预约演示

更新于：2024-12-27

Morphine Sulfate

硫酸吗啡

更新于：2024-12-27

概要

基本信息

简介硫酸吗啡是一种特殊而有效的药物，可选择性地靶向体内的阿片受体，提供无与伦比的疼痛缓解及其相关效果。作为激动剂，它可以刺激 mu、kappa 和 delta 阿片受体，结合并激活这些特定受体，并作为控制剧烈疼痛（例如癌症或手术后引起的疼痛）的完美选择。该药物经过广泛的监管审查，并于 1984 年 9 月获得批准。从那时起，它已成为一种广泛使用和值得信赖的疼痛管理手段，尽管它是一种受控物质，由于其可能被滥用和成瘾，需要医疗保健提供者的处方。患者应注意与硫酸吗啡相关的一系列潜在副作用，包括头晕、恶心、便秘、呼吸抑制等。因此，让患者充分了解与其使用相关的风险并严格遵守其医疗保健提供者的指导至关重要。

药物类型

小分子化药

别名

Morphine Sulfate Hydrate、Morphinhydrochloricum、EG-P066

+ [36]

靶点

Opioid receptors

作用机制

Opioid receptors激动剂(阿片样受体激动剂)

治疗领域

神经系统疾病

在研适应症

急性疼痛癌症疼痛疼痛+ [1]

非在研适应症

麻醉关节痛麻醉相关疾病+ [4]

原研机构

Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.

在研机构

Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.

Teikoku Seiyaku Co. Ltd.Mayne Pharma International Pty Ltd.

+ [9]

非在研机构

Pfizer Inc.Zyla Life Sciences US LLCCHARTWELL MOLECULAR HOLDINGS LLC

+ [10]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1984-09-18),

慢性疼痛

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评快速通道 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C34H40N2O10S

InChIKeyUSAHOPJHPJHUNS-IFCNUISUSA-N

CAS号64-31-3

关联

622

项与硫酸吗啡相关的临床试验

NCT06715657

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Effect of Propofol Administration Time on the Incidence and Severity of Intrathecal Morphine-induced Pruritus in Parturient Undergoing Elective Cesarean Delivaries: A Prospective, Randomized, Comparative Controlled Study

Our hypothesis suggests that Administration time of intravenous propofol may affect Pruritus incidence and severity that occur after intrathecal morphine in parturient undergoing elective cesarean section (CS). the aim of the study is to investigate effect of prophylactic administration of intravenous sub-hypnotic dose of propofol before intrathecal morphine compared with the administration after intrathecal morphine on intrathecal morphine-induced pruritus incidence and severity in parturient undergoing elective cesarean delivaries.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Assiut University

NCT06716749

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Effectiveness of Adding Morphine to Intraosseous Vancomycin for Pain Control in Total Knee Arthroplasty: A Double-Blind, Randomized Trial

Study investigators propose to investigate if a bony injection of pain medication during a knee replacement will help pain levels following primary knee replacement surgery. To investigate this, 86 patients will be enrolled. Half of the patients will receive a bony injection of antibiotics with morphine (pain medication) while the other half will receive a bony injection of antibiotics with placebo (no pain medication). Following surgery, patient pain levels and pain medication consumption will be measured.
The injection is intraosseous meaning in the bone. The needle pierces the bone and the medication is injected into the bone. The site of injection is on the anterior (front) of the upper portion of the tibia. The medications are Vancomycin (antibiotic) and Morphine (pain medication) which are mixed in separate syringes and then injected. Intraosseous vancomycin is standard of care while intraosseous vancomycin with morphine is also standard of care, depending on operating surgeon.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Carilion Clinic

NCT06704139

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Role of Prophylactic Antiemetics in Women Receiving Intrathecal Morphine and Lipophilic Opioids Added to Bupivacaine for Cesarean Section

Because the majority of Caesarean deliveries are performed under neuraxial anaesthesia, Intrathecal morphine has become the gold standard for post-Caesarean delivery analgesia. However, postoperative nausea and vomiting (PONV) is the common side-effect of intrathecal morphine, affecting up to 60-80% of women without prophylaxis. PONV reduces maternal satisfaction and delays discharge from hospital, so it is important to prevent PONV in contemporary obstetric anaesthesia, particularly in the context of Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) after Caesarean delivery.
According to the meta-analysis by Lizhong Wang et al., combined 5-HT3 antagonists plus dexamethasone are more effective than mono-therapy in preventing PONV associated with intrathecal morphine after Caesarean delivery. But, the role of prophylactic antiemetics in women receiving intrathecal morphine and lipophilic opioids is still unclear. As antiemetics were shown to be less effective in women receiving intrathecal morphine than in those receiving epidural morphine, Lizhong Wang et al., performed a further subgroup analysis based on whether intrathecal morphine was combined with lipophilic opioids or not. Surprisingly, the results in women who received intrathecal morphine alone were similar to those in the primary analyses; however, in those who received intrathecal morphine and lipophilic opioids, there were no statistical differences in almost all comparisons. This raises the question of whether the combination of intrathecal lipophilic opioids contributed to the reduced efficacy of antiemetics in women receiving intrathecal morphine The objective of the current study is to examine the effect of prophylactic use of combined 5-HT3 antagonists plus dexamethasone to decrease the incidence of postoperative nausea and vomiting in parturients undergoing CS under spinal anaesthesia who receive intrathecal morphine alone or combined with lipophilic opioids.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Assiut University

100 项与硫酸吗啡相关的临床结果

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100 项与硫酸吗啡相关的转化医学

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100 项与硫酸吗啡相关的专利（医药）

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2,970

项与硫酸吗啡相关的文献（医药）

2025-02-01·JOURNAL OF PAIN

Peripherally mediated opioid combination therapy in mouse and pig

Article

作者: Kitto, KF ; Bruce, DJ ; Larson, CM ; Lunzer, MM ; Clements, B M ; Wilcox, G L ; Pflepsen, K R ; Portoghese, P S ; Portoghese, PS ; Fairbanks, CA ; Wilcox, GL ; Peterson, CD ; Bruce, D J ; Akgün, E ; Lunzer, M M ; Kitto, K F ; Pflepsen, KR ; Clements, BM ; Larson, C M ; Fairbanks, C A ; Peterson, C D

The concomitant epidemics of chronic pain and opioid misuse in the United States have led to a call for novel analgesics with limited abuse potential. Previously, we have shown that co-delivery of a novel combination targeting both μ- and δ-opioid receptors in the peripheral and central nervous systems can produce synergistic analgesia. Loperamide, a peripherally restricted μ-opioid agonist, and oxymorphindole, a δ-opioid receptor partial agonist, synergize in multiple mouse models of hyperalgesia. We predicted this effect would generalize across species and therefore assessed this combination for analgesic synergy in a mouse model of post-incisional hypersensitivity. In mice, oxymorphindole and loperamide displayed significant analgesic synergy. Similar synergy was observed with N-benzyl-oxymorphindole and loperamide. In cross-bred pigs, we compared the analgesic effects of either morphine alone or the combination of oxymorphindole and loperamide or the combination of N-benzyl-oxymorphindole and loperamide. Both combinations showed increased potency as compared to morphine sulfate and effectively reduced hypersensitivity following injury without side effects. From these data we conclude that the combination of oxymorphindole and loperamide or the combination of N-benzyl-oxymorphindole and loperamide reverse incisional hyperalgesia, likely by acting in the periphery, in a large animal model without adverse effects on respiration or heart rate. PERSPECTIVE: This article presents novel opioid combinations, the μ-opioid agonist loperamide with a δ-opioid agonist, either oxymorphindole (OMI) or N-benzyl-oxymorphindole (BOMI), that relieve pain in mice and pigs without adverse side effects. These therapies could help clinicians manage pain in patients while reducing overall opioid burden and limiting side effects.

