ZENITH: A Phase 3 Global, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Zilebesiran in Addition to Standard of Care in Reducing Major Adverse Cardiovascular Events in Adult Patients With Hypertension Not Adequately Controlled and With Either Established Cardiovascular Disease or High Risk for Cardiovascular Disease

The purpose of this study is to evaluate whether zilebesiran versus placebo reduces the risk of cardiovascular (CV) death, nonfatal myocardial infarction (MI), nonfatal stroke, or heart failure (HF) events. This is an event-driven study that will continue until the targeted number of positively adjudicated primary endpoint clinical outcome events (COEs) have been reached.

开始日期2025-10-24

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

NCT06675565

/ Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Single Ascending Dose Study of the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of ALN-AGT01 RVR in Adult Healthy Volunteers

The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability and PK of single ascending doses of ALN-AGT01 RVR.

开始日期2024-11-05

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

NCT06423352

/ Completed临床1/2期

A Phase 1/2, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Efficacy, Pharmacodynamics, and Pharmacokinetics of Zilebesiran in Japanese Patients With Mild to Moderate Hypertension

The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, efficacy, pharmacodynamics (PD) and pharmacokinetics (PK) of zilebesiran in Japanese patients with mild to moderate hypertension.

开始日期2024-06-05

申办/合作机构

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

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项与齐莱贝生相关的文献（医药）

2025-08-01·British Journal of Pharmacology

Advancing antihypertensive drug development

Review

作者: Zhang, Hongyuan ; Green, Darren ; Ahmed, Fozia Zahir ; Wang, Xin ; Liu, Yanrong ; Pu, Fay

Hypertension affects more than a billion individuals worldwide and remains a major cause of cardiovascular morbidity and mortality. Despite advances in therapies, optimal blood pressure control remains elusive for many patients because of treatment resistance, adverse effects, and adherence challenges. This review highlights innovative approaches in hypertension management. Aldosterone synthase inhibitors (ASIs) and non‐steroidal mineralocorticoid receptor antagonists improve blood pressure control and offer cardiorenal benefits while reducing adverse effects including hyperkalaemia. Endothelin receptor antagonists show promise in resistant hypertension by addressing vasoconstrictive pathways. RNA‐based therapies, like zilebesiran, provide a novel approach to suppress angiotensinogen, offering durable antihypertensive effects with less frequent dosing. Additional advances include AT2 receptor agonists, ACE2/Angiotensin‐(1–7)/MAS receptor activators and NAD+ boosting compounds, which target key mechanisms of vascular dysfunction and ageing‐related hypertension. Gut microbiome‐targeted therapies and fixed‐dose combination pills are also discussed for their potential to enhance blood pressure control and patient adherence. These emerging therapies not only aim to lower blood pressure but also address underlying pathophysiological mechanisms, offering a precision‐focussed approach to treatment. By critically analysing these developments, this review provides insights into how novel strategies can overcome existing challenges in hypertension management, reduce the global disease burden and improve patient outcomes.

2025-07-01·JAMA-JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION

Add-On Treatment With Zilebesiran for Inadequately Controlled Hypertension

Article

Importance:

In prior monotherapy studies of patients with hypertension, single subcutaneous doses of zilebesiran, an investigational RNA interference therapeutic, reduced serum angiotensinogen levels and systolic blood pressure (SBP) at 3 and 6 months.

Objective:

To evaluate the efficacy and safety of zilebesiran vs placebo when added to a standard antihypertensive medication.

Design, Setting, and Participants:

This phase 2, randomized, prospective, double-blinded trial enrolled adults with uncontrolled hypertension from 150 sites across 8 countries between January 2022 and June 2023. The final follow-up date was December 11, 2023, and analyses were conducted on March 1, 2024.

Interventions:

Eligible patients were initially randomized in cohorts to receive open-label run-in treatment for at least 4 weeks with indapamide 2.5 mg, amlodipine 5 mg, or olmesartan 40 mg (4:7:10 randomization), each administered once daily. Within cohorts, adherent patients with 24-hour mean ambulatory SBP of 130 mm Hg to 160 mm Hg were subsequently randomized (1:1) to additional blinded treatment to receive single subcutaneous doses of zilebesiran 600 mg or matching placebo.

Main Outcomes and Measures:

The primary end point in each cohort was the difference between zilebesiran and placebo in change from baseline in 24-hour mean ambulatory SBP at 3 months.

Results:

Of 1491 patients entering the run-in phase, 663 (130 receiving indapamide, 240 receiving amlodipine, and 293 receiving olmesartan) were randomized to receive zilebesiran (n = 332) or placebo (n = 331). The least-squares mean difference between zilebesiran and placebo in change from baseline to 3 months in 24-hour mean ambulatory SBP was −12.1 mm Hg (95% CI, −16.5 to −7.6; P &lt; .001) for indapamide, −9.7 mm Hg (95% CI, −12.9 to −6.6; P &lt; .001) for amlodipine, and −4.5 mm Hg (95% CI, −8.2 to −0.8; P = .02) for olmesartan. Across cohorts, more patients who received zilebesiran than placebo experienced hyperkalemia (18 [5.5%] vs 6 [1.8%]), hypotension (14 [4.3%] vs 7 [2.1%]), and acute kidney failure (16 [4.9%] vs 5 [1.5%]) events, but most episodes were mild and resolved without medical intervention.

Conclusions and Relevance:

In patients with uncontrolled hypertension despite treatment with indapamide, amlodipine, or olmesartan, the addition of single-dose zilebesiran resulted in significant SBP reductions compared with placebo at 3 months, with low rates of serious adverse events.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05103332

2025-05-01·Cardiology in review

Zilebesiran: A Promising Antihypertensive Therapy Inhibiting Angiotensinogen Synthesis

Review

作者: Frishman, William H. ; Khan, Rida S.

Systemic hypertension is one of the most common noncommunicable diseases globally, with over one billion people affected. Despite the widespread use of numerous antihypertensive drugs, it is estimated that only a fifth of diagnosed patients achieve adequate blood pressure control. For this reason, the pursuit for novel antihypertensive therapies is ongoing. Zilebesiran, an siRNA designed to target the liver, is the newest potential addition to the renin-angiotensin-aldosterone system-inhibiting drugs. This subcutaneous injection post-transcriptionally silences the AGT gene responsible for the synthesis of angiotensinogen. By preventing the progenitor protein of the renin-angiotensin-aldosterone system, zilebesiran blocks the downstream production of angiotensin II, which plays multiple roles in blood pressure elevation. Phase I clinical trials have demonstrated a dose-dependent negative relationship between zilebesiran and blood pressure/serum angiotensinogen levels—with sustained effects up to 6 months. Researchers also demonstrated a promising safety profile, as most of the adverse events were mild to moderate in nature. Phase II trials assessing efficacy and optimal dosing are currently underway, with a predicted completion by 2025.

