数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
2024年4月 | 20款创新药进入III期,11款来自中国药企
2024-05-09
·
交易
·
医药魔方
临床3期
抗体药物偶联物
生物类似药
根据全球临床试验收录网站clinicaltrials和中国临床试验登记平台chinadrugtrials,4月共20款创新药进入III期阶段,其中11款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏
JAK
、
KRAS G12C
、
IL-4Rα
等热门靶点,也包括
Stx
和PNR这类新颖靶点。本文筛选其中8款重点产品加以介绍。注:1.信息来源于Clinicaltrials和Chinadrugtrials。2.仅登记创新药,微创新和生物类似药不包括在内。3.同一款药物在同一天启动多项III期临床,适应症合并记录;同一款药物在一个月内启动多项III期临床,以最早登记者准。4.SERT:5-羟色胺转运体;NET:去甲肾上腺素转运体;
CPSF3
:裂解与聚腺苷酸化特异性因子3;
C1-INH
:
C1酯酶抑制剂
;
VEGFR2
:抗
血管内皮生长因子受体
2;
Stx
:志贺毒素;PNR:感光细胞特异性核受体。药物:QX005N和
曼多奇单抗
靶点:
IL-4Rα
适应症:
特应性皮炎
IL-4Rα
已被证明是介导
炎症
反应的重要成分。
炎症
因子
IL-4
和
IL-13
与
IL-4Rα
结合后可启动下游的
炎症
反应,因而阻断
IL-4Rα
是抑制
炎症
反应从而治疗
特应性皮炎
、
哮喘
、
嗜酸性粒细胞性食管炎
等
炎症性疾病
的可行方向。
QX005N
和
曼多奇单抗(AK120)
分别是
荃信生物
和
康方生物
开发的抗
IL-4Rα
人源化单抗,前者于2020年4月进入IND阶段,后者于2021年1月进入IND阶段。目前,全球仅度普利尤单抗一款抗
IL-4Rα
单抗上市,其年销售额已在去年突破百亿美元大关。此外,全球共15款临床在研
IL-4Rα
靶向药物,其中
石药集团
与
康诺亚
合作开发的
司普奇拜单抗(CM310)
已申报上市,
GR1802
(
智翔金泰
)、
SSGJ-611
(
三生国健
)、
Comekibart
(
麦济生物
)、
Rademikibart
(
康乃德
/
先声药业
)、
QX005N
和
曼多奇单抗
6款药物是目前处于III期阶段的同类产品。药物:LM-302靶点:
CLDN18.2
适应症:
CLDN18.2阳性胃癌
CLDN18.2
阳性胃癌或
胃食管交界处腺癌
CLDN蛋白是上皮细胞紧密连接的重要组成之一,其异常表达或失调会导致上皮细胞和内皮细胞的结构损伤和功能受损,已成为包括
肿瘤
、
炎症性肠病
、
皮肤病
在内的多种疾病的治疗靶标或生物标记物。其中
CLDN18.2
主要表达在胃上皮细胞中。研究发现,
CLDN18.2
在
胃癌
、胰腺、食管、卵巢、
乳腺癌
、
肺癌
等
原发性恶性肿瘤
中高表达或异位激活,鉴于其特异表达的潜质,已成为抗
肿瘤
的新兴靶标。
LM-302
是
礼新医药
基于其独家多次跨膜蛋白抗体发现平台开发的
CLDN18.2
特异性抗体、可裂解连接子以及毒素载荷甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成的一款
CLDN18.2
ADC。该产品在2021年获
FDA
授予针对
胰腺癌
、
G/GEJ癌
和
胆管癌
的3项孤儿药资格。2022年5月,
Turning Point
(已被
BMS
收购)与
礼新医药
达成合作,获得
LM-302
在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益。
礼新医药
将有资格获得超过10亿美元的总金额,并有权在
LM-302
成功商业化后从合作伙伴区域销售净额中获得个位数到两位数百分比的梯度特许权使用费。2023年3月,
康方生物
也与
礼新医药
达成了合作,共同推进
PD-1/VEGF双抗依沃西单抗
PD-1
/
VEGF
双抗依沃西单抗(
AK112)
与
LM-302
的联用组合针对相关
实体肿瘤
的一系列临床研究。根据医药魔方数据库,约58款国产
CLDN18.2
靶向药物处于临床阶段,药物类型涵盖单抗、双抗、三抗、CAR-T疗法和ADC等。在13款已进入临床开发阶段的国产
CLDN18.2 ADC
CLDN18.2
ADC中,
IBI343
、
CMG901
和
LM-302
已相继进入III期阶段,成为第一梯队产品。药物:
Golcadomide
靶点:
CRBN
/
