Semaglutide (Novo Nordisk)/Cagrilintide

作者｜小麦近日，全球知名医药数据公司Evaluate Pharma对2025年医药行业发展趋势发表见解，其中包括对一些Biopharma的核心资产进行预测，特别是关注到Biopharma都在押宝什么？（图1）图1. Biopharma的十大潜在重磅核心资产从这些管线中，我们可以看出在过去的几年里，生物制药公司已经将大量注意力转移到免疫学上，近期又转向了代谢领域，尤其是司美格鲁肽的爆火引爆了GLP-1类减肥药的研发。除了司美格鲁肽，诺和诺德、礼来和安进都把宝押在GLP-1类药物上，包括诺和诺德的复方减肥药Cagrisema、礼来的三重激动剂Retatrutide、小分子GLP-1R激动剂Orforglipron以及安进的每月一次给药的MariTide。Immunovant/Roivant把希望寄托在靶向FcRn（新生儿 Fc 受体）的药物IMVT-1402和Batoclimab，它们是一类新型的免疫调节药物，主要用于治疗 IgG 介导的自身免疫性疾病，IMVT-1402有望成为Best-in-class的靶向FcRn药物。在Evaluate Pharma所关注到核心管线中，只有一款是用于治疗肿瘤的，即康方生物靶向PD-1xVEGF 双抗药物Ivonescimab。2022年底，康方生物与 Summit Therapeutics就Ivonescimab 的全球开发和商业化达成高达 50 亿美元的合作和许可协议，由此可见Ivonescimab的价值无限。除此之外，还有两款RNA类药物，包括安进的靶向脂蛋白(a)（Lp(a)）的小干扰 RNA（siRNA）药物Olpasiran、Moderna/Merck的一种基于 mRNA 的个性化新抗原疗法mRNA-4157以及一款自免药物即Moonlake的Sonelokimab。  01  诺和诺德：Cagrisema诺和诺德在GLP-1类减肥药领域取得巨大成功，其重磅产品司美格鲁肽（Semaglutide）在2024年的总销售额达到了2018.49亿丹麦克朗，约合293亿美元，占据诺和诺德公司2024年总营收的约69.5%。除此之外，诺和诺德积极布局寻找下一个强力增长点，他们把希望放在了CagriSema身上。CagriSema是由司美格鲁肽和胰淀素类似物Cagrilintide组成的一种新型复方减肥药，司美格鲁肽能够刺激胰岛素的生成，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，并通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而降低血糖和减轻体重，胰淀素是一种与饥饿和饱腹感相关的激素，也能参与胰岛素的调节，两种药物通过减少饥饿感、增加饱腹感，来减少食物和热量的摄入，从而降低体重。此前，CagriSema的一项临床2期结果显示：CagriSema注射液（司美格鲁肽2.4mg和Cagrilintide 2.4mg组成）组患者的HbA1c水平降低了2.18%，体重减轻了15.6%，减重和降糖效果均优于司美格鲁肽2.4mg组或cagrilintide 2.4mg组（图2）。图2. CagriSema的临床2期结果自去年年底至今，诺和诺德相继公布了CagriSema的两项3期研究结果，包括REDEFINE 1和REDEFINE 2。2024年12月，诺和诺德宣布了全球REDEFINE计划的3期试验 REDEFINE 1 的主要结果：安慰剂相比，CagriSema在第68周时的体重减轻具有统计学意义且更好，从而达到了其主要终点。具体来说，在评估所有受试者都坚持治疗的情况下的治疗效果时，接受 CagriSema 治疗的患者在68周后实现了22.7%的体重减轻，而2.4 mg cagrilintide治疗组减少了11.8%，司美格鲁肽2.4 mg组减少了16.1%，单独使用安慰剂组减少了2.3%。此外，40.4%接受CagriSema治疗的患者在68周后体重减轻了25% 或更多，而 cagrilintide 2.4 mg组为6.0%，司美格鲁肽2.4 mg组为16.2%，安慰剂组为0.9%（图3）[1,2]。图3. REDEFINE 1试验结果2025年3月10日，诺和诺德宣布了CagriSema的另一项全球 REDEFINE 计划的3期试验REDEFINE 2的主要结果：在评估治疗效果时，如果所有人都坚持治疗，则接受 CagriSema 治疗的人在68周后实现了15.7%的体重减轻，而安慰剂组为3.1%。68周后体重减轻5%或以上是共同主要终点，89.7%的 CagriSeama患者实现了体重减轻，而安慰剂组为30.3%（图4）。图4. REDEFINE 2试验结果然而虽然CagriSema的两项3期试验都取得积极结果，但是都不达预期，这也导致近期诺和诺德股价大跌。  