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项与齐莱贝生相关的新闻（医药）

2025-09-06

·汇聚南药

诺华，正在下一盘大棋

诺华正在下一盘大棋！近期，诺华大动作频频，不仅以潜在总额53.6亿美元与舶望制药合作开发多款心血管siRNA疗法，还接连加码神经科学领域，先是以超8亿美元与BioArctic合作开发神经退行性疾病新疗法，又斥资22亿美元引进Arrowhead一款治疗帕金森病的siRNA疗法。剥离了仿制药业务后的诺华，开始全力出击siRNA疗法、聚焦创新药，带来了不少看点。 TONACEA 01 全力出击siRNA疗法诺华之所以与舶望制药深化心血管领域合作，背后有着深层逻辑。心血管-肾脏-代谢业务（CRM）是诺华四大核心治疗领域之一，2025年上半年实现收入同比增长26%至51.73亿美元，成为公司第二大收入来源。其中，重磅心衰药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦）实现销售额同比增长22%至46.18亿美元，贡献了CRM业务90%的营收，而且占公司总收入的比重近17%%，是诺华第一大支柱产品。不过，作为一款已上市11年的产品，Entresto面临增长乏力困境，加之专利即将到期、仿制药将进入美国市场，以及2026年开始执行医保价格（降幅53%），销售额将受到较大冲击。基于此，诺华在今年3月宣布调整心血管业务的商业化战略，将重心转移至其他高潜力心血管药物，包括销售额保持高速增长的Leqvio（inclisiran，英克司兰钠），以及3款肾病新药：CFB抑制剂Fabhalta（伊普可泮）、ETA拮抗剂EXV811（阿曲生坦）和在研IgA肾病新药Zigakibart。图片来源：华福证券研报为了补充产品管线，诺华还两度携手RNAi赛道黑马舶望制药：先是就两款心血管siRNA药物达成潜在总额超41亿美元的合作，又在近期就四款siRNA管线达成总额超53亿美元的合作。根据近期达成的合作协议，舶望制药将授予诺华两款处于发现阶段的下一代siRNA分子（针对重度高甘油三酯血症及混合性血脂异常）的中国境外许可权、一款正在中美两地开展II期临床的BW-00112（ANGPTL3 siRNA）的优先谈判权、一款预计2026年启动Ⅰ期研究的siRNA候选药物的中国境外许可权。不得不说，诺华对siRNA疗法是真爱啊。毕竟，长效PCSK9 siRNA降血脂新药Leqvio，自上市以来一直保持高速增长态势，让诺华尝到了甜头，2025年上半年，实现销售额同比增长66%至5.55亿美元，今年有望成为“十亿美元分子”。 Leqvio成功验证了siRNA在慢病领域的商业化潜力，并推动其他RNAi疗法探索高血压、糖尿病等。例如，罗氏和Alnylam在近期宣布，将启动一项III期心血管结局试验（CVOT），以评估RNAi疗法Zilebesiran降低未控制高血压患者发生重大心血管不良事件风险的能力。值得注意的是，siRNA疗法还有望拓展至中枢神经系统（CNS）疾病领域。就在近期，诺华以潜在总额22亿美元从Arrowhead引进了一款治疗帕金森病的临床前阶段siRNA疗法。此次合作，不仅彰显了诺华在siRNA药物领域的深度布局，更暗藏其抢占下一个“黄金赛道”的野心。 TONACEA 02 持续加码神经科学除了CRM业务，神经科学也是诺华四大核心治疗领域之一：2025年上半年，实现收入同比增长23%至27.59亿美元，占公司总收入比例提升至10.11%。诺华在神经科学领域的主要产品包括：CD20单抗Kesimpta（奥法妥木单抗）、一次性基因疗法Zolgensma（OAV101），2024年分别实现销售额32.24亿美元（+49% ）、12.14亿美元（+2%）。 Kesimpta适用于成人复发型多发性硬化（RMS）。多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。凭借居家注射的便利性，Kesimpta保持强劲的增长势头，2025年上半年同比增长38%至19.76亿美元，验证了B细胞疗法的市场认可度。 Zolgensma是诺华87亿美元收购AveXis所获得的一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，也是基因疗法领域的首款“重磅炸弹”，用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA），每剂210万美元（约合人民币1500万元）。不过，由于市场天花板可见、天价带来的市场准入与支付压力及市场竞争加剧等原因，这两年Zolgensma销售额持续下滑，2025年上半年实现收入同比下降3.11%至6.24亿美元。可见，诺华的神经科学业务出现了与CRM业务类似的情况：亟待新品补位。图片来源：方正证券研报基于此，诺华开启了“买买买”模式：2024年，以11亿美元收购Kate Therapeutics，拓展神经基因治疗领域战略布局；2025年，以超8亿美元与BioArctic合作开发神经退行性疾病新疗法，以22亿美元引进Arrowhead的帕金森病siRNA疗法。纵观其战略布局，诺华在神经科学领域的规划极具前瞻性，旨在抢占下一代治疗技术的制高点。例如，诺华选择收购Kate Therapeutics，是为了显著增强其在基因疗法和神经科学创新领域的战略布局。 Kate专注于开发基于AAV的基因疗法，用于治疗遗传性神经肌肉疾病，包括杜氏肌营养不良症（DMD）、面肩肱型肌营养不良症（FSHD），其中最成熟的候选药物KT430，已授权安斯泰来合作开发，用于治疗X连锁肌管性肌病。与诺华达成授权合作的BioArctic大有来头，后者专注于可以延缓或阻止神经退行性疾病进展的创新疗法。世界上第一种被证明可以减缓疾病进展并减少早期阿尔茨海默病认知障碍的药物——仑卡奈单抗（lecanemab，Leqembi），正是由BioArctic发现了原型抗体mAb158（仑卡奈单抗的前身），并与负责后期开发、临床试验和商业化的卫材共同开发的。更关键的是，我们还能从诺华引进帕金森siRNA疗法窥见其差异化战略。 TONACEA 03 将差异化进行到底诺华的差异化战略，体现在不追热门的ADC、GLP-1赛道，而是“绕过红海、开辟蓝海”，深度布局核药、小核酸药物、细胞与基因疗法。尤其在核药领域，诺华已经尝到了大甜头：Pluvicto已在2024年成为“重磅炸弹药物”；另一款核药Lutathera今年上半年实现销售额同比增长16%至4亿美元，也有望成为“十亿美元分子”。为了加强在放射性配体疗法（RLT）领域的领导地位，诺华一直在“买买买”，去年还收购Mariana Oncology，拿下了针对小细胞肺癌（SCLC）的基于锕的先导RLT项目MC-339。而在小核酸药物板块，诺华主要布局反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA），今年还斥资17亿美元收购肾脏疾病药物研发公司Regulus，获得已进入III期临床的miRNA药物Farabursen。 Farabursen是针对miR-17靶点的下一代寡核苷酸，用于治疗常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）这一严重的肾脏疾病。诺华药品开发部总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye表示，“目前ADPKD患者的治疗选择有限，Farabursen作为一种潜在的首创药物，有望在疗效、耐受性和安全性方面优于现有的标准治疗方案。ADPKD是全球范围内，引起肾衰竭最常见的遗传性原因。” 图片来源：方正证券研报针对siRNA疗法，诺华还将触手伸至CNS领域。此前，艾伯维扬言“明年将成为业内最大的CNS公司”，诺华自然不甘落后。在帕金森病治疗领域，艾伯维拥有Duodopa（左旋多巴/卡比多巴凝胶）和销售峰值有望超20亿美元的帕金森病复方疗法Vyalev，并收购Cerevel Therapeutics拿下了多巴胺D1/D5受体部分激动剂Tavapadon；反观诺华选择siRNA疗法突围路线，将差异化进行到底。诺华斥资22亿美元引进的ARO-SNCA，便是一款临床前阶段的siRNA疗法，利用Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM™）平台进行皮下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码α-突触核蛋白的基因，作为帕金森病和其他突触核蛋白病患者的潜在治疗方法。诺华生物医学研究总裁FionaMar shall表示：“帕金森病等神经退行性疾病影响着全球数百万患者。我们认为ArrowheadTRiM™技术具有巨大潜力，可在关键的大脑结构中实现广泛有效的递送，这对于看到RNA药物在神经退行性病变中的全面益处是必要的。” 正如Leqvio开创了siRNA用于慢性病的新时代，诺华此举也是为了防止在下一代CNS疗法中掉队。若能成功，ARO-SNCA将重塑帕金森病治疗范式，并为诺华带来可观的收入。此次合作，诺华还将在TRiM™平台开发的产品线之外选择其他合作靶点。可见，TRiM™平台是“会下金蛋的鸡”，诺华看中的是其持续制造“重磅炸弹药物”的潜力。如此看来，诺华选择重金投入，既是进攻性的开疆拓土，也是防御性的战略卡位。 — 结语 — 在巨头林立的创新药竞赛中，诺华选择了一条差异化且极具前瞻性的突围路径。这一选择的核心驱动力源于对核心产品增长乏力的未雨绸缪。为此，诺华启动了“买买买”模式、双线并行的“补位”战略。这种聚焦于小核酸、核药等前沿领域的选择，既规避了同质化竞争，又通过深耕技术驱动的创新路径，为其构建了独特的长期壁垒与护城河。参考资料： 1.诺华的财报、公告、官微 2.《20250822-医药生物行业：诺华2025H1业绩超预期，小核酸药物Leqvio增速领跑》，方正证券研报 3.华福证券研报喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：同写意往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

