A Phase 2, Randomized, Active-Controlled, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of LBL-007 in Combination With Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients With Unresectable Locally Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

This is a randomized, open-label study to compare how well LBL-007 works in combination with tislelizumab and chemotherapy versus tislelizumab and chemotherapy when given as the first-line treatment in participants with inoperable locally advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).

开始日期2023-11-08

申办/合作机构

BeiGene Ltd.

NCT05909904 / Active, not recruiting临床2期

A Randomized, Phase 2, Open-Label, Multi-Arm Study of Tislelizumab in Combination With Investigational Agents as First-Line Treatment in Patients With Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

This study is designed to evaluate the efficacy and safety of tislelizumab and tislelizumab in combination with investigational agent(s) in first-line recurrent or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).

开始日期2023-07-21

申办/合作机构

BeiGene Ltd.

NCT05635708 / Recruiting临床2期

Master Protocol: A Phase 2, Open-label, Multi-arm Study of Tislelizumab in Combination With Investigational Agents With or Without Chemotherapy in Patients With Previously Untreated, Locally Advanced, Unresectable, or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

The purpose of this study is to assess the antitumor activity, safety, and tolerability of tislelizumab plus investigational agent(s) with or without chemotherapy. This study is structured as a master protocol with separate sub- studies. Sub-study 1 includes participants with non-small cell lung cancer (NSCLC) with high programmed cell death protein ligand-1 (PD-L1) expression (≥ 50%), and Sub-study 2 includes participants with NSCLC with low or negative (PD-L1) expression (< 50%).

开始日期2023-03-07

申办/合作机构

BeiGene Ltd.

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2019-08-18·mAbs2区 · 医学

Characterization of a novel anti-human lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) antibody for cancer immunotherapy

2区 · 医学

Article

作者: Chen, Xiuxiu ; Huang, Xiao ; Yu, Xiaojie ; Pu, Qian ; Kang, Xiaoqiang ; Wu, Chenglin ; Zhou, Lijun ; Wang, Yuxiao ; Liu, Jianfei

Lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) is expressed on activated T cells, natural killer cells or B cells, and functions to negatively regulate homeostasis of these cells. Anti-LAG-3 antibodies might be useful for antitumor immunotherapy. In this study, we characterized a novel anti-LAG-3 antibody, LBL-007, which was isolated from a human antibody phage display library. LBL-007 was found to specifically bind to human LAG-3 antigen, but not to human CD4 or mouse LAG-3. LBL-007 bound activated T cells and promoted interleukin-2 secretion. LBL-007 internalization efficacy by endocytosis into different cells was better than that of another anti-LAG-3 antibody, relatlimab analog. Moreover, LBL-007 was able to block LAG-3 binding to MHC class II molecules and liver sinusoidal endothelial cell lectin, and block LAG-3-induced downstream signaling. In mice transplanted with colorectal cancer cells, treatment with either anti-PD-1 antibody or LBL-007 (10 mg/kg per mouse twice a week for three weeks) resulted in a significant delay in tumor growth compared with control IgG treatment, and their combination was even more effective. Serum LBL-007 levels were highly stable in monkeys after a single intravenous injection of LBL-007 at 3, 10, or 30 mg/kg. This study demonstrated that the combination of LBL-007 with an anti-PD-1 antibody is a promising antitumor regimen for immunotherapy of solid tumors in future that deserves further study.