IKZF3
/
IKZF1
适应症:
大B细胞淋巴瘤(LBCL)
Golcadomide(CC-99282)是
百时美施贵宝(BMS)
子公司
新基(Celgene)
开发的一种具备免疫调节性的酰亚胺类化合物,也是一类分子胶降解剂。2023年12月,
BMS
在美国血液学(ASH)年会上公布了
Golcadomide
联合R-CHOP方案(
利妥昔单抗
+
环磷酰胺
+
多柔比星
+
长春新碱
+
强的松
)一线治疗未接受过治疗的
侵袭性B细胞淋巴瘤
患者的Ib期研究结果。中位随访4.1个月时,在治疗结束(EOT)时产生应答的25例患者中,有21例实现了完全代谢应答(CMR),其中14例接受0.4mg
Golcadomide
治疗的患者均实现了CMR。在56例可评估疗效的患者中,客观缓解率(ORR)达到了91.1%。基于以上积极数据,
BMS
迅速将
Golcadomide
推进至III期阶段,启动了该药物联合R-CHOP方案一线治疗未接受过治疗的高风险
LBCL
患者的III期临床试验(GOLSEEK-1研究)。
新基
共开发了7款酰亚胺类免疫调节剂,其中
沙利度胺
、
来那度胺
和
泊马度胺
是前三代产品,
Golcadomide
、
Iberdomide
和
Mezigdomide
是新一代接棒产品,
Avadomide
是上一代产品,但其开发进度缓慢。据
BMS
公开的信息,
Iberdomide
主要用于前线治疗,
Mezigdomide
主要用于治疗
复发或难治性多发性骨髓瘤
。药物:Becotatug靶点:
EGFR
适应症:
非小细胞肺癌(NSCLC)
Becotatug(JMT101)
是
石药集团
子公司
津曼特
开发的一款重组人源化抗
EGFR
单抗,于2016年12月首次进入I期临床阶段。体外研究显示
Becotatug
与人
EGFR
的亲和力约为
西妥昔单抗
的7倍;
Becotatug
与
西妥昔单抗
具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)效应。今年1月,
石药集团
在欧洲肺癌大会(ELCC)上公布了
Becotatug
联合
奥希替尼
治疗携带
EGFR
20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者的II期BECOME研究结果。该研究是一项单臂、多中心、开放标签临床试验(n=126),入组患者需接受
Becotatug
(6mg/kg,静脉滴注,每2周1次)+
奥希替尼
(160mg,口服,每日1次)治疗。结果显示,截至2023年12月21日,在意向性治疗人群(ITT,n=112)中,独立评审委员会(IRC)评估的确认的客观缓解率(cORR)为50.0%,疾病控制率(DCR)为79.5%;中位缓解持续时间(DoR)为6.4个月;中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,6个月PFS率为57.7%,12个月PFS率为31.0%;中位总生存期(OS)为17.2个月,其中中位DoR、PFS和OS数据仍在成熟中。经中心实验室确认组织检测
EGFR
20ins阳性的患者,经IRC评估的cORR为52.9%,中位PFS为8.8个月(尚未成熟)。在
EGFR
20号外显子螺旋区、近环区和远环区插入的患者中均观察到良好的抗
肿瘤
效果。安全性方面,
Becotatug
联合
奥希替尼
的主要不良事件(AE)为
皮疹
、
腹泻
、
口腔黏膜炎
、
食欲减退
、体重降低、
指甲毒性
、
皮肤干燥
等,仅有4.8%(6例)患者因联合方案相关的AE导致停药,提示
Becotatug
联合
奥希替尼
的安全性可接受,临床上可有效预防和治疗。在中国
NSCLC
患者中,EGFR 20ins发病率约占2~3%。相对于
EGFR
敏感突变,
EGFR 20
EGFR
20ins
NSCLC
患者的生存预后更差,且病情恶性程度更高,5年生存率仅为8%。多项在中国开展的真实世界研究表明,
EGFR 20ins
EGFR
20ins患者在接受
EGFR-TKI
EGFR
-TKI治疗后缓解率不足10%。目前,全球仅
埃万妥单抗
和
舒沃替尼
两款药物获批用于治疗携带EGFR 20ins的NSCLC。其中
埃万妥单抗
为一线治疗方案,尚未在中国获批上市;
舒沃替尼
为二线治疗方案,正在探索其作为一线治疗方案的应用潜力。临床上仍然存在迫切的未满足的治疗需求。除
Becotatug
以外,
QL1203
(
齐鲁制药
)和
Sym004
(
施维雅
)这两款
EGFR
单抗也已进入III期阶段,首发适应症均为
结直肠癌
。药物:AK109靶点:
VEGFR2
