A Phase 2, Randomized, Active-Controlled, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of LBL-007 in Combination With Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients With Unresectable Locally Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

This is a randomized, open-label study to compare how well LBL-007 works in combination with tislelizumab and chemotherapy versus tislelizumab and chemotherapy when given as the first-line treatment in participants with inoperable locally advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).

开始日期2023-11-08

申办/合作机构

BeOne Medicines Ltd.

NCT05909904

/ Active, not recruiting临床2期

A Randomized, Phase 2, Open-Label, Multi-Arm Study of Tislelizumab in Combination With Investigational Agents as First-Line Treatment in Patients With Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

This study is designed to evaluate the efficacy and safety of tislelizumab and tislelizumab in combination with investigational agent(s) in first-line recurrent or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).

开始日期2023-07-21

申办/合作机构

BeOne Medicines Ltd.

NCT05577702

/ Completed临床2期

A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase 2, Umbrella Study to Evaluate the Preliminary Efficacy, Safety, and Pharmacodynamics of Tislelizumab Monotherapy and Multiple Tislelizumab-based Immunotherapy Combinations With and Without Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment in Chinese Patients With Resectable Stage II to IIIA Non-Small Cell Lung Cancer

This is a randomized, open-label, multicenter, Phase 2, umbrella study to evaluate the preliminary efficacy, safety, and pharmacodynamics of tislelizumab as monotherapy and in combination with investigational agents as neoadjuvant treatment in Chinese participants with resectable Stage II to IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). The study is designed with the flexibility of adding treatment arms as new treatments become available or discontinuing treatment arms that demonstrate minimal clinical activity or unacceptable toxicity, and of modifying the participant population.

开始日期2023-03-15

申办/合作机构

BeOne Medicines Ltd.

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2025-05-01·Xi bao yu fen zi mian yi xue za zhi = Chinese journal of cellular and molecular immunology

[A novel fully human LAG-3 monoclonal antibody LBL-007 combined with PD-1 antibody inhibits proliferation, migration and invasion of tumor cells via blocking NF-κB pathway].

Article

作者: Zhou, Lijun ; Wu, Chenglin ; Zhou, Huinan ; Qin, Kewei ; Liu, Jianfei

Objective To investigate the effects of LBL-007, a novel fully human lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) monoclonal antibody, in combination with programmed cell death protein 1 (PD-1) antibody, on the invasion, migration and proliferation of tumor cells, and to elucidate the underlying mechanisms. Methods Human lymphocyte cells Jurkat were co-cultured with A549 and MGC803 tumor cell lines and treated with the isotype control antibody human IgG, LBL-007, anti-PD-1 antibody BE0188, or tumor necrosis factor-alpha (TNF-α, the NF-κB signaling pathway agonist). Tumor cell proliferation was assessed using a colony formation assay; invasion was measured by Transwell^TM assay; migration was evaluated using a wound healing assay. Western blotting was employed to determine the expression levels of NF-κB pathway-related proteins: IκB inhibitor kinase alpha (Ikkα), phosphorylated Ikkα (p-IKKα), NF-κB subunit p65, phosphorylated p65 (p-p65), NF-κB Inhibitor Alpha (IκBα), phosphorylated IκBα (p-IκBα), matrix metalloproteinase 9 (MMP9), and MMP2. Results Compared with the control and IgG isotype groups, LBL-007 and BE0188 significantly reduced tumor cell proliferation, invasion, and migration. They also decreased the phosphorylation of p-IKKα, p-p65 and p-IκBα, and the expression of MMP9 and MMP2 of tumor cells in the co-culture system. The combined treatment of LBL-007 and BE0188 enhanced inhibitory effects. Treatment with the NF-κB signaling pathway agonist TNF-α reversed the suppressive effects of LBL-007 and BE0188 on tumor cell proliferation, invasion, migration, and NF-κB signaling. Conclusion LBL-007 and anti-PD-1 antibody synergistically inhibit the invasion, migration, and proliferation of A549 and MGC803 tumor cells by blocking the NF-κB signaling pathway.

2019-08-18·mAbs2区 · 医学

Characterization of a novel anti-human lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) antibody for cancer immunotherapy

2区 · 医学

Article

作者: Chen, Xiuxiu ; Yu, Xiaojie ; Huang, Xiao ; Pu, Qian ; Kang, Xiaoqiang ; Wu, Chenglin ; Wang, Yuxiao ; Zhou, Lijun ; Liu, Jianfei

Lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) is expressed on activated T cells, natural killer cells or B cells, and functions to negatively regulate homeostasis of these cells. Anti-LAG-3 antibodies might be useful for antitumor immunotherapy. In this study, we characterized a novel anti-LAG-3 antibody, LBL-007, which was isolated from a human antibody phage display library. LBL-007 was found to specifically bind to human LAG-3 antigen, but not to human CD4 or mouse LAG-3. LBL-007 bound activated T cells and promoted interleukin-2 secretion. LBL-007 internalization efficacy by endocytosis into different cells was better than that of another anti-LAG-3 antibody, relatlimab analog. Moreover, LBL-007 was able to block LAG-3 binding to MHC class II molecules and liver sinusoidal endothelial cell lectin, and block LAG-3-induced downstream signaling. In mice transplanted with colorectal cancer cells, treatment with either anti-PD-1 antibody or LBL-007 (10 mg/kg per mouse twice a week for three weeks) resulted in a significant delay in tumor growth compared with control IgG treatment, and their combination was even more effective. Serum LBL-007 levels were highly stable in monkeys after a single intravenous injection of LBL-007 at 3, 10, or 30 mg/kg. This study demonstrated that the combination of LBL-007 with an anti-PD-1 antibody is a promising antitumor regimen for immunotherapy of solid tumors in future that deserves further study.

Journal of Hematology & Oncology

Anti-LAG-3 antibody LBL-007 plus anti-PD-1 antibody toripalimab in advanced nasopharyngeal carcinoma and other solid tumors: an open-label, multicenter, phase Ib/II trial

Article

作者: Zhao, Yuan-Yuan ; Huang, Yan ; Kang, Xiao-Qiang ; Li, Gui-Ling ; Hu, De-Sheng ; Chen, Gang ; Wang, Hui-Li ; Cai, Sheng-Li ; Ba, Yi ; Fang, Wen-Feng ; Zhou, Ting ; Zhang, Ya-Xiong ; Lin, Jin-Guan ; Wang, Wei ; Sun, Dong-Chen ; Yang, Yun-Peng ; Zhu, Hai-Sheng ; Zhang, Li ; Deng, Chao ; Fu, Zhi-Chao ; Wang, Zhen ; Zhao, Hong-Yun ; Luo, Su-Xia

PURPOSE:

Open-label phase Ib/II study to investigate the safety and efficacy of LBL-007, an anti-LAG-3 antibody, plus toripalimab, an anti-PD-1 antibody, in patients with previously treated advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC) and other solid tumors.

METHODS:

Patients with advanced tumors refractory to prior standard therapies were enrolled. In phase Ib, patients received LBL-007 200 mg or 400 mg and toripalimab 240 mg intravenously once every 3 weeks. In phase II, all patients received LBL-007 at the recommended phase II dose (RP2D) and toripalimab 240 mg intravenously once every 3 weeks. The primary end points were safety in phase Ib and objective response rate (ORR) in phase II. The exploratory end point was the predictive capability of LAG-3 and PD-L1 expression for efficacy.

RESULTS:

Between November 30, 2021, and December 1, 2023, 80 patients were enrolled, including 30 (37.5%) with NPC and 50 (62.5%) with other tumors. Median follow-up was 26.0 months. In Phase Ib, LBL-007 was administered at 200 mg to four patients and 400 mg to six patients, with no dose-limiting toxicities observed. Therefore, the 400 mg dose of LBL-007 was established as the RP2D and administered to 70 patients in phase II. Nine (11.3%) of 80 patients had grade 3 or 4 treatment-related adverse events, the most common of which included anemia (2.5%), hyponatremia (2.5%), increased alanine aminotransferase (2.5%), increased aspartate aminotransferase (1.3%), and fatigue (1.3%). Eight patients (10.0%) had treatment-related serious adverse events. No treatment-related deaths were reported. In immunotherapy-naive NPC patients (n = 12), ORR was 33.3%, disease control rate (DCR) was 75%, and median progression-free survival (PFS) was 10.8 months (95% CI, 1.3 to not estimated). In IO-treated NPC patients (n = 17), ORR was 11.8%, DCR was 64.7%, and median PFS was 2.7 months (95% CI, 1.4 to 4.9). For other tumors, ORRs were 15.8% in immunotherapy-naive patients and 3.7% in immunotherapy-treated patients. Patients with ≥ 2 + LAG-3 expression had a higher ORR of 28.0%, compared to 7.7% in those with < 2 + LAG-3 expression.

CONCLUSION:

LBL-007 plus toripalimab exhibited a manageable safety profile in patients with advanced solid tumors and demonstrated promising antitumor activity in NPC, especially in immunotherapy-naive patients. These findings warrant further validation in future studies.