2024-11-01·JOGNN-JOURNAL OF OBSTETRIC GYNECOLOGIC AND NEONATAL NURSING

Timing of Catheter Removal and Effect on Urinary Retention After Cesarean Birth

Article

作者: Hoskins, Corie ; Brou, Lina ; Kaley, Karen ; Dempsey, Amy

OBJECTIVE:

To determine the association between timing of indwelling catheter removal and urinary retention after cesarean.

DESIGN:

Retrospective cohort study.

SETTING:

Eight hospitals in suburban, rural, and urban Colorado and Montana.

PARTICIPANTS:

Women who gave birth by cesarean from January 1, 2021 to April 30, 2022 (N = 3,493).

METHODS:

We categorized participants who gave birth between January 1, 2021 and June 30, 2021 (before implementation of the Enhanced Recovery After Surgery initiative) into Group A and participants who gave birth between July 1, 2021 and April 30, 2022 (after implementation of the Enhanced Recovery After Surgery initiative) into Group B. We used descriptive statistics to report the proportion of participants in both groups who experienced urinary retention after birth. We performed chi-square tests to determine the association between the time of catheter removal and incidence of urinary retention. We used the Wilcoxon rank sum test to determine the association between length of stay and urinary retention.

RESULTS:

Urinary retention rates were 5.8% in Group A and 12.6% in Group B (p < .001). In both groups, participants who received epidural anesthesia experienced significantly more urinary retention than those who received spinal anesthesia (p < .001). Participants who received epidural anesthesia and experienced urinary retention pushed 16.9% longer than those without urinary retention (p < .001). The proportion of participants who experienced urinary retention after catheter removal was 19.4% at 7 hours, 4.6% at 16 hours, and 9.9% at 12 hours after birth. Length of stay was determined to be inconclusive.

CONCLUSION:

We determined that the optimal time of catheter removal to minimize the rate of urinary retention was 12 to 16 hours after cesarean among women who received morphine sulfate as the anesthesia.

2024-09-01·Spine deformity

PCA-pump for analgesia following pediatric scoliosis surgery: bolus administration with/without basal infusion

Article

作者: Ayanoglu, Tacettin ; Arikan, Emre ; Demirhan, Abdullah ; Isik, Cengiz

OBJECTIVES:

The aim of this study is to compare the use of two different opioid delivery systems (bolus PCA with/without basal infusion) to control postoperative pain and evaluate the side effect profile in pediatric patients undergoing scoliosis surgery.

PATIENTS AND METHODS:

38 patients who underwent posterior spinal fusion for adolescent idiopathic scoliosis were included in the study. Patients were randomly divided into 2 groups by the computer. Patients who received only bolus PCA were named Group 1, and patients who received bolus PCA with basal infusion were named Group 2.Morphine consumption, postoperative pain assessmentduring rest, movement and coughing with numeric rating scale (NRS) and the Wong -Baker pain scale, heart rate and average blood pressure, sedation levels withRamsey sedation scale and side effects such as nausea, vomiting, itching, desaturation, and urinary retention were recorded.

RESULTS:

Total mean morphine consumption (mg) was 32.7 ± 9.7 in Group 1 and 43.4 ± 9.1 in Group 2. The mean morphine consumption (mg) at 12-24 hours and 0-48 hours in Group 1 was statistically lower than Group 2 (p = 0.001). There was no significant difference between the groups in terms of median NRS scores (p = 0.55). There was no statistically significant difference in the evaluation of the groups in terms of Wong-Baker pain scale. Wong-Baker pain scale is p:0.66 at the 2nd hour, p:0.951 at the 12th hour and p:0.467 at the 24th hour.There was no statistically significant difference in Ramsay Sedation Scale evaluation between groups during each follow-up time (p > 0.05). The Ramsay Sedation Scale was p: 0.94 at the 2nd hour, p:1.0 at the 12th hour, and p:1.0 at the 24th hour. The duration of vomiting between 0-2 h, 2-24 h and 0-48 h was higher in Group 2 (p = 0.001, p = 0.024, p = 0.001).

CONCLUSION:

The two administration settings of morphine sulphate by PCA pump have shown to be equally effective in the treatment of postoperative pain following PSF. In addition, PCA with basal infusion administration causes more opioid consumption and more systemic side effects. Therefore, the use of only bolus PCA in pediatric scoliosis surgery should be encouraged.

LEVEL OF EVIDENCE:

Level II, Randomized Controlled Trial.

