Mirikizumab

5 月 21 日，礼来宣布，在关键三期 VIVID-1 研究中，接受 Mirikizumab 治疗的中重度活动性克罗恩病患者，无论既往是否存在生物制剂治疗失败，与安慰剂组相比，该群体于一年内在多个临床和内镜终点上均取得统计学上显著的、有临床意义的重大改善。截图来自：礼来官网该临床试验的成功，意味着 Mirikizumab 在治疗中重度克罗恩病方面的潜力得到进一步验证。VIVID-1 试验（登记号：NCT03926130）是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照的研究，旨在评估 Mirikizumab 对中重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性。该研究纳入 1065 名克罗恩病患者，其中积极治疗组中的所有患者从 12 周的诱导期开始，接受初始剂量治疗，直至第 52 周进入研究的维持部分。在第 12 周，未达到临床反应的安慰剂患者（无反应者）转为盲法 Mirikizumab 治疗。如先前报道，Mirikizumab 在第 52 周达到了两个共同主要终点（P<0.000001），即：● 与安慰剂组相比，Mirikizumab 组在第 12 周获得临床应答（通过大便频率和腹痛情况评估）和第 52 周实现临床缓解（通过克罗恩病活动指数 [CDAI] 评估，定义为 CDAI 评分＜150）的患者比例更高（45.4% vs 19.8%）；● 与安慰剂组相比，Mirikizumab 组在第 12 周获得临床应答和在第 52 周获得内镜应答（定义为简单内镜评分-克罗恩病 [SES-CD] 总分较基线降低≥50%）的比例更高（38.0% vs 9.0%）；而根据此次发布的信息，一年后有 54.1% 的的患者在接受 Mirikizumab 治疗后达到了临床缓解，48.4% 的患者获得内镜应答。值得注意的是，在接受 Mirikizumab 治疗的患者中，56.7% 的未接受生物制剂治疗失败患者和 51.2% 的生物制剂治疗失败患者均在第 52 周实现了临床缓解。Mirikizumab 治疗组在联合临床缓解和内镜应答方面的表现明显优于乌司奴单抗治疗组（34.4% vs 27.9%），特别是在既往接受生物制剂治疗失败的患者中更为显著。Mirikizumab 治疗组在包括第 52 周等多个时间点，在降低粪便钙卫蛋白和 C-反应蛋白两个关键炎症生物标志物方面也显著优于乌司奴单抗组。然而，在内镜应答方面，却并未达到与乌司奴单抗相同的优越性。此外，在之前接受生物制剂治疗失败的人群中，Mirikizumab 治疗组在内镜应答、内镜缓解（SES-CD≤4，且比基线降低≥2，且任何单个变量的子分数均不大于 1）和第 52 周无皮质类固醇 CDAI 临床缓解方面表现出更高的比例，但这些差异并不具有统计学意义。安全性方面，Mirikizumab 在中重度活动性克罗恩病患者中的安全性与已知的溃疡性结肠炎患者的安全性相一致。Mirikizumab 治疗组中严重不良事件的发生频率低于安慰剂组。最常见的不良事件包括 COVID-19、贫血、关节痛、头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位反应。克罗恩病素有「绿色癌症」之称，此前沸沸扬扬的「凯特王妃手术事件」又让该疾病进入大众视野。这种复杂的炎症性肠病如未得到及时治疗，可能对消化道造成不可逆转的破坏。在克罗恩病中，IL-23 的过度活化被认为是疾病发展的重要因素之一，因此抑制 IL-23 信号通路可以减轻炎症反应和病变程度。Mirikizumab 是一种 IL-23p19 抑制剂，它通过靶向抑制 IL-23 信号通路，以此来调节免疫系统的活动，减少炎症反应，从而改善克罗恩病患者的症状和疾病活动性。IL-23为克罗恩病中的主要调节因子截图来自：《自然医学》美国西奈山伊坎医学院 Bruce Sands 博士对此评价道：「从此次发布的研究结果来看，应用 Mirikizumab 使得患者在一年内实现了较高比例的联合临床缓解和内镜应答，而这两者在同一患者身上实现的可能性较小。对于此前治疗无效的患者而言，由于一直被临床判定为难以治愈，因此这项成果显得尤为重要。另外，患者之间结果的一致性进一步体现出了 Mirikizumab 在治疗这类疾病中的潜力。」据悉，礼来在今年拟向 FDA 和 EMA 提交 Mirikizumab 用于治疗克罗恩病的补充生物制剂许可申请，并正在计划进行更多的全球监管提交。同时，礼来还在进行更多的评估 Mirikizumab 疗效和安全性的研究，包括一项在儿童患者中进行的 III 期研究（NCT05509777）以及针对中重度活动性克罗恩病患者的长期扩展研究（NCT04232553）。两项研究目前进度截图来自：Insight 数据库网页版免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：耳东PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

