LM-302

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会 扫码立即报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 自2000年全球首个抗体偶联药物（ADC）吉妥珠单抗(Mylotarg)获批上市以来，ADC药物已发展了20多年，目前全球已有15款ADC药物获批上市。 2023年上市ADC药物销售额超百亿美元，Enhertu、Kadcyla单品销售超20亿美元。2023年更是迎来了ADC爆发元年，并购、合作异常火热：年初辉瑞斥资430亿美元收购ADC龙头Seagen；年末艾伯维以101亿美元收购ADC公司ImmunoGen；而百利天恒与BMS就BL-B01D1双抗ADC达成84亿美元合作，第一三共也和默沙东就3款 ADC达成220亿美元合作等。 如今，中国已成为全球ADC创新发源地，全球最大的ADC对外授权交易国。据不完全统计，2021年~2024年4月，国内就有25项ADC授权交易，交易总金额达到近400亿美元。 ADC不仅能单药使用，还能通过与PD-(L)1等免疫疗法联合，达到更大的治疗效果；另外，相较于基因疗法、细胞疗法等高成本，ADC虽复杂，但是成本可控，具有更确定的商业化前景。 鉴于此，我们从成立时间、总部地点、布局等维度对国内ADC企业进行了汇总。据不完全统计，国内已有125家公司布局ADC领域，具体如下所示： 来源：生物药大时代整理 01 科伦博泰 科伦博泰是科伦药业子公司，于2016年11月22日成立，2023年7月11日在港股上市，目前市值达386亿元，已成为国内ADC药物龙头。 科伦博泰在ADC开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立一体化ADC研发平台OptiDC 的生物制药公司之一。 2022年，科伦博泰3 次牵手默沙东，进军全球市场，“出海” 了9款ADC产品，交易金额更是超100亿美元。 科伦博泰的管线涉及世界上最普遍或最难治疗的肿瘤，如乳腺癌、非小细胞肺癌 、胃肠道癌等。截至2024年5月，科伦博泰推进30余款差异化且具有临床价值的资产管线，其中10余款处于临床阶段，5 款处于关键试验或NDA注册阶段。 研发管线 02 荣昌生物 荣昌生物成立于2008年，2020年11月在香港联交所上市，2022年3月于上交所科创板上市。公司专注于ADC、融合蛋白、单抗及双抗等治疗性抗体药物开发，针对自身免疫、肿瘤、眼科等重大疾病。 荣昌生物是少数拥有全面集成ADC平台的生物制药公司之一，内部能力涵盖ADC开发及生产的全过程。 目前荣昌生物共有8条在研药物管线，其中ADC药物管线共有4条，分别是：RC48、RC88、RC118、RC248。其中，维迪西妥单抗(RC48)是由荣昌生物研发的中国首个原创抗体偶联(ADC)药物，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物。 2021年8月，荣昌生物与Seagen达成潜在总额高达26亿美元的授权交易，开发和商业化维迪西妥单抗。此举开启了我国ADC药物出海先例。Seagen后被辉瑞以430亿美元收购。 研发管线 03 迈威生物 迈威生物成立于2017年，是一家全产业链布局的创新型生物制药公司。 迈威生物的ADC药物开发平台依据两项第三代抗体偶联药物技术而构建，即桥连定点偶联技术和分散型定点偶联技术。其自主开发的新一代定点偶联技术平台IDDC™ 研发的 ADC 药物具有更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性。 目前迈威生物共有15条研发管线，其中3条管线已实现商业化，另外ADC管线也占据3条，分别是：9MW2821、7MW3711、9MW2921，均已进入临床阶段。 研发管线 04 乐普生物 乐普生物于2018年成立，是一家聚焦于肿瘤治疗领域的创新型生物制药企业。公司已开发产品管线包括处于临床及临床前阶段的ADC、溶瘤病毒药物及免疫疗法。