siRNA临床3期

2025-09-04

·研发客

中国小核酸药物赛道崛起，这些黑马公司值得关注

Citeline首席分析师周淑华发言圆桌现场研发客主编毛冬蕾与张江全互动张金晶威斯津生物合伙人商务发展总监李安康腾盛博药CFO 尹思远传信生物首席运营官王松立星核迪赛研发总监陈进维亚臻生物临床药理&转化医学副总裁高璐圆因生物CEO 张震徕博科亚太商务开发高级总监 Simon Yu 徕博科中国中心实验室运营总监研讨会现场图片分享舶望制药近日与诺华制药就4款小核酸药物达成1.6亿美元预付款的消息，再次证明小核酸药物成为备受关注的热门赛道。全球众多企业布局，中国一批“黑马”公司正凭借独特的技术平台和差异化的管线布局悄然崭露头角。在由研发客与徕博科联合举办的“中国分子，世界引擎”研讨会上，该领域的发展前景成为焦点。拓展阅读舶望再度授权诺华siRNA药物，总交易价值达52亿美元！李勇：在心血管疾病领域前景广阔复旦大学华山医院心脏科李勇教授认为，小核酸药物在心血管疾病防治领域正展现出较大潜力。英克司兰（Inclisiran）的成功获批，验证了这一领域的重要性。小核酸药物在递送系统方面取得了进展。除了目前已经广泛应用的肝细胞递送系统外，通过优化递送载体，科学家已实现了对卵巢细胞、肾脏细胞及脑细胞的有效靶向递送。李勇教授认为，针对脑细胞的靶向递送技术有望在短期取得突破，这为小核酸药物在心血管神经系统疾病的应用提供了可能。复旦大学华山医院心脏科李勇教授心血管疾病如高血压、血脂异常和糖尿病等，多为慢性病，不仅在中国，在全球也有数以亿计的大量患者，而且需要长期维持治疗。李勇教授指出：“糖尿病患者中45%的死亡与心血管疾病相关，而非高血糖本身。慢性肾脏病患者进入透析后，无论在是否已经接受透析治疗，心血管事件也是其首要死因，占比超40%。近10年来越来越受关注的脂肪肝，已经超越消化系统，与糖尿病及慢性炎症密切关联，也会导致心血管疾病风险增高。因此，维护心血管健康是内科疾病防控预防和管理的关键策略。” “心血管事件链”概念于1991年由美国医学科学院院长魏德照Victor Dzao提出，强调从危险因素发展为冠心病、心衰的连续过程中的全程疾病管理及危险因素控制。李勇教授解释，高血压、糖尿病和血脂异常是三大主要危险因素，它们通过激活体内RAAS、炎症、能量/线粒体代谢等某些系统，促使动脉粥样硬化斑块形成和发展、以及心肌、肾脏、血管的纤维化加速进展。关于高血压，他表示：“高血压不仅造成物理损伤，还会激活某些系统，引起左心室肥厚和舒张功能障碍。中国高血压患者众多，每年约260万人因高血压而此死亡，我国的高血压人口数和死亡人数均居全球之首。目前美国诊断标准为130/80 mmHg，而中国仍采用140/90 mmHg，这在一定程度上影响了防控效果。” 在血脂方面，他说：“LDL-C是动脉粥样硬化的主要致病性危险因素，根据我国著名心血管流行病学家北京安贞医院赵冬教授团队15年的队列研究数据，其升高对心肌梗死风险的贡献达77%。大量随机对照临床试验证实，显著降低LDL-C水平不仅能是防治心血管病的关键，还能降低全因死亡，延长寿命。”对于糖尿病与脂肪肝，他强调这两类患者的心血管风险增加，脂肪肝患者尤其易合并心血管疾病，导致临床结局恶化，建议心血管医生应更多关注这类人群的心血管健康。在血脂管理方面，他特别提到英克司兰（Inclisiran）：“作为一种靶向PCSK9的小干扰RNA药物，英克司兰通过阻断PCSK9与LDL受体的结合，增加肝细胞表面LDL受体的数量，提升肝细胞清除LDL-C的能力，从而降低血中的LDL-C水平。其独特之处在于，一次注射可维持长达6个月的疗效，大大提高了患者的治疗依从性。临床试验表明，英克司兰单药治疗或与他汀联用，均可降低LDL-C幅度高达水平60%，且安全性良好。” 他还介绍了其他小核酸药物的研究进展：“除了英克司兰外，针对甘油三酯（TG）和脂蛋白(a) [Lp(a)]的小核酸药物也展现出广阔的应用前景。例如，针对ApoC-III的小核酸药物Plozasiran、针对ANGPLT-3的Zodasiran可降低TG水平，并减少急性胰腺炎的发作风险；除了Plecarsen外、多个针对Lp(a)的小核酸药物如Olpasiran、Lepodisiran则可降低其水平达90%以上，有望减少心血管事件的发生。” 在强化降压与降脂治疗的临床意义方面，李勇教授表示：“近年来，多项大规模临床试验表明，将血压控制在更低水平（如收缩压<120 mmHg）可降低心血管事件和死亡率。然而，中国的高血压管理目标值仍为140/90 mmHg，这在一定程度上限制了降压治疗的获益。因此，推动高血压管理目标的下调，对于改善中国心血管疾病防治现状具有重要意义。”小核酸药物在降压领域也有明显的进展，Zilebesiran的II期临床试验显示，每6月一次皮下注射，可获得令人相当满意的降压效果，针对高血压患者的心血管结局随机对照临床试验（CVOT）ZENITH研究已经启动。他还强调了早期降脂治疗的重要性：“LDL-C的累积暴露时间与动脉粥样硬化的发展密切相关。因此，越早启动降脂治疗并维持较低水平，对心血管的保护作用越大。小核酸药物的出现，为实现长期、稳定的降脂治疗提供了新的手段。” 最近，Lancet发表了小核酸药物用于治疗脂肪肝的II期临床试验结果，ION224-CS2试验表明，采用肝活检来评估，寡核苷酸制剂抑制DGAT-2，能够有效逆转脂肪肝，安全性良好。展望未来，李勇教授认为小核酸药物在一级预防和多靶点治疗方面具有广阔前景。然而，李勇教授也指出了小核酸药物面临的挑战：例如，如何进一步提高递送效率、降低脱靶效应、优化给药方案等。此外，加强医生和患者对小核酸药物的认知也是推动其应用的关键。最后，他总结道：“小核酸药物为心血管疾病防治带来了新希望。通过不断优化技术、拓展适应症和加强临床应用研究，相信小核酸药物将在未来心血管疾病防治中发挥越来越重要的作用。” 周淑华：全球核酸药物研发持续活跃 Citeline首席分析师周淑华博士介绍了2025年全球核酸药物研发持续活跃的态势。 Citeline首席分析师周淑华博士截至2025年，全球处于活跃开发阶段的药物总数达23,875种，较上一年度增长4.6%，新增药物1,050种，其中4,546种为新加入研发管线的药物。