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▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。美国FDA批准StemCyte公司的脐带血干细胞疗法Regenecyte。mRNA细胞疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力（MG）患者的2b期试验中取得积极结果，80%的可评估患者维持了临床显著应答达1年。锐正基因的体内基因编辑疗法ART001用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR），患者接受给药四周后，高剂量组所有受试者的外周转甲状腺素蛋白（TTR）下降幅度均超过90%。患者本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ StemCyte公司宣布，美国FDA已批准其脐带血干细胞疗法Regenecyte的生物制品许可申请（BLA），用于与适当的预处理方案结合，在患有影响造血系统的遗传性、获得性或由清髓治疗导致的疾病的患者中，进行非亲缘供体造血祖细胞移植手术，以实现造血和免疫重建。 ◇ Mesoblast公司近期在European Journal of Heart Failure杂志上发表了其间充质前体细胞疗法（MPCs）Revascor（rexlemestrocel-L）用于治疗射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）的3期临床试验的积极结果。该研究表明，对照组患者心血管死亡的最大风险因素是炎症和缺血性HFrEF病因。单次心肌内注射Revascor可持续降低这些高风险患者的心血管死亡率。具体来说，使用高敏C反应蛋白（hsCRP）作为炎症标志物时，风险降低了80%（p=0.003）；使用IL-6作为炎症标志物时，风险降低了60%（p=0.037）。 此外，MPCs可减少主要不良心血管事件（MACE）。在具有缺血性HFrEF的患者中（n=303），MPCs将发生2项MACE事件（心脏病发作或中风）的风险减少了57%（p=0.016），并将发生3项MACE事件（心血管死亡、心脏病发作或中风）的风险减少了35%（p=0.049）。在同时具有缺血性HFrEF和炎症的患者中（n=158），MPCs将发生2项MACE事件的风险减少了88%（p=0.005），将发生3项MACE事件的风险减少了52%（p=0.018）。 ◇ Cartesian Therapeutics公司公布其在研mRNA细胞疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力患者的2b期试验中的最新疗效和安全性数据，相关3期试验AURORA预计在2025年上半年启动。分析显示，在主要疗效数据集中（n=12），患者在第4个月的平均日常生活活动（MG-ADL）分数降低了5.5分（±1.1）。此外，患者的应答随时间逐步增强，之前未接受生物制品疗法的患者表现出更为显著的改善，80%（4/5）的可评估患者维持了临床显著应答达1年。安全性方面，该疗法具有良好的耐受性，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的病例。 Descartes-08是一种潜在“first-in-class"自体mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞（mRNA CAR-T）疗法。它通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA），清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统的基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，mRNA CAR-T细胞疗法的给药设计不需要预处理化疗，而且据观察具有可预测和可控制的药代动力学，可以进行门诊给药，并避免了基因整合和癌症转化的风险。 ◇ Senti Biosciences公司公布了其现货型CAR-自然杀伤（NK）细胞疗法SENTI-202用于治疗急性髓系白血病（AML）的1期临床试验的积极初步数据。截至2024年9月19日的数据，接受最低剂量水平（每次10亿CAR-NK细胞）治疗的三名AML患者中，有两名患者达到了完全缓解（CR），并通过骨髓活检确认。此外，这两名患者在治疗后被评估为最小残留病灶（MRD）阴性。截至目前，这两名患者仍然维持缓解状态（分别超过4个月和3个月）。在所有三名患者中，SENTI-202的耐受性良好，其不良事件特征与AML患者接受淋巴细胞清除化疗时的情况一致。 SENTI-202是一种逻辑门控的现货型CAR-NK细胞疗法候选产品，旨在选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤，如AML和骨髓增生异常综合症（MDS），同时避免杀伤健康骨髓细胞。SENTI-202包含三个主要组成部分：第一，SENTI-202包含一个“或门”（OR gate），这是一个激活型CAR，可以识别CD33或FLT3，通过靶向其中一个或两个抗原，SENTI-202旨在有效杀伤白血病祖细胞和干细胞；第二，SENTI-202包含一个“非门”（NOT gate），这是一个抑制型CAR，旨在识别健康细胞并保护其免遭杀伤，从而可能扩大治疗窗口；第三，SENTI-202包含可控释放的IL-15，旨在显著增强CAR-NK细胞和宿主免疫细胞的持久性、扩增和活性。用于构建SENTI-202的NK细胞来源于经过筛选的健康成年供体，以确保产品质量，并在使用前冻存。 ◇ Nkarta公司宣布，其多中心临床试验Ntrust-2正式开始招募患者，该试验旨在评估其同种异体CD19靶向CAR-NK细胞疗法NKX019在系统性硬化、特发性炎症性肌病和ANCA相关性血管炎患者中的疗效。