02  礼来：Retatrutide和OrforglipronRetatrutide 是礼来开发的一种靶向GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素（GCG）的由39个氨基酸组成的三重受体激动剂，这些受体中的每一种都在调节新陈代谢中起着重要作用，特别关注胰岛素分泌、能量消耗和血糖水平（图5）[3]。图5. Retatrutide作用机制Retatrutide 的首次人体试验于2019年在新加坡进行。这项1期概念验证研究涉及47名参与者，每周接受0.1 mg至6 mg的retatruide。研究结果表明，Retatrutide对食欲调节、食物摄入和代谢标志物有积极的影响，同时该研究还显示了了retatrutide的良好安全性[4]。Retatrutide 的一项2期研究结果显示：在48周时，retatrutide在1 mg组中使受试者体重下降8.7%，在联合 4 mg 组下降17.1%，8 mg联合组下降22.8%，12 mg组下降24.2%，而安慰剂组下降2.1%（图6）[5]。图6. Retatrutide 的2期研究结果目前Retatrutide正在开展多项TRIUMPH 3期临床试验，旨在评估Retatrutide在肥胖或超重患者中的安全性和有效性，包括TRIUMPH 1-4等（图7）[6]。图7. Retatrutide的临床试验除此之外，Retatrutide还在开展TRANSCEND系列3期试验，预计明年至后年完成（图8）。图8. Retatrutide的临床试验Orforglipron是由Chugai开发的一种可口服的小分子GLP-1R激动剂, 每日服用一次，主要用于治疗肥胖症和2型糖尿病。2018年9月，礼来与中外制药达成许可协议，以5000万美元首付款获得该产品的全球开发权和商业化权。临床前研究表明，Orforglipron降糖效果与艾塞那肽相当。在食蟹猴中进行的药代动力学实验结果显示，Orforglipron的半衰期为3.4~4.6h，生物利用度达到21~28%（图9）。图9. Orforglipron的结构与活性Orforglipron目前正在临床上开展多项试验，包括针对肥胖症的3期ATTAIN-1和ATTAIN-2试验、针对2型糖尿病患者的3期临床试验以及针对阻塞性睡眠呼吸暂停的3期临床试验等（图10和图11）。图10. Orforglipron的临床试验图11. Orforglipron的临床试验此前针对肥胖症的2期临床研究显示，接受高剂量Orforglipron治疗的肥胖或超重成人在36周后平均体重减轻了14.7%。针对2型糖尿病患者2期临床试验结果显示，经过26周的治疗后，45mg 剂量组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）平均降幅达到2.1%，体重平均下降 10.1kg。礼来计划在2025年在美国、欧盟、日本递交 Orforglipron 的上市申请。如果一切顺利，Orforglipron最快有望在2026年获批上市。  03  安进：MariTideMariTide是由安进（Amgen）开发的一种新型双特异性分子药物，属于抗体-多肽偶联物（Peptibody）。与其它GLP-1类激动剂不同，它是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）拮抗剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（图12）。与传统的GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）和GIPR激动剂（如替尔泊肽）不同，MariTide是首个将GLP-1激动剂与GIPR拮抗剂结合的药物。GLP-1 受体激动剂能够刺激胰岛素分泌，抑制食欲；而 GIPR 拮抗剂则通过抑制 GIP 的作用，减少胰岛素分泌，从而降低食欲和体重。图12. MariTide作用机制2024年11月26日，安进公司宣布了一项双盲、剂量探索的2期研究 MariTide的52周阳性数据：在没有2型糖尿病的肥胖或超重患者中，MariTide 在第52周时平均体重减轻了高达~20%，没有体重减轻平台期，这表明52周后体重可能会进一步减轻（图13）[7]。该研究还显示，肥胖或超重患者以及 2 型糖尿病患者通常在 GLP-1 疗法中减轻的体重较少。平均体重减轻高达~17%，也没有体重减轻平台期，并在第52.1周将平均血红蛋白A1C（HbA1c）降低高达2.2%，总之，在两个研究人群中，均未观察到体重减轻平台期，再次表明52周后体重进一步减轻的可能性。