石药创新药国内获批；默沙东九价疫苗申报新适应症；罗氏半年一次降压药临床成功；国务院委任药监局局长… | Insight 新药周报

2023-09-10

上市批准抗体药物偶联物疫苗信使RNA临床1期

据 Insight 数据库统计，本周（9 月 3 日—9 月 9 日）全球共有 41 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，2 款申报上市，21 款获批临床，9 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 45 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，2 款申报上市，23 款获批临床，12 款申报临床。本周国内首次启动临床的 3 款创新药来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）新药获批上市1、石药集团：「纳鲁索拜单抗」获批上市9 月 6 日，NMPA 官网显示，石药集团子公司上海津曼特生物的 1 类新药纳鲁索拜单抗注射液（商品名：津立生）（JMT103）已获附条件批准上市，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。截图来自：NMPA 官网纳鲁索拜单抗是全球首个获批上市的 IgG4 亚型全人源抗 RANKL 单克隆抗体，目前同靶点的上市药物地舒单抗为 IgG2 亚型。与地舒单抗相比，其均一性、质量可控性均得到显著提升。纳鲁索拜单抗采取皮下注射，通过阻断 RANKL 与破骨细胞前体细胞、破骨细胞、破骨细胞样巨细胞等细胞的膜上受体 RANK 结合，抑制 RANKL-RANK 信号通路介导的上述细胞分化成熟与功能活性，预期可治疗与 RANKL-RANK 信号通路活化导致的相关疾病，如骨巨细胞瘤、骨质疏松、肿瘤骨转移等。本次新药获批上市主要基于两项 JMT103 治疗不可切除或手术困难骨巨细胞瘤的关键临床试验（JMT103CN03 关键 Ⅱ 期研究和 JMT103CN03-1 真实世界研究），临床试验结果显示 JMT103 治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤有较好的临床疗效，肿瘤反应率高达 93.3%，并呈现出高于地舒单抗组的趋势。同时，JMT103 的安全性良好，安全性风险可控。据 Insight 数据库显示，纳鲁索拜单抗目前正在开发的其他适应症还包括肿瘤骨转移和骨质疏松症等。截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）自 2022 年起计，石药已经获批了 4 款新药：PI3Kγ/δ 抑制剂度恩西布 PI3Kγ/δ 抑制剂度恩西布（引进自 Secura Bio）、CD20 单抗瑞帕妥单抗 CD20 单抗瑞帕妥单抗（合作神州细胞生物）、新冠 mRNA 疫苗 SYS6006、RANKL 单抗纳鲁索拜单抗。在对创新药研发的持续发力上，石药对各技术平台均做了相当广泛的布局。目前建成的研发技术平台包括纳米制剂、长效注射剂、单抗、双抗、抗体药物偶联物（ADC）、mRNA、siRNA、PROTAC 及人工智能（AI）药物设计在内。石药在半年报中表示，预计在未来 5 年，将有逾 40 个创新药及新型制剂药物上市，其中多有具有全球专利且具备潜在市场高价值的重磅产品。相关阅读 >> 石药集团：2023 上半年营收 160.8 亿元，神经系统收入增长 17.5%对话石药集团肿瘤领域首席医学官黄薇博士：药物创新应以「患者需求」为导向，推进国际同步研发2、默沙东：K 药国内获批 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤9 月 8 日，NMPA 最新批件显示，默沙东 PD-1 帕博利珠单抗获批一项新适应症。根据默沙东官方信息，本次获批适应症为：不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）成人晚期实体瘤患者，其中包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者，及既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗方案的其他实体瘤。此次新适应证的获批是基于全球 II 期临床试验 KEYNOTE-158 和 KEYNOTE-164 的数据。