新增药物中，抗癌药占比38.8%，神经系统疾病药物占13.8%。各临床阶段药物数量均增长，Ⅰ期增长6.8%，Ⅱ期增长6.3%，Ⅲ期增长8.8%，临床前研究阶段增长1.8%（低于2024年的5.5%），显示全球研发活跃但临床前研究增速放缓。核酸药物研发管线中，肿瘤学仍是最大治疗领域，2025年有9,746种药物在研，增长3.7%，占所有在研药物的39.7%（略低于2024年的40.1%）。神经系统疾病药物研发增长率低于平均水平（2024-2025年仅增长4.2%）。顶尖企业中，辉瑞重新夺回研发管线规模榜首，罗氏和诺华紧随其后。前十家企业贡献5.4%的在研药物，前25家贡献10.0%，剩余19.4%来自仅有一两种药物在研的公司。疾病聚焦方面，乳腺癌仍是研发重点，管线规模增长9.5%，领先于非小细胞肺癌（NSCLC，增长10.0%）。非癌症领域中，新冠病毒退出前十，阿尔茨海默病仍是唯一进入前十的非肿瘤疾病。肥胖治疗药物研发增长43.3%（受Wegovy和Mounjaro等药物影响）。热门药物蛋白靶点中，免疫疗法（I-O）相关靶点主导，CD3e连续第二年位居榜首，EGFR取代Her-2成为第二位热门靶点（应用于多种癌症治疗）。全球及中国研发合作趋势显示，全球范围内16%的在研药物处于合作研发状态（抗癌药物领域16%，神经系统疾病药物16%，抗感染药物14%，消化/代谢系统疾病药物17%）。2017-2025年,中国合作交易数量和总金额2025年分别达16.4%和33.7%，但首付款比例普遍低于全球水平。 “未来，全球核酸药物研发将持续活跃，中国企业增长势头强劲。中国企业需提升创新效率、加强全球市场洞察、完善内部管理并构建健全的资本体系，以实现可持续发展。”周淑华说。张江全：小核酸药物非临床安全评价要点徕博科中国区早期研发负责人张江全剖析了小核酸药物非临床安全评价要点。在结构与修饰上，siRNA药物可进行多种修饰，这会影响其药代动力学，免疫原性特性和毒性表现，介绍了非临床监管、药代动力学以及免疫原性三个方面的内容。徕博科中国区早期研发负责人张江全小核酸药物的非临床监管主要遵循 ICH M3（R2）原则，标准遗传毒组合试验，一般毒性、DART、致癌性研究使用两种种属，同时需考虑ICH S6 指南部分终点。考虑到siRNA的临床给药周期，重复给药毒性研究周期较长，啮齿类动物 6 个月、非人灵长类 9 个月，对此，多国监管机构有相关原则。在药代动力学方面，siRNA血浆半衰期短，快速被肝脏摄取，导致PK/PD分离现象。siRNA主要分布于肝脏且在肝组织中半衰期较长，肝脏药代动力学和RNA诱导沉默复合体（RISC）药代动力学是决定药效动力学及其持续时间的关键因素。免疫原性的潜在来源包括有序列依赖性免疫激活、递送系统影响等。对于动物研究的毒性特征，包括免疫原性相关毒性，通过非 Toll 样受体途径触发促炎细胞因子释放；杂交依赖性毒性有靶点效应、脱靶效应、RNAi 机制饱和等；递送载体毒性方面，各种载体存在各自不同的毒性特征。此外，张江全还分享了两个案例。一是已报道的SLN360案例，GalNAc结合的siRNA，靶向脂蛋白a mRNA，用于心血管疾病。研究通过GalNAc- 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合实现肝脏特异性递送，旨在降低PLA，进行体外特异性和效力研究、体内生物分布研究（大鼠/食蟹猴）以及29天GLP毒性研究。结果显示，大鼠在不同剂量下，高剂量雌性大鼠体重略有下降，其他方面如食物摄入等无显著变化，观察到的非不良反应在停药8周后可恢复；食蟹猴在不同剂量下，体重等一般观察无SLN360相关影响，无补体激活或细胞因子释放，预期效果良好，非不良反应停药后也可恢复。案例二是AAA（GalNAc结合的siRNA，用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）），研究每月1次皮下注射给大鼠和食蟹猴，持续12周，评估毒性并确定毒代动力学，观察停药12周后的恢复或持续情况。结果表明，系统暴露量与剂量成正比或高于剂量比，无药物蓄积和性别差异，临床观察未观察到AAA相关影响。临床病理主要为肝脏相关指标改变，镜检观察可见肝脏、淋巴结、胸腺、脾脏、肾脏、注射部位等出现色素沉着、空泡化、淋巴细胞减少等改变。所有病理发现均为轻度，认为是non-adverse，因此两个种属的NOAEL均为高剂量。与会者表示这些全面的要点和案例分享，为小核酸药物非临床安全评价领域的研究提供了极具价值的参考。徐中南：正大天晴进军小核酸药物领域正大天晴药业集团的高级临床总监徐中南分享了正大天晴在小核酸药物开发中的技术演进路径，尤其聚焦TQA3038这一创新药的临床开发策略。正大天晴药业集团的高级临床总监徐中南徐中南分析了慢乙肝治疗领域的严峻现状：中国慢乙肝患者诊断率仅22%，治疗率17%，市场需求迫切。尽管已有NUC和IFN等抗病毒药物，但抗病毒时间长、临床治愈率低的问题依旧突出，因此，针对HBV复制环节开发新药成为研究热点。在介绍TQA3038时，徐中南阐述了其作为GalNAc偶联修饰siRNA药物的独特机制：“通过皮下注射特异性靶向HBV ORF-X区，有效抑制HBV复制。GalNAc配体与肝脏细胞的高亲和力和迅速内化能力，确保了siRNA的高效作用。” 临床试验方面，TQA3038一期健康受试者SAD研究共设置了6个剂量组，采用递增剂量设计确保安全。TQA3038给药后快速吸收，血浆浓度约4小时达峰，半衰期8.7至9.34小时，24小时内药物基本消除。6个剂量组安全性良好，未发生严重不良事件。需要重点关注ECG的改变情况。 TQA3038与同靶点药物相比的优势：同剂量下，TQA3038体内抗HBV活性优于Vir-2218，包括HBsAg、HBeAg、HBV RNA的下降比例；与ETV单药组相比，TQA3038和ETV联合给药组对小鼠血浆中HBV DNA的降低更明显。在介绍同靶点药物联合干扰素治疗方案时，他分享了VIR-2218与PEG-IFNα联合治疗的研究成果，显示联合用药的受试者HBsAg下降幅度更大，部分受试者实现HBsAg转阴和血清学转换。