图13. MariTide基本信息  04  Immunovant/Roivant：IMVT-1402和BatoclimabIMVT-1402是一种由Immunovant公司开发的潜在“best-in-class”新生儿 Fc受体（FcRn）靶向抗体，主要用于治疗IgG介导的自身免疫性疾病（图14）[8-11]。图14. IMVT-1402基本信息FcRn是一种免疫球蛋白G（IgG）和白蛋白的特异性受体，由MHC I类相关分子和β2微球蛋白组成。它通过酸碱度依赖的方式与IgG和白蛋白结合，使它们免于被溶酶体降解，从而延长其在血浆中的半衰期。此外，FcRn还具有实现IgG和白蛋白的跨膜转运及促进抗原提呈的作用（图15）。图15. FcRn作用FcRn与多种IgG介导的自身免疫性疾病密切相关，包括重症肌无力（MG）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）、甲状腺眼病（TED）、免疫性血小板减少症（ITP）以及格雷夫斯病（Graves’ Disease）等（图16）。 图16. FcRn与多种IgG介导的自身免疫性疾病密切相关在1期临床试验中，IMVT-1402表现出剂量依赖性地显著降低IgG水平。在300mg多剂量组中，经过4周的皮下注射，平均IgG降低63%；在600mg 多剂量组中，经过4次皮下注射，平均IgG降低74%（图17）。图17. IMVT-1402的1期试验结果IMVT-1402在格雷夫斯病中显示出“Best and First-in-class”特征。与 Batoclimab对比，IMVT-1402的IgG降低效果与Batoclimab类似，Batoclimab在高剂量（680 mg）下可使 IgG 降低 76%（图18）。图18. IMVT-1402在格雷夫斯病中显示出“Best and First-in-class”特征目前IMVT-1402正处于临床2期，正在开展针对类风湿关节炎和格雷夫斯病的临床试验，同时准备开展IMVT-1402在重症肌无力（MG）和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）等4至5种适应症的临床项目，并计划在次年拓展至10种适应症（图19）。图19. IMVT-1402的临床试验计划Batoclimab（RVT-1401/HL161）是由Immunovant开发的一款早于IMVT-1402的靶向FcRn的一种全人源IgG1单克隆抗体，通过阻断FcRn与IgG的结合来降低致病性IgG水平。近期，Immunovant公布了Batoclimab治疗MG的3期研究的顶线结果，以及CIDP的2b期研究的第1期初步结果。Batoclimab治疗MG的3期研究结果显示：Batoclimab组在12周时达到了AChR人群中MG-ADL相对于基线变化的主要终点，其中高剂量组提高了5.6分（平均IgG减少74%），低剂量组提高了4.7分（平均 IgG 减少 64%）（图20）。图20. Batoclimab治疗MG的3期研究结果Batoclimab治疗CIDP的2b期研究的第1期初步结果：Batoclimab组调整后的 INCAT 残疾评分平均改善1.8，IgG 降低超过70%的患者反应率为 84%（图21）。图21. Batoclimab治疗CIDP的2b期研究的第1期初步结果在这两项 batoclimab 研究中，IgG 减少的程度更深与一系列评估和时间点的更好临床结果相关。  05  Moonlake Immunotherapeutics：SonelokimabSonelokimab（SLK，M1095）是由MoonLake Immunotherapeutics研发的一种~40 kDa人源化纳米抗体，由三个VHH结构域组成，这些结构域通过灵活的甘氨酸-丝氨酸间隔区共价连接。Sonelokimab 的两个结构域，以高亲和力选择性结合IL-17A和IL-17F，从而抑制 IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚体，从而抑制炎症。第三个中心结构域与人白蛋白结合，促进sonelokimab在炎性水肿部位的进一步富集（图22）[12]。图22. Sonelokimab作用机制Sonelokimab正在评估化脓性汗腺炎（HS）和银屑病关节炎（PsA）这两个主要适应症，同时，MoonLake也在寻求皮肤病学和风湿病学的其他适应症（图23）。今年1月8日，MoonLake宣布，已在青少年化脓性汗腺炎 （HS）、掌跖脓疱病 （PPP） 和中轴型脊柱关节炎 （axSpA） 患者三个新适应症的三项新试验中筛选了患者，以评估 sonelokimab，一种旨在治疗炎症性疾病的研究性纳米抗体®。