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2024-12-03

·同写意

多家Biotech港股申报上市

11月以来，多家国内Biotech企业选择在港股申报上市，如维立志博，华芢生物，翰思艾泰生物，轩竹生物，上海细胞治疗集团等等。本文将对这些企业进行简单介绍。 1 翰思艾泰生物翰思艾泰生物的核心管线主要在于PD-1/SIRPα双抗HX009，如果该管线成功，那将是CD47靶点赛道上0的突破。公司其他管线如CTLA4/SIRPα融合蛋白HX044，靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等关键通路的多靶点激酶抑制剂HX301，考虑到临床研究中发现HX009的抗淋巴瘤活性似乎与淋巴瘤中OX40的水平相关。可能OX40靶向OX40的autoRx40技术平台的设计也可以作为核心管线补充逻辑。目前该公司有授权给乐普生物的HX008，在HX008收入快速增长的现在，获得销售分成的翰思艾泰生物收入前景还是较为乐观的。 2 派格生物自从司美格鲁肽和替尔泊肽大火以来，大量GLP-1类药物纷纷出现，加入赛道内卷，派格生物也不例外。派格生物是今年第二次递交招股书，今年2月就递交过招股书，此次是过期后的二次递交。公司主打的是司美格鲁肽竞品PB-119，2025年或将通过审批上市，曾经合作授权给了天士力，但是因为天士力的战略重点优先顺序变更而终止合作。今年9月又找到了另外一家不具名的国内药企达成了授权合作。采用技术为派格生物独有的聚乙二醇化修饰技术，通过共价键将聚乙二醇（PEG）与被修饰药物（如GLP-1）偶联，可以显著改善药物的理化性质和生物学活性。聚乙二醇化修饰可以增加药物的分子量，减少肾清除，延长血浆半衰期，从而增加药物在体内的系统暴露，提高疗效。同时，PEG的修饰还可以减少药物的免疫原性，降低毒副作用。另外一核心管线为PB-718，是GLP-1/GCG受体双激动剂，业内同靶点竞品是临床进度更加领先的信达玛仕度肽。除此之外，该公司还关注了一些特别的赛道，比如说PB-1902，本身是一种阿片受体拮抗剂，瞄准的是国内的阿片类止痛药副作用效果，其能够有效缓解阿片类药物引起的肠功能紊乱，又不会削弱止痛作用。 3 轩竹生物从四环医药中分拆出来的轩竹生物从科创板转战港股，轩竹生物的问题可能在于如何在竞争激烈的背景下，用收入填补支出。目前该公司已有质子泵抑制剂（PPI）KBP-3571（安纳拉唑钠）上市，适应症为成人十二指肠溃疡。虽然KBP-3571作为二代质子泵抑制剂具有迭代优势，且2023年上市当年就被纳入了医保，但在国内市场中仍面临其他PPI药物的竞争。目前，国内质子泵抑制剂的种类已多达七种，涵盖了两代产品。其中，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑为第一代质子泵抑制剂；还有第二代质子泵抑制剂，艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑。该公司另外两款临床进度比较靠前的管线XZP-3287，XZP-3621也面临这个问题。 4 华芢生物在今年4月华芢生物递交了冲刺港股IPO的招股书，然而，可能是由于证监会要求提供补充材料，10月份招股书过期失效，如今该公司在11月再次递交了招股书。早先我们曾经介绍过该公司的主要管线技术，瞄准的是表皮损伤修复赛道，核心管线是Pro-101-1和Pro-101-2，都是PDGF药物。主要技术是PH响应性水凝胶，旨在通过PH的不同来增加PDGF的半衰期。除此之外还有一些mRNA和ASO技术专利。这家公司目前的隐忧在于目前几乎没有收入，而行政支出又高于研发费用，具有一定的财务风险。考虑到对赌协议要求该公司在2026年前上市，或者以不低于30亿元的价格被收购，这无疑对于这家公司的公司战略，临床进度提出了重要考验。 5 上海细胞治疗集团上海细胞治疗集团同样是港股二次递交上市申请书。这家公司的主要看点在于PD-1武装的CAR-T，也是全球首个聚焦于实体瘤的PD-1纳米武装CAR-T，此前该公司表示在IIT研究中已经有多名患者中取得完全缓解（CR）。而且能够将CAR-T制备时间从10天左右大幅缩短至30小时乃至6个小时，剂量降低至传统水平的1/20-1/40，极大地降低个性化制备成本及患者等待时间。 6 维立志博维立志博的特点在于管线多，技术平台丰富，临床进展也相对处于前列，进展最快的LBL-024作为PD-L1/4-1BB双抗已经进入临床III期，适应症先从肺外神经内分泌瘤开始，后续也展开了非小细胞肺癌，小细胞肺癌等。进展第二块的管线，LBL-034则是全球临床进度第二GPRC5DxCD3的人源化双抗。LBL-033则是全球仅有的两款已进入临床阶段的MUC16/CD3，LBL-007在全球处于临床阶段的LAG3单抗中临床进度位居前三。除了TCE管线和多抗管线之外，该公司还搭建了ADC技术平台，考虑到目前该公司已经有多项授权合作，还有多项中美双报，未来可以期待更多BD交易发生。 — 总结 — 总的来说，11月以来出现的Biotech上市潮或许是巧合也或许是近十年内前大量Biotech涌现的反映，这些Biotech走到了这一步，选择上市，期望他们的未来一帆风顺，造福患者。参考来源： https://www1.hkexnews.hk/app/appindex.html?lang=zh 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