截图来自：NMPA 官网新药/新适应症申报上市1、默沙东：九价 HPV 疫苗新适应症报上市，会是男性适应症吗？9 月 5 日，CDE 官网显示，默沙东的九价 HPV 疫苗又一新适应症在国内申报上市获受理。来自：CDE 官网据 Insight 数据库显示，此前佳达修 9 已经在国内获批用于 9 ~ 45 岁适龄女性接种预防 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的宫颈癌；HPV 6、11、16、31、33、45、52 和 58 型引起的宫颈上皮内瘤样病变（CIN1/2/3 级）以及宫颈原位腺癌（AIS）；以及 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的持续感染。默沙东九价 HPV 疫苗中国获批适应症截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）而在美国，佳达修 9 还获批用于男性，详细已获批适应症如下：截图来自：Insight 数据库网页版目前，据 Insight 数据库显示，佳达修 9 已经在国内开展 17 项 III 期临床试验，其中 3 项针对男性，分别登记于 2021 年 10 月、2022 年 3 月和 12 月。3 项试验累计入组人数达到 18690 人之多，也覆盖 9 - 45 岁年龄层，具体包括：9 到 14 岁男性的 2 剂疗法、9 到 19 岁男性的 3 剂疗法（NCT05314023/CTR20220441）；18-45 岁男性（CTR20223306）；20-45 岁男性（NCT05285826/CTR20212488）。九价 HPV 疫苗正在国内不断增强可及性。据默沙东近期发布的上半年财报，HPV 疫苗则增长 41% 拿到 44.30 亿美元销售额，其增长尤其受到中国地区强劲需求的推动。而近日 WHO 刚刚发文表示，全球 15 岁以上男性中约有 1/3 都患有 HPV，疫苗的普及有望为全人群减轻风险。截图来自：默沙东上半年财报2、阿斯利康：「度伐利尤单抗」新适应症国内报上市9 月 8 日，CDE 官网显示，阿斯利康的 PD-L1 单抗度伐利尤单抗 PD-L1 单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）在国内申报上市一项新适应症，已获受理，受理号 JXSS2300077/8。这是 Imfinzi 在国内申报的第 4 项适应症，目前具体适应症暂未披露。截图来自：CDE 官网据 Insight 数据库显示，Imfinzi 目前在国内已经获批 2 项肺癌适应症（详见下图），今年 3 月又基于 TOPAZ-1 研究申报了胆道癌适应症。在全球范围内，其获批癌种还包括肝细胞癌。Imfinzi 中国内地已获批适应症截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）本次申报的适应症虽然暂未有官方信息披露，不过注册分类 2.2 类应为境内外均未上市的适应症，或许是阿斯利康曾在财报中提及将在下半年提交监管申请的 3 项适应症之一：非小细胞肺癌新辅助治疗（基于 AEGEAN 研究）、肌层浸润性膀胱癌（基于 NIAGARA 研究）、膀胱癌一线治疗（基于 NILE 研究）。阿斯利康 2023 H2 监管里程碑截图来自：阿斯利康财报Imfinzi 全球销售额在 2023 上半年实现了高达 57% 的大幅增长，这正是有赖于 CTLA-4 单抗替西木单抗（Imjudo）CTLA-4 单抗替西木单抗（Imjudo）的协同和众多重磅适应症的陆续登陆。中国向来是阿斯利康业务的重要组成部分，随着两项新适应症的陆续申报和商业化，Imfinzi 也将在国内释放更多潜力，与全球同步为患者提供新兴治疗方案的同时，也助力中国区域业绩稳健增长。3、璎黎/恒瑞：PI3Kδ 抑制剂「林普利塞 PI3Kδ 抑制剂「林普利塞」新适应症报上市9 月 6 日，璎黎药业宣布，其 PI3Kδ 抑制剂林普利塞 PI3Kδ 抑制剂林普利塞新适应症上市申请获 CDE 受理，用于治疗复发和/或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（R/R PTCL）患者。这是林普利塞第 2 项申报上市的适应症，同时林普利塞也是全球同靶点药物中第一个申报复发和/或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（R/R PTCL）适应症的产品。此次新适应症的上市申请基于一项 Ⅱ 期注册性临床研究 CTR20210333 结果。