这将使 MoonLake 主导的临床试验数量增加到 10 项，并与自 2021 年公司成立以来招募 3,000 多名患者参加 sonelokimab 临床试验的计划保持一致。图23. Sonelokimab临床试验2023 年 6 月，sonelokimab 的2期MIRA 试验 （NCT05322473） 在 12 周时的顶线结果显示，该试验达到了其主要终点，即化脓性汗腺炎临床反应 （HiSCR）75，与其他临床试验中使用的 HiSCR50 指标相比，该指标的临床反应指标更高，树立了一个里程碑（图24）。图24. Sonelokimab的MIRA试验结果2023年10月，MIRA 试验在24周时的完整数据集显示，sonelokimab 维持治疗进一步改善了HiSCR75反应率和其他高阈值临床和患者相关结局（图25）。sonelokimab 在 MIRA 试验中的安全性特征与之前的试验一致，未检测到新的安全性信号。图25. Sonelokimab的MIRA 试验24周时的完整数据2024年2月，MoonLake宣布FDA和EMA对sonelokimab治疗化脓性汗腺炎（HS）的3期试验的监管路径给予积极反馈，基于此，MoonLake开展了3期VELA-1 和 VELA-2临床试验。对于 PsA，继2024年3月宣布全球2期ARGO试验（M1095-PSA-201） 的完整数据集后，sonelokimab正在3期试验 IZAR-1和IZAR-2中评估在24周内对活动性PsA患者的疗效和安全性（图26）。图26. Sonelokimab的 3期试验 IZAR方案Sonelokimab的ARGO试验结果显示在所有关键结局中均观察到显著改善，包括约60%的sonelokimab治疗患者在第24周达到美国风湿病学会（ACR）50 缓解和最小疾病活动度（MDA）（图27）。注：ACR 50 是美国风湿病学会（ACR）制定的用于评估类风湿关节炎（RA）患者治疗反应的标准之一。它表示患者在治疗后，疾病活动度相比基线改善了 50% 或以上。图27. Sonelokimab的ARGO试验结果这是继 2023 年 11 月的积极顶线结果之后，该试验达到了主要终点，与安慰剂组相比，接受 sonelokimab 60mg 或 120mg（诱导）治疗的患者在第 12 周达到 ACR50 反应的比例具有统计学意义。试验中的所有关键次要终点均达到 60 mg和 120 mg诱导剂量[13]。  小结  今年Evaluate Pharma对Biopharma的未来潜力管线进行了预测，其中大部分药物都是治疗代谢疾病的，主要是GLP-1类药物，有三款免疫药物，即IMVT-1402、Batoclimab和Sonelokimab，另有两款RNA类药物，包括Olpasiran和 mRNA-4157以及一款肿瘤药物Ivonescimab。一款药物的成功不仅使患者受益，也能使企业得到丰厚的回报。 主要参考文献 1. Novo Nordisk A/S: CagriSema demonstrates superior weight loss in adults with obesity or overweight in the REDEFINE 1 trial2. Novo Nordisk– a focused healthcare company Investor presentation Full year 20243. The power of three: Retatrutide's role in modern obesity and diabetes therapy, European Journal of Pharmacology Volume 985, 15 December 2024, 1770954. Retatrutide | Reviews, Clinical Data, Benefits & Side Effects5. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial, N Engl J Med 2023;389:514-266. ELI LILLY AND COMPANY Q4 2024 EARNINGS CALL 02.06.257. AMGEN ANNOUNCES ROBUST WEIGHT LOSS WITH MARITIDE IN PEOPLE LIVING WITH OBESITY OR OVERWEIGHT AT 52 WEEKS IN A PHASE 2 STUDY8. Immunovant Development Update9. Targeted science, Tailored solutions for people with autoimmune disease2025 J.P. Morgan Healthcare Conference January 