细胞疗法申请上市ASH会议医药出海上市批准

2024-12-03

·CPHI制药在线

维立志博：资本寒冬下的创新药企样本

关注并星标CPHI制药在线 2024年11月29日，南京维立志博生物科技股份有限公司（以下简称“维立志博”）在港交所递交招股书，拟香港主板IPO上市。维立志博成立于2012年，主要致力于肿瘤、自身免疫性疾病及其他重大疾病方面的研发需求。在持续了将近3年的资本寒冬下，IPO终止现象屡见不鲜，据公开数据显示，2023年IPO终止的企业数量达到39家，2024年现象持续恶化。如此背景下，维立志博无疑是一个可以参照的Biotech创新样本。我们从其管线出发，来看一看这家公司别样的生存之道。 01 聚焦高门槛靶点，持续输出FIC/BIC新药维立志博从成立之初就将“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求或临床空白”作为自身发展的使命，走在肿瘤免疫治疗的前沿，致力于开发使PD-1/PD-L1单抗或其他免疫疗法治疗无效的癌症患者重新获益的创新疗法，为患者带来全球领先的首创新药（First-In-Class，FIC）或同类最佳新药（Best-In-Class，BIC）。目前，维立志博拥有12款创新候选药物的差异化管线，6款已进入临床阶段，其中4款临床进度全球领先：LBL-024、LBL-034、LBL-033、LBL-007。以LBL-024为例，我们来一窥维立志博精益求精的创新精神。 LBL-024是维立志博的核心产品，该创新药为一款PD-L1/4-1BB双抗。目前，LBL-024已进入肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的单臂关键性临床试验，一旦获批成功，将成为全球首款靶向4-1BB的药物。 4-1BB（又称CD137），是一种在免疫系统多种细胞上表达的共刺激受体，包括活化的CD4+和CD8+T细胞、自然杀伤T细胞（NKT）和自然杀伤细胞（NKs）、树突状细胞（DC）以及Treg细胞等。由于其表达广泛，而且4-1BB能够增加T细胞存活和细胞因子的产生，从而增强免疫效应，因此4-1BB已成为癌症免疫治疗的明星靶点。在4-1BB的布局上，BMS等较早入场，但是并未如愿上市。BMS的urelumab（BMS-663513）是第一个进入临床试验的靶向4-1BB治疗药物，是一种IgG4单克隆抗体。然而，由于Ⅰ期和Ⅱ期临床数据均显示出较高的肝脏毒性而使研发进展缓慢。肝毒性也是其他靶向4-1BB的单抗药物进展缓慢的原因。为了克服这一挑战，LBL-024采用了维立志博的独创X-body平台，进行了独特设计。维立志博将LBL-024的结构调整为2:2，这样既能与肿瘤相关抗原PD-L1特异性地结合，将对4-1BB的共刺激定位在肿瘤环境内；还能降低对4-1BB的亲和力，大大减少了LBL-024与体内其他部位4-1BB的相互作用，从而降低了器官系统毒性的风险。在单药治疗晚期肿瘤的Ⅰ/Ⅱ临床研究中，LBL-024耐受性良好，安全性可控，与当前已批准免疫治疗方案比较，未见新的安全性信号。截至目前的临床数据与现有治疗相比，LBL-024单药治疗晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）均提高了2倍以上。LBL-024于2024年10月9日获CDE突破性治疗药物认定。在针对4-1BB药物开发领域，目前布局企业研发的产品有单抗，双抗以及多抗。鉴于MNC在4-1BB单抗临床开发和研究过程中已经观察到，单抗的疗效和安全性数据表现难以令人满意，目前入局的国内药企已将火力转向双抗或多抗领域。如天境生物与韩国ABL Bio合作开发的Claudin 18.2 &/4-1BB 双抗TJ-CD4B、基石药业靶向PD-L1/4-1BB/HSA的三抗产品CS2006、百利药业的四抗——GNC-038（PD-L1/4-1BB/CD3/CD19，用于血液瘤）、GNC-039（PD-L1/4-1BB/CD3/EGFRvⅢ，实体瘤）、GNC-035（PD-L1/4-1BB/CD3/CD19/ROR）目前都已进入临床。