这是一项单臂，多中心的 Ⅱ 期临床试验，旨在评估林普利塞治疗 R/R PTCL 的疗效和安全性。此研究的主要终点是由独立数据评估委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）；其初步数据显示，林普利塞治疗 R/R PTCL 疗效良好，安全性可控，有望成为 R/R PTCL 患者的治疗新选择。此前，用于 43 例 R/R PTCL 患者的多中心、单臂、开放标签 Ib 期研究已在 2022 年 ASH 中公布。研究结果显示，中位随访 17 个月， ORR 达 60%， CR 率为 35%， DCR 为 84%，安全性良好。Ib 期临床结果截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）林普利塞作为璎黎药业自主研发的靶向 PI3Kδ 的高选择性小分子抑制剂，是我国自主研发的 1 类创新药物，其研发和探索之路已历经十年岁月。2022 年 11 月，林普利塞（商品名：因他瑞®）正式获得 NMPA 批准上市，用于治疗既往接受过至少两种全身系统治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者；并于 2023 年 1 月 6 日开出了首批处方。林普利塞研发关键节点截图来自：Insight 数据库网页版2021 年度，璎黎药业还与恒瑞达成合作，共同开发和推广林普利塞。这一合作更为林普利塞的商业化添上一重助力。权益流转截图来自：Insight 数据库网页版PTCL 是一类来源于胸腺后不同阶段 T 淋巴细胞的恶性肿瘤，在我国，PTCL 的患者比例占淋巴瘤的 21%，明显高于欧美国家（约 10%）。R/R PTCL 患者治疗选择有限，现有治疗的疗效低，缓解时间短，目前尚无标准治疗方案。因此，R/R PTCL 治疗领域仍存在未被满足的临床需求，亟需高效且安全的治疗药物为 R/R PTCL 患者的治疗打开新局面。林普利塞于 R/R PTCL 和 CTCL 的探索也正在美国和意大利开展临床研究（NCT05274997），主要研究者为 MD 安德森癌症中心 Swaminathan P Iyer 教授和意大利 Bologna 大学的 Pier Luigi Zinzani 教授。4、中国抗体：全球首款 CD22 单抗报上市，针对类风湿关节炎9 月 5 日，据 CDE 官网显示，中国抗体制药在研舒西利单抗注射液申报上市（受理号：CXSS2300072），据企业新闻稿，适应症为用于治疗类风湿关节炎（RA）。来自：CDE 官网该项申请为该公司自成立以来首项提交的上市申请。舒西利单抗（SM03/Suciraslimab) 为该公司自主开发的产品，是全球首个用于类风湿关节炎（RA）及其他自身免疫性疾病治疗的抗 CD22 单克隆抗体，采用与目前市面存在的疗法截然不同的独特全新作用机理。已揭盲的 III 期数据显示，经过 24 周双盲治疗，SM03（Suciraslimab）达到主要终点，并对活动性类风湿关节炎患者取得显著临床疗效。在为期 26 周的开放标签延长期内，观察到有疗效人数继续增加，并分组分析进一步确定对 Suciraslimab 应答良好的患者群组。临床结果与 Suciraslimab 的作用机理一致，表明 Suciraslimab 通过将 CD22 由顺式结合构型转为反式结合构型，优先靶向并抑制致病性（自身反应性）B 细胞，从而作用于更上游过程。该作用机理亦解释 Suciraslimab 的安全性更好的原因，其不会影响其他自身反应性 B 细胞的正常功能。临床数据及分析的详细结果将在医学期刊上发表。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，可引起关节和身体其他部位的慢性炎症。炎症导致关节内侧的组织变厚，导致关节内和周围的肿胀和疼痛。类风湿关节炎没有永久性治愈方法，患者需要长期护理来治疗症状。根据国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心于 2021 年 10 月发布的《中国类风湿关节炎发展报告 2020》，中国约有 5 百万名类风湿关节炎患者。随着中国免疫疾病诊症及治疗率不断提高及相关医疗技术不断进步，预期中国类风湿关节炎市场规模将迅速扩大。据 Frost & Sullivan 预测，于 2023 年，中国类风湿关节炎治疗药物市场规模将达到人民币 280 亿元，而于2030 年将达到人民币 833 亿元。