同时，他也提及了AB-729与IFN联合治疗的研究进展。针对TQA3038 Ⅱ期研究，评价TQA3038注射液联合NUC治疗经治慢乙肝患者的初步疗效及安全性。研究显示无严重不良事件发生，TQA3038可快速降低HBsAg水平，高剂量组效果更明显。最后，他总结了TQA3038的技术演进路径和临床应用前景。TQA3038用药后在外周血浓度快速下降，48小时后检测不到，且GalNAc-siRNA可在肝脏中蓄积并缓慢释放，单次给药即可维持长期疗效，使其成为慢乙肝治疗领域的潜力创新药物。毕吕存：生物分析策略从方法开发到全球一致性验证徕博科执行总监及中国生物分析与亚太LCMS实验室负责人毕吕存博士探讨了小核酸药物的生物分析策略包括：药代动力学（PK）生物分析策略和生物标志物（BM）生物分析策略。徕博科执行总监及中国生物分析与亚太LCMS实验室负责人毕吕存博士小核酸药物的基本结构是由20至30个核苷酸基团组成的短线性链，通过磷酸二酯键连接，具有强亲水性和高度负电荷性。在生物分析方法上，毕博士展示了定量分析小核酸药物的各技术手段，特别是液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）和高分辨率质谱（LC-HRMS）的应用。通过案例研究，可以利用这些技术对小核酸药物及其代谢物进行精确的定量分析。针对小核酸药物的生物标志物分析，毕博士强调了评估药效动力学（PD）标志物或其他测量指标的重要性。小核酸药物在脏器组织中具有很长半衰期，能够保持很长疗效，因此评估其药效响应时需考虑组织分布和药效动力学特点。此外，他还介绍了小核酸药物递送技术的创新，特别是GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）递送技术能将小核酸递送至肝细胞，并通过化学修饰改善小核酸药物，很多生物科技公司更专注于肝外递送技术。优秀的生物分析技术能够提供答案，这些修饰后的小核酸药物能否有选择性地递送到达目标器脏，以及这些小核酸药物的体内分布和药效。在方法开发方面，他介绍了小核酸药物生物分析中的各种困难，以及解决这些困难的方法，特别是针对组织样品的处理和分析中的经验。通过案例研究，毕博士介绍了如何优化提取条件、色谱分离和质谱检测参数，以提高分析的灵敏度和准确性。最后，毕博士总结了徕博科在小核酸药物生物分析的经验和成果，强调了多种生物分析工具（如LC-MS、qPCR、Simoa、ELISA、MSD和免疫捕获LC-MS）在支持小核酸药物PK/PD评估中的作用。“这些分析工具为药物设计和决策提供了关键数据，推动了小核酸药物的持续发展。”他说。李海涛：炫景生物的创新实践炫景生物联合创始人及CTO李海涛博士介绍了小核酸药物领域的全球研发环境、关键决策点和炫景生物的创新实践。炫景生物联合创始人及CTO 李海涛博士他认为，小核酸药物正迎来前所未有的机遇。全球范围内已有超过20款药物成功上市，且市场规模保持高速增长。在中国，小核酸药物开始显示出巨大潜力。然而，小核酸Biotech公司也面临严峻的生存环境，一级市场融资金额大幅下滑，国内小核酸药热门靶点扎堆，siRNA领域内卷严重，进一步压缩了Biotech的生存空间。李海涛博士强调，Biotech公司是License-out交易项目的主要来源，其创新性在全球合作中发挥着关键作用。在研发路径与关键决策维度上，李海涛认为，产品差异化和技术创新是小核酸Biotech企业在严苛生存环境中脱颖而出的关键。靶点选择需综合临床需求、竞争格局和审评需求，梯度开发扩展适应症以分散风险。平台适配方面，需权衡自主研发与授权引进的利弊，选择合适的平台（如ASO或siRNA）和技术路线。临床试验则需考虑不同临床方案的优劣、全球多中心的必要性和紧迫性等。此外，商业化准备也是关键一环。对于小核酸药物的发展趋势，李海涛认为，在经历过第一轮“踩踏式”的肝靶点同质化开发后，越来越多的小核酸企业会转向新靶点新机制的研究，一方面实现真正的产品管线差异化、多元化，另一方面也能满足人们对小核酸药物解决不可成药靶点和真正面向未满足临床需求的期待和愿景。此外，多靶向新结构和组合疗法的应用将迅速兴起、强效保障并长效维持治疗效果。递送技术将突破人体主要组织器官的靶向递送，实现更加精准、高效和安全的药物递送。同时，生产成本降低和规模扩大将提高药物可及性，而AI/ML技术将从辅助工具转变为决策支持。在介绍炫景生物时，李海涛提到，作为国家高新技术企业和国家级科技型中小企业，炫景生物致力于成为小核酸制药领域的深耕者和变革者。公司自2022年成立以来，已获得近3亿元融资，得到多家知名投资机构的支持。炫景生物拥有自主研发的药物设计筛选平台RIHOST®、化学修饰平台RICMO®和体内递送平台LICOD®等核心技术平台，形成了独特的技术壁垒。药物设计筛选平台实现了智能化序列设计和高通量筛选，大大缩短了研发周期。化学修饰平台通过新单体、新模式、新结构的三层次突破，建立了“通式”修饰模式，提高了药物的稳定性、有效性、长效性和安全性。递送技术平台则涵盖了肝内和肝外递送技术，肝靶向载体具有高效的组织靶向性和成本优势等。此外，炫景生物还建立了7个肝外组织的递送技术，其中肾脏靶向递送载体率先完成食蟹猴体内验证，研发进度全球领先。在管线开发方面，首发管线RG002已启动临床Ⅱ期研究，安全性有效性优于同靶点竞品。谈及创业感悟时，李海涛表示，自己出身于科学家背景，在技术上的挑战并非最为棘手，真正困难在于如何实现从科学家到企业家的角色转变。会议最后，来自国内小核酸药物领域的企业代表，包括炫景生物、瑞博生物、腾盛博药、思合基因、浩博医药、圣诺医药、海昶生物、传信生物、伽进生物、圆因生物、高田生物、星核迪赛以及维亚臻生物等公司，分享了各自公司的平台技术、研发管线布局、融资进展情况及BD计划等。他们认为，当前是中国小核酸药物行业发展的黄金时机，但同时也指出，递送技术、靶向范围拓展、稳定性提升及免疫原性降低等技术瓶颈仍亟待突破。编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2565期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

