Bristol Myers Squibb. February 19, 2025. Accessed May 9, 2025. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2025/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Opdivo-Plus-Chemotherapy-as-the-First-and-Only-Neoadjuvant-Only-Immuno-Oncology-Therapy-to-Demonstrate-Statistically-Significant-and-Clinically-Meaningful-Overall-Survival-in-Resectable-Non-Small-Cell-Lung-Cancer/default.aspx4.Study on savolitinib combined with osimertinib in treatment of advanced NSCLC with MET amplification (SACHI). ClinicalTrials.gov. Updated March 30, 2023. Accessed May 9, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT050156085.HUTCHMED Announces NDA acceptance in China with priority review status for Orpathys and Tagrisso combination in lung cancer patients with MET amplification after progression on first-line EGFR inhibitor therapy. News release. HUTCHMED. January 2, 2025. Accessed May 9, 2025. https://www.hutch-med.com/orpathys-tagrisso-nda-acceptance-in-china-with-priority-review-status-for-lung-cancer-after-egfri/6.Leonetti A, Boni L, Gnetti L, et al. Neoadjuvant alectinib in potentially resectable stage III ALK-Positive NSCLC: Interim analysis of ALNEO-GOIRC-01-2020 phase II trial. J Thor Oncol. 2024;19(10):S52. doi:10.1016/j.jtho.2024.09.091.7.S. Popat, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy in EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer after disease progression on osimertinib: Second interim overall survival from MARIPOSA-2. 2024 ESMO, LBA54.8.Rybrevant (amivantamab-vmjw) plus Lazcluze (lazertinib) approved in the U.S. as a first-line chemotherapy-free treatment for patients with EGFR-mutated advanced lung cancer. News release. Johnson & Johnson. August 20, 2024. Accessed May 9, 2025. https://www.investor.jnj.com/news/news-details/2024/RYBREVANT-amivantamab-vmjw-plus-LAZCLUZE-lazertinib-approved-in-the-U.S.-as-a-first-line-chemotherapy-free-treatment-for-patients-with-EGFR-mutated-advanced-lung-cancer/default.aspx9.Blakely CM, Urisman A, Gubens MA, et al. Neoadjuvant Osimertinib for the Treatment of Stage I-IIIA Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase II Multicenter Study. J Clin Oncol. 2024;42(26):3105-3114. doi:10.1200/JCO.24.0007110.First-line adagrasib (ADA) with pembrolizumab (PEMBRO) in patients with advanced/metastatic KRASG12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) and PD-L1 ≥ 50% from the phase 2 portion of KRYSTAL-7. Presented at: 2025 European Lung Cancer Congress; March 26-29, 2025; Paris, France. Abstract 5MO.11.Aldea M, Marinello A, Duruisseaux M, et al. RET-MAP: An International Multicenter Study on Clinicobiologic Features and Treatment Response in Patients With Lung Cancer Harboring a RET Fusion. J Thorac Oncol. 2023;18(5):576-586. doi:10.1016/j.jtho.2022.12.018（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025-05-08