该公司还宣布，FDA已批准NKX019针对重症肌无力患者开展的由研究者发起的试验（IST）的IND申请。此外，NKX019用于治疗系统性狼疮性肾炎的临床试验Ntrust-1和IST中均已完成了首例患者给药。 NKX019是一种同种异体、低温保存、现货型、按需给药的候选细胞疗法，旨在消耗CD19阳性B细胞，这种治疗效果可能使免疫系统“重置”，并有可能在没有慢性治疗的情况下为自身免疫性疾病患者提供持久缓解。该疗法使用从健康成人供体外周血中提取的NK细胞。NKX019采用人源化的CD19靶向CAR进行设计，增强了细胞的靶向性，并采用专有的膜结合型白细胞介素-15（IL-15），可在没有外源细胞因子支持的情况下提高持久性和活性。 ◇ 锐正基因宣布，其自主研发的以脂质纳米颗粒（LNP）为载体的体内基因编辑药物ART001，在针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性的研究者发起的试验中，所有受试者均已完成至少48周随访。结果显示，给药四周后，高剂量组所有受试者的外周TTR下降幅度均超过90%。该蛋白降幅维持至随访48周时，显示ART001的疗效可以跨越人类肝细胞再生周期（200-300天），具备只需一次给药，即可长期有效的潜力。此外，ART001的安全性良好，所有受试者均未出现任何输注相关反应，并且即使在几十倍的饱和剂量下，ART001也未检测到脱靶编辑。 ◇ 士泽生物联合上海市东方医院刘中民团队等顺利完成“临床级诱导多能干细胞（iPSC）衍生亚型神经前体细胞治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）”的全球首例患者入组。此次获批开展的临床研究采用士泽生物自主开发用于治疗渐冻症的临床级iPSC衍生亚型神经前体细胞新药，该全球创新性产品已于2023年获得美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗渐冻症。 ◇ 贝斯昂科生物科技有限公司宣布，其自主研发的碱基编辑通用型NK细胞产品——NK510细胞注射液，继2024年10月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）颁发的药物临床试验批准后，再获美国FDA的IND申请批准，用于晚期实体肿瘤的临床治疗。新闻稿指出，在产品研发过程中，NK510采用了零脱靶碱基编辑器AccuBase，对NK细胞中关键基因进行了精确修改，编辑效率超过90%。研究表明，NK510既能克服癌细胞的免疫逃逸，又能特异性地识别和杀伤癌细胞，在多项体外、体内实验中展现出强大的抗肿瘤能力。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Solid Biosciences公司宣布与妙佑医疗国际（Mayo Clinic）达成合作协议，旨在加速基因疗法的创新，并推动用于治疗易导致突发性心脏死亡的遗传性心脏病的下一代心脏基因疗法的发展。根据协议条款，Solid将获得妙佑医疗国际基于腺相关病毒（AAV）的抑制-替代（Sup-Rep）基因治疗平台和通过该平台开发的多个下一代心脏基因疗法项目的全球独家许可。妙佑医疗国际将负责每个候选心脏基因疗法的研发工作，直至支持IND申请的临床前研究，届时，Solid有权选择继续开发和商业化任何许可项目。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] Senti Bio Announces Positive Initial Clinical Data in Phase 1 Clinical Trial of SENTI-202, a Logic Gated, Selective CD33/FLT3-Targeting CAR-NK Cell Therapy for the Treatment of Relapsed/Refractory Hematologic Malignancies Including AML. Retrieved December 2, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/02/2989665/0/en/Senti-Bio-Announces-Positive-Initial-Clinical-Data-in-Phase-1-Clinical-Trial-of-SENTI-202-a-Logic-Gated-Selective-CD33-FLT3-Targeting-CAR-NK-Cell-Therapy-for-the-Treatment-of-Relap.html [2] Cartesian Therapeutics Announces Positive Updated Results from Phase 2b Trial of Descartes-08 in Participants with Myasthenia Gravis and Outlines Design of Planned Phase 3 Trial. Retrieved December 3, 2024 from https://ir.cartesiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cartesian-therapeutics-announces-positive-updated-results-phase [3] 【全球首例】士泽生物治疗渐冻症全球孤儿药获批国家级备案临床并完成首例入组. Retrieved November 28, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/xDBaD5x-HCXAgv5p_QARjw [4] 锐正基因全球首个获批中美临床的以LNP为载体的体内基因编辑药物（ART001）48周IIT临床疗效维持稳定. Retrieved December 2, 2024 from