适应症:
胃癌
或
胃食管交界处腺癌
AK109(普络西单抗)
是
康方生物
开发的一款人源化抗
VEGFR2
单抗,能够有效抑制
VEGF
/
VEGFR-2
结合所诱导的血管内皮细胞增殖,从而干扰
肿瘤
新生血管形成,抑制
肿瘤
的发生及发展。目前,
康方生物
就
AK109
的开发思路是与
卡度尼利单抗
组成联合疗法。在
实体瘤
患者中进行的I期研究(n=40)结果显示,
AK109
单药治疗的效果不佳,ORR仅有10%。2021年6月,
康方生物
启动了
AK109
+
卡度尼利单抗
±化疗二线治疗
晚期胃癌
或
胃食管交界处腺癌
的Ib/II期
AK109
-201研究,其研究结果将在今年的ASCO大会上公布。据医药魔方数据库统计,全球仅
雷莫西尤单抗
(
礼来
)一款抗
VEGFR2
单抗上市,另有7款抗
VEGFR2
单抗处于临床阶段,其中
AK109
、
BC001
(
步长制药
)和
金妥昔单抗
(
金赛药业
)处于III期阶段。药物:ESG401靶点:
TROP2
适应症:
HR
阳性乳腺癌
ESG-401
是
诗健生物
首个进入临床阶段的在研ADC产品,采用创新型稳定可降解联接子,从而显著降低了脱靶毒性。临床研究数据提示,ESG-401耐受剂量远高于同靶点其他ADC,脱靶毒性和在靶毒性发生率低,程度轻,有明显的安全性优势。I期研究的疗效数据(来源:ASCO 2023)在
ESG401
之前,
科伦博泰
的
TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗
TROP2
ADC芦康沙妥珠单抗(SKB264/MK-2870)已顺利完成III期研究并在去年年底提交了上市申请。
恒瑞医药
于近期启动了其
TROP2
ADC的I/III期临床试验,未来也将快速加入市场竞争。药物:SG301靶点:
CD38
适应症:
多发性骨髓瘤
SG301
是
尚健生物
开发的一款人源化抗
CD38
单抗,其静脉注射剂型于2020年7月首次进入IND阶段,并于5个月后启动首个I期临床试验。非临床研究显示
SG301
药理作用明确,安全性可控,支持开展
系统性红斑狼疮
的临床试验研究。临床研究初步结果显示,
SG301
对比同类上市药物可在更低剂量下获得更深度的疾病缓解,且安全性更优。除了静脉注射剂型,
尚健生物
还开发了
SG301
的皮下注射剂型,该剂型已于2023年11月进入I期阶段,但其针对的疾病为
系统性红斑狼疮(SLE)
。研究表明,
CD38
除了是
多发性骨髓瘤
等
血液肿瘤
治疗的重要靶标外,其表达还与
自身免疫性疾病
、
实体瘤
、艾滋病以及衰老等多种疾病有关。异常活化的B细胞及其分化细胞(浆细胞/浆母细胞等)被认为是
自身免疫性疾病
的重要致病机制之一。
CD38
是B细胞尤其是浆细胞表面重要的生物标志物,利用靶向
CD38
抗体清除过度活化的B细胞/浆细胞,可用于治疗
自身免疫病
,尤其是自身抗体参与致病的相关疾病,如
SLE
等。初步临床研究结果提示,抗
CD38
抗体在轻链淀粉样变性、
膜性肾病
、以及
重症系统性红斑狼疮
等适应症中临床反应积极。目前,全球已有两款抗
CD38
单抗获批上市,分别
艾沙妥昔单抗
赛诺菲)和
达雷妥尤单抗
(
强生
),其中后者的静脉注射剂型和皮下注射剂型均已获批上市。除此之外,全球共84款临床在研
CD38
靶向药物,其中仅
SG301
和
菲泽妥单抗
处于III期阶段。此外,
SG301
是首款进入III期阶段的国产
CD38
靶向药物。推荐阅读2024年3月 | 12款创新药进入III期,5款来自中国药企2024年2月 | 15款创新药进入III期,5款来自中国药企2024年1月 | 7款创新药进入III期,4款来自中国药企2023年12月 | 13款创新药进入III期,6款来自中国药企2023年11月 | 18款创新药进入III期,8款来自中国药企2023年10月 | 28款创新药进入III期,9款来自中国药企Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。精彩预告线下活动↑ 长按扫码,填表报名 ↑
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
江苏荃信生物医药股份有限公司
中山康方生物医药有限公司
石药集团有限公司
[+23]
适应症
特应性皮炎
炎症
哮喘
[+29]
靶点
JAK
KRAS G12C
IL-4Rα
[+17]
药物
C1酯酶抑制剂(华润博雅)
曼多奇单抗
QX-005N
[+41]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务