304

项与硫酸吗啡相关的新闻（医药）

2024-12-22

·生物谷

hDRGO模拟人类感觉神经元，背根神经节类器官模型的突破性进展，解析人类感觉神经元发育的时空图谱

文章解读+创新点拓展，为您带来科研新体验～导读随着单细胞测序技术和类器官培养技术的发展，科学家们对复杂生物系统的理解达到了前所未有的深度。近期，由张旭、吴倩和王小群领导的研究团队在《Cell》上发表了一篇重磅论文《Decoding transcriptional identity in developing human sensory neurons and organoid modeling》，通过构建人类胚胎期背根神经节（DRG）的时空发育图谱，开发了模拟人类DRG发育的类器官系统，揭示了感觉神经元分化的路径和调控机制。这项研究不仅加深了我们对神经系统发育的认识，也为未来临床治疗开辟了新的途径。研究背景感觉神经元是传递触觉、温度、疼痛等感觉信号的重要媒介。了解这些神经元如何从干细胞中分化而来，对于探索神经系统疾病的发生机制及开发相应的治疗方法至关重要。然而，由于伦理和技术限制，直接研究人体内感觉神经元的发育过程一直是一个巨大的挑战。本研究利用单核RNA测序（snRNA-seq）和转录因子序列荧光原位杂交（TF-seqFISH）技术，成功绘制了覆盖妊娠早期至中期的人类DRG发育的高分辨率时空图谱，填补了这一领域的空白。研究设计与结果研究人员首先收集了来自不同发育阶段的人类胚胎样本，并使用先进的snRNA-seq技术对其进行了全面分析。通过对数万个单个细胞的数据进行处理，他们识别出了多种特定的感觉神经元亚型及其随时间变化的空间分布模式。此外，还建立了一个人工模拟环境下的DRG类器官系统，能够再现体内DRG的发育特征。通过这种方式，研究人员可以在实验室条件下详细观察和操控感觉神经元的分化过程。为了验证所建立的DRG类器官系统的可靠性，研究者们实施了一系列实验，包括钙成像、基因敲减以及药物抑制实验等。结果显示，这种体外培养系统可以有效地模拟真实组织中的神经元发育情况，并且发现了关键转录因子MEIS2对于某些类型感觉神经元分化的重要性。这些发现进一步证明了DRG类器官作为一种强大的工具，在研究人类神经系统发育方面具有巨大潜力。图1：人类胚胎DRG的细胞异质性和空间分布研究人员对妊娠周数（GW）为7-21的DRG样品进行了snRNA测序，观察到相应妊娠阶段样品之间明显的发育连续性和高转录相似性（图1A）。并注释出19个主要细胞簇，这些细胞簇包括来自神经和胶质谱系的前体细胞及其衍生细胞。通过整合TF-seqFISH转录因子与snRNA-seq数据，研究人员分别绘制了GW8、GW10和GW18的全面DRG时空图谱，揭示了在人类DRG发育过程中细胞分化动态变化及空间特征的变化（图1B）。通过定量分析人类胚胎DRG中主要细胞类型在妊娠阶段的变化，观察到两个明显的神经发生波。第一个波从GW7之前开始，在GW8结束，主要产生本体感受器和机械感受器；第二个波从GW7到GW12，主要产生伤害性感受器和C类低阈值机械敏感受体 (C-LTMR) 。同时，胶质细胞分化也分为两期进行，施旺细胞（SC）和卫星胶质细胞（SGC）分别在GW12-GW15、GW17-GW21 进行分化（图1C、1D）。值得注意的是，GW12 是一个关键的转折点，标志着神经嵴细胞（NCC）的命运从神经元向胶质细胞转变。 TF-seqFISH分析进一步揭示了不同细胞类型独特的时空分布：其中一簇未分化感觉神经元（uSN1）仅在GW8观察到，而另一簇未分化感觉神经元（uSN2）则在GW8和GW10均可见。与神经发生阶段（GW10）存在的少量胶质细胞相比，在GW18时，胶质细胞形成一个结构环包围着神经元，表明胶质增殖和分化进入后期阶段（图1E）。免疫荧光染色也验证了单细胞转录谱推断的发育轨迹，显示在GW7时，来源于uSN1的神经元（NTRK3+/RUNX3+/ISL1+，大直径神经元系）和来源于uSN2的神经元（NTRK1+/RUNX1+/ISL1+，小直径神经元系）的比例相当。然而，到GW12时，uSN2衍生的神经元比例显著增加至76%，而uSN1衍生的神经元比例下降至8％。值得注意的是，在早期DRG发育过程中，NTRK2+机械感受器（一种uSN1衍生细胞类型）的比例始终保持较低水平（图1F-1I）。为了准确量化SGC，研究人员对SGC-神经元单元进行了计数，反映了卫星胶质生成的动力学过程。在GW12时，有15.4% 的神经元被SGCs包围，这一比例在GW15时上升至40.9%。SC首次出现在GW17，并随后逐渐增多（图1J、1K ）。综上所述，这些发现揭示了人类胚胎期早期和中期DRG中细胞特化严格的时间顺序以及不同类型细胞复杂的结构特征。图2：信号通路和基因调控网络确保了ncc的多种命运分化潜能对NCC衍生细胞分化轨迹分析发现，NCC衍生细胞可以分为感觉神经元前体细胞（SNP）和SC前体细胞（SCP）子类群。SNP进一步分化为uSN1和uSN2亚型，而SCP则进展到分化成SGC和SC（图2A）。研究者将轨迹变量基因分为九个模块，进一步根据不同的表达趋势进行分组：持续下调、上调后下调、下调后上调和持续上调（图2B）。这些基因模块在不同发育阶段的细胞中富集，调控人类DRG发育过程。进一步发现了在细胞类型特异性中的各种转录因子的作用（图2C、2D）。通过进行信号通路富集分析发现 WNT 、MAPK 信号通路在 NCC 中高度富集，RA 信号通路在 NCC、SNP 和 uSN1 中富集。此外，BDNF 和 NT-3 信号通路在 uSN1 中富集，NGF 信号通路在 uSN2 中富集（图2E）。除了神经发生分支中 RUNX1/3 的特异表达外，还发现 MEIS2 和 SKOR2 是第一波神经发生的必要条件，该波主要产生大量感觉神经元，而 FOXO1 在第二波中起主导作用，主要是产生小的感觉神经元（图2F、2G）。这一发现得到了GW7 DRG组织免疫荧光染色结果的支持，结果显示 NTRK2/3 与 MEIS2 具有显著共表达（94.6%），以及 NTRK2/RUNX3与SKOR2 之间具有显著共表达（84.8％）（图2H，2I）。同样地，NTRK1 / RUNX1与FOXO1的共表达（33.2％）强调了FOXO1作为第二波神经发生的关键调节因子的可能性（图2J）。此外，TF-seqFISH数据证实了这些发现，并揭示了一致的RNA共表达模式，强调了uSN1中的MEIS2、SKOR2 和RUNX3以及uSN2 中的FOXO1和RUNX1 的共同表达（图2K，2L）。