·氨基观察

还没有完整人体数据，CDH17已经卷疯了

©氨基观察-创新药组原创出品作者 | 郑晓躲不过的内卷，不仅出现在可成药靶点领域，未成药靶点也可能难逃一劫。CDH17的研发，就充分诠释了这一点。根据OncologyPipeline的数据，目前全球已经有31个正在开发的CDH17分子，内卷程度达到了新高度。不仅ADC、多抗、CAR-T悉数入局，而且后来者已经在推陈出新，希望做一些“改善型”分子，而即便所谓的领先者进度优势微乎其微。OncologyPipeline统计显示，目前只有8个分子正在进行人体临床试验。也就是说，大家在临床前就已经呈现出“神仙打架”的局面。确实如此，在刚刚结束的AACR大会上，亮相的近20个临床前分子，充分体现了上述趋势。然而，火热的背后，却是CDH17的种种未知：与肿瘤相关的作用机制尚未完全阐明；理想成药靶点也只是建立在理论基础上，尚未得到人体研究的证明。当然，创新药的魅力也正在于此，突破无人区，获得高回报。在CDH17竞赛中，谁能脱颖而出，无疑是一个值得关注的话题。同时，更值得关注的是，类似于“CDH17”这样的竞赛会不会成为常态？/ 01 /理想成药靶点？CDH17的走红，或许让人感到意外。CDH17是钙依赖性蛋白质CDH超家族的非经典成员。目前研究发现，其在胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等多种肿瘤组织中均有不同程度的表达。虽然一些研究表明，CDH17的高水平表达与患者预后和风险评估密切相关，但一个尴尬的现实是：CDH17与肿瘤相关作用机制，目前尚未完全阐明。这也导致，过去医学界对CDH17靶点的研发，一直是不温不火。至少在2022年之前，它仍属于极为冷门的靶点。直到这几年，CDH17才意外走红。至于近年来CDH17流行的原因，看起来与明星靶点Claudin18.2类似，外界将其视为一个理想的成药靶点。几乎所有药企在研发CDH17相关分子时都提到了同一个观点：在正常组织中，CDH17高度局限于侧膜，隐藏在难以接近的肠道紧密连接处。相比之下，在50%-90%的胃肠道癌症中，CDH17过表达且重新分布，导致其暴露于癌细胞表面，因此变得更容易被抗体药物靶向。上述差异，使得CDH17成为基于抗体治疗的有前途的靶点。例如，ADC药物可以凭借“精准导弹”的优势，对肿瘤细胞实现精准打击。然而，目前还没有人类数据可以在临床上支持这种说法。31个正在开发的CDH17项目中，只有8个进入人体临床。即便是进度最为领先的TRAILR2/CDH17双抗BI-905711，也仅公布了1a期临床数据，安全性相对良好，但活性数据并不亮眼。在这种情况下，CDH17依然吸引了诸多企业入局，并且还卷出了新高度。/ 02 /卷出了新高度CDH17靶点研发的卷，不仅在于研发分子的数量多，更在于多个维度。最直接的感受是，药企的想法极为多样，从ADC到双抗再到CAR-T，呈现出饱和式研发状态。在最近的AACR大会上公布的近20个分子中，最热门的是ADC路线，紧随其后的是双抗和CAR-T。同一家企业可能带来不止一个研发方向。例如，在今年的AACR大会上，维立志博和拓创生物分别提出了两种针对CDH17的不同模式。维立志博带来了ADC药物LBL-054和TCE分子LBL-054-CD3。拓创生物则带来了ADC药物TAVO307A和γ-δ T细胞接合器TAVO307B。当然，不同企业之间的研发思路也各不相同。例如，LBL-054和TAVO307A虽然都是ADC药物，但搭载的毒素不同；TAVO307B则使用pan-γδTCR，据称比主流的基于CD3的T细胞接合器更不容易引发细胞因子风暴。这也体现了一点：虽然大家都在同一起跑线上，但竞争早已开始。这种竞争不仅局限于CDH17靶点，还可能包括与其他药物的对垒。信达生物则瞄准了三抗，其在AACR大会上亮相的IBI3019是一款靶向EGFR、CDH17和CD16A的新型三特异性抗体，用于结直肠癌治疗。该分子的核心思路是通过靶向肿瘤高表达的CDH17来增强肿瘤特异性EGFR抑制作用，同时减少在EGFR疗法中常见的皮肤毒性。并且，IBI3019已经开始对标目前主流的EGFR抗体药物。根据公司描述，IBI3019在体内外实验中都显示出比Cetuximab（EGFR单抗）和Amivantamab（EGFR/c-Met双抗）更强的抗肿瘤效果。这或许也是充分考虑了未来如果IBI3019能够成药，将与EGFR抗体药物的正面交锋。显然，随着低垂的创新果实被采摘殆尽，竞争日益激烈，创新药企之间的较量也愈发前置。这也使得，如CDH17般仍处于极早期的靶点，药企也不得不花费更多心思，让整个市场变得更卷、更热闹。/ 03 /会成为常态吗？虽然是否能够成药还有待验证，但CDH17靶点的内卷充分说明了一点：在中国药企的搅局下，创新药的研发秩序正在被重新改写。目前，入局CDH17靶点研发的，主要是中国药企。在今年的AACR大会上，亮相的除了上文提到的拓创生物、维立志博、信达生物，还包括华东医药、先声药业等药企，占比超过80%。这得益于工程师红利，但同时，也因为中国药企的脑洞越来越大。很显然，中国创新药企已经跳出“做题家”的范畴，成为全球创新药的搅局者。不只是在CDH17靶点，其他领域的竞争也是如此。美国biotech创始人David Li曾表示，公司管线中的每一款药物，都有好几个来自中国的竞争对手；加拿大投资公司Canaan的普通合伙人Nina Kjellson认为，几乎所有的抗体在中国都有至少5个以上的在研项目。生物技术风投公司Curie.Bio的创始人Alexis Borisy则表示，在生物技术和制药行业所做的任何事情，在中国生态系统中都能找到10到50个版本。他们甚至发现，这些来自中国的竞争者们，临床进度并不比北美市场慢，“如果按美国的标准尺度，很多甚至领先一年半到两年时间。”日前，FDA前局长Scott Gottlieb还发文，讨论了新药研发工作正从美国流出，尤其是转到中国的趋势。他认为，如果美国不做出改变，其生物制药创新高地的地位将不保。这也意味着，在中国药企的努力之下，创新药的研发强度正在走向新高度。那么，你做好应对新局势的准备了吗？PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