2018年7月，收购了于2014年成立的ADC公司美雅珂。 乐普生物拥有完全一体化的ADC技术平台，涵盖ADC的研究、开发和制造的全过程。 目前乐普生物共有10条药物管线，其中ADC管线有5条，分别为：MRG002 HER2、MRG003 EGFR、MRG004A TF、MRG001 CD20以及CMG901 CLDN18.2。其中MRG002进度最快，已到达关键3期临床阶段；而MRG004A为中美双报项目。 研发管线 05 恒瑞医药 恒瑞医药于1970年成立，，2000年在上海证券交易所上市，是国内最具创新能力的制药龙头企业之一。2023年恒瑞研发投入约61.6亿元，公司总研发投入近400亿元，成为“研发一哥”。 恒瑞医药拥有丰富的管线，涉及肿瘤、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代谢性疾病、感染疾病、呼吸系统疾病、血液疾病、神经系统疾病、眼科等领域。其中ADC管线有12条，分别是：SHR-A1921、、SHR-A1921、SHR-A2009、SHR-A1912、SHR-A1904、SHR-A2102、SHR-4602、SHR-1826、SHR-A1201、SHR-A1403、SHR-A1307以及HRA00129-C004。 研发管线 06 百利天恒 百利天恒是由朱义博士于1996年创立，2023年1月6日在科创板上市，目前市值达819亿元。公司已建立起全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台，可独立自主地完成创新 ADC 药物全环节研发。 2023年其年报显示共有16条ADC 管线，其中BL-B01D1研发进展最快。双/多抗平台孵化的多款药物全球进度领先。 2023年12月11日，BMS引进百利天恒子公司SystImmune EGFR x HER 3双抗ADC药物BL-B01D1，交易总额达84亿美元，刷新国内创新药license-out记录。BL-B01D1成为首款国产双抗ADC出海产品。2024年2月8日，该合作正式生效。截至2024年3月7日，百利天恒已收到由BMS支付的8亿美元首付款。 研发管线 07 礼新医药 礼新医药于2019年成立，聚焦于肿瘤免疫及肿瘤微环境领域内尚未满足的治疗需求。目前已成功将多个拥有自主知识产权的大分子抗体和抗体偶联药物推向临床阶段或达成对外合作。 礼新生物共有12条研发管线，其中9条为ADC管线，进入临床阶段ADC管线有2条，分别是LM-302、LM-305，均已转让。而ADC管线LM-001至LM-007还处于临床前阶段或IND阶段。 2022年5月6日，礼新医药与Turning Point就LM-302达成海外独家授权合作，预期总价值超10亿美元！ 2023年5月12日，礼新医药与阿斯利康就新型GPRC5D靶向抗体偶联药物LM-305达成全球独家授权协议，交易价值总计6亿美元。 临床阶段管线 临床前阶段管线 08 石药集团 石药集团于1997年成立，历经80年发展，已成为中国药企头部领军企业。集团深耕成药、原料药、功能食品等三大板块；并积极投入新冠病毒的防治，其mRNA新冠疫苗产品是中国首个自主研发、获得紧急授权使用的新冠疫苗。1994年，中国医药集团有限公司（1093.HK，上市公司原名）在香港上市。1997年石家庄河北制药、石家庄一药、二药和四药四家药企强强联合组建了石家庄制药集团。 石药集团研发管线适应症包含抗肿瘤、精神神经、心脑血管、消化与代谢、抗感染、自身免疫等领域。已有至少6款ADC产品处于临床研究阶段，靶点涵盖HER2、Nectin-4、Claudin 18.2、EGFR，其中有2款ADC产品SYSA1801、SYS6002已经出海，进展最快的ADC产品已处于关键2期临床研究阶段。 研发管线 09 宜联生物 宜联生物于2020年成立，是一家专注于开发创新偶联药物的临床阶段生物制药公司。该公司开发出TMALIN®新型抗体偶联药物平台技术，可实现高DAR值均一性稳定偶联的同时，进一步提高ADC药物的治疗窗，增强ADC药物在实体肿瘤中的治疗效果。 