siRNA核酸药物引进/卖出

2025-09-02

·药明康德

2025年度最新突破奖榜单公布！

今日，行业媒体Fierce Biotech公布获得其Fierce 50奖项荣誉的得奖者，该奖项旨在表彰推动医学进步、促进创新和塑造生物医药和医疗保健未来的个人和机构。而其中的突破奖项（Breakthroughs）是颁布给那些其科学贡献使得全世界无数生命获拯救，并改善大众健康福祉的医学先驱。这些获奖者/机构背后的努力都为现代医学带来突破性的进展，在实质上造福广大患者。图片来源：123RF 费城儿童医院（CHOP）和宾夕法尼亚大学Perelman医学院（Perelman School of Medicine）费城儿童医院与宾夕法尼亚大学Perelman医学院继率先推动儿童CAR-T细胞疗法与遗传性失明的基因治疗后，再次以开创性成果引发关注。一名罹患极罕见代谢疾病的婴儿KJ Muldoon接受了定制化CRISPR疗法，成功改善了病情，这一成果凸显了其在快速基因测序、个体化治疗设计及临床执行上的深厚积累。心脏病学专家Kiran Musunuru博士与儿科代谢疾病专家Rebecca Ahrens-Nicklas博士在这一过程中发挥了核心作用。他们不仅致力于为个体患者研发解决方案，更提出打造全新监管路径，使定制化基因编辑疗法能够在更广泛的医疗机构落地。其理念是通过统一的临床试验申请框架，结合可调整的向导RNA与固定的递送机制，实现患者突变的精准修复。这一模式有望推动“介入式遗传学”成为新兴学科，并培养出能够跨国开展治疗的专业群体。康方生物（Akeso） 2024年，康方生物公布其PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab在HARMONi-2临床3期研究中，在未经治疗的PD-L1阳性非小细胞肺癌患者中显著降低疾病进展或死亡风险49%，优于活性对照药物。这一结果充分验证了公司在双特异性抗体研发上的科学理念与创新能力。早在2012年创立之初，康方生物的创始人、董事长兼首席执行官夏瑜（Michelle Xia）博士便带领团队聚焦多靶点药物开发。继首个自主研发的PD-1/CTLA-4双抗cadonilimab之后，ivonescimab项目于2014年启动，成为公司推动多靶点免疫治疗的重要引擎。该药物不仅在非小细胞肺癌领域展现潜力，还正在拓展至胆道癌、三阴性乳腺癌、头颈癌及结直肠癌、胰腺癌等“冷肿瘤”，有望重塑全球免疫治疗格局。 Teal Health 在全球范围内，宫颈癌依然是威胁女性健康的重要疾病。尽管通过人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种与常规筛查，这类癌症在理论上可以实现100%预防并在早期得到治愈，但现实中每年仍有超过35万名女性因宫颈癌去世。更令人担忧的是，约半数新确诊病例发生在从未接受过筛查的人群中。在这一背景下，Teal Health联合创始人兼首席执行官Kara Egan女士带领团队推出了突破性的创新方案。今年，公司研发的居家HPV筛查套件获得FDA许可，允许女性在家自行采集阴道样本并邮寄至实验室检测，为传统宫颈涂片检查提供了一种更加便捷的替代选择。这一方法不仅拓展了基层医疗覆盖面，更重要的是让筛查变得“触手可及”。辉瑞（Pfizer）辉瑞在肿瘤学领域的布局不断深化。公司在2019年以114亿美元收购Array BioPharma，并在2023年底完成对抗体偶联药物（ADC）明星公司Seagen的收购后，进一步强化了其肿瘤学领域的能力。这一举措不仅丰富了辉瑞过去以小分子为主的产品组合，也将Seagen的专家团队纳入其肿瘤研发核心阵容。在此基础上，辉瑞又以12.5亿美元首付款引进来自3SBio的PD-1/VEGF双特异性抑制剂SSGJ-707。同时，辉瑞正加快下一代抗癌创新药物的布局。除SSGJ-707外，其在研的整合素β6靶向ADC sigvotatug vedotin已进入非小细胞肺癌3期试验，公司还在探索T细胞双抗和三抗等前沿方向。通过引入顶尖人才，辉瑞强化了肿瘤学领导团队，并明确提出到2030年拥有至少八款重磅抗癌药的目标。 Steven McCarroll博士哈佛医学院遗传学教授Steven McCarroll博士团队近期在《细胞》发表研究，为困扰科学界数十年的亨廷顿舞蹈症带来全新理解与治疗希望。该病由亨廷顿基因突变引起，患者自出生即携带致病变异，但症状多在中年才出现，且长期无有效疗法。McCarroll团队发现，疾病核心机制在于基因重复序列在神经元中不断扩增，直至达到“毒性阈值”才迅速引发细胞死亡。换言之，神经元大部分生命周期处于静默的DNA扩增状态，直至最后阶段才表现出毒性。这一发现颠覆了以往将研究集中于末端毒性阶段的思路，提示早期干预重复扩增或更具治疗潜力。突破的取得得益于团队开发的单细胞分析工具Drop-seq，使研究者得以快速解析数千个神经元的基因动态。更重要的是，McCarroll团队还参与了另一项研究，证实反义寡核苷酸在临床前模型中可延缓致病扩增。这些成果不仅改变了对亨廷顿舞蹈症的认识，也为脆性X综合征、弗里德赖希共济失调等40余种重复扩增类疾病开辟了新方向。 Alnylam Pharmaceuticals 高血压因常无明显症状而被称为“沉默的杀手”，若长期未加控制，将显著增加中风和心脏病的风险。尽管多类降压药物已在全球广泛应用，但大多数需每日服用，且仍有大量患者血压控制不理想。