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2025-05-31

·动脉网

ASCO见证：中国创新药冲击全球第一梯队

2015-2025年，ASCO见证了中国创新药的崛起。ASCO是全球肿瘤学领域规模最大、学术影响力最高的会议，每年都有诸多最前沿的数据与成果发布。2025年ASCO已于5月30日在芝加哥启幕。10年前，ASCO上仅有一项来自中国的口头报告，即中山六院汪建平教授主导的FOWARC研究。而备受国际市场关注的Late-Breaking Abstract（最新突破性摘要）项目更是为0。据了解，ASCO的口头报告具有严苛的评审标准，入选研究需具有显著的创新性，能够在肿瘤学领域带来新的突破或重要的进展，且研究结果要对临床实践起到指导意义。例如，汪建平教授主导的FOWARC研究是全球首个探索单纯新辅助化疗模式在局部进展期直肠癌中疗效Ⅲ期随机对照研究。基于该研究及后续追踪数据，美国国立综合癌症网络目前已将新辅助化疗后选择性放疗写入指南，使其成为标准治疗选择之一，以此优化疗局部进展期直肠癌术前治疗的模式。Late-Breaking Abstract（最新突破性摘要）则是ASCO会议期间最受关注的研究数据发布形式之一，主要针对一些具有重大突破性、前沿性且可能对临床实践产生深远影响的研究成果进行特别报告，入选难度极大。与其他研究提前公布数据不同，Late-Breaking Abstract研究的重磅数据主要在ASCO大会现场发布，受到行业广泛关注。10年后的今天，共有73项中国研究以口头报告形式亮相2025 ASCO，数量创下历史新高。重磅的Late-Breaking Abstract也有11项中国研究入选。部分入选ASCO的中国研究及相关企业、创新药其中，医药巨头中国生物制药以12项口头报告创下中国药企在ASCO的最高纪录，且其有4项研究被列为“Late-Breaking Abstract”，加上壁报和摘要收录，共有40余项研究亮相。不止是数量上的突破，ASCO还见证了中国研究、中国创新药在质量上的崛起。过去，中国团队在ASCO会议上最多的声音是“我们也做了类似的研究”。但今天，中国药企及临床研究团队在ASCO上的声音变成了全球首次、首次公布。例如，君实医学参与开展的DIAMOND研究“一项特瑞普利单抗联合诱导化疗和放疗，同步或不同步顺铂治疗局部晚期鼻咽癌的多中心、非劣、Ⅲ期随机对照研究”，是全球首个证实“在放化疗全程联合PD-1抑制剂的基础上可豁免同期顺铂化疗”的Ⅲ期研究。维立志博旗下LAG-3抗体LBL-007是全球临床进度前三的靶向LAG3的临床阶段单克隆抗体之一（除唯一上市的LAG3靶向药物外），也是同类抗体中首款被证实对鼻咽癌有效的抗体。此次其壁报公开的Ⅱ期数据显示：接受 LBL-007、替雷利珠单抗和化疗联合治疗的患者，客观缓解率达到83.3%，相较于仅使用替雷利珠单抗联合化疗提升了近20%。同时，联合LBL-007治疗组的中位无进展生存期达到了15.8个月，相比替雷利珠单抗+化疗提升幅度超70%。如今，中国创新药的突破已经引起美国业界的注意。5月29日，《时代周刊》发文“美国不能输掉与中国的生物技术竞赛”，文中表示：尽管长期处于生物技术领域全球领导者地位，但美国正面临失去这一地位的风险。值得一提的是，依靠全球最前沿成果，ASCO会议衍生出了“ASCO效应”，即受ASCO会上发布的各项临床数据的影响，相关医药公司的股票价格在短期内剧烈波动。过去，ASCO效应主要在美股市场上演。但近两年，随着中国创新药逐渐成为ASCO上的重要角色，“ASCO效应”也开始出现在国内股市。例如，2025年ASCO公布入选研究摘要全文后，中国创新药企业，尤其是发布了亮眼临床数据的企业，股价迎来大涨。截至5月30日，中国生物制药、荣昌生物、信达生物等勇闯ASCO的企业，其股价多日来呈持续上涨态势。预计随着late-breaking abstracts重磅数据发布，国内相关药企的股价还将受到催化，进一步上涨。01中国创新药，在哪些领域跑得快？ASCO见证了中国创新药的崛起。其中，ADC、双抗、细胞治疗等是中国创新药的优势领域，国内相关管线在全球市场中处于领先位置。■ ADC领域：国产ADC管线占据半壁江山从ASCO现场看，国产ADC明显处于全球第一梯队。首先，国产ADC管线数量众多。在ASCO大会上，有184项ADC管线相关研究入选，其中89项来自中国，约占总体ADC相关报告数的48.4%，接近一半。部分入选ASCO 2025的国产ADC另外，放大到全球市场，Insight数据库统计的数据显示：国产ADC新药研发项目达519项，占全球ADC管线的40%以上。在HER2、TROP2、CLDN18.2等热门靶点上，国内药企已分别掌握全球63.6%、76.5%、85.7%的在研药物数量。其次，国产ADC药物在研发进展上处于全球领先位置。