目前，宜联生物共有8条ADC在研管线，其中YL201、YL202进展最快，已进入临床II 期阶段。 2023年4月，宜联生物将YL212项目全球开发及商业化权益独家授予再鼎医药及其子公司；2023年10月，宜联生物与BioNTech宣布合作开发靶向HER3的下一代ADC候选产品；2024年1月，罗氏10.5亿美元引进宜联生物 ADC产品YL211。 研发管线 10 和铂医药 和铂医药于2016年成立，是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。 目前和铂医药共有13条管线，其中ADC管线为HBM9033。它是和铂医药与宜联生物合作开发一款靶向MSLN的ADC新药，也是和铂医药首款进入临床阶段的ADC新药。 研发管线 参考资料： 公开资料 版权声明：本文转自生物药大时代 ，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

2014年6月初，美国临床肿瘤学会ASCO第50届年会在美国芝加哥举办，这是一场全球肿瘤学领域最权威、最具影响力的学术盛会。在此前的50年间，年会一直引领全世界肿瘤治疗的方向，也被称为抗癌届的“奥斯卡”。 但从那一年开始，ASCO变得有些不一样：在那年的ASCO讲台，第一次出现了中国创新药物的研究成果口头报告：《恒瑞医药阿帕替尼入选美国肿瘤年会报告》出现在国内主流媒体报端。接下来的10年间，中国创新药企一步一个脚印登上全球最高肿瘤学术交流平台，快速进化，不断紧跟全球最前沿的医药研发进展，从跟跑到并跑，甚至在一些细分领域已经出现了超越。 今年的ASCO年会上，来自中国企业的抗体偶联药物（ADC）大放异彩，占据所有口头报告和壁报成果的一半以上。据统计，国内ADC药企在ASCO上将有25款产品的33项相关研究成果公布。在热门靶点上，中国药企的研发进度丝毫不逊色跨国药企，基本与阿斯利康、第一三共、艾伯维、默沙东等巨头并驾齐驱。最引人注目的包括科伦博泰TROP2 ADC药物SKB264，两项研究成果亮相ASCO，临床数据优异。与之类似的还有一批国内ADC品种，都有望成为同类最佳的ADC药物。 科伦博泰Trop2 ADC SKB264部分摘要 图源丨ASCO官网 放眼全球，领先的跨国药企也依据自己重点和能力，竞相开发ADC，并实现 All-in-ADC的战略布局。比如，第一三共大力研发ADC药物，从2021年到2026年投入130亿美元用于ADC药物开发，DS-8201在获批上市地区销量稳步增长，2023年全球收入达25.66亿美元，较2022年翻了一倍。据第一三共预测，DS-8201到2028年销售额将增至61亿美元。百时美施贵宝合作开发ADC的总投入为84亿美元；默沙东先后与Seagen、科伦博泰、第一三共达成合作，率先拿下首个获批上市的PD-1+ADC联合疗法，并布局了丰富的ADC管线，全球超过十个ADC和PD-1联用的临床在进行中；其中和科伦博泰合作的SKB264已在全球展开第9项临床研究。 其他制药巨头也在纷纷“抢购”ADC项目，辉瑞430亿美元收购Seagen；艾伯维101亿美元并购ImmunoGen；阿斯利康、GSK、强生等企业都曾重金引入ADC项目。 中外创新药企在ADC等偶联药领域的同台角逐，谁能更胜一筹？ 01 半数以上ADC研究成果 中国创新药企贡献斐然 这10年的ASCO年会上，中国创新药企开发的药物类型越来越丰富并跻身前沿，呈现逐步攀升的趋势。2017年之前，恒瑞、和黄等企业的小分子药物集中崭露头角；到2019年，信达、君实、恒瑞、百济和基石药业的5款中国产PD-1同时闪耀ASCO，被誉为美谈；同年，中国产的CAR-T也登上国际舞台。 最近几年，ASCO年会上中国创新药呈现出百花齐放的态势，化药、生物药、细胞基因疗法等领域都有好的研究成果公布。登上ASCO舞台的中国创新药快速迭代，紧跟全球生命科学研发热点，与国际主流研发方向的差距越来越小。 今年的ASCO年会，中国创新药企在ADC领域正式唱起了主角。根据ASCO官方提供的摘要标题统计，列入今年ASCO年会的口头报告和壁报共有33个研究成果，其中来自中国的研究成果多达21个。