全球目前还有多款4-1BB药物进入临床研究阶段，尽管对4-1BB的探索由来已久，但受安全性制约，全球尚无一款4-1BB靶向药物获批上市。LBL-024是最早敲开监管大门的4-1BB双抗药物，如若获批上市，将在巨大的4-1BB市场占据重要地位。维立志博的第二款核心产品LBL-034，是一款靶向GPRC5D/CD3的TCE，基于维立志博独有的LeadsBody平台开发而成，其采用2:1非对称结构，拥有2个靶向GPRC5D的高亲和力Fab以及1个靶向CD3的低亲和力scFc。临床前研究表明，LBL-034在多种细胞增殖抑制试验中和体内药效模型中表现出优于已获批GPRC5D/CD3双抗Talquetamab的疗效。2024年10月，LBL-034获FDA孤儿药资格认定，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）成人患者。目前，LBL-034是全球临床进度第二的GPRC5D/CD3双抗。维立志博的第三款核心产品LBL-033，是目前全球仅有的两款已进入临床阶段的MUC16/CD3 TCE之一。MUC16（粘蛋白16）是一种高度糖基化的跨膜蛋白，在卵巢癌等多种恶性肿瘤细胞表面高度表达，并与生长因子相互作用，诱导肿瘤的发生和发展。LBL-033双抗同时靶向表达MUC16的肿瘤细胞和表达CD3的T细胞，介导T细胞对MUC16阳性肿瘤细胞的特异性杀伤，从而起到抗肿瘤作用。在结构设计上，公司对靶向MUC16的结合表位以及靶向CD3的亲和力等多个方面做了大量的优化，以期达到安全性和有效性的平衡。在临床前模型中，LBL-033表现出较强的抗肿瘤作用。维立志博的第四款核心产品LBL-007 ，是一款靶向LAG-3的全人源IgG4单克隆抗体。其设计为LAG-3的独特表位，能以高亲和力与LAG-3结合，并阻断LAG-3与所有已识别免疫抑制配体结合，增强免疫应答。在临床研究中，LBL-007结合PD-1抑制剂的联合疗法在各种肿瘤类型中均表现出良好的协同抗肿瘤效果及良好的安全性。2021年，百济神州以7.72亿美元引进LBL-007，目前该药在全球处于临床阶段的LAG3 靶向单克隆抗体中临床进度位居前三。可以看出，维立志博一直在致力于具有极大潜力的高门槛靶点的研发。另外在11月7日，维立志博宣布，与Aditum Bio成立研发公司Oblenio Bio，并将CD3/CD19/BCMA三抗授权给Olenio Bio。通过此次运作，维立志博将收获3500万美元预付款和近期里程碑金额，以及5.79亿美元的开发、监管、销售里程碑金额。维立志博在专注于研发的同时，也在通过BD合作更好地反哺研发。 02 真创新，是维立志博的底气除了TCE管线和多抗管线之外，维立志博还搭建了ADC技术平台。在招股书中，公司公开了两款处于IND准备阶段的ADC，分别为靶向PSMA的LBL-013和靶向FGFR2b的LBL-052。这两款药物系2023年4月，维立志博与百凯医药签订合作开发协议，共同开发而来，LBL-013主要针对前列腺癌，LBL-052的开发方向为乳腺癌及胃癌。致力于开发FIC、BIC的真创新，是维立志博在寒冬下前行的底气。公司始终坚持创新研发和产品差异化，这也是国内生物医药企业深化发展的策略和方向。当下，经济下行周期中投资者由于对风险的厌恶，造成了对创新药的避而不投。然而潮起潮落终有时，当投资者信心恢复，只有少数具有“真创新”能力的创新药企能够穿越市场周期，迎来新的发展阶段。参考文献： 1.https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2024/106941/documents/sehk24112901736_c.pdf. 2.www.leadsbiolabs.com. 3.Sharma P, Siddiqui B A, Anandhan S, et al.The Next Decade of Immune Checkpoint Therapy[J].Cancer Discov,2021, 11 (4): 838-85. END 【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