抗体药物偶联物AACR会议免疫疗法细胞疗法临床1期

100 项与埃万妥单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	埃万妥单抗	L01	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2025-03-27
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	美国	Janssen Biotech, Inc.	2024-08-19
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	美国	Janssen Biotech, Inc.	2024-08-19
非小细胞肺癌	加拿大	Janssen, Inc.	2022-03-30
EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	美国	Janssen Biotech, Inc.	2021-05-21

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	中国	Janssen-Cilag International NV	2024-01-26
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	中国	Cilag AG	2024-01-26
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	中国	上海强生制药有限公司	2024-01-26
结直肠癌	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2024-12-12
结直肠癌	临床3期	中国	Janssen Research & Development LLC	2024-12-12
结直肠癌	临床3期	日本	Janssen Research & Development LLC	2024-12-12
结直肠癌	临床3期	澳大利亚	Janssen Research & Development LLC	2024-12-12
结直肠癌	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2024-12-12
结直肠癌	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2024-12-12
结直肠癌	临床3期	法国	Janssen Research & Development LLC	2024-12-12

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04988295 (MARIPOSA-2, CTgov)	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌	776	ACP-L+Amivantamab+Carboplatin+Pemetrexed+Lazertinib (Main Study: Arm A: Lazertinib + Amivantamab + Carboplatin + Pemetrexed (LACP/ACP-L))	繭艱餘襯製鹹積顧範網(衊壓觸遞鹽衊鏇夢鏇蓋) = 範觸遞齋廠蓋製鑰醖襯鹽遞觸膚窪齋網鑰獵蓋 (鹹鑰齋壓壓網顧鏇醖顧, 遞築糧糧簾蓋鬱淵醖膚 ~ 鹹製膚壓膚醖廠鬱醖夢) 更多	-	2025-04-16
				Carboplatin+Pemetrexed (CP) (Main Study: Arm B: Carboplatin + Pemetrexed (CP))	繭艱餘襯製鹹積顧範網(衊壓觸遞鹽衊鏇夢鏇蓋) = 鑰壓鏇夢繭壓糧艱鏇遞鹽遞觸膚窪齋網鑰獵蓋 (鹹鑰齋壓壓網顧鏇醖顧, 窪鹹衊衊窪糧鹽鑰鏇襯 ~ 鹽選築壓憲簾積範壓遞) 更多
NCT06120140 (COCOON, ESMO_ELCC2025)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 Ex19del/L858R	200	amivantamab (Enhanced Dermatologic Management (COCOON DM))	觸鏇觸製鹽選網餘鏇窪(選範醖繭窪遞醖顧餘製) = 廠鬱壓廠艱憲廠廠觸顧鏇餘糧廠憲淵壓淵衊繭 (簾選窪齋鏇鹽鏇範顧構 ) 更多	积极	2025-03-27
				amivantamab (Standard of Care Dermatologic Management (SoC DM))	觸鏇觸製鹽選網餘鏇窪(選範醖繭窪遞醖顧餘製) = 醖鹹網壓鹽鑰積襯鹹鹹鏇餘糧廠憲淵壓淵衊繭 (簾選窪齋鏇鹽鏇範顧構 ) 更多
NCT04077463 (CHRYSALIS-2, ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	49	Amivantamab plus Lazertinib	觸鏇艱淵構願構簾簾窪(蓋糧選鑰獵餘鏇鬱鹹廠) = 廠選憲壓襯憲鏇製鏇壓獵齋製醖鏇鏇鹽繭觸鑰 (遞鹽壓鑰顧齋鏇鏇積顧 ) 更多	积极	2025-03-26