热门靶点包括HER2、EGFR、Claudin18.2、FRα、B7-H3、CD20、CD79b等，中国ADC几乎“霸榜”。 HER2 ADC因阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗DS-8201在十年前ASCO上一炮而红，然而10年来也留下能力边界和死角。中国企业瞄准了这其中的机会。今年ASCO，浙江医药的ARX788两项研究亮相壁报，分别是经过曲妥珠单抗治疗的HER2+转移性乳腺癌和HER2阳性晚期乳腺癌；荣昌生物的维迪西妥单抗，一项针对HER2过表达的高危非肌肉浸润性膀胱癌同样上榜；百力司康也有一项HER2 ADC研究发布。 EGFR ADC正在试图突破传统靶向药物耐药后的屏障。今年，乐普生物的MRG003为一项针对实体瘤的联用研究被列为大会口头报告，体现了中国企业的创新实力。 乐普生物EGFR ADC MRG003摘要 图源丨ASCO官网 值得注意的是，今年ASCO年会上的Claudin18.2 ADC相关研究全部由中国企业提供。其中，康诺亚授权给阿斯利康的CMG901最引人注目，发布的两项临床数据分别针对实体瘤和晚期胃/胃食管交界处癌；信达生物的IBI343则针对晚期胰管腺癌或胆道癌；礼新医药发布了与BMS合作开发的LM-302在晚期胃/胃食管交界处癌的相关研究。 2024 ASCO年会上公布的Claudin18.2 ADC相关研究 图源丨网络 除此之外，恒瑞医药、宜联生物、百奥泰、基石药业、石药集团、明慧医药等一大批中国企业发布的ADC研究成果中不乏first-in-class品种，二期及以后临床试验成果斐然，堪称一次中国ADC最前沿成果的集中展示。 值得一提的是，众多跨国巨头展示的项目是国内企业授权的研究成果，如康诺亚与阿斯利康、宜联生物与BioNTech等。这表明，2023年引发业界瞩目的中国ADC出海潮，正在逐渐结出果实。 02 四大显著优势 中国ADC快速超越 ADC药物在ASCO上刮起“中国旋风”，既是厚积薄发的集中展现，也离不开中国医药创新的深厚土壤。 2018年全球ADC药物授权交易数量只有7起，涉及金额8亿美元；而到了2023年，ADC药物的授权交易达51起，金额更是快速攀升到555亿美元，这其中大批中国药企崭露头角。据InScienceWeTrust BioAdvisory统计，2023年，中国共有18起ADC管线对外授权的交易发生，数量全球占比第一；交易总额209亿美元，占比43%，全球第二。 辉瑞、罗氏、GSK等外企巨头开出总额数十亿美元的天价从中国企业手里买产品，这放在以前是不可想象的。 一方面，过去10年来中国医药创新整体进入加速阶段。本土的研发积淀加上一大批海外归国科学家的贡献，形成引导效应，吸引越来越多的企业投入医药创新。 第二，资本市场的助力，配套服务的完善，使得过去十年里中国创新药企快速跟进，走向全球新药研发的C位。 第三， ADC药物由抗体、连接子和化学毒素组成，不同的组合变化会带来不同的疗效和临床效果，适合中小型创新biotech进行尝试。中国药企在开发ADC药物上具备独特优势，工程创新能力很强。根据公开数据，国内目前有超过100家创新药企正在开发ADC药物。 第四，强大的ADC CRDMO，赋能不少biotech能够从零起步，快速推进ADC管线，以争取尽早数据读出，完成出海交易的授权，推进项目的国际化进程。这是形成中国ADC飞速发展的重要原因和加速器。 凭借过去十几年里的深厚积累，国内CRDMO企业积累了丰富的ADC药物开发经验。以药明合联为例，公司可以实现从候选药物发现到大规模生产的一站式端到端全链条服务，是全球首屈一指的生物偶联药物CRDMO企业。如果想开发一款ADC偶联药，biotech可以从早期发现开始就交给药明合联，逐步进入关键的CMC开发环节，以及后续的临床阶段生产，直到申报上市。截至到2023年年底，药明合联积累了427个早期发现项目，综合项目数143个，有5个项目进入了生产工艺验证（PPQ）阶段。 图丨截至2023年底，药明合联项目展示图 根据2023年财报，药明合联服务客户达345个，一体化综合的技术平台是制胜关键。