▎药明康德内容团队编辑近日，强生（Johnson & Johnson）公布其IL-23靶向抗体Tremfya（guselkumab）在中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者中的首个3期试验结果。分析显示，与安慰剂和IL-12/IL-23抑制剂Stelara（ustekinumab）相比，两种剂量的Tremfya皆展现优效性。根据新闻稿，这次所公布的GALAXI研究是首个双盲、注册性头对头临床试验显示Tremfya在治疗CD患者上疗效优于Stelara。克罗恩病是一种慢性的全身性疾病，表现为胃肠道或消化道内炎症，发作时会引起持续性腹泻、腹痛和直肠出血。它是一种进行性疾病，会随着时间的推移而恶化。由于克罗恩病的症状不可预测，它给患者带来了身体、情感、经济上的多重负担。GALAXI是一项随机、双盲、安慰剂与活性药物对照的全球、多中心2/3期研究，旨在评估Tremfya对常规疗法（免疫调节剂、皮质类固醇）和/或生物制品（TNF拮抗剂、维多珠单抗）应答不足/不耐受的中度至重度活动性CD患者的疗效和安全性。图片来源：123RF结果表明，两种皮下维持剂量（每4周200毫克[q4w]和每8周100毫克[q8w]）的Tremfya均优于安慰剂和Stelara。数据显示，与安慰剂相比，两种维持剂量的Tremfya均达到了复合共同主要终点。48周时，两种剂量的Tremfya均比Stelara产生明显更好的内镜结果。Tremfya高剂量与低剂量队列患者的内镜应答（endoscopic response）率分别为52.7%（p<0.001）与47.9%（p=0.009），Stelara组队列在此数值上为37.1%。而在内镜缓解（endoscopic remission）率此一指标上，Tremfya高剂量与低剂量队列患者分别为37.2%（p=0.001）与33.2%（p=0.024），相较之下Stelara组在此数值上仅为24.7%。▲GALAXI试验结果摘要（图片来源：参考资料[1]）此外，在达成深度缓解（定义为达成临床缓解和内镜缓解）此一指标上，Tremfya高剂量与低剂量队列患者分别为33.8%（p=0.002）与29.7%（p=0.040），而Stelara组在此数值上为22.3%。Tremfya具有良好的安全性，在GALAXI项目中，其安全性与目前已获批准的适应症一致。Tremfya是一款特异性抗IL-23单克隆抗体，可通过与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23作用。2017年，Tremfya获得美国FDA批准，用以治疗中重度斑块状银屑病成人患者。2019年12月，guselkumab（通用名古塞奇尤单抗，商品名：特诺雅）在中国获批，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。2020年，它获得美国FDA批准治疗银屑病关节炎。强生已在今年向欧洲药品管理局（EMA）提交申请，寻求批准扩大Tremfya的适应症，以包括治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和中度至重度活动性CD的成人患者。此外，强生还提交了监管申请，寻求批准Tremfya在美国在内等国家或地区用于治疗中度至重度活动性UC的成人患者。许多大药企旗下皆有针对克罗恩病开发的临床管线。就在今年4月，美国FDA批准武田（Takeda）所开发的α4β7整合素靶向Entyvio（vedolizumab，维得利珠单抗）皮下注射制剂，用于中度至重度活动性CD成人患者在接受Entyvio静脉注射制剂诱导治疗后的维持治疗。礼来（Eli Lilly and Company）在2023年10月也公布其在研单抗mirikizumab在3期试验VIVID-1中达到共同主要终点和所有主要次要终点，接受治疗的中度至重度活动性CD成人患者获得显著临床缓解。礼来打算递送这项积极的3期试验数据给美国FDA以及其他全球监管单位，作为该疗法用于治疗克罗恩病的上市申请基础。此外，赛诺菲（Sanofi）也在去年与梯瓦（TEVA）公司达成合作，共同开发其研疗法TEV’574。这是一款具有独特结合表位的TL1A抗体。它与TL1A的结合在阻断TL1A与DR3受体结合的同时，不会影响TL1A与DcR3假受体的结合。这一选择性可能带来更好的效力和安全性。目前TEV’574在2b期临床试验中用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] TREMFYA® (guselkumab) demonstrates superiority versus STELARA® (ustekinumab) in Phase 3 Crohn’s disease program. Retrieved May 22, 2024 from https://www.jnj.com/media-center/press-releases/tremfya-guselkumab-demonstrates-superiority-versus-stelara-ustekinumab-in-phase-3-crohns-disease-program[2] J&J Positions Tremfya as Stelara Successor with Strong Head-to-Head Data. Retrieved May 22, 2024 from https://www.biospace.com/article/j-and-j-positions-tremfya-as-stelara-successor-with-strong-head-to-head-data/?utm_campaign=Newsletter%20%7C%20GenePool&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz--JakClyQfJk7-aeyPnFBLWUyNXmsotuOI2uQUe96KTuHka4CN1JJBu0P8RqifmSUmIdT0dmGV91i_47GdcGwJ2lK37iBsO91THTPCnbzZfzhUxMz0&_hsmi=308244213&utm_content=308244213&utm_source=hs_email免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新