图3：第一波感觉神经发生波的发育过程第一波神经发育过程中uSN1分化为本体感受器和机械感受器（图3A、3B）。分析发现，从uSN1到本体感受器过渡期间上调的基因与神经肌肉接头有关，参与的转录因子有MEF2A 和SMAD9；机械感受器细胞中上调的基因与分化相关，参与的转录因子有DRGX 和SHOX2（图3C、3D）。差异性表达分析发现功能基因PIEZO2 主要在机械感受器中表达，ASIC1 和ASIC2 在本体感受器中表达（图3E），表明 ASIC 阳离子通道在增强本体感受器的机械敏感性方面发挥着重要作用。研究者进一步探索了潜在的分子调节因子，将三种本体感受器亚型划分为：未特化的本体感受器P-1（NTRK3 和RUNX3）、腹侧远端本体感受器P-2 （CRTAC1、TCERG1L 和PCDH17）以及背侧远端本体感受器P-3 (CDH13、ETV1、TACR3 和ITGA2）（图3F、3G），表明本体感受器神经元的早期身份确定过程受肢体间充质信号的影响。对于机械感受器，研究人员识别出几种不同的亚型：未特化的机械感受器（NTRK3、NTRK2 和SHOX2），Aβ纤维快适应低阈值机械感受器（Aβ RA LTMR；RET，GFRA2，MAFA和NTRK2-low），Aβ纤维慢适应低阈值机械感受器（Aβ SA LTMRs；NTRK3 和NTRK2-high），以及Aδ LTMR（NTRK2 和RET）（图3H、3I）。asmFISH证实了这些特殊本体感觉受和机械感受器亚型在GW18的存在及其定位（图3J）。研究者进一步使用URD和SCENIC分析来确定分化轨迹的调节基因，发现ETV1+、NPAS2+和MEF2C+在背侧远端本体感受器中占主导地位，并且NFIA和PKNOX2在腹侧远端本体感受器表达显著（图3K）。这些发现表明，在不同的外源信号和转录因子组合在非常早的阶段就开始影响本体感受器的细胞身份和功能发育。此外，研究人员还还识别出不同机械感受器亚型富集的调控子（图3L）。这些结果突出了TF在塑造机械感受器功能多样性的关键作用，以及皮肤类型依赖性机械感受器发育特征的作用。图4：第二感觉神经发生波的触觉感受器多样性和分子逻辑第二波神经发生启动了C-LTMR和伤害感受器的发育（图4A）。将uSN2衍生的神经元分为13个亚型，包括12种伤害感受器亚型和C-LTMR，每个亚型都由独特的离子通道、受体和已知的伤害感受器特异性标记物定义（图4B、4C左）。某些伤害感受器亚型表达多种感觉受体（图4C右），比如N11和N12都是NTRK3+伤害感受器，它们表达CHRNA7、GRM8、SCN1A、HRH1和TRPV1受体，表明其在多模式疼痛过程中的作用（图4B、4C）。asmFISH证实了这种表达模式，证明了这些不同类型的伤害感受器在发育过程中存在（图4D）。在确定了伤害感受器细胞类型后，分化轨迹分析（图4E、4F）显示uSN2s中的一个分支被分为不同的亚群，这些亚群与伤害感受器亚型相关联。每个分支具有独特的调节子谱系特征。利用TF-seqFISH数据确认了相应伤害感受器亚型中RUNX1与这些特异性转录因子的表达类型，共同调节亚型多样性（图4G）。由于在URD树中观察到uSN2的早期分离后，研究人员对uSN2进行了无监督聚类，产生了8个异质性亚组（uSN2-1到uSN2-8），每个亚组都显示出与特定的神经元亚型的强关联（图4H）。这些发现表明，从uSN2亚型衍生出的感觉神经元的命运限制可能发生在早期、未特化的阶段。图5：非神经元细胞发育中的转录程序在NCC分化为胶质细胞的过程中，出现了一种中间状态的SCP，能够同时向SC和SGC分化（图2A）。研究者使用树状图来追踪从SCP（CDH19+/CDH6+）到成熟SGC（APOE+）和SC（PMP22+）的胶质细胞谱系轨迹（图5A）。分析关键转录因子和基因的时空表达模式揭示了与SGC相关的基因比与SC相关的基因更早被上调，也表明SGC分化先于SC形成（图1C、1D及5B）。GO富集分析显示，在主要表达于SGC和SC中的基因参与了细胞迁移和神经功能成熟等过程（图5B）。为了进一步阐明感觉神经元和胶质细胞之间的细胞相互作用，使用了CellChat分析，并将配体受体（LR）对分为14种不同的模块（LR1-LR14），以揭示不同细胞类型之间通信的特定LR信号通路（图5C）。神经-胶质单元的形成由外源性基质分子和特异性细胞表面受体介导，如纤连蛋白、胶原蛋白以及 Semaphorin家族超家族成员（图5D）。值得注意的是，在各种感觉神经元亚型中识别出独特的LR对。例如，LR9 特征是LRRC4C与NTNG1的相互作用，分别富集在SGC和机械感受器中。此外，SGC表达SLIT2/3，它们专一地结合到痛觉感受器中的ROBO2（LR10），而SGC中表达的SEMA4B可以特异地结合到本体感受器中的DCBLD2（LR11）（图5E）。这些细胞类型的特殊胶质-神经元相互作用通过单细胞空间转录组数据进一步得到证实，表明周围 SGC在促进神经元特异功能方面可能发挥专门的作用（图5F）。巨噬细胞对于免疫相关病理条件下疼痛感受器的激活起着关键作用，这些巨噬细胞表达ITGAM、CSF1R、PTPRC、MRC1和MERTK的细胞（图5G）。免疫染色显示，在DRG中巨噬细胞招募始于GW10，与第二波神经发生结束的时间一致，表明巨噬细胞可能参与并影响神经发育过（图5H）。巨噬细胞（P2RY12+）和神经元（ISL1+）的比例随着时间推移而增加（图5H、5I）。为了阐明巨噬细胞和感觉神经元之间建立功能单元的分子相互作用，使用CellChat分析LR相互作用。GO富集分析帮助显示semaphorin-plexin和整合素信号通路在巨噬细胞招募中十分重要。此外，APOE-SCARB1、PTPRC-MRC1和SYK-FCGR2A之间的相互作用可能是巨噬细胞-神经元单位的关键调节因子，提示它们在调控DRG发育中巨噬细胞功能方面的潜在作用（图5J、5K）。图6：感觉神经元的进化保护和分化基于先前的数据和研究者的研究分析发现，从妊娠7周到21周的人类胚胎DRG发育过程与小鼠胚胎期第12天（E12）到出生后第4天（P4）的DRG发育进程高度相似（图6 A、6B），但存在时间上的差异，进一步分析发现在人类DRG中，细胞分化从妊娠7周至12周明显减少；而小鼠细胞分化在E12.5达峰值并持续下降直至出生（图6 C）。TRPA1、TRPV1、SCN10A、SCN11A 和ANO5 等与疼痛相关的基因的表达水平上在人类中更高；相反，P2RX2 在小鼠中的表达水平高于人类。