例如，荣昌生物旗下的维迪西妥单抗是全球首个获批上市的、用于HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的ADC药物；科伦博泰的芦康沙妥珠单抗是全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物……5月29日，恒瑞医药自主研发的HER2 ADC药物获批上市，用于治疗在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。此外，乐普生物的维贝柯妥单抗、科伦博泰的博度曲妥珠单抗等ADC产品均已申报上市；国内其他ADC管线的进展也处于全球领先位置，如映恩生物、迈威生物、复宏汉霖、石药集团等药企布局的ADC管线，进展均处于赛道前列。最后，国产ADC药物的临床数据优异。在ASCO会议上，有多项国产ADC药物相关研究凭借优异的临床数据，入选口头报告。例如，一项研究报告了迈威生物研发的ADC产品9MW2821联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）初治患者的初步结果：截至2024年12月19日，患者的客观缓解率为87.5%，疾病控制率为92.5%，6个月中位无进展生存率为79.1%，3个月持续缓解率为100%。这表明，不同亚组的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）初治患者均可从9MW2821和特瑞普利单抗的联合治疗中获益。基于上述优势，国产ADC已成为全球范围内最具竞争力的ADC管线。也因此，跨国药企更愿意交易国内ADC管线。据统计，2021年以来，中国ADC领域的对外BD（商业授权）交易总额已超400亿美元；2022-2023年，中国成为了全球ADC交易转让方数量最多的国家。■ 双抗：再破中国创新药出海首付款记录双特异性抗体（双抗）是一类通过基因工程或化学方法构建的人工抗体，具有两个不同的抗原结合位点，可同时结合两种不同的抗原或同一抗原的不同表位。双抗的核心优势在于“双重靶向”能力。以双抗ADC为例，相较于单抗ADC，双抗ADC基于两个抗原结合位点，可通过结合肿瘤细胞和免疫细胞，增强对肿瘤的杀伤力；在结合两种不同的细胞表位抗原后，可以降低脱靶等引起的副作用；双靶点还能够阻断两种不同的信号通路从而增强细胞杀伤毒性，克服耐药性。中国创新药在双抗领域也走在世界前列。第一，国内双抗管线占全球双抗管线的近50%。根据医药魔方NextPharma数据库，截至2023年9月，全球双抗/多抗在研管线超1300个，其中46%的双抗/多抗管线由国内公司开发，且有超150个项目处于临床开发或上市阶段。在ASCO会议上，齐鲁制药、康方生物、信达生物、三生制药、维立志博、恒瑞、复宏汉霖、健信生物、泽璟制药、正大天晴等企业将发布双抗药物相关研究，约34项，占ASCO整体双抗研究的比例约49%。部分入选ASCO 2025的国产双抗研究第二，国内双抗管线进展处于全球前列。截至2024年8月，全球共24款双抗产品处于上市申请或Ⅲ期阶段，其中国产药物有7款。第三，国内双抗管线的临床数据表现出色。例如，2025 ASCO会上，三生制药以壁报形式报告了PD1/VEGF双抗SSGJ-707作为晚期NSCLC患者单一疗法的Ⅱ期临床数据：在完成至少一次疗效评估的76名患者中，在5 mg/kg Q3W、10 mg/kg Q3W、20 mg/kg Q3W 和 30 mg/kg Q3W 剂量下，客观缓解率和疾病控制率分别为 29.6% 、85.2% ；61.8%、97.1% ；54.5%、90.9% ；25% 、75% 。或许是受此临床数据影响，5月20日，三生制药与辉瑞签署协议，向辉瑞独家授予PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707在全球（不包括中国内地）的开发、生产、商业化权利。三生制药将获得12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款，以及最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款。三生制药还将根据授权地区的产品销售额收取两位数百分比的梯度销售分成。自康方生物依沃西单抗5亿美元首付款、礼新医药LM-299的5.88亿美元出海首付款、普米斯生物PM8002的8亿美元预付款以来，此次三生制药SSGJ-707 12.5亿美元的首付款，再次刷新了国产双抗出海的首付款记录。除了三生制药，康诺亚、同润生物、岸迈生物、诺纳生物、博奥信、礼新医药等药企也实现双抗药物BD出海。据不完全统计，2024年国内双抗出海数量约14项（不含双抗ADC），涵盖了CD3/CD19、CD3/CD20、PD-(L)1/VEGF、TSLP等靶点，交易总额突破百亿美元，交易首付款突破20亿美元，刷新了历史纪录。2025年，跨国药企仍然追着国内药企BD双抗管线，如荃信生物、三生制药等药企的双抗药物于近两月与MNC完成BD合作。随着国内双抗各项研究在ASCO公布数据，预计国产双抗BD交易将更加火爆。ADC、双抗之外，中国创新药在细胞治疗、溶瘤病毒等领域也处于全球第一梯队。