14, 2025，immunovant10. Targeted science, Tailored solutions for people with autoimmune disease MG & CIDP Results March 202511. Immunovant Announces Positive Results for Batoclimab Myasthenia Gravis (MG) and Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP) Studies12. MoonLake Immunotherapeutics October 2024 Corporate Presentation13. MoonLake initiates three new clinical trials and further expands the portfolio of indications for the Nanobody® sonelokimab共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

▎药明康德内容团队编辑近日，行业媒体Endpoints News发布了2024全球生物医药企业研发投入TOP 15榜单，药明康德内容团队将结合公开资料为读者解析上榜企业在2024年扩展研发管线的战略布局，旨在通过这些企业的创新动向展现整个产业的发展趋势。点击文末“阅读原文/read more”，即可访问原始榜单页面。▲2024年研发投入最多TOP 15生物医药公司（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）默沙东2024年，默沙东通过“收购+合作”双轨策略，在多个治疗领域实现深度布局：年初，公司以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，斩获DLL3靶向T细胞接合器HPN328；5月，斥资30亿美元收购EyeBio，囊获四价三特异性抗体Restoret；12月又拿下翰森制药的HS-10535全球权益，进一步拓展小分子药物管线，并成功进军GLP-1领域。与此同时，默沙东加速布局前沿技术：公司与Pearl Bio达成10亿美元合作，开发含非标准氨基酸的生物制品疗法；引入Variational AI的生成式AI平台优化药物发现，并与礼新医药就PD-1/VEGF双抗达成最高27亿美元里程碑合作。不久前，默沙东还与恒瑞医药就小分子心血管新药Lp（a）抑制剂达成授权合作。这一系列举措不仅加深了默沙东在实体瘤领域的研发能力，还通过新兴技术平台主动构建未来增长引擎。罗氏罗氏正加速推进其核心研发管线，聚焦肿瘤、神经退行性疾病及呼吸系统疾病等领域。在神经退行性疾病领域，罗氏近期公布了其靶向淀粉样蛋白的单抗药物trontinemab用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）患者的1b/2a期试验积极结果。另一款药物prasinezumab也有望于年内获得支持进入3期临床的关键数据。在慢性阻塞性肺病（COPD）领域，罗氏旗下IL-33抑制剂astegolimab的两项临床试验数据预计将于今年揭晓。在RNA治疗领域，罗氏与Alnylam合作开发的zilebesiran在治疗高血压患者的2期临床试验中展示了显著疗效。免疫学管线方面，其BTK抑制剂fenebrutinib在针对多发性硬化的2期试验中表现良好，有望在今年获得关键数据；IL-6抗体vamikibart针对葡萄膜炎性黄斑水肿的3期研究也将公布结果。从战略布局来看，罗氏通过选择性并购与全球合作进一步夯实其研发管线。公司斥资超30亿美元收购Carmot Therapeutics，以强化其在代谢疾病领域的布局；以超10亿美元收购Poseida Therapeutics以获得其现货型CAR-T技术；此外，罗氏还以近8000万美元预付款与信达生物达成合作，共同开发小细胞肺癌疗法。与此同时，罗氏与Oxford BioTherapeutics达成多年合作，聚焦抗体疗法开发，延续其在肿瘤免疫领域的深度布局。阿斯利康阿斯利康持续加码研发创新，研发投入从2019年的60亿美元跃升至2024年的逾130亿美元，驱动其从肿瘤领域向其他疾病领域加速扩张。在肿瘤管线，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant的3期临床积极数据，加深了该疗法在乳腺癌治疗领域的重要性；在心血管疾病领域，阿斯利康通过收购CinCor Pharma获得新型醛固酮合成酶抑制剂baxdrostat，该药物在2期临床试验可显著降低难治性高血压患者的血压水平，为临床治疗难治性高血压提供了潜在新选择。