拟突破性疗法1、恒瑞医药：HER2 ADC 再次被纳入突破性疗法9 月 5 日，据 CDE 官网显示，拟将恒瑞注射用纳入突破性疗法，用于治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌 HER2 阳性晚期结直肠癌（受理号：CXSL2000087）。此前，SHR-A1811 已分别于今年 2 月和 3 月被 CDE 纳入突破性品种名单，适应症分别为：用于人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌 HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌 HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌（受理号：CXSL2000087）；单药治疗既往含铂化疗失败的 HER2 突变的晚期 NSCLC（受理号：CXSL2000087）。SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）是恒瑞在研一款 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子和新型拓扑异构酶 I 抑制剂载荷 SHR9265 组成，DAR 值为 5.7。与 DS8201 相比，恒瑞在结构上进行了优化，在 SHR-A1811 的有效载荷与连接子临近处引入了一个手性环丙基。在多种乳腺癌和胃癌细胞系中表现出 HER2 依赖性生长抑制作用，并具有旁观者效应，共培养时可杀伤 SK-BR-3 细胞（HER2+）和 MDA-MB-468 细胞（HER2-），对后者的 IC50 为 0.28 nM。据 Insight 数据库显示，SHR-A1811 首次临床申请始于 2020 年 5 月，次月就启动首个临床试验，当前已经针对乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌开展了 19 项临床试验。相较于其他在 2013 - 2015 年就进入临床开发的同领域参与者，恒瑞启程并不早，但推进速度和执行力无疑是突出的，2023 AACR 会上披露的数据也初步展现出了 SHR-A1811 BIC 潜力，不仅是疗效，其安全性方面的表现更是受业内关注，与 DS-8201 DS-8201 相比，或有更低的间质性肺炎发生率（非头对头）。SHR-A1811 主要临床研发管线来自：恒瑞官网资料据 Insight 数据库显示，SHR-A1811 当前已处于 III 期临床阶段，正在开展分别针对 HER2 阳性乳腺癌 HER2 阳性乳腺癌以及 HER2 低表达乳腺癌 HER2 低表达乳腺癌的两项 III 期临床试验，前者于 2022 年 6 月启动（登记号：NCT05424835/CTR20221474），后者今年 4 月启动（登记号：NCT05814354/CTR20231028）。SHR-A1811 III 期临床试验针对 NSCLC，SHR-A1811 也在开展 2 项 I/II 期临床试验。SHR-A1811 针对 NSCLC 临床试验ADC 是恒瑞重点布局的领域，据 Insight 数据库显示，恒瑞进入临床阶段的 ADC 项目数为国内企业 TOP1，近 5 年已有 8 款。涉及热门靶点 HER2、TROP2 等，同时也差异化布局了 CD79B、HER3 等靶点。恒瑞近 5 年 8 款进入临床阶段 ADC除 SHR-A1811 外，HER3 ADC SHR-A2009 也将亮相 2023 ESMO。相关阅读 >>恒瑞医药：HER2 ADC、HER3 ADC 将亮相 2023 ESMO恒瑞 2022 年报：营收下滑 17.87%，员工削减 3855 人，ADC 能否助力支撑未来？AACR 进行中！恒瑞 2 款 ADC 新药表现如何？2、和正医药：BTK 抑制剂 HZ-A-018 拟纳入突破性疗法9 月 7 日，据 CDE 官网显示，拟将和正医药 HZ-A-018 胶囊纳入突破性疗法，用于治疗复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（受理号：CXHL1900075）。HZ-A-018 胶囊是和正医药自主研发的一种高选择性小分子 BTK 抑制剂。据 Insight 数据库显示，HZ-A-018 目前正在开展两项临床试验，包括一项用于治疗复发或难治性的原发或继发中枢神经系统淋巴瘤的 I/II 期研究（登记号：CTR20210181），于 2021 年 4 月完成首例受试者的入组工作。此外，还在开展一项针对复发难治性 B 细胞淋巴瘤的 I 期临床研究（登记号：NCT04173455/CTR20191041）。