如细胞治疗领域，中国科学院上海生命科学信息中心、上海交通大学医学院等权威机构于2025年1月联合发布的《免疫细胞治疗科技创新与产业发展态势》报告显示：截至2024年底，我国登记的细胞治疗类临床试验项目达489项，占全球总量的47%，位居世界第二，与美国（48.3%）的差距进一步缩小。从管线分布来看，国内企业主要布局CAR-T疗法。不过，国内创新企业也在加速布局CIK、TCR-T、CAR-NK、TIL疗法等新兴技术。例如，沙砾生物在大会上报告其TIL疗法在复发性或转移性宫颈癌患者中展现初步疗效。总的来看，在ADC、双抗、三抗/多抗、细胞治疗等新兴领域，国内创新药企正依靠人才、技术、临床资源、政策等优势占据全球领先地位。02中国创新药崛起，BD交易新趋势伴随中国创新药崛起，国内创新药的BD交易也日渐火热。医药魔方数据显示，中国药企license-out交易数量已从2018年的17项增长至2024年的94项；license-out交易首付款从2018年的约2亿美元增长至2024年的约41亿美元。 2018-2024年中国药企licence-out交易数量及首付款（数据来源：医药魔方）2025年，创新药BD交易持续火热。在刚刚过去的第一季度，中国创新药企License-out交易总额达369亿美元，同比增长222%。不过，近期的BD交易与以往的交易形式产生了较大变化。过去，我国创新药License-out主要遵循“高总金额、低首付”的叙事逻辑，所以首付款往往只占到总交易额的2%-5%。但是，创新药作为高壁垒、高风险的项目，其达成里程碑、拿下后续交易款的成功率并不高。SRS ACQUIOM数据统计显示：2023年我国创新药里程碑达成率仅为22%，阶段越往后，达成率越低。这使得国内药企在传统BD交易中只能拿到首付款，而该款项恰恰是最低的一笔收入。同时，国内药企还会遇到“退货”等风险。例如，2025年2月，诺和诺德指控亨利医药涉嫌欺诈，向其索赔8亿美元。2025年3月，三叶草收到全球疫苗免疫联盟的书面通知：要单方面终止预购协议，并要求三叶草退还预付款项2.24亿美元。当合作终止或出现“退货”情况，国内药企的后续里程碑款项就成了水中月、镜中花。毫无疑问，这对于国内药企极不友好，甚至有海外药企依靠国内药企BD交易中的低首付特点赚差价：其以低首付获取管线权益后，以高价出售给跨国药企。随着中国创新药崛起，话语权增强，国内药企的BD交易形式也出现了变化。一方面，BD交易从传统的license-out转向“NewCo”模式。license-out是将管线权益直接出售给跨国药企，NewCo模式则是由买卖双方共同成立一家新公司，负责交易后的管线。NewCo模式与License-out模式差异对比与license-out相比，NewCo模式最大的特点是买卖双方更深度的绑定。借助NewCo模式，国内药企与跨国药企实现生态共建，且国内药企保留了话语权，可以将利益最大化、长期化。据统计，2024年中国创新药企通过NewCo模式达成的交易金额突破600亿元，较2023年增长54%。进入2025年，NewCo模式仍然保持高增长态势，仅在1月就有5家公司通过NewCo模式成立。另一方面，国内药企BD交易中的首付款比例显著提高。过去，我国创新药BD交易中，首付款比例极低。但目前，在NewCo模式、中国创新药话语权提升等因素的影响下，国内创新药BD交易中的首付款比例明显提升。例如，5月20日，三生制药与辉瑞就PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707达成的合作，首付款为12.5亿美元，刷新了国产创新药出海的首付款记录；5月27日，岸迈生物与TCG Labs Soleil投资组合公司Juri Biosciences达成NewCo合作，首付款为6000万美元，后续还包括最多5.75亿美元的开发、上市和商业化的里程碑付款、基于净销售额的收入分成，以及部分Vignette股权，首付款比例约9.4%。随着新模式的出现及BD交易增长，预计国内创新药出海将从以往的“卖管线”进入“生态共建”新阶段。03警惕狂欢，仍需补短板ASCO 2025会议期间，中国创新药崛起的声音不绝于耳，入选ASCO报告的数量也能证明这一点。但是，行业也需要另一个声音，让市场降温，回归理性。上文提到，国内药企布局的ADC、双抗等管线占全球相关管线的近50%。数量多、质量优，但一个问题是国内管线同质化现象严重。这意味着国内创新药企需突破现有已知靶点，在其他新靶点、新领域做出贡献。BD交易也是如此。当前，BD交易极为火热，但BD交易不是“万能钥匙”。BD交易是借助跨国药企的力量实现国产创新药的出海。这也从侧面说明国内大多数药企在全球其他区域的商业化能力存在短板，自主全球化的经验不足。这需要国内药企在技术、新药突破的同时，构建覆盖全球的商业化团队，以增强其国际化能力，避免依赖MNC的渠道。相信随着中国创新药的发展，国内药企将逐步补足短板，增强话语权，成为全球医药领域的重要力量。*封面图片来源：123rf如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。动脉网，未来医疗服务平台