战略布局层面，阿斯利康动作频出：与Allorion Therapeutics达成独家选择权和全球许可协议，共同开发EGFR L858R突变靶向变构抑制剂，瞄准晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗缺口；斥资10.5亿美元收购Amolyt Pharma，获得处于3期临床阶段的甲状旁腺功能减退症创新多肽疗法eneboparatide（AZP-3601）；更斥资20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，整合其放射偶联药物（RDC）平台及FPI-2265等管线，强化肿瘤精准治疗布局。强生强生近期在免疫学领域取得关键研究进展：从Protagonist Therapeutics引进的口服IL-23受体拮抗剂icotrokinra针对斑块状银屑病的3期临床试验达到主要终点。在管线推进方面，靶向新生儿Fc受体的抗体疗法nipocalimab迎来多项进展。该疗法针对全身性重症肌无力（gMG）适应症已向FDA递交生物制品许可申请（BLA）并获得优先审评资格，同时向EMA同步提交上市许可申请（MAA），有望成为重磅疗法。战略布局方面，强生斥资146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，斩获每日一次口服精神疾病治疗药物Caplyta（ITI-007）和ITI-1284，同步整合其临床阶段研发管线。艾伯维2024年，艾伯维专注多元化管线的拓展。在核心产品方面，免疫领域药物Skyrizi获批溃疡性结肠炎适应症；肿瘤领域亦取得重要突破，其抗体偶联药物（ADC）Elahere获FDA完全批准；神经科学领域则推出创新产品Vyalev，该疗法为首款获FDA批准的基于左旋多巴的皮下24小时持续输注帕金森病疗法。为补充研发管线，艾伯维开展了一系列战略收购，包括以2亿美元收购Nimble获得口服肽类IL-23R抑制剂，纳入Celsius的TREM1抗体和Landos Biopharma的口服NLRX1激动剂强化炎症性肠病治疗领域，以及收购Aliada布局阿尔茨海默病临床阶段疗法ALIA-1758。在创新合作方面，艾伯维同样成果丰硕：与EvolveImmune Therapeutics达成15亿美元合作开发多特异性抗肿瘤疗法，联合Umoja Biopharma推进原位CAR-T细胞疗法研发，携手Gilgamesh Pharmaceuticals合作开发针对精神疾病的下一代疗法，与Parvus Therapeutics共同开发炎症性肠病的新疗法，以及与OSE Immunotherapeutics和Tentarix Biotherapeutics建立合作共同推进肿瘤学和免疫学等领域的新药研发。通过一系列收购和合作，艾伯维不仅加强其在免疫学和肿瘤学领域的布局，还在神经科学领域取得了重要进展。百时美施贵宝百时美施贵宝持续加大研发投入以巩固创新优势，2024年研发投入再攀新高，公司通过战略性并购与合作增强其管线建设。在神经精神疾病领域，百时美施贵宝斥资140亿美元收购Karuna Therapeutics获得突破性药物Cobenfy（KarXT），该药已获FDA批准治疗成人精神分裂症，成为近数十年来FDA批准的首个基于新机制的精神分裂症药。此外，该药物用于治疗阿尔茨海默病患者精神病发作的潜力。也引发了高度关注。在合作方面，百时美施贵宝不断迭代其管线：公司与BioArctic达成合作，共同开发靶向PyroGlu-Aβ的阿尔茨海默病抗体疗法BAN1503和BAN2803；携手Prime Medicine开发下一代T细胞疗法；与VantAI合作部署分子胶技术平台。通过这些举措，百时美施贵宝在多个关键领域实现了战略布局，并进一步增强了其创新能力。礼来2024年，礼来公司持续在减重和阿尔茨海默病治疗领域发力。在肥胖症治疗领域，其口服GLP-1受体激动剂orforglipron在2期临床试验中展现出显著的减重效果，其3期试验正在推进；同时，公司布局的多靶点GLP-1/GIP/GCG激动剂retatrutide在2期研究中使肥胖或超重成人患者在经过24周的治疗后，达成至少15%的体重下降。在神经退行性疾病管线中，靶向β淀粉样蛋白的remternetug（每季度一次注射）也已进入关键临床阶段。在心血管和肿瘤领域，礼来也在同步发力：降血脂药物lepodisiran与muvalaplin正在加速临床开发；KRAS抑制剂olomorasib展现出显著的潜力。战略布局层面，礼来通过多重手段扩展创新边界，包括以32亿美元收购Morphic Holding，获得炎症性肠病口服整合素靶向疗法MORF-057，进一步强化自身免疫学管线；与KeyBioscience合作开发胰淀素/降钙素双重激动剂；携手HAYA Therapeutics利用RNA引导基因调控平台推进代谢疾病的临床前药物研发；并与Isomorphic Labs达成合作，借助AlphaFold技术加速小分子药物发现。