瘙痒感知相关的基因，HRH1，在人类神经元中相对高表达；此外，参与多模态伤害感受过程的MRGPR家族成员MRGPRD未在人类胚胎DRG中表达。阿片类药物受OPRM1 和OPRD1 的表达水平在人类中较高且范围较广。此外，TH在小鼠部分感觉神经元中表达，但在发育期的人类DRG中低表达。人与小鼠DRG发育过程中关键基因表达启动时间也有显著差，特别是与瘙痒感知相关的IL31RA、CYSLTR2 和HRH1 基因，这些基因在人类DRG中早于小鼠DRG表达（图6F）。这些观察结果强调了人类和小鼠DRG中独特的基因表达谱，揭示了感觉系统进化适应的重要见解。此外，人类N6痛觉神经元类似于小鼠TRPM8+ 冷热感受器，N10痛觉神经元类似于小鼠SST+ 神经元，而N11痛觉神经元类似于小鼠CGRP-θ神经元（图6G）。有趣的是，免疫染色结果显示，由RET+特征标记并伴有DCC、SCN1A、NTRK3 和GRM8 的N12，在基因表达模式上没有明显的差异（图6H、6I）。N12神经元表现出钙信号通路、吗啡和尼古丁上瘾、阿片肽信号通路以及apelin信号通路相关基因的高表达。这些途径中的几个靶点被用于治疗精神疾病和偏头痛（图6J、6K）。总体而言，这些发现揭示了物种间显著差异的基因表达和感受器细胞类型，在感觉和疼痛过程中起着关键作用。图7：hDRGO模拟了人类感觉神经元的发育特征基于先前的研究和对人类脊神经节发育的外源信号和内在转录因子调节的理解，研究者建立了一个稳健的方法来生成准确再现人类感觉神经元发育过程和多样性的人类背根神经节类器官（hDRGO）模型（图7A）。免疫荧光染色显示了各种感觉神经元亚型的存在（PRPH+），包括本体感受器（NTRK3+）、机械感受器（NTRK2+）和痛觉受体（NTRK1+）（图7B）。结合钙成像和免疫荧光染，证实了hDRGO中存在丰富的DCC+/NTRK3+/NTRK1+人伤害感受器神经元，这些伤害感受器通过响应辣椒素显示伤害特征，表明hDRGO有效地反映了人类伤害感受子亚型的多样性和特异性（图7J）。研究人员在第30天和第60天分别进行了hDRGO的snRNA-seq分析，其中包括NCC、SNP、uSN1、uSN2、本体感受器、机械感受器、伤害感受器、SCP、SGC、纤维母细胞和内皮细胞（图7C，7E-7G）。在整个hDRGO培养过程中，祖细胞（NCC、SNP和SCP）连续分化并形成复杂的细胞类型（图7D）。hDRGO的细胞组成和转录组与胚胎早期至中期发育阶段（GW7-GW15）表现出相似性（图7H）。使用慢病毒载体递送靶向MEIS2、SKOR2以及FOXO1的shRNA，以分别抑制hDRGO第一波和第二波神经发生（图2F、2G），结果表明，在FOXO1敲除的类器官中NTRK1+神经元减少，而在MEIS2和SKOR2敲除的类器官中NTRK2+和NTRK3+神经元减少（图7K-M）。这些发现进一步证明MEIS2、SKOR2 和FOXO1 在uSN1和uSN2 的细胞命运决定中起关键作用，也验证了hDRGO对人胚胎DRG发育过程的模拟。拓展延伸 ● 疾病建模 1.癌症研究：通过从肿瘤患者的样本中生成类器官，研究人员能够模拟肿瘤微环境，探索癌细胞的行为和反应机制。例如，结直肠癌类器官被广泛用于研究癌变过程、转移机制以及寻找新的治疗靶点。 2.神经系统疾病：脑类器官（如“迷你大脑”）是研究神经发育障碍（如自闭症谱系障碍）、神经退行性疾病（如亨廷顿舞蹈症）的有力工具。这些模型可以帮助科学家理解疾病的分子基础，并测试潜在的治疗方法。 3.遗传病：对于一些罕见或复杂的遗传病，可以从患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）培养出相应的类器官，以研究基因突变如何影响器官功能。 ● 药物筛选与毒性测试 1.药物发现：制药公司利用类器官进行高通量药物筛选，快速评估大量化合物对特定器官的影响。这种方法有助于早期识别有潜力的候选药物，从而加速新药研发进程。 2.个性化医疗：针对个体患者的类器官可以用来测试不同药物的效果，预测患者对特定治疗方案的响应，实现精准用药。 3.安全性评估：相比传统的二维细胞培养和动物实验，类器官提供了更为真实的体内条件模拟，因此更适合于评估药物的安全性和可能产生的不良反应。 ● 再生医学 1.组织修复：类器官技术有望推动再生医学领域的发展，特别是对于那些难以自我修复的组织，如肝脏、肾脏等。科学家们正在探索将类器官移植到患者体内以促进组织再生的可能性。 2.器官移植：长远来看，如果能够解决免疫排斥等问题，类器官甚至有可能成为人工制造完整器官的基础，解决器官短缺问题。 ● 基础生物学研究 1.器官发育：类器官为研究器官形成过程中涉及的关键步骤提供了前所未有的视角，包括细胞分化、形态发生及器官特异性结构的建立。 2.细胞间通讯：由于类器官保留了原始组织的复杂性，它们非常适合用于研究细胞间的信号传导网络及其在健康和疾病状态下的变化。 ● 毒理学研究化学物质暴露：类器官可用于评估各种化学物质对人体各器官系统的潜在危害，帮助制定更科学的环境保护政策和产品安全标准。临床应用与展望本研究所取得的技术成果将有助于推动神经科学领域向前迈进一大步。首先，通过创建高度仿真的DRG类器官模型，科学家们可以在不依赖于动物实验的情况下，更准确地模拟人类神经系统疾病的状态，从而加速新药研发进程。其次，基于此平台开展的基因编辑或CRISPR筛选实验，可以帮助识别出与特定神经退行性疾病相关的致病基因，为个性化医疗提供理论支持。最后，考虑到DRG在慢性疼痛管理中的重要作用，这项研究有望带来全新的治疗策略，比如针对特定类型的痛觉感受器设计特异性药物靶点，实现更加精准有效的镇痛效果。注：本文旨在介绍医学研究进展，不做治疗方案推荐。如有需要，请咨询专业临床医生。参考文献 Lu T, Wang M, Zhou W, Ni Q, Yue Y, Wang W, Shi Y, Liu Z, Li C, Hong B, Zhou X, Zhong S, Wang K, Zeng B, Zhang J, Wang W, Zhang X, Wu Q, Wang X. Decoding transcriptional identity in developing human sensory neurons and organoid modeling. Cell. 2024 Nov 4:S0092-8674(24)01205-4. 点击下方「阅读原文」，前往梅斯官网查询更多相关课程和实验技术服务支持~