Alnylam公司正致力于改变这一现状，其与罗氏（Roche）联合开发的RNAi疗法zilebesiran，通过皮下注射抑制肝脏中血管紧张素原的表达，仅需每半年给药一次，便可实现持续降压，并有望降低重大心血管事件风险。Zilebesiran已在关键的中期临床试验中展现积极结果。在KARDIA-1和KARDIA-2研究中，不同剂量均在三个月时显著降低24小时收缩压，并在联合常规降压药物时继续显示出具有统计学和临床意义的改善。目前，该药物的研发重点是完成KARDIA-3研究，以为3期心血管结局试验的设计提供依据。 Andrew Miller博士 Andrew Miller博士在2013至2014年间创立Karuna Therapeutics。该公司在初期面临巨大阻力，在当时精神病学药物前景普遍不被看好。最终，凭借英国Wellcome Trust提供的400万美元资助，Karuna才得以启动早期研究，并逐步孕育出后来名为Cobenfy（KarXT）的重磅药物。十年后，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）以140亿美元收购Karuna，而Cobenfy也在2024年获批。根据新闻稿，该疗法为数十年来首个全新作用机制的精神分裂症疗法。Miller博士本无精神病学背景，随着阅读与探索，他被精神分裂症“长期且严重致残”的特征深深触动，并意外发现毒蕈碱受体（muscarinic receptors）激动剂xanomeline曾在阿尔茨海默病研究中被观察到具有抗精神病效应，但该药因严重胃肠副作用而被放弃。Miller博士团队敏锐地提出，将xanomeline与无法穿越血脑屏障的受体阻断剂trospium联合，可保留疗效并规避副作用，由此诞生了KarXT。吉利德科学（Gilead Sciences） 2025年6月，吉利德科学旗下每半年注射一次的HIV暴露前预防（PrEP）疗法Yeztugo（lenacapavir）获批，为全球HIV防控带来了新的转折点。同年8月，该疗法又获欧盟委员会（EC）批准在欧盟上市，商品名为Yeytuo。以往每日口服的PrEP药物虽已惠及众多患者，但依从性差和生活方式负担始终制约了其广泛应用。Yeztugo的半年一次注射不仅有望显著提升依从性，还为患者带来更高的隐私与便利。在Purpose 1和Purpose 2临床试验中，该疗法分别实现了100%和99.9%的HIV感染预防效果。2024年，《科学》期刊更将其评为年度科学突破，认为这一“first-in-class”药物为艾滋病的长效治疗与预防带来了新的曙光。 Kura Oncology Kura Oncology与Kyowa Kirin联合研发的ziftomenib用于治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变（NPM1-m）急性髓系白血病（AML）成人患者的新药申请已获FDA受理，并被授予优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2025年11月30日。根据新闻稿，若获批准，ziftomenib将成为首个用于治疗NPM1突变R/R AML的menin抑制剂。在2期研究中，该药显著提高了完全缓解（CR）及CR伴部分血液学恢复缓解（CRh）率，CR/CRh率达23%，其中12名患者实现无残留癌细胞的深度缓解，凸显其在难治性NPM1突变AML患者中的潜在临床价值。Kura与Kyowa Kirin还计划在AML一线治疗中推进3期研究，并探索ziftomenib在KMT2A突变白血病及胃肠道间质瘤（GIST）中的应用，后者有望成为该领域25年来首个全新作用机制药物。 Soleno Therapeutics Prader-Willi综合征（PWS）是一种罕见的遗传性疾病，其典型特征是无法控制的极度饥饿感（过食症），严重时甚至可能因暴食导致胃破裂。长期以来，PWS患者始终缺乏有效治疗。Soleno Therapeutics开发的每日一次缓释片Vykat XR（二氮嗪胆碱，原名DCCR）旨在通过调节饥饿信号通路发挥作用。研发过程中，Soleno与患者、家庭及基金会建立了紧密合作，共同推动FDA认可新的研究方案。关键性撤药研究结果显示，停药患者症状显著恶化，而持续用药者则维持稳定。结合四年的安全性数据，FDA最终于2025年3月批准Vykat XR。新闻稿指出，这款药物成为首个获批用于治疗PWS患者过食症的疗法。以上个人图片来自相应工作机构官网。参考资料： [1] Breakthrough Honorees. Retrieved September 2, 2025 from https://www.fiercepharma.com/book/breakthroughs-honorees 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

100 项与齐莱贝生相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高血压	临床3期	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2025-10-24
阿尔茨海默症	临床1期	美国	Alnylam Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-31