ASCO会议临床结果临床3期临床1期

2025-05-28

·药时空

PFS延长超6个月！LAG3单抗让PD-1疗效再升级

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。2025 ASCO年会即将于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。目前常规摘要已对外发布，不少国产新药表现亮眼。其中，维立志博的LBL-007携突破性数据再度登场，这已是该药连续第5年入选ASCO大会。LBL-007是一款靶向LAG3的全人源IgG4单克隆抗体，临床进度位居全球前三（唯一上市的LAG3靶向药物除外），也是同类抗体中首款被证实对鼻咽癌有效的抗体。此次披露的Ⅱ期数据验证了Lag3单抗在实体瘤治疗中，不仅可提升PD-1单抗的疗效（包括ORR、PFS以及潜在的OS获益），且安全性与依从性良好、毒性有限。由此出发，以LBL-007为代表的LAG3单抗将有潜力革新多种实体瘤联合疗法。01 ORR达83.3%，PFS提升幅度超70%LAG3，是一种免疫检查点受体，其在与配体结合后激活，可通过抑制T细胞功能促进肿瘤免疫逃逸。研究显示，LAG3抑制剂与PD-1/PD-L1药物联合使用可增强T细胞的抗肿瘤功能，在癌症治疗中展现强大的协同效应，为突破现有治疗瓶颈提供了全新方向。在机制上，PD-1和LAG3共表达时，可以通过不同途径联合驱动T细胞耗竭。在黑色素瘤小鼠模型中，与单独敲除PD-1或LAG3相比，同时敲除PD-1和LAG3的CD8+ T细胞表现出更强的肿瘤杀伤效应和存活能力，以及效应样和干扰素响应基因的富集，导致IFN-γ释放增强。也有临床试验表明，抗LAG3和抗PD-1联合治疗可以增强CD8+ T细胞受体信号传导能力，降低TCR激活的阈值，改变CD8+ T细胞分化模式，在保持耗竭特征的同时提高了细胞毒性。这些研究共同证实了LAG3和PD-1能够协同驱动T细胞耗竭，为联合免疫治疗提供了新的策略。LBL-007设计为靶向LAG3的独特表位，能以高亲和力与LAG3结合，并阻断LAG3与所有四种已识别免疫抑制配体（包括MHC-II、LSECtin、Gal-3及FGL-1）结合。与LAG3结合后，LBL-007诱导有效的细胞内吞作用，抑制细胞表面的LAG3表达，从而进一步阻断配体相互作用及增强免疫应答。图1：LBL-007及其与PD-1抗体联合使用的作用机制（来源：维立志博招股书）此次公布的LBL-007 II期临床试验采用四药联合方案，即LBL-007联合替雷利珠单抗（PD-1抗体）以及吉西他滨和顺铂（GP化疗方案）。研究结果显示，接受LBL-007、替雷利珠单抗和化疗联合治疗的患者，其客观缓解率（ORR）达到了83.3%，相较于仅使用替雷利珠单抗联合化疗的69.5%，提升了近20个百分点。这表明，LBL-007 的加入显著提高了复发性或转移性鼻咽癌的临床缓解率，实现肿瘤的缩小或稳定。更值得关注的是无进展生存期（PFS）的显著延长。联合LBL-007治疗组的中位PFS达到了15.8个月，相比替雷+化疗的历史数据9.6个月，足足延长了超过6个月，提升幅度超过70%。这一成果意味着患者在接受治疗后，能够更长时间地保持病情稳定，延缓疾病进展，极大地改善了患者的生存质量和预后。对于复发或转移性鼻咽癌患者而言，这无疑是一个巨大的福音，为他们赢得了更多宝贵的治疗窗口期。另外，LBL-007的OS数据虽然尚未成熟，但已显示出获益趋势，具备超越替雷利珠单抗+GP方案生存获益的潜力。此外，在食管鳞癌、头颈部鳞癌及鳞状非小细胞肺癌患者中也观察到较好的疗效，提示多种实体瘤治疗方案的潜力。特别在鳞状非小细胞肺癌患者中，LBL-007联用疗法ORR达到25.0%。02 停药比例低于PD-1+化疗联用方案，安全性与依从性良好在安全性方面，此前，LBL-007的安全性已在多项临床研究中得到验证。其中，在LBL-007联合特瑞普利单抗在治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床研究中，该组合疗法展现出良好的安全性：3级以上治疗相关不良反应的发生率仅为11.3%，导致治疗终止的不良反应的发生率仅为8.8%，未发生治疗相关的死亡事件，未出现预期之外的不良事件。相较于relatlimab联用纳武利尤单抗方案（3级或4级治疗相关不良事件患者发生率18.9%），LBL-007联合方案凸显出耐受性优势。而此次披露的最新数据，也再次印证了LBL-007联用方案的良好安全性。研究数据显示，与单纯使用替雷利珠单抗联合化疗相比，加入LBL-007后，没有观察到新的不良反应信号。LBL-007联合治疗方案中停药比例为4.8%，低于替雷利珠单抗+化疗5.3%的历史数据，表明其安全性与依从性良好。作为全身内科治疗方案，化疗药物本身具备较强的全身毒性反应，可能引发一系列不良事件，长期使用化疗会导致3级及以上的急性中毒反应，如急性黏膜炎及大出血。最新数据表明LBL-007依从性良好，其加入并未改变整体的安全性轮廓，患者在接受治疗时，所面临的安全性风险主要仍来自化疗药物，而非LBL-007本身。总结：LBL-007的突破性进展成功验证了LAG3靶点在癌症治疗领域的价值，尤其是在提升PD-1疗效方面，或可解决PD-1耐药性这个重大难题，其适应症可扩展至其他LAG3高表达肿瘤（如非小细胞肺癌、结直肠癌）。基于上述出色的安全性和有效性数据，相关团队正在积极推进关键的Ⅲ期临床试验，以进一步验证这一联合疗法的优势。未来，该疗法有望改写全球治疗指南，引领肿瘤免疫治疗新时代。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