2024-12-22

·蒲公英Ouryao

宣传「阿片类药物无害论」→罚款47亿！

来源：天下财经、新浪医药整理：清风近日，为了结在指导美国阿片类药物制造商如何提高销售方面的工作中涉及的刑事调查，麦肯锡咨询公司在弗吉尼亚州一家联邦法院签署了暂缓起诉协议，协议明确如果麦肯锡公司支付6.5亿美元，并在未来5年内遵守必要条件，包括不为受管制的药品和酒类等提供销售、营销和推广服务等，则可以避免遭到检方的刑事起诉。一、案件背景： 2001年，由普渡公司制作的处方止痛药——奥施康定在全美泛滥。奥施康定具有成瘾性，但普渡公司为了巨额利益，却在宣传上故意隐瞒这一点普渡公司宣传，奥施康定药效可以维持12小时，一天只需要服用两次。 2004年至2019年间，McKinsey与普渡制药在美国签订了75项不同的合同。其中，2013年 McKinsey为其制定Evolve to Excellence计划，通过多种方式提高该药物的销量，其中一个方式就是给处方医生进行电话轰炸，向这些医生宣扬奥施康定无成瘾性，让医生给本不需要止痛药的患者开该药物。 2023年12月29日，咨询公司麦肯锡向美国旧金山联邦法院提交拟议协议，同意支付7800万美元了结美国医疗保险公司和福利计划提出的索赔要求。麦肯锡被控为普渡制药、强生等药企提供销售分析和营销建议，助长阿片类药物流行。麦肯锡此前已支付超6亿美元解决美国各州检察长提出的阿片类药物诉讼，并在9月同意为地方政府和学区的索赔支付2.3亿美元。 2024年10月17日消息，咨询公司麦肯锡公司将与美国检方达成协议，支付超过5亿美元以解决长期存在的联邦调查问题，麦肯锡公司过去曾帮助阿片类药物制造商提高销售额，据称这导致了致命的成瘾流行病。 2024年12月13日消息，麦肯锡向美国弗吉尼亚州阿宾登联邦法院提交为期5年的暂缓起诉协议，同意支付6.5亿美元，以了结美司法部对其在指导阿片类药物生产商普渡制药如何提高销售额的工作中涉及的刑事调查。美国弗吉尼亚州西区联邦检察官克里斯托弗 · 卡瓦诺表示，这标志着第一次有管理咨询公司，因其提供的建议导致客户犯罪而被追究刑事责任，也标志着第一次有管理咨询公司，因其助长阿片类药物危机而被追究责任。麦肯锡咨询公司发表声明称，对自己为普渡制药提供服务“深感抱歉”。美联社报道称，麦肯锡曾为普渡制药服务15年，并在这段时间内提供了增加阿片类药物营收的策略，检方认为这助长了阿片类药物在美国的泛滥，美国疾控中心数据显示，2018年美国有7万人死于药物过量，到2023年猛增至11.2万人。二、关于麦肯锡麦肯锡公司是世界级领先的全球管理咨询公司，由美国芝加哥大学商学院教授詹姆斯·麦肯锡（James O’McKinsey）于1926年在美国创建。麦肯锡采取“公司一体”的合作伙伴关系制度，在全球44个国家有80多个分公司，共拥有7000多名咨询顾问。当地时间2023年12月29日，麦肯锡同意向美国保险公司支付7800万美元，了结阿片类药物相关索赔。三、关于阿片类药物管理阿片类止痛片是从阿片（罂粟）中提取的生物碱及体内外的衍生物，与中枢特异性受体相互作用，能缓解疼痛，产生幸福感。大剂量可导致木僵、昏迷和呼吸抑制。阿片类药物主要用于中到重度疼痛治疗，例如癌痛。癌痛治疗的临床经验表明，对一种阿片药发生耐受时，换用另一种药物可能在较低剂量时即达到理想的止痛作用，而副作用较小。阿片类镇痛药主要包括可待因、双氢可待因、氢吗啡酮、羟考酮、美沙酮、吗啡、芬太尼和哌替啶(度冷丁)等。反复使用阿片类物质将引起机体耐受成瘾，阿片类物质的成瘾的症状包括渴求、焦虑、心境恶劣、打哈欠、出汗、起鸡皮疙瘩、流泪、流涕、恶心或呕吐、腹泻、痛性痉挛、肌肉疼痛、发热和失眠等。使用吗啡类物质(如静脉使用)有许多躯体后果，包括乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染、败血症、心内膜炎、肺炎和肺脓肿、血栓性静脉炎及横纹肌溶解，同时心理和社会损害也很明显。据报告，近年来美国出现严重的芬太尼滥用危机，但其根源完全在于美国自身，特别是对阿片类处方药管制的放松。 2017年10月，美国时任总统特朗普针对芬太尼等阿片类药物滥用问题宣布全国进入公共卫生紧急状况。