通过持续的研发投入与精准并购，礼来成功构建了一个覆盖代谢、神经、心血管及肿瘤领域的创新生态。辉瑞2024年，辉瑞公司通过创新疗法研发和战略合作持续强化其研发管线布局。在肿瘤领域，高选择性CDK4抑制剂atirmociclib展现突出潜力，在针对经多线治疗的乳腺癌患者的1期临床试验中，atirmociclib组合疗法实现32%的客观缓解率（ORR），显著优于现有疗法（ORR<10%）且安全性良好。在代谢疾病领域，辉瑞重点推进口服小分子GLP-1受体激动剂danuglipron用于肥胖治疗的临床开发。疫苗领域也取得了重要突破，Abrysvo获FDA批准扩展适应症，用于预防18至59岁高风险个体因呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病。辉瑞同时积极开展外部合作：与Quotient Therapeutics合作探索心血管和肾脏疾病的新疗法；通过旗下Ignite平台与Acepodia公司合作开发自身免疫疾病疗法；与Flagship Pioneering旗下两家公司Ampersand Biomedicines和Montai Therapeutics就肥胖症和非小细胞肺癌治疗开展靶向分子研发合作。诺华2024年，诺华继续推动包括Fabhalta、Leqvio和Scemblix等核心产品的商业化进程。在后期管线中，脊髓性肌萎缩（SMA）疗法OAV101有望扩大患者覆盖范围，而从PTC Therapeutics引进的亨廷顿病治疗药物votoplam（PTC518）也展现出重大潜力。此外，诺华通过一系列战略性收购与合作加速创新：以11亿美元收购Kate Therapeutics强化其在神经科学和基因治疗领域布局；30亿美元收购MorphoSys增强肿瘤及血液学领域管线；与Ratio Therapeutics合作开发放射性治疗药物；与Arvinas达成超10亿美元协议获得其PROTAC降解剂项目；12亿美元携手Voyager Therapeutics推进亨廷顿病和SMA基因疗法研发。这一系列举措展现了诺华在肿瘤、神经科学和罕见病等关键治疗领域的深度布局，为其长期发展奠定坚实基础。GSK2024年，GSK通过核心产品创新和战略收购持续强化其产业布局。在疫苗领域，GSK公布其带状疱疹疫苗Shingrix的十年保护效力积极数据。在呼吸系统疾病方面，一年两次给药的IL-5单抗depemokimab在3期临床研究中取得积极进展，并已向美国FDA提交生物制品许可申请。在抗感染领域，创新抗生素Blujepa（gepotidacin）获批上市。与此同时，GSK也正通过一系列战略性布局加速管线拓展：公司斥资14亿美元收购Aiolos Bio获得长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗AIO-001；以8.5亿美元收购恩沐生物（Chimagen Biosciences）的双靶点T细胞接合器CMG1A46，并与Muna Therapeutics、Vesalius Therapeutics等公司合作开发神经退行性疾病创新疗法。此外，GSK还获得了映恩生物（Duality Biologics）ADC药物DB-1324的全球权益（除大中华区），进一步丰富了其在肿瘤领域的产品组合。赛诺菲2024年，赛诺菲持续加大研发投入，并在管线推进方面取得显著进展。在呼吸疾病领域，IL-33单抗Itepekimab针对COPD的适应症已进入3期临床开发阶段，数据预计于下半年公布；同时，针对哮喘的双抗疗法lunsekimig已推进至2期临床阶段。在血液肿瘤管线中，BTK抑制剂tolebrutinib获得FDA优先审评资格，PDUFA日期定于2025年9月28日。此外，公司管线中的其他项目也在积极推进，包括蛋白降解药物KT-474和口服BTK抑制剂rilzabrutinib。与此同时，赛诺菲深化战略合作以布局未来增长点。公司与Orano Med达成3亿欧元股权投资及3.2亿欧元独家许可协议，联合开发下一代放射性配体药物，开辟肿瘤精准治疗新路径；并与Synthekine合作优化IL-10受体激动剂，旨在满足炎症性疾病的未满足需求。此外，赛诺菲还以17亿美元收购Inhibrx Biosciences，获得α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物INBRX-101。诺和诺德2024年，诺和诺德聚焦三大核心治疗领域：糖尿病/肥胖症/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、心血管/慢性肾病以及罕见病。