ASCO会议临床结果临床2期临床1期

2025-05-28

·药智网

PD-1+LAG3联手“突围”

2025 ASCO年会召开在即，目前常规摘要已对外发布，不少国产新药表现亮眼。其中维立志博的LBL-007携突破性数据再度登场，这已是该药连续第5年入选ASCO大会。LBL-007是一款靶向LAG3的全人源IgG4单克隆抗体，临床进度位居全球前三（唯一上市的LAG3靶向药物除外），也是同类抗体中首款被证实对鼻咽癌有效的抗体。临床数据显示，LBL-007联合疗法一线治疗鼻咽癌患者，ORR高达83.3%，中位PFS延长至15.8个月，较现有标准方案大幅提升。凭借卓越的安全性与疗效，LBL-007有望成为复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）一线治疗的新标杆。显著提升的卓越疗效LAG3，是一种免疫检查点受体，其在与配体结合后激活，可通过抑制T细胞功能促进肿瘤免疫逃逸。研究显示，LAG3抑制剂与PD-1/PD-L1药物联合使用可增强T细胞的抗肿瘤功能，在癌症治疗中展现强大的协同效应，为突破现有治疗瓶颈提供了全新方向。在机制上，PD-1和LAG3共表达时，可以通过不同途径联合驱动T细胞耗竭。在黑色素瘤小鼠模型中，与单独敲除PD-1或LAG3相比，同时敲除PD-1和LAG3的CD8+T细胞表现出更强的肿瘤杀伤效应和存活能力，以及效应样和干扰素响应基因的富集，导致IFN-γ释放增强。也有临床试验表明，抗LAG3和抗PD-1联合治疗可以增强CD8+T细胞受体信号传导能力，降低TCR激活的阈值，改变CD8+T细胞分化模式，在保持耗竭特征的同时提高了细胞毒性。这些研究共同证实了LAG3和PD-1能够协同驱动T细胞耗竭，为联合免疫治疗提供了新的策略。LBL-007设计为靶向LAG3的独特表位，能以高亲和力与LAG3结合，并阻断LAG3与所有四种已识别免疫抑制配体（包括MHC-II、LSECtin、Gal-3及FGL-1）结合。与LAG3结合后，LBL-007诱导有效的细胞内吞作用，抑制细胞表面的LAG3表达，从而进一步阻断配体相互作用及增强免疫应答。图1 LBL-007及其与PD-1抗体联合使用的作用机制图片来源：维立志博招股书研究结果显示，接受LBL-007、替雷利珠单抗和化疗联合治疗的患者，其客观缓解率（ORR）达到了83.3%，相较于仅使用替雷利珠单抗联合化疗的69.5%，提升了近20个百分点。这表明，LBL-007的加入显著增强了肿瘤的缓解率，使更多患者能够从治疗中获益，实现肿瘤的缩小或稳定。更值得关注的是无进展生存期（PFS）的显著延长。联合LBL-007治疗组的中位PFS达到了15.8个月，相比替雷+化疗的历史数据9.6个月，足足延长了超过6个月，提升幅度超过70%。这一成果意味着患者在接受治疗后，能够更长时间地保持病情稳定，延缓疾病进展，极大地改善了患者的生存质量和预后。对于复发或转移性鼻咽癌患者而言，这无疑是一个巨大的福音，为他们赢得了更多宝贵的治疗窗口期。另外，LBL-007的OS数据虽然尚未成熟，但已显示出获益趋势，具备超越替雷利珠单抗+GP方案生存获益的潜力。经得起考验的坚实后盾安全性是新药临床试验的另一个核心关注点。此前，LBL-007的安全性已在多项临床研究中得到验证。其中，在LBL-007联合特瑞普利单抗在治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床研究中，该组合疗法展现出良好的安全性：3级以上治疗相关不良反应的发生率仅为11.3%，导致治疗终止的不良反应的发生率仅为8.8%，未发生治疗相关的死亡事件，未出现预期之外的不良事件。相较于relatlimab联用纳武利尤单抗方案（3级或4级治疗相关不良事件患者发生率18.9%），LBL-007联合方案凸显出耐受性优势。ASCO 2025数据显示再次印证LBL-007联用方案的良好安全性。此次公布的LBL-007临床试验采用四药联合方案，即LBL-007联合替雷利珠单抗（PD-1抗体）以及吉西他滨和顺铂（GP化疗方案）。临床数据显示，与单纯使用替雷利珠单抗联合化疗相比，加入LBL-007后，没有观察到新的不良反应信号。LBL-007导致停药的比例非常低（4.8%)，甚至比替雷利珠单抗联合化疗方案还要低(5.3%)。化疗药物本身就具有较强的毒性反应，可能引发一系列不良事件。最新数据表明LBL-007依从性良好，其加入并未改变整体的安全性轮廓，患者在接受治疗时，所面临的安全性风险主要仍来自化疗药物，而非LBL-007本身。这一关键事实为临床医生和患者注入了一剂“强心针”。引领肿瘤免疫治疗新时代基于上述出色的安全性和有效性数据，相关团队正在积极推进关键的Ⅲ期临床试验，以进一步验证这一联合疗法的优势。随着Ⅲ期临床试验的推进，LBL-007联合替雷利珠单抗及化疗方案有望改写全球治疗指南，成为复发或转移性鼻咽癌一线治疗的新标准。而且，LBL-007的突破性进展也成功验证了LAG3靶点在癌症治疗领域的价值，其适应症或可扩展至其他LAG3高表达肿瘤（如非小细胞肺癌、结直肠癌），为更多患者点燃希望。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 紫菀合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