免疫疗法IPO临床2期

2024-12-03

·生物制药小编

国内Biotech港股扎堆申报上市

11月以来，多家国内Biotech企业选择在港股申报上市，如维立志博，华芢生物，翰思艾泰生物，轩竹生物，上海细胞治疗集团等等。本文将对这些企业进行简单介绍。翰思艾泰生物翰思艾泰生物的核心管线主要在于PD-1/SIRPα双抗HX009，如果该管线成功，那将是CD47靶点赛道上0的突破。公司其他管线如CTLA4/SIRPα融合蛋白HX044，靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等关键通路的多靶点激酶抑制剂HX301，考虑到临床研究中发现HX009的抗淋巴瘤活性似乎与淋巴瘤中OX40的水平相关。可能OX40靶向OX40的autoRx40技术平台的设计也可以作为核心管线补充逻辑。目前该公司有授权给乐普生物的HX008，在HX008收入快速增长的现在，获得销售分成的翰思艾泰生物收入前景还是较为乐观的。派格生物自从司美格鲁肽和替尔泊肽大火以来，大量GLP-1类药物纷纷出现，加入赛道内卷，派格生物也不例外。派格生物是今年第二次递交招股书，今年2月就递交过招股书，此次是过期后的二次递交。公司主打的是司美格鲁肽竞品PB-119，2025年或将通过审批上市，曾经合作授权给了天士力，但是因为天士力的战略重点优先顺序变更而终止合作。今年9月又找到了另外一家不具名的国内药企达成了授权合作。采用技术为派格生物独有的聚乙二醇化修饰技术，通过共价键将聚乙二醇（PEG）与被修饰药物（如GLP-1）偶联，可以显著改善药物的理化性质和生物学活性。聚乙二醇化修饰可以增加药物的分子量，减少肾清除，延长血浆半衰期，从而增加药物在体内的系统暴露，提高疗效。同时，PEG的修饰还可以减少药物的免疫原性，降低毒副作用。另外一核心管线为PB-718，是GLP-1/GCG受体双激动剂，业内同靶点竞品是临床进度更加领先的信达玛仕度肽。除此之外，该公司还关注了一些特别的赛道，比如说PB-1902，本身是一种阿片受体拮抗剂，瞄准的是国内的阿片类止痛药副作用效果，其能够有效缓解阿片类药物引起的肠功能紊乱，又不会削弱止痛作用。轩竹生物从四环医药中分拆出来的轩竹生物从科创板转战港股，轩竹生物的问题可能在于如何在竞争激烈的背景下，用收入填补支出。目前该公司已有质子泵抑制剂（PPI）KBP-3571（安纳拉唑钠）上市，适应症为成人十二指肠溃疡。虽然KBP-3571作为二代质子泵抑制剂具有迭代优势，且2023年上市当年就被纳入了医保，但在国内市场中仍面临其他PPI药物的竞争。目前，国内质子泵抑制剂的种类已多达七种，涵盖了两代产品。其中，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑为第一代质子泵抑制剂；还有第二代质子泵抑制剂，艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑。该公司另外两款临床进度比较靠前的管线XZP-3287，XZP-3621也面临这个问题。华芢生物在今年4月华芢生物递交了冲刺港股IPO的招股书，然而，可能是由于证监会要求提供补充材料，10月份招股书过期失效，如今该公司在11月再次递交了招股书。早先我们曾经介绍过该公司的主要管线技术，瞄准的是表皮损伤修复赛道，核心管线是Pro-101-1和Pro-101-2，都是PDGF药物。主要技术是PH响应性水凝胶，旨在通过PH的不同来增加PDGF的半衰期。除此之外还有一些mRNA和ASO技术专利。这家公司目前的隐忧在于目前几乎没有收入，而行政支出又高于研发费用，具有一定的财务风险。考虑到对赌协议要求该公司在2026年前上市，或者以不低于30亿元的价格被收购，这无疑对于这家公司的公司战略，临床进度提出了重要考验。上海细胞治疗集团上海细胞治疗集团同样是港股二次递交上市申请书。这家公司的主要看点在于PD-1武装的CAR-T，也是全球首个聚焦于实体瘤的PD-1纳米武装CAR-T，此前该公司表示在IIT研究中已经有多名患者中取得完全缓解（CR）。而且能够将CAR-T制备时间从10天左右大幅缩短至30小时乃至6个小时，剂量降低至传统水平的1/20-1/40，极大地降低个性化制备成本及患者等待时间。维立志博维立志博的特点在于管线多，技术平台丰富，临床进展也相对处于前列，进展最快的LBL-024作为PD-L1/4-1BB双抗已经进入临床III期，适应症先从肺外神经内分泌瘤开始，后续也展开了非小细胞肺癌，小细胞肺癌等。进展第二块的管线，LBL-034则是全球临床进度第二GPRC5DxCD3的人源化双抗。LBL-033则是全球仅有的两款已进入临床阶段的MUC16/CD3，LBL-007在全球处于临床阶段的LAG3单抗中临床进度位居前三。除了TCE管线和多抗管线之外，该公司还搭建了ADC技术平台，考虑到目前该公司已经有多项授权合作，还有多项中美双报，未来可以期待更多BD交易发生。总结总的来说，11月以来出现的Biotech上市潮或许是巧合也或许是近十年内前大量Biotech涌现的反映，这些Biotech走到了这一步，选择上市，期望他们的未来一帆风顺，造福患者。参考来源： https://www1.hkexnews.hk/app/appindex.html?lang=zh

细胞疗法申请上市ASH会议医药出海上市批准

100 项与 Alcestobart 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期癌症	临床3期	美国	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	中国	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	日本	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	澳大利亚	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	法国	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	意大利	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	马来西亚	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	新西兰	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	波兰	BeiGene Ltd.	2019-12-19
晚期癌症	临床3期	韩国	BeiGene Ltd.	2019-12-19