				EGFR TKIs (Osimertinib, Afatinib)	觸鏇艱淵構願構簾簾窪(蓋糧選鑰獵餘鏇鬱鹹廠) = 襯顧夢鏇簾鏇窪醖願夢獵齋製醖鏇鏇鹽繭觸鑰 (遞鹽壓鑰顧齋鏇鏇積顧 ) 更多
NCT04487080 (MARIPOSA, ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR L858R \| EGFR Exon 19 Deletion	-	Amivantamab plus Lazertinib	鹹範衊壓願艱積襯襯醖(願淵鹹膚製觸醖網蓋積) = 鹽艱鹽選窪獵艱蓋範廠網餘淵鏇顧鹹製膚選簾 (網選簾築構製襯鹹鹹構, 42.9 ~ NE) 更多	积极	2025-03-26
				Osimertinib	鹹範衊壓願艱積襯襯醖(願淵鹹膚製觸醖網蓋積) = 夢網蓋鏇憲鑰鑰鑰襯醖網餘淵鏇顧鹹製膚選簾 (網選簾築構製襯鹹鹹構, 33.4 ~ 41.0) 更多
NCT05498428 (PALOMA-2, ESMO_ELCC2025)	临床2期	非小细胞肺癌 EGFRm \| MET-related	25	IV Amivantamab	壓願鑰廠憲網簾網選糧(範襯壓觸遞蓋構齋簾繭) = Most adverse events (AEs) were EGFR/MET-related and grade 1-2. Most common AEs were paronychia (44%; gr≥3: 4%), rash-related (40%; gr≥3: 12%), and hypoalbuminemia (40%; gr≥3: 4%). No ARRs were reported; 1 pt discontinued ami due to a treatment-related AE (interstitial lung disease) 構膚遞壓膚網夢簾選壓 (鏇憲觸製憲獵鑰襯鏇襯 ) 更多	积极	2025-03-26
				SC Amivantamab
ATLAS (ESMO_ELCC2025)	N/A	EGFR Exon 20 insertion mutations	64	Amivantamab	構獵構鏇憲鹽繭顧築觸(繭鹹構壓窪齋築衊繭鬱) = 53.1% with G33 in 7.8% 憲齋鑰壓壓窪鹹選糧積 (憲鹽製淵鹹願築窪鏇鬱 ) 更多	积极	2025-03-26
NCT05379595 (OrigAMI-1, ASCO_GI2025) 人工标引	临床1/2期	转移性结直肠癌	30	Amivantamab monotherapy	築範糧構觸築醖壓選壓(構蓋窪觸廠鹹餘鹽夢觸) = 製願簾範鹹衊簾製願蓋醖淵鹽膚繭餘廠獵顧觸 (鹽蓋鏇顧艱艱簾膚觸範, 56 ~ 93) 更多	积极	2025-01-23
				Amivantamab + FOLFOX or FOLFIRI	築範糧構觸築醖壓選壓(構蓋窪觸廠鹹餘鹽夢觸) = 蓋獵獵願醖艱網蓋觸鏇醖淵鹽膚繭餘廠獵顧觸 (鹽蓋鏇顧艱艱簾膚觸範, 42 ~ 100) 更多
NCT04487080 (MARIPOSA, Company_Website) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌一线 EGFR Exon 19 Deletion \| EGFR L858R	1,074	RYBREVANT+LAZCLUZE	鹹繭齋顧鏇憲壓鹹積襯(鏇築鏇餘廠壓繭積觸簾) = clinically meaningful and statistically significant improvement in OS versus the current standard of care osimertinib. Improvement in median OS is expected to exceed one year. 構顧夢願齋廠積鬱網衊 (積鏇獵積選繭鹹夢範廠 ) 达到	积极	2025-01-07
				osimertinib
NCT04077463 (CHRYSALIS-2, Pubmed) 人工标引	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR L858R \| EGFR Exon 19 Deletion	162	Amivantamab 1050 mg + Lazertinib 240 mg	築構夢構鬱壓夢窪襯餘(餘憲觸鬱願蓋窪淵鬱願) = 鑰簾網網積窪鑰膚築醖膚簾齋鏇齋鹽簾艱簾壓 (淵衊鑰膚簾襯範繭壓衊, 22 ~ 36) 更多	积极	2025-01-02
NCT02609776 (CHRYSALIS, ESMO_ASIA2024) 人工标引	N/A	非小细胞肺癌 EGFR Exon 20 Insertion	114	Amivantamab	淵廠鹽構觸願糧憲製積(鏇鹽顧觸廠願窪積構構) = 衊顧齋獵鏇願醖築膚壓糧構衊壓衊製齋鬱製製 (壓築觸蓋廠淵鑰製簾膚 ) 更多	积极	2024-12-07
				External control（Taiwan real-world setting）	淵廠鹽構觸願糧憲製積(鏇鹽顧觸廠願窪積構構) = 獵窪窪選範網壓築觸顧糧構衊壓衊製齋鬱製製 (壓築觸蓋廠淵鑰製簾膚 ) 更多