HZ-A-018 临床试验获批临床百济/维立志博：LAG3 单抗国内获批新临床，针对食管鳞状细胞癌9 月 7 日，据 CDE 官网显示，百济递交的 LBL-007 注射液临床试验申请获默示许可，用于治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（受理号：CXSL2300445）。来自：CDE 官网LBL-007 是南京维立志博在研的一款靶向 LAG3 的全人源 lgG4 单克隆抗体，百济神州在 2021 年 12 月以总额 7.72 亿美元与南京维立志博达成授权合作，获得 LAG3 单抗 LBL-007 的全球研发和生产许可，以及中国境外的独家商业化权利。LBL-007 医药交易据 Insight 数据库显示，针对食管鳞状细胞癌，百济已于 8 月 21 日在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了一项 II 期临床试验（登记号：NCT06010303），与替雷利珠单抗+化疗联合作为一线疗法，目标入组人数为 116 人，当前暂未开始招募。NCT06010303 试验分组LBL-007 共启动开展 7 项临床试验，除食管鳞癌外，还涉及 NSCLC、结直肠癌以及黑色素瘤，分别处于 II 期、I/II 期以及 I 期临床阶段。LBL-007 临床试验LAG-3 是继 PD-1、CTLA-4 之后全球第 3 个实现商业化的免疫检查点，已经在 PD-1 联合疗法中表现出优异疗效。从趋势来看，在国内，LAG3 抗体药项目申报自 2019 年开始迸发，2021 年达到小高峰，2023 年迄今有 2 款申报临床，3 款获批临床。目前，国内共有 22 款进入临床阶段，其中，单抗有 13 款，双抗 7 款，另有 2 款单抗复方。国内 LAG3 项目临床申报趋势布局的国产企业，除百济外，还包括恒瑞、信达、正大天晴、复宏汉霖、科伦、康方等。其中，信达是唯一一家单抗、双抗均进入临床的企业，LAG3 单抗 IBI110、PD-L1/LAG3 双抗 IBI323 国内当前均处于 I 期临床阶段。从研发进度来看，国产企业布局产品，进度最快的处于 II 期临床阶段，包括复宏汉霖 HLX26、百济/维立志博 LBL-007、恒瑞医药 SHR-1802 这三款单抗。境外创新药进展境外部分，本周共有 10 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，6 款获批临床。除此之外，也多有重磅临床结果和医药交易涌现。重磅临床结果1、罗氏/Alnylam：半年一次 siRNA 降压药 II 期临床成功9 月 7 日，罗氏与 Alnylam 共同宣布，针对肝表达血管紧张素原 (AGT) 的 siRNA 药物 zilebesiran 在 II 期临床试验 KARDIA-1 中达到了主要终点。结果显示，zilebesiran 在第 3 个月时表现出临床上显著的 24 小时平均收缩压（SBP）降低，在 300mg 和 600mg 下，相较安慰剂的降低幅度超过 15mmHg（p＜0.0001）；还达到关键次要终点，显示每季度或每半年给药一次的六个月内收缩压持续降低，且安全可耐受。完整临床结果将在接下来的医学会议中公布。截图来自：罗氏官方新闻稿今年 7 月末，Alnylam 刚刚公布了 zilebesiran 的 I 期临床数据（点击蓝字即可跳转至相应文章）。这是该 siRNA 药物的首次临床数据披露。对于高血压这类慢性病，半年一次给药的强大优势当时几乎引爆业内讨论；结果公布仅 4 天，罗氏就迅速宣布达成了 28 亿美元合作。如今 II 期临床试验又宣告成功，zilebesiran 的研发推进速度不可谓不快。据 Insight 数据库显示，zilebesiran 最早在 2019 年 5 月启动首个临床试验，目前登记有 3 项：一项 I 期临床，也就是 7 月曾公布结果的研究；两项 II 期临床 KARDIA-1 和 KARDIA-2，分别登记于 2021 年 6 月和 10 月，均已招募完成，前者入组 394 人，后者入组 672 人。KARDIA-1 今日已宣布达到终点，而 KARDIA-2 则预计在 2024 年初公布结果。zilebesiran 已登记临床试验截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）KARDIA-1 纳入 394 名未经治疗或正在接受一种或多种抗高血压药物稳定治疗的成年人，任何先前服用抗高血压药物的患者在随机分组前都至少完成了两到四周的清除期。