专利无效

2024-12-21

·漫游药化

FDA批准上市的38个小分子药物结构

FDA今年很忙，但是再忙也未敢忘批药，截至2021年1月1日，FDA批准了53款新药，其中有38个小分子药物，作为化学人一定会很好奇这些化合物有啥特点，结构是啥，小编今天就带大家先睹为快。 1，Avapritinib (BLU-285) 阿伐普利尼 Avapritinib (BLU-285)是一种小分子激酶抑制剂，可有效抑制PDGFRα D842V突变体的活性、在细胞背景下抑制PDGFRα D842V自我磷酸化（IC50=30 nM）；同时也是KIT突变（KIT D816V）的抑制剂（IC50=0.5 nM）。 2，Tazemetostat (EPZ-6438) Tazverik(tazemetostat) (EPZ-6438) 是组蛋白赖氨酸甲基转移酶（Histone-Lysine N-methyltransferase）EZH2的抑制剂。 3，Pizensy(乳糖醇) Pizensy是一种口服的乳果糖类似物。它是一种渗透性泻药（osmotic laxitaive），可促进水分流入肠道，进而在结肠内达到通便作用。 4，Nexletol (bempedoic acid) bempedoic acid由美国Esperion Therapeutic 公司研发，是一种治疗血脂异常及降低其他心血管疾病风险的新型小分子化合物。合成路线如下： 5，Barhemsys(氨磺必利) 氨磺必利是一个多巴胺D2和D3受体阻断剂，上世纪80年代开始应用于精神分裂症治疗。 6，Nurtec ODT（rimegepant） Biohaven公司的口服CGRP抑制剂rimegepant，用于成人偏头痛的急性治疗。 7， Isturisa(osilodrostat) 3月6日，FDA批准库欣综合征（Cushing syndrome，CS）一线用药Osilodrostat上市，商品名：Isturisa，患者无论是否接受受过垂体切除手术治疗，都可应用Osilodrostat作为治疗药物。Osilodrostat是FDA批准的首个11-β羟化酶抑制，可直接阻断肾上腺皮质醇合成。 8，Zeposia(ozanimod) ozanimod（商品名ZEPOSIA），用于成人复发性MS（RRMS）患者的治疗。 9，Selumetinib（司美替尼） Selumetinib （司美替尼）（ARRY-142886 ; AZD6244）是一种MEK 1/2抑制剂和潜在的新药，由AlstraZeneca于2003年获得Array BioPharma Inc.的许可。阿斯利康和MSD于2017年签订了selumetinib的共同开发和联合商业化协议。 10，Tukysa(Tucatinib) Tukysa（Tucatinib）妥卡替尼 /图卡替尼 (ONT-380)是一种口服TKI(酪氨酸激酶)抑制剂，对HER2具有高度特异性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。 11，Pemigatinib （帕米加替尼） Pemigatinib（INCB054828）是一种口服有效的，选择性FGFR抑制剂，它对FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4的IC50值分别为0.4 nM，0.5 nM，1.2 nM和30 nM。 12，Ongentys(opicapone) 13，INCB28060 (Capmatinib) 卡马替尼；苯扎米特 INCB28060是一种新型， ATP竞争性的c-MET抑制剂，IC50为0.13 nM，抑制RONβ， EGFR和HER-3活性。 14，Selpercatinib (LOXO-292) 塞尔帕替尼 Selpercatinib（LOXO-292）是一种有效的，特异性RET抑制剂。 15，Ripretinib 瑞普替尼 Ripretinib（DCC-2618）是一种具有口服活性的，选择性的KIT和PDGFR-alpha抑制剂。 16， Cerianna (fluoroestradiol F18) 17，Artesunate（青蒿琥酯）青蒿琥酯是一类控制疟疾症状的抗疟药。 18，Tauvid（flortaucipir F18） Tauvid（flortaucipir F18）是第一种获得FDA批准，帮助对大脑中的tau病理进行成像的药物。Tauvid是一种放射性诊断试剂，用于需要接受阿尔茨海默病评估的认知障碍成人患者。 19，Lurbinectedin（卢比克替定） lurbinectedin是PharmaMar研发的海鞘素衍生物，为肿瘤创新药。目前，绿叶制药与PharmaMar在华合作共同开发该药物。 20，Dojolvi（triheptanoin）三庚酸甘油酯 Dojolvi（triheptanoin）三庚酸甘油酯，是一种高纯度、人工合成的7碳脂肪酸甘油三酯，在甘油骨架上通过多个化学合成步骤添加了三个7碳脂肪酸形成。专门为LC-FAOD患者提供中链、奇数碳脂肪酸作为能源和代谢产物替代品。 21，Fostemsavir(BMS-663068) Fostemsavir (BMS-663068) 是 BMS-626529 的原药，能结合gp120，抑制 HIV-1 与细胞 CD4 受体的结合。 22，Byfavo（Remimazolam）瑞米唑仑/雷米马唑仑 Byfavo（Remimazolam）瑞米唑仑/雷米马唑仑是一种起效和失效迅速的静脉注射苯二氮卓（benzodiazepine）镇静剂。可用于在时长不超过30分钟的有创医疗程序中，例如结肠镜检查和支气管镜检查。 23，Inqovi(cedazuridine+地西他滨) Inqovi（cedazuridine/decitabine[地西他滨]，口服C-DEC，ASTX727），该药用于骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）成人患者的治疗。 24，Xeglyze(Abametapir) Xeglyze（Abametapir）0.74％洗护剂是一种金属蛋白酶抑制剂，金属蛋白酶是对虫卵发育和若虫和成虫虱子存活，至关重要的生理过程所必需的酶。 25，Nifurtimox (Synonyms: 硝呋替莫) Nifurtimox 是一种用于锥虫病 (Trypanosoma cruzi) 的抗虫剂。Nifurtimox 有潜力用于神经母细胞瘤细胞的研究。Nifurtimox 影响乳酸脱氢酶 (LDH) 活性。 26，Olinvyk（oliceridine） Olinvyk的活性药物成分为oliceridine，这是一种首创的（first-in-class）静脉镇痛药。oliceridine是首个G蛋白选择性激动剂，与静脉注射吗啡相比，镇痛效果更好。oliceridine以μ阿片受体为靶点，通过一种优化作用机制（MOA），优先参与负责疗效的信号通路，减少引起不良反应的信号通路的激活。 27， Evrysdi(risdiplam) risdiplam是治疗所有3种类型SMA的首个口服药物。 28，Winlevi(clascoterone) Clascoterone（又称CB-03-01）是一种局部雄激素受体（AR）抑制剂，该新的化学实体正在开发治疗痤疮（暂定品牌名为Winlevi）和男女性脱发（暂定品牌名Breezula）。根据美国FDA审查其1%浓度治疗痤疮以及后期开发其高浓度溶液治疗男性雄激素雄性脱发的结果，其被认为是一种“first-in-class”药物。值得一提的是，这是近40年来针对痤疮治疗的首个新机制药物。 29，Detectnet（Cu 64 DOTATATE）放射性诊断试剂铜64盐酸盐 Detectnet是首款将Cu 64放射性同位素与生长抑素类似物DOTATATE偶联的诊断试剂。 30，Pralsetinib 普雷西替尼 Pralsetinib (Blu-667) 是新一代的，高效的，选择性RET抑制剂，对于WT RET，RET突变体V804L，V804M，M918T和CCDC6-RET的IC50为0.3-0.4 nM。 31，瑞德西韦（Remdesivir） 2020年10月22日，美国食品药品管理局（FDA）批准了吉利德科学的抗病毒药物瑞德西韦用于治疗新冠住院患者，成为美国首个正式获批的新冠治疗药物。 32，Lonafarnib (Synonyms: Sch66336) Lonafarnib 是一种口服有效的法尼基蛋白转移酶 (FPTase) 抑制剂，作用于 H-ras，K-ras 和 N-ras，IC50 分别为 1.9 nM，5.2 nM 和 2.8 nM。Lonafarnib 具有抗肝炎三角洲病毒 (HDV) 的活性。 33， Imcivree(Setmelanotide) setmelanotide是一款首创、寡肽类MC4R激动剂，开发用于治疗罕见肥胖遗传性疾病。 34，Gallium 68 PSMA-11 35，Orladeyo（Berotralstat）贝罗司他 rladeyo（Berotralstat）贝罗司他是一种新型、口服、每日1次、强效、选择性人血浆激肽释放酶抑制剂，通过抑制激肽释放酶来阻止缓激肽的生成从而预防水肿发作。Orladeyo （berotralstat）用于预防12岁及以上儿童和成人遗传性血管性水肿（HAE）发作，Orladeyo是首个预防HAE发作的口服非甾体药物。 36，Tirbanibulin (Synonyms: KX2-391; KX-01) 37，Relugolix 瑞卢戈利 Relugolix，也称为TAK-385，是一种口服活性的黄体激素释放激素（LH-RH）受体拮抗剂，IC50为0.12 nM。 38,Gemtesa（vibegron） vibegron可治疗膀胱过度活动症导致的急迫性尿失禁，尿急和尿频等症状。