其重点产品CagriSema（cagrilintide/司美格鲁肽复方制剂）在3期临床试验中展现出积极疗效，治疗68周可实现22.7%的显著减重效果。为拓展创新管线，诺和诺德开展了一系列战略布局：斥资10.25亿欧元收购Cardior公司，获得其处于2期临床阶段的心力衰竭反义寡核苷酸疗法CDR132L；与Ascendis Pharma合作开发每月一次给药的GLP-1受体激动剂；同时与EraCal、Metaphore、Omega Therapeutics和Cellarity公司等多家企业达成合作协议，共同开发新一代减重疗法和MASH治疗药物。安进2024年，安进公司聚焦核心创新药物布局，重点推进代谢疾病和心血管领域突破性疗法。其注射型肥胖症药物MariTide在2期临床试验中展现出显著疗效，治疗52周实现约20%的平均体重减轻，并显著改善心血管代谢指标，目前已进入关键后期试验阶段。在心血管领域，siRNA疗法olpasiran在2期试验中表现优异，可使98%患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的载脂蛋白（a）水平降至标准值以下，目前正在ASCVD患者中开展3期临床试验，预计2026年公布结果。安进同时积极推进其他重点产品：CD19抗体Uplizna今日获FDA批准，用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）成人患者；治疗特应性皮炎的rocatinlimab则在3期试验中达成所有主要和次要终点，展现出显著的临床改善效果。吉利德科学2024年，吉利德科学通过创新疗法突破和战略合作持续推动多元化发展。其在肿瘤治疗领域取得重要进展，与Arcellx合作开发的BCMA靶向CAR-T疗法anito-cel在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的2期临床试验中表现优异：总缓解率高达97%，12个月总生存率达到96.5%，且安全性良好，未出现迟发性神经毒性。同时，公司以43亿美元收购CymaBay获得了原发性胆汁性胆管炎（PBC）治疗seladelpar，显著增强了自身肝脏疾病产品管线，该药物已在2024年8月被FDA批准。此外，吉利德还通过多项战略合作加速创新布局：与Tubulis、Xilio Therapeutics及Merus达成总额超49亿美元的合作协议，重点开发ADC、肿瘤激活IL-12蛋白及三特异性抗体等前沿疗法；追加3.2亿美元投资Arcus Biosciences以推进联合开发项目。这些举措加强了吉利德在肿瘤学和肝脏疾病等新治疗领域的战略布局与创新实力。再生元2024年，再生元公司聚焦肿瘤、免疫和基因治疗三大领域，构建了丰富的创新药物管线。在肿瘤领域，抗LAG-3单抗fianlimab联合PD-1疗法展现出显著疗效，在非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中达到近60%的客观缓解率；双特异性抗体linvoseltamab已向FDA和EMA提交上市申请，用于治疗多发性骨髓瘤。此外，与Intellia合作的CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的1期临床试验中取得积极结果。在代谢疾病和呼吸系统疾病领域，抗GDF8单抗trevogrumab和抗IL-33单抗itepekimab等创新疗法正处于后期临床开发阶段，展现了公司在多元化治疗领域的研发实力。除了研发进展，再生元在过去的一年还达成了多项合作与交易：与Mammoth Biosciences达成1亿美元协议开发体内CRISPR基因编辑疗法；通过收购2seventy bio的细胞疗法管线成立Regeneron Cell Medicines，探索细胞疗法与抗体药物的联合应用。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Big ambitions at Merck and AstraZeneca — along with a few giant pitfalls — reshape top ranks of the R&D 15. Retrieved April 3, 2025 from https://endpts.com/big-ambitions-at-merck-and-astrazeneca-along-with-a-few-giant-pitfalls-reshape-top-ranks-of-the-rd-15/[2] 各公司官网免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新