在 12 个月的双盲和延长期内，患者被随机分配至五个治疗组之一：1）每六个月皮下注射 150 mg zilebesiran；2）每六个月皮下注射 300 mg zilebesiran；3）每三个月一次皮下注射 300 mg zilebesiran；4）每六个月一次皮下注射 600 mg zilebesiran；5）安慰剂从第 6 个月开始，接受安慰剂的患者被随机分配接受四种初始 zilebesiran 剂量方案之一。主要终点定义为第 3 个月时 SBP 相对于基线的变化，通过 24 小时动态血压监测 (ABPM) 进行评估。关键次要终点和探索性终点包括六个月时血压降低的额外措施、经时间调整的血压变化以及日间平均血压和夜间平均血压的变化。KARDIA-1 试验分组截图来自：Insight 数据库网页版而拟 24 年初公布数据的 II 期 KARDIA-2 研究则探索 zilebesiran 与 3 类标准抗高血压药物之一的联合用药方案。2、强生：EGFR/c-MET 双抗 III 期临床成功9 月 6 日，强生宣布，其在研 EGFR/c-MET 双抗 Amivantamab（Rybrevant/埃万妥单抗）联合 lazertinib 及化疗治疗奥希替尼耐药后的 NSCLC 患者的 III 期 MARIPOSA-2 试验达到主要终点。MARIPOSA-2 研究（登记号：NCT04988295）是一项随机、开放标签的 III 期研究，旨在评估 Amivantamab（埃万妥单抗/RYBREVANT）+ Lazertinib +化疗（卡铂和培美曲塞）、Amivantamab+化疗两种给药方案对比单独使用化疗在 EGFR 常见突变（Exon19 del/Exon21 L858R）的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的有效性和安全性。且这些患者在接受 TKI 奥希替尼（osimertinib）治疗期间或在治疗后产生疾病进展。该研究的主要终点为经盲态独立中心评估委员会（BICR）所评估的无进展生存期（PFS）；关键次要终点包括 BICR 评估的客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）、颅内PFS等。该研究共纳入了 657 例受试者，结果显示，研究达到双重主要终点：与单独化疗相比，两个给药方案组患者的无进展生存期（PFS）均具有统计学意义和临床意义的显著改善。且在安全性方面，未观察到新的安全信号。详细数据将在即将召开的科学大会上公布。Amivantamab 是全球首款也是唯一一款上市的 EGFR/cMET 双抗，2021 年 5 月基于 Ib 期临床数据获 FDA 批准用于经含铂化疗后进展的 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC。今年 7 月，强生宣布，其联用化疗用于初治 EGFR 外显子 20 插入突变晚期或转移性 NSCLC 的 III 期临床试验 PAPILLON 达到主要终点。重磅交易1、BMS：首付款 5000 万美元引进 CD19 抗体本周，泽纳仕生物宣布与百时美施贵宝（BMS）达成合作协议，BMS 以 5000 万美元的预付款获得前者的 CD19 抗体 Obexelimab 在日本、韩国、中国台湾、新加坡、香港、澳大利亚的权益。根据许可协议，Zenas Zenas 除获得 5000 万美元的预付现金外，并有资格获得与实现某些开发、监管和商业里程碑有关的额外付款，以及 Obexelimab 在许可地区的净销售特许权使用费。而 BMS 则将获得在许可地区开发和商业化 Obexelimab 的独家权利。此外，BMS 正在对 Zenas Zenas 进行股权投资。此前，于 2021 年 11 月，Zenas BioPharma Zenas BioPharma 从 Xencor 获得了Obexelimab 的全球开发、生产和商业化权利。Obexelimab 医药交易截图CD19 是表达于 B 淋巴细胞及滤泡树突状细胞的表面蛋白，参与调节 B 细胞的增殖、分化和信号转导，并介导 T 细胞对靶细胞的杀伤。CD19 在大多数急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和 B 细胞淋巴瘤中表达；在肿瘤之外，还与较严重的免疫缺陷综合征（包括类风湿性关节炎和多发性硬化症）等多种疾病相关联，故而可作为包括肿瘤和免疫性疾病在内的 B 细胞疾病的潜在治疗靶点。