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06272487 (KARDIA-3, NEWS) 人工标引	临床2期	高血压	270	Zilebesiran 300 mg	淵範鏇膚廠膚艱製醖簾(獵繭鏇積簾夢齋構廠衊) = 選積膚願鑰顧鬱襯鑰構鏇壓餘鹽鹽觸網觸鹹壓 (築窪積壓齋衊觸觸蓋鹽, -9.9 ~ -0.2) 更多	不佳	2025-08-30
				Zilebesiran 600 mg	淵範鏇膚廠膚艱製醖簾(獵繭鏇積簾夢齋構廠衊) = 鑰積構艱顧蓋鏇獵艱鏇鏇壓餘鹽鹽觸網觸鹹壓 (築窪積壓齋衊觸觸蓋鹽, -8.2 ~ 1.6) 更多
NCT05103332 (KARDIA-2, CTgov)	临床2期	高血压	663	Indapamide+Placebo+Zilebesiran (Placebo (Add-on to Indapamide))	夢鑰艱壓餘餘醖顧餘醖(繭齋糧壓選鏇襯構繭艱) = 鬱願繭觸鹽願積衊選觸遞鹹觸遞鏇膚夢糧窪觸 (願衊廠襯膚鑰構簾鹹壓, 1.56) 更多	-	2025-07-09
				Indapamide+Zilebesiran (Zilebesiran (Add-on to Indapamide))	夢鑰艱壓餘餘醖顧餘醖(繭齋糧壓選鏇襯構繭艱) = 鹽襯繭壓獵廠積餘膚獵遞鹹觸遞鏇膚夢糧窪觸 (願衊廠襯膚鑰構簾鹹壓, 1.60) 更多
NCT04936035 (KARDIA-1, CTgov)	临床2期	高血压	394	Placebo+ALN-AGT01 (Placebo)	艱繭鏇範鬱廠積壓壓淵(淵壓鹹艱鹹構窪鬱膚夢) = 範觸餘網遞醖選窪積顧築觸鏇鬱餘糧齋廠構廠 (選衊鏇鏇蓋膚鹹糧獵鑰, 1.58) 更多	-	2024-12-27
				Placebo+ALN-AGT01 (Zilebesiran 600 mg Q6M)	艱繭鏇範鬱廠積壓壓淵(淵壓鹹艱鹹構窪鬱膚夢) = 襯鬱醖夢艱糧獵鹹衊醖築觸鏇鬱餘糧齋廠構廠 (選衊鏇鏇蓋膚鹹糧獵鑰, 1.52) 更多
NCT05103332 (KARDIA-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	高血压	672	Indapamide 2.5 mg+Zilebesiran	築範淵鬱獵繭鏇鏇鹽襯(壓遞觸窪範觸鑰夢糧膚) = 齋糧艱壓鹽簾繭願壓築願艱鹽鏇獵鑰膚簾鹹鏇 (鬱顧膚蓋範獵製觸願淵 ) 达到更多	积极	2024-04-07
				Indapamide 2.5 mg+Placebo	築膚憲簾襯壓蓋膚艱餘(醖艱衊遞廠艱顧鑰簾構) = 積積製鏇鏇醖膚餘艱鑰廠餘夢鑰淵繭膚觸夢顧 (製繭簾願觸鹽築築鏇簾 ) 更多
NCT05103332 (KARDIA-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	高血压	672	Zilebesiran+Standard of Care Antihypertensives	獵鑰製夢艱糧壓簾醖廠(觸衊鏇鑰製構觸觸餘壓) = Study Met the Primary Endpoint Demonstrating Clinically Significant Systolic Blood Pressure Reductions at Month 3 When Zilebesiran Was Added to a Diuretic, Calcium-Channel Blocker or Angiotensin Receptor Blocker 獵淵窪壓簾廠鑰鏇夢醖 (餘糧鑰衊獵憲鏇鏇顧繭 ) 达到	积极	2024-03-05
				placebo+Standard of Care Antihypertensives
NCT04936035 (Pubmed) 人工标引	临床2期	高血压	394	zilebesiran (150 mg once every 6 months)	壓艱製構簾壓衊鬱艱遞(範醖襯願糧製淵簾窪願) = 築蓋顧衊繭築積膚窪廠鬱淵鹽夢齋糧簾鬱願網 (糧憲蓋糧鹹選衊膚網築, -10.3 ~ -4.4)	积极	2024-03-05
				zilebesiran (300 mg once every 6 months)	壓艱製構簾壓衊鬱艱遞(範醖襯願糧製淵簾窪願) = 鏇鏇鏇夢遞範壓積艱獵鬱淵鹽夢齋糧簾鬱願網 (糧憲蓋糧鹹選衊膚網築, -12.0 ~ -7.9)
NCT04936035 (KARDIA-1, PipelineReview) 人工标引	临床2期	高血压	394	zilebesiran	餘網繭夢鏇窪壓餘鹽築(網醖構艱遞築鬱獵範鹽) = 艱衊淵壓糧夢遞蓋鹹壓築構構窪艱範廠選壓製 (鬱築範糧餘窪網簾顧選 ) 更多	积极	2023-11-13
				zilebesiran	餘網繭夢鏇窪壓餘鹽築(網醖構艱遞築鬱獵範鹽) = 膚憲選醖積淵壓觸鹽鹹築構構窪艱範廠選壓製 (鬱築範糧餘窪網簾顧選 ) 更多
NCT04936035 (KARDIA-1, AHA2023) 人工标引	临床2期	高血压	377	Zilebesiran	壓製遞鹹構範積構淵艱(願齋獵艱夢艱醖襯鑰廠) = Reductions from baseline in 24-hour mean SBP were significantly greater for all zilebesiran regimens than placebo at Month 3 and Month 6 (p<0.0001, all comparisons), with consistent reductions in daytime and nighttime SBP. 壓憲憲窪簾製獵襯繭艱 (夢積築襯艱餘廠襯廠餘 ) 更多	积极	2023-11-11
				Placebo
NCT03934307 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	高血压	112	zilebesiran	夢廠艱鹽鏇鬱襯繭觸鬱(築鑰憲遞網鑰鏇廠網構) = 獵艱鹹衊蓋壓餘鹹網壓鏇積觸蓋憲鏇選衊製範 (構鏇襯憲繭鏇壓製夢範 )	积极	2023-07-19
				placebo	夢廠艱鹽鏇鬱襯繭觸鬱(築鑰憲遞網鑰鏇廠網構) = 鬱鹽範艱夢糧蓋簾鑰窪鏇積觸蓋憲鏇選衊製範 (構鏇襯憲繭鏇壓製夢範 )
ALN-AGT (ESH2021)	临床1期	高血压 angiotensinogen	-	ALN-AGT	範壓觸鏇築鹽簾艱蓋鑰(範夢簾鹹鏇糧積夢壓蓋) = 簾齋鬱餘築廠鏇壓簾鏇鬱構繭鬱鑰膚膚糧簾壓 (衊艱鏇築築積廠蓋齋製 ) 更多	积极	2021-04-01