公司自主专利的WuXiDAR4™技术平台迭代升级成WuXiDARx™，能够根据客户需求，开发不同DAR值（DAR2、DAR4、DAR6）的高均质ADC，提高产品同质性和批次间一致性，优化生物偶联药物产品的药代动力学特征和稳定性。凭借全方位的能力和多学科协作的高效率，药明合联的一体化技术平台将抗体DNA序列至新药临床试验申请（IND）的开发时间大幅缩短达13至15个月，相当于行业常规开发时间的一半。 图丨药明合联WuXiDARx™平台标识图 几个月前，伴随着药明合联无锡基地新商业化厂房成功投产，抗体中间体、载荷连接子、偶联原液、偶联制剂等ADC四大核心生产阶段能够在同一园区内完成，实现了从200公里到200米的跨越式布局，是全球唯一能在同园区实现一站式生产到商业化规模的ADC CRDMO, 极大简化偶联药供应链并大幅缩短生产周期。今年3月，药明合联新加坡基地动工建设，预计将于2026年开始运营和投入使用，全面支持海外客户的商业化生产需求。 偶联药物的奇妙之处在于“万物可联”。ADC领域里各种偶联技术的成熟，推动了XDC的发展。可以看到，XDC目前聚焦新carrier、新payload、新连接子技术，产生了新型的ADC分子。比如bispecific-ADC，probody-drug conjugate，immune-stimulating antibody conjugate (ISAC), dual payload ADC， 蛋白质降解ADC、放射性核素偶联药物（RDC）等。它们各有优势，能应对不同的挑战，具有对抗耐药性和肿瘤异质性的潜力，并可能通过集中不同的机制实现多模式治疗。药明合联在新型生物偶联药的布局也领先于行业，2023年XDC项目数达119个，销售占比达11.1%。 从ADC到XDC的载体及载荷类型图示 图源丨药明合联招股书 下一个10年，站在世界肿瘤学术最高讲台上的源自中国的创新药物会是哪一类？现在可能无从知晓。但可以肯定的是，有药明合联这样一批强大的CRDMO企业支持，中国会有越来越多的创新药品走出国门，进入国际市场，为全世界瞩目，给更多病患带来新选择和希望。 参考资料： 1. 恒瑞医药阿帕替尼入选美国肿瘤年会报告, 预计年底获批. Retrived July 2, 2014, from http://www.phirda.com/artilce_10235.html&module=trackingCodeGenerator 2. 2019年ASCO大会，5款国产PD-1群英会. Retrived June 11, 2019, from https://www.163.com/dy/article/EHDK0VGS0514WS9O.html 3. 哪些靶点的ADC药物会亮相2024 ASCO？Retrived May 22, 2014, from https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9406622365687854249 4. 日本第一三共在新型ADC抗癌药上领跑世界. Retrived March 29, 2023, from https://36kr.com/p/2191959082909824 5. 默沙东的ADC版图：牵手科伦、第一三共，开启PD-1+ADC新时代. Retrived March 5, 2024, from https://baijiahao.baidu.com/s?id=1792647954701602281&wfr=spider&for=pc 6. 18起交易金额破209亿美元. Retrived March 12, 2024, from https://i.ifeng.com/c/8XtmLDJ7vPL 7. 药明合联截至2023年12月31日止年度业绩公告. Retrived March 25, 2024, from https://wuxixdc.com/announcements-circulars/ 8. ASCO官网. Retrived June 6, 2024, from https://www.asco.org/