当前，据 Insight 数据库显示，全球已有 38 款靶向 CD19 抗体药进入临床阶段。涉及双特异性抗体、单特异性抗体、多特异性抗体、ADC 以及抗体类融合蛋白等。全球进入临床阶段靶向 CD19 抗体药在国内，则有 14 款 CD19 抗体药进入临床阶段，布局企业涉及百济、翰森制药、诺诚健华等。从开发进度来看，处于 III 期及以上临床阶段的共有 5 款，包括 2 款单抗（1 款获批上市，1 款处于 III 期临床），2 款双抗（1 款获批上市，1 款处于 III 期临床），此外，另有 1 款 ADC 处于上市申请阶段。2、超 30 亿美元：Seagen 与 Nurix 合作开发降解剂抗体偶联药物9 月 7 日，Nurix 公司宣布与 Seagen 达成战略合作，将其靶向蛋白降解（TPD）技术和 Seagen 的抗体偶联物（ADC）技术结合，以开发降解剂抗体偶联药物（DAC）新型肿瘤疗法。在这项交易中，Seagen 将向 Nurix 支付 6000 万美元预付款，多个产品的潜在里程碑款约达 34 亿美元之高。Nurix 将有资格在未来销售中获得中个位数到低两位数的分级特许权使用费，并保留对合作产生的两种产品在美国进行利润分享和共同商业化的选择权。Nurix 将使用其专有的 DELigase 平台开发一套针对 Seagen 提名的多个靶标的靶向蛋白质降解剂。Seagen 将负责将这些降解剂与抗体结合以开发 DAC 候选药物，并推进其临床前、临床开发及商业化。截图来自：Nurix 官网材料，下同Nurix Therapeutics 是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发基于细胞蛋白水平调节的创新药物。利用 E3 连接酶方面的丰富专业知识以及专有的 DNA 编码库，Nurix 构建了 DELigase，一个集成的发现平台，用于识别和开发针对 E3 连接酶的新型候选药物，利用或抑制泛素-蛋白酶体系统内 E3 连接酶的天然功能，以选择性地降低或增加细胞蛋白质水平。在与 Seagen 的交易之前，Nurix 已经与吉利德、赛诺菲达成过相应合作。据 Insight 数据库显示，此前全球仅 8 款 DAC 药物在研，Orum Therapeutics 的 ORM-5029 是唯一进入临床开发阶段的，其 I 期临床启动于 2022 年 8 月。截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）多说一点本周，国务院宣布任命新的药监局局长李利。李利，男，汉族，1962 年 9 月出生，江西信丰人，1985 年 8 月加入中国共产党，1981 年 11 月参加工作，中央党校研究生，副主任医师。现任国家市场监督管理总局党组成员，国家药品监督管理局党组书记、局长。https://www.samr.gov.cn/jg/zjld/ll/index.html同样在本周，CDE 也官方发布了《2022 年度 CDE 药品审评报告》和《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》。《2022 年度药品审评报告》显示，22 年审评通过建议批准创新药 21 个，其中 3 个为首创新药（First-in-Class）；儿童用药批准数量为 66 个，创历史新高；中药新药（包括中药提取物）获批上市 10 个。>> 完整报告可复制以下链接到地址栏下载：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/849b5a642142fc00738aff200077db11《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》根据 2022 年度登记的药物临床试验信息，从药物类型、品种、适应症、申办者类型、注册分类、试验分类、试验分期、特殊人群试验、临床试验单位、临床试验首次登记用时、启动用时、数据监查委员会（DMC）、试验完成情况等角度对临床试验的总体趋势、主要特点等进行汇总分析。此外，增加了细胞和基因治疗品种、医学影像学品种的分析、申请人首次提交临床试验登记的用时分析，以及 2022 年度获批上市创新药的临床试验分析等。>> 完整报告可复制以下链接到地址栏下载：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/46260e34bfe67292bfae1de8863d20fe免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！