https://www.prnasia.com/story/471107-1.shtml [5] U.S. FDA Approves StemCyte Biologics License Application for REGENECYTE™ Cord Blood Cell Therapy Product. Retrieved November 22, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-stemcyte-biologics-license-application-for-regenecyte-cord-blood-cell-therapy-product-302313955.html [6] Revascor Improves Survival and Reduces Major Morbidity in High-Risk Ischemic Heart Failure Patients With Inflammation. Retrieved December 2, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/02/2990209/0/en/Revascor-Improves-Survival-and-Reduces-Major-Morbidity-in-High-Risk-Ischemic-Heart-Failure-Patients-With-Inflammation.html [7] 全球首款碱基编辑NK细胞产品获得临床试验中美双批准. Retrieved November 20, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/6jJElPEaAaJidtSImDDqRg [8] Solid Biosciences Announces Collaboration with Mayo Clinic to Accelerate Gene Therapy Innovation and Advance Development of Cardiac Gene Therapies. Retrieved December 4, 2024 from https://investors.solidbio.com/news-releases/news-release-details/solid-biosciences-announces-collaboration-mayo-clinic-accelerate [9] Nkarta Announces IND Clearance of Investigator-Sponsored Trial in Myasthenia Gravis and Opening of Enrollment for Ntrust-2. Retrieved December 6, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/05/2992165/0/en/Nkarta-Announces-IND-Clearance-of-Investigator-Sponsored-Trial-in-Myasthenia-Gravis-and-Opening-of-Enrollment-for-Ntrust-2.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

2024年11月28日-瑞迪博士实验室有限公司（BSE: 500124, NSE: DRREDDY），宣布特瑞普利单抗在印度上市，这是首个也是唯一一个获批用于治疗鼻咽癌的免疫肿瘤药物。 ➤ 特瑞普利单抗是唯一获得美国食品药品监督管理局（USFDA）、印度中央药品标准控制组织（DCGI）、欧洲药品管理局（EMA）、英国药品和健康产品管理局（MHRA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）等主要监管机构批准用于治疗成人复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）的免疫肿瘤药物 ➤ 特瑞普利单抗与标准化疗的联合使用显示病程进展或死亡风险降低了48% ➤ 特瑞普利单抗在印度上市和在美国推出是同一年，使印度成为世界上第三个获得这种新生物实体（NBE）的国家 ➤ 特瑞普利单抗是首个从中国引进并在印度获批的NBE产品 特瑞普利单抗是一种新型生物实体（NBE）。它是唯一获得美国食品药品监督管理局（USFDA）、欧洲药品管理局（EMA）、英国药品和保健品管理局（MHRA）等全球主要监管机构批准用于治疗成人复发性或转移性鼻咽癌（RM-NPC）的免疫肿瘤药物。2023年，瑞迪博士与上海君实生物科技有限公司就特瑞普利单抗签订了许可和商业化协议。根据该协议，瑞迪博士获得了在印度、南非、巴西和拉丁美洲等21个国家开发和商业化特瑞普利单抗的独家权利。此外，该协议允许瑞迪博士将许可范围扩大到澳大利亚、新西兰和其他9个国家。随着瑞迪博士上市该产品，印度成为继中国和美国之后世界上第三个获得这种PD-1抑制剂1的国家。瑞迪博士将在印度以Zytorvi®的品牌名进行市场推广。 在使用特瑞普利单抗之前，印度RM-NPC的标准治疗是化疗（吉西他滨和顺铂）。特瑞普利单抗适用于成人转移性或复发局部晚期鼻咽癌（NPC）的一线治疗，与吉西他滨和顺铂联合使用，这种联合疗法显示了病程进展或死亡风险2降低了48%。此外，特瑞普利单抗已被批准作为单药疗法，用于治疗患有复发性不可切除或转移性鼻咽癌（NPC），且在接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展的成人患者。 首席执行官 M. V. Ramana先生 瑞迪博士品牌市场（印度和新兴市场）首席执行官M. V. Ramana先生说到：“特瑞普利单抗的上市对于印度鼻咽癌患者来说是一个重要的里程碑。鼻咽癌是一种罕见的头颈部癌症，但晚期患者预后较差，印度是世界上疾病负担最重的五个国家之一3。