ASCO会议临床结果免疫疗法临床1期

100 项与 Alcestobart 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	临床3期	美国	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
肿瘤	临床3期	中国	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
肿瘤	临床3期	日本	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
肿瘤	临床3期	澳大利亚	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
肿瘤	临床3期	法国	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
肿瘤	临床3期	意大利	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
肿瘤	临床3期	马来西亚	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
肿瘤	临床3期	新西兰	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
肿瘤	临床3期	波兰	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19
肿瘤	临床3期	中国台湾	BeOne Medicines Ltd.	2019-12-19

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05516914 (LBL-007, ASCO2025)	临床2期	复发性鼻咽癌一线 \| 维持	42	LBL-007 600 mg	憲餘鏇遞鬱糧憲窪齋選(築顧範範鹽鑰憲積遞簾) = 16 patients (38.1%) experienced LBL-007 treatment related SAEs 鏇齋鏇鏇壓壓鏇繭蓋繭 (糧淵襯鑰構築憲壓鏇餘 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05516914 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 \| 晚期鼻咽癌一线	63	LBL-007 tislelizumab	鬱積積廠齋膚鹹願齋願(範選網襯鬱願顧膚鏇積) = None 壓鏇繭糧選範壓衊繭膚 (獵壓襯繭簾觸積遞鏇鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
				LBL-007 tislelizumabcisplatin
NCT05102006 (AACR2024) 人工标引	临床1/2期	肿瘤	80	LBL-007 20ToripalimabToripalimab 240 mg	鏇鏇艱觸觸餘廠衊鬱積(構鹽繭簾膚遞積遞憲簾) = 醖築齋構獵醖範觸範艱餘顧構餘鬱憲糧餘積艱 (夢鹹範憲夢膚築鹽淵窪 ) 更多	积极	2024-04-05
NCT04640545 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	局部晚期黑色素瘤	110	Toripalimab+LBL-007	願製餘願膚膚選蓋淵選(壓艱築衊餘壓衊衊醖蓋) = 構範憲壓鑰醖積夢鬱範鹽鑰壓壓壓淵鬱壓夢憲 (鑰壓繭遞範廠齋憲窪齋 ) 更多	积极	2023-05-26
				Toripalimab+Axitinib+LBL-007	願製餘願膚膚選蓋淵選(壓艱築衊餘壓衊衊醖蓋) = 衊蓋膚構夢獵醖鹹壓鬱鹽鑰壓壓壓淵鬱壓夢憲 (鑰壓繭遞範廠齋憲窪齋 ) 更多
NCT04640545 (ASCO2022)	临床1期	不可切除的黑色素瘤	37	LBL-007	選廠遞繭艱膚夢夢醖糧(淵廠淵觸淵觸鑰製壓選) = 淵醖簾醖艱觸獵淵簾觸壓範廠衊膚顧糧蓋顧鑰 (鹽夢膚繭鹽鹽構膚襯廠 )	-	2022-06-02
				Toripalimab	選廠遞繭艱膚夢夢醖糧(淵廠淵觸淵觸鑰製壓選) = 糧窪積構選淵壓餘夢繭壓範廠衊膚顧糧蓋顧鑰 (鹽夢膚繭鹽鹽構膚襯廠 )