上市批准临床结果

100 项与硫酸吗啡相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	硫酸吗啡	N02AA01	DB00295

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性疼痛	美国	Hikma Pharmaceuticals International Ltd.	2008-03-17
癌症疼痛	日本	Shionogi Pharma Co., Ltd.	1989-01-01
疼痛	美国	Purdue Pharma LP	1987-05-29
慢性疼痛	美国	Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.	1984-09-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
术后疼痛	临床3期	美国	Javelin Pharmaceuticals, Inc.	2006-05-01
肿瘤	临床2期	立陶宛	Egalet Ltd.	2007-08-01
肿瘤	临床2期	波兰	Egalet Ltd.	2007-08-01
关节痛	临床2期	中国	河北奥星集团药业有限公司	-
神经痛	临床2期	中国	河北奥星集团药业有限公司	-
麻醉	临床1期	-	Pfizer Inc.	2010-08-01
麻醉相关疾病	临床1期	-	Pfizer Inc.	2010-08-01
阿片相关性障碍	临床1期	-	Pfizer Inc.	2010-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03249558 (Duloxetine, CTgov)	临床4期	腰痛 \| 慢性疼痛 \| 颈部疼痛	81	Duloxetine+Morphine (Morphine, Duloxetine)	簾壓糧襯繭獵憲蓋遞鑰(醖願壓繭製艱蓋遞膚鑰) = 鬱鹽廠範積鹹齋選艱窪糧遞壓範遞餘壓糧艱膚 (顧齋範襯淵壓鬱窪簾選, 醖製鑰願窪範繭鏇繭襯 ~ 壓夢鹹顧築顧簾繭網觸) 更多	-	2024-11-14
				Placebo+Morphine (Morphine, Placebo Duloxetine)	簾壓糧襯繭獵憲蓋遞鑰(醖願壓繭製艱蓋遞膚鑰) = 積網鑰齋簾糧範廠鹽鹹糧遞壓範遞餘壓糧艱膚 (顧齋範襯淵壓鬱窪簾選, 糧顧願顧鑰壓願積選觸 ~ 網製構窪襯鹽衊壓築鏇) 更多
NCT04388111 (CTgov)	临床4期	急性疼痛 \| 膝关节炎	65	antibiotics (Control Group)	鑰夢製選願網醖醖窪繭(醖糧夢鏇鏇壓壓願鑰壓) = 製願憲繭蓋壓醖憲糧鑰窪遞淵範憲艱憲遞齋鏇 (鑰糧選憲夢夢積鬱顧鬱, 製鹽夢齋獵襯窪遞網憲 ~ 鹹憲繭醖襯淵醖蓋艱淵) 更多	-	2024-09-19
				morphine (Intarosseous Morphine)	鑰夢製選願網醖醖窪繭(醖糧夢鏇鏇壓壓願鑰壓) = 積艱顧鏇願鬱窪衊網鏇窪遞淵範憲艱憲遞齋鏇 (鑰糧選憲夢夢積鬱顧鬱, 廠顧觸鹹築蓋壓築窪餘 ~ 夢襯蓋壓壓壓願鹹窪鏇) 更多
NCT03261193 (qlcsection, CTgov)	临床3期	术后疼痛	21	ITM + Sham QLB (ITM + Sham QLB)	鑰醖夢鏇鏇鏇廠膚齋鏇(艱齋願鑰襯觸網窪窪鏇) = 選鹽願餘觸繭積獵糧鹽鏇鏇鏇觸餘襯夢鏇構鏇 (繭衊淵築選獵觸顧夢餘, 糧鏇淵憲顧鑰艱鏇網築 ~ 廠鏇鏇壓醖齋夢築淵網) 更多	-	2024-05-06
				ITM+Bupivacaine (ITM + Bupivacaine QLB)	鑰醖夢鏇鏇鏇廠膚齋鏇(艱齋願鑰襯觸網窪窪鏇) = 構夢襯壓淵選觸構獵鏇鏇鏇鏇觸餘襯夢鏇構鏇 (繭衊淵築選獵觸顧夢餘, 鏇醖選醖齋網願積蓋襯 ~ 鏇繭廠築窪鹹積齋鑰憲) 更多
NCT00701909 (CTgov)	临床3期	疼痛 \| 恶心 \| 幻觉 ... 更多	12	Morphine+Ketamine (Morphine Plus Ketamine)	夢顧蓋製積鹽鑰網鏇範(蓋鏇獵憲鹹艱襯獵鹽願) = 餘齋醖衊壓鏇夢糧襯蓋醖鏇網憲醖鏇鬱顧選鬱 (鏇糧鹹艱獵壓蓋鏇淵選, 淵鹽廠衊廠糧餘蓋鹹壓 ~ 獵築選顧築製繭範餘範) 更多	-	2024-03-26
				Morphine (Morphine Plus Saline)	夢顧蓋製積鹽鑰網鏇範(蓋鏇獵憲鹹艱襯獵鹽願) = 築糧醖齋觸鹹繭鏇觸獵醖鏇網憲醖鏇鬱顧選鬱 (鏇糧鹹艱獵壓蓋鏇淵選, 鏇廠夢淵窪範範壓網艱 ~ 憲鏇觸獵鬱餘構範遞齋) 更多
NCT05069012 (Pubmed \| Anaesth Crit Care Pain Med) 人工标引	临床4期	镇痛	72	50 mcg of intrathecal morphine	鹽齋選齋餘餘餘獵網襯(糧窪餘蓋襯窪製糧繭築) = 衊憲範齋淵夢獵糧夢齋簾繭鹽憲壓願膚選遞艱 (窪淵窪夢鑰鹽鏇蓋願範 ) 更多	积极	2024-02-01
				150 mcg of intrathecal morphine	鹽齋選齋餘餘餘獵網襯(糧窪餘蓋襯窪製糧繭築) = 鏇願製構壓簾糧醖積糧簾繭鹽憲壓願膚選遞艱 (窪淵窪夢鑰鹽鏇蓋願範 ) 更多
NCT03933397 (COMPARE-VOE, CTgov)	临床3期	血管闭塞危机 \| 镰状细胞血症	328	Patient-Specific Protocol+Hydromorphone+Morphine (Patient-Specific Protocol)	獵窪繭築簾鑰築夢襯鏇(網觸構糧淵範鑰網顧獵) = 襯製鬱齋範醖選鏇衊選鬱積觸積壓構蓋顧壓憲 (簾夢憲遞選遞觸憲觸艱, 膚構構簾繭獵夢夢鏇蓋 ~ 膚艱壓夢廠遞壓醖艱鹽) 更多	-	2023-07-03
				Weight-based Protocol+Hydromorphone+Morphine (Weight-based Protocol)	獵窪繭築簾鑰築夢襯鏇(網觸構糧淵範鑰網顧獵) = 獵觸襯齋簾遞積壓簾構鬱積觸積壓構蓋顧壓憲 (簾夢憲遞選遞觸憲觸艱, 鏇壓壓鏇憲窪窪構夢遞 ~ 衊窪憲選衊網觸鏇糧醖) 更多
NCT02851303 (CTgov)	临床4期	新生儿戒断综合征	61	Morphine (Morphine)	醖製簾製鹽蓋顧膚糧獵(壓齋醖膚鬱選範鹽獵窪) = 廠膚壓築壓築廠廠獵齋壓願獵繭遞夢憲構觸獵 (網遞窪廠積醖製鏇廠夢, 網窪齋窪醖網夢鹽網艱 ~ 艱壓鹹鏇鬱獵遞壓糧遞) 更多	-	2023-05-24
				Methadone (Methadone)	醖製簾製鹽蓋顧膚糧獵(壓齋醖膚鬱選範鹽獵窪) = 衊願網襯衊衊顧淵製觸壓願獵繭遞夢憲構觸獵 (網遞窪廠積醖製鏇廠夢, 築糧艱構糧衊淵鹹積艱 ~ 窪夢糧築網蓋範淵製鬱) 更多
NCT02558010 (CTgov)	临床3期	疼痛 \| 脊柱侧凸	58	Methadone+Morphine (Methadone Group)	餘壓夢獵蓋繭構築艱蓋(網顧鏇獵範艱鏇築願鏇) = 醖膚顧廠獵餘鏇製鬱壓鏇簾廠願構網願積遞鹹 (廠膚願築夢獵鹽蓋夢襯, 鹽淵艱壓壓構艱鹹築遞 ~ 遞襯遞夢願膚齋選廠鬱) 更多	-	2023-04-27
				Morphine+Normal Saline (Control Group)	餘壓夢獵蓋繭構築艱蓋(網顧鏇獵範艱鏇築願鏇) = 鹹製蓋顧鹹觸壓憲膚觸鏇簾廠願構網願積遞鹹 (廠膚願築夢獵鹽蓋夢襯, 窪鹽顧願選膚願衊糧鹽 ~ 築觸鏇鹹壓夢構淵鹹獵) 更多
Pubmed \| Pain Pract	N/A	辅助	96	intrathecal morphine (Nonspinal group)	淵獵鏇選衊鹽願鏇觸糧(製築壓餘簾淵築積鹹淵) = 遞衊積壓簾窪築鑰鹹鹹餘餘獵廠淵鹽壓鏇膚鬱 (襯蓋餘蓋壓積顧夢願鏇 )	-	2023-04-18
				intrathecal morphine (Spinal group)	淵獵鏇選衊鹽願鏇觸糧(製築壓餘簾淵築積鹹淵) = 衊繭淵簾鹽積憲鹹範範餘餘獵廠淵鹽壓鏇膚鬱 (襯蓋餘蓋壓積顧夢願鏇 )
NCT03875274 (CTgov)	临床4期	股骨骨折 \| 术后疼痛	70	Ropivacaine, Saline (Ropivacaine Group)	築繭簾鏇鏇膚廠壓選選(鏇鹽壓鹹選製窪選鬱顧) = 餘淵淵鑰顧觸齋積鏇襯齋鑰壓顧積餘蓋淵願繭 (糧鹽鑰憲網糧襯齋鹹壓, 鑰壓遞夢艱築廠齋艱願 ~ 範夢醖餘鬱襯夢範築選) 更多	-	2023-03-24
				Ropivacaine+Morphine (Ropivacaine and Morphine Group)	築繭簾鏇鏇膚廠壓選選(鏇鹽壓鹹選製窪選鬱顧) = 壓齋淵鹽選築壓齋鬱繭齋鑰壓顧積餘蓋淵願繭 (糧鹽鑰憲網糧襯齋鹹壓, 夢膚襯鑰鏇壓願艱選築 ~ 鏇鹽構鹹壓觸範願觸網) 更多