作为PD-1抑制剂，特瑞普利单抗在治疗复发性不可切除或转移性鼻咽癌（RM-NPC）方面，相较于标准治疗显示出了更优越的疗效，从而满足了印度鼻咽癌患者群体中一个重要的未被满足的医疗需求。 此次产品上市也是我们公司的一个重要里程碑。肿瘤学一直是我们最关注的治疗领域。我们的目标是构建一个端到端的护理生态系统——在全球多个国家提供当前标准的癌症药物，在制剂上创新，在印度和其他新兴市场针对创新分子开展战略合作，以及提供超越药物的支持，如营养建议和数字工具。我们在印度和其他新兴市场的针对癌症标准治疗的小分子和生物类似药产品组合包括Reditux™、Versavo®、Lenangio™和Hervycta™。此外，根据我们的创新计划，通过合作获得新型分子是业务关键支柱之一。因为在新兴市场，获得有意义的创新和最新标准的治疗仍然是患者面临的挑战。在我们跨职能团队不懈努力下，特瑞普利单抗与美国同年在印度上市。我们将继续努力为我们的患者和利益相关者提供服务，致力于成为他们的首选合作伙伴，并朝着到2030年服务超过15亿患者的目标迈进”。 瑞迪博士与君实生物签署特瑞普利单抗许可与商业化协议 鼻咽癌（NPC）是一种起源于鼻咽上皮的恶性肿瘤。根据2022年全球癌症统计（GLOBOCAN 2022）的数据，全年全球新诊断的鼻咽癌病例超过12万例。在印度，2022年新诊断的鼻咽癌病例为6,519例4。印度东北部各邦的鼻咽癌年龄调整发病率最高，其中那加兰邦的科希马（Kohima）发病率为每10万人口19.4例5。 特瑞普利单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，因其能够阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，并增强受体内化（内吞功能）。阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的相互作用，可提高免疫系统攻击和杀伤肿瘤细胞的能力6。 参考文献： 1．Ravindranathan S,王X等人，特瑞普利单抗的特性：一种下一代抗PD-1抗体，具有强大的T细胞激活能力和在不考虑PD-L1状态的情况下增强的临床疗效。《J Immunother Cancer》2023;11(Suppl 1):A1–A1731。 2．Mai, HQ.、Chen, QY.、Chen, D.等人，特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗作为晚期鼻咽癌的一线治疗方案：一项多中心随机3期试验。《自然医学》杂志27卷，1536-1543页（2021年）。 3. 陈玉萍、陈志明、乐秋婷、布兰查德、孙阳、马静。鼻咽癌。《柳叶刀》杂志。2019年7月6日；394(10192):64-80。 4. Ferlay J, Ervik M, Lam F, Laversanne M, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2024). 全球癌症观察：今日癌症。法国里昂：国际癌症研究机构。可从以下网址获取：https://gco-iarc-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/today. 5. Mailankody, Sharada 等人。“印度和南亚国家罕见癌症的流行病学——记住被遗忘的。”《柳叶刀区域健康-东南亚》12期（2023年）。 6. 陈玉萍、陈志明、乐秋婷、布兰查德、孙阳、马静。《鼻咽癌》。《柳叶刀》杂志。2019年7月6日；394(10192):64-80。 前瞻性声明： 本新闻稿可能包括基于管理层发表的当前观点、假设的未来预期声明及其他前瞻性声明，这些声明涉及已知或未知的风险与不确定性，可能导致实际结果、业绩或事件与该声明明示或暗示的结果、业绩或事件存在重大差异。除因上下文而具有前瞻性的声明外，“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“意图”、“预计”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等用词以及类似表述均指前瞻性声明。实际结果、业绩或事件可能与该声明中表述的结果、业绩、事件存在重大差异，原因包括但不限于：（i）一般经济状况，如金融市场表现、信用违约、货币汇率、利率、持续性水平及保险损失事件的发生频率/严重程度；（ii）死亡率与发病率的发展水平及趋势；（iii）竞争水平与一般竞争因素的变化；（iv）法律法规与中央银行和/或政府政策的变化；（v） 收购或重组的影响，包括相关的整合问题；（vi）我公司业务、市场、客户、产品及服务对自然灾害、流行病、流行病或其他广泛流行疾病（包括冠状病毒（或新冠肺炎）所造成经济衰退的易感性；（vii）在我公司提交给证券交易委员会公开文件中所确定的其他风险与不确定性，包括截至2023年3月31日年度报告表20-F“风险因素”和“前瞻性声明”中列出的内容。公司没有义务更新在此包含的任何信息。 1. 本文翻译自瑞迪博士全球新闻稿，原文链接为： Dr. Reddy's press release - launch of Toripalimab in India.pdf 2. 本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐或推广。 3. 如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。 关于瑞迪博士 瑞迪博士实验室有限公司是一家全球性制药公司，并于纽约证券交易所（股份代号：RDY）、印度国家证券交易所（股份代号：DRREDDY）及孟买证券交易所（股份代号：500124）上市。瑞迪博士成立于1984年，其产品和服务涵盖广泛的治疗领域，涉及制药服务与活性成分(PSAI)、全球仿制药、专利产品和生物类似药。我们本着加快获得经济实惠的创新药品的承诺，不断寻求进入新